Actieve ingrediënten: Ingenol-mebutaat
Picato 500 microgram / gram gel
Picato-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Picato 150 microgram / gram gel
- Picato 500 microgram / gram gel
Indicaties Waarom wordt Picato gebruikt? Waar is het voor?
Picato bevat de werkzame stof ingenol-mebutaat.
Dit geneesmiddel wordt gebruikt voor de plaatselijke (op de huid) behandeling van actinische keratose, ook wel zonnekeratose genoemd, bij volwassenen. Actinische keratose presenteert zich met gebieden met gerimpelde huid, wat kan voorkomen bij mensen die tijdens hun leven overmatig zijn blootgesteld aan de zon. Picato 500 microgram/gram wordt gebruikt voor de behandeling van actinische keratose van de romp, armen, handen en benen.
Contra-indicaties Wanneer Picato niet mag worden gebruikt
Gebruik Picato niet
- Als u allergisch bent voor ingenol-mebutaat of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Picato inneemt
- Vermijd contact met de ogen. In geval van accidenteel contact, de gel verwijderen door uw ogen met veel water te spoelen en zo snel mogelijk medische hulp inroepen.
- Slik dit geneesmiddel niet door. Drink veel water als u dit geneesmiddel per ongeluk heeft ingeslikt en zoek medische hulp.
- Zorg ervoor dat uw huid is genezen van het toepassen van andere behandelingen of operaties voordat u dit geneesmiddel gebruikt.Breng Picato niet aan op open wonden of beschadigde huid.
- Dit geneesmiddel is alleen voor uitwendig gebruik, het mag niet in de buurt van de ogen, in de neusgaten, in de oren of op de lippen worden gebruikt.
- Vermijd blootstelling aan zonlicht (inclusief zonnelampen en zonnebanken) zoveel mogelijk.
- Dit geneesmiddel is bedoeld om een oppervlakte van 25 cm2 gedurende drie dagen te behandelen.Volg deze instructie strikt op.
- Breng niet meer gel aan dan aanbevolen door uw arts.
- Verwacht lokale huidreacties, zoals roodheid en zwelling, na behandeling met dit geneesmiddel (zie rubriek 4). Neem contact op met uw arts als deze lokale huidreacties ernstig worden.
Kinderen en adolescenten
Actinische keratose komt niet voor bij kinderen en dit geneesmiddel mag niet worden gebruikt bij kinderen en jongeren onder de 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Picato . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de toekomst moet gebruiken.
Als u eerder Picato of andere soortgelijke geneesmiddelen heeft gebruikt, informeer dan uw arts voordat u met de behandeling begint.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent, denkt zwanger te zijn of van plan bent zwanger te worden, vraag dan uw arts om advies voordat u dit geneesmiddel gebruikt. Het verdient de voorkeur om het gebruik van Picato tijdens de zwangerschap te vermijden.
Vermijd tijdens het geven van borstvoeding lichamelijk contact van de baby met het behandelde gebied gedurende 6 uur na het aanbrengen van dit geneesmiddel.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Dit geneesmiddel heeft geen invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Picato te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Als u twee verschillende sterktes heeft gekregen om twee verschillende gebieden te behandelen, moet u ervoor zorgen dat u de voorgeschreven sterkte op het juiste gebied gebruikt.
Gebruiksaanwijzing:
- Open elke keer dat u dit geneesmiddel gebruikt een nieuwe tube. Verwijder vlak voor gebruik de dop van de tube.
- Druk op de tube om de gel op de vinger van één hand te laten vloeien.
- Breng de inhoud van één tube aan op een oppervlakte van 25 cm2 (bijv. 5 cm x 5 cm).
- Verdeel de gel voorzichtig over het te behandelen oppervlak.
- Laat het aangetaste gebied 15 minuten drogen en raak het aangetaste gebied gedurende 6 uur na het aanbrengen van het geneesmiddel niet aan.
- Was uw handen onmiddellijk na het aanbrengen van de gel met water en zeep en ook tussen de toepassingen door als er twee verschillende doseringen zijn voorgeschreven voor twee verschillende gebieden. Als de behandeling uw handen betreft, dient u alleen de vingertop te wassen waarmee u de gel hebt aangebracht.
- Breng het geneesmiddel niet direct na het douchen of minder dan 2 uur voor het slapengaan aan.
- Was de gebieden waar u de gel hebt aangebracht gedurende ten minste 6 uur na het aanbrengen niet.
