Actieve ingrediënten: Olmesartan, Amlodipine
BIVIS 20 mg/5 mg filmomhulde tabletten
BIVIS 40 mg/5 mg filmomhulde tabletten
BIVIS 40 mg / 10 mg filmomhulde tabletten
Waarom wordt Bivis gebruikt? Waar is het voor?
Bivis bevat twee stoffen genaamd olmesartan medoxomil en amlodipine (als amlodipinebesylaat). Beide worden gebruikt om hypertensie onder controle te houden.
- Olmesartan medoxomil behoort tot een groep geneesmiddelen die "angiotensine II-receptorantagonisten" worden genoemd. Ze verlagen de bloeddruk door bloedvaten vrij te maken.
- Amlodipine behoort tot een groep stoffen die "calciumkanaalblokkers" worden genoemd.Amlodipine voorkomt dat calcium de vaatwand binnendringt door de bloeddruk tegen te gaan en de bloeddruk te verlagen.
De werking van beide stoffen helpt om vaatspanning tegen te gaan, waardoor de bloedvaten vrijkomen en de bloeddruk wordt verlaagd.
Bivis wordt gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk (ook wel "arteriële hypertensie" genoemd) bij patiënten bij wie de bloeddruk niet voldoende onder controle kan worden gebracht met alleen olmesartan medoxomil of amlodipine.
Contra-indicaties Wanneer Bivis niet mag worden gebruikt
Neem Bivis . niet in
- als u allergisch bent voor olmesartan medoxomil of amlodipine of voor een speciale groep calciumkanaalblokkers, de dihydropyridines, of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6). Als u denkt dat u allergisch bent, neem dan contact op met uw arts voordat u Bivis inneemt.
- als u meer dan drie maanden zwanger bent (het is beter om Bivis zelfs in het begin van de zwangerschap te vermijden - zie de rubriek "zwangerschap en borstvoeding").
- als u diabetes of een verminderde nierfunctie heeft en u wordt behandeld met een bloeddrukverlagend geneesmiddel dat aliskiren bevat.
- als u ernstige leverproblemen heeft, als de galafscheiding verstoord is of als de stroom uit de galblaas geblokkeerd is (bijvoorbeeld door galstenen) of als u geelzucht ervaart (gele verkleuring van de huid en ogen)
- als uw bloeddruk erg laag is.
- als u onvoldoende bloedtoevoer naar weefsels heeft met symptomen zoals lage bloeddruk, zwakke pols, snelle hartslag (shock, inclusief cardiogene shock). Cardiogene shock betekent shock als gevolg van ernstige hartproblemen.
- als de bloedstroom uit uw hart geblokkeerd is (bijvoorbeeld door een vernauwing van de aorta (aortastenose)).
- als u last heeft van verminderd hartminuutvolume (waardoor kortademigheid of perifere zwelling ontstaat) na een hartaanval (acuut myocardinfarct)
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Bivis inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Bivis inneemt.
Raadpleeg uw arts als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen:
- een "ACE-remmer" (bijv. enalapril, lisinopril, ramipril), vooral als u diabetesgerelateerde nierproblemen heeft.
- aliskiren
Uw arts kan uw nierfunctie, bloeddruk en de hoeveelheid elektrolyten (zoals kalium) in uw bloed met regelmatige tussenpozen controleren.
Zie ook informatie onder het kopje "Bivis niet innemen"
Raadpleeg uw arts als u ook een van de volgende gezondheidsproblemen heeft:
- Nierproblemen of niertransplantatie.
- Leverziekte.
- Hartfalen of problemen met uw hartkleppen of hartspier.
- Ernstig braken, diarree, behandeling met hoge doses diuretica of als u een zoutarm dieet volgt.
- Verhoogde kaliumspiegels in het bloed.
- Problemen met de bijnieren (hormoonproducerende klieren, die zich boven de nieren bevinden)
Vertel het uw arts als u last heeft van ernstige en langdurige diarree met aanzienlijk gewichtsverlies. Uw arts zal uw symptomen evalueren en beslissen of u deze antihypertensieve behandeling voortzet.
Zoals met elk geneesmiddel dat de bloeddruk verlaagt, kan een te sterke bloeddrukdaling bij patiënten met stoornissen in de bloedsomloop van het hart of de hersenen leiden tot een hartaanval of beroerte. Uw arts zal uw bloeddruk dan zorgvuldig controleren.
Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden). Bivis wordt niet aanbevolen aan het begin van de zwangerschap en mag niet worden ingenomen als u meer dan drie maanden zwanger bent, aangezien het ernstige schade kan toebrengen aan uw baby als het in dat stadium wordt gebruikt (zie de rubriek "zwangerschap en borstvoeding").
Kinderen en adolescenten (tot 18 jaar)
Bivis wordt niet aanbevolen voor kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Bivis . veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u ook een van de volgende geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt:
- Andere geneesmiddelen die de bloeddruk verlagen, kunnen het effect van Bivis versterken. Uw arts moet mogelijk uw dosis aanpassen en/of andere voorzorgsmaatregelen nemen. Als u een ACE-remmer of aliskiren gebruikt (zie ook de informatie onder de kop: "Gebruik Bivis niet" en "Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen")
- Kaliumsupplementen, zoutvervangers die kalium bevatten, diuretica of heparine (om het bloed te verdunnen en trombose te voorkomen). Het gebruik van deze geneesmiddelen samen met Bivis kan de kaliumspiegels in het bloed verhogen.
- Lithium (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om stemmingswisselingen en sommige vormen van depressie te behandelen) dat samen met Bivis wordt gebruikt, kan de toxiciteit van lithium verhogen.Als u lithium moet gebruiken, zal uw arts uw lithiumspiegels in het bloed meten.
- Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's, geneesmiddelen die worden gebruikt om pijn, zwelling en andere symptomen van ontsteking te verminderen, waaronder "artritis) die samen met Bivis worden gebruikt, kunnen het risico op nierfalen verhogen. Het effect van Bivis kan worden verminderd door NSAID's.
- Colesevelam hydrochloride, een geneesmiddel dat het cholesterolgehalte in het bloed verlaagt, wat het effect van Bivis kan verminderen.Uw arts kan u adviseren om Bivis ten minste 4 uur vóór colesevelam hydrochloride in te nemen.
- Sommige antacida (gebruikt bij indigestie of maagzuur) kunnen het effect van Bivis enigszins verminderen.
- Geneesmiddelen tegen hiv/aids (bijv. ritonavir, indinavir, nelfinavir) of voor de behandeling van schimmelinfecties (bijv. ketoconazol, itraconazol).
- Diltiazem, varapamil, geneesmiddelen die worden gebruikt voor hartritmeproblemen en hoge bloeddruk.
- Rifampicine, erytromycine, claritromycine, geneesmiddelen tegen tuberculose of andere infecties.
- Sint-janskruid (Hypericum perforatum), een kruidengeneesmiddel
- Dantroleen (infusie voor ernstige veranderingen in lichaamstemperatuur).
- Simvastatine, een stof die wordt gebruikt om het cholesterol- en vetgehalte (triglyceriden) in het bloed te verlagen. Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Waarop moet u letten met eten en drinken
Bivis kan op een volle of lege maag worden ingenomen. De tablet moet worden ingeslikt met wat vloeistof (zoals een glas water). Neem uw dagelijkse dosis indien mogelijk elke dag op hetzelfde tijdstip in, bijvoorbeeld bij het ontbijt.
Mensen die Bivis gebruiken, mogen geen grapefruit en grapefruitsap consumeren, aangezien grapefruit en grapefruitsap ervoor kunnen zorgen dat de concentraties van de werkzame stof amlodipine in het bloed stijgen, wat kan leiden tot een onvoorspelbare toename van het hypotensieve effect van Bivis.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Ouderen
Als u ouder bent dan 65 jaar, zal uw arts uw bloeddruk regelmatig controleren bij elke dosisverhoging om te voorkomen dat deze te laag wordt.
zwarte patiënten
Net als bij andere vergelijkbare geneesmiddelen kan het bloeddrukverlagende effect van Bivis bij negroïde patiënten enigszins verminderd zijn.
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden). In de regel zal uw arts u adviseren te stoppen met het gebruik van Bivis voordat u zwanger wordt of zodra u weet dat u zwanger bent, en u adviseren een ander geneesmiddel te gebruiken in plaats van Bivis. Bivis wordt niet aanbevolen voor vrouwen. worden ingenomen als u meer dan drie maanden zwanger bent, aangezien het ernstige schade kan toebrengen aan uw baby als het na de derde maand van de zwangerschap wordt ingenomen.
Als u zwanger wordt terwijl u Bivis gebruikt, informeer dan onmiddellijk en raadpleeg uw arts.
Voedertijd
Vertel het uw arts als u borstvoeding geeft of gaat beginnen met borstvoeding Bivis wordt niet aanbevolen voor vrouwen die borstvoeding geven en uw arts kan een andere behandeling voor u kiezen als u borstvoeding wilt geven, vooral als de baby een pasgeboren baby is of te vroeg geboren is.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of van plan bent zwanger te worden
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
U kunt zich slaperig, misselijk of duizelig voelen of hoofdpijn hebben terwijl u wordt behandeld voor hoge bloeddruk. Als dit gebeurt, rijd dan niet en bedien geen machines totdat de symptomen zijn verdwenen. Vraag uw arts om advies.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Bivis gebruikt: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
- De aanbevolen dosis Bivis is één tablet per dag.
- De tabletten kunnen op een volle of lege maag worden ingenomen. Slik de tabletten door met wat vloeistof (zoals een glas water). De tabletten mogen niet worden gekauwd. Neem ze niet in met grapefruitsap.
