Actieve ingrediënten: Anidulafungin
ECALTA 100 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
Indicaties Waarom wordt Ecalta gebruikt? Waar is het voor?
ECALTA bevat de werkzame stof anidulafungine en wordt gebruikt bij volwassenen voor de behandeling van een soort schimmelinfectie van het bloed of andere inwendige organen die invasieve candidiasis wordt genoemd. De infectie wordt veroorzaakt door cellen van een soort schimmel (gist) genaamd Candida.
ECALTA behoort tot een groep geneesmiddelen die echinocandinen worden genoemd. Deze geneesmiddelen worden gebruikt om ernstige schimmelinfecties te behandelen.
ECALTA voorkomt de normale ontwikkeling van schimmelcelwanden. In aanwezigheid van ECALTA hebben schimmelcellen onvolledige of defecte celwanden en dit maakt ze kwetsbaar of niet in staat om te groeien.
Contra-indicaties Wanneer Ecalta niet mag worden gebruikt
Gebruik ECALTA niet:
- als u allergisch bent voor anidulafungine, andere echinocandinen (bijv. CANCIDAS) of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Ecalta inneemt
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u ECALTA gebruikt. Uw arts kan besluiten om te controleren:
- leverfunctie voorzichtiger als u tijdens de behandeling leverproblemen krijgt.
- als u anesthetica krijgt tijdens de behandeling met ECALTA.
Kinderen
ECALTA mag niet worden gegeven aan patiënten jonger dan 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Ecalta . veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Begin niet met het innemen van andere geneesmiddelen of stop het gebruik ervan zonder toestemming van uw arts of apotheker.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Het effect van ECALTA bij zwangere vrouwen is niet bekend, daarom wordt het gebruik van ECALTA tijdens de zwangerschap niet aanbevolen. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een geschikte anticonceptiemethode gebruiken. Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u zwanger wordt terwijl u met ECALTA wordt behandeld.
Het effect van ECALTA bij vrouwen die borstvoeding geven is niet bekend Vraag uw arts of apotheker om advies voor gebruik.
ECALTA tijdens het geven van borstvoeding Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
ECALTA bevat fructose
Dit geneesmiddel bevat fructose (een soort suiker). Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Ecalta te gebruiken: Dosering
ECALTA wordt altijd bereid en toegediend door een arts of beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg (u vindt meer informatie over de bereidingswijze van dit geneesmiddel aan het einde van de bijsluiter in de rubriek speciaal voor artsen en beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg).
De behandeling begint met 200 mg op de eerste dag (oplaaddosis). Daarna volgt een dagelijkse dosis van 100 mg (onderhoudsdosering).
ECALTA wordt eenmaal per dag aan u toegediend via langzame (druppel)infusie in een ader. Dit duurt minimaal 1,5 uur voor de onderhoudsdosis en 3 uur voor de oplaaddosis.
Uw arts bepaalt de duur van de behandeling en de hoeveelheid ECALTA die u elke dag krijgt en zal uw reactie op de behandeling en uw toestand controleren.
In het algemeen dient de behandeling te worden voortgezet gedurende ten minste 14 dagen vanaf de laatste dag dat Candida in het bloed werd gedetecteerd.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten ECALTA . te gebruiken
Aangezien dit geneesmiddel onder strikt medisch toezicht aan u wordt toegediend, is het onwaarschijnlijk dat een dosis wordt overgeslagen. Vertel het uw arts of apotheker echter als u denkt dat er een dosis is overgeslagen.
Uw arts mag u geen dubbele dosis geven.
Als u stopt met het innemen van ECALTA
Als uw arts stopt met het innemen van ECALTA, zou er geen effect moeten zijn.
Uw arts kan na behandeling met ECALTA een ander geneesmiddel voorschrijven om de behandeling van de schimmelinfectie voort te zetten of te voorkomen dat deze terugkeert.
Als de oorspronkelijke symptomen van de infectie terugkeren, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of andere beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
reconstitutie
Elke injectieflacon moet onder aseptische omstandigheden worden gereconstitueerd met 30 ml water voor injecties om een concentratie van 3,33 mg/ml te verkrijgen. De reconstitutietijd kan tot 5 minuten duren. Na een daaropvolgende verdunning moet de oplossing worden weggegooid als de aanwezigheid van deeltjes of verkleuring wordt vastgesteld.
De gereconstitueerde oplossing kan tot 24 uur vóór de volgende verdunning tot 25°C worden bewaard.
Verdunning en infusie
De inhoud van de gereconstitueerde injectieflacon moet onder aseptische omstandigheden worden overgebracht naar een intraveneuze zak (of fles) die natriumchloride voor infusie 9 mg/ml (0,9%) of glucose voor infusie 50 mg/ml (5%) bevat om een concentratie van anidulafungine gelijk aan 0,77 mg/ml. De onderstaande tabel toont de benodigde volumes voor elke dosis.
Verdunningsvereisten voor toediening van ECALTA
A: Natriumchloride voor infusie 9 mg/ml (0,9%) of glucose voor infusie 50 mg/ml (5%)
B: De concentratie van de oplossing voor infusie is 0,77 mg/ml. De infusiesnelheid mag niet hoger zijn dan 1,1 mg/min (overeenkomend met 1,4 ml/min indien gereconstitueerd en verdund volgens de instructies).
Wanneer de oplossing en de verpakking dit toelaten, moeten parenterale geneesmiddelen vóór toediening visueel worden gecontroleerd op de aanwezigheid van deeltjes of verkleuring.Als de aanwezigheid van deeltjes of een verkleuring wordt vastgesteld, moet de oplossing worden weggegooid.
Uitsluitend voor eenmalig gebruik. Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Ecalta . heeft ingenomen?
