Actieve ingrediënten: Levodopa, Carbidopa, Entacapone
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg filmomhulde tabletten
Stalevo-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg filmomhulde tabletten
- Stalevo 75 mg / 18,75 mg / 200 mg filmomhulde tabletten
- Stalevo 100 mg / 25 mg / 200 mg filmomhulde tabletten
- Stalevo 125 mg / 31,25 mg / 200 mg filmomhulde tabletten
- Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg filmomhulde tabletten
- Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg filmomhulde tabletten
Waarom wordt Stalevo gebruikt? Waar is het voor?
Stalevo bevat drie werkzame stoffen (levodopa, carbidopa en entacapon) in één filmomhulde tablet. Stalevo wordt gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Parkinson.
De ziekte van Parkinson wordt veroorzaakt door lage niveaus van een stof genaamd dopamine in de hersenen. Levodopa verhoogt het dopaminegehalte en vermindert daardoor de symptomen van de ziekte van Parkinson. Carbidopa en entacapon versterken de werkzaamheid van de antiparkinsoneffecten van levodopa.
Contra-indicaties Wanneer Stalevo niet mag worden gebruikt
Neem Stalevo niet in
- als u allergisch bent voor levodopa, carbidopa of entacapon of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
- als u nauwekamerhoekglaucoom heeft (een oogaandoening)
- als u bijnierkanker heeft
- als u antidepressiva gebruikt (combinaties van selectieve MAO-A-remmers en MAO-B-remmers, of niet-selectieve MAO-remmers)
- als u last heeft gehad van de zeldzame reactie op bepaalde antipsychotica die bekend staat als maligne neurolepticasyndroom (MNS)
- als u heeft geleden aan een zeldzame vorm van spierziekte genaamd rabdomyolyse van niet-traumatische oorsprong
- als u een ernstige leverziekte heeft.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Stalevo inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Stalevo inneemt als u lijdt of heeft geleden aan:
- een hartaanval, andere hartziekte, waaronder aritmieën, of bloedvaten
- astma of andere longziekten
- leverproblemen, aangezien de dosis mogelijk moet worden aangepast
- van nier- of hormonale stoornissen
- maagzweer of convulsies.
- als u langdurig diarree heeft, raadpleeg dan uw arts, want dit kan een teken zijn van een ontsteking van de dikke darm
- van ernstige psychische stoornissen van welke aard dan ook, zoals psychose
- van chronisch openhoekglaucoom, omdat uw dosis mogelijk moet worden aangepast en de druk in uw ogen onder controle moet worden gehouden.
Neem contact op met uw arts als u:
- antipsychotica (geneesmiddelen die worden gebruikt om psychose te behandelen)
- een geneesmiddel dat een lage bloeddruk kan veroorzaken bij het opstaan vanuit een zittende of liggende positie. U dient zich ervan bewust te zijn dat Stalevo deze reacties kan verergeren.
Neem contact op met uw arts als u tijdens de behandeling met Stalevo:
- u merkt het begin van spierstijfheid of ernstige contracties, of als u tremoren, beven, verwardheid, koorts, verhoogde hartslag of ernstige veranderingen in bloeddruk ervaart.In dergelijke gevallen dient u onmiddellijk medische hulp in te roepen
- u zich depressief voelt, suïcidale intenties heeft of als u veranderingen in uw gedrag opmerkt
- plotselinge slaapaanvallen heeft of bijzonder slaperig bent. Als dit gebeurt, mag u niet autorijden of andere machines gebruiken (zie ook rubriek "Rijvaardigheid en het gebruik van machines").
- als u ongecontroleerde bewegingen opmerkt of als deze erger worden na het innemen van Stalevo In dit geval dient u contact op te nemen met uw arts omdat de dosering van uw antiparkinsongeneesmiddelen mogelijk moet worden aangepast
- diarree heeft: gewichtsbeheersing wordt aanbevolen om mogelijk overmatig gewichtsverlies te voorkomen
- progressieve anorexia, asthenie (zwakte, vermoeidheid) en gewichtsverlies ervaren in een relatief korte periode. In dit geval moet een algemene medische controle, inclusief leverfunctiecontrole, worden overwogen
- de behoefte voelt om te stoppen met het innemen van Stalevo, zie rubriek "Als u stopt met het innemen van Stalevo".
Vertel het uw arts als u merkt, of uw familie/verzorgers merken dat u sterke drang of verlangens ontwikkelt om zich op ongebruikelijke manieren te gedragen of de drang, drang of verleiding niet kunt weerstaan om activiteiten uit te voeren die schadelijk voor u kunnen zijn.Deze gedragingen worden impulsbeheersing genoemd stoornissen en kunnen gokverslaving, overmatige uitgaven en eten, abnormaal hoge geslachtsdrift, vrees voor toegenomen seksuele gedachten of verlangens omvatten. Uw arts kan uw behandeling herzien.
Tijdens langdurige behandeling met Stalevo kan uw arts regelmatig laboratoriumonderzoeken vragen.