- Neem indien mogelijk uw dagelijkse dosis elke dag op hetzelfde tijdstip in, bijvoorbeeld bij het ontbijt
Overdosering Wat te doen als u te veel Bivis heeft ingenomen
Wat u moet doen als u meer van Bivis heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u meer tabletten heeft ingenomen dan u zou mogen, kunt u een lage bloeddruk hebben met symptomen zoals duizeligheid, snelle of trage hartslag.
Als u meer tabletten heeft ingenomen dan u zou mogen of als een kind er per ongeluk een paar heeft ingeslikt, ga dan onmiddellijk naar uw arts of de dichtstbijzijnde spoedeisende hulp en neem de verpakking van het geneesmiddel of deze bijsluiter mee.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Bivis . in te nemen
Als u vergeten bent een dosis in te nemen, neem dan de volgende dag uw normale dosis in. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Bivis
Het is belangrijk om door te gaan met het innemen van Bivis, tenzij uw arts u zegt te stoppen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Bivis
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Als ze zich toch voordoen, zijn ze meestal licht van aard en hoeven ze niet te worden gestaakt.
Hoewel ze niet bij alle mensen voorkomen, kunnen de volgende twee bijwerkingen ernstig zijn:
Tijdens de behandeling met Bivis kunnen allergische reacties optreden die van invloed kunnen zijn op het hele lichaam, met zwelling van het gezicht, de mond en/of het strottenhoofd (plaats van de stembanden), gepaard gaande met jeuk en uitslag Als dit gebeurt, stop dan met het innemen van Bivis en neem onmiddellijk contact op met uw arts.
Bivis kan een overmatige bloeddrukdaling veroorzaken bij gevoelige personen of als gevolg van een allergische reactie. Dit kan ernstige duizeligheid of flauwvallen veroorzaken. Als dit gebeurt, stop dan met het innemen van Bivis, neem onmiddellijk contact op met uw arts en blijf in liggende positie.
Andere mogelijke bijwerkingen van Bivis:
Vaak (treedt op bij minder dan 1 op de 10 patiënten):
Duizeligheid; hoofdpijn; zwelling van enkels, voeten, benen, handen of armen; vermoeidheid.
Soms (treedt op bij minder dan 1 op de 100 patiënten):
Duizeligheid bij het opstaan; gebrek aan energie; tintelingen of gevoelloosheid in handen of voeten; duizeligheid; hartslag meer uitgesproken of sneller; lage bloeddruk met symptomen zoals duizeligheid, licht gevoel in het hoofd, kortademigheid; hoesten; misselijkheid; braken; indigestie diarree, constipatie, droge mond, pijn in de bovenbuik; uitslag; spiertrekkingen; pijn in armen en benen; rugpijn; gevoel van urgentie om te plassen; seksuele inactiviteit; onvermogen om een erectie te krijgen of te behouden zwakte Bepaalde veranderingen in bloedtesten zijn ook waargenomen, waaronder de volgende: verhoging of verlaging van het kaliumgehalte in het bloed, verhoging van het creatinine in het bloed, verhoging van het urinezuur in het bloed, verhoging van de leverfunctietests (gammaglutamyltransferase niveaus).
Zelden (treedt op bij minder dan 1 op de 1000 patiënten):
Overgevoeligheid voor het medicijn; flauwvallen; roodheid en warmte van het gezicht; uitslag met netelroos; zwelling van het gezicht.
Bijwerkingen gemeld bij gebruik van olmesartan medoxomil of amlodipine alleen, maar niet bij Bivis of vaker:
Olmesartan medoxomil
Vaak (treedt op bij minder dan 1 op de 10 patiënten):
Bronchitis; keelpijn; verstopte of loopneus; hoest; buikpijn; gastro-intestinale griep; diarree; indigestie; misselijkheid; pijn in de botten of gewrichten; rugpijn; bloed in de urine; urineweginfectie; pijn op de borst; griepachtige symptomen; pijn. Veranderingen in laboratoriumtests zoals verhoogd vetgehalte (hypertriglyceridemie); verhoogd plasma-ureum of urinezuur en verhoogde lever- en spierfunctietestwaarden.
Soms (treedt op bij minder dan 1 op de 100 patiënten):
Verlaging van het aantal van een type bloedcel dat bloedplaatjes wordt genoemd en die blauwe plekken kan vergemakkelijken of de bloedingstijd kan verlengen onmiddellijke allergische reacties die het hele lichaam kunnen treffen en die ademhalingsproblemen of een snelle bloeddrukdaling kunnen veroorzaken, wat ook kan leiden tot zwakte (anafylactische reacties); angina (pijn of ongemak op de borst, bekend als angina pectoris); jeuk; huiduitslag uitslag; allergische uitslag; uitslag met netelroos, zwelling van het gezicht; spierpijn; misselijkheid.
Zelden (treedt op bij minder dan 1 op de 1000 patiënten):
Zwelling van het gezicht, de mond en/of het strottenhoofd (zetel van de stembanden); acuut nierfalen en nierfalen; lethargie.
Amlodipine
Vaak (treedt op bij minder dan 1 op de 10 patiënten):
Buikpijn; misselijkheid; gezwollen enkels; slaperigheid; roodheid en warmte van het gezicht.
Soms (treedt op bij minder dan 1 op de 100 patiënten):
Rusteloze slaap; slaapproblemen; stemmingsstoornissen waaronder angst; depressie; prikkelbaarheid; trillingen; veranderingen in smaak; flauwvallen; visuele stoornissen waaronder dubbelzien; oorsuizen (tinnitus); verergering van angina pectoris (pijn of ongemak op de borst); verstopte neus of loopneus; haaruitval; rode vlekken of vlekken op de huid als gevolg van kleine bloedingen (purpura); huidverkleuring; overmatig zweten; huiduitslag; jeuk; pijn in spieren of gewrichten; problemen met plassen, behoefte om 's nachts te plassen, verhoogde behoefte om te plassen, vergroting van borsten bij mannen; pijn op de borst; pijn, malaise; gewichtstoename of -verlies.
Zelden (treedt op bij minder dan 1 op de 1000 patiënten):
Verwardheid
Zeer zelden (treedt op bij minder dan 1 op de 10.000 patiënten):
Vermindering van het aantal witte bloedcellen in het bloed, wat het risico op infecties kan verhogen verlaging van het aantal van een type bloedcel die bloedplaatjes wordt genoemd en die blauwe plekken kan vergemakkelijken of de bloedingstijd kan verlengen; verhoogde bloedglucose; verhoogde spierstijfheid of verhoogde weerstand tegen passieve bewegingen (hypertonie); tintelingen of gevoelloosheid in de handen of voeten; hartaanval en onregelmatige hartslag; ontsteking van bloedvaten; ontsteking van de lever of pancreas; ontsteking van de maagwand; verdikking van het tandvlees; verhoogde leverenzymspiegels; geel worden van de huid en ogen; verhoogde gevoeligheid van de huid voor licht; allergische reacties (jeuk, uitslag, zwelling van het gezicht, de mond en/of het strottenhoofd (plaats van de stembanden) samen met jeuk en uitslag, andere allergische aandoeningen met ontsteking en vervelling van de huid, soms levensbedreigend).
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat Bivis
De werkzame stoffen zijn olmesartan medoxomil en amlodipine (als besylaat).
Elke filmomhulde tablet bevat 20 mg olmesartan medoxomil en 5 mg amlodipine (als besylaat).
Elke filmomhulde tablet bevat 40 mg olmesartan medoxomil en 5 mg amlodipine (als besylaat).
Elke filmomhulde tablet bevat 40 mg olmesartan medoxomil en 10 mg amlodipine (als besylaat).
De hulpstoffen zijn:
Tabletkern: gepregelatineerd maïszetmeel, verkiezelde microkristallijne cellulose, croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat.
Omhulsel: polyvinylalcohol, macrogol 3350, talk, titaandioxide (E171) en ijzer(III)oxide (alleen E172, Bivis 40 mg/5 mg en 40 mg/10 mg filmomhulde tabletten).
Beschrijving van hoe Bivis eruit ziet en de inhoud van het pakket
Bivis 20 mg/5 mg, witte, ronde, filmomhulde tabletten, met aan één kant de inscriptie C73;
Bivis 40 mg/5 mg, crèmekleurige, ronde, filmomhulde tabletten met aan één zijde de inscriptie C75;
Bivis 40 mg/10 mg, ronde, bruinachtige filmomhulde tabletten, met aan één zijde de inscriptie C77.
Bivis is verkrijgbaar in verpakkingen van 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 en 10x30 filmomhulde tabletten en in verpakkingen van 10, 50 en 500 filmomhulde tabletten met geperforeerde eenheidsblisterverpakkingen.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
BIVIS TABLETTEN BEDEKT MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Bivis 20 mg/5 mg filmomhulde tabletten:
Elke filmomhulde tablet van Bivis bevat 20 mg olmesartan medoxomil en 5 mg amlodipine (als amlodipinebesylaat).
Bivis 40 mg/5 mg filmomhulde tabletten:
Elke filmomhulde tablet van Bivis bevat 40 mg olmesartan medoxomil en 5 mg amlodipine (als amlodipinebesylaat).
Bivis 40 mg / 10 mg filmomhulde tabletten:
Elke filmomhulde tablet van Bivis bevat 40 mg olmesartan medoxomil en 10 mg amlodipine (als amlodipinebesylaat).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet.
