Actieve ingrediënten: Broomhexine (broomhexinehydrochloride)
BISOLVON 4 mg / 2 ml oplossing voor injectie
Bisolvon-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Bisolvon 8 mg tabletten
- Bisolvon 8 mg oplosbare tabletten
- Bisolvon 2 mg/ml drank
- BISOLVON 4 mg / 2 ml oplossing voor injectie
- Bisolvon 8 mg / 5 ml siroop
Waarom wordt Bisolvon gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Mucolytisch.
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Bisolvon is geïndiceerd voor de behandeling van secretiestoornissen bij acute en chronische aandoeningen van de luchtwegen.
Contra-indicaties Wanneer Bisolvon niet mag worden gebruikt
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
Gecontra-indiceerd tijdens borstvoeding (zie "Speciale waarschuwingen").
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Bisolvon inneemt
Behandeling met Bisolvon-ampullen leidt tot een toename van de bronchiale secretie (dit bevordert het slijm).
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Bisolvon veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u kort geleden andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Er zijn geen klinisch relevante interacties met andere geneesmiddelen gemeld.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
In zeer weinig gevallen zijn ernstige huidlaesies zoals het Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse (NET) waargenomen gelijktijdig met de toediening van slijmoplossers zoals broomhexine. De meeste hiervan kunnen worden verklaard door de ernst van de onderliggende ziekte of andere gelijktijdige medicatie.Ook in de vroege stadia van het Stevens-Johnson-syndroom of toxische epidermale necrolyse (NET), kunnen patiënten aanvankelijk niet-specifieke griepachtige symptomen ervaren, zoals koorts, koude rillingen, rinitis, hoesten en keelpijn.Een symptomatische behandeling met hoest- en verkoudheidstherapie kan worden ondernomen vanwege deze misleidende symptomen. Raadpleeg daarom onmiddellijk uw arts als er nieuwe huid- of mucosale laesies optreden en stop uit voorzorg de behandeling met broomhexine.
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van broomhexine bij zwangere vrouwen Dierstudies wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot reproductietoxiciteit Uit voorzorg verdient het de voorkeur om het gebruik van Bisolvon tijdens de zwangerschap te vermijden.
Het is niet bekend of broomhexine en zijn metabolieten in de moedermelk terechtkomen. Uit beschikbare farmacodynamische en toxicologische gegevens bij dieren blijkt dat broomhexine en zijn metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden.Een risico voor zuigelingen die borstvoeding krijgen kan niet worden uitgesloten.
Vermijd toediening in geval van borstvoeding. Het is echter noodzakelijk om de gebruikelijke voorzorgsmaatregelen met betrekking tot de toediening van geneesmiddelen tijdens de zwangerschap in acht te nemen.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen studies uitgevoerd om de effecten op de vruchtbaarheid bij de mens te onderzoeken. Op basis van preklinische ervaring zijn er geen aanwijzingen voor mogelijke effecten op de vruchtbaarheid na het gebruik van broomhexine.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de effecten van broomhexinehydrochloride op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
Belangrijke informatie over enkele ingrediënten
Eén injectieflacon Bisolvon bevat 95 mg glucosemonohydraat, wat overeenkomt met 86,3 mg watervrije glucose. Bij inname volgens de aangegeven dosering (één ampul 2-3 keer per dag), bevat de dosis van 2 ampullen per dag 172,6 mg glucose, de dosis van 3 ampullen per dag bevat 259 mg glucose.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Bisolvon: Dosering
1 ampul intramusculair of langzaam intraveneus 2-3 keer per dag.
De flacons kunnen ook worden gebruikt voor infuus in glucose-oplossing.
Voorgesneden flacons hebben geen vijl nodig.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Bisolvon heeft ingenomen?
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis BISOLVON, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Tot nu toe zijn er geen specifieke symptomen van overdosering bij mensen gemeld.In gemelde gevallen van accidentele overdosering en/of medicatiefouten komen de waargenomen symptomen overeen met de bekende bijwerkingen van Bisolvon in de aanbevolen doseringen en kan symptomatische behandeling nodig zijn.
Als u vragen heeft over het gebruik van Bisolvon, neem dan contact op met uw arts of apotheker
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Bisolvon
Zoals alle geneesmiddelen kan Bisolvon bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Aandoeningen van het immuunsysteem, de huid, het onderhuids weefsel, de luchtwegen, de thorax en het mediastinum:
- frequentie niet bekend: anafylactische reactie waaronder anafylactische shock, angio-oedeem, bronchospasme, urticaria, pruritus;
- frequentie zelden: huiduitslag en andere overgevoeligheidsreacties.
Ziekten van het maagdarmstelsel:
- frequentie soms: misselijkheid, braken, diarree en pijn in de bovenbuik.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld.
De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard. Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Houd dit geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
SAMENSTELLING
1 ampul bevat: werkzame stof: 4 mg broomhexinehydrochloride; hulpstoffen: wijnsteenzuur, glucose, water voor injecties.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Bisolvon 4 mg / 2 ml oplossing voor injectie - 5 ampullen van 2 ml
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
BISOLVON 4 MG / 2 ML OPLOSSING VOOR INJECTIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1 injectieflacon bevat:
actief bestanddeel: broomhexinehydrochloride 4 mg.
Hulpstof met bekend effect: glucose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie voor intramusculair of intraveneus gebruik.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Bisolvon is geïndiceerd voor de behandeling van secretiestoornissen bij acute en chronische aandoeningen van de luchtwegen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
1 ampul intramusculair of langzaam intraveneus 2-3 keer per dag.
De flacons kunnen ook worden gebruikt voor infuus in glucose-oplossing.
Gebruiksaanwijzing
Voorgesneden flacons hebben geen vijl nodig.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
Gecontra-indiceerd tijdens borstvoeding (zie rubriek 4.6).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Behandeling met Bisolvon-ampullen leidt tot een toename van de bronchiale secretie (dit bevordert het slijm).
Niet gebruiken voor langdurige behandelingen. Raadpleeg bij de behandeling van acute luchtwegaandoeningen uw arts als de symptomen tijdens de behandeling niet verbeteren of verergeren. Eén injectieflacon Bisolvon bevat 95 mg glucosemonohydraat, wat overeenkomt met 86,3 mg watervrije glucose. Bij inname volgens de aangegeven dosering (één ampul 2-3 keer per dag), bevat de dosis van 2 ampullen per dag 172,6 mg glucose, de dosis van 3 ampullen per dag bevat 259 mg glucose.
In zeer weinig gevallen zijn ernstige huidlaesies zoals het Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse (NET) waargenomen gelijktijdig met de toediening van slijmoplossers zoals broomhexine. De meeste hiervan kunnen worden verklaard door de ernst van de onderliggende ziekte of andere gelijktijdige medicatie. Ook in de vroege stadia van het Stevens-Johnson-syndroom of toxische epidermale necrolyse (NET), kunnen patiënten aanvankelijk niet-specifieke griepachtige symptomen ervaren, zoals koorts, koude rillingen, rinitis, hoesten en keelpijn.Een symptomatische behandeling met hoest- en verkoudheidstherapie kan worden ondernomen vanwege deze misleidende symptomen. Raadpleeg daarom onmiddellijk uw arts als er nieuwe huid- of mucosale laesies optreden en stop uit voorzorg de behandeling met broomhexine.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn geen klinisch relevante interacties met andere geneesmiddelen gemeld.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen studies uitgevoerd om de effecten op de vruchtbaarheid bij de mens te onderzoeken. Op basis van preklinische ervaring zijn er geen aanwijzingen voor mogelijke effecten op de vruchtbaarheid na het gebruik van broomhexine.
Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van broomhexine bij zwangere vrouwen Dierstudies wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot reproductietoxiciteit Uit voorzorg verdient het de voorkeur om het gebruik van Bisolvon tijdens de zwangerschap te vermijden.