Als u geopereerd moet worden, vertel uw arts dan dat u Stalevo gebruikt. Het gebruik van Stalevo wordt niet aanbevolen voor de behandeling van extrapiramidale symptomen (bijv. onwillekeurige bewegingen, tremoren, spierstijfheid en spiertrekkingen) veroorzaakt door andere geneesmiddelen.
Kinderen en adolescenten
Er is beperkte ervaring bij patiënten jonger dan 18 jaar die met Stalevo worden behandeld, daarom wordt het gebruik van Stalevo bij kinderen niet aanbevolen.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Stalevo . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Gebruik Stalevo niet als u bepaalde antidepressiva gebruikt (combinaties van selectieve MAO-A-remmers en MAO-B-remmers, of niet-selectieve MAO-remmers).
Stalevo kan de effecten en bijwerkingen van sommige geneesmiddelen versterken. Waaronder:
- geneesmiddelen voor de behandeling van depressie zoals moclobemide, amitriptyline, desipramine, maprotiline, venlafaxine en paroxetine
- rimiterol en isoprenaline, gebruikt om bepaalde aandoeningen van de luchtwegen te behandelen
- adrenaline, gebruikt bij ernstige allergische reacties
- noradrenaline, dopamine en dobutamine, gebruikt voor de behandeling van bepaalde hartaandoeningen en hypotensie
- alfa-methyldopa, gebruikt voor de behandeling van hypertensie
- apomorfine, gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Parkinson.
De effecten van Stalevo kunnen door sommige geneesmiddelen worden verminderd. Waaronder:
- dopaminerge antagonisten die worden gebruikt voor de behandeling van bepaalde psychische stoornissen, misselijkheid en braken
- fenytoïne, gebruikt om epileptische aanvallen te voorkomen
- papaverine, gebruikt om spieren te ontspannen.
Stalevo kan de opname van ijzer bemoeilijken. Het wordt daarom niet aanbevolen om Stalevo tegelijkertijd met ijzersupplementen in te nemen. Stalevo en ijzerbevattende geneesmiddelen moeten met een tussenpoos van ten minste 2-3 uur worden ingenomen.
Waarop moet u letten met eten en drinken?
Stalevo kan met of zonder voedsel worden ingenomen. Voor sommige patiënten wordt Stalevo mogelijk niet goed geabsorbeerd wanneer het wordt ingenomen met, of kort daarna, eiwitrijk voedsel (zoals vlees, vis, zuivelproducten, zaden en noten). Raadpleeg uw arts als u denkt dat dit voor u het geval is.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Vrouwen mogen geen borstvoeding geven tijdens de behandeling met Stalevo.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Stalevo kan de bloeddruk verlagen en dit kan een licht gevoel in het hoofd en duizeligheid veroorzaken. Wees extra voorzichtig bij het rijden en het gebruik van machines.
Als u slaperigheid of plotselinge slaapaanvallen ervaart, wacht dan op volledig herstel voordat u weer gaat autorijden of iets anders doet dat waakzaamheid vereist. Als u dit niet doet, kan hij zichzelf en anderen blootstellen aan ernstige risico's en zelfs de dood.
Stalevo bevat sucrose
Stalevo bevat sucrose (1,2 mg/tablet). Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Stalevo te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Volwassen en oudere patiënten:
- Uw arts zal u precies vertellen hoeveel Stalevo-tabletten u per dag moet innemen.
- De tablet is niet bedoeld om in kleinere delen te worden opgedeeld.
- Neem slechts één tablet per keer.
- Op basis van uw reactie op de therapie kan uw arts een hogere of lagere dosis aanbevelen.
- Als u Stalevo-tabletten 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg of 150 mg / 37 , 5 mg / 200 gebruikt mg, neem niet meer dan 10 tabletten per dag.
Als u de indruk heeft dat het effect van Stalevo te sterk of te zwak is, of als u mogelijke bijwerkingen krijgt, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
De fles voor de eerste keer openen: Open de sluiting en druk vervolgens met uw duim op de verzegeling totdat deze breekt.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Stalevo heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Stalevo heeft ingenomen dan u zou mogen
Vertel het uw arts of apotheker onmiddellijk als u per ongeluk meer Stalevo-tabletten heeft ingenomen dan u had mogen innemen. In het geval van een overdosis kunt u zich verward of geagiteerd voelen, uw hartslag kan versnellen of vertragen, of de kleur van uw huid, tong, ogen of urine kan veranderen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Stalevo in te nemen
Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als het meer dan een uur duurt tot de volgende dosis:
Neem één tablet zodra u eraan denkt en de volgende op het geplande tijdstip.
Als het minder dan een uur duurt tot uw volgende dosis:
Neem een tablet zodra u eraan denkt, wacht een "nu, en neem dan" een andere tablet. Ga dan gewoon door.
Laat altijd ten minste één uur tussen opeenvolgende doses Stalevo zitten om mogelijke bijwerkingen te voorkomen.