- Raak het behandelde oppervlak niet aan en laat het niet aanraken door andere mensen of dieren gedurende een periode van 6 uur na het aanbrengen van de gel.
- Bedek het behandelde gebied niet met occlusief of waterdicht verband na het aanbrengen van Picato.
- Het volledige effect van Picato kan ongeveer 8 weken na de behandeling worden beoordeeld.
Overdosering Wat te doen als u te veel Picato heeft ingenomen
Wat u moet doen als u meer Picato heeft gebruikt dan u zou mogen
Neem contact op met uw arts of apotheker als u meer Picato heeft gebruikt dan u zou mogen.
Bent u vergeten Picato te gebruiken?
Neem contact op met uw arts of apotheker als u bent vergeten Picato te gebruiken.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Picato
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Na gebruik van dit geneesmiddel zal de huid waarop u het heeft aangebracht waarschijnlijk rood worden, schilferen en korsten. Deze bijwerkingen treden meestal binnen een dag na toediening op.Bijwerkingen kunnen tot 1 week na het stoppen van het gebruik van dit geneesmiddel verergeren. Deze verbeteren gewoonlijk binnen 2 weken na aanvang van de behandeling.
Het is mogelijk om een huidinfectie te krijgen in het te behandelen gebied (dit is gemeld als een vaak voorkomende bijwerking, die bij maximaal 1 op de 10 mensen kan optreden bij de behandeling van het gezicht en de hoofdhuid).
Zwelling op de toedieningsplaats komt zeer vaak voor (werd gemeld bij meer dan 1 op de 10 mensen). Zwelling op de toedieningsplaats op het gezicht of de hoofdhuid kan het gebied rond de ogen aantasten. Als uw symptomen heviger worden na de eerste week nadat u bent gestopt met het gebruik van dit geneesmiddel, of als u pus heeft, kunt u een infectie hebben en moet u contact opnemen met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen die het meest voorkomen bij de behandeling van het gezicht en de hoofdhuid:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen in het te behandelen gebied, kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen:
Op het "behandelgebied:
- Sommige buitenste lagen van de huid kunnen verslijten (erosie)
- Blaren (blaren, puisten)
- Zwelling
- Peeling (afschilfering)
- korstjes
- Roodheid door verwijding van kleine bloedvaten (erytheem)
- Pijn (inclusief brandend gevoel op de toedieningsplaats)
Bijwerkingen die het meest voorkomen bij de behandeling van de romp en ledematen:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen in het te behandelen gebied, kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen:
Op het "behandelgebied:
- Sommige buitenste lagen van de huid kunnen verslijten (erosie)
- Blaren (blaren, puisten)
- Zwelling
- Peeling (afschilfering)
- korstjes
- Roodheid door verwijding van kleine bloedvaten (erytheem)
Andere mogelijke bijwerkingen bij de behandeling van het gezicht en de hoofdhuid:
Vaak voorkomende bijwerkingen, kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen:
- In het "behandelgebied:
- jeuk
- Irritatie
Andere bijwerkingen:
- Zwelling van het gebied rond de ogen (periorbitaal oedeem)
- Zwelling (oedeem) van het ooglid
- Hoofdpijn
Soms voorkomende bijwerkingen, kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen:
In het "behandelde gebied:
- Tintelingen of gevoel van in slaap vallen (paresthesie)
- Open zweren
- Uitscheiding (uitscheiding) van vloeistoffen
Andere bijwerkingen:
- Pijn in het oog
Andere mogelijke bijwerkingen bij de behandeling van de romp en ledematen:
Vaak voorkomende bijwerkingen, kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen:
In het "behandelgebied:
- jeuk
- Irritatie
- Pijn (inclusief brandend gevoel op de toedieningsplaats)
Soms voorkomende bijwerkingen, kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen:
In het "behandelde gebied:
- Tintelingen of gevoel van in slaap vallen (paresthesie)
- Open zweren
- Warmte
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos na EXP en op de tube na EXP. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaren in de koelkast (2ºC - 8ºC).
Uitsluitend voor eenmalig gebruik. Eenmaal geopend mogen de tubes niet opnieuw worden gebruikt.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat Picato
- Het werkzame bestanddeel is ingenol-mebutaat Elke gram gel bevat 500 microgram ingenol-mebutaat Elke tube bevat 235 microgram ingenol-mebutaat in 0,47 g gel.
