Teratogenese, teratogene geneesmiddelen

Een onderwerp dat nauw verband houdt met zwangerschap en placenta-ontwikkeling is teratogenese. Teratogenese is een proces dat leidt tot de vorming van grote structurele misvormingen bij de foetus; als deze misvormingen zeer duidelijk zijn, kunnen we spreken van macroscopische structurele misvormingen, zoals bijvoorbeeld misvormingen in de bovenste en onderste ledematen, in de verschillende delen van het gezicht, hoofd, gehemelte, enz. ... In termen van teratogene incidentie slechts 1 % van de misvormingen is te wijten aan blootstelling aan drugs, terwijl voor 70% de oorzaken van ontwikkeling niet goed bekend zijn. Het is echter niet zeker dat een stof die de ontwikkeling van de foetus wijzigt, een teratogeen is.

De teratogene stof moet zeer specifieke kenmerken hebben om een teratogeen effect in het organisme te ontwikkelen.Deze kenmerken zijn:

Het moet een karakteristieke reeks misvormingen induceren met selectiviteit voor bepaalde doelorganen. Zo beïnvloedt een bekende stof de vorming van het gehemelte, met als gevolg dat de sluiting van het gehemelte bij de geboorte wordt voorkomen.De onderzochte stof kan als teratogeen worden beschouwd omdat het leidt tot de ontwikkeling van een misvorming die zich altijd op het hetzelfde orgel;
Het moet zijn effecten uitoefenen in een bepaald stadium van de ontwikkeling van de foetus (periode van organogenese);
Het moet een dosisafhankelijke incidentie vertonen (hoe langer het contact met de teratogene stof duurt, hoe gemakkelijker het voor de stof is om de misvorming te veroorzaken).

STAPPEN VAN DE ZWANGERSCHAP

DAG 0-15 - Blastocyst vorming of nesting fase.

De blastocyst is een eerste embryo dat zich vormt vanaf de 6e dag van de zwangerschap en wordt gevormd door een agglomeratie van cellen. Een deel van de cellen zal aanleiding geven tot de placenta en het andere deel zal aanleiding geven tot het embryo. De blastocyst nestelt zich in de baarmoeder en begint de zwangerschap. Op dit moment is het belangrijkste proces de celdeling. Als het maternale organisme in deze zeer vroege periode in contact komt met bepaalde stoffen, kan het embryo op twee specifieke manieren reageren. Ten eerste, de embryo beëindigt zijn evolutionaire pad door weerstand te bieden aan de blootstelling van de stof; in het tweede geval verzet het embryo zich niet tegen blootstelling, dus er is een embryonale degeneratie met als gevolg abortus ("alles of niets regel").

DAG 17-60 - Embryonaal stadium en organogenese.

Dit is de meest gevoelige periode voor teratogene stoffen. De meest actieve cellulaire processen zijn celdeling en migratie. Daarnaast zijn er ook verschillende processen zoals de differentiatie van organen en vaten. De gevolgen van "blootstelling aan teratogene stoffen zijn misvormingen van de ogen, ledematen, hart, CZS, gehemelte en urogenitaal systeem. Als de moeder in deze periode in contact zou komen met teratogene stoffen, is de kans groter dat de baby geboren met structurele misvormingen.

60-TERM - Foetaal stadium.

In deze periode zijn sommige organen altijd in ontwikkeling. De belangrijkste stadia van het foetale stadium zijn weefselvorming (histogenese) en functionele rijping. Teratogene stoffen hebben geen teratogene werking meer als het orgaan waarop ze werken zijn ontwikkeling heeft voltooid, maar ze kunnen de functionele ontwikkeling (eiwitten of enzymen) van het aangetaste orgaan wijzigen.Deze laatste zullen dus dezelfde structuur hebben, vrij van misvormingen maar met verminderde activiteit.De meest aangetaste organen zijn diegene die hun differentiatie voortzetten, zoals het CZS, het urogenitale systeem, de lever en de nieren.

Pas in de jaren 60 begonnen we te praten over teratogenese. Voor deze jaren waren de toxiciteitstesten op medicijnen van het acute type en waren er geen tests op drachtige dieren om de effecten van de verschillende medicijnen te onderzoeken. wat precies in de jaren zestig gebeurde, bekend als de "thalidomide-ramp". Dit medicijn ging de geschiedenis in als het eerste teratogene medicijn dat werd ontdekt. Het werd geadverteerd als een veilig hypnoticum-sedativum. Dankzij al deze publiciteit consumeerden veel mensen het, maar enkele jaren later werd ontdekt dat het aantal ongeboren baby's met misvormingen nam dramatisch toe Structurele misvormingen bestonden uit verminderde ontwikkeling van ledematen Vanwege de verminderde ontwikkeling van de ledematen, die leek op die van zeehonden, werd de ziekte focomelie genoemd. en toen de verschillende feiten met elkaar in verband werden gebracht, werd geconcludeerd dat het als veilig geadverteerde medicijn zich helaas als een teratogeen presenteerde. Zelfs vandaag de dag is thalidomide geclassificeerd als een 100% teratogeen geneesmiddel. In de daaropvolgende jaren werden alle geneesmiddelen onderworpen aan toxiciteitstests voordat ze op de markt werden gebracht. De tests die op de medicijnen werden uitgevoerd, bestonden uit het experimenteren met het medicijn op drachtige dieren en in vitro om de teratogeniteit van het medicijn beter te kunnen bepalen. Het is echter niet zeker dat een geneesmiddel dat teratogeen is voor dieren, ook teratogeen is voor mensen, maar de verschillende resultaten die uit de tests worden verkregen, kunnen worden gebruikt.
Sommige teratogene geneesmiddelen zijn: thalidomide, warfarine, anticonvulsiva, cytotoxische geneesmiddelen, valproaat, fenytoïne, kwik, retinoïden (afkomstig van vitamine A). Enkele (mogelijke) niet-teratogene stoffen zijn: androgenen, oestrogenen, stilbestrol, aminoglucosiden, tetracyclines en ethanol.