Actieve ingrediënten: Ziprasidon
Ziprasidon Sandoz 20 mg harde capsules
Ziprasidon Sandoz 40 mg harde capsules
Ziprasidon Sandoz 60 mg harde capsules
Ziprasidon Sandoz 80 mg harde capsules
Waarom wordt Ziprasidon gebruikt - Generiek geneesmiddel? Waar is het voor?
Ziprasidon Sandoz bevat de werkzame stof ziprasidon en behoort tot een groep geneesmiddelen die antipsychotica worden genoemd.
Ziprasidon Sandoz wordt gebruikt om de volgende psychische stoornissen te behandelen:
- schizofrenie bij volwassenen. Schizofrenie wordt gekenmerkt door de volgende symptomen: dingen horen, zien en horen die er niet zijn, in iets onwerkelijks geloven, ongebruikelijke vermoedens hebben, afwezig zijn en moeite hebben met het aangaan van sociale relaties, nervositeit, depressie of angst
- manische of gemengde episodes van matige ernst in de context van een bipolaire stoornis bij volwassenen en bij kinderen en adolescenten van 10 tot 17. Deze geestesziekte wordt gekenmerkt door afwisselende fasen van euforische (manie) of depressieve toestanden manie, de meest kenmerkende symptomen zijn: euforisch gedrag, overmatig gevoel van eigenwaarde, verhoogde energie, verminderde behoefte aan slaap, gebrek aan concentratie of hyperactiviteit en herhaald risicovol gedrag.
Contra-indicaties Wanneer Ziprasidon niet mag worden gebruikt - Generiek geneesmiddel
Neem Ziprasidon Sandoz niet in
- als u allergisch bent voor ziprasidon of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel. Tekenen van een allergische reactie zijn onder meer huiduitslag, jeuk, zwelling van het gezicht of de lippen, ademhalingsmoeilijkheden
- als u hartproblemen heeft of heeft gehad of onlangs een hartaanval heeft gehad
- als u geneesmiddelen gebruikt om hartritmestoornissen te behandelen, of geneesmiddelen die het hartritme kunnen veranderen door het zogenaamde QT-interval te verlengen, zoals:
- klasse IA en III antiaritmica, geneesmiddelen die worden gebruikt om een onregelmatige hartslag te behandelen. Vraag uw arts om advies als u geneesmiddelen gebruikt om een onregelmatige hartslag te behandelen;
- arseentrioxide - een geneesmiddel dat wordt gebruikt om kanker te behandelen;
- halofantrine - een geneesmiddel dat wordt gebruikt om malaria te behandelen;
- mefloquine - een geneesmiddel dat wordt gebruikt om malaria te voorkomen en te behandelen;
- levacetylmethadol: een geneesmiddel tegen verslaving, zoals morfine;
- mesoridazine, thioridazine, pimozide, sertindol: geneesmiddelen voor de behandeling van psychische stoornissen;
- sparfloxacine, gatifloxacine, moxifloxacine: geneesmiddelen om bacteriële infecties te behandelen;
- dolasetron - een geneesmiddel dat wordt gebruikt om misselijkheid en braken te voorkomen en te behandelen;
- cisapride: een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van maag- en/of darmaandoeningen.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Ziprasidon inneemt - Generiek geneesmiddel
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Ziprasidon Sandoz inneemt als een van de volgende situaties op u van toepassing is:
- lage hartslag in rust
- snelle of onregelmatige hartslag of abnormale werking van de hartslag, die kan worden gekenmerkt door flauwvallen, flauwvallen of duizeligheid bij het opstaan Het wordt aanbevolen de hartactiviteit te meten voordat de behandeling wordt gestart
- zoutdepletie, als gevolg van ernstige en langdurige episodes van diarree en braken of het gebruik van diuretica
- als u ouder bent (ouder dan 65 jaar), dementie heeft en een risico loopt op een beroerte
- als u epileptische aanvallen of epilepsie heeft of in het verleden heeft gehad
- leveraandoeningen
- als u, of iemand anders in uw familie, een 'geschiedenis van bloedstolsels heeft, omdat dit type medicatie in verband is gebracht met de vorming van bloedstolsels.
Vertel uw arts dat u Ziprasidon Sandoz gebruikt voordat u laboratoriumtests (zoals bloed, urine, leverfunctie, hartslag enz.) ondergaat, aangezien dit geneesmiddel de testresultaten kan veranderen.
Ziprasidon Sandoz wordt niet aanbevolen voor kinderen jonger dan 10 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Ziprasidon - Generiek geneesmiddel veranderen
Gebruikt u naast Ziprasidon Sandoz nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of apotheker.
Geneesmiddelen voor hartritmestoornissen of geneesmiddelen die het hartritme kunnen veranderen, mogen niet gelijktijdig met Ziprasidon Sandoz worden ingenomen. Raadpleeg de lijst hierboven in rubriek 2 onder de kop 'Neem Ziprasidon Sandoz niet in'.
Vertel het uw arts als u geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt om de volgende aandoeningen te behandelen:
- bacteriële infecties; deze geneesmiddelen staan bekend als antibiotica
- stemmingswisselingen (variërend van depressieve stemming tot euforie), opwinding en irritatie; deze geneesmiddelen staan bekend als stemmingsstabilisatoren, zoals lithium, carbamazepine, valproaat
- depressie, waaronder sommige serotonerge geneesmiddelen, bijvoorbeeld selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), zoals fluoxetine, paroxetine, sertraline
- epilepsie, bijvoorbeeld fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine, ethosuximide
- Ziekte van Parkinson, bijvoorbeeld levodopa, bromocriptine, ropinirol, pramipexol.
Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol?
Het drinken van alcohol tijdens het gebruik van Ziprasidon Sandoz wordt niet aanbevolen omdat dit het risico op bijwerkingen kan verhogen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap: u mag Ziprasidon Sandoz niet gebruiken tijdens de zwangerschap, tenzij specifiek voorgeschreven door uw arts, omdat er een risico bestaat dat dit geneesmiddel schadelijk is voor de baby. De volgende symptomen kunnen optreden bij pasgeboren baby's van moeders die Ziprasidon Sandoz in het laatste trimester (de laatste drie maanden van hun zwangerschap) hebben gebruikt: trillen, spierstijfheid en/of zwakte, slaperigheid, opwinding, moeite met ademhalen en moeite met eten. Als uw baby een van deze symptomen vertoont, kan het nodig zijn om contact op te nemen met een arts. Gebruik altijd effectieve anticonceptie. Als u zwanger bent, denkt zwanger te zijn of van plan bent zwanger te worden terwijl u Ziprasidon Sandoz gebruikt, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
Borstvoeding: Geef geen borstvoeding als u Ziprasidon Sandoz gebruikt, aangezien kleine hoeveelheden Ziprasidon Sandoz in de moedermelk kunnen komen. Als u van plan bent borstvoeding te geven, raadpleeg dan uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt. Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het wordt aanbevolen om niet te rijden totdat uw arts uw klinische reactie op Ziprasidon Sandoz heeft beoordeeld.
Het gebruik van Ziprasidon Sandoz kan slaperigheid veroorzaken.Als u dit symptoom ervaart, mag u niet autorijden of gereedschap of machines gebruiken totdat de slaperigheid is verdwenen.
Ziprasidon Sandoz bevat lactose
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, raadpleeg dan uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Ziprasidon gebruikt - Generiek geneesmiddel: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De aanbevolen dosering is:
Ziprasidon Sandoz 20 mg capsules.
volwassenen
- startdosering in acute gevallen: 40 mg ziprasidon (2 capsules) tweemaal per dag
- maximale dosis: 80 mg ziprasidon (4 capsules) tweemaal daags.