Als u stopt met het innemen van Stalevo
Stop niet met het innemen van Stalevo tenzij uw arts u dat zegt. In dit geval kan uw arts vinden dat u de dosis van de andere antiparkinsongeneesmiddelen die u gebruikt, met name levodopa, moet aanpassen om uw symptomen goed onder controle te houden. Abrupt stopzetten van de behandeling met Stalevo en andere antiparkinsongeneesmiddelen kan bijwerkingen veroorzaken.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Stalevo
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Veel van de bijwerkingen kunnen eenvoudig worden verminderd door de dosis aan te passen.
Als u de volgende symptomen ervaart tijdens de behandeling met Stalevo, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts:
- Spierstijfheid of ernstige spiertrekkingen, tremoren, beven, verwardheid, koorts, verhoogde hartslag of ernstige veranderingen in bloeddruk. Dit kunnen symptomen zijn van maligne neurolepticasyndroom (MNS, een zeldzame en ernstige reactie op geneesmiddelen die worden gebruikt om aandoeningen van het centrale zenuwstelsel te behandelen) of rabdomyolyse (een zeldzame en ernstige spieraandoening).
- Een allergische reactie, waarvan de verschijnselen kunnen zijn: netelroos, jeuk, huiduitslag, zwelling van het gezicht, de lippen, de tong of de keel. Dit laatste kan ademhalings- of slikproblemen veroorzaken.
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen)
- onwillekeurige bewegingen (dyskinesie)
- ziek voelen (misselijkheid)
- ongevaarlijke roodbruine verkleuring van urine
- spierpijn
- diarree
Vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- duizeligheid of flauwvallen als gevolg van lage bloeddruk, verhoogde bloeddruk - verergering van de symptomen van Parkinson, duizeligheid, slaperigheid
- braken, buikpijn en ongemak, brandend maagzuur, droge mond, constipatie,
- slapeloosheid, hallucinaties, verwardheid, abnormale dromen (inclusief nachtmerries), vermoeidheid
- psychische stoornissen waaronder geheugenproblemen, angst en depressie (inclusief suïcidale intenties)
- hartziekte of slagaderproblemen (bijv. pijn op de borst), onregelmatig hartritme of hartritme
- hogere frequentie van vallen
- kortademigheid
- toegenomen zweten, uitslag
- spierkrampen, zwelling in de benen
- wazig zien
- Bloedarmoede
- verminderde eetlust, gewichtsverlies
- hoofdpijn, gewrichtspijn
- urineweginfectie
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers)
- hartaanval
- darmbloeding
- veranderingen in bloedcellen die bloedingen kunnen veroorzaken, abnormale leverfunctietesten
- stuiptrekkingen
- agitatie
- psychotische symptomen
- colitis (ontsteking van de dikke darm)
- andere verkleuring dan urine (bijv. huid, nagels, haar, zweet)
- moeite met slikken, moeite met urineren
De volgende bijwerkingen zijn ook gemeld:
- hepatitis (ontsteking van de lever)
- jeuk
U kunt de volgende bijwerkingen krijgen:
- Onvermogen om weerstand te bieden aan de drang om een handeling uit te voeren die schadelijk kan zijn, zoals:
- sterke drang om buitensporig te gokken, ondanks ernstige persoonlijke of familiale gevolgen;
- veranderde of toegenomen seksuele interesses en gedragingen die voor u of anderen van groot belang zijn, bijvoorbeeld een verhoogde zin in seks;
- oncontroleerbare buitensporige aankopen of uitgaven;
- eetbuien (het eten van grote hoeveelheden voedsel in korte tijd) of dwangmatig eten (meer eten dan normaal en meer dan nodig is om de honger te stillen).
Vertel het uw arts als u een van deze gedragingen ervaart; zal een manier bespreken om deze symptomen aan te pakken of te verminderen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de fles en de doos na "EXP". De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat Stalevo
- De werkzame stoffen in Stalevo zijn levodopa, carbidopa en entacapon.
- Elke tablet Stalevo 50 mg/12,5 mg/200 mg bevat 50 mg levodopa, 12,5 mg carbidopa en 200 mg entacapon.
- De andere bestanddelen van de tabletkern zijn croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat, maïszetmeel, mannitol (E421) en povidon (E1201).
- De andere stoffen in de tabletomhulling zijn glycerol (85 procent) (E422), hypromellose, magnesiumstearaat, polysorbaat 80, rood ijzeroxide (E172), sucrose, titaandioxide (E171) en geel ijzeroxide (E172).
Hoe ziet Stalevo er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg: ronde, bolle, bruine of roodgrijze, niet deelbare filmomhulde tabletten met aan één kant de inscriptie 'LCE 50'.
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg tabletten zijn verkrijgbaar in zes verpakkingen (met 10, 30, 100, 130, 175 of 250 tabletten). Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
STALEVO 50 MG / 12,5 MG / 200 MG
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet bevat 50 mg levodopa, 12,5 mg carbidopa en 200 mg entacapon.
Hulpstof met bekende effecten:
Elke tablet bevat 1,2 mg sucrose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet.
Ronde, convexe, onbreekbare bruine of roodgrijze filmomhulde tablet, aan één zijde gegraveerd met "LCE 50".