Als u bang bent dat u mogelijk meer ECALTA heeft gekregen dan u zou mogen, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts of andere beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Ecalta
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Sommige van deze bijwerkingen zullen door uw arts worden opgemerkt terwijl hij uw reactie en toestand in de gaten houdt.
Levensbedreigende allergische reacties, waaronder ademhalingsmoeilijkheden met piepende ademhaling of verergering van reeds bestaande huiduitslag, zijn zelden gemeld tijdens toediening van ECALTA.
Ernstige bijwerkingen - vertel het uw arts of andere beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg onmiddellijk als u een van de volgende bijwerkingen krijgt:
- Convulsies (toevallen)
- Roodheid
- Huiduitslag, jeuk
- Opvliegers
- urticaria
- Plotselinge samentrekking van de luchtwegspieren die piepende ademhaling of hoesten kan veroorzaken
- Moeite met ademhalen
Andere bijwerkingen
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen) zijn:
- Lage kaliumspiegels in het bloed (hypokaliëmie)
- Diarree
- Misselijkheid
Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers) zijn:
- Convulsies (toevallen)
- Hoofdpijn
- hij kokhalsde
- Veranderingen in leverfunctietesten
- Huiduitslag, jeuk
- Veranderingen in nierfunctietesten
- Verandering van de galstroom van de galblaas naar de darm (cholestase)
- Hoge bloedsuikerspiegels
- Hoge bloeddruk
- Lage bloeddruk
- Plotselinge samentrekking van de luchtwegspieren die piepende ademhaling of hoesten kan veroorzaken
- Moeite met ademhalen
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers) zijn:
- Stollingsstoornissen
- Roodheid
- Opvliegers
- Maagpijn
- urticaria
- Pijn op de injectieplaats
Bijwerkingen waarvan de frequentie niet bekend is (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald) zijn:
- Allergische reacties die levensbedreigend zijn
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem V. Door bijwerkingen te melden, kunt u helpen. om meer informatie te geven over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden. Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket. De uiterste houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C).
De gereconstitueerde oplossing kan maximaal 24 uur tot 25°C worden bewaard. De oplossing voor infusie kan tot 48 uur worden bewaard bij 25°C (kamertemperatuur) of ten minste 72 uur worden ingevroren en moet binnen 48 uur bij 25°C (kamertemperatuur) worden gegeven.
Geneesmiddelen niet weggooien via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Andere informatie
Wat bevat ECALTA
Het werkzame bestanddeel is anidulafungine. Elke injectieflacon met poeder bevat 100 mg anidulafungine
De andere stoffen in dit middel zijn: fructose, mannitol, polysorbaat 80, wijnsteenzuur, natriumhydroxide (voor pH-aanpassing), zoutzuur (voor pH-aanpassing).
Hoe ziet ECALTA eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
ECALTA is verkrijgbaar in een verpakking met 1 injectieflacon met 100 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie.
Het poeder is wit tot gebroken wit.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ECALTA 100 MG POEDER VOOR CONCENTRAAT VOOR OPLOSSING VOOR INFUSIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke injectieflacon bevat 100 mg anidulafungine.
De gereconstitueerde oplossing bevat 3,33 mg/ml anidulafungine en de verdunde oplossing bevat 0,77 mg/ml anidulafungine.
Hulpstof met bekende effecten: fructose 102,5 mg per injectieflacon.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie.
Wit tot gebroken wit vast lyofilisaat.
De gereconstitueerde oplossing heeft een pH van 3,5 tot 5,5.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van invasieve candidiasis bij volwassen patiënten (zie rubrieken 4.4 en 5.1).
04.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling met ECALTA moet worden gestart door een arts die ervaring heeft met de behandeling van invasieve schimmelinfecties. Monsters van schimmelculturen moeten worden verzameld voordat de therapie wordt gestart.Therapie kan worden gestart voordat de resultaten van de kweektest bekend zijn en kunnen dienovereenkomstig worden aangepast wanneer deze resultaten beschikbaar zijn.
Dosering
Een eenmalige oplaaddosis van 200 mg dient te worden toegediend op de eerste dag van de behandeling, gevolgd door 100 mg per dag daarna. De duur van de behandeling moet gebaseerd zijn op de klinische respons van de patiënt. In het algemeen dient de antischimmeltherapie gedurende ten minste 14 dagen na de laatste positieve kweek te worden voortgezet.
Looptijd van de behandeling
Er zijn onvoldoende gegevens om het gebruik van de dosis van 100 mg voor een behandelingsperiode van meer dan 35 dagen te ondersteunen.
Patiënten met nier- en leverinsufficiëntie
Er zijn geen dosisaanpassingen nodig bij patiënten met een lichte, matige of ernstige leverfunctiestoornis. Er zijn geen dosisaanpassingen nodig bij patiënten met enige mate van nierfunctiestoornis, inclusief patiënten die dialyse ondergaan. ECALTA kan worden toegediend ongeacht wanneer dialyse wordt uitgevoerd (zie rubriek 5.2).
Andere speciale patiëntenpopulaties
Er zijn geen dosisaanpassingen nodig bij volwassen patiënten op basis van geslacht, gewicht, etniciteit, hiv-positiviteit of bij oudere patiënten (zie rubriek 5.2).
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van ECALTA bij kinderen jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld De momenteel beschikbare gegevens worden beschreven in rubriek 5.2, maar het is niet mogelijk om het aanbevolen regime af te leiden.
Wijze van toediening
Alleen voor intraveneuze toediening.
ECALTA moet worden gereconstitueerd met water voor injecties in een concentratie van 3,33 mg/ml en vervolgens worden verdund tot een concentratie van 0,77 mg/ml. Voor instructies over reconstitutie van het geneesmiddel vóór toediening, zie rubriek 6.6.