Uw arts kan de startdosis op individuele basis aanpassen tot de maximale dosis. Dit laatste kan al op dag 3 van de behandeling worden bereikt. De onderhoudsdosering bij de behandeling van schizofrenie dient de laagste effectieve dosis te zijn. Vaak is een dosis van 20 mg ziprasidon (1 capsule) tweemaal daags voldoende.
Oudere patiënten
Bij patiënten van 65 jaar en ouder kan de startdosis lager zijn als de arts dit heeft besloten.
Patiënten met leveraandoeningen
Uw arts zal u een lagere dosis voorschrijven.
Patiënten met nieraandoeningen
Nieraandoeningen vereisen geen dosisaanpassing.
Kinderen en adolescenten van 10 tot 17 jaar met bipolaire manie
- startdosering: 20 mg ziprasidon (1 capsule) als enkelvoudige dosis op de eerste dag. Uw arts zal de startdosis in de loop van 1 tot 2 weken verhogen tot een tweemaal daags regime.
- maximale dosis:
- 80 mg ziprasidon (4 capsules) tweemaal daags bij kinderen die 45 kg of meer wegen
- 40 mg ziprasidon (2 capsules) tweemaal daags bij kinderen die minder dan 45 kg wegen
De veiligheid en werkzaamheid van Ziprasidon Sandoz bij de behandeling van schizofrenie bij kinderen en adolescenten zijn niet vastgesteld.
Er zijn andere sterktes van dit geneesmiddel beschikbaar voor doseringen die met deze sterkte niet haalbaar/praktisch zijn.
Ziprasidon Sandoz 40 mg capsules
volwassenen
- startdosering in acute gevallen: 40 mg ziprasidon (1 capsule) tweemaal per dag
- maximale dosis: 80 mg ziprasidon (2 capsules) tweemaal daags.
Uw arts kan de startdosis op individuele basis aanpassen tot de maximale dosis. Dit laatste kan al op dag 3 van de behandeling worden bereikt. De onderhoudsdosering bij de behandeling van schizofrenie dient de laagste effectieve dosis te zijn. Vaak is een dosis van 20 mg ziprasidon tweemaal daags voldoende.
Oudere patiënten
Bij patiënten van 65 jaar en ouder kan de startdosis lager zijn als de arts dit heeft besloten
Patiënten met leveraandoeningen
Uw arts zal u een lagere dosis voorschrijven.
Patiënten met nieraandoeningen
Nieraandoeningen vereisen geen dosisaanpassing.
Kinderen en adolescenten van 10 tot 17 jaar met bipolaire manie
- startdosering: 20 mg ziprasidon als enkelvoudige dosis op de eerste dag. Uw arts zal de startdosis in de loop van 1 tot 2 weken verhogen tot een tweemaal daags regime.
- maximale dosis:
- 80 mg ziprasidon (2 capsules) tweemaal daags bij kinderen die 45 kg of meer wegen
- 40 mg ziprasidon (1 capsule) tweemaal daags bij kinderen die minder dan 45 kg wegen
De veiligheid en werkzaamheid van Ziprasidon Sandoz bij de behandeling van schizofrenie bij kinderen en adolescenten zijn niet vastgesteld.
Er zijn andere sterktes van dit geneesmiddel beschikbaar voor doseringen die met deze sterkte niet haalbaar/praktisch zijn.
Ziprasidon Sandoz 60 mg capsules
volwassenen
- startdosering in acute gevallen: 40 mg ziprasidon tweemaal per dag
- maximale dosis: 80 mg ziprasidon tweemaal daags.
Uw arts kan de startdosis op individuele basis aanpassen tot de maximale dosis. Deze laatste kan al op de 3e dag van de behandeling worden bereikt.
De onderhoudsdosis bij de behandeling van schizofrenie dient de laagste effectieve dosis te zijn. Vaak is een dosis van 20 mg ziprasidon tweemaal daags voldoende.
Oudere patiënten
Bij patiënten van 65 jaar en ouder kan de startdosis lager zijn als de arts dit heeft besloten.
Patiënten met leveraandoeningen
Uw arts zal u een lagere dosis voorschrijven.
Patiënten met nieraandoeningen
Nieraandoeningen vereisen geen dosisaanpassing.
Kinderen en adolescenten van 10 tot 17 jaar met bipolaire manie
- startdosering: 20 mg ziprasidon als enkelvoudige dosis op de eerste dag. Uw arts zal de startdosis in de loop van 1 tot 2 weken verhogen tot een tweemaal daags regime.
- maximale dosis:
- 80 mg ziprasidon tweemaal daags bij kinderen die 45 kg of meer wegen
- 40 mg ziprasidon tweemaal daags bij kinderen die minder dan 45 kg wegen
De veiligheid en werkzaamheid van Ziprasidon Sandoz bij de behandeling van schizofrenie bij kinderen en adolescenten zijn niet vastgesteld.
Er zijn andere sterktes van dit geneesmiddel beschikbaar voor doseringen die met deze sterkte niet haalbaar/praktisch zijn.
Ziprasidon Sandoz 80 mg capsules
volwassenen
- startdosering in acute gevallen: 40 mg ziprasidon tweemaal daags
- maximale dosis: 80 mg ziprasidon (1 capsule) tweemaal daags.
Uw arts kan de startdosis op individuele basis aanpassen tot de maximale dosis. Deze laatste kan al op de 3e dag van de behandeling worden bereikt.
De onderhoudsdosis bij de behandeling van schizofrenie moet de laagste effectieve dosis zijn. Vaak is een dosis van 20 mg ziprasidon tweemaal daags voldoende.
Oudere patiënten
Bij patiënten van 65 jaar en ouder kan de startdosis lager zijn als de arts dit heeft besloten.
Patiënten met leveraandoeningen
Uw arts zal u een lagere dosis voorschrijven.
Patiënten met nieraandoeningen
Nieraandoeningen vereisen geen dosisaanpassing.
Kinderen en adolescenten van 10 tot 17 jaar met bipolaire manie
- startdosering: 20 mg ziprasidon als enkelvoudige dosis op de eerste dag. Uw arts zal de startdosis in de loop van 1 tot 2 weken verhogen tot een tweemaal daags regime.
- maximale dosis:
- 80 mg ziprasidon (1 capsule) tweemaal daags bij kinderen die 45 kg of meer wegen
- 40 mg ziprasidon tweemaal daags bij kinderen die minder dan 45 kg wegen
De veiligheid en werkzaamheid van Ziprasidon Sandoz bij de behandeling van schizofrenie bij kinderen en adolescenten zijn niet vastgesteld.
Er zijn andere sterktes van dit geneesmiddel beschikbaar voor doseringen die met deze sterkte niet haalbaar/praktisch zijn.
Hoe te gebruiken
oraal gebruik
Neem de capsules in hun geheel in, met een glas water, tijdens of kort na een maaltijd, 's morgens en' s avonds. U moet dit geneesmiddel elke dag op hetzelfde tijdstip innemen. Het is belangrijk om niet op de capsules te kauwen, omdat dit kan invloed hebben op de hoeveelheid "opname door de darm".
Gebruiksduur
De gebruiksduur wordt bepaald door de arts
Overdosering Wat moet u doen als u een overdosis Ziprasidon heeft ingenomen - Generieke medicatie?
Neem in het geval van een overdosis onmiddellijk contact op met uw arts of apotheker en houd de verpakking en eventuele resterende capsules beschikbaar.
Als u te veel capsules heeft ingenomen, kunt u last krijgen van slaperigheid, tremor, toevallen en onwillekeurige bewegingen van hoofd en nek.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Ziprasidon - Generiek geneesmiddel?
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. De meeste bijwerkingen zijn echter van voorbijgaande aard. Het kan vaak moeilijk zijn om de symptomen van de ziekte te onderscheiden van die van de bijwerkingen.