- De andere stoffen in dit middel zijn isopropylalcohol, hydroxyethylcellulose, citroenzuurmonohydraat, natriumcitraat, benzylalcohol, gezuiverd water.
Beschrijving van het uiterlijk van Picato en de inhoud van de verpakking
Picato 500 microgram/g gel is helder en kleurloos en elke verpakking bevat 2 tubes met elk 0,47 g gel.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
PICATO 500 MCG / GRAM-GEL
▼ Geneesmiddel onderworpen aan aanvullende monitoring. Dit zal de snelle identificatie van nieuwe veiligheidsinformatie mogelijk maken. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Zie rubriek 4.8 voor informatie over het melden van bijwerkingen.
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke gram bevat 500 mcg ingenol-mebutaat.
Elke buis bevat 235 mcg ingenol-mebutaat in 0,47 g gel.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Gel.
Heldere kleurloze gel.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Picato is geïndiceerd voor de cutane behandeling van niet-hyperkeratotische, niet-hypertrofische actinische keratose bij volwassenen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Actinische keratose op de romp en extremiteiten bij volwassenen
Een tube Picato 500 mcg / g gel (met 235 mcg ingenol-mebutaat) moet eenmaal per dag gedurende 2 opeenvolgende dagen op het aangetaste gebied worden aangebracht.
Pediatrische populatie
Er is geen indicatie voor een specifiek gebruik van Picato bij pediatrische patiënten.
oudere bevolking
Er is geen dosisaanpassing nodig (zie rubriek 5.1).
Wijze van toediening
De inhoud van een tube beslaat een oppervlakte van 25 cm2 (bijv. 5 cm x 5 cm) De inhoud van de tube moet worden aangebracht op een behandeloppervlak van 25 cm2. De tube is uitsluitend voor eenmalig gebruik en moet na gebruik worden weggegooid (zie rubriek 6.6).
Knijp in de tube zodat de gel op de vingertop naar buiten komt en verdeel de gel gelijkmatig over het gehele te behandelen gebied en laat 15 minuten drogen.De inhoud van een tube moet worden gebruikt voor een behandeloppervlak van 25 cm2.
Uitsluitend voor eenmalig gebruik.
Voor nekbehandeling: Als meer dan de helft van het behandelgebied zich in het bovenste deel van de nek bevindt, moet de dosering voor het gezicht en de hoofdhuid worden gebruikt Als meer dan de helft van het behandelgebied zich in het onderste deel van de nek bevindt hals, moet de dosering voor de romp en extremiteiten worden gebruikt.
Als een "gebied van het gezicht of de hoofdhuid en een ander" gebied van de romp of ledematen gelijktijdig worden behandeld, moeten patiënten worden geadviseerd ervoor te zorgen dat de juiste doseringen worden gebruikt. Er moet voor worden gezorgd dat de gel van 500 mcg/g niet op het gezicht of de hoofdhuid wordt aangebracht, omdat dit kan leiden tot een hogere incidentie van lokale huidreacties.
Patiënten moeten worden geadviseerd om altijd hun handen onmiddellijk na het aanbrengen van Picato te wassen met water en zeep, en tussen topische toepassingen door als twee verschillende gebieden verschillende doseringen vereisen.In het geval dat de handen moeten worden behandeld, was dan alleen de top van de vinger die wordt gebruikt voor het aanbrengen van de gel.
Vermijd wassen en aanraken van het behandelde gebied gedurende een periode van 6 uur na het aanbrengen van Picato. Na deze tijd kan het behandelgebied worden gewassen met water en een milde zeep.
Picato mag niet direct na het douchen of minder dan 2 uur voor het slapengaan worden aangebracht.
Het behandelde gebied mag niet worden bedekt met occlusief verband na het aanbrengen van Picato. Het optimale therapeutische effect kan ongeveer 8 weken na de behandeling worden bepaald.
Een herhalingskuur van de Picato-behandeling kan worden gegeven als na 8 weken een onvolledige respons op het vervolgonderzoek wordt gevonden of als de laesies die bij dit onderzoek zijn genezen terugkeren bij vervolgonderzoeken.
