Algemeenheid
Myasthenia gravis is een chronische ziekte die wordt gekenmerkt door vermoeidheid en zwakte van sommige spieren. Het is een auto-immuunziekte waarbij de normale overdracht van contractiele signalen die van de zenuw naar de spier worden gestuurd, wordt aangetast.
Bij pathogenese blokkeren sommige auto-antilichamen postsynaptische receptoren in de neuromusculaire junctie en remmen ze de excitatoire effecten van acetylcholine (neurotransmitter).Door de signaalefficiëntie te verminderen, ervaart de patiënt zwakte, vooral wanneer hij probeert dezelfde spier herhaaldelijk te gebruiken. De eerste symptomen van de ziekte zijn onder meer hangende oogleden (ptosis), diplopie, moeite met spreken (dysartrie) en slikken (dysfagie).Na verloop van tijd tast myasthenia gravis andere spiergebieden aan; de betrokkenheid van de borstspieren leidt tot ernstige gevolgen voor de ademhalingsmechanica en in sommige gevallen moeten patiënten hun toevlucht nemen tot kunstmatige beademing. De aandoening is uiterst slopend en soms zelfs dodelijk. De huidige behandelingen voor myasthenia gravis zijn gericht op het afzwakken van de reactie van het immuunsysteem door de bloedspiegels van auto-antilichamen te verlagen. De behandeling kan acetylcholinesteraseremmers of immunosuppressiva omvatten, en, in geselecteerde gevallen, thymectomie (chirurgische verwijdering van de thymus).
Kortom: hoe neuromusculaire transmissie plaatsvindt
In een gezonde neuromusculaire junctie produceren de signalen die door de zenuwen worden gegenereerd de afgifte van acetylcholine (Ach). Deze neurotransmitter bindt zich aan de receptoren (AChR) van spiercellen (aan de eindplaat), waardoor een instroom van natriumionen ontstaat, die indirect spiercontractie veroorzaken.
Oorzaken
Communicatie tussen zenuwen en spieren Myasthenia gravis is een auto-immuunziekte. Dit betekent dat het ontstaat als gevolg van een "selectieve overactiviteit van het immuunsysteem, waarbij patiënten abnormale antilichamen (Ab) produceren, omdat ze gericht zijn tegen een bepaald doelwit in hun lichaam.
Normaal gesproken worden Abs geproduceerd in de immuunrespons tegen vreemde stoffen zoals bacteriën of virussen. Bij myasthenia gravis valt het immuunsysteem echter ten onrechte normale componenten van de lichaamsweefsels aan. Specifiek worden auto-antilichamen geproduceerd die specifiek zijn voor de lichaamsreceptoren. acetylcholine (AChR) ), die eraan binden en ze inactiveren. Het eindresultaat is een daling van het aantal vrije receptoren dat tot expressie wordt gebracht op het spierceloppervlak. Het verlies van deze oppervlaktereceptoren maakt de spier minder gevoelig voor neuronale stimulatie. Bijgevolg vermindert de "toename van auto-antilichaamniveaus de efficiëntie van de neuromusculaire junctie, zodat patiënten met myasthenia gravis een progressieve verzwakking van de spiertonus vertonen." Krachtige fysieke activiteit vereist een toename van chemische berichten (met minder beschikbare receptorplaatsen kunnen motorneuronen niet om de potentiële drempel te bereiken om het signaal te geleiden.) Dit helpt verklaren waarom mensen met myasthenia gravis verslechterende symptomen hebben na lichamelijke inspanning en zich beter voelen na rust.De oorzaak van deze abnormale immuunrespons is nog niet volledig begrepen.
Tijm. Bij sommige mensen met myasthenia gravis lijkt de thymus, een klier in de borstkas, achter het borstbeen, betrokken te zijn en een belangrijke rol te spelen bij de ontwikkeling van het immuunsysteem in de vroege kinderjaren (het produceert hormonen die nodig zijn voor de ontwikkeling en het onderhoud van de normale immuunafweer). Vanaf de puberteit begint de klierinvolutie en worden de eens functioneel actieve thymuscellen vervangen door fibreus bindweefsel.
Sommige volwassen patiënten met myasthenia gravis hebben een abnormale vergroting van de thymusklier of een thymoom (tumor van de thymusklier). De relatie tussen de thymus en myasthenia gravis is nog niet volledig begrepen, maar deze klier is duidelijk geassocieerd met de productie van antilichamen gericht tegen de acetylcholinereceptor.
Andere Overwegingen. De ziekte moet worden onderscheiden van congenitaal myasthenisch syndroom, dat vergelijkbare symptomen kan hebben maar niet reageert op immunosuppressieve behandelingen.