Als u een van de volgende ernstige bijwerkingen krijgt, STOP dan met het gebruik van Ziprasidon Sandoz en neem onmiddellijk contact op met uw arts:
Soms voorkomende bijwerkingen, kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 patiënten:
- Snelle of onregelmatige hartslag, duizeligheid bij het opstaan, wat kan wijzen op een abnormale hartfunctie Dit kunnen symptomen zijn van een aandoening die bekend staat als orthostatische hypotensie.
- Onwillekeurige/ongewone bewegingen, vooral van het gezicht of de tong.
Niet bekend, frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald:
- Zwelling van het gezicht, lippen, tong of keel, slik- of ademhalingsproblemen, netelroos. Dit kunnen symptomen zijn van een ernstige allergische reactie, zoals angio-oedeem.
- Koorts, sneller ademen, zweten, spierstijfheid, tremor, moeite met slikken en verminderd bewustzijn. Dit kunnen symptomen zijn van een aandoening die bekend staat als maligne neurolepticasyndroom.
- Verwardheid, opwinding, hoge temperatuur, zweten, gebrek aan spiercoördinatie, spierspasmen. Dit kunnen symptomen zijn van een aandoening die bekend staat als het serotoninesyndroom.
- Snelle, onregelmatige hartslag en flauwvallen, dit kunnen symptomen zijn van een mogelijk fatale aandoening die bekend staat als Torsades de Pointes.
- Zwelling, pijn en roodheid in de benen. Dit kunnen symptomen zijn van bloedstolsels in de aderen, vooral die in de benen, die zich door de bloedvaten en in de longen kunnen verplaatsen, wat pijn op de borst en ademhalingsmoeilijkheden kan veroorzaken.
U kunt een van de onderstaande bijwerkingen krijgen. Deze mogelijke bijwerkingen zijn gewoonlijk licht tot matig van aard en kunnen na verloop van tijd verdwijnen. Als de bijwerking echter ernstig of aanhoudend is, dient u contact op te nemen met uw arts.
Vaak voorkomende bijwerkingen, kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 patiënten:
- rusteloosheid
- abnormale bewegingen, waaronder onwillekeurige bewegingen, spierstijfheid, langzame beweging, tremor, algemene zwakte en vermoeidheid, duizeligheid, slaperigheid, hoofdpijn
- constipatie, misselijkheid, braken en indigestie, droge mond, verhoogde speekselvloed
- wazig zicht.
Soms voorkomende bijwerkingen, kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 patiënten:
- verhoogde eetlust
- moeite met het beheersen van bewegingen
- zich geagiteerd of angstig voelen, beklemd gevoel in de keel, nachtmerries
- toevallen, onwillekeurige oogbewegingen in een vaste houding, onhandigheid, spraakstoornissen, gevoelloosheid, tintelend gevoel, verminderd concentratievermogen, speekselverlies, overmatige slaperigheid overdag, uitputting
- hartkloppingen, flauwvallen bij het opstaan, kortademigheid
- gevoeligheid voor licht, oorsuizen
- keelpijn, slikproblemen, gezwollen tong, diarree, winderigheid, maagklachten
- jeukende uitslag, acne
- spierkrampen, stijfheid of zwelling van de gewrichten
- dorst, pijn, ongemak op de borst, abnormale gang.
Zelden voorkomende bijwerkingen, kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 patiënten:
- een loop neus
- verlaging van het calciumgehalte in het bloed
- paniekaanvallen, depressieve gevoelens, vertraagde gedachten, gebrek aan emotie
- ongebruikelijke hoofdpositie (stijve nek), verlamming, rustelozebenensyndroom
- gedeeltelijk of volledig verlies van gezichtsvermogen in één oog, jeukende ogen, droge ogen, verstoord zicht
- oorpijn
- hik
- zure reflux
- losse ontlasting
- haaruitval, zwelling van het gezicht, huidirritatie
- onvermogen om de mond te openen
- urine-incontinentie, pijn of moeite met plassen
- verminderde of toegenomen erectie, verminderd orgasme, abnormale productie van moedermelk • borstvergroting bij zowel mannen als vrouwen
- gevoel van warmte, koorts
- afname of toename van witte bloedcellen (aangetoond in bloedonderzoeken)
- abnormale leverfunctietestresultaten
- hoge bloeddruk
- abnormale bloed- of hartslagtestresultaten
- verheven plekken van rode, ontstoken huid bedekt met witte schubben, bekend als psoriasis
Niet bekend, frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald:
- ernstige allergische reactie
- Bij de oudere populatie met dementie is een kleine toename van het aantal sterfgevallen gemeld bij patiënten die antipsychotica gebruiken in vergelijking met degenen die deze niet gebruiken.
- slaapstoornissen, onvrijwillig urineren
- gemoedstoestand gekenmerkt door een extreem hoge energie, abnormale denkpatronen en hyperactiviteit
- duizeligheid, bewustzijnsverlies
- grote striemen (netelroos), met ernstige jeuk
- abnormale aanhoudende en pijnlijke erectie van de penis
- gezichtsontspanning
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de blister, de fles en de doos na EXP. De uiterste houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Niet bewaren boven 30°C.
Alleen flessen:
Geldigheid na eerste opening: 6 maanden.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Ziprasidon Sandoz in te nemen
Het is belangrijk om de capsules regelmatig in te nemen, elke dag op hetzelfde tijdstip. Als u bent vergeten een dosis in te nemen, neem deze dan in zodra u het zich herinnert, tenzij het tijd is voor uw volgende dosis. In dit geval neemt u de volgende dosis gewoon op het gebruikelijke tijdstip. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen .
Als u stopt met het innemen van Ziprasidon Sandoz
Stop niet met het innemen van Ziprasidon Sandoz zonder toestemming van uw arts, ook niet als u zich beter voelt, aangezien dit het therapeutisch effect kan verminderen en uw symptomen kunnen terugkeren. Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Het actieve ingrediënt is ziprasidon:
Elke harde capsule bevat 20 mg ziprasidon (als ziprasidonhydrochloride-monohydraat)
Elke harde capsule bevat 40 mg ziprasidon (als ziprasidonhydrochloride-monohydraat)
Elke harde capsule bevat 60 mg ziprasidon (als ziprasidonhydrochloride-monohydraat)
Elke harde capsule bevat 80 mg ziprasidon (als ziprasidonhydrochloride-monohydraat)
De andere ingrediënten zijn:
Inhoud van de capsule: lactosemonohydraat, gepregelatineerd maïszetmeel, magnesiumstearaat.
Capsules van 20, 40 en 80 mg Capsuleomhulsel: indigokarmijn (E132), titaniumdioxide (E171) en gelatine.
60 mg-capsules
Capsuleomhulsel: titaniumdioxide (E171) en gelatine.
Hoe ziet Ziprasidon Sandoz er uit en wat is de inhoud van de verpakking?
Ziprasidon Sandoz wordt geleverd in de vorm van harde gelatinecapsules.
20 mg harde capsules, maat 4 (lengte: 14,3 mm): ondoorzichtige blauwe / ondoorzichtige blauwe capsules
40 mg harde capsules, maat 3 (lengte: 15,7 mm): ondoorzichtige blauwe / ondoorzichtige blauwe capsules
60 mg harde capsules, maat 2 (lengte: 17,6 mm): witte ondoorzichtige / witte ondoorzichtige capsules
Harde capsules van 80 mg, maat 1 (lengte: 19,4 mm): ondoorzichtige blauwe / ondoorzichtige blauwe capsules
Verpakkingsgrootten
Ziprasidon Sandoz is verpakt in blisterverpakkingen in kartonnen dozen met 10, 14, 20, 30, 50, 56, 60, 98 of 100 capsules.