Klinische gegevens over de behandeling van immuungecompromitteerde patiënten zijn niet beschikbaar, maar er worden geen systemische risico's verwacht aangezien ingenol-mebutaat niet systemisch wordt geabsorbeerd.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Blootstelling aan de ogen
Contact met de ogen moet worden vermeden. In geval van accidentele blootstelling moeten de ogen onmiddellijk met veel water worden gespoeld en moet de patiënt zo snel mogelijk medische hulp inroepen. Het optreden van oogaandoeningen zoals pijn, ooglidoedeem en periorbitaal oedeem is te verwachten na accidentele blootstelling van het oog aan Picato (zie rubriek 4.8).
Inslikken
Picato mag niet worden ingenomen. In geval van accidentele inname moet de patiënt veel water drinken en een arts raadplegen.
Algemeen
Het wordt aanbevolen Picato niet toe te dienen voordat de huid is genezen van een eerdere behandeling met een ander geneesmiddel of chirurgische behandeling. Picato mag niet worden aangebracht op open wonden of beschadigde huid waar de huidbarrière is aangetast.
Picato mag niet worden gebruikt in de buurt van de ogen, in de neusgaten, in de oren of op de lippen.
Lokale huidreacties
De manifestatie van lokale huidreacties zoals erytheem, schilfering/peeling en korstvorming moet worden verwacht na het aanbrengen van Picato op de huid (zie rubriek 4.8). Lokale huidreacties zijn van voorbijgaande aard en treden doorgaans op binnen 1 dag na het begin van de behandeling met Picato. intensiteit tot 1 week na voltooiing van de behandeling. Gelokaliseerde huidreacties verdwijnen over het algemeen binnen 2 weken na aanvang van de behandeling wanneer het gezicht en de hoofdhuid worden behandeld, terwijl ze binnen 4 weken na aanvang van de behandeling verdwijnen wanneer de romp en extremiteiten worden behandeld. Het is misschien niet mogelijk om een "adequate beoordeling van het behandelingseffect" te maken voordat lokale huidreacties zijn verdwenen.
Blootstelling aan de zon
Er zijn onderzoeken uitgevoerd om de effecten van UV-straling op de huid te evalueren na enkele en meerdere toepassingen van ingenol-mebutaatgel, 100 mcg / g. De ingenol-mebutaatgel vertoonde geen potentieel voor foto-irritatie of foto-allergische effecten. Vanwege de aard van de ziekte moet echter overmatige blootstelling aan zonlicht (inclusief zonnelampen en zonnebanken) worden vermeden of tot een minimum worden beperkt.
Beheer van actinische keratose
Laesies die klinisch atypisch zijn voor actinische keratose of die verdacht worden van maligniteit moeten worden geanalyseerd met een biopsie om de juiste behandeling te bepalen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd. Interacties met systemisch geabsorbeerde geneesmiddelen worden onwaarschijnlijk geacht, aangezien Picato niet systemisch wordt geabsorbeerd.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen gegevens over het gebruik van ingenol-mebutaat bij zwangere vrouwen Dierstudies hebben milde embryo-foetale toxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3). Risico's voor de mens na huidbehandeling met ingenol-mebutaat worden onwaarschijnlijk geacht.
Picato wordt niet systemisch geabsorbeerd. Als voorzorgsmaatregel heeft het de voorkeur om het gebruik van Picato tijdens de zwangerschap te vermijden.
Voedertijd
Picato zal naar verwachting geen effecten hebben op pasgeborenen/zuigelingen, aangezien Picato niet systemisch wordt geabsorbeerd. De zogende vrouw moet erop worden gewezen dat lichamelijk contact tussen haar pasgeborene/baby en het behandelde gebied gedurende een periode van 6 uur na het aanbrengen van Picato moet worden vermeden.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen vruchtbaarheidsonderzoeken uitgevoerd met ingenol-mebutaat.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Picato heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De vaakst gemelde bijwerkingen zijn lokale huidreacties, waaronder erytheem, schilfering/afschilfering, korstvorming, zwelling, blaarvorming/pustuleuze vorming en erosie/ulceratie op de toedieningsplaats van ingenol-mebutaatgel, zie tabel 1 voor MedDRA-terminologie. Na het aanbrengen van ingenol-mebutaat kregen de meeste patiënten (> 95%) een of meer lokale huidreacties.
Infectie op de toedieningsplaats is gemeld bij de behandeling van het gezicht en de hoofdhuid.
Tabel met bijwerkingen
Tabel 1 vermeldt de blootstelling aan Picato 150 mcg/g of 500 mcg/g bij 499 patiënten met actinische keratose die werden behandeld in vier vehiculum-gecontroleerde fase III-onderzoeken waaraan in totaal 1002 patiënten deelnamen. Patiënten kregen een gelokaliseerde behandeling (een "gebied van" 25 cm2) met Picato in concentraties van 150 mcg/g of 500 mcg/g of vehiculum eenmaal per dag gedurende respectievelijk 3 of 2 opeenvolgende dagen.
De onderstaande tabel toont bijwerkingen per MedDRA-systeem/orgaanklasse en anatomische locatie.
Frequenties zijn gedefinieerd volgens de volgende conventie: Zeer vaak (≥1 / 10); gemeenschappelijk (≥1 / 100,
*: Zwelling op de toedieningsplaats op het gezicht of de hoofdhuid kan het gebied rond de ogen aantasten
**: Inclusief branden op de applicatieplaats
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
De incidentie van lokale huidreacties die optraden met een incidentie van >1% op respectievelijk "gezicht / hoofdhuid" en "romp / extremiteiten" is als volgt: erytheem op de toedieningsplaats (94% en 92%), exfoliatie op de toedieningsplaats (85% en 90%), korstjes op de toedieningsplaats (80% en 74%), zwelling op de toedieningsplaats (79% en 64%), blaren op de toedieningsplaats (13% en 20%), puisten op de toedieningsplaats (43% en 23%) en de toedieningsplaats erosie (31% en 25%).
Ernstige lokale huidreacties traden op met een incidentie van 29% op het gezicht en de hoofdhuid en met een "incidentie van 17% op de romp en extremiteiten. De incidentie van ernstige lokale huidreacties die optraden met een" incidentie> 1% in beide "gezichten / hoofdhuid" en "romp / extremiteiten", respectievelijk, is als volgt: erytheem op de toedieningsplaats (24% en 15%), exfoliatie op de toedieningsplaats (9% en 8%), korsten op de toedieningsplaats (6% en 4%) , zwelling op de toedieningsplaats (5% en 3%) en puisten op de toedieningsplaats (5% en 1%).
Opvolging op lange termijn
In totaal werden 198 patiënten met volledige wondgenezing op dag 57 (184 behandeld met Picato en 14 behandeld met vehiculum) gedurende nog eens 12 maanden gevolgd. In een andere studie werden 329 patiënten die aanvankelijk werden behandeld met cryotherapie op het gezicht/de hoofdhuid, na drie weken gerandomiseerd naar een behandeling met Picato 150 mcg/g (n = 158) of vehiculum (n = 150) gedurende 3 dagen. Oppervlakte. 149 patiënten in de Picato-groep en 140 patiënten in de voertuiggroep werden gedurende 12 maanden gevolgd. In een volgende studie werden 450 patiënten aanvankelijk behandeld met Picato 150 mcg/g, van deze 134 patiënten werden gerandomiseerd naar een tweede behandelingskuur met Picato 150 mcg/g en werden de patiënten 12 maanden na de eerste behandeling gevolgd. Deze resultaten veranderden het veiligheidsprofiel van Picato niet (zie rubriek 5.1).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. in "Bijlage V .
04.9 Overdosering
Een overdosis Picato zou kunnen resulteren in een "verhoogde incidentie van lokale huidreacties". De behandeling van een overdosis dient te bestaan uit de behandeling van klinische symptomen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antibiotica en chemotherapeutische middelen voor dermatologisch gebruik, overige chemotherapeutische middelen.
ATC-code: D06BX02.
Werkingsmechanisme
Het werkingsmechanisme van ingenol-mebutaat voor gebruik bij actinische keratose moet nog volledig worden gekarakteriseerd. In vivo en in vitro modellen hebben een dubbel werkingsmechanisme van de effecten van ingenol-mebutaat aangetoond: 1) inductie van celdood gelokaliseerd in laesies 2) bevordering van een ontstekingsreactie die wordt gekenmerkt door lokale productie van pro-inflammatoire cytokinen en chemokinen en immunocompetente celinfiltratie.
Farmacodynamische effecten
De resultaten van twee klinische onderzoeken naar de biologische effecten van ingenol-mebutaat hebben aangetoond dat lokale toediening epidermale necrose en diepe ontstekingsreacties induceert, zowel in de epidermis als in het bovenste deel van de dermis van de behandelde huid, met een overwicht van infiltratie van T-cellen , neutrofielen en macrofagen. Necrose is zelden waargenomen in de dermis.