Bivis 20 mg/5 mg filmomhulde tabletten: Witte, ronde, 6 mm filmomhulde tabletten met aan één zijde de inscriptie C73
Bivis 40 mg/5 mg filmomhulde tabletten: crèmekleurige, ronde filmomhulde tabletten van 8 mm met aan één zijde de inscriptie C75
Bivis 40 mg/10 mg filmomhulde tabletten: bruinachtige, ronde, 8 mm filmomhulde tabletten met aan één zijde de inscriptie C77
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van essentiële arteriële hypertensie.
Bivis is geïndiceerd bij volwassen patiënten bij wie de bloeddruk niet voldoende onder controle kan worden gebracht met alleen olmesartan medoxomil of amlodipine (zie rubrieken 4.2 en 5.1).
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering:
volwassenen
De aanbevolen dosis Bivis is één tablet per dag.
Bivis 20 mg/5 mg kan worden toegediend aan patiënten bij wie de bloeddruk niet voldoende onder controle kan worden gebracht door therapie met alleen 20 mg olmesartan medoxomil of 5 mg amlodipine.
Bivis 40 mg/5 mg kan worden toegediend aan patiënten bij wie de bloeddruk niet voldoende onder controle kan worden gebracht door behandeling met Bivis 20 mg/5 mg.
Bivis 40 mg / 10 mg kan worden toegediend aan patiënten bij wie de bloeddruk niet voldoende onder controle kan worden gebracht door behandeling met Bivis 40 mg / 5 mg.
Alvorens over te gaan op de vaste combinatie, is het aan te raden om de dosering van de afzonderlijke componenten te verhogen. Een directe omschakeling van monotherapie naar vaste combinatie kan worden overwogen wanneer dit klinisch aangewezen is.
Patiënten die olmesartan medoxomil en amlodipine als afzonderlijke tabletten krijgen, kunnen gemakshalve overstappen op Bivis-tabletten, die dezelfde doses bevatten als de werkzame stoffen.
Bivis kan ongeacht het voedsel worden ingenomen.
Ouderen (65 jaar of ouder)
Dosisaanpassingen zijn over het algemeen niet nodig bij oudere mensen, maar verhoging van de dosis moet met voorzichtigheid worden overwogen (zie rubrieken 4.4 en 5.2).Als de maximale dagelijkse dosis van 40 mg olmesartan medoxomil vereist is, moet de bloeddruk zorgvuldig worden gecontroleerd.
Veranderde nierfunctie
De maximale dosis olmesartan medoxomil bij patiënten met lichte of matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring tussen 20 en 60 ml/min) is 20 mg olmesartan medoxomil eenmaal daags, vanwege de beperkte klinische ervaring met hogere doses bij deze patiëntengroep. Het gebruik van Bivis bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan 20 ml/min) wordt niet aanbevolen (zie rubrieken 4.4 en 5.2) Controle van de kalium- en kaliumspiegels wordt aanbevolen bij patiënten met matige nierinsufficiëntie van creatinine.
Veranderde leverfunctie
Bivis moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een lichte of matige leverfunctiestoornis (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
Bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis wordt een startdosering van 10 mg olmesartan medoxomil eenmaal daags aanbevolen en de maximale dosis mag niet hoger zijn dan 20 mg eenmaal daags. Bij patiënten met leverinsufficiëntie die diuretica en/of andere antihypertensiva gebruiken, wordt een zorgvuldige controle van de bloeddruk en de nierfunctie geadviseerd. Er is geen ervaring met het gebruik van olmesartan medoxomil bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
Zoals bij alle calciumkanaalblokkers is bij patiënten met een verminderde leverfunctie de halfwaardetijd van amlodipine verlengd en zijn er geen doseringsaanbevelingen vastgesteld. Daarom moet Bivis bij deze patiënten met voorzichtigheid worden toegediend. De farmacokinetiek van amlodipine is niet onderzocht bij ernstige leverinsufficiëntie. Bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie moet de behandeling met amlodipine worden gestart met de laagste dosis, gevolgd door geleidelijke dosisaanpassing. Het gebruik van Bivis bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie is gecontra-indiceerd ( zie paragraaf 4.3).
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van Bivis bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld.Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening:
De tabletten moeten worden doorgeslikt met voldoende vloeistof (bijv. een glas water) De tabletten mogen niet worden gekauwd en moeten elke dag op hetzelfde tijdstip worden ingenomen.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen, voor dihydropyridinederivaten of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.4 en 4.6).
Ernstige leverinsufficiëntie en galwegobstructie (zie rubriek 5.2).
Gelijktijdig gebruik van Bivis met producten die aliskiren bevatten, is gecontra-indiceerd bij patiënten met diabetes mellitus of nierfunctiestoornis (GFR 2) (zie rubrieken 4.5 en 5.1).
Vanwege de amlodipine die erin zit, is Bivis ook gecontra-indiceerd bij patiënten met:
- ernstige hypotensie
- shock (inclusief cardiogene shock)
- obstructie van het uitstroomkanaal van de linker hartkamer (bijv. hooggradige aortastenose)
- hemodynamisch instabiel hartfalen na acuut myocardinfarct
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Patiënten met hypovolemie of natriumdepletie:
Bij patiënten met hypovolemie en/of natriumdepletie veroorzaakt door hoge doses diuretica, verminderde natriuminname via de voeding, diarree of braken, kan symptomatische hypotensie optreden, vooral na de eerste dosis. Deze toestanden moeten worden gecorrigeerd, of strikt medisch toezicht is vereist, voordat de behandeling met Bivis wordt gestart.
Andere aandoeningen die verband houden met stimulatie van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem:
Bij patiënten bij wie de vasculaire tonus en nierfunctie voornamelijk afhankelijk zijn van de activiteit van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (bijv. patiënten met ernstig congestief hartfalen of nierziekte, inclusief nierarteriestenose), behandeling met geneesmiddelen die dit systeem beïnvloeden, zoals als angiotensine II-receptorantagonisten, is in verband gebracht met acute hypotensie, azotemie, oligurie of, in zeldzame gevallen, acuut nierfalen.
Renovasculaire hypertensie:
Bij patiënten met bilaterale nierarteriestenose, of stenose van de afferente arterie naar een enkel functionerende nier, die behandeld worden met geneesmiddelen die het renine-angiotensine-aldosteronsysteem beïnvloeden, is er een verhoogd risico op nierfalen en ernstige hypotensie.
Veranderde nierfunctie en niertransplantatie:
Wanneer Bivis wordt gebruikt bij patiënten met een verminderde nierfunctie, wordt aanbevolen de serumkalium- en creatininespiegels periodiek te controleren. Bivis mag niet worden gebruikt bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring minder dan 20 ml/min) (zie rubrieken 4.2 en 5.2). Er is geen ervaring met de toediening van Bivis bij patiënten met een recente niertransplantatie of bij patiënten met nierinsufficiëntie in het eindstadium (creatinineklaring minder dan 12 ml/min).
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS):
Er zijn aanwijzingen dat gelijktijdig gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren het risico op hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) verhoogt. Dubbele blokkade van het RAAS door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren wordt daarom niet aanbevolen (zie rubrieken 4.5 en 5.1).
Als dual block-therapie absoluut noodzakelijk wordt geacht, mag dit alleen worden gedaan onder toezicht van een specialist en met nauwgezette en frequente controle van de nierfunctie, elektrolyten en bloeddruk.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
Verminderde leverfunctie:
De blootstelling aan amlodipine en olmesartan medoxomil is verhoogd bij patiënten met leverinsufficiëntie (zie rubriek 5.2). Bivis moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met lichte of matige leverinsufficiëntie. Bij patiënten met matige leverinsufficiëntie mag de dosis olmesartan medoxomil niet hoger zijn dan 20 mg (zie rubriek 4.2). Bij patiënten met een verminderde leverfunctie moet amlodipine daarom aanvankelijk in de laagste dosis worden ingenomen en met voorzichtigheid worden gebruikt, zowel bij het begin van de behandeling als bij het verhogen van de dosis. Bivis is gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.3).
Hyperkaliëmie:
Zoals met andere angiotensine II-antagonisten en ACE-remmers, kan tijdens de behandeling hyperkaliëmie optreden, vooral in het geval van nierinsufficiëntie en/of hartfalen (zie rubriek 4.5). Bij risicopatiënten wordt nauwgezette controle van het serumkalium aanbevolen. Gelijktijdig gebruik van kaliumsupplementen, kaliumsparende diuretica, kaliumbevattende zoutvervangers of andere geneesmiddelen die een verhoging van de kaliumspiegel kunnen veroorzaken (zoals heparine) dienen met voorzichtigheid te gebeuren en de kaliumspiegels regelmatig te controleren.
Lithium:
Zoals met andere angiotensine II-receptorantagonisten wordt gelijktijdige toediening van lithium en Bivis niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Aorta- of mitralisklepstenose, obstructieve hypertrofische cardiomyopathie:
Vanwege de aanwezigheid van amlodipine in Bivis is, net als bij alle andere vasodilatatoren, bijzondere voorzichtigheid geboden bij patiënten die lijden aan aorta- of mitralisklepstenose of obstructieve hypertrofische cardiomyopathie.
Primair aldosteronisme:
Patiënten met primair aldosteronisme reageren over het algemeen niet op antihypertensiva die werken door remming van het renine-angiotensinesysteem.Daarom wordt het gebruik van Bivis bij deze patiënten niet aanbevolen.
