Bij de mens vindt de synthese van testosteron voor een groot deel (95% ca) plaats op het niveau van de testikels, met name in de interstitiële cellen van Leydig, die afzonderlijk of in kleine groepen zijn gerangschikt in het stroma dat de verwrongen seminiferi omringt tubuli, verantwoordelijk voor spermatogenese Samen vertegenwoordigen de Leydig-cellen de zogenaamde interstitiële klier, de plaats van productie van steroïde androgene hormonen, waaronder testosteron.
Veelvlakkig en vaak onregelmatig van vorm, synthetiseren de interstitiële cellen van Leydig testiculaire steroïden uitgaande van cholesterol gedragen door LDL of gesynthetiseerd in de cel uitgaande van acetaat (via bèta-oxidatie).Tijdens het steroïdogeneseproces, dat plaatsvindt op mitochondriaal niveau. cholesterol wordt omgezet in pregnenolone en vervolgens in DHEA, androstenedione en testosteron.
- De belangrijkste testiculaire steroïde geproduceerd door Leydig-cellen is testosteron, dan hebben we androsteendion, DHEA, DHT en estradiol (E2).
95% van het testosteron wordt geproduceerd in de testikels, terwijl DHT en estradiol voor 80% afkomstig zijn van de perifere omzetting van testiculaire en bijnierprecursoren, en 20% wordt geproduceerd in de testis.
De synthese van testiculaire steroïden (steroidogenese) vindt plaats na stimulatie door de LH van de receptoren die door de Leydig-cellen tot expressie worden gebracht (om deze reden wordt LH bij de man ook wel Interstitiële cellen die hormoon stimuleren, ICSH).
De secretie van LH door de hypofyse als reactie op de hypothalamische GnRH (Gonadotrofine die hormoon afgeeft) van het pulserende type, is de productie van testosteron in de testis ook discontinu. Er moet echter worden opgemerkt dat de reactie van de testis op de LH-stimulus laat is (24-72 uur).
De productie van testosteron in de testikels is strikt afhankelijk van de hypothalamus en de hypofyse; we spreken daarom van de hypothalamus-hypofyse-testikel-as.
- het door de hypothalamus uitgescheiden GnRH bereikt de gonadotrope cellen van de adenohypofyse waar het zich bindt aan specifieke membraanreceptoren, waardoor de secretie van LH en een klein deel van FSH wordt gestimuleerd, wat op een pulserende manier gebeurt:
- op het niveau van de testikels bepaalt LH de synthese van testosteron door de Leydig-cellen, wat de omzetting van cholesterol in pregnenolon bevordert tot aan de productie van testosteron → testosteron remt direct de synthese en hypothalamische afgifte van GnRH en hypofyse-LH (feed control back).
- FSH bindt aan specifieke membraanreceptoren die zich op het oppervlak van Sertoli-cellen bevinden en stimuleert de afgifte van verschillende eiwitten en hormonen → deze stoffen (inhibine) onderdrukken enerzijds de hypothalamische afgifte van FSH en ondersteunen anderzijds de rijping van spermatozoa . FSH werkt ook in op de kiemlijncellen in de tubuli seminiferi, waardoor de rijping van spermatozoa wordt gestimuleerd, waarvoor ook voldoende testosteronconcentraties nodig zijn.
- De kleine hoeveelheid estradiol die wordt geproduceerd op het niveau van de testikels en die afkomstig is van de perifere omzetting van androgenen (aromatase), werkt op het niveau van de hypothalamus en de hypofyse, waardoor de amplitude van de spontane pulsaties van LH wordt verminderd.
- Prolactine stimuleert de productie van androgenen door Leydig-cellen en versterkt hun werking door de gevoeligheid van de doelweefsels te verhogen; in het geval van hyperprolactinemie treden echter tegengestelde effecten op.
Uit het bovenstaande blijkt duidelijk dat de endocriene activiteit van de Leydig-cellen wordt ondersteund door de ondersteunende of Sertoli-cellen, die zich in de wand van de tubuli seminiferi bevinden naast de geslachtscellen die worden gebruikt voor spermatogenese, dat wil zeggen voor de synthese van mannelijke spermatozoa of gameten .
De Sertoli-cellen vervullen talrijke functies, waaronder het in stand houden van de architectuur van de tubuli seminiferi en het garanderen van metabolische uitwisselingen met de geslachtscellen voor de coördinatie van de spermatogenese; dit alles vooral dankzij de endocriene activiteit waarmee de Sertoli-cellen produceren:
- ABP: een eiwit dat testosteron en DHT bindt, waardoor hun concentratie op tubulair en epididymaal niveau toeneemt; daarom bevordert het de spermatogenese.
- inhibine: werkt op hypofyseniveau waar het selectief de afscheiding van FSH . remt
- oestrogenen: afkomstig van de aromatase-metabolisatie van testosteron geproduceerd door de nabijgelegen interstitiële cellen van Leydig
.jpg)