De genexpressieprofielen van huidbiopten op de behandelde gebieden suggereren ontstekingsreacties en reacties op huidlaesies, compatibel met histologische evaluaties.
Het niet-invasieve onderzoek door confocale reflectiemicroscopie van de behandelde huid toonde aan dat de door ingenol-mebutaat geïnduceerde huidveranderingen omkeerbaar waren, met bijna volledige normalisatie van alle parameters gemeten na 57 dagen vanaf de behandeling, gegevens die ook worden ondersteund door klinische resultaten en onderzoeken. dieren.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
De werkzaamheid en veiligheid van Picato 150 mcg/g toegediend aan het gezicht en de hoofdhuid gedurende 3 opeenvolgende dagen werden onderzocht in twee dubbelblinde, vehiculum-gecontroleerde klinische onderzoeken, waarbij in totaal 547 volwassen patiënten betrokken waren.
Evenzo werden de werkzaamheid en veiligheid van Picato 500 mcg / g toegediend aan de romp en extremiteiten gedurende 2 opeenvolgende dagen onderzocht in twee dubbelblinde, voertuiggecontroleerde klinische onderzoeken waarbij in totaal 458 volwassen patiënten betrokken waren. -week follow-up periode, waarin ze terugkwamen voor klinische follow-up en veiligheidsmonitoring. De werkzaamheid, gemeten als volledig en gedeeltelijk klinisch genezingspercentage evenals mediane procentuele reductie, werd geëvalueerd op dag 57 (zie tabel 2).
Patiënten hadden 4 tot 8 klinisch typische, zichtbare, afzonderlijke, niet-hyperkeratotische, niet-hypertrofische AK-laesies op het gezicht of de hoofdhuid, of romp of ledematen in een aaneengesloten behandelingsgebied van 25 cm2. onderzocht, werd toegepast op het gehele te behandelen gebied.
Het nalevingspercentage was hoog en 98% van de patiënten voltooide deze onderzoeken.
De studiepatiënten varieerden in leeftijd van 34 tot 89 jaar (gemiddelde leeftijd van respectievelijk 64 en 66 jaar voor de twee doseringen), en 94% had huidtype I, II of III volgens de Fitzpatrick-classificatie.
Op dag 57 hadden patiënten die werden behandeld met Picato een hoger percentage volledige en gedeeltelijke klinische genezing dan patiënten die werden behandeld met vehiculumgel (p
a Klinisch volledige genezingspercentage verwijst naar het percentage patiënten zonder klinisch zichtbare actinische keratose-laesies in het behandelingsgebied.
b Het partiële klinische genezingspercentage verwijst naar het percentage patiënten bij wie ten minste 75% van het aantal laesies is verdweneninitialen van actinische keratose.
c Mediane percentage (%) vermindering van actinische keratose-laesies vergeleken met basaal.
d p
Het niveau van effectiviteit varieerde tussen individuele anatomische locaties. Binnen elke locatie waren de volledige en gedeeltelijke genezingspercentages hoger in de ingenol-mebutaatgroep in vergelijking met de vehikelgroep (zie tabellen 3 en 4).
De veiligheid van een behandeling met Picato 150 mcg/g gedurende 3 dagen of een behandeling met Picato 500 mcg/g gedurende 2 dagen werd geëvalueerd tot dag 57, de meeste gemelde bijwerkingen en lokale huidreacties waren licht tot matig en alle opgelost zonder gevolgen.
Statistisch significante verschillen in door de patiënt gerapporteerde resultaten werden waargenomen in het voordeel van patiënten die werden behandeld met Picato versus patiënten die werden behandeld met vehiculumgel. In de ingenol-mebutaatgroepen werden hogere gemiddelde algemene patiënttevredenheidsscores geregistreerd dan in de met vehiculum behandelde groepen (p
Werkzaamheid op lange termijn
Er werden drie prospectieve observationele langetermijnstudies met een follow-up van 1 jaar uitgevoerd om de persistentie van de werkzaamheid te evalueren in het geval van terugkeer van actinische keratose-laesies in het behandelde gebied, en de veiligheid bij patiënten die een behandeling met Picato kregen. Eén studie omvatte patiënten die gedurende 3 dagen werden behandeld met Picato 150 mcg/g op het gezicht of de hoofdhuid, terwijl in twee studies patiënten werden behandeld die gedurende 2 dagen met Picato 500 mcg/g op de romp of extremiteiten werden behandeld. Alleen patiënten die volledig klinisch hersteld waren in het behandelde gebied aan het einde van de fase III-onderzoeken (dag 57) werden opgenomen in de langetermijnfollow-up Patiënten werden gedurende 12 maanden elke 3 maanden gevolgd (zie tabel 5). .
