Agranulocytose

Wat is agranulocytose?

Agranulocytose is een acute pathologische aandoening die een ernstige vermindering van de circulatie van witte bloedcellen in het bloed bepaalt.Het resultaat van deze verandering bepaalt met name een gebrek aan polymorfonucleaire leukocyten (of granulocyten), een bepaald type witte bloedcellen dat ingrijpt in de verdediging van het organisme.

In aanwezigheid van agranulocytose daalt de concentratie van granulocyten (neutrofielen, basofielen en eosinofielen) tot niveaus onder 100 cellen / mm³ bloed.

Agranulocytose kan patiënten blootstellen aan een grote kans om infecties op te lopen, aangezien granulocytopenie onderdrukking van het immuunsysteem veroorzaakt. Dit risico hangt nauw samen met de oorzaken, mate en duur van de ziekte.

Aan de basis van agranulocytose kan er een "verandering van de medullaire myelopoëse zijn (het beenmerg kan niet voldoende granulocyten produceren) of een" verhoogde vernietiging van deze bloedcellen.

Verworven agranulocytose komt meestal voor als gevolg van medicamenteuze behandeling, terwijl de aangeboren vorm vanaf de geboorte aanwezig is.

Oorzaken

De pathogenetische mechanismen van agranulocytose kunnen worden bepaald door:

• Defecten in de productie van granulocyten;
• Abnormale verdeling;
• Verminderde overleving door verhoogde vernietiging (bijvoorbeeld: hypersplenisme) of verhoogd gebruik (d.w.z. door consumptie, als gevolg van bacteriële of virale infecties).

Verworven agranulocytose

Verworven agranulocytose kan worden veroorzaakt door verschillende factoren, waaronder:

• Auto-immuunziekten;
• Tumoren, ontstekingen, myelofibrose en andere beenmergziekten;
• infecties;
• Aplastische bloedarmoede;
• Sommige medicijnen of behandelingen:
• Chemotherapie;
• Beenmergtransplantatie (of voorbereiding op een beenmergtransplantatie);
• Geneesmiddelen zoals: rituximab, penicilline, captopril, ranitidine, cimetidine, methimazol en propylthiouracil;
• Cytostatica zoals clozapine of nitroxide.

Congenitale neutropenie

Soms is agranulocytose vanaf de geboorte aanwezig.Deze aandoening kan in feite worden veroorzaakt door een aantal vrij zeldzame genetische veranderingen, die kunnen worden geërfd van ouders, waardoor het binnen dezelfde familie veel voorkomt.

Risicofactoren

De volgende factoren verhogen de kans op het ontwikkelen van agranulocytose:

• Chemotherapiebehandeling voor kanker;
• Bepaalde medicijnen nemen;
• Infectie;
• Blootstelling aan bepaalde chemische toxines of straling
• Auto-immuunziekten;
• Vergroting van de milt
• Vitamine B12- of foliumzuurtekort
• Leukemie of myelodysplastisch syndroom;
• Aplastische anemie of andere beenmergziekten
• Genetische aanleg.

Symptomen

Agranulocytose kan asymptomatisch zijn of zich klinisch presenteren met plotselinge koorts, koude rillingen en keelpijn.Infectie van elk orgaan (pneumonie, urineweg- of huidinfecties) kan snel progressief zijn en zich zelfs ontwikkelen tot bloedvergiftiging. Agranulocytose wordt ook geassocieerd met tandvleesaandoeningen.
Bij agranulocytose kunnen de volgende symptomen optreden:

• Leukopenie (vermindering van het aantal circulerende witte bloedcellen);
• Koorts, koude rillingen, lichaamspijnen, zwakte of keelpijn;
• Bacteriële longontsteking;
• Mondzweren;
• Bloedend tandvlees, verhoogd speeksel, slechte adem en vernietiging van het parodontale ligament;
• Schimmel- of bacteriële infecties.

Diagnose

Onderzoeken die artsen kunnen helpen om agranulocytose te diagnosticeren, kunnen zijn:

• Volledige bloedtest om het aantal granulocyten te bepalen
• Urine of andere biologische monsters kunnen worden geanalyseerd om de aanwezigheid van infectieuze agentia te bepalen;
• biopsie of fijne naaldaspiratie van het hematopoëtische merg.

Om agranulocytose formeel te diagnosticeren, moeten andere ziekten met een vergelijkbare presentatie, zoals myelodysplasie, leukemie en aplastische anemie, worden uitgesloten.De differentiële diagnose vereist een cytologisch en histologisch onderzoek van het beenmerg, dat een verandering van de promyelocyten laat zien, terwijl andere typen van cellen zijn aanwezig in normale waarden.
In sommige gevallen kunnen wat meer diepgaande onderzoeken nodig zijn:

• genetische tests;
• Dosering van anti-granulocyt auto-antilichamen bij mensen met auto-immuunziekten;

Behandeling

Behandeling van agranulocytose hangt af van de oorzaak en de ernst van de aandoening Bij patiënten zonder symptomen van infectie bestaat de behandeling uit nauwlettende controle met seriële bloedtellingen en eliminatie van de factor die verantwoordelijk is voor de primaire aandoening (bijvoorbeeld door vervanging van een bepaald medicijn). .
Behandelingsopties omvatten:

• Transfusietherapie
  Indien nodig kan de patiënt een granulocyttransfusie ondergaan. Witte bloedcellen hebben echter de neiging om snel hun functie te verliezen en het geproduceerde therapeutische effect is van korte duur.Bovendien zijn er veel complicaties verbonden aan deze procedure.
• Antibiotische behandeling
  Sommige antibiotica kunnen worden voorgeschreven om de veroorzaker van agranulocytose uit te roeien of om infecties te voorkomen die door leukopenie kunnen worden bevorderd.
• Injectie van G-CSF (stimulerende factoren)
  Afhankelijk van de oorzaak kunnen sommige mensen baat hebben bij injecties met granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) om het merg te stimuleren om meer witte bloedcellen te produceren. Bij agranulocytose leidt toediening van recombinant G-CSF (filgrastim) vaak tot hematologisch herstel.
• Beenmerg transplantatie
  In ernstige gevallen van agranulocytose kan een beenmerg- (of stamceltransplantatie) nodig zijn.