Het wordt aanbevolen om ECALTA toe te dienen met een infusiesnelheid die niet hoger is dan 1,1 mg/min (overeenkomend met 1,4 ml/min wanneer het poeder wordt gereconstitueerd en verdund volgens de instructies). Infusiegerelateerde reacties komen zelden voor wanneer de infusiesnelheid van anidulafungine niet hoger is dan 1,1 mg/min (zie rubriek 4.4).
ECALTA mag niet als bolus worden toegediend.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Overgevoeligheid voor andere geneesmiddelen van de echinocandine-klasse.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
ECALTA is niet onderzocht bij patiënten met endocarditis, osteomyelitis of meningitis van: candida.
De werkzaamheid van ECALTA is alleen beoordeeld bij een beperkt aantal neutropenische patiënten (zie rubriek 5.1).
Levereffecten
Een verhoging van de leverenzymspiegels is waargenomen bij gezonde proefpersonen en bij patiënten die met anidulafungine werden behandeld. Klinisch significante leververanderingen zijn opgetreden bij sommige patiënten met ernstige onderliggende medische aandoeningen die werden behandeld met verschillende gelijktijdige geneesmiddelen samen met anidulafungine. Episodes van significante leverdisfunctie, hepatitis en leverfalen kwamen in klinische onderzoeken niet vaak voor. Patiënten met verhoogde leverenzymwaarden tijdens de behandeling met anidulafungine dienen te worden gecontroleerd op mogelijke verslechtering van de leverfunctie en de baten-risicoverhouding van voortzetting van de behandeling met anidulafungine te beoordelen.
Anafylactische reacties
Anafylactische reacties, waaronder shock, zijn gemeld tijdens het gebruik van anidulafungine.Als dergelijke reacties optreden, moet de toediening van anidulafungine worden gestaakt en moet passende therapie worden toegepast.
Infusiegerelateerde reacties
Infusiegerelateerde bijwerkingen, waaronder huiduitslag, urticaria, blozen, pruritus, dyspneu, bronchospasme en hypotensie, zijn gemeld tijdens behandeling met anidulafungine Infusiegerelateerde bijwerkingen komen soms voor wanneer de infusiesnelheid niet hoger is dan 1, 1 mg/min.
Verergering van infusiegerelateerde reacties na gelijktijdige toediening van anesthetica werd waargenomen in een niet-klinische studie (bij ratten) (zie rubriek 5.3). De klinische relevantie van dit effect is niet bekend. Voorzichtigheid is echter geboden. wanneer anidulafungine samen met anesthetica.
Fructosegehalte
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Anidulafungine is geen klinisch relevant substraat, inductor of remmer van cytochroom P450-iso-enzymen (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A). Het is belangrijk erop te wijzen dat de studies in vitro ze sluiten de mogelijkheid van interacties niet volledig uit in levende lijve.
Er zijn interactiestudies uitgevoerd met anidulafungine en andere geneesmiddelen waarvoor gelijktijdige toediening waarschijnlijk is. Er wordt geen dosisaanpassing van deze geneesmiddelen of van anidulafungine aanbevolen wanneer de laatste wordt toegediend met ciclosporine, voriconazol en tacrolimus en er wordt geen dosisaanpassing van anidulafungine aanbevolen wanneer het samen met amfotericine B of rifampicine wordt gegeven.
Pediatrische populatie
Interactiestudies zijn alleen bij volwassenen uitgevoerd.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van anidulafungine bij zwangere vrouwen.
Bij konijnen die tijdens de zwangerschap met andidulafungine werden behandeld, werden milde effecten op de ontwikkeling waargenomen in aanwezigheid van maternale toxiciteit (zie rubriek 5.3). Het potentiële risico voor mensen is niet bekend. Daarom wordt het gebruik van anidulafungine tijdens de zwangerschap niet aanbevolen.
Voedertijd
Dierstudies hebben aangetoond dat anidulafungine wordt uitgescheiden in de moedermelk. Het is niet bekend of anidulafungine wordt uitgescheiden in de moedermelk. Er moet worden besloten of borstvoeding of behandeling met anidulafungine moet worden voortgezet of gestaakt, waarbij het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van behandeling met anidulafungine voor de moeder in overweging moeten worden genomen.
Vruchtbaarheid
Voor anidulafungine werden geen effecten op de vruchtbaarheid waargenomen in onderzoeken bij mannelijke en vrouwelijke ratten (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Vijftienhonderdvijfenzestig proefpersonen werden behandeld met enkelvoudige of meervoudige doses intraveneuze anidulafungine in klinische onderzoeken: 1308 patiënten in fase 2/3 klinische onderzoeken (923 patiënten met invasieve candidiasis/candidiasis, 355 patiënten met orale/oesofageale candidiasis, 30 patiënten met invasieve aspergillose) en 257 patiënten in fase 1-onderzoeken.
Het veiligheidsprofiel van anidulafungine is gebaseerd op 840 patiënten met invasieve candidemie/candidiasis die werden behandeld met de aanbevolen dagelijkse dosis van 100 mg in 9 onderzoeken. In eerste instantie in 3 onderzoeken (één vergelijkend versus fluconazol, twee niet-vergelijkende) 204 patiënten werden onderzocht; de gemiddelde duur van de intraveneuze behandeling bij deze patiënten was 13,5 dagen (spreiding 1 tot 38 dagen) en 119 patiënten werden gedurende ≥ 14 dagen behandeld met anidulafungine. In 6 andere onderzoeken (twee vergelijkende versus caspofungine en vier niet-vergelijkende patiënten), werden 636 patiënten onderzocht, waaronder 53 neutropenische en 131 met diepe weefselinfectie; de gemiddelde duur van intraveneuze behandeling bij neutropenische patiënten en patiënten met diepe weefselinfectie in deze onderzoeken was respectievelijk 10,0 (bereik 1 tot 42) en 14,0 (bereik 1 tot 42) dagen. Bijwerkingen waren over het algemeen licht tot matig van ernst en leidden zelden tot stopzetting van de behandeling.
Infusiegerelateerde bijwerkingen zijn gemeld tijdens behandeling met anidulafungine in klinische onderzoeken, zoals samengevat in tabel 1, zoals: blozen, blozen, pruritus, huiduitslag en urticaria.
Bijwerkingen in tabelvorm
De onderstaande tabel bevat bijwerkingen door alle oorzaken (MedDRA-termen) die zijn waargenomen bij 840 proefpersonen die werden behandeld met 100 mg anidulafungine met overeenkomstige frequentie zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 tot
Tafel 1.Tabel met bijwerkingen
* Zie rubriek 4.4.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. in "Bijlage V .
04.9 Overdosering
Zoals bij elke overdosering moeten de nodige algemene ondersteunende maatregelen worden genomen.
In geval van overdosering kunnen de bijwerkingen vermeld in rubriek 4.8 optreden.
In klinische onderzoeken werd per ongeluk een eenmalige dosis anidulafungine van 400 mg als oplaaddosis toegediend. Er werden geen bijwerkingen gemeld. Er werd geen dosisbeperkende toxiciteit waargenomen in een onderzoek met 10 gezonde vrijwilligers. een oplaaddosis van 260 mg toegediend, gevolgd door 130 mg per dag; 3 van de 10 proefpersonen meldden een voorbijgaande en asymptomatische toename van transaminasen (≤ 3 x Bovenste Normale Grens (ULN)).
ECALTA is niet dialyseerbaar.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antischimmelmiddelen voor systemisch gebruik, overige antischimmelmiddelen voor systemisch gebruik.
ATC-code: JO2AX06.
Werkingsmechanisme
Anidulafungin is een "semi-synthetische echinocandine, een lipopeptide dat wordt gesynthetiseerd uit een fermentatieproduct van"Aspergillus nidulans.
Anidulafungine remt selectief bèta-D-glucaansynthase, een enzym dat wordt aangetroffen in schimmelcellen, maar niet in zoogdiercellen. Het gaat om een "remming van de vorming van bèta-D-glucaan, een essentieel bestanddeel van de schimmelcelwand. Anidulafungin heeft een" fungicide activiteit aangetoond tegen candida spp. en een "activiteit tegen de gebieden van actieve celgroei van de hyfen" Aspergillus fumigatus.
Activiteiten in vitro
Anidulafungin vertoonde een "activiteit" in vitro richting C. albicans, C. glabrata, C. parapsilose, C. krusei En C. tropicalis. Voor de klinische relevantie van deze gegevens, zie "Klinische werkzaamheid en veiligheid" Aspergillus fumigatus.
Isolaten met mutaties in de hotspotgebieden van het doelgen zijn in verband gebracht met klinisch falen of nieuwe schimmelinfecties (doorbraak). Behandeling met caspofungine is in de meeste klinische gevallen betrokken. In dierproeven verlenen deze mutaties echter kruisresistentie tegen alle drie de echinocandinen, dus totdat er meer klinische ervaring is opgedaan met anidulafungine, worden deze isolaten geclassificeerd als resistent tegen echinocandinen.
De activiteit in vitro van anidulafungine tegen de soort van candida het is niet uniform. Specifiek voor C. parapsilose MIC's (minimale remmende concentraties) van anidulafungine zijn hoger dan die van andere soorten candida. De "European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) heeft een gestandaardiseerde techniek gedefinieerd voor anidulafungine-gevoeligheidstests van soorten candida evenals de respectieve interpretatieve breekpunten.
Tabel 2. EUCAST-breekpunten
1 C. parapsilose heeft een "intrinsieke verandering in het doelgen, wat het waarschijnlijke mechanisme is dat verantwoordelijk is voor de hogere MIC's dan andere soorten van candida. In klinische onderzoeken was het resultaat voor anidulafungine met C. parapsilose het gebruik van echinocandinen bij candidemie was echter niet statistisch verschillend van de andere soorten C. parapsilose het kan niet worden beschouwd als een therapie van eerste keuze
2 EUCAST heeft geen niet-soortgerelateerde breekpunten voor anidulafungine bepaald
Activiteiten in vivo
Parenteraal toegediende anidulafungine was effectief tegen soorten candida in immunocompetente en immuungecompromitteerde muis- en konijnenmodellen. Behandeling met anidulafungine verlengde de overlevingskans en verminderde ook de last van candida spp. in het betreffende orgaan, wanneer bepaald met tussenpozen tussen 24 en 96 uur vanaf de laatste behandeling.
Infecties die bij laboratoriumdieren zijn onderzocht, waren onder meer verspreide infectie C. albicans bij neutropene konijnen, slokdarm-/orofaryngeale infectie bij neutropenische konijnen met C. albicans resistent tegen fluconazol en gedissemineerde infectie neutropenische muizen met infecties C. glabrata bestand tegen fluconazol.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Candidemie en andere vormen van invasieve candidiasis
De veiligheid en werkzaamheid van anidulafungine zijn geëvalueerd in een centrale, gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter, klinische fase 3-studie die in meerdere landen is uitgevoerd bij voornamelijk niet-neutropenische patiënten, met candidemie en bij een beperkt aantal patiënten met diepgewortelde infecties. candida gelokaliseerd in de weefsels of geassocieerd met de vorming van abcessen. Patiënten met endocarditis, osteomyelitis of meningitis van candida, of mensen met infecties van C. krusei, werden specifiek uitgesloten van het onderzoek. Patiënten werden gerandomiseerd naar anidulafungine (200 mg intraveneuze oplaaddosis gevolgd door 100 mg per dag intraveneus) of fluconazol (800 mg intraveneuze oplaaddosis gevolgd door 400 mg per dag) en werden gestratificeerd met de APACHE II-schaal (≤ 20 en> 20) en gebaseerd op de aanwezigheid of afwezigheid van neutropenie. De behandeling werd gedurende ten minste 14 dagen en niet langer dan 42 dagen toegediend. Patiënten in beide behandelarmen mochten overschakelen op orale fluconazol na ten minste 10 dagen intraveneuze therapie, op voorwaarde dat ze de orale behandeling konden verdragen en ten minste 24 uur koorts hadden en de recentere bloedkweken negatief waren voor candida spp.