a Het terugvalpercentage is de Kaplan-Meier (KM)-schatting op de datum van het geplande studiebezoek, uitgedrukt als een percentage (95% BI). Terugval werd gedefinieerd als de aanwezigheid van een laesie die werd geïdentificeerd door actinische keratose in het eerder behandelde gebied bij patiënten die in eerdere fase III-onderzoeken op dag 57 volledig klinisch waren hersteld.
b Het op laesies gebaseerde recidiefpercentage voor elke patiënt wordt gedefinieerd als de verhouding tussen het aantal actinische keratose-laesies na 12 maanden en het aantal laesies na 12 maanden. basaal in eerdere fase III-onderzoeken.
c Hiervan werden 38 proefpersonen eerder behandeld in een vehiculumgecontroleerde fase III-studie en 38 proefpersonen werden eerder behandeld in een ongecontroleerde fase III-studie.
Risico op progressie tot plaveiselcelcarcinoom
Aan het einde van het onderzoek (dag 57) was het percentage plaveiselcelcarcinoom (SCC) gemeld in het behandelingsgebied vergelijkbaar bij patiënten die werden behandeld met ingenol-mebutaatgel (0,3%, 3 van de 1.165 patiënten) en bij degenen die werden behandeld met het vehiculum (0,3%, 2 van de 632 patiënten) in de klinische onderzoeken naar actinische keratose uitgevoerd met ingenol-mebutaatgel.
In de drie prospectieve, langetermijn observationele onderzoeken met een follow-up van 1 jaar, meldden geen patiënten (0 van de 184 patiënten die eerder waren behandeld met ingenol-mebutaat) SCC in het behandelingsgebied.
Ervaring met meer dan één behandelingskuur
In een dubbelblinde, voertuiggecontroleerde studie werden tot 2 kuren met Picato 150 mcg/g toegediend aan 450 patiënten met 4-8 actinische keratosen in een "behandelgebied van 25 cm2 op het gezicht of de hoofdhuid. "Patiënten bij wie een eerste behandelingskuur niet leidde tot volledige genezing van alle actinische keratosen in het behandelingsgebied na 8 weken, werden gerandomiseerd naar een verdere Picato- of vehiculumbehandeling.Patiënten bij wie de eerste behandelingskuur resulteerde in volledig herstel, werden na 26 en 44 weken geëvalueerd en gerandomiseerd naar een tweede behandelingskuur als ze in het veld een terugval hadden gekregen. Bij alle patiënten werd de werkzaamheid 8 weken na randomisatie beoordeeld. De eerste behandelingskuur, openlijk toegediend, resulteerde in een volledig genezingspercentage van 62% (277/450). De resultaten van de tweede behandelingskuur worden gerandomiseerde en geblindeerde behandeling gepresenteerd in tabel 6.
a Volledige genezingsgraad wordt gedefinieerd als het percentage patiënten zonder (nul) klinisch zichtbare actinische keratose-laesies in het behandelingsgebied.
b Cochran-Mantel-Haenszel-test met Picato-gel 150 mcg/g versus correcte drager voor anatomische locatie (gezicht/hoofdhuid) en land.
c Patiënten bij wie de eerste behandelingskuur niet leidde tot volledige genezing van alle actinische keratosen in het behandelgebied.
d Patiënten bij wie de eerste behandelcyclus resulteerde in volledig herstel en die een terugval hadden in het behandelgebied in week 26 of week 44.
Actinische keratose van het gezicht en de hoofdhuid, opeenvolgend gebruik na cryotherapie
In een tweearmige studie werden 329 volwassen patiënten met actinische keratose op het gezicht of de hoofdhuid gerandomiseerd naar behandeling met Picato 150 mcg/g gel of vehiculum 3 weken na cryotherapie op alle zichtbare laesies in het behandelingsgebied. typische, zichtbare, onderscheiden als niet-hypertrofische en niet-hyperkeratotische actinische keratose-laesies binnen een aaneengesloten behandelingsgebied van 25 cm2 werden in het onderzoek opgenomen.