Ziprasidon Sandoz is verpakt in flessen met een dop, die 200 capsules bevatten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ZIPRASIDONE SANDOZ
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke harde capsule bevat 20 mg ziprasidon (als ziprasidonhydrochloride-monohydraat)
Elke harde capsule bevat 40 mg ziprasidon (als ziprasidonhydrochloride-monohydraat)
Elke harde capsule bevat 60 mg ziprasidon (als ziprasidonhydrochloride-monohydraat)
Elke harde capsule bevat 80 mg ziprasidon (als ziprasidonhydrochloride-monohydraat)
Hulpstof(fen) met bekende effecten:
Elke capsule van 20 mg, hard bevat 50,81 mg lactose.
Elke harde capsule van 40 mg bevat 101,61 mg lactose.
Elke harde capsule van 60 mg bevat 152,42 mg lactose.
Elke harde capsule van 80 mg bevat 203,22 mg lactose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Harde capsule.
20 mg harde capsules, maat 4 (lengte: 14,3 mm): ondoorzichtige blauwe / ondoorzichtige blauwe capsules.
40 mg harde capsules, maat 3 (lengte: 15,7 mm): ondoorzichtige blauwe / ondoorzichtige blauwe capsules.
60 mg harde capsules, maat 2 (lengte: 17,6 mm): witte ondoorzichtige / witte ondoorzichtige capsules.
Harde capsules van 80 mg, maat 1 (lengte 19,4 mm): ondoorzichtige blauwe / ondoorzichtige blauwe capsules.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Ziprasidon is geïndiceerd voor de behandeling van schizofrenie bij volwassenen.
Ziprasidon is geïndiceerd voor de behandeling van manische of gemengde episodes van matige ernst geassocieerd met bipolaire stoornis bij volwassenen en kinderen en adolescenten in de leeftijd van 10-17 jaar (de werkzaamheid bij het voorkomen van episodes van bipolaire stoornis is niet vastgesteld - zie paragraaf 5.1).
04.2 Dosering en wijze van toediening
volwassenen
De aanbevolen dosis bij de acute behandeling van schizofrenie en bipolaire manie is tweemaal daags 40 mg, in te nemen met voedsel. De dagelijkse dosis kan vervolgens worden aangepast aan de klinische toestand van de patiënt, tot een maximum van tweemaal daags 80 mg. Indien geïndiceerd, kan de maximaal aanbevolen dosis al op de 3e dag van de behandeling worden bereikt.
Het is met name belangrijk om de maximale dosis niet te overschrijden, aangezien het veiligheidsprofiel bij doses hoger dan 160 mg/dag niet is bevestigd en ziprasidon in verband wordt gebracht met een dosisgerelateerde verlenging van het QT-interval (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Bij onderhoudstherapie voor schizofrenie moeten patiënten worden behandeld met de laagste effectieve dosis ziprasidon; in veel gevallen kan een dosis van tweemaal daags 20 mg voldoende zijn.
Bejaarden
Een lagere aanvangsdosis is gewoonlijk niet geïndiceerd, maar dient op basis van klinische gegevens te worden overwogen bij patiënten van 65 jaar of ouder.
Gebruik bij patiënten met nierinsufficiëntie
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een nierfunctiestoornis (zie rubriek 5.2).
Gebruik bij patiënten met leverinsufficiëntie
Bij patiënten met leverinsufficiëntie moeten lagere doses worden overwogen (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
Pediatrische populatie
Schizofrenie:
De veiligheid en werkzaamheid van ziprasidon bij pediatrische patiënten met schizofrenie zijn niet vastgesteld (zie rubriek 4.4).
Bipolaire manie:
De aanbevolen dosis voor de behandeling van acute episodes van bipolaire manie bij pediatrische patiënten (in de leeftijd van 10-17 jaar) is een enkele dosis van 20 mg op de eerste dag van de behandeling, in te nemen bij de maaltijd. Ziprasidon moet vervolgens bij de maaltijd worden toegediend in twee verdeelde dagelijkse doses en de dosis moet over 1-2 weken worden getitreerd tot een streefdosering van 120 - 160 mg/dag bij patiënten met een lichaamsgewicht ≥45 kg of tot een streefdosering van 60 - 80 mg / dag voor patiënten met lichaamsgewicht
Het is uiterst belangrijk om de maximale dosis berekend op basis van het lichaamsgewicht niet te overschrijden, omdat het veiligheidsprofiel bij doses hoger dan de maximaal aanbevolen dosis (160 mg/dag voor kinderen met een lichaamsgewicht ≥45 kg en 80 mg/dag voor kinderen van gewicht
Wijze van toediening
De capsules mogen de eerste dag slechts eenmaal per dag worden ingenomen in het geval van de behandeling van acute bipolaire manie bij pediatrische patiënten en tweemaal per dag in alle andere gevallen. De capsules moeten in hun geheel worden doorgeslikt, met water tijdens of kort na het eten, zonder te kauwen, aangezien dit de mate kan beïnvloeden waarin ziprasidon uit de darm wordt geabsorbeerd.
04.3 Contra-indicaties
- Overgevoeligheid voor ziprasidon of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
- Vastgestelde verlenging van het QT-interval.
- Congenitaal lang QT-syndroom.
- Recent acuut myocardinfarct.
- Hartfalen.
- Aritmieën behandeld met klasse IA en III anti-aritmica.
- Gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen die het QT-interval verlengen, zoals antiaritmica van klasse IA en III, arseentrioxide, halofantrine, levacetylmethadol, mesoridazine, thioridazine, pimozide, sparfloxacine, gatifloxacine, moxifloxacine, dolasetron, serphride of mephloxacine.
(Zie rubrieken 4.4 en 4.5)
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
De medische voorgeschiedenis, inclusief beoordeling van de familiegeschiedenis, en lichamelijk onderzoek moeten worden gedaan om patiënten te identificeren voor wie behandeling met ziprasidon niet wordt aanbevolen (zie rubriek 4.3).
QT-interval
Ziprasidon veroorzaakt een lichte tot matige verlenging van het dosisgerelateerde QT-interval (zie rubrieken 4.8 en 5.1).
Ziprasidon mag niet worden toegediend met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze een verlenging van het QT-interval veroorzaken (zie rubrieken 4.3 en 4.5). Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met significante bradycardie. Elektrolytenstoornissen, zoals hypokaliëmie en hypomagnesiëmie, verhogen het risico op kwaadaardige aritmieën en ze moet daarom worden gecorrigeerd voordat de behandeling met ziprasidon wordt gestart. Bij patiënten met een stabiele hartziekte wordt een ECG-controle aanbevolen voordat de behandeling wordt gestart.
Als cardiale symptomen zoals hartkloppingen, duizeligheid, syncope of toevallen optreden, moet de mogelijkheid van een kwaadaardige hartritmestoornis worden overwogen en moet een hartevaluatie worden uitgevoerd, inclusief een ECG. Als het QTc-interval > 500 msec is, moet de behandeling worden stopgezet. wordt aanbevolen (zie rubriek 4.3).
Postmarketing zijn zeldzame episoden van torsades de pointes gemeld bij patiënten met meerdere verstorende risicofactoren die ziprasidon gebruikten.
Pediatrische patiënten
De veiligheid en werkzaamheid van ziprasidon bij de behandeling van schizofrenie zijn niet onderzocht bij pediatrische en adolescente patiënten.
Maligne neurolepticasyndroom (NMS)
MNS is een zeldzaam maar mogelijk fataal syndroom dat is gemeld in verband met antipsychotica, waaronder ziprasidon. Behandeling van MNS dient onmiddellijke stopzetting van alle antipsychotica te omvatten.
Tardieve dyskinesie
Het is mogelijk dat tardieve dyskinesie en andere laat optredende extrapiramidale syndromen zich kunnen ontwikkelen na langdurige behandeling met ziprasidon. Van patiënten met een bipolaire stoornis is bekend dat ze bijzonder kwetsbaar zijn voor deze categorie symptomen. Dit komt vaker voor naarmate de behandelingsduur en de leeftijd toenemen.Als tekenen en symptomen van tardieve dyskinesie optreden, moet een dosisverlaging of stopzetting van de behandeling met ziprasidon worden overwogen.
stuiptrekkingen
Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen.
