Vanwege een specifieke mutatie in het AKT1-gen is het Proteus-syndroom nooit een erfelijke aandoening; dit betekent dat er bij de oorsprong altijd een verworven mutatie-gebeurtenis is, die plaatsvindt na de conceptie, in de zeer vroege stadia van de embryonale ontwikkeling.
Het diagnosticeren van een ziekte zoals het Proteus-syndroom is niet eenvoudig, omdat de symptomen van patiënt tot patiënt verschillen (er is dus geen referentiesymptomatisch beeld) en omdat een genetische test nodig is op een monster van cellen dat is genomen uit een weefsel of orgaan dat lijdt aan ongecontroleerde groei.
Momenteel kunnen degenen die lijden aan het Proteus-syndroom alleen rekenen op symptomatische behandelingen, dat wil zeggen gericht op het verlichten van de symptomen.
Als gevolg van het bovengenoemde ongecontroleerde groeiproces kan het Proteus-syndroom het fysieke uiterlijk van de getroffenen diepgaand ontsieren, zodat ze in sommige omstandigheden heel anders zijn dan elk gezond mens.
Nieuwsgierigheid
Het Proteus-syndroom is de ziekte die Joseph Merrick, de man van Britse afkomst die de geschiedenis inging met het epitheton Man-Elephant, hoogstwaarschijnlijk leed als gevolg van enkele misvormingen van het lichaam waardoor hij eruitzag als een olifant.
Betekenis van disharmonieuze groei
Bij het beschrijven van het belangrijkste kenmerk van het Proteus-syndroom gebruikte de vorige definitie de uitdrukking "ongecontroleerde, disharmonische en volledig willekeurige groei".
Aangezien sommige lezers zich misschien afvragen wat de bovengenoemde uitdrukking betekent, is het noodzakelijk om een korte uitleg te geven van de afzonderlijke termen, vooruitlopend op wat informatie over de oorzaken en symptomen:
- Ongecontroleerde groei - Omdat het Proteus-syndroom de ongecontroleerde proliferatie van de samenstellende cellen van de doelweefsels en -organen induceert.
- Disharmonieuze groei - Omdat het Proteus-syndroom de ongecontroleerde groei van een inwendig orgaan van de romp kan veroorzaken, zonder de grootte van de andere te veranderen; dit leidt tot een gebrek aan verhouding tussen het betrokken orgaan en de andere organen.
Bovendien werkt het Proteus-syndroom bij het aanvallen van de botweefsels op een volledig asymmetrische manier, in die zin dat het de abnormale groei van een bot in de helft van het lichaam bepaalt, maar niet van zijn contralaterale (bijvoorbeeld: het verhoogt de humerus abnormaal rechts, maar niet de linker humerus). - Willekeurige groei - Omdat het Proteus-syndroom weefsels en organen totaal willekeurig aantast, zonder enige criteria. In werkelijkheid zal in het hoofdstuk dat gewijd is aan de oorzaken, blijken dat de aangetaste weefsels en organen die zijn waarin de mutatie zit van het gen dat verantwoordelijk is voor het Proteus-syndroom.
De volledig willekeurige manier waarop het Proteus-syndroom werkt, is de reden waarom elke patiënt een geval op zich vertegenwoordigt.
Epidemiologie: hoe vaak komt het Proteus-syndroom voor?
Volgens statistieken heeft het Proteus-syndroom een incidentie van minder dan één op de miljoen gevallen en is het dus een zeer zeldzame genetische ziekte.
Er moet echter worden opgemerkt dat voor veel experts in het veld de aandoening in kwestie ondergediagnosticeerd zou zijn; met andere woorden, er zouden meer mensen worden geboren met het Proteus-syndroom dan gerapporteerd door statistische epidemiologische studies.
Wist je dat ...
Momenteel zijn de gevallen van het Proteus-syndroom in de wereld ongeveer 120, terwijl het totale aantal gevallen dat is geregistreerd in de zogenaamde medische literatuur iets meer dan 200 is.
Oorsprong van de naam
Proteus is een zeegod uit de Griekse mythologie, die het buitengewone vermogen bezit om zijn fysieke verschijning te transformeren wanneer hij dat nodig acht.
Wie de naam aan het Proteus-syndroom gaf, koos ervoor om naar de god Proteus te verwijzen, waarschijnlijk omdat de manifestaties van de genetische ziekte in kwestie van patiënt tot patiënt verschillen, op een volledig willekeurige manier.