Tekenen en symptomen
Voor meer informatie: Symptomen van myasthenia gravis
Het kenmerk van myasthenia gravis is de vermoeidheid van de willekeurige spieren, die verergert bij herhaald of langdurig gebruik. Tijdens perioden van activiteit worden de spieren geleidelijk zwakker, terwijl ze verbeteren na een periode van rust (symptomen kunnen intermitterend zijn).
De spieren die de beweging van de ogen en oogleden, gezichtsuitdrukkingen, kauwen en slikken regelen, zijn bijzonder gevoelig.
Het begin van de ziekte kan plotseling zijn en vaak zijn de symptomen met tussenpozen. De mate van spierzwakte varieert sterk tussen patiënten. Soms kan het zich in een gelokaliseerde vorm voordoen, bijvoorbeeld beperkt tot de oogspieren (oculaire myasthenie); bij andere gevallen, kunnen zich manifesteren als ernstige en gegeneraliseerde symptomen, die veel spiergroepen aantasten, inclusief die welke de ademhaling en bewegingen van nek en ledematen beheersen.
Symptomen van myasthenia gravis, die variëren in type en ernst, kunnen zijn:
- Ptosis (hangen van de oogleden): kan asymmetrisch zijn of beide ogen beïnvloeden;
- Dubbelzien (diplopie): soms komt het alleen voor als je in een bepaalde richting kijkt;
- Wazig zien: kan intermitterend zijn.
- Onvaste en zwaaiende gang;
- Zwakte in de armen, handen, vingers, benen en nek
- Kauwproblemen en moeite met slikken (dysfagie), door de betrokkenheid van de faryngeale spieren;
- Verandering in gezichtsuitdrukkingen, door de betrokkenheid van de gezichtsspieren;
- Kortademigheid
- Dysartrie (spraakstoornis, wordt vaak nasaal).
oculaire myasthenie
Algemene symptomen
Pijn is meestal geen kenmerkend symptoom van myasthenia gravis, maar als de nekspieren worden aangetast, kunnen patiënten rugpijn krijgen als gevolg van de inspanning om het hoofd omhoog te houden.
Myasthenische crisis
Een myasthenische crisis treedt op wanneer de bovenste borstspieren erbij betrokken zijn; dit vertegenwoordigt een "medische noodsituatie die ziekenhuisopname en onmiddellijke medische behandeling vereist." Ernstige myasthenia gravis kan ademhalingsverlamming veroorzaken, waardoor beademing nodig is. Enkele van de triggers voor myasthenische crisis zijn fysieke of emotionele stress, zwangerschap, infecties, koorts en bijwerkingen van geneesmiddelen.
Hoe de ziekte vordert
Het beloop van myasthenia gravis is zeer variabel in de tijd en kan mogelijk alle spieren van het lichaam aantasten.In veel gevallen ontwikkelt de ziekte zich echter NIET tot het terminale stadium.Sommige patiënten hebben bijvoorbeeld alleen oogproblemen.perioden van accentuering Symptomen worden afgewisseld met remissies Myasthenia gravis kan soms spontaan verdwijnen, maar is in de meeste gevallen een levenslange aandoening. Met moderne behandelingen kunnen de symptomen echter goed onder controle worden gehouden.
Bijbehorende voorwaarden
Myasthenia gravis wordt in verband gebracht met verschillende ziekten, waaronder:
- Schildklieraandoeningen, waaronder thyroïditis van Hashimoto en de ziekte van Graves
- Type 1 diabetes mellitus;
- Reumatoïde artritis;
- Systemische lupus erythematodes;
- Demyeliniserende ziekten van het centrale zenuwstelsel (bijv. multiple sclerose).
Diagnose
Het diagnosticeren van myasthenia gravis kan complex zijn, omdat de symptomen moeilijk te onderscheiden zijn van andere neurologische aandoeningen.Een grondig lichamelijk onderzoek kan gemakkelijk vermoeidheid aan het licht brengen, waarbij de zwakte verbetert na rust en verergert bij herhaling van de stresstest.
Myasthenia gravis wordt gediagnosticeerd met behulp van een aantal tests, waaronder:
- Bloed Test. Bloedonderzoek helpt bij het identificeren van specifieke antilichamen (Ab), waaronder:
- Abanti-receptor van acetylcholine;
- Ab tegen de spierspecifieke receptorkinase (MuSK is een spierspecifieke tyrosinekinase, aanwezig bij sommige patiënten zonder antilichamen tegen AChR);
- Ab gericht tegen calciumkanalen (om het myastheniform syndroom van Lambert Eaton uit te sluiten).
Bij de meeste mensen met de ziekte is identificatie van deze specifieke auto-antilichamen voldoende om de diagnose te bevestigen, maar nader onderzoek kan nodig zijn.
- Elektromyografie (EMG). De arts brengt een zeer fijne naald in een spier om de elektrische respons op zenuwstimulatie te meten. In het geval van myasthenia gravis is de reactie op herhaalde stimulatie atypisch.