Verminderde leverfunctie
De ervaring bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie is beperkt en daarom moet ziprasidon met voorzichtigheid worden gebruikt bij deze patiëntenpopulatie (zie rubrieken 4.2 en 5.2).
Verhoogd risico op cerebrovasculaire bijwerkingen bij patiënten met dementie
Een ongeveer drievoudig verhoogd risico op cerebrovasculaire bijwerkingen werd waargenomen in gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij patiënten met dementie die werden behandeld met enkele atypische antipsychotica. Het mechanisme van dit verhoogde risico is niet bekend. Een verhoogd risico kan niet worden uitgesloten voor andere antipsychotica of andere patiëntenpopulaties. Ziprasidon moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met risicofactoren voor een beroerte.
Verhoogde mortaliteit bij oudere patiënten met dementie
Gegevens uit twee grote observationele onderzoeken lieten een klein verhoogd risico op overlijden zien bij ouderen met dementie die werden behandeld met antipsychotica in vergelijking met onbehandelde patiënten.
Er zijn onvoldoende gegevens om een exacte schatting te geven van de precieze omvang van dit risico en de oorzaak van het verhoogde risico is niet bekend.
Ziprasidon Sandoz heeft geen vergunning voor de behandeling van aan dementie gerelateerde gedragsstoornissen.
Veneuze trombo-embolie
Er zijn gevallen van veneuze trombo-embolie (VTE) gemeld bij het gebruik van antipsychotica.
Alle mogelijke risicofactoren voor VTE moeten voor en tijdens de behandeling met ziprasidon worden geïdentificeerd en er moeten preventieve maatregelen worden genomen, aangezien patiënten die met antipsychotica worden behandeld vaak risicofactoren voor veneuze trombo-embolie ontwikkelen.
Lactose
Ziprasidon Sandoz bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen farmacokinetische en farmacodynamische interactiestudies uitgevoerd tussen ziprasidon en andere QT-verlengende geneesmiddelen. Een additief effect van ziprasidon en deze geneesmiddelen kan niet worden uitgesloten; daarom mag ziprasidon niet worden toegediend in combinatie met geneesmiddelen die het QT-interval verlengen. zoals klasse IA en III antiaritmica, arseentrioxide, halofantrine, levacetylmetadol, mesoridazine, thioridazine, pimozide, sparfloxacine, gatifloxacine, moxifloxacine, dolasetronmesylaat, mefloquine, sertindol of cisapride (zie rubriek 4.3).
Er zijn geen interactiestudies van ziprasidon met andere geneesmiddelen uitgevoerd bij kinderen.
Geneesmiddelen die het centraal zenuwstelsel beïnvloeden/alcohol
Vanwege de primaire effecten van ziprasidon moet voorzichtigheid worden betracht wanneer het geneesmiddel samen met andere centraal werkende geneesmiddelen en alcohol wordt ingenomen.
Effecten van ziprasidon op andere geneesmiddelen
Een onderzoek in vivo met dextromethorfan vertoonde geen duidelijke remming van CYP2D6 bij plasmaconcentraties die 50% lager waren dan die verkregen bij toediening van ziprasidon 40 mg tweemaal daags. De gegevens in vitro geven aan dat ziprasidon een matige remmer van CYP2D6 en CYP3A4 kan zijn. Het is echter onwaarschijnlijk dat ziprasidon de farmacokinetiek van geneesmiddelen die door deze cytochroom P450-isovormen worden gemetaboliseerd in klinisch relevante mate verandert.
Orale anticonceptiva:
Toediening van ziprasidon leidde niet tot significante veranderingen in de farmacokinetiek van de componenten van oestrogeen (ethinylestradiol, een substraat van CYP3A4) of progesteron.
Lithium:
Gelijktijdige toediening van ziprasidon veroorzaakte geen veranderingen in de farmacokinetiek van lithium. Aangezien ziprasidon en lithium gepaard gaan met hartgeleidingsstoornissen, kan de combinatie van de twee geneesmiddelen een risico vormen op farmacodynamische interacties, waaronder aritmieën.
Carbamazepine en valproaat:
Gegevens over gelijktijdige toediening met stemmingsstabilisatoren zoals carbamazepine en valproaat zijn beperkt.
Effecten van andere geneesmiddelen op ziprasidon
De CYP3A4-remmer ketoconazol (400 mg/dag) verhoogde de serumconcentraties van ziprasidon met een
Carbamazepine en valproaat:
Carbamazepine 200 mg tweemaal daags gedurende 21 dagen veroorzaakte een vermindering van ongeveer 35% van de blootstelling aan ziprasidon.
Er zijn geen gegevens over het gelijktijdig gebruik van valproaat.
Antacida:
Toediening van meerdere doses aluminium- en magnesiumbevattende antacida of cimetidine veranderde de farmacokinetiek van ziprasidon niet significant onder gevoede omstandigheden.
Serotonerge medicijnen
Gevallen van serotoninesyndroom zijn gemeld in geïsoleerde gevallen die tijdelijk in verband werden gebracht met het therapeutisch gebruik van ziprasidon in combinatie met andere serotonerge geneesmiddelen zoals SSRI's (zie rubriek 4.8).Serotoninesyndroom kan worden gekenmerkt door: verwardheid, opwinding, koorts, zweten, ataxie , hyperreflexie, myoclonus en diarree.
Eiwitbinding
Ziprasidon is in hoge mate gebonden aan plasma-eiwitten. De binding van ziprasidon aan plasma-eiwitten in vitro het werd niet veranderd door warfarine of propranolol, twee sterk eiwitgebonden geneesmiddelen, noch veranderde ziprasidon de binding van deze geneesmiddelen in menselijk plasma. Daarom is de kans op geneesmiddelverdringingsinteractie met ziprasidon onwaarschijnlijk.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Onderzoek naar reproductietoxiciteit heeft nadelige reproductieve effecten aangetoond bij doseringen die verband houden met maternale toxiciteit en/of sedatie. Er werden geen tekenen van teratogeniteit gevonden (zie rubriek 5.3).
Zwangerschap
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij zwangere vrouwen. Daarom moet vrouwen in de vruchtbare leeftijd die met ziprasidon worden behandeld, worden geadviseerd een adequate anticonceptiemethode te gebruiken. Aangezien de klinische ervaring beperkt is, wordt aanbevolen om ziprasidon niet toe te dienen tijdens de zwangerschap, tenzij het verwachte voordeel voor de moeder het mogelijke risico voor de foetus rechtvaardigt.
Baby's die tijdens het derde trimester van de zwangerschap aan antipsychotica (inclusief ziprasidon) worden blootgesteld, lopen risico op bijwerkingen, waaronder extrapiramidale en/of ontwenningsverschijnselen, die na de geboorte in ernst en duur kunnen variëren. Er zijn meldingen geweest van agitatie, hypertonie, hypotonie, tremor, slaperigheid, ademnood, voedselinnamestoornissen Zuigelingen moeten daarom nauwlettend worden gecontroleerd.
Voedertijd
Het is niet bekend of ziprasidon wordt uitgescheiden in de moedermelk. Daarom mogen patiënten die met ziprasidon worden behandeld geen borstvoeding geven. Als behandeling noodzakelijk is, moet de borstvoeding worden gestaakt.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Ziprasidon heeft een minimale of matige invloed op de rijvaardigheid of op het vermogen om machines te bedienen, aangezien het slaperigheid kan veroorzaken. Patiënten die routinematig voertuigen besturen of machines bedienen, moeten adequaat worden geïnformeerd.