Hartfalen:
Als gevolg van remming van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem kunnen bij daarvoor gevoelige personen veranderingen in de nierfunctie worden verwacht Bij patiënten met ernstig hartfalen bij wie de nierfunctie afhankelijk kan zijn van de activiteit van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem, behandeling met angiotensine converting enzyme (ACE)-remmers en angiotensinereceptorantagonisten is in verband gebracht met oligurie en/of progressieve azotemie en (zelden) met acuut nierfalen en/of overlijden.
Patiënten met hartfalen moeten met voorzichtigheid worden behandeld. In een langetermijn, placebogecontroleerd onderzoek met amlodipine bij patiënten met ernstig hartfalen (NYHA-klasse III en IV) was de gerapporteerde incidentie van longoedeem hoger in de amlodipinegroep dan in de placebogroep (zie rubriek 5.1). Calciumantagonisten, waaronder amlodipine, moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met congestief hartfalen, omdat ze het risico op toekomstige cardiovasculaire gebeurtenissen en mortaliteit kunnen verhogen.
Sprue-achtige enteropathie:
In zeer zeldzame gevallen is chronische diarree met aanzienlijk gewichtsverlies gemeld, mogelijk veroorzaakt door een vertraagde plaatselijke overgevoeligheidsreactie, bij patiënten die gedurende enkele maanden of jaren olmesartan kregen. Intestinale biopsieën van patiënten onthulden vaak villeuze atrofie. Als een patiënt deze symptomen ervaart tijdens de behandeling met olmesartan, moeten andere etiologieën worden uitgesloten. Stopzetting van olmesartan medoxomil moet worden overwogen in gevallen waarin geen "andere etiologie is vastgesteld".
In gevallen waarin de symptomen verdwijnen en spruwachtige enteroparia wordt bevestigd door een biopsie, mag de behandeling met olmesartan medoxomil niet opnieuw worden gestart.
Etnische verschillen:
Zoals met alle andere angiotensine II-antagonisten, kan het antihypertensieve effect van Bivis minder zijn bij negroïde patiënten, mogelijk vanwege de hogere prevalentie van lage reninespiegels in de negroïde hypertensieve populatie.
Ouderen:
Dosisverhogingen dienen met voorzichtigheid te gebeuren bij ouderen (zie rubriek 5.2).
Zwangerschap:
Behandeling met angiotensine II-antagonisten mag niet worden gestart tijdens de zwangerschap Tenzij voortzetting van de behandeling met angiotensine II-antagonisten essentieel wordt geacht, moet deze worden vervangen door een alternatieve antihypertensieve behandeling bij patiënten die zwanger willen worden. Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met angiotensine II-antagonisten onmiddellijk worden stopgezet en, indien nodig geacht, moet een alternatieve therapie worden gestart (zie rubrieken 4.3 en 4.6).
Ander:
Zoals met elk ander antihypertensivum kan een overmatige bloeddrukdaling bij patiënten met ischemische hartziekte of ischemische cerebrovasculaire ziekte leiden tot een myocardinfarct of beroerte.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Mogelijke interacties met de Bivis-vereniging:
Gelijktijdig gebruik waarvoor voorzichtigheid vereist is
Andere antihypertensiva:
Het hypotensieve effect veroorzaakt door Bivis kan worden versterkt door gelijktijdig gebruik van andere antihypertensiva (bijv. alfablokkers, diuretica).
Mogelijke interacties met olmesartan medoxomil in Bivis:
Gelijktijdig gebruik niet aanbevolen
ACE-remmers, angiotensine II-receptorantagonisten of aliskiren
Gegevens uit klinische onderzoeken hebben aangetoond dat dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren geassocieerd is met een hogere frequentie van bijwerkingen, zoals hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) vergeleken met het gebruik van een enkelvoudig middel dat actief is op het RAAS-systeem (zie rubrieken 4.3, 4.4 en 5.1).
Geneesmiddelen die de kaliumspiegels beïnvloeden:
Gelijktijdig gebruik van kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen, kaliumbevattende zoutvervangers of andere geneesmiddelen die de serumkaliumspiegels kunnen verhogen (bijv. heparine, ACE-remmers) kan een verhoging van het serumkalium veroorzaken. die de kaliumspiegels kunnen beïnvloeden, worden voorgeschreven in combinatie met Bivis, wordt aanbevolen om de plasmakaliumspiegels te controleren.
Lithium:
Omkeerbare verhogingen van de serumlithiumconcentraties en toxiciteit zijn gemeld bij gelijktijdige toediening van lithium met remmers van het angiotensineconverterende enzym en, in zeldzame gevallen, met angiotensine II-antagonisten Combinatie van lithium wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.4). Als gelijktijdig gebruik noodzakelijk wordt geacht, wordt zorgvuldige controle van de serumlithiumspiegels aanbevolen.
Gelijktijdig gebruik waarvoor voorzichtigheid vereist is
Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), waaronder selectieve COX-2-remmers, acetylsalicylzuur (> 3 g/dag) en niet-selectieve NSAID's:
Wanneer angiotensine II-antagonisten gelijktijdig met NSAID's worden toegediend, kan een verzwakking van het antihypertensieve effect optreden.Bovendien kan gelijktijdig gebruik van angiotensine II-antagonisten en NSAID's het risico op verslechtering van de nierfunctie verhogen en leiden tot een verhoging van het serumkalium. nierfunctie bij aanvang van een dergelijke gelijktijdige behandeling en adequate hydratatie van patiënten worden aanbevolen.
Colesevelam, galzuurbindend middel
Gelijktijdige toediening van het galzuurbindende colesevelamhydrochloride vermindert de systemische blootstelling, maximale plasmaconcentratie en t1/2 van olmesartan Toediening van olmesartan medoxomil ten minste 4 uur voorafgaand aan colesevelamhydrochloride vermindert het effect van deze geneesmiddelinteractie. Toediening van olmesartan medoxomil ten minste 4 uur vóór de dosis colesevelamhydrochloride moet worden overwogen (zie rubriek 5.2).
Extra informatie:
Een bescheiden vermindering van de biologische beschikbaarheid van olmesartan werd waargenomen na behandeling met antacida (aluminiummagnesiumhydroxide).
Olmesartan medoxomil heeft geen significant effect op de farmacokinetiek of farmacodynamiek van warfarine of de farmacokinetiek van digoxine.
Gelijktijdige toediening van olmesartan medoxomil en pravastatine veroorzaakte geen klinisch relevante effecten op de farmacokinetiek van de twee stoffen bij gezonde proefpersonen.
Olmesartan heeft in vitro geen klinisch relevante remmende effecten op humane cytochroom P450-enzymen 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 en 3A4, terwijl inductie-effecten op cytochroom P450 bij ratten minimaal of afwezig zijn. Klinisch relevante interacties tussen olmesartan en geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door de bovengenoemde cytochroom P450-enzymen zijn niet te verwachten.
Mogelijke interacties met amlodipine in Bivis:
Effecten van andere geneesmiddelen op amlodipine
CYP3A4-remmers:
Gelijktijdig gebruik van amlodipine met krachtige of matige CYP3A4-remmers (proteaseremmers, azol-antischimmelmiddelen, macroliden zoals erytromycine of claritromycine, verapamil of diltiazem) kan een significante verhoging van de blootstelling aan amlodipine veroorzaken. De klinische significantie van deze farmacokinetische veranderingen kan zijn. bij oudere mensen, daarom kan klinische controle en aanpassing van de dosering nodig zijn.
CYP3A4-inductoren
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het effect van CYP3A4-inductoren op amlodipine. Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-inductoren (bijv. rifampicine, Hypericum perforatum) kan leiden tot lagere plasmaconcentraties van amlodipine.Amlodipine moet met voorzichtigheid worden gebruikt samen met CYP3A4-inductoren.
Toediening van amlodipine met grapefruit of grapefruitsap wordt niet aanbevolen omdat de biologische beschikbaarheid van amlodipine kan toenemen en bijgevolg het antihypertensieve effect van amlodipine bij sommige patiënten kan versterken.
Dantroleen (infusie): Letale ventriculaire fibrillatie en cardiovasculaire collaps geassocieerd met hyperkaliëmie zijn waargenomen bij dieren na intraveneuze toediening van verapamil en dantroleen. Vanwege het risico op hyperkaliëmie wordt het aanbevolen om gelijktijdige toediening van calciumkanaalblokkers zoals amlodipine te vermijden bij patiënten die vatbaar zijn voor maligne hyperthermie en bij de behandeling van maligne hyperthermie.
Effecten van amlodipine op andere geneesmiddelen
De hypotensieve effecten van amlodipine versterken de hypotensieve effecten van andere antihypertensiva.
In klinische interactiestudies had amlodipine geen invloed op de farmacokinetiek van atorvastatine, digoxine, warfarine of ciclosporine.
Simvastatine: Gelijktijdige toediening van herhaalde doses van 10 mg amlodipine met simvastatine 80 mg resulteerde in een toename van 77% van de blootstelling aan simvastatine in vergelijking met alleen simvastatine.Beperk de dosis simvastatine tot 20 mg per dag bij patiënten die met amlodipine worden behandeld.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap (zie rubriek 4.3)
Er zijn geen gegevens over het gebruik van Bivis bij zwangere patiënten Er zijn geen reproductietoxiciteitsstudies bij dieren uitgevoerd met Bivis.
Olmesartan medoxomil (actief bestanddeel) door Bivis)
Het gebruik van angiotensine II-antagonisten wordt niet aanbevolen in het eerste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4). Het gebruik van angiotensine II-antagonisten is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Epidemiologische gegevens over het risico op teratogeniteit na blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap hebben niet geleid tot afdoende resultaten, maar een kleine verhoging van het risico kan niet worden uitgesloten, hoewel er geen gecontroleerde epidemiologische gegevens zijn over het risico met geneesmiddelantagonisten. "angiotensine II kan een vergelijkbaar risico bestaan voor deze klasse geneesmiddelen. Tenzij voortzetting van de behandeling met angiotensine II-antagonisten essentieel wordt geacht, moet deze bij patiënten die zwanger willen worden, worden vervangen door een alternatieve antihypertensieve behandeling met een erkend veiligheidsprofiel tijdens de zwangerschap.zwangerschap moet de behandeling met angiotensine II-antagonisten onmiddellijk worden stopgezet en, indien nodig geacht, een alternatieve behandeling therapie moet worden gestart.
Het is bekend dat blootstelling aan angiotensine II-antagonisten tijdens het tweede en derde trimester foetale toxiciteit (verminderde nierfunctie, oligohydramnie, achterstand in schedelverharding) en neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hyperkaliëmie) bij vrouwen induceert (zie paragraaf 5.3).
Indien blootstelling aan angiotensine II-antagonisten heeft plaatsgevonden vanaf het tweede trimester van de zwangerschap, wordt echografische controle van de nierfunctie en schedel aanbevolen. Pasgeborenen van wie de moeder angiotensine II-antagonisten heeft gebruikt, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op hypotensie (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Amlodipine (actief ingrediënt) door Bivis)
Gegevens over een beperkt aantal zwangerschappen met blootstelling aan amlodipine duiden er niet op dat amlodipine of andere calciumantagonisten een schadelijk effect hebben op de gezondheid van de foetus, maar er kan een risico zijn op langdurige bevalling.
Daarom wordt Bivis niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap en is het gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Voedertijd
Olmesartan wordt uitgescheiden in de moedermelk van ratten. Het is echter niet bekend of dit ook voorkomt in de moedermelk. Het is niet bekend of amlodipine in de melk wordt uitgescheiden. Calciumantagonisten dihydropyridine, vergelijkbaar met amlodipine, worden uitgescheiden in de moedermelk Aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn over het gebruik van olmesartan en amlodipine tijdens borstvoeding, wordt Bivis niet aanbevolen en hebben alternatieve behandelingen met een bewezen veiligheidsprofiel de voorkeur voor gebruik tijdens borstvoeding, met name in geval van borstvoeding van pasgeborenen en premature baby's.
Vruchtbaarheid
Omkeerbare biochemische veranderingen in de kop van spermatozoa zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met calciumkanaalblokkers. Er zijn onvoldoende klinische gegevens over het mogelijke effect van amlodipine op de vruchtbaarheid. In een onderzoek bij ratten werden bijwerkingen op de mannelijke vruchtbaarheid gemeld (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Bivis heeft lichte tot matige effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Duizeligheid, hoofdpijn, misselijkheid of symptomen van vermoeidheid kunnen soms voorkomen bij patiënten die antihypertensiva gebruiken en kunnen het reactievermogen verminderen. Vooral aan het begin van de behandeling is voorzichtigheid geboden.
04.8 Bijwerkingen
Biv:
De meest gemelde bijwerkingen tijdens behandeling met Bivis zijn perifeer oedeem (11,3%), hoofdpijn (5,3%) en duizeligheid (4,5%).
Bijwerkingen veroorzaakt door Bivis in klinische onderzoeken, veiligheidsonderzoeken na toelating en spontane meldingen, evenals bijwerkingen veroorzaakt door de afzonderlijke componenten olmesartan medoxomil en amlodipine op basis van het bekende veiligheidsprofiel van deze stoffen zijn samengevat in de onderstaande tabel.
Om de frequentie van optreden van bijwerkingen te classificeren, werd de volgende terminologie gebruikt:
Zeer vaak (≥1/10);
Vaak (≥1 / 100,
Soms (≥1 / 1000,
Zeldzaam (≥1 / 10.000,
Erg zeldzaam (
Enkele gevallen van rabdomyolyse zijn gemeld in tijdelijke associatie met de inname van angiotensine II-receptorblokkers. Enkele gevallen van extrapiramidaal syndroom zijn gemeld bij patiënten die met amlodipine werden behandeld.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Symptomen:
Er is geen ervaring met overdosering van Bivis De meest waarschijnlijke effecten van een overdosis olmesartan medoxomil zijn hypotensie en tachycardie; bradycardie kan optreden als parasympathische (vagale) stimulatie optreedt. Een overdosis amlodipine zal waarschijnlijk leiden tot overmatige perifere vasodilatatie met duidelijke en mogelijke hypotensie. reflex tachycardie Er is melding gemaakt van duidelijke en mogelijk langdurige systemische hypotensie tot het begin van shock met fatale afloop.
Behandeling:
Als de inname recent is, moet maagspoeling worden overwogen Bij gezonde proefpersonen is aangetoond dat toediening van actieve kool onmiddellijk of binnen twee uur na inname van amlodipine de absorptie van amlodipine aanzienlijk vermindert.
Klinisch significante hypotensie als gevolg van een overdosis Bivis vereist actieve ondersteuning van het cardiovasculaire systeem, inclusief zorgvuldige monitoring van de cardiopulmonale functie, het optillen van extremiteiten en controle van het circulatoire volume en de urinaire excretie. Een vasoconstrictor kan helpen de vasculaire tonus en bloeddruk te herstellen, zolang er geen contra-indicaties zijn voor het gebruik ervan. Intraveneus calciumgluconaat kan nuttig zijn bij het tegengaan van het calciumkanaalblokkerende effect.
Aangezien amlodipine sterk gebonden is aan plasma-eiwitten, wordt niet verwacht dat dialyse helpt.De dialyseerbaarheid van olmesartan is niet bekend.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Angiotensine II-antagonisten en calciumkanaalblokkers.
ATC-code: C09DB02.
Werkingsmechanisme
Bivis is een combinatie van een angiotensine II-receptorantagonist, olmesartan medoxomil, en een calciumantagonist, amlodipinebesylaat. De combinatie van deze stoffen heeft een additief antihypertensief effect, waardoor de bloeddruk in sterkere mate wordt verlaagd dan elk van de componenten afzonderlijk.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Bivis
In een 8 weken durende, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met factoriële opzet bij 1940 patiënten (71% blank en 29% niet-blanke), resulteerde behandeling met alle doses Bivis in een significant hogere systolische en diastolische bloeddruk dan componenten voor monotherapie. De gemiddelde verandering in systolische / diastolische bloeddruk was dosisafhankelijk: -24 / -14 mmHg (combinatie 20 mg / 5 mg), -25 / -16 mmHg (combinatie 40 mg / 5 mg) en -30 / -19 mmHg ( combinatie 40 mg / 10 mg).
Bivis 40 mg/5 mg verlaagde de systolische/diastolische bloeddruk in zittende positie met 2,5/1,7 mmHg extra in vergelijking met Bivis 20 mg/5 mg. Evenzo verlaagde Bivis 40 mg / 10 mg de systolische / diastolische bloeddruk in zittende positie met een extra 4,7 / 3,5 mmHg vergeleken met Bivis 40 mg / 5 mg.
Het percentage patiënten dat de streefwaarde voor de bloeddruk bereikte (diabetici en diabetespatiënten) was respectievelijk 42,5%, 51,0% en 49,1% voor Bivis 20 mg/5 mg, 40 mg/5 mg en 40 mg/10 mg.
De meeste antihypertensieve effecten van Bivis werden over het algemeen bereikt binnen de eerste twee weken van de behandeling.
Een tweede gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie evalueerde de werkzaamheid van het toevoegen van amlodipine aan de behandeling bij blanke patiënten bij wie de bloeddruk onvoldoende onder controle was na acht weken behandeling met alleen 20 mg olmesartan medoxomil.
Bij patiënten die 20 mg olmesartan medoxomil alleen bleven krijgen, daalde de systolische/diastolische bloeddruk met -10,6 / -7,8 mmHg na nog eens acht weken Toevoeging van 5 mg amlodipine gedurende acht weken resulteerde in een verlaging van de bloeddruk arteriële systolische / diastolisch bloed van -16,2 / -10,6 mmHg (p = 0,0006).
Het percentage patiënten dat hun bloeddrukdoel heeft bereikt (
Een andere studie evalueerde de toevoeging van verschillende doseringen olmesartan medoxomil bij blanke patiënten bij wie de bloeddruk onvoldoende onder controle was na acht weken behandeling met alleen amlodipine 5 mg.
Bij patiënten die 5 mg amlodipine alleen bleven krijgen, daalde de systolische/diastolische bloeddruk met -9,9 / -5,7 mmHg na nog eens acht weken. De toevoeging van 20 mg olmesartan medoxomil resulteerde in een verlaging van de systolische/diastolische bloeddruk van -15,3 / -9,3 mmHg en de toevoeging van 40 mg olmesartan medoxomil resulteerde in een verlaging van de systolische/diastolische bloeddruk van -16,7 / -9,5 mmHg ( P
Het percentage patiënten dat hun bloeddrukdoel heeft bereikt (
Er zijn geen gegevens beschikbaar uit gerandomiseerde onderzoeken bij patiënten met ongecontroleerde hypertensie, waarin het gebruik van een gemiddelde dosis Bivis-combinatiebehandeling is vergeleken met een oplopende behandeling met alleen amlodipine of olmesartan.
De drie uitgevoerde onderzoeken bevestigden dat het hypotensieve effect van Bivis eenmaal daags aanhield gedurende het 24-uurs doseringsinterval, met een dal-tot-piekverhouding van 71% tot 82% voor de systolische en diastolische bloeddruk en met een 24-uurs werkzaamheid bevestigd door ambulante bloeddrukmeting.
De antihypertensieve werkzaamheid van Bivis was vergelijkbaar, ongeacht leeftijd en geslacht, en was vergelijkbaar bij patiënten met of zonder diabetes.
In twee niet-gerandomiseerde, open-label extensieonderzoeken werd bij 49-67% van de patiënten handhaving van de werkzaamheid van Bivis 40 mg/5 mg na één jaar aangetoond.
Olmesartan medoxomil (actief bestanddeel van Bivis)
Olmesartan medoxomil, een van de werkzame stoffen in Bivis, is een selectieve angiotensine II type 1-receptorantagonist (type AT1). Olmesartan medoxomil wordt snel omgezet in zijn farmacologisch actieve metaboliet, olmesartan. Angiotensine II is het belangrijkste vasoactieve hormoon van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem en speelt een belangrijke rol in de pathofysiologie van hypertensie. De effecten van angiotensine II omvatten vasoconstrictie, stimulatie van synthese en afgifte van aldosteron, hartstimulatie en reabsorptie van natrium in de nieren Olmesartan blokkeert de vaatvernauwende en aldosteron-afscheidende effecten van angiotensine II door de binding ervan aan de AT1-receptor in weefsels, waaronder vasculaire gladde spieren en de bijnier, te blokkeren De werking van olmesartan is onafhankelijk van de oorsprong of de syntheseroute van angiotensine II Het selectieve antagonisme van olmesartan tegen de angiotensine II-receptor (AT1) veroorzaakt een verhoging van de renine- en angiotensine I- en II-concentraties in het plasma en enige verlaging van de concentraties plasma-acties van aldosteron.
In gevallen van hypertensie veroorzaakt olmesartan medoxomil een dosisafhankelijke, langdurige verlaging van de bloeddruk plotselinge therapie.
Eenmaal daagse toediening van olmesartan medoxomil bij hypertensieve patiënten zorgt voor een effectieve en constante verlaging van de bloeddruk in het 24-uurs interval tussen de ene dosis en de volgende.Voor dezelfde totale dosering veroorzaakte een eenmaal daagse toediening vergelijkbare verlagingen van de bloeddruk vergeleken met het tweemaal daags toedienen van het medicijn.
Bij voortzetting van de behandeling wordt een maximale bloeddrukdaling bereikt binnen 8 weken na het starten van de therapie, hoewel een aanzienlijk deel van het bloeddrukverlagende effect al wordt waargenomen na 2 weken behandeling.
De effecten van olmesartan op de mortaliteit en morbiditeit zijn momenteel niet bekend.
De Randomized Olmesartan and Diabetes Microalbuminurie Prevention (ROADMAP) studie, uitgevoerd bij 4.447 patiënten met type 2 diabetes, normoalbuminurie en ten minste één bijkomende cardiovasculaire risicofactor, onderzocht of behandeling met olmesartan het ontstaan van microalbuminurie zou kunnen vertragen. Tijdens de mediane follow-upperiode van 3,2 jaar kregen de patiënten olmesartan of placebo plus andere antihypertensiva met uitzondering van ACE-remmers of sartanen.
De studie toonde een significante risicovermindering aan in termen van een langere tijd tot het begin van microalbuminurie (primair eindpunt) ten gunste van olmesartan. Na correctie voor bloeddrukwaarden was deze risicoverlaging niet langer statistisch significant. 8,2% (178 van de 2160) van de patiënten in de olmesartangroep en 9,8% (210 van de 2139) in de placebogroep kregen microalbuminurie.
Wat de secundaire eindpunten betreft, traden cardiovasculaire voorvallen op bij 96 patiënten (4,3%) in de olmesartangroep en bij 94 patiënten (4,2%) in de placebogroep. De incidentie van cardiovasculaire mortaliteit was hoger in de olmesartangroep dan in de placebogroep (15 patiënten [0,7%] vs. 3 patiënten [0,1%]), ondanks vergelijkbare waarden voor niet-fatale beroerte (14 patiënten [0,6%] vs. 8 patiënten [0,4%]), niet-fataal myocardinfarct (17 patiënten [0,8%] vs. 26 patiënten [1,2%]) en niet-cardiovasculaire mortaliteit (11 patiënten [0,5%] vs. 12 patiënten [0,5 %]).De totale mortaliteit met olmesartan was numeriek hoger (26 patiënten [1,2%]) vs. 15 patiënten [0,7%]) voornamelijk te wijten aan een groter aantal fatale cardiovasculaire voorvallen.
De Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial (ORIENT)-studie evalueerde de effecten van olmesartan op nier- en cardiovasculaire voorvallen bij 577 Chinese en Japanse patiënten met type 2-diabetes en openlijke nefropathie. Tijdens de mediane follow-upperiode van 3,1 jaar kregen patiënten olmesartan of placebo plus andere antihypertensiva, waaronder ACE-remmers.
Het primaire samengestelde eindpunt (tijd tot eerste serumcreatinineverdubbeling, eindstadium nefropathie, overlijden door alle oorzaken) trad op bij 116 patiënten in de olmesartangroep (41,1%) en 129 patiënten in de placebogroep (45,4%) (HR 0,97 [ 95% BI 0,75-1,24]; p = 0,791). Het samengestelde cardiovasculaire secundaire eindpunt trad op bij 40 met olmesartan behandelde patiënten (14,2%) en 53 met placebo behandelde patiënten (18,7%).Dit samengestelde cardiovasculaire eindpunt omvatte cardiovasculaire sterfte bij 10 patiënten (3,5%) die olmesartan kregen versus 3. patiënten (1,1%). ) placebo kregen, totale mortaliteit 19 (6,7%) vs 20 (7,%), niet-fatale beroerte 8 (2,8%) vs 11 (3,9%) en niet-fataal myocardinfarct 3 (1,1%) vs 7 (2,5%) ), respectievelijk.
Amlodipine (actief bestanddeel van Bivis)
Amlodipine, een van de actieve ingrediënten in Bivis, is een calciumkanaalantagonist die de transmembraaninstroom van calciumionen via potentiaalafhankelijke kanalen van het L-type naar het hart en de gladde spieren remt. Experimentele gegevens geven aan dat amlodipine zich bindt aan zowel dihydropyridine- als niet-dihydropyridinebindingsplaatsen.Amlodipine is relatief vaatselectief, met een groter effect op gladde spiercellen dan hartcellen. Het antihypertensieve effect van amlodipine vloeit voort uit een direct ontspannend effect op de arteriële gladde spieren, wat leidt tot een verlaging van de perifere weerstand en dus van de bloeddruk.
Bij hypertensieve patiënten veroorzaakt amlodipine een dosisafhankelijke, langdurige verlaging van de bloeddruk.
Na toediening van therapeutische doses aan hypertensieve patiënten veroorzaakt amlodipine een significante verlaging van de bloeddruk in rugligging, zittende en orthostatische positie Chronisch gebruik van amlodipine gaat niet gepaard met significante veranderingen in de hartslag of plasmaspiegels van catecholamines Bij hypertensieve patiënten met normale nierfunctie verminderen therapeutische doses amlodipine de renale vasculaire weerstand door de glomerulaire filtratiesnelheid en effectieve renale plasmastroom te verhogen, zonder veranderingen in de filtratiefractie of proteïnurie.
In hemodynamische onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met hartfalen en in klinische onderzoeken op basis van inspanningstests bij patiënten met NYHA klasse II-IV hartfalen, veroorzaakte amlodipine geen klinische verslechtering, gebaseerd op inspanningstolerantie, van de linkerventrikelejectiefractie en klinische symptomen en symptomen.
Een placebogecontroleerd onderzoek (PRAISE) gericht op het evalueren van patiënten met hartfalen in NYHA klasse III-IV, die digoxine, diuretica en ACE-remmers kregen, toonde aan dat amlodipine niet leidt tot een verhoogd risico op mortaliteit of risico gecombineerde mortaliteit en morbiditeit bij patiënten met hartfalen.
In een langetermijn, placebogecontroleerd (PRAISE-2) vervolgonderzoek van amlodipine bij patiënten met NYHA klasse III en IV hartfalen, zonder klinische symptomen of objectieve bevindingen die wijzen op een onderliggende ischemische ziekte, bij behandeling met stabiele doses ACE remmers, digitalis en diuretica, had amlodipine geen effect op cardiovasculaire of totale mortaliteit. In dezelfde populatie werd amlodipine in verband gebracht met meer meldingen van longoedeem, hoewel er geen significant verschil was in de incidentie van verergering van hartfalen in vergelijking met placebo.
Onderzoek naar behandeling van hartaanvalpreventie (ALLHAT)
Een gerandomiseerde dubbelblinde morbiditeit-mortaliteitsstudie, genaamd de Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT), werd uitgevoerd om de nieuwere medicamenteuze therapieën te vergelijken: amlodipine 2,5-10 mg/dag (calciumkanaalblokker) of lisinopril 10 -40 mg/dag (ACE-remmer) als eerstelijnsbehandelingen, chloortalidon 12,5-25 mg, thiazidediureticum, bij lichte tot matige hypertensie In totaal werden 33.357 hypertensieve patiënten van gelijke of gelijke leeftijd ouder dan 55 jaar gerandomiseerd en gevolgd voor een Gemiddeld 4,9 jaar Patiënten hadden ten minste één extra risicofactor voor coronaire hartziekte, waaronder: eerder myocardinfarct of beroerte (> 6 maanden voorafgaand aan inschrijving) of documentatie van andere atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen (totaal 51,5%), type 2 diabetes ( 36,1%), HDL-cholesterol linkerventrikelhypertrofie gediagnosticeerd op ECG of echocardiografie (20,9%), sigarettenroker (2 1,9% Het primaire eindpunt was fatale coronaire hartziekte of niet-fataal myocardinfarct Er was geen significant verschil in het primaire eindpunt tussen op amlodipine en chloortalidon gebaseerde therapie: RR 0,98 95% BI (0,90-1,07) p = 0,65. Van de secundaire eindpunten was de incidentie van hartfalen (onderdeel van een samengesteld cardiovasculair samengesteld eindpunt) significant hoger in de amlodipinegroep dan in de chloortalidongroep (10,2% vs. 7,7%, RR1, 38 95% BI [1,25-1,52] P
Andere informatie:
Twee grote gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combinatie met Ramipril Global Endpoint Trial) en VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) hebben het gebruik van de combinatie van een ACE-remmer met een antagonist van de angiotensine II-receptor.
ONTARGET was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen, of diabetes mellitus type 2, geassocieerd met aanwijzingen voor orgaanschade. VA NEPHRON-D was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en diabetische nefropathie.
Deze onderzoeken hebben geen significant gunstig effect op de nier- en/of cardiovasculaire uitkomsten en mortaliteit aangetoond, terwijl een verhoogd risico op hyperkaliëmie, acuut nierletsel en/of hypotensie werd waargenomen in vergelijking met monotherapie.
Deze resultaten zijn ook relevant voor andere ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten, gezien hun vergelijkbare farmacodynamische eigenschappen.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen daarom niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) was een onderzoek gericht op het verifiëren van het voordeel van het toevoegen van aliskiren aan de standaardtherapie van een ACE-remmer of angiotensine II-receptorantagonist bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en chronische nierziekte , hart- en vaatziekten, of beide. De studie werd vroegtijdig beëindigd vanwege een verhoogd risico op bijwerkingen. Cardiovasculaire sterfte en beroerte kwamen beide numeriek vaker voor in de aliskiren-groep dan in de placebogroep, en bijwerkingen en ernstige bijwerkingen die van belang waren ( hyperkaliëmie, hypotensie en nierfunctiestoornis) werden vaker gemeld in de aliskiren-groep dan in de placebogroep.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Bivis
Na orale inname van Bivis worden maximale plasmaconcentraties van olmesartan en amlodipine bereikt na respectievelijk 1,5-2 uur en 6-8 uur. De snelheid van absorptie en de geabsorbeerde hoeveelheid van de twee werkzame stoffen van Bivis zijn gelijk aan de snelheid en de hoeveelheid na inname van de twee componenten als afzonderlijke tabletten. Voedsel heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid van olmesartan en amlodipine uit Bivis.
Olmesartan medoxomil (actief bestanddeel van Bivis)
Absorptie en distributie
Olmesartan medoxomil is een prodrug die snel wordt omgezet in een farmacologisch actieve metaboliet, olmesartan, door esterasen in het darmslijmvlies en de portale circulatie tijdens absorptie vanuit het maagdarmkanaal.Er is geen spoor van intacte of zijketen olmesartan medoxomil.medoxomil intact in plasma of excreta De gemiddelde absolute biologische beschikbaarheid van olmesartan in de tabletformulering was 25,6%.
De gemiddelde piekplasmaconcentratie (Cmax) van diolmesartan wordt bereikt binnen ongeveer 2 uur na orale toediening van olmesartan medoxomil; De plasmaconcentraties van olmesartan stijgen ongeveer lineair naarmate de enkelvoudige orale dosis toeneemt tot ongeveer 80 mg.
Toediening van voedsel heeft minimale effecten op de biologische beschikbaarheid van olmesartan en daarom kan olmesartan medoxomil zowel in nuchtere als in gevoede toestand worden toegediend.
Er werden geen klinisch relevante verschillen waargenomen in de farmacokinetiek van olmesartan afhankelijk van het geslacht van de patiënt.
Olmesartan bindt sterk aan plasma-eiwitten (99,7%), maar de kans op klinisch significante verdringing van eiwitbindingsinteracties tussen olmesartan en andere sterk gebonden werkzame stoffen die gelijktijdig worden toegediend, is laag (zoals bevestigd door de afwezigheid van een "klinisch significante interactie tussen olmesartan medoxomil en warfarine". De bloedcelbinding van olmesartan is verwaarloosbaar. Het gemiddelde distributievolume na intraveneuze toediening is laag (16-29 l).
Biotransformatie en eliminatie
De totale plasmaklaring van olmesartan was 1,3 l/u (CV, 19%), relatief laag in vergelijking met de hepatische flux (ongeveer 90 l/u) Na een enkelvoudige orale dosis olmesartan medoxomil gelabeld met 14C, 10-16% van de de toegediende radioactiviteit werd uitgescheiden in de urine (grotendeels binnen 24 uur na toediening), terwijl de resterende radioactiviteit werd uitgescheiden in de feces Op basis van een systemische biologische beschikbaarheid van 25,6% kan worden geschat dat het geabsorbeerde olmesartan via de nieren wordt uitgescheiden. (ongeveer 40%) en hepatobiliaire (ongeveer 60%) uitscheiding. Alle teruggevonden radioactiviteit werd geïdentificeerd als olmesartan. Er werden geen andere significante metabolieten geïdentificeerd. De enterohepatische cirkel van olmesartan is minimaal. Aangezien een grote hoeveelheid olmesartan via de gal wordt uitgescheiden, is het gebruik bij patiënten met galwegobstructie gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
De terminale eliminatiehalfwaardetijd van olmesartan varieert tussen 10 en 15 uur na herhaalde orale toediening. Steady state werd bereikt na de eerste paar toedieningen en na 14 dagen herhaalde toediening werd geen verdere accumulatie waargenomen. De renale klaring was ongeveer 0,5-0,7 l/u en was onafhankelijk van de dosis.
Geneesmiddelinteracties
Colesevelam, galzuurbindend middel
Gelijktijdige toediening van 40 mg olmesartan medoxomil en 3750 mg colesevelam hydrochloride bij gezonde proefpersonen resulteerde in een verlaging van 28% van de Cmax en 39% van de AUC van olmesartan Kleine effecten, respectievelijk 4% en 15% verlaging van de Cmax en AUC werden waargenomen bij olmesartan medoxomil werd 4 uur voorafgaand aan colesevelamhydrochloride toegediend. De eliminatiehalfwaardetijd van olmesartan was verminderd met 50-52% ongeacht gelijktijdige toediening of 4 uur voorafgaand aan colesevelamhydrochloride (zie rubriek 4.5).
Amlodipine (actief bestanddeel van Bivis)
Absorptie en distributie
Na orale toediening van therapeutische doses wordt amlodipine goed geabsorbeerd, met piekplasmaspiegels binnen 6-12 uur na toediening. De absolute biologische beschikbaarheid wordt geschat op 64 tot 80% Het distributievolume is ongeveer 21 l/kg In vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat amlodipine ongeveer 97,5% bindt aan plasma-eiwitten voedsel verandert de biologische beschikbaarheid van amlodipine niet.
Biotransformatie en eliminatie
De terminale plasma-eliminatiehalfwaardetijd is ongeveer 35-50 uur, wat een eenmaal daagse dosering rechtvaardigt Amlodipine wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de lever tot inactieve verbindingen, 10% wordt geëlimineerd in de urine als het basismolecuul en 60% in de gemetaboliseerde vorm .
Olmesartan medoxomil en amlodipine (actieve ingrediënten van Bivis)
Speciale populaties
Pediatrische patiënten (jonger dan 18 jaar):
Er zijn geen farmacokinetische gegevens beschikbaar bij pediatrische patiënten.
Ouderen (65 jaar of ouder):
Bij hypertensieve patiënten was de steady-state AUC van olmesartan verhoogd met ongeveer 35% bij ouderen (65 tot 75 jaar) en met ongeveer 44% bij hoogbejaarden (375 jaar) in vergelijking met jongere patiënten (zie rubriek 4.2). Dit kan, althans gedeeltelijk, te maken hebben met een gemiddelde afname van de nierfunctie bij deze patiëntengroep. Het aanbevolen doseringsschema bij oudere mensen is echter hetzelfde, hoewel voorzichtigheid geboden is bij het verhogen van de dosering.
De tijd om de piekplasmaconcentraties van amlodipine te bereiken is vergelijkbaar bij jonge en oudere proefpersonen.De klaring van amlodipine heeft de neiging af te nemen bij ouderen, wat resulteert in een verhoogde AUC en eliminatiehalfwaardetijd. De verhogingen van de AUC en de eliminatiehalfwaardetijd bij patiënten met congestief hartfalen waren zoals verwacht voor de leeftijd van de patiëntengroep die bij dit onderzoek betrokken was (zie rubriek 4.4).
Veranderde nierfunctie:
Bij patiënten met een verminderde nierfunctie was de steady-state AUC van olmesartan verhoogd met respectievelijk 62%, 82% en 179% bij patiënten met lichte, matige en ernstige nierinsufficiëntie in vergelijking met gezonde controlepersonen (zie rubrieken 4.2, 4.4).
Amlodipine wordt uitgebreid gemetaboliseerd tot inactieve metabolieten 10% van de stof wordt onveranderd in de urine uitgescheiden Veranderingen in plasmaconcentraties van amlodipine zijn niet gecorreleerd met de mate van nierfunctiestoornis. Bij deze patiënten kan amlodipine in de normale dosering worden toegediend. Amlodipine is niet dialyseerbaar.
Veranderde leverfunctie:
Na eenmalige orale toediening waren de AUC-waarden van olmesartan respectievelijk 6% en 65% hoger bij patiënten met lichte en matige leverinsufficiëntie in vergelijking met proefpersonen met een normale leverfunctie.De toediening was 0,26% bij gezonde proefpersonen, 0,34% bij patiënten leverfunctiestoornis en 0,41% bij patiënten met matige leverfunctiestoornis Na herhaalde orale toediening bij patiënten met matige leverfunctiestoornis was de AUC van olmesartan nog steeds 65% hoger dan bij proefpersonen met een normale leverfunctie. De gemiddelde C-waarden van olmesartan zijn vergelijkbaar bij patiënten met een leverfunctiestoornis en bij gezonde proefpersonen Olmesartan medoxomil is niet onderzocht bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (zie rubrieken 4.2, 4.4).
Er zijn zeer beperkte klinische gegevens beschikbaar over de toediening van amlodipine aan patiënten met leverinsufficiëntie. Bij patiënten met een verminderde leverfunctie is de klaring van amlodipine verminderd en de halfwaardetijd verlengd, wat resulteert in een stijging van de AUC-waarden van ongeveer 40% -60% (zie rubrieken 4.2, 4.4).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Op basis van het niet-klinische toxiciteitsprofiel van elke stof worden geen toxiciteitsexacerbaties van de combinatie verwacht, aangezien de twee stoffen op verschillende doelen werken: de nier voor olmesartan medoxomil en het hart voor amlodipine.
In een toxiciteitsstudie met herhaalde dosering van de combinatie olmesartan medoxomil / amlodipine oraal gedurende drie maanden bij ratten, werden de volgende veranderingen waargenomen: verlaagde parameters die verband houden met het aantal rode bloedcellen en nierveranderingen, beide verwijzend naar olmesartan; darmveranderingen (verwijding van het lumen en diffuse verdikking van het slijmvlies van het ileum en de dikke darm) bijnieren (hypertrofie van de glomerulaire corticale cellen en vacuolatie van de fasciculaire corticale cellen) en hypertrofie van de kanalen van de borstklier, verwijzend naar amlodipine. Deze veranderingen verhogen niet de bestaande en eerder gerapporteerde toxiciteit afzonderlijk voor de twee actieve ingrediënten, noch leiden ze tot nieuwe toxiciteit, en er zijn geen toxicologisch synergetische effecten waargenomen.
Olmesartan medoxomil (actief bestanddeel van Bivis)
In chronische toxiciteitsstudies bij ratten en honden is aangetoond dat olmesartan medoxomil vergelijkbare effecten heeft als andere AT1-receptorantagonisten en ACE-remmers: verhoogd plasma-ureum (BUN) en creatinine; vermindering van het hartgewicht; vermindering van erytrocytenparameters (erytrocyten, hemoglobine, hematocriet); histologische indicaties van nierschade (regeneratieve laesies van het nierepitheel, verdikking van het basaalmembraan, tubulaire dilatatie) Deze bijwerkingen veroorzaakt door de farmacologische werking van olmesartan medoxomil zijn ook waargenomen in preklinische onderzoeken met andere AT1-receptorantagonisten en ACE-remmers en kan worden verminderd door gelijktijdige orale toediening van natriumchloride. Bij beide soorten zijn verhoogde plasmarenine-activiteit en hypertrofie/hyperplasie van de juxtaglomerulaire cellen van de nier waargenomen.Deze veranderingen, die een typisch klasse-effect zijn van ACE-remmers en AT1-receptorantagonisten, lijken klinisch niet relevant te zijn.
Zoals met andere AT1-receptorantagonisten is aangetoond dat olmesartan medoxomil de incidentie van chromosomale breuken in celculturen in vitro verhoogt. Er zijn geen relevante effecten waargenomen in talrijke in vivo onderzoeken met olmesartan medoxomil in zeer hoge orale doses, tot 2000 mg/kg Algemene gegevens van een uitgebreid genotoxiciteitsprogramma suggereren dat het zeer onwaarschijnlijk is dat olmesartan effecten zal vertonen onder klinische omstandigheden. gebruik maken van. Olmesartan medoxomil vertoonde geen carcinogeniteit in een twee jaar durend onderzoek bij ratten of twee zes maanden durende carcinogeniteitsonderzoeken bij transgene muizen.
In reproductieonderzoeken bij ratten had olmesartan medoxomil geen invloed op de vruchtbaarheid en er waren geen aanwijzingen voor teratogeniteit. Evenals bij andere angiotensine II-antagonisten was de overleving van de nakomelingen verminderd na blootstelling aan olmesartan medoxomil en werd waargenomen dilatatie van het nierbekken na blootstelling van merries tijdens de late dracht en lactatie Evenals bij andere antihypertensiva bleek olmesartan medoxomil giftiger te zijn bij drachtige konijnen dan bij drachtige ratten, maar er waren geen aanwijzingen voor foetotoxische effecten.
Amlodipine (actief bestanddeel van Bivis)
Reproductietoxicologie
Reproductiestudies bij ratten en muizen hebben vertraagde bevalling, langdurige bevalling en verminderde neonatale overleving aangetoond bij doses van ongeveer 50 keer de maximaal aanbevolen dosis voor de mens op basis van de mg / kg-verhouding.
Vermindering van vruchtbaarheid
Er was geen effect op de vruchtbaarheid van ratten die werden behandeld met amlodipine (mannetjes gedurende 64 dagen en vrouwtjes gedurende 14 dagen voorafgaand aan de paring) in doses tot 10 mg/kg/dag (8 maal de maximale dosis van 10 mg op een aanbevolen mg / m2 basis bij de mens *). Een andere studie uitgevoerd bij mannelijke ratten die gedurende 30 dagen werden behandeld met amlodipinebesylaat in een dosis die vergelijkbaar is met die toegediend aan mensen (mg / kg), toonde een afname van testosteron en follikelstimulerend hormoon in plasma, evenals afname van de dichtheid. het aantal rijpe zaadcellen en Sertoli-cellen.
Carcinogenese, mutagenese
Ratten en muizen die gedurende twee jaar werden behandeld met amlodipine via de voeding, in concentraties die berekend waren om dagelijkse niveaus van 0,5, 1,25 en 2,5 mg/kg/dag op te leveren, vertoonden geen bewijs van kankerverwekkendheid. De hoogste dosis (voor ratten gelijk aan tweemaal de maximaal klinisch aanbevolen dosis van 10 mg op een mg/m2 basis bij mensen * en voor muizen gelijk aan deze maximaal aanbevolen dosis) was dicht bij de maximaal getolereerde dosis voor muizen, maar niet van ratten .
Mutageniteitsonderzoeken hebben geen geneesmiddelgerelateerde effecten op genetisch of chromosomaal niveau aan het licht gebracht.
* Berekend op een patiënt met een gewicht van 50 kg.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Kern van de tablet
Voorgegelatineerd maïszetmeel
Verkiezelde microkristallijne cellulose (microkristallijne cellulose met colloïdaal siliciumdioxide)
Croscarmellosenatrium
Magnesium stearaat
Coating
Polyvinylalcohol
Macrogol 3350
Talk
Titaandioxide (E171)
IJzer(III)oxide geel (E172) (alleen Bivis 40 mg/5 mg en 40 mg/10 mg filmomhulde tabletten)
Rood ijzer(III)oxide (E172) (alleen Bivis 40 mg/10 mg filmomhulde tabletten)
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
5 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
OPA / aluminium / PVC / aluminium blisterverpakkingen.
Verpakkingen bevatten 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10X28 of 10x30 filmomhulde tabletten. De geperforeerde blisterverpakkingen met eenheidsdosis bevatten 10, 50 en 500 filmomhulde tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
MENARINI INTERNATIONAL Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 - Luxemburg
Dealer te koop: Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese 897, La Vettola - Pisa
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
BIVIS 20 mg / 5 mg filmomhulde tabletten:
14 tabletten AIC n. 038947014
28 tabletten AIC n. 038947026
30 tabletten AIC n. 038947038
56 tabletten AIC n. 038947040
90 tabletten AIC n. 038947053
98 tabletten AIC n. 038947065
10x28 tabletten AIC n. 038947077
10x30 tabletten AIC n. 038947089
10 AIC-tabletten n. 038947091
50 tabletten AIC n. 038947103
500 AIC-tabletten n. 038947115
BIVIS 40 mg / 5 mg filmomhulde tabletten:
14 tabletten AIC n. 038947127
28 tabletten AIC n. 038947139
30 tabletten AIC n. 038947141
56 tabletten AIC n. 038947154
90 tabletten AIC n. 038947166
98 tabletten AIC n. 038947178
10x28 tabletten AIC n. 038947180
10x30 tabletten AIC n. 038947192
10 AIC-tabletten n. 038947204
50 tabletten AIC n. 038947216
500 AIC-tabletten n. 038947228
BIVIS 40 mg / 10 mg filmomhulde tabletten:
14 tabletten AIC n. 038947230
28 tabletten AIC n. 038947242
30 tabletten AIC n. 038947255
56 tabletten AIC n. 038947267
90 tabletten AIC n. 038947279
98 tabletten AIC n. 038947281
10x28 tabletten AIC n. 038947293
10x30 tabletten AIC n. 038947305
10 AIC-tabletten n. 038947317
50 tabletten AIC n. 038947329
500 AIC-tabletten n. 038947331
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 28 april 2009
Datum van meest recente verlenging: 12 juli 2013
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
april 2015