Het is niet bekend of broomhexine en zijn metabolieten in de moedermelk terechtkomen. Uit beschikbare farmacodynamische en toxicologische gegevens bij dieren blijkt dat broomhexine en zijn metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden. Een risico voor kinderen die borstvoeding krijgen kan niet worden uitgesloten. Bisolvon mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de effecten van broomhexinehydrochloride op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Aandoeningen van het immuunsysteem, de huid, het onderhuids weefsel, de luchtwegen, de thorax en het mediastinum:
- frequentie niet bekend: anafylactische reactie waaronder anafylactische shock, angio-oedeem, bronchospasme, urticaria, pruritus;
- frequentie zelden: huiduitslag en andere overgevoeligheidsreacties.
Ziekten van het maagdarmstelsel:
- frequentie soms: misselijkheid, braken, diarree en pijn in de bovenste kwadranten van de buik.
04.9 Overdosering
Tot nu toe zijn er geen specifieke symptomen van overdosering bij mensen gemeld.In gemelde gevallen van accidentele overdosering en/of medicatiefouten komen de waargenomen symptomen overeen met de bekende bijwerkingen van Bisolvon in de aanbevolen doseringen en kan symptomatische behandeling nodig zijn.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: mucolytisch.
ATC-code: R05CB02.
Broomhexine is een synthetisch derivaat van het werkzame bestanddeel van vasicine van plantaardige oorsprong.
In preklinische studies is aangetoond dat het de hoeveelheid sereuze bronchiale secreties verhoogt. Broomhexine verbetert het slijmtransport door de viscositeit te verlagen en het trilhaarepitheel te activeren (muco-ciliaire klaring).
In klinische onderzoeken vertoonde broomhexine een secretolytisch en secretomotorisch effect in de bronchiën.
Na toediening van broomhexine zijn de concentraties van antibiotica (amoxicilline, erytromycine, oxytetracycline) in sputum en bronchopulmonale secreties verhoogd.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Verdeling
Na intraveneuze toediening wordt broomhexine snel en wijd verspreid in het lichaam met een gemiddeld distributievolume (Vss) van maximaal 1209 ± 206 l (19 l/kg).De distributie van broomhexine is onderzocht in doses van 8 mg en 16 mg , in longweefsel (bronchiaal en parenchymaal) na intraveneuze toediening Concentraties in longweefsel, twee uur na toediening, waren 4,2 - 4,3 keer hoger in bronchiolo-bronchiaal weefsel, en tussen 3,0 en 4,3 keer hoger in longparenchym vergeleken met die in plasma .
Onveranderd broomhexine is voor 95% gebonden aan plasma-eiwitten (niet-specifieke binding).
Metabolisme
Broomhexine wordt bijna volledig gemetaboliseerd tot talrijke gehydroxyleerde metabolieten en dibroomantranilzuur. Alle metabolieten en broomhexine zelf zijn hoogstwaarschijnlijk geconjugeerd in de vorm van N-glucuroniden en O-glucuroniden. Er zijn geen sporen die kunnen wijzen op een verandering in het metabolische patroon door een sulfonamide, oxytetracycline of erytromycine. Daarom zijn relevante interacties met CYP 450 2C9- of CYP 450 3A4-substraten niet waarschijnlijk.
Eliminatie
Broomhexine is een geneesmiddel met een hoge eliminatieratio (CL na intraveneuze toediening van hepatische bloedstroom, ≈ 843-1073 ml / min), wat resulteert in een hoge inter- en intra-individuele variabiliteit (CV> 30%).
Na toediening van radioactief gemerkt broomhexine werd ongeveer 97,4 ± 1,9% van de dosis teruggevonden als radioactiviteit in de urine; minder dan 1% was aanwezig als moederverbinding Plasmaconcentraties van broomhexine vertoonden een multi-exponentiële afname Na intraveneuze toediening van 15-100 mg varieerde de terminale halfwaardetijd van 7,1 uur tot 15,4 uur.
De halfwaardetijd, die het mogelijk maakt de farmacokinetiek voor meervoudige toediening te voorspellen, is ongeveer 1 uur, dus er werd geen accumulatie gevonden na meervoudige toediening (accumulatiefactor 1.1).
Algemeen
Broomhexine vertoont, na intraveneuze toediening, in het bereik van 15-100 mg, een dosisproportioneel farmacokinetisch profiel.
Er zijn geen gegevens over de farmacokinetiek van broomhexine bij ouderen of bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie. Uitgebreide klinische ervaring leidde niet tot relevante veiligheidsproblemen bij deze populaties.
Gelijktijdige voedselinname leidt tot een verhoging van de plasmaconcentraties van broomhexine.
De farmacokinetiek van broomhexine wordt niet significant beïnvloed door de gelijktijdige toediening van ampicilline of oxytetracycline. Bovendien was er volgens eerdere ervaring geen relevante interactie tussen broomhexine en erytromycine.
Er zijn geen interactiestudies uitgevoerd met orale anticoagulantia of digoxine. Het ontbreken van meldingen van relevante interacties tijdens de lange marketingperiode van het geneesmiddel wijst op de afwezigheid van een potentiële en significante interactie met deze geneesmiddelen.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Broomhexinehydrochloride vertoonde een lage acute toxiciteit: orale LD50-waarden waren> 5 g / kg bij ratten,> 4 g / kg bij konijnen,> 10 g / kg bij honden en> 1 g / kg bij neonatale ratten. De intraperitoneale LD50 bij ratten was 2 g/kg. LD50-waarden voor de siroopformulering waren> 10 ml / kg bij muizen en ratten. Bij deze toxiciteitsdoseringen werden geen specifieke klinische symptomen gedetecteerd.
In toxiciteitsstudies met herhaalde orale doses gedurende 5 weken tolereerden muizen 200 mg/kg broomhexinehydrochloride, wat het "no-observed-bijwerkingsniveau" (NOAEL) vertegenwoordigt. Bij 2000 mg/kg was de mortaliteit hoog. De weinige overlevende dieren vertoonden een omkeerbare toename van het levergewicht en serumcholesterol. De ratten tolereerden 25 mg/kg gedurende 26 of 100 weken, terwijl toevallen en overlijden optraden bij 500 mg/kg. Centrolobulaire hepatocyten waren vergroot als gevolg van vacuolaire modificatie. Een andere 2-jarige studie bevestigde dat doses tot 100 mg/kg goed verdragen worden, terwijl bij 400 mg/kg aanvallen sporadisch voorkwamen bij sommige dieren. Honden tolereerden 100 mg/kg (NOAEL) oraal gedurende 2 jaar.
Bisolvon-siroop (0,8 mg / ml) werd goed verdragen tot 20 ml / kg bij ratten, met eenvoudige en omkeerbare centrilobulaire vetmodificatie van de lever. Na intramusculaire toediening van 8 mg bij honden die gedurende 6 weken werden behandeld, was er geen lokale of systemische irritatie.
Broomhexinehydrochloride was noch embryotoxisch noch teratogeen (segment II) bij orale doses tot 300 mg/kg bij ratten en 200 mg/kg bij konijnen. De vruchtbaarheid (segment I) was niet aangetast bij doses tot 300 mg/kg. De "NOAEL" tijdens de peri- en postnatale ontwikkeling (segment III) was 25 mg/kg.
Een enkele intra-abdominale injectie van 4 mg broomhexine werd goed verdragen door konijnen en honden. Verwondingen als gevolg van IM-injectie bij konijnen bleken ze vergelijkbaar te zijn met die na injectie van fysiologische zoutoplossing. In vitro vertoonde 1 ml oplossing voor injectie toegevoegd aan 0,1 ml menselijk bloed hemolytische werking.
Broomhexinehydrochloride had geen mutageen potentieel in de bacteriële mutatietest en micronucleustest.
Broomhexinehydrochloride vertoonde geen tumorverwekkend potentieel in 2-jarige studies bij ratten die tot 400 mg/kg kregen en honden die tot 100 mg/kg kregen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Wijnsteenzuur, glucose, water voor injecties.
06.2 Incompatibiliteit
Er zijn geen onverenigbaarheden met andere geneesmiddelen bekend.
06.3 Geldigheidsduur
5 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
BISOLVON 4 mg / 2 ml oplossing voor injectie - 5 ampullen
2 ml amberkleurige glazen flacons, hydrolytische klasse I
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
BISOLVON 4 mg / 2 ml oplossing voor injectie - AIC n. 021004039
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
12.03.70 / 01.06.2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
AIFA-bepaling van 17 mei 2012