04.8 Bijwerkingen
Oraal ziprasidon is in klinische onderzoeken (zie rubriek 5.1) toegediend aan ongeveer 6.500 volwassen proefpersonen. De meest voorkomende bijwerkingen in klinische onderzoeken naar schizofrenie waren sedatie en acathisie. In klinische onderzoeken naar bipolaire manie waren de meest voorkomende bijwerkingen sedatie, acathisie, extrapiramidale stoornissen en duizeligheid.
Onderstaande tabel geeft de bijwerkingen weer die optraden in de kortetermijnstudies bij schizofrenie (4-6 weken) uitgevoerd met een vaste dosis en in de kortetermijnstudies bij bipolaire manie (3 weken) uitgevoerd met een flexibele dosis en waarvoor er is een waarschijnlijke of mogelijke correlatie vastgesteld met ziprasidon en deze is opgetreden bij een "incidentie hoger dan bij placebo. Bijkomende bijwerkingen gemeld in de postmarketingperiode zijn cursief weergegeven in de volgende lijst als frequentie" niet bekend ".
Alle bijwerkingen zijn ingedeeld naar klasse en frequentie, zoals hieronder gedefinieerd:
zeer vaak (≥ 1/10)
gemeenschappelijk (≥1 / 100
soms (≥1 / 1.000
zeldzaam (≥ 1 / 10.000
erg zeldzaam (
niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
De hieronder vermelde bijwerkingen kunnen ook verband houden met de onderliggende ziekte en/of het gelijktijdig gebruik van medicatie.
Lijst van bijwerkingen in tabelvorm:
In klinische korte- en langetermijnstudies met ziprasidon bij schizofrenie en bipolaire manie kwam de incidentie van tonisch-clonische aanvallen en hypotensie soms voor, en deze voorvallen kwamen voor bij minder dan 1% van de met ziprasidon behandelde patiënten.
Ziprasidon veroorzaakt een lichte tot matige dosisgerelateerde verlenging van het QT-interval (zie rubriek 5.1) Een toename van 30-60 msec bij 12,3% (976/7941) van ECG-sporen werd waargenomen in klinische onderzoeken naar schizofrenie. 7,5% (73/975) van de ECG-traceringen van patiënten die placebo kregen Een verlenging> 60 msec werd waargenomen bij 1,6% (128/7941) en 1, 2% (12/975) van de patiënten behandeld met ziprasidon en De incidentie van verlenging van het QTc-interval van meer dan 500 msec werd gedetecteerd bij 3 van de in totaal 3266 patiënten (0,1%) behandeld met ziprasidon en bij 1 op de in totaal 538 patiënten (0,2%) placebo. Vergelijkbare gegevens werden waargenomen in klinische onderzoeken bij bipolaire manie.
Tijdens de klinische onderzoeken naar schizofrenie met langdurige onderhoudstherapie namen de prolactinespiegels bij patiënten die werden behandeld met ziprasidon soms toe, maar in de meeste gevallen normaliseerden ze zonder de behandeling te stoppen. Bovendien zijn mogelijke klinische manifestaties (bijv. gynaecomastie en borstvergroting) slechts zelden opgetreden.
Kinderen en adolescenten met bipolaire manie
Ziprasidon werd oraal toegediend in klinische onderzoeken (zie rubriek 5.1) aan 267 pediatrische patiënten met een bipolaire stoornis In een placebogecontroleerd onderzoek waren de meest voorkomende bijwerkingen (gerapporteerd met een frequentie> 10%) sedatie, slaperigheid, hoofdpijn, asthenie en misselijkheid De frequentie, het type en de ernst van de bijwerkingen bij deze proefpersonen waren over het algemeen vergelijkbaar met de bijwerkingen die werden gezien bij volwassen proefpersonen met een bipolaire stoornis die ziprasidon kregen.
In klinische onderzoeken naar bipolaire stoornis bij pediatrische patiënten werd ziprasidon in verband gebracht met een lichte tot matige dosisgerelateerde verlenging van het QT-interval, vergelijkbaar met die waargenomen bij de volwassen populatie. patiënten met een bipolaire stoornis die werden behandeld met placebo.
04.9 Overdosering
Ervaring met overdosering van ziprasidon is beperkt De maximaal bekende enkelvoudige dosis oraal ziprasidon is 12.800 mg. In dit geval werden extrapiramidale symptomen en een QTc-interval van 446 msec (zonder cardiale gevolgen) gemeld. Over het algemeen zijn de meest gemelde symptomen na overdosering extrapiramidale symptomen, slaperigheid, tremor en angst.
De mogelijkheid van dofheid, toevallen of dystonische reactie van het hoofd en de nek na een overdosis kan een risico op aspiratie met geïnduceerd braken opleveren Cardiovasculaire monitoring moet onmiddellijk beginnen en continue elektrocardiografische monitoring omvatten om eventuele aritmieën te detecteren Geen specifiek antidotum voor ziprasidon is beschikbaar.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: psycholeptica, antipsychotica, indolderivaten.
ATC-code N05AE04.
Ziprasidon heeft een "hoge affiniteit voor dopaminerge type 2 (D2) receptoren en een" significant hogere affiniteit voor serotonerge type 2A (5HT2A) receptoren. Met positronemissietomografie (PET) werd 12 uur na toediening van een enkelvoudige dosis van 40 mg een receptorblokkade van meer dan 80% voor serotonine type 2A-receptoren en meer dan 50% voor serotoninereceptoren gedetecteerd.D2-type dopaminerge receptoren.Ziprasidon heeft ook een wisselwerking met de 5HT2C, 5HT1D en 5HT1A serotonerge receptoren en zijn affiniteit voor deze plaatsen is gelijk aan of groter dan die voor de D2-receptoren. Ziprasidon heeft een "matige affiniteit voor neuronale transporters van serotonine en noradrenaline. en voor H1-histaminereceptoren en -receptoren? 1 . Ziprasidon heeft een verwaarloosbare affiniteit voor de M1-muscarinereceptoren.
Van ziprasidon is aangetoond dat het een antagonist is van serotonerge type 2A (5HT2A) en dopaminerge type 2 (D2) receptoren. Men denkt dat therapeutische activiteit gedeeltelijk wordt gemedieerd door deze combinatie van antagonistische activiteit Ziprasidon heeft ook een sterke antagonistische activiteit tegen 5HT2C- en 5HT1D-receptoren, sterke agonistische activiteit voor de 5HT1A-receptor en remt de neuronale heropname van noradrenaline en serotonine.
Meer informatie over klinische proeven
Schizofrenie
In een 52 weken durende studie bleek ziprasidon effectief te zijn bij het handhaven van klinische verbetering tijdens voortgezette therapie bij patiënten die een initiële respons op de behandeling vertoonden: er was geen duidelijk bewijs van een dosis-responsrelatie tussen groepen die met ziprasidon werden behandeld. In deze studie, waaraan patiënten met positieve en negatieve symptomen deelnamen, werd de werkzaamheid van ziprasidon aangetoond op zowel positieve als negatieve symptomen.
De incidentie van lichaamsgewichtstoename, gerapporteerd als een bijwerking in kortdurende (4-6 weken) schizofreniestudies, was laag en was identiek bij met ziprasidon behandelde en placebobehandelde patiënten (in beide patiënten) 0,4% gevallen. In een 1 jaar durende placebogecontroleerde studie werd een gemiddeld gewichtsverlies van 1-3 kg waargenomen bij patiënten die werden behandeld met ziprasidon, vergeleken met een gemiddeld gewichtsverlies van 3 kg bij patiënten die werden behandeld met placebo.
In een dubbelblind vergelijkend onderzoek bij schizofrenie werden metabole parameters geëvalueerd, waaronder nuchter gewicht en insulinespiegels, totaal cholesterol en triglyceriden, en insulineresistentie-index (IR). Er werden voor geen van deze metabole parameters significante veranderingen ten opzichte van baseline waargenomen bij patiënten die ziprasidon kregen.