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Stalevo is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met de ziekte van Parkinson die "end-of-dose" motorische fluctuaties hebben die niet gestabiliseerd zijn bij behandeling met levodopa/dopa decarboxylase (DDC)-remmer.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De optimale dagelijkse dosis moet voor elke patiënt worden bepaald na zorgvuldige aanpassing van levodopa. De dagelijkse dosis moet bij voorkeur worden geoptimaliseerd met behulp van een van de zeven sterktes die beschikbaar zijn voor het product (50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg / 200 mg, 175 mg / 43,75 mg / 200 mg of 200 mg / 50 mg / 200 mg levodopa / carbidopa / entacapon).
Patiënten dienen de instructie te krijgen om voor elke toediening slechts één Stalevo-tablet in te nemen. Patiënten die een carbidopa-dosering van minder dan 70-100 mg per dag krijgen, hebben meer kans op misselijkheid en braken. Hoewel ervaring met het gebruik van een totale dagelijkse dosis carbidopa van meer dan 200 mg beperkt is, is de maximale aanbevolen dosis voor entacapone 2000 mg, dus de maximale dosis is 10 tabletten per dag voor Stalevo 50 mg / 12,5 doses mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg en 150 mg / 37,5 mg / 200 mg Tien tabletten Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg komt overeen met 375 mg carbidopa per dag Op basis van deze dagelijkse dosis carbidopa is de maximale aanbevolen dosis voor Stalevo 175 mg / 43,75 mg / 200 mg 8 tabletten per dag en voor Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg 7 tabletten per dag. dag.
Over het algemeen dient Stalevo te worden gebruikt bij patiënten die worden behandeld met overeenkomstige doses standaard levodopa/dopa-decarboxylaseremmer en entacaponpreparaten.
Hoe de therapie te veranderen van levodopa-preparaten / DDC-remmers (carbidopa of benserazide) en entacapon-tabletten naar Stalevo.
tot. Patiënten die een behandeling ondergaan met entacapon en standaard levodopa/carbidopa-preparaten in doses die gelijk zijn aan de overeenkomstige sterktes van Stalevo, kunnen de overeenkomstig versterkte Stalevo-tabletten direct krijgen. Een patiënt die bijvoorbeeld viermaal daags één tablet van 50 mg/12,5 mg levodopa/carbidopa en één tablet van 200 mg entacapon inneemt, kan viermaal daags één tablet Stalevo 50 mg/12,5 mg/200 mg innemen in plaats van de gebruikelijke dosis van levodopa/carbidopa en entacapon.
B. Bij het starten van de behandeling met Stalevo bij patiënten die entacapon en levodopa/carbidopa krijgen in doses die niet overeenkomen met de Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg (of 75 mg / 18,75 mg / 200 mg of 100 mg / 25 mg / 200 mg of 125 mg / 31,25 mg / 200 mg of 150 mg / 37,5 mg / 200 mg of 175 mg / 43,75 mg / 200 mg of 200 mg / 50 mg / 200 mg), moet de dosis Stalevo zorgvuldig worden aangepast voor een optimale klinische respons. In het begin moet Stalevo worden aangepast om zo goed mogelijk overeen te komen met de totale dagelijkse dosis die wordt gebruikt.
C. Wanneer de behandeling met Stalevo wordt gestart bij patiënten die al worden behandeld met entacapon en levodopa/benserazide in een formulering met standaardafgifte, is het raadzaam om de avond ervoor te stoppen met de toediening van levodopa/benserazide en de volgende ochtend met de toediening van Stalevo te beginnen. De startdosis Stalevo moet dezelfde of iets (5-10%) hogere hoeveelheid levodopa bevatten.
Hoe patiënten die niet met entacapon worden behandeld, overzetten naar Stalevo?
Behandeling met Stalevo kan worden gestart met een dosis die overeenkomt met die van de huidige therapie bij sommige patiënten met de ziekte van Parkinson die motorische fluctuaties aan het einde van de dosis hebben die niet gestabiliseerd zijn op behandeling met levodopa/DDC-remmer. Direct overschakelen van levodopa/DDC-remmers naar Stalevo wordt echter niet aanbevolen voor patiënten met dyskinesie of die een dagelijkse dosis levodopa van meer dan 800 mg nemen. Bij dergelijke patiënten is het raadzaam om de behandeling met entacapon als een afzonderlijke behandeling (entacapon-tabletten) in te voeren en vervolgens, indien nodig, de dosis levodopa aan te passen voordat wordt overgeschakeld op Stalevo.
Entacapone versterkt de effecten van levodopa. Daarom kan het nodig zijn, vooral bij patiënten met dyskinesie, om de dosis levodopa met 10-30% te verlagen in de eerste dagen of weken na het starten van de behandeling met Stalevo. De dagelijkse dosis levodopa kan worden verlaagd door het dosisinterval te verlengen. tussen doses en/of het verminderen van de hoeveelheid levodopa bij elke toediening, rekening houdend met de klinische toestand van de patiënt.
