Distributie van een geneesmiddel (farmacokinetiek)

WATER EN SCHIJNBAAR VERSPREIDINGSVOLUME

Het water van ons organisme is verdeeld in drie compartimenten: elk compartiment heeft zijn eigen percentage water en meer bepaald 4% voor het plasmacompartiment, 13% voor het intracellulaire en tenslotte 41% voor het extracellulaire. De eerder genoemde waarden zijn volumes berekend door het gebruik van verschillende stoffen, waardoor we een precieze volumewaarde konden bepalen voor elk in aanmerking genomen compartiment.

H2O PLASMATICA ≈ 3 L (berekend met Evans Blue (hoge PM en lipofiele molecule)).
EXTRACELLULAIR H2O ≈ 11 L (berekend met inuline).
INTRACELLULAIR H2O ≈ 28 L (berekend met gedeutereerd water (D2O) of ureum).

Het totale volume lichaamswater is 42 LITER, vertegenwoordigd door de som van alle drie de volumes van de waterige compartimenten van het organisme.
Om deze volumes te bepalen moest een experimentele bepaling worden uitgevoerd bestaande uit een intraveneuze injectie van een bekende hoeveelheid van een stof (inuline, Evans-blauw, ureum of D2O). Na deze eerste stap wordt een bloedmonster genomen en worden het volume en de plasmaconcentratie van de geïnjecteerde stoffen berekend.

Uit de verhouding tussen de toegediende dosis en de plasmaconcentratie die na een bepaalde tijd wordt gemeten, wordt het SCHIJNLIJKE DISTRIBUTIEVOLUME verkregen. Het schijnbare distributievolume (Vd) van een geneesmiddel is het theoretische volume lichaamswater dat nodig is om de hoeveelheid van een geneesmiddel in het organisme te bevatten, aangenomen dat de concentratie overal uniform is en gelijk is aan de plasmaconcentratie.

Dosis (mg) (hoeveelheid geneesmiddel aanwezig in het lichaam)
Vd (l) =

[conc.] (mg/l) (geneesmiddelconcentratie in plasma)

Ook in dit geval kan de verdeling worden beïnvloed door verschillende verschijnselen zoals binding met plasma-eiwitten, ophoping in de weefsels, metabolisatie en eliminatie. Uit de wiskundige berekening van de Vd is het mogelijk om te begrijpen of het medicijn op een homogene of inhomogene manier wordt verdeeld. Als de verdeling homogeen is, is het mogelijk om een zeer nauwkeurige positie van het medicijn te bepalen, daarom zal de gevonden numerieke waarde een getal zijn dat gelijk is aan of is opgenomen in de waarden van de drie compartimenten (3, 11 en 28). Als de Vd dicht bij 3 ligt, blijft het medicijn in het bloed, als het aantal dicht bij 11 ligt, blijft het medicijn in het bloed en in de extracellulaire vloeistof en tenslotte als het aantal dicht bij 28 ligt, zit het medicijn in het bloed, in de extracellulaire en intracellulaire vloeistof. Als de verdeling ongelijk is, is de Vd-waarde duidelijk hoger dan 42 liter, dus het medicijn is uit het bloed verdwenen, het is niet geëlimineerd, maar op een bepaald gebied in het organisme afgezet.

Vd berekend
(liter)

Medicijnen

Weefselcompartiment waarin het medicijn wordt verdeeld

Heparine, warfarine, furosemide

Plasmavloeistof, vasculair systeem

10-20

Aspirine, ampicilline, gentamicine

Extracellulaire vloeistof (plasmawater en interstitiële vloeistof)

20-40

Prednisolon, amoxicilline

Totaal lichaamswater (extra en intracellulaire vloeistoffen)

Propranolol, imipramine,

Accumulatie en weefselbinding

Plasmacompartiment: Er zijn geconcentreerde geneesmiddelen met een hoog molecuulgewicht of die binden aan plasma-eiwitten en niet door endotheliale discontinuïteiten kunnen gaan.

Extracellulaire vloeistof: Er zijn geconcentreerde geneesmiddelen met een laag molecuulgewicht en hydrofielen die celmembranen niet kunnen passeren.

Totaal lichaamswater: Hydrofobe geneesmiddelen met een laag molecuulgewicht zijn daar geconcentreerd.

Factoren die van invloed zijn op de distributie van geneesmiddelen zijn:

Fysisch-chemische eigenschappen van de stof;
Capillaire permeabiliteit;
Radius van relevantie (afstand tussen het ene capillair en het andere);
Perfusiesnelheid.

De capillaire permeabiliteit varieert afhankelijk van het gebied van het organisme.De minst permeabele zijn die van de hersenen en de bloed-hersenbarrière, en dan de meer permeabele die van de lever, milt en nier.

Hoe kleiner de relevantiestraal en hoe meer haarvaten er zijn, dus hoe groter de verstuiving van het weefsel.

De perfusiesnelheid is hoger in de nieren en langzamer in het vetweefsel. Omdat er een gebrek aan circulatie in het vetweefsel is, fungeert dit als een afzetting voor het medicijn. Het geneesmiddel wordt om twee redenen in het vetweefsel afgezet. De eerste reden betreft de vascularisatie van het weefsel, de tweede reden is de gemarkeerde lipooplosbaarheid van de Het moet ook worden vermeld dat de in vet oplosbare stof twee soorten distributie ondergaat in ons organisme. De eerste verdeling volgt de hemodynamische regels, waarbij het doelorgaan wordt bereikt, terwijl de tweede de herverdeling van het medicijn is.De herverdeling van het medicijn hangt voornamelijk af van de kenmerken van vetoplosbaarheid, maar het is ook een hoofdoorzaak die een ongelijkmatige verdeling veroorzaakt. distributie van het geneesmiddel waardoor het zich ophoopt in het vetweefsel.

Laten we de eerder genoemde concepten samenvatten.

Om een homogene verdeling te hebben, moet een medicijn:

Zwakke binding met plasma-eiwitten;
Lage PM;
Het hebben van de juiste mate van hydrofiliciteit / lipofiliciteit;
Heb geen affiniteit met weefsels of cellen die de afzetting veroorzaken.

Om een ongelijke verdeling te hebben, moet een medicijn bepaalde kenmerken hebben, zoals:

Hoge PM;
Oplosbaarheid in water;
Hoge vetoplosbaarheid (ophoping in vetweefsel);
Sterke binding met plasma-eiwitten (moeilijke verdeling);
sterke chemische affiniteiten voor bepaalde plaatsen van het organisme (bijv. lood met botten en trisofundin, een antischimmelmiddel voor de huid met affiniteit voor de -SH-groepen van keratine);
Affiniteit met bepaalde barrières (BEE- en placentabarrière).