Patiënten die ten minste één dosis onderzoeksgeneesmiddel hadden gekregen en die een positieve kweek hadden voor candida spp. van een normaal steriele plaats voorafgaand aan de studie werden opgenomen in de Modified Intent-To-Treat (MITT)-populatie In de primaire werkzaamheidsanalyse (algehele respons aan het einde van de intraveneuze therapie bij MITT-populaties) werd anidulafungine vergeleken met fluconazol in een pre- gedefinieerde statistische vergelijking in twee fasen (non-inferioriteit gevolgd door superioriteit). Een succesvolle algehele respons vereiste klinische verbetering en microbiologische uitroeiing.Patiënten werden gevolgd gedurende zes weken na voltooiing van alle therapie.
Tweehonderdzesenvijftig patiënten, in de leeftijd van 16 tot 91 jaar, werden gerandomiseerd voor behandeling en kregen ten minste één dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De meest geïsoleerde soorten bij het baselinebezoek waren: C. albicans (63,8% anidulafungine, 59,3% fluconazol), gevolgd door C. glabrata (15,7 %, 25,4 %), C. parapsilose (10,2%, 13,6%) e C. tropicalis (11,8%, 9,3%) - met respectievelijk 20, 13 en 15 stammen van de laatste 3 soorten in de anidulafunginegroep. De meeste patiënten hadden een APACHE II-score ≤ 20 en een zeer klein aantal patiënten was neutropenisch.
De werkzaamheidsgegevens, zowel globaal als gerelateerd aan de verschillende subgroepen, worden hieronder weergegeven in tabel 3.
a Berekend als anidulafungine minus fluconazol
b Met of zonder gelijktijdige candidemie
c Intra-abdominaal
d Gegevens gepresenteerd voor patiënten met één pathogeen bij baseline
en 98,3% betrouwbaarheidsintervallen, voor meerdere vergelijkingen gemaakt in opeenvolgende tijden door middel van post-hoc analyse.
Sterftecijfers in zowel de behandelingsarmen met anidulafungine als met fluconazol worden hieronder weergegeven in Tabel 4:
Aanvullende gegevens bij neutropenische patiënten
De werkzaamheid van anidulafungine (200 mg intraveneuze oplaaddosis gevolgd door 100 mg per dag intraveneus) bij volwassen neutropenische patiënten (gedefinieerd met een absoluut aantal neutrofielen ≤ 500 cellen / mm3, WBC ≤ 500 cellen / mm3 of de onderzoeker geclassificeerd als neutropeen bij baseline) met microbiologisch bevestigde invasieve candidiasis werd geëvalueerd in een "gepoolde analyse van 5 prospectieve onderzoeken (1 vergelijkende) versus caspofungine en 4 open, niet-vergelijkend). Patiënten werden gedurende ten minste 14 dagen behandeld. Bij klinisch stabiele patiënten was overschakelen op orale azooltherapie toegestaan na ten minste 5-10 dagen behandeling met anidulafungine. In totaal werden 46 patiënten in de analyse opgenomen. De meeste patiënten hadden alleen candidemie (84,8%; 39/46) De pathogenen die bij baseline het vaakst werden geïsoleerd, waren C. tropicalis (34,8%; 16/46), C. krusei (19,6%; 9/46), C. parapsilose (17,4%; 8/46), C. albicans (15,2%; 7/46), en C. glabrata (15,2%; 7/46). Het algehele slagingspercentage aan het einde van de intraveneuze behandeling (primair eindpunt) was 26/46 (56,5%) en aan het einde van alle behandelingen was het 24/46 (52,2%). De mortaliteit door alle oorzaken tot het einde van het onderzoek (6 weken follow-upbezoek) was 21/46 (45,7%).
De werkzaamheid van anidulafungine bij volwassen neutropenische patiënten (gedefinieerd als een absoluut aantal neutrofielen ≤ 500 cellen/mm3 bij baseline) met invasieve candidiasis werd geëvalueerd in een prospectieve, gecontroleerde, dubbelblinde, gerandomiseerde studie. mg intraveneuze oplaaddosis gevolgd door 100 mg per dag intraveneus) of caspofungine (70 mg intraveneuze oplaaddosis gevolgd door 50 mg per dag intraveneus) (2:1 randomisatie) Patiënten werden gedurende ten minste 14 dagen behandeld.
Bij klinisch stabiele patiënten was een overschakeling op orale azooltherapie toegestaan na ten minste 10 dagen onderzoeksbehandeling. In totaal namen 14 neutropenische patiënten met microbiologisch bevestigde invasieve candidiasis (MITT-populatie) (11 anidulafungine, caspofungine) deel aan het onderzoek. De meeste patiënten hadden alleen candidemie. De pathogenen die het vaakst werden geïsoleerd bij baseline waren: C. tropicalis (4 anidulafungine, 0 caspofungine), C.. parapsilose (2 anidulafungine, 1 caspofungine), C. krusei (2 anidulafungine, 1 caspofungine) C. ciferrii (2 anidulafungine, 0 caspofungine). Het algehele succesvolle responspercentage aan het einde van de intraveneuze behandeling (primair eindpunt) was 8/11 (72,7%) voor anidulafungine en 3/3 (100%) voor caspofungine (verschil -27,3, 95% BI: -80,9, 40,3); het algehele succes-responspercentage aan het einde van alle behandelingen was 8/11 (72,7%) voor anidulafungine en 3/100%) voor caspofungine (verschil -27,3, 95% BI: -80, 9, 40,3). De mortaliteit door alle oorzaken tot het 6 weken durende follow-upbezoek voor anidulafungine (MITT-populatie) was 4/11 (36,4%) en 2/3 (66,7%) voor caspofungine.
Patiënten met microbiologisch bevestigde invasieve candidiasis (MITT-populatie) en neutropenie werden geïdentificeerd in een "gepoolde analyse van 4 vergelijkbaar ontworpen, open-label, niet-vergelijkende prospectieve onderzoeken. De werkzaamheid van anidulafungine (200 mg oplaaddosis per intraveneus gevolgd door 100 mg per dag intraveneus) werd geëvalueerd bij 35 gedefinieerde volwassen neutropenische patiënten met een absoluut aantal neutrofielen ≤ 500 cellen/mm3 of bij 22 patiënten met WBC ≤ 500 cellen/mm3 of bij 13 door de onderzoeker geclassificeerde patiënten als neutropeen bij baseline. Patiënten werden gedurende ten minste 14 dagen behandeld. Bij klinisch stabiele patiënten was overschakelen op orale azooltherapie toegestaan na ten minste 5-10 dagen behandeling met anidulafungine. De meeste patiënten hadden alleen candidemie (85,7%). De pathogenen die het vaakst werden geïsoleerd bij baseline waren: C. tropicalis (12 patiënten), C. albicans (7 patiënten), C. glabrata (7 patiënten), C. krusei (7 patiënten) e C. parapsilose (6 patiënten).Het algehele succesvolle responspercentage aan het einde van de intraveneuze behandeling (primair eindpunt) was 18/35 (51,4%) en 16/35 (45,7%) aan het einde van alle behandelingen. De mortaliteit door alle oorzaken op dag 28 was 10/35 (28,6%). Het algehele succesresponspercentage aan het einde van de intraveneuze behandeling en aan het einde van alle behandelingen was 7/13 (53,8%) voor beide 13 patiënten die door de onderzoeker waren geclassificeerd als neutropeen bij baseline.
Aanvullende gegevens bij patiënten met diepe weefselinfecties
De werkzaamheid van anidulafungine (200 mg intraveneuze oplaaddosis gevolgd door 100 mg per dag intraveneus) bij volwassen patiënten met microbiologisch bevestigde deep tissue candidiasis werd geëvalueerd in een gepoolde analyse van 5 prospectieve onderzoeken met vergelijkbare opzet (1 vergelijkend en 4 in open). Patiënten werden gedurende ten minste 14 dagen behandeld. In de 4 open-label onderzoeken was het overschakelen op orale azooltherapie toegestaan na ten minste 5-10 dagen behandeling met anidulafungine. In totaal werden 129 patiënten in de analyse opgenomen. Eenentwintig patiënten (16,3%) hadden gelijktijdige candidemie. De gemiddelde APACHE II-score was 14,9 (bereik 2-44). De meest voorkomende infectieplaatsen waren de peritoneale holte 54,3%, 70/129), de lever- en galwegen (7,0%, 9/129), de pleuraholte (5,4%, 7/129) en de nier (3,1%, 4/129) De pathogenen die bij aanvang het vaakst werden geïsoleerd uit diep weefsel waren C. albicans (64,3%; 83/129), C. glabrata (31,0%; 40/129), C. tropicalis (11,6%; 15/129) e C. krusei (5,4%; 7/129). Tabel 5 vermeldt het algehele slagingspercentage aan het einde van de intraveneuze behandeling (primair eindpunt) en aan het einde van alle behandelingen, evenals de mortaliteit door alle oorzaken tot het follow-upbezoek van 6 weken.
a Algehele succesrespons werd gedefinieerd als zowel klinisch als microbiologisch succes
b EOIVT, einde van intraveneuze behandeling; EOT, einde van alle behandeling
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Algemene kenmerken van farmacokinetiek
De farmacokinetiek van anidulafungine is gekarakteriseerd bij gezonde vrijwilligers, bij speciale populaties en bij patiënten. Lage interindividuele variabiliteit werd waargenomen bij systemische blootstelling (variatiecoëfficiënt? 25%) stabiele toestand werd bereikt op de eerste dag na een oplaaddosis (tweemaal de onderhoudsdosis).
Verdeling
De farmacokinetiek van anidulafungine wordt gekenmerkt door een snelle distributiehalfwaardetijd (0,5-1 uur) en een distributievolume van 30-50 l, wat vergelijkbaar is met het volume van de totale lichaamsvloeistof.
Anidulafungine wordt in hoge mate (> 99%) aan plasma-eiwitten gebonden. Er zijn geen specifieke onderzoeken uitgevoerd naar de weefseldistributie van anidulafungine bij mensen, daarom is er geen informatie beschikbaar over de penetratie van anidulafungine in de cerebrospinale vloeistof (CSF) en/of door de bloed-hersenbarrière.
Biotransformatie
Levermetabolisme van anidulafungine werd niet waargenomen. Anidulafungine is geen klinisch relevant substraat, inductor of remmer van cytochroom P450-iso-enzymen. Het is onwaarschijnlijk dat anidulafungine klinisch relevante effecten heeft op het metabolisme van geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door cytochroom P450-iso-enzymen.
Anidulafungine wordt door langzame chemische afbraak bij fysiologische temperaturen en pH omgezet in een open-lus peptide zonder antischimmelactiviteit. De halfwaardetijd van degradatie in vitro van anidulafungine in fysiologische omstandigheden is ongeveer 24 uur. Het product met open lus in vivohet wordt vervolgens omgezet in peptide-afbrekende middelen en voornamelijk geëlimineerd door uitscheiding via de gal.
Eliminatie
De klaring van anidulafungine is ongeveer 1 l/u. Anidulafungine heeft een overheersende eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer 24 uur, die kenmerkend is voor het grootste deel van het plasmaconcentratie-tijdprofiel, en een terminale halfwaardetijd van 40-50 uur die kenmerkend is voor de terminale eliminatiefase van het profiel.
In een klinisch onderzoek met een enkele dosis werd radioactief gemerkt (14C) anidulafungine (≥ 88 mg) toegediend aan gezonde vrijwilligers. Ongeveer 30% van de toegediende radioactieve dosis werd uitgescheiden in de feces gedurende 9 dagen en minder dan 10% van de dosis werd als onveranderd geneesmiddel teruggevonden Minder dan 1% van de toegediende radioactieve dosis werd uitgescheiden in de urine en dit duidt op een verwaarloosbare renale klaring . Concentraties van anidulafungine vielen 6 dagen na toediening onder de ondergrens van kwantificering. Verwaarloosbare hoeveelheden van geneesmiddel afgeleide radioactiviteit werden 8 weken na toediening in bloed, urine en feces aangetoond.
lineariteit
Anidulafungine vertoont lineaire farmacokinetiek over een breed scala van enkelvoudige dagelijkse doses (15-130 mg).
Speciale patiëntenpopulaties
Patiënten met schimmelinfecties
De farmacokinetiek van anidulafungine bij patiënten met schimmelinfecties is vergelijkbaar met die waargenomen bij gezonde proefpersonen op basis van farmacokinetische populatieanalyses. Met het dagelijkse doseringsschema van 200/100 mg bij een infusiesnelheid van 1,1 mg/min, Cmax bij stabiele toestand en dalconcentraties (Cmin) bereikten respectievelijk 7 en 3 mg/l, met een gemiddelde AUC at stabiele toestand van ongeveer 110 mg • uur / l.
Gewicht
Hoewel gewicht werd geïdentificeerd als een bron van variabiliteit in de klaring door de farmacokinetische populatieanalyse, is gewicht van minimaal klinisch belang voor de farmacokinetiek van anidulafungine.
Geslacht van erbij horen
De plasmaconcentraties van anidulafungine bij mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers waren vergelijkbaar. In onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met meerdere doses was de klaring van het geneesmiddel bij mannen iets sneller (ongeveer 22%).
Bejaarden
Uit de populatiefarmacokinetische analyse bleek dat de mediane klaring licht verschilde tussen de groep ouderen (leeftijd ≥ 65 jaar, mediane CL = 1,07 l/u) en de groep niet-ouderen (leeftijd
Ras
De farmacokinetiek van anidulafungine was vergelijkbaar bij blanke, zwarte, Aziatische en Spaanse proefpersonen.
HIV-positiviteit
Dosisaanpassingen zijn niet nodig bij hiv-positieve patiënten, ongeacht gelijktijdige antiretrovirale therapie.
Leverinsufficiëntie
Anidulafungine wordt niet gemetaboliseerd door de lever. De farmacokinetiek van anidulafungine werd onderzocht bij proefpersonen met leverinsufficiëntie van Child-Pugh graad A, B of C. De concentraties van anidulafungine waren niet verhoogd bij proefpersonen met enige mate van leverinsufficiëntie.
Hoewel een lichte afname van de AUC werd waargenomen bij patiënten met een leverfunctiestoornis van Child-Pugh graad C, viel de afname binnen het bereik van de populatieschattingen die voor gezonde proefpersonen werden waargenomen.
Nierfalen
Anidulafungine heeft een verwaarloosbare renale klaring (normale nierfunctie). Anidulafungine is niet dialyseerbaar en kan worden toegediend ongeacht wanneer dialyse wordt uitgevoerd.
Pediatrische patiënten
De farmacokinetiek van anidulafungine na ten minste 5 dagelijkse doses werd onderzocht bij 24 immuungecompromitteerde pediatrische (2-11 jaar) en adolescente (12-17 jaar) proefpersonen met neutropenie. De stabiele toestand werd bereikt op de eerste dag na een oplaaddosis (tweemaal de onderhoudsdosis) en de Cmax en AUCss at stabiele toestand dosisproportioneel verhoogd. De systemische blootstelling na toediening van de onderhoudsdosering van 0,75 mg en 1,5 mg/kg/dag bij deze populatie was vergelijkbaar met die waargenomen bij volwassenen na respectievelijk toediening van 50 en 100 mg/dag Beide doseringsschema's werden door deze patiënten goed verdragen.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In de onderzoeken van 3 maanden werden aanwijzingen voor levertoxiciteit, waaronder een toename van enzymen en morfologische veranderingen, waargenomen bij zowel ratten als apen die werden behandeld met doses die 4-6 maal de verwachte klinische therapeutische blootstelling waren. in vitro En in vivo met anidulafungine leverde geen bewijs van een genotoxisch potentieel. Er zijn geen dierstudies op lange termijn uitgevoerd om het carcinogene potentieel van anidulafungine te evalueren.
Toediening van anidulafungine aan ratten vertoonde geen effecten op de voortplanting, met inbegrip van de vruchtbaarheid bij mannetjes en vrouwtjes.
Anidulafungine passeerde de placentabarrière bij ratten en werd gedetecteerd in foetaal plasma.
Studies naar de embryo-foetale ontwikkeling werden uitgevoerd met doses tussen 0,2 en 2 keer (ratten) en tussen 1 en 4 keer (konijnen) de voorgestelde therapeutische onderhoudsdosering van 100 mg/dag. Anidulafungine veroorzaakte geen enkele vorm van geneesmiddelgerelateerde ontwikkelingstoxiciteit bij ratten die werden getest bij de maximale dosis. De bij konijnen waargenomen ontwikkelingseffecten (licht verminderd lichaamsgewicht) traden alleen op bij de hoogste geteste dosis, een dosis die ook maternale toxiciteit veroorzaakte.
De concentratie anidulafungine in de hersenen was na een enkele dosis laag (hersen/plasma-verhouding ongeveer 0,2) bij niet-geïnfecteerde volwassen en neonatale ratten. De hersenconcentraties namen echter toe bij niet-geïnfecteerde neonatale ratten na 5 dagelijkse doses (hersen/plasma-ratio ongeveer 0,7). In onderzoeken met meerdere doses bij konijnen met gedissemineerde candidiasis en bij muizen met CZS-infectie veroorzaakt door: candidaanidulafungine verminderde de schimmelbelasting in de hersenen.
Ratten werden behandeld met drie doses anidulafungine en binnen een uur verdoofd met een combinatie van ketamine en xylazine. Ratten in de groep met de hogere dosis meldden infusiegerelateerde reacties die verergerden door anesthesie. Sommige ratten in de groep met tussenliggende doses meldden vergelijkbare reacties, maar alleen na toediening van anesthesie.
Er werden geen bijwerkingen gemeld bij dieren die werden behandeld met de lagere dosis in aanwezigheid of afwezigheid van anesthesie en in de groep met tussenliggende doseringen, in afwezigheid van anesthesie, traden er geen infusiegerelateerde reacties op.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
fructose
Mannitol
Polysorbaat 80
Wijnsteenzuur
Natriumhydroxide (voor pH-aanpassing)
Zoutzuur (voor pH-aanpassing)
06.2 Incompatibiliteit
Dit geneesmiddel mag niet worden gemengd met andere producten dan die vermeld in rubriek 6.6.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
Temperatuurschommelingen gedurende 96 uur tot 25 ° C zijn toegestaan en het poeder kan worden teruggebracht naar gekoelde opslagomstandigheden.
Gereconstitueerde oplossing:
De gereconstitueerde oplossing kan maximaal 24 uur tot 25°C worden bewaard.
De chemisch-fysische stabiliteit van de gereconstitueerde oplossing in gebruik is aangetoond gedurende 24 uur bij 25°C.
Vanuit microbiologisch oogpunt, met inachtneming van de optimale aseptische omstandigheden, kan de gereconstitueerde oplossing tot 24 uur later worden gebruikt indien bewaard bij 25°C.
Oplossing voor infusie:
De oplossing voor infusie kan 48 uur worden bewaard bij 25°C of ten minste 72 uur worden ingevroren.
De chemisch-fysische stabiliteit van de gebruikte infusieoplossing is aangetoond gedurende 48 uur bij 25°C.
Vanuit microbiologisch oogpunt, met inachtneming van de optimale aseptische omstandigheden, kan de infusieoplossing worden gebruikt gedurende een periode van 48 uur na bereiding, indien bewaard bij 25°C.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C).
Voor de bewaarcondities na reconstitutie en verdunning van het geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
30 ml Type I glazen injectieflacon met een elastomere stop (butylrubber met inerte polymeercoating op het oppervlak dat in contact komt met het product en met smeermiddel op het bovenoppervlak om de productie te vergemakkelijken) en aluminium verzegeling met flip-off sluiting.
Verpakking van 1 injectieflacon.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies voor verwijdering.
ECALTA moet worden gereconstitueerd met water voor injecties en vervolgens worden verdund met natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie met UITSLUITEND glucose 50 mg/ml (5%) voor infusie. De verenigbaarheid van gereconstitueerde ECALTA met intraveneuze stoffen, additieven of andere geneesmiddelen dan natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) of glucose 50 mg/ml (5%) is niet vastgesteld.
reconstitutie
Elke injectieflacon moet onder aseptische omstandigheden worden gereconstitueerd met 30 ml water voor injecties om een concentratie van 3,33 mg/ml te verkrijgen. De reconstitutietijd kan tot 5 minuten duren. Na een daaropvolgende verdunning moet de oplossing worden weggegooid als de aanwezigheid van deeltjes of verkleuring wordt vastgesteld.
Verdunning en infusie
De inhoud van de gereconstitueerde injectieflacon moet onder aseptische omstandigheden worden overgebracht naar een intraveneuze zak (of fles) met natriumchloride voor infusie 9 mg/ml (0,9%) of glucose voor infusie 50 mg/ml 5%) zodat een concentratie wordt verkregen van anidulafungine gelijk aan 0,77 mg / ml. De onderstaande tabel toont de benodigde volumes voor elke dosis.
Verdunningsvereisten voor toediening van ECALTA
A Natriumchloride voor infusie 9 mg/ml (0,9%) of glucose voor infusie 50 mg/ml (5%)
B De concentratie van de oplossing voor infusie is 0,77 mg/ml
De infusiesnelheid mag niet hoger zijn dan 1,1 mg/min (overeenkomend met 1,4 ml/min indien gereconstitueerd en verdund volgens de instructies) (zie rubrieken 4.2, 4.4 en 4.8).
Wanneer de oplossing en de verpakking dit toelaten, moeten parenterale geneesmiddelen vóór toediening visueel worden gecontroleerd op de aanwezigheid van deeltjes of verkleuring.Als de aanwezigheid van deeltjes of een verkleuring wordt vastgesteld, moet de oplossing worden weggegooid.
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pfizer Limited
Ramsgate Road, Sandwich
Kent, CT13 9NJ, Verenigd Koninkrijk.
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/07/416/002
038382026
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 20 september 2007
Datum van laatste verlenging: 23 augustus 2012
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
26 augustus 2014