Resultaten van een postmarketing veiligheidsonderzoek
Een gerandomiseerde postregistratiestudie bij 18.239 patiënten met schizofrenie met een observationele follow-up van 1 jaar werd uitgevoerd om te bepalen of het effect van ziprasidon op het QTc-interval geassocieerd is met een verhoogd risico op niet-zelfmoordgerelateerde mortaliteit. In deze studie, uitgevoerd onder normale klinische omstandigheden, waren er geen verschillen in het totale niet-zelfmoordsterftecijfer tussen patiënten behandeld met ziprasidon en patiënten behandeld met olanzapine (primair eindpunt). Bovendien vond de studie geen verschillen in secundaire eindpunten van sterfte door alle oorzaken, sterfte door suïcide en sterfte door plotselinge dood; er werd echter een "niet-statistisch hogere incidentie van cardiovasculaire mortaliteit gevonden in de ziprasidon-groep. Een statistisch significante" hogere incidentie van ziekenhuisopnames door alle oorzaken werd ook waargenomen in de ziprasidon-groep, voornamelijk gerelateerd aan het verschil in het aantal psychiatrische ziekenhuisopnames.
Bipolaire manie
De werkzaamheid van ziprasidon bij de behandeling van manie bij volwassenen werd vastgesteld in twee dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken van 3 weken waarin ziprasidon werd vergeleken met placebo en in een dubbelblind onderzoek van 12 weken waarin ziprasidon werd vergeleken met haloperidol en placebo. 850 patiënten die voldeden aan de DSM-IV-criteria voor bipolaire stoornis I met een acute manische of gemengde episode, met en zonder psychotische manifestaties. De aanwezigheid bij aanvang van psychotische kenmerken in de onderzoekssetting was 49,7%, 34,7% of 34,9%. De werkzaamheid werd beoordeeld met behulp van de Mania Rating Scale (MRS). De Clinical Global Impression-Severity (CGI-S)-schaal was ofwel een co-primaire werkzaamheidsvariabele of een belangrijke secundaire werkzaamheidsvariabele in deze onderzoeken. behandeling met ziprasidon (40-80 mg) BID, gemiddelde dagelijkse dosis 120 mg) veroorzaakte een statistisch significante verbetering in zowel MRS- als CGI-S-schalen bij het laatste bezoek (3 weken) vergeleken met placebo. In het 12 weken durende onderzoek resulteerde behandeling met haloperidol (gemiddelde dagelijkse dosis 16 mg) in significant grotere verlagingen van de MRS-scores dan ziprasidon (gemiddelde dagelijkse dosis 121 mg). Ziprasidon vertoonde een vergelijkbare werkzaamheid als haloperidol wat betreft het percentage patiënten dat van week 3 tot week 12 een respons op de behandeling behield.
De werkzaamheid van ziprasidon bij de behandeling van bipolaire I-stoornis bij pediatrische patiënten (in de leeftijd van 10-17 jaar) werd geëvalueerd in een 4 weken durende placebogecontroleerde studie (n = 237) bij opgenomen of poliklinische terugkerende patiënten. episoden van manische of gemengde bipolaire stoornis I, met of zonder psychotische componenten, en met een Y-MRS-score bij baseline ≥ 17. Dit dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoek vergeleek oraal ziprasidon toegediend in flexibele doses (80-160 mg/dag (40 -80 mg BID) in twee verdeelde doses bij patiënten met een lichaamsgewicht ≥45 kg; 40-80 mg/dag (20-40 mg BID) bij patiënten met een lichaamsgewichttitratie gedurende 1-2 weken, bij toediening van twee dagelijkse doses tot een streefdosis van 120-160 mg/dag voor patiënten die 45 kg wegen, of 60-80 mg/dag voor patiënten met een lichaamsgewicht
De veiligheid van ziprasidon werd geëvalueerd bij 267 pediatrische patiënten (in de leeftijd van 10-17 jaar) die deelnamen aan klinische onderzoeken met meerdere doses bij bipolaire manie; in totaal werden 82 pediatrische patiënten met een bipolaire I-stoornis gedurende ten minste 180 dagen behandeld met oraal ziprasidon.
In een 4 weken durende studie bij pediatrische patiënten (10-17 jaar) met bipolaire manie werden geen verschillen waargenomen tussen patiënten behandeld met ziprasidon en die in de placebogroep, in de gemiddelde verandering ten opzichte van baseline van de volgende parameters: lichaamsgewicht, vasten glucosespiegels, totaal cholesterol, LDL-cholesterol of triglyceriden.
Er zijn geen dubbelblinde klinische onderzoeken op lange termijn uitgevoerd om de werkzaamheid en verdraagbaarheid van ziprasidon bij kinderen en adolescenten te evalueren.
Er zijn geen klinische langetermijnstudies uitgevoerd om de werkzaamheid van ziprasidon te evalueren bij het voorkomen van terugval van manisch-depressieve symptomen.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Na orale toediening van meerdere doses ziprasidon, ingenomen met voedsel, worden piekserumconcentraties over het algemeen bereikt binnen 6-8 uur na toediening. De absolute biologische beschikbaarheid van een dosis van 20 mg toegediend met voedsel is 60%. Farmacokinetische studies hebben aangetoond dat de biologische beschikbaarheid van ziprasidon tot 100% toeneemt in aanwezigheid van voedsel. Daarom wordt aanbevolen om ziprasidon met voedsel in te nemen.
Verdeling
Het distributievolume is ongeveer 1,1 l/kg. Ziprasidon is voor meer dan 99% gebonden aan serumplasma-eiwitten.
Metabolisme en eliminatie
De gemiddelde terminale halfwaardetijd van ziprasidon na orale toediening is 6,6 uur Steady state wordt binnen 1-3 dagen bereikt. De gemiddelde klaring van intraveneus toegediend ziprasidon is 5 ml/min/kg. Ongeveer 20% van de dosis wordt uitgescheiden in de urine en ongeveer 66% wordt uitgescheiden in de feces.
Ziprasidon vertoont lineaire kinetiek met betrekking tot het therapeutische dosisbereik van 40-80 mg tweemaal daags toegediend met voedsel.
Ziprasidon wordt uitgebreid gemetaboliseerd na orale toediening en slechts een klein percentage wordt uitgescheiden in de urine (geneesmiddelgerelateerd totaal serum.
Een onderzoek in vivo suggereert dat conversie naar S-methyldihydroziprasidon de belangrijkste metabole route van ziprasidon vertegenwoordigt. studies in vitro geven aan dat deze metaboliet wordt gevormd door reductie die wordt gekatalyseerd door aldehydeoxidase, wat resulteert in S-methylering. Oxidatief metabolisme is ook betrokken, voornamelijk via CYP3A4, met de mogelijke bijdrage van CYP1A2.
Wanneer getest in vitro, ziprasidon en de metabolieten S-methyldihydroziprasidon en ziprasidonsulfoxide hebben enkele gemeenschappelijke eigenschappen die kunnen leiden tot de hypothese van een verlenging van het QTc-interval.De metaboliet S-methyldihydroziprasidon wordt voornamelijk in de feces geëlimineerd via galexcretie, met een minimale bijdrage van het metabolisme gekatalyseerd door CYP3A4. Ziprasidonsulfoxide wordt geëlimineerd door uitscheiding via de nieren en door secundair metabolisme, gekatalyseerd door CYP3A4.
Andere speciale patiëntenpopulaties
Farmacokinetische screening van patiënten bracht geen significante farmacokinetische verschillen tussen rokers en niet-rokers aan het licht.
Er werden geen klinisch significante verschillen in de farmacokinetiek van ziprasidon waargenomen tussen proefpersonen van verschillende leeftijden of geslachten. De farmacokinetiek van ziprasidon bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 10-17 jaar was vergelijkbaar met die bij volwassen patiënten na correctie voor verschillen in lichaamsgewicht.