- Edrofoniumtest Injectie van edrofoniumchloride (Tensilon) blokkeert het enzym dat acetylcholine afbreekt op de neuromusculaire overgang. Bij patiënten met myasthenia gravis kan het medicijn een plotselinge en tijdelijke verbetering van de symptomen veroorzaken.
- Diagnostisch voor afbeeldingen. Een thoraxfoto wordt vaak gedaan om andere aandoeningen uit te sluiten, zoals het Lambert-Eaton-syndroom, vaak geassocieerd met kleincellige longkanker. Computertomografie en magnetische resonantie beeldvorming zijn de beste manieren om een thymoom (thymus tumor) te identificeren.
Behandeling
Er is geen specifieke remedie voor myasthenia gravis, maar een aantal behandelingen kan de symptomen effectief helpen beheersen.
Enkele van de behandelingsopties zijn:
- Veranderingen in levensstijl: voldoende rust en minimalisering van lichamelijke inspanning.
- Cholinesteraseremmers: de voorkeursbehandeling voor myasthenia gravis is de toediening van een cholinesteraseremmer (enzym dat acetylcholine afbreekt) Vooral pyridostigmine grijpt in door het vermogen van acetylcholine om te concurreren met auto-antilichamen voor receptoren die aanwezig zijn in de eindmotorplaten van neuromusculaire kruispunten. Het medicijn kan de spierkracht tijdelijk verbeteren. Het effect verdwijnt meestal binnen 3-4 uur, dus u moet de tabletten gedurende de dag met regelmatige tussenpozen innemen. Mogelijke bijwerkingen van de behandeling zijn allergieën, interacties tussen geneesmiddelen en symptomen van overdosering zoals diarree, misselijkheid en braken. medicatie wordt voorgeschreven om bijwerkingen te helpen verminderen.
- Corticosteroïden: deze geneesmiddelen werken door de activiteit van het immuunsysteem te onderdrukken en de productie van antilichamen tegen de acetylcholinereceptor te verminderen. Van corticosteroïden wordt vermoed dat ze de synthese van een groter aantal AChR's in spiercellen stimuleren. Ondanks de goede resultaten kunnen corticosteroïden meer bijwerkingen veroorzaken dan andere vormen van therapie.
- Immunosuppressiva: Geneesmiddelen zoals azathioprine, methotrexaat en ciclosporine remmen de productie van auto-antilichamen.Dit helpt de symptomen van myasthenia gravis te verminderen.Immunosuppressiva kunnen verschillende bijwerkingen veroorzaken.
- Plasma-uitwisseling - de procedure vermindert de hoeveelheid auto-antilichamen die in het lichaam circuleren. Tijdens plasmaferese wordt het plasma gescheiden van het bloed en vrijgemaakt van de abanti-acetylcholinereceptoren. Het bloed wordt vervolgens opnieuw toegediend aan de patiënt. De symptomen zouden binnen twee dagen moeten verbeteren, maar de effecten houden slechts enkele weken aan (het immuunsysteem blijft waardoor auto-antilichamen worden aangemaakt.) Daarom wordt plasmaferese vaak gebruikt voor situaties waarin de symptomen snel onder controle moeten worden gehouden, bijvoorbeeld om een myasthenische crisis te helpen oplossen, en niet geschikt zijn voor langdurige behandeling.
- Intraveneuze immunoglobulinen: een kortetermijnbehandelingsstrategie die de intraveneuze toediening van immunoglobulinen (gezuiverde antilichamen verkregen uit het plasma van bloeddonoren) omvat. Deze behandeling is erg duur, maar kan nuttig zijn tijdens een myasthenische crisis die het vermogen om te ademen of te slikken aantast.
- Chirurgische benadering (thymectomie): na chirurgische verwijdering van de thymus kan de patiënt enige verbetering van de symptomen melden. Het is onduidelijk hoe thymectomie remissie van myasthenia gravis induceert, maar onderzoek toont aan dat het niveau van anti-acetylcholinereceptorantilichamen na een operatie wordt verminderd. Chirurgische verwijdering van de thymus is echter niet voor alle patiënten een geschikte procedure.
Voor meer informatie: Geneesmiddelen voor de behandeling van myasthenia gravis "
Prognose
De prognose van myasthenia gravis is sterk verbeterd door de introductie van immunosuppressieve therapie. De beschikbaarheid van deze en andere behandelingen heeft de mortaliteit sterk verminderd, waardoor patiënten in bijna normale omstandigheden kunnen leven. Mensen met myasthenia gravis moeten echter vaak de procedure volgen. behandelingsregime voor onbepaalde tijd, aangezien de symptomen over het algemeen de neiging hebben om terug te keren na stopzetting van de behandeling.