Elf weken na baseline, wat overeenkomt met 8 weken na behandeling met Picato of vehiculum, was het volledige genezingspercentage 61% bij de patiënten die waren gerandomiseerd naar Picato-gel en 49% bij degenen die waren gerandomiseerd naar vehiculum. Na 12 maanden waren de volledige genezingspercentages in deze groepen respectievelijk 31% en 19%. De procentuele afname van het aantal actinische keratosen in de Picato-groep was 83% na 11 weken en 57% na 12 maanden, terwijl dit in de vehiculumgroep 78% was na 11 weken en 42% na 12 maanden. Het gemiddelde aantal actinische keratosen in de Picato-groep was 5,7 bij baseline, 0,8 in week 11 en 0,9 bij 12 maanden versus 5,8 bij baseline, 1,0 in week 11 en 1,2 bij 12 maanden in de groep met vehiculum.
De veiligheidsresultaten van de studie waren vergelijkbaar met het veiligheidsprofiel van Picato gel 150 mcg/g alleen.
Ervaring met de behandeling van grotere oppervlakken
In een dubbelblind, voertuiggecontroleerd onderzoek dat werd uitgevoerd om systemische blootstelling te evalueren, werd Picato 500 mcg/g, in de hoeveelheid van 4 buisjes, dagelijks gedurende 2 dagen achtereen aangebracht op een aaneengesloten behandelingsgebied van 100 cm2 groot. . De resultaten toonden geen systemische absorptie.
Picato 500 mcg/g werd goed verdragen bij toepassing op een aaneengesloten behandelgebied van 100 cm2 op de romp en extremiteiten.
Pediatrische populatie
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting om de resultaten in te dienen van onderzoek met Picato in alle subgroepen van pediatrische patiënten bij de behandeling van actinische keratose (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).
oudere bevolking
Van de 1.165 patiënten die met Picato werden behandeld in klinische onderzoeken naar actinische keratose die werden uitgevoerd met ingenol-mebutaatgel, waren 656 patiënten (56%) "65 jaar en ouder, terwijl 241 patiënten (21%)" 65 jaar of ouder waren. jaar oud. Er werden geen algemene verschillen in veiligheid en werkzaamheid waargenomen tussen jongere patiënten en oudere patiënten.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Het systemische farmacokinetische profiel van ingenol-mebutaat en zijn metabolieten is bij mensen niet gedefinieerd vanwege het ontbreken van kwantificeerbare bloedspiegels na cutane toediening.
Er werd geen systemische absorptie gedetecteerd op of boven de minimale detectielimiet (0,1 ng / ml) wanneer Picato 500 mcg / g, in de hoeveelheid van 4 buisjes, werd toegepast voor de behandeling van actinische keratose op een "gebied van 100 cm2 op de dorsale onderarm van patiënten eenmaal per dag gedurende 2 opeenvolgende dagen.
De resultaten van in-vitro-onderzoeken tonen aan dat ingenol-mebutaat menselijke cytochroom P450-isovormen niet remt of induceert.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering en genotoxiciteit.
Preklinische veiligheidsstudies tonen aan dat lokale toediening van ingenol-mebutaatgel goed wordt verdragen, met mogelijke gevallen van omkeerbare huidirritatie en een verwaarloosbaar risico op systemische toxiciteit onder de aanbevolen gebruiksomstandigheden.
Bij de rat werd ingenol-mebutaat niet geassocieerd met effecten op de ontwikkeling van de foetus bij intraveneuze doses tot 5 g/kg/dag (30 μg/m2/dag). Bij het konijn werden geen grote afwijkingen waargenomen. o Kleine foetale varianten werden waargenomen bij foetussen van moeders die werden behandeld met doses van 1 mcg / kg / dag (12 mcg / m2 / dag).
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Isopropylalcohol
Hydroxyethylcellulose
Citroenzuur monohydraat
Natriumcitraat
Benzyl alcohol
Gezuiverd water
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C).
De buizen moeten na de eerste opening worden weggegooid.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Gelamineerde buisjes voor eenmalig gebruik met een binnenlaag van polyethyleen met hoge dichtheid (HDPE) en aluminium als barrièrelaag. HDPE-doppen.
Picato 500 mcg/g gel is verkrijgbaar in een verpakking met 2 tubes met elk 0,47 g gel.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
LEO Pharma A / S Industriparken 55
2750 Ballerup
Denemarken
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/12/796/002
042513022
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 15 november 2012
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
D.CCE juli 2015
.jpg)