Wat veroorzaakt de genmutatie geassocieerd met het Proteus-syndroom?
Stelling: de genen die aanwezig zijn op menselijke chromosomen zijn DNA-sequenties die tot taak hebben fundamentele eiwitten te produceren in biologische processen die essentieel zijn voor het leven, inclusief celgroei en replicatie.
Bij afwezigheid van mutaties, produceert het AKT1-gen een eiwit dat verantwoordelijk is voor het reguleren van de processen van groei, deling en celdood; met andere woorden, het geeft leven aan een regulerend eiwit van de cellevenscyclus, waardoor het fenomeen van cellulaire hyperproliferatie wordt vermeden.
In aanwezigheid van de mutatie die verantwoordelijk is voor het Proteus-syndroom, verliest het AKT1-gen al zijn regulerende eigenschappen (het is niet langer een effectieve regulator van de cellevenscyclus) en dit betekent dat de aangetaste cellen onderhevig zijn aan ongecontroleerde groei en deling.
Het gebrek aan effectieve regulering van de cellevenscyclus bij patiënten met het Proteus-syndroom is de reden waarom sommige delen van het lichaam betrokken zijn bij overmatige groei.
Nieuwsgierigheid
In het verleden, voordat ze ontdekten dat het AKT1-gen de echte boosdoener was van het Proteus-syndroom, geloofden genetici en moleculair biologen dat de bovengenoemde genetische ziekte te wijten was aan een mutatie in het PTEN-gen, dat zich op chromosoom 10 bevindt.
Proteus-syndroom is een voorbeeld van genetisch mozaïek
Bij personen met het Proteus-syndroom omvat het cellulaire erfgoed gezonde cellen, waarvan het DNA de AKT1-mutatie niet bevat, en zieke cellen die de AKT1-mutatie op het DNA dragen.
In de genetica wordt deze specifieke omstandigheid - dat wil zeggen de aanwezigheid, in een meercellig individu, van twee cellijnen met verschillend DNA - mozaïekisme (of genetisch mozaïekisme) genoemd.
Mozaïek is de verklaring voor verschillende kenmerken van het Proteus-syndroom:
- Het is vanwege het mozaïekisme dat bij personen met het Proteus-syndroom alleen bepaalde delen van het lichaam onderhevig zijn aan ongecontroleerde groei. Met name die weefsels waarvan de cellen ziek zijn, dwz dragers van de mutatie in het AKT1-gen, ondergaan ongecontroleerde groei;
- De ernst van de symptomen hangt af van de mate van mozaïekvorming: hoe meer zieke cellen in vergelijking met het aantal gezonde cellen, hoe meer lichaamsdelen (botten, spieren, huid, inwendige organen, enz.) van ongecontroleerde groei.
In de genetica duidt de term mozaïekisme op de aanwezigheid, in een meercellig individu, van twee of meer verschillende genetische lijnen die allemaal tot uiting komen (dwz ze zijn zichtbaar).
van het Proteus-syndroom variëren van patiënt tot patiënt, afhankelijk van de weefsels en organen die onderhevig zijn aan overmatige groei (of in ieder geval onderhevig zijn aan de mutatie van het AKT1-gen).Na dit aspect te hebben verduidelijkt, omvat een typisch symptoombeeld in de aanwezigheid van het Proteus-syndroom:
- Overmatige ontwikkeling van sommige botten (voorbeeld van hyperostose). Het Proteus-syndroom heeft een voorkeur voor de botten van de bovenste ledematen, onderste ledematen, schedel en wervelkolom.
- De aanwezigheid van huidgroei van een goedaardige aard. Deze goedaardige huidgroei omvat wratachtige epidermale naevi en cerebriforme naevi van bindweefsel; bij het Proteus-syndroom komt het tweede type huidgroei voornamelijk voor op de voeten.
- Overmatige ontwikkeling van sommige bloedvaten (zowel slagaders als aders) en sommige lymfevaten.
- Overmatige ontwikkeling van sommige vetgebieden en de vorming van lipomen (goedaardige tumoren van vetweefsel).
- De immense groei van inwendige organen van de romp, waaronder in het bijzonder de milt, thymus en dikke darm.
- De vorming van meestal goedaardige tumoren, zoals bilateraal cystadenoom van de eierstokken (een goedaardige tumor van de eierstok), monomorf adenoom van de speekselklieren, monomorf adenoom van de bijschildklier, zaadbalkanker (alleen bij mannelijke patiënten) en meningeoom (goedaardige hersentumor afkomstig van van de hersenvliezen).
Minder vaak voorkomende symptomen en tekenen van het Proteus-syndroom
Aan de typische klinische manifestaties die hierboven zijn vermeld, kan het Proteus-syndroom soms "een andere reeks symptomen en tekenen toevoegen, waaronder:
- Overmatige ontwikkeling van de ene helft van de hersenen (hemimegalencefalie) en andere hersenmisvormingen Deze afwijkingen kunnen leiden tot intellectuele achterstand, epilepsie en problemen met het gezichtsvermogen;
- Ptosis (hangend ooglid) en ooglidspleten naar beneden gericht
- Dolichocephalie (lange, smalle kop);
- Neusbrug in een lagere positie dan normaal;
- Afwijkingen aan de nieren en/of urinewegen;
- scheelzien;
- Dermoid oculaire cyste;
- Emfysemateuze cysten of bellen in de longen.
Wist je dat ...
Wanneer het Proteus-syndroom de hersenen aantast, wordt dit zeer vaak geassocieerd met de bovengenoemde gezichtsafwijkingen en oogproblemen.
De redenen achter dergelijke associaties zijn momenteel een mysterie.
Wanneer verschijnt de symptomatologie?
De meeste mensen met het Proteus-syndroom hebben bij de geboorte geen symptomen of tekenen van de ziekte. Het Proteus-syndroom heeft de neiging om de eerste manifestaties van zichzelf te geven tussen 6 en 18 maanden van het leven van de patiënt en wordt vanaf dat moment steeds ernstiger.
Complicaties
Na verloop van tijd kan het Proteus-syndroom tot verschillende complicaties leiden. Deze complicaties zijn in wezen het gevolg van de onverbiddelijke verslechtering van het symptomatologische beeld; in feite:
- Botmisvormingen in de onderste ledematen leiden vaak tot misvormingen die, naast het onherkenbaar maken van de aangetaste botten, de beweeglijkheid van de nabijgelegen gewrichten min of meer ernstig aantasten en vatbaar maken voor verstuikingen en gewrichtsdislocaties;
- Spinale afwijkingen bevorderen het ontstaan van scoliose;
- Abnormale bloedvatgroei is een promotor van het fenomeen van diepe veneuze trombose, wat op zijn beurt kan resulteren in de gevaarlijke medische aandoening die bekend staat als longembolie. Gekenmerkt door de aanwezigheid van een embolie in de longslagaders, kan een longembolie fatale gevolgen hebben voor de patiënt;
- Hersenafwijkingen hebben de neiging om de intellectuele ontwikkeling van de patiënt te beïnvloeden, tot het punt dat deze laatste moeite heeft om in het dagelijks leven voor zichzelf te zorgen.
Genetische analyse uitgevoerd op een bloedmonster maakt het bijna nooit mogelijk om het Proteus-syndroom te diagnosticeren, omdat de AKT1-mutatie over het algemeen afwezig is in bloedcellen.
Dit is de reden waarom artsen, wanneer ze een vermoedelijk geval van Proteus-syndroom behandelen, hun toevlucht nemen tot een genetische test op een monster van cellen die behoren tot een abnormaal ogend weefsel of orgaan.
Welke andere examens kunnen ondersteunend zijn?
Informatie van:
- Eenvoudige röntgenfoto's van abnormale lichaamsdelen
- Een CT-scan of MRI van de hersenen (om te evalueren op hersenmisvormingen);
- Een CT-scan van de longen (om te controleren op abnormale cysten of luchtbellen in de longen)
- Een MRI van het bekken, de romp en de bovenste en onderste ledematen (om te beoordelen op de aanwezigheid van ongebruikelijke anatomisch gevormde botten en/of inwendige organen).
Deze operaties worden meestal gevolgd door fysiotherapiebehandelingen;
Welke medische cijfers omvat de symptomatische therapie van het Proteus-syndroom?
De symptomatische behandeling van het Proteus-syndroom vereist de gecoördineerde tussenkomst van meerdere medisch specialisten, waaronder: dermatologen, cardiologen, longartsen, orthopedisten en fysiotherapeuten.
Daarnaast is het van belang dat patiënten en naasten van de patiënt worden ondersteund door een psycholoog, om de bestaande pathologische aandoening adequaat aan te pakken.