Aangezien de renale klaring weinig bijdraagt aan de totale klaring, werd er geen verhoging van de blootstelling aan ziprasidon waargenomen bij toediening aan proefpersonen met een verschillende mate van nierfunctie. creatinineklaring 10-29 ml/min) en ernstig (hemodialyse vereist) waren 146%, 87% en 75% van die gevonden bij gezonde proefpersonen (creatinineklaring > 70 ml/min) na orale toediening van 20 mg tweemaal daags gedurende zeven dagen. het is niet bekend of de serumconcentraties van de metabolieten bij deze patiënten zijn verhoogd.
Bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh A of B) veroorzaakt door cirrose, was er een stijging van 30% in serumconcentraties na orale toediening en een verlenging van de terminale halfwaardetijd van ongeveer 2 uur vergeleken met die gevonden bij gezonde proefpersonen Het effect van een leverziekte op de serumconcentraties van metabolieten is niet bekend.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek lieten geen bijzonder risico voor mensen zien, zoals aangetoond door conventionele onderzoeken op het gebied van veiligheidsfarmacologie, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel. In reproductieonderzoeken uitgevoerd bij ratten en konijnen gaf de toediening van ziprasidon geen bewijs van teratogeniteit. Ongunstige vruchtbaarheidsvoorvallen en verminderde lichaamsgewicht van pups is waargenomen bij doses die maternale toxiciteit veroorzaken, zoals verminderde gewichtstoename. De toename van de perinatale mortaliteit en de afname van de functionele ontwikkeling van het nageslacht trad op bij maternale plasmaconcentraties die door extrapolatie als vergelijkbaar werden beschouwd met de maximale concentraties die bij de mens worden bereikt bij gebruik van therapeutische doses.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Capsule inhoud:
Lactosemonohydraat
Voorgegelatineerd maïszetmeel
Magnesium stearaat
Capsuleomhulsel
20 mg harde capsules
Indigokarmijn (E132)
Titaandioxide (E171)
Gelei
Harde capsules van 40 mg
Indigokarmijn (E132)
Titaandioxide (E171)
Gelei
Harde capsules van 60 mg
Titaandioxide (E171)
Gelei
Harde capsules van 80 mg
Indigokarmijn (E132)
Titaandioxide (E171)
Gelei
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
blisterverpakking:
18 maanden.
Fles:
18 maanden.
Na eerste opening: 6 maanden
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 30°C
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Aluminium / aluminium blister
HDPE-fles met PP-dop
Verpakkingsgrootten:
Blisterverpakkingen: 10, 14, 20, 30, 50, 56, 60, 98, 100 harde capsules
Fles: 200 harde capsules
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Sandoz S.p.A., L.go U. Boccioni 1, 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AIC n. 041339019 / M - "20 MG HARDE CAPSULES" 10 CAPSULES IN BLISTER AL / AL
AIC n. 041339021 / M - "20 MG HARDE CAPSULES" 14 CAPSULES IN BLISTER AL / AL
AIC n. 041339033 / M - "20 MG HARDE CAPSULES" 20 CAPSULES IN BLISTERVERPAKKING AL / AL
AIC n. 041339045 / M - "20 MG HARDE CAPSULES" 30 CAPSULES IN BLISTER AL / AL
AIC n. 041339058 / M - "20 MG HARDE CAPSULES" 50 CAPSULES IN BLISTER AL / AL
AIC n. 041339060 / M - "20 MG HARDE CAPSULES" 56 CAPSULES IN BLISTER AL / AL
AIC n. 041339072 / M - "20 MG HARDE CAPSULES" 60 CAPSULES IN BLISTER AL / AL
AIC n. 041339084 / M - "20 MG HARDE CAPSULES" 98 CAPSULES IN BLISTER AL / AL
AIC n. 041339096 / M - "20 MG HARDE CAPSULES" 100 CAPSULES IN BLISTERVERPAKKING AL / AL
AIC n. 041339108 / M - "20 MG HARDE CAPSULES" 200 CAPSULES IN HDPE FLES
AIC n. 041339110 / M - "40 MG HARDE CAPSULES" 10 CAPSULES IN BLISTER AL / AL
AIC n. 041339122 / M - "40 MG HARDE CAPSULES" 14 CAPSULES IN BLISTER AL / AL
AIC n. 041339134 / M - "40 MG HARDE CAPSULES" 20 CAPSULES IN BLISTERVERPAKKING AL / AL
AIC n. 041339146 / M - "40 MG HARDE CAPSULES" 30 CAPSULES IN BLISTER AL / AL
AIC n. 041339159 / M - "40 MG HARDE CAPSULES" 50 CAPSULES IN BLISTER AL / AL
AIC n. 041339161 / M - "40 MG HARDE CAPSULES" 56 CAPSULES IN BLISTER AL / AL
AIC n. 041339173 / M - "40 MG HARDE CAPSULES" 60 CAPSULES IN BLISTER AL / AL
AIC n. 041339185 / M - "40 MG HARDE CAPSULES" 98 CAPSULES IN BLISTER AL / AL
AIC n. 041339197 / M - "40 MG HARDE CAPSULES" 100 CAPSULES IN BLISTER AL / AL
AIC n. 041339209 / M - "40 MG HARDE CAPSULES" 200 CAPSULES IN HDPE FLES
AIC n. 041339211 / M - "60 MG HARDE CAPSULES" 10 CAPSULES IN BLISTER AL / AL
AIC n. 041339223 / M - "60 MG RIGID CAPSULES" 14 CAPSULES IN BLISTER AL / AL
AIC n. 041339235 / M - "60 MG RIGID CAPSULES" 20 CAPSULES IN BLISTER AL / AL
AIC n. 041339247 / M - "60 MG HARDE CAPSULES" 30 CAPSULES IN BLISTER AL / AL
AIC n. 041339250 / M - "60 MG RIGID CAPSULES" 50 CAPSULES IN BLISTER AL / AL
AIC n. 041339262 / M - "60 MG RIGID CAPSULES" 56 CAPSULES IN BLISTER AL / AL
AIC n. 041339274 / M - "60 MG HARDE CAPSULES" 60 CAPSULES IN BLISTER AL / AL
AIC n. 041339286 / M - "60 MG RIGID CAPSULES" 98 CAPSULES IN BLISTER AL / AL
AIC n. 041339298 / M - "60 MG RIGID CAPSULES" 100 CAPSULES IN BLISTER AL / AL
AIC n. 041339300 / M - "60 MG RIGID CAPSULES" 200 CAPSULES IN HDPE FLES
AIC n. 041339312 / M - "80 MG HARDE CAPSULES" 10 CAPSULES IN BLISTER AL / AL
AIC n. 041339324 / M - "80 MG RIGID CAPSULES" 14 CAPSULES IN BLISTER AL / AL
AIC n. 041339336 / M - "80 MG RIGID CAPSULES" 20 CAPSULES IN BLISTER AL / AL
AIC n. 041339348 / M - "80 MG RIGID CAPSULES" 30 CAPSULES IN BLISTER AL / AL
AIC n. 041339351 / M - "80 MG RIGID CAPSULES" 50 CAPSULES IN BLISTER AL / AL
AIC n. 041339363 / M - "80 MG HARDE CAPSULES" 56 CAPSULES IN BLISTER AL / AL
AIC n. 041339375 / M - "80 MG RIGID CAPSULES" 60 CAPSULES IN BLISTER AL / AL
AIC n. 041339387 / M - "80 MG RIGID CAPSULES" 98 CAPSULES IN BLISTER AL / AL
AIC n. 041339399 / M - "80 MG RIGID CAPSULES" 100 CAPSULES IN BLISTER AL / AL
AIC n. 041339401 / M - "80 MG RIGID CAPSULES" 200 CAPSULES IN HDPE FLES
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste toelating: 15/03/2013
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
02/2013