Dosisaanpassing tijdens de behandeling
Wanneer meer levodopa nodig is, dient een verhoging van de toedieningsfrequentie en/of het gebruik van een andere sterkte van Stalevo, binnen de aanbevolen dosislimieten, te worden overwogen.
Als er minder levodopa nodig is, moet de totale dagelijkse dosis Stalevo worden verlaagd door de doseringsfrequentie te verlagen door het doseringsinterval te verlengen, of door de dosering van Stalevo in één dosis te verlagen.
In geval van gelijktijdig gebruik van Stalevo en andere levodopa-geneesmiddelen, moeten de aanbevelingen voor de maximale dosis worden gevolgd.
Stopzetting van de behandeling met Stalevo: Als de behandeling met Stalevo (levodopa/carbidopa/entacapon) wordt stopgezet en de patiënt wordt overgezet op een behandeling met levodopa/DDC-remmers zonder entacapon, moet de dosering van de andere antiparkinsontherapieën worden aangepast om voldoende controle over de parkinsonsymptomen te verkrijgen.
Pediatrische populatie: De veiligheid en werkzaamheid van Stalevo bij kinderen jonger dan 18 jaar. Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Oudere patiënten: Er is geen dosisaanpassing van Stalevo nodig voor oudere patiënten.
Patiënten met leverinsufficiëntie: Het wordt aanbevolen Stalevo met voorzichtigheid toe te dienen aan patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis. De dosering moet mogelijk worden verlaagd (zie rubriek 5.2). In geval van ernstige leverinsufficiëntie, zie rubriek 4.3.
Patiënten met nierinsufficiëntie: Nierinsufficiëntie heeft geen invloed op de farmacokinetiek van entacapon. Er zijn geen speciale onderzoeken naar de farmacokinetiek van levodopa en carbidopa gerapporteerd bij patiënten met nierinsufficiëntie, daarom dient behandeling met Stalevo met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met ernstige nierinsufficiëntie, waaronder patiënten die dialyse ondergaan (zie rubriek 5.2).
Wijze van toediening
Elke tablet moet oraal worden ingenomen met of zonder voedsel (zie rubriek 5.2). Eén tablet bevat één dosis voor de behandeling en mag alleen in zijn geheel worden toegediend.
04.3 Contra-indicaties
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
- Ernstige leverinsufficiëntie.
- Geslotenhoekglaucoom.
- Feochromocytoom.
- Gelijktijdige toediening van Stalevo met een niet-selectieve monoamineoxidaseremmer (MAO-A en MAO-B) (bijv. fenelzine, tranylcypromine).
- Gelijktijdige toediening met een selectieve MAO-A-remmer en met een selectieve MAO-B-remmer (zie rubriek 4.5).
- Voorgeschiedenis van Maligne Neurolepticasyndroom (MNS) en/of rabdomyolyse van niet-traumatische oorsprong.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
- Stalevo wordt niet aanbevolen voor de behandeling van door geneesmiddelen veroorzaakte extrapiramidale reacties.
- Behandeling met Stalevo dient met voorzichtigheid te worden toegepast bij patiënten met ischemische ziekte, ernstige cardiovasculaire of longziekte, bronchiale astma, nier- of endocriene ziekte, of met een voorgeschiedenis van maagzweren of toevallen.
- Bij patiënten met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct, die resterende aritmieën hebben in de atriale of ventriculaire knoop: de hartfunctie moet nauwlettend worden gecontroleerd tijdens de eerste dosisaanpassingsperiode.
- Alle patiënten die met Stalevo worden behandeld, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op de ontwikkeling van psychische stoornissen, depressie met suïcidale intenties en ander ernstig antisociaal gedrag. Patiënten met eerdere of huidige episodes van psychose moeten met voorzichtigheid worden behandeld.
- De gelijktijdige toediening van antipsychotica met dopaminerge receptorblokkerende eigenschappen, met name D2-receptorantagonisten, moet met grote voorzichtigheid gebeuren en de patiënt moet zorgvuldig worden geobserveerd voor het verlies van het antiparkinsoneffect of voor de verergering van zijn symptomen.
- Patiënten met chronisch openhoekglaucoom kunnen met de nodige voorzichtigheid worden behandeld met Stalevo zolang de intraoculaire druk goed onder controle is en de patiënt nauwlettend wordt gevolgd op eventuele veranderingen in de intraoculaire druk.
- Stalevo kan orthostatische hypotensie veroorzaken. Daarom moet Stalevo met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken die orthostatische hypotensie kunnen veroorzaken.
- Entacapon in combinatie met levodopa is in verband gebracht met slaperigheid en episodes van plotseling in slaap vallen bij patiënten met de ziekte van Parkinson. Daarom is voorzichtigheid geboden bij het autorijden of het bedienen van machines (zie rubriek 4.7).
