"Dutasteride"
Contra-indicaties en waarschuwingen
Vooronderzoek van de PSA
Voordat de behandeling van goedaardige prostaathyperplasie met dutasteride wordt gestart, wordt aanbevolen de patiënt zorgvuldig te controleren om uit te sluiten dat de symptomen waarover wordt geklaagd verband houden met prostaatkanker; in het bijzonder vóór aanvang van de behandeling - en als voorzorgsmaatregel zelfs tijdens de behandeling zelf - het wordt aanbevolen om zowel het digitale onderzoek van de prostaat rectaal als de bepaling van het prostaatspecifieke antigeen (PSA) uit te voeren. De plasmaconcentratie van het prostaatspecifieke antigeen is in feite een belangrijk hulpmiddel voor het detecteren van de aanwezigheid of niet van prostaatkanker. Als de plasma-PSA-concentratie hoger is dan 4 ng / ml, wordt aanbevolen om andere controles uit te voeren en mogelijk een biopsie van de prostaat; dit niveau kan in feite wijzen op de aanwezigheid van prostaatkanker.Het is heel belangrijk om in gedachten te houden dat dutasteride bijdraagt aan een verlaging van de plasmaspiegels van prostaatspecifiek antigeen met ongeveer 50% na de eerste zes maanden van de behandeling, dus artsen moeten voorzichtig zijn bij periodieke prostaatcontroles van personen die met dutasteride worden behandeld. een laag prostaatspecifiek antigeen sluit soms de aanwezigheid van prostaatkanker niet uit. Om de PSA-waarden correct te interpreteren bij patiënten die langer dan zes maanden met dutasteride worden behandeld, is het daarom belangrijk om de gemeten waarden met twee te vermenigvuldigen; op deze manier zullen de echte plasmaspiegels van PSA worden verkregen met behoud van de gevoeligheid, capaciteit en specificiteit van de test voor de detectie van prostaatkanker. De plasma-PSA-spiegels normaliseren doorgaans binnen zes maanden na het stoppen van de behandeling met dutasteride.
Alvorens met de behandeling met dutasteride te beginnen, wordt ook aanbevolen om de mogelijkheid van een obstructie van de prostaat door trilobulaire groei van de prostaat uit te sluiten.
Aanvullende voorzorgsmaatregelen en contra-indicaties
Aangezien dutasteride ook door de huid wordt opgenomen, mogen alle mensen die niet met het geneesmiddel in contact mogen komen, d.w.z. vrouwen, kinderen en adolescenten, dutasteride-capsules niet hanteren, vooral niet als ze beschadigd zijn. In het geval van accidenteel contact met beschadigde dutasteride-capsules, wordt aanbevolen om het getroffen gebied onmiddellijk met veel water en zeep te wassen.
Dutesteride dient met zorg te worden toegediend aan patiënten met een ernstige, matige of lichte leverfunctiestoornis, aangezien er nog geen specifieke onderzoeken zijn uitgevoerd naar de effecten van dutasteride op de leverfunctie, hoewel bekend is dat het voornamelijk door de lever wordt gemetaboliseerd. In vitro-onderzoeken geven aan dat dutasteride wordt gemetaboliseerd door de grote familie van CYP450-enzymen, namelijk door de iso-enzymen CYP3A4 en CYP3A5.
P-glycoproteïne speelt ook een belangrijke rol bij het metabolisme van dutasteride. Dit alles wordt bevestigd door een farmacokinetische studie, waarbij een kleine groep van met dutasteride behandelde patiënten gelijktijdig verapamil of diltiazem kregen toegediend, beide remmers van het CYP3A4-iso-enzym en van het P-glycoproteïne; na toediening van deze geneesmiddelen nam de plasmaconcentratie van dutasteride bleek 1,5-2 keer hoger te zijn dan normaal.
Andere remmers van het CYP3A4-iso-enzym, zoals ketoconazol, itraconazol, indinavir en ritonavir, kunnen ook een verhoging van de plasmaconcentratie van dutasteride veroorzaken, daarom wordt aanbevolen om bij gelijktijdig gebruik van dutasteride en deze geneesmiddelen te letten op de frequentie van de toediening van dutasteride (aangezien de dosering niet kan worden gevarieerd); dit alles is nodig om de manifestatie van bijwerkingen die verband houden met een overdosis dutasteride te voorkomen; wat betreft het therapeutische plan is in plaats daarvan bewezen dat een verhoging van de ingenomen doses dutasteride in vergelijking met de aanbevolen doseringen, geen bijkomend therapeutisch voordeel met zich meebrengt.
Een ander farmacokinetisch onderzoek naar de mogelijke interactie van dutasteride met geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd uit dezelfde enzymfamilie (CYP450), zoals warfarine of digoxine, toonde geen verandering in de concentraties van deze laatste, waarschijnlijk omdat ze worden gemetaboliseerd door verschillende iso-enzymen.Ook gelijktijdige toediening. gebruik van dutasteride met tamsulosine lijkt niet te leiden tot een verandering in de concentratie van de twee geneesmiddelen.
Zwangerschap en borstvoeding
Uit een onderzoek bij drachtige dieren naar de embryo-foetale ontwikkeling tijdens behandeling met dutasteride (intraveneuze toediening), kwamen ook ernstige bijwerkingen voor de foetus naar voren, zoals vermindering van de bijnieren en het gewicht van de prostaat. de toename van het gewicht van de eierstokken en testikels van de foetussen, en de feminisering van de mannelijke foetussen manifesteerde zich met de afname van de anogenitale afstand en met de hypertrofie van de preputiale klier. Bovendien werden tijdens hetzelfde onderzoek een toename van de neonatale mortaliteit, een afname van het lichaamsgewicht van de foetus en een "verhoogde incidentie van skeletveranderingen, die zich manifesteerden als een vertraging in de ossificatie afhankelijk van de gewichtsafname", gemeld.
Zelfs in gevallen waarin dutasteride oraal werd toegediend, werd een feminisering van mannelijke foetussen waargenomen, wat zich uitte door de afname van de anogenitale afstand en met de overmatige ontwikkeling van de tepels; andere waargenomen bijwerkingen zijn een toename van het aantal doodgeboorten, een afname van het volume van de prostaat en zaadblaasjes bij mannelijke foetussen, en een afname van de normale tijd voor de vorming van doorgankelijkheid van de vaginale passages bij vrouwelijke foetussen. zwangere vrouwen wordt aangenomen dat dutasteride onderontwikkeling van de geslachtsorganen bij mannelijke foetussen en feminisering van mannelijke foetussen veroorzaakt, met psychologische gevolgen die verband houden met het niet omzetten van testosteron in dihydrotestosteron. Daarom wordt op basis van klinische gegevens en indirect verkregen gegevens dit bevestigd dat dutasteride absoluut gecontra-indiceerd is bij zwangere vrouwen en bij vrouwen die in de nabije toekomst zwanger willen worden. Daarom is het zwangere vrouwen verboden om dutasteride zachte capsules te eten, omdat ze in contact kunnen komen met het medicijn; we herinneren u eraan dat dutasteride ook door de huid kan worden opgenomen, dus in geval van accidenteel contact met dutasteride-capsules wordt aanbevolen om het getroffen gebied met veel water en zeep te wassen. bevestigde de aanwezigheid van kleine hoeveelheden van het geneesmiddel in de zaadvloeistof Hoewel er nog geen specifieke onderzoeken zijn naar de mogelijkheid van schade aan de foetus als de moeder in contact komt met zaadvloeistof die kleine hoeveelheden dutasteride bevat, wordt het tijdens de zwangerschap sterk aanbevolen profylactische maatregelen te nemen in geval van geslachtsgemeenschap met personen die met dutasteride worden behandeld.
Bijwerkingen en ongewenste effecten
Alle medicijnen kunnen bijwerkingen veroorzaken, hoewel deze effecten bij de meeste patiënten nooit optreden. De meeste bijwerkingen die verband houden met de toediening van dutasteride zijn toe te schrijven aan de seksuele sfeer. Bijwerkingen werden gemeld met een "hogere incidentie tijdens het eerste jaar van de behandeling; deze effecten werden in hogere percentages gezien bij met dutasteride behandelde patiënten dan bij met placebo behandelde patiënten."
De meest voorkomende bijwerkingen tijdens het eerste jaar van de behandeling met dutasteride zijn: erectiestoornissen bij ongeveer 6% van de patiënten; verminderd libido bij ongeveer 3,5% van de patiënten; afname van het ejaculatievolume bij ongeveer 1,8% van de patiënten; borstvergroting bij ongeveer 1,3% van de patiënten De incidentie van deze bijwerkingen nam af tijdens het tweede jaar van de behandeling en praktisch werd impotentie waargenomen bij ongeveer 1,7% van de patiënten, verminderd libido bij 0,6 % van de patiënten en verminderd ejaculatievolume bij 0,5% van de patiënten.
Andere bijwerkingen die kunnen optreden tijdens de behandeling met dutasteride zijn stoornissen van het immuunsysteem zoals huiduitslag, jeuk, netelroos, zwelling van het gezicht, de tong en de lippen en ademhalingsmoeilijkheden.
.jpg)