- In klinische onderzoeken kwamen dopaminerge-achtige bijwerkingen (bijv. dyskinesie) vaker voor bij patiënten die entacapon en dopamine-agonisten (bijv. bromocriptine), selegiline of amantadine kregen, dan bij patiënten die placebo en dezelfde combinatie kregen. Doses van andere antiparkinsontherapieën moeten mogelijk worden aangepast wanneer de behandeling met entacapon wordt gestart.
- Begin van rabdomyolyse secundair aan ernstige dyskinesieën of maligne neurolepticasyndroom (MNS) is zelden waargenomen bij patiënten met de ziekte van Parkinson. Daarom moet elke abrupte verlaging van de dosis of stopzetting van de behandeling met levodopa met voorzichtigheid worden waargenomen, vooral bij behandelde patiënten gelijktijdig met neuroleptica NMS, inclusief rabdomyolyse en hyperthermie, wordt gekenmerkt door motorische symptomen (rigiditeit, myoclonie, tremor), veranderingen in de mentale toestand (bijv. agitatie, verwardheid, coma), hyperthermie, disfunctie van het autonome zenuwstelsel (tachycardie, bloeddrukinstabiliteit) en verhoogde serumcreatine fosfokinase niveaus. In speciale gevallen kunnen slechts enkele van deze tekenen en/of symptomen zich manifesteren. Vroege diagnose is belangrijk voor een passende behandeling van MNS. Na abrupt staken van antiparkinsonmiddelen is een syndroom beschreven dat lijkt op het maligne neurolepticasyndroom en dat spierstijfheid, verhoogde lichaamstemperatuur, veranderde mentale toestand en verhoogd serumcreatinefosfokinase omvat. rabdomyolyse is gemeld in verband met behandeling met entacapon.Sinds het op de markt brengen zijn geïsoleerde gevallen van MNS gemeld in verband met behandeling met entacapon, vooral na abrupte verlaging of stopzetting van entacapon en andere gelijktijdig gebruikte dopaminerge geneesmiddelen. Indien nodig moet de vervanging van Stalevo door levodopa en DDC-remmer zonder entacapon of andere dopaminerge geneesmiddelen geleidelijk plaatsvinden en kan een verhoging van de levodopa-dosis nodig zijn.
- Als algehele anesthesie nodig is, kan de behandeling met Stalevo worden voortgezet zolang de patiënt vloeistoffen en medicijnen via de mond kan innemen. Als de behandeling tijdelijk moet worden stopgezet, kan de behandeling met Stalevo worden hervat met dezelfde dosis zodra de patiënt weer orale geneesmiddelen kan innemen.
- Tijdens langdurige behandeling met Stalevo wordt periodieke controle van de lever-, hematopoëtische, cardiovasculaire en nierfunctie aanbevolen.
- Bij patiënten die episoden van diarree hebben gehad, wordt controle van het lichaamsgewicht aanbevolen om overmatig gewichtsverlies te voorkomen. Aanhoudende of langdurige diarree die optreedt tijdens het gebruik van entacapone kan een teken zijn van colitis.In geval van aanhoudende of langdurige diarree moet het geneesmiddel worden gestaakt en moet passend medisch onderzoek en een passende therapie worden overwogen.
- Patiënten moeten regelmatig worden gecontroleerd op de ontwikkeling van stoornissen in de impulsbeheersing. Patiënten en hun verzorgers dienen zich ervan bewust te zijn dat gedragssymptomen van stoornissen in de impulsbeheersing, waaronder pathologisch gokken, kunnen optreden bij patiënten die worden behandeld met dopamine-agonisten en/of andere dopaminerge behandelingen die levodopa bevatten, waaronder Stalevo verhoogd libido, hyperseksualiteit, dwangmatig winkelen of winkelen, eetaanvallen en dwangmatig eten Als deze symptomen optreden, wordt aanbevolen de behandeling te herzien.
- Voor patiënten die in relatief korte tijd progressieve anorexia, asthenie en gewichtsverlies ervaren, moet een algemene medische check-up, inclusief leverfunctiecontrole, worden overwogen.
- De combinatie van levodopa / carbidopa kan verantwoordelijk zijn voor fout-positieve testresultaten voor urineketonen bij gebruik van een peilstok. Deze reactie verandert niet door het urinemonster aan de kook te brengen. Het gebruik van glucose-oxidasemethoden kan vals-negatieve resultaten voor glycosurie veroorzaken.
- Stalevo bevat sucrose. Daarom mogen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie of sucrose-isomaltase-deficiëntie dit geneesmiddel niet gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Andere antiparkinsongeneesmiddelen: Tot op heden zijn er geen aanwijzingen voor interacties die het gelijktijdig gebruik van standaard antiparkinsongeneesmiddelen met Stalevo zouden kunnen uitsluiten. In hoge doses kan entacapon de absorptie van carbidopa verstoren. Er is echter geen interactie waargenomen met het aanbevolen behandelingsschema ( 200 mg entacapon tot 10 maal daags. Interacties tussen entacapon en selegiline werden onderzocht in onderzoeken met herhaalde doses bij patiënten met de ziekte van Parkinson die werden behandeld met levodopa/DDC-remmer. Er werden geen bevindingen gevonden. interactie In combinatie met Stalevo, de dagelijkse dosis selegiline mag niet hoger zijn dan 10 mg.
Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van de volgende geneesmiddelen en behandeling met levodopa.
Antihypertensiva: Symptomatische orthostatische hypotensie kan optreden als levodopa wordt toegevoegd aan de behandeling van patiënten die al antihypertensiva krijgen. De dosis van het antihypertensivum moet mogelijk worden aangepast.
Antidepressiva: Zelden zijn reacties gemeld, waaronder hypertensie en dyskinesie bij gelijktijdig gebruik van tricyclische antidepressiva en levodopa/carbidopa. In onderzoeken met enkelvoudige doses bij gezonde vrijwilligers zijn interacties tussen entacapon en imipramine en tussen entacapon en moclobemide onderzocht. Er is geen geneesmiddelinteractie waargenomen Een aanzienlijk aantal patiënten met de ziekte van Parkinson werd behandeld met de combinatie levodopa, carbidopa en entacapon en verschillende andere geneesmiddelen, waaronder MAO-A-remmers, tricyclische antidepressiva, heropnameremmers noradrenaline, zoals desipramine, maprotiline en venlafaxine, geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door COMT's (bijv. verbindingen met een catecholgroep, paroxetine). Er werden geen farmacodynamische interacties waargenomen. Bijzondere voorzichtigheid is echter geboden wanneer deze geneesmiddelen worden gecombineerd met Stalevo (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Andere medicijnen: Dopaminereceptorantagonisten (bijv. sommige antipsychotica en anti-emetica), fenytoïne en papaverine kunnen het therapeutisch effect van levodopa verminderen.Patiënten die gelijktijdig met Stalevo met deze producten worden behandeld, dienen nauwlettend te worden gevolgd voor verlies van respons.
Vanwege de getoonde affiniteit in vitro tegen cytochroom P450 2C9 (zie rubriek 5.2), kan Stalevo interfereren met geneesmiddelen waarvan het metabolisme afhankelijk is van dit iso-enzym, zoals het S-warfarine-isomeer. van S-warfarine, terwijl de AUC-waarde voor de R-warfarine-isomeer gemiddeld met 18% toenam [CI90 11-26%] INR-waarden gemiddeld met 13% toenamen [CI90 11-26%] CI90 6- 19%] Daarom wordt bij patiënten die warfarine krijgen aanbevolen om INR-controles uit te voeren bij het starten van de toediening van Stalevo.
Andere vormen van interactie: Aangezien levodopa concurreert met sommige aminozuren, kan de absorptie van Stalevo bij sommige patiënten met een eiwitrijk dieet verminderd zijn.
Levodopa en entacapon kunnen chelaten vormen met ijzer in het maagdarmkanaal. Daarom moeten Stalevo en ijzerpreparaten met een tussenpoos van ten minste 2-3 uur worden ingenomen (zie rubriek 4.8).
In-vitrogegevens: Entacapone bindt aan bindingsplaats II van humaan albumine waaraan ook verschillende andere geneesmiddelen binden, waaronder diazepam en ibuprofen. Gezien de in vitro-onderzoeken wordt bij therapeutische concentraties van de geneesmiddelen geen significante verplaatsing verwacht. Er zijn geen aanwijzingen voor dergelijke interacties.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen adequate gegevens over het gebruik van de combinatie levodopa/carbidopa/entacapon bij zwangere vrouwen. Uit dieronderzoek is reproductietoxiciteit van de afzonderlijke componenten gebleken (zie rubriek 5.3). Het potentiële risico voor mensen is niet bekend.
Stalevo mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij de mogelijke voordelen voor de moeder opwegen tegen de mogelijke risico's voor de foetus.
Voedertijd
Levodopa wordt uitgescheiden in de melk. Er zijn aanwijzingen dat borstvoeding wordt geremd tijdens behandeling met levodopa.In dierstudies werden carbidopa en entacapon uitgescheiden in de melk, maar het is niet bekend of deze producten ook in de moedermelk worden uitgescheiden. De veiligheid van levodopa, carbidopa en entacapon bij pasgeborenen is niet bekend. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven tijdens de behandeling met Stalevo.
Vruchtbaarheid
Er werden geen bijwerkingen op de vruchtbaarheid waargenomen in afzonderlijke preklinische onderzoeken met entacapon, carbidopa of levodopa. Vruchtbaarheidsonderzoeken bij dieren met de combinatie van entacapon, levodopa en carbidopa zijn niet uitgevoerd.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Stalevo kan de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen verminderen. Levodopa, carbidopa en entacapon in combinatie gegeven kunnen duizeligheid en symptomatisch staan veroorzaken. Daarom is voorzichtigheid geboden bij het autorijden en het bedienen van machines.
Patiënten die met Stalevo worden behandeld en episodes van slaperigheid en/of plotselinge slaapaanvallen ervaren, moeten worden geadviseerd niet te rijden of enige activiteit uit te voeren waarbij een verminderde aandacht zichzelf of anderen kan blootstellen aan ernstig risico of overlijden (bijvoorbeeld bij het gebruik van machines). totdat deze terugkerende episodes zijn verdwenen (zie rubriek 4.4).
04.8 Bijwerkingen
tot. Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest gemelde bijwerkingen van Stalevo zijn dyskinesieën, die optreden bij ongeveer 19% van de patiënten; gastro-intestinale symptomen, waaronder misselijkheid en diarree, die optreden bij respectievelijk ongeveer 15% en 12% van de patiënten; spier-, skeletspierstelsel- en bindweefselpijn, optredend bij ongeveer 12% van de patiënten; en ongevaarlijke roodbruine verkleuring van de urine (chromaturie), die bij ongeveer 10% van de patiënten voorkomt. Ernstige bijwerkingen zoals gastro-intestinale bloeding (soms) en angio-oedeem (zelden) zijn gemeld in klinische onderzoeken met Stalevo of entacapon in combinatie met levodopa/DDC-remmer. Ernstige hepatitis, voornamelijk cholestatisch van aard, rabdomyolyse en maligne neurolepticasyndroom kunnen optreden bij Stalevo, hoewel er geen gevallen naar voren zijn gekomen uit klinische onderzoeksgegevens.
B. Tabel met bijwerkingen
De volgende bijwerkingen, vermeld in tabel 1, werden verzameld uit beide gegevens van elf dubbelblinde klinische onderzoeken met 3230 patiënten (1810 behandeld met Stalevo of entacapon in combinatie met levodopa/DDC-remmer, en 1420 behandeld met placebo in combinatie met levodopa /DDC-remmer of met cabergoline in combinatie met levodopa/DDC-remmer), en uit postmarketingmeldingen van entacapon voor gebruik in combinatie met levodopa/DDC-remmers.
Bijwerkingen zijn gerangschikt op frequentie, te beginnen met de meest voorkomende en volgens de volgende conventionele schaal: Zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100,
Tabel 1. Bijwerkingen
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Vaak: bloedarmoede
Soms: Trombocytopenie
Metabolisme en voedingsstoornissen
Vaak: Gewichtsverlies *, verminderde eetlust *
Psychische stoornissen
Vaak: Depressie, hallucinaties, verwardheid*, abnormale dromen*, angst, slapeloosheid
Soms: Psychose, agitatie *
Niet bekend: Suïcidaal gedrag
Zenuwstelselaandoeningen
Zeer vaak: Dyskinesie *
Vaak: verergering van parkinsonisme (bijv. langzame beweging) *, tremor, aan-uit-fenomeen, dystonie, cognitieve disfunctie (bijv. geheugenstoornis, dementie), slaperigheid, duizeligheid *, hoofdpijn
Niet bekend: Maligne neurolepticasyndroom *
Oogaandoeningen
Vaak: wazig zien
Cardiale pathologieën
Vaak: andere ischemische voorvallen dan myocardinfarct (bijv. angina pectoris)**, onregelmatig hartritme
Soms: Myocardinfarct**
Vasculaire pathologieën
Vaak: orthostatische hypotensie, hypertensie
Soms: Gastro-intestinale bloeding
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Vaak: Dyspneu
Maagdarmstelselaandoeningen
Zeer vaak: Diarree *, misselijkheid *
Vaak: Obstipatie *, braken *, dyspepsie, buikpijn en ongemak *, droge mond *
Soms: Colitis *, dysfagie
Lever- en galaandoeningen
Soms: Abnormale leverfunctietestwaarden *
Niet bekend: Hepatitis, voornamelijk cholestatisch type (zie rubriek 4.4) *
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak: uitslag *, hyperhidrose
Soms: verkleuring van huid, nagels, haar of zweet *
Zelden: angio-oedeem
Niet bekend: Urticaria *
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Zeer vaak: spier-, skeletspierstelsel- en bindweefselpijn *
Vaak: spierkrampen, artralgie
Niet bekend: Rabdomyolyse *
Nier- en urinewegaandoeningen:
Zeer vaak: Chromaturie *
Vaak: Urineweginfectie
Soms: urineretentie
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak: pijn op de borst, perifeer oedeem, vallen, loopafwijkingen, asthenie, vermoeidheid
Soms: Malaise
* Bijwerkingen die voornamelijk toe te schrijven zijn aan entacapon of die vaker voorkomen (volgens frequentieverschil van ten minste 1% uit klinische onderzoeken) met entacapon in vergelijking met levodopa/DDC-remmers Zie rubriek c.
** De incidentiepercentages van "myocardinfarct en andere ischemische voorvallen (respectievelijk 0,43% en 1,54%) zijn afgeleid van een" analyse van 13 dubbelblinde onderzoeken met 2082 patiënten met dagelijkse motorische fluctuaties van "einde van de dosis" die entacapon.
C. Beschrijving van bepaalde bijwerkingen
Bijwerkingen die voornamelijk toe te schrijven zijn aan entacapon, of die vaker voorkomen bij entacapon dan bij levodopa/DDC, zijn aangegeven met een asterisk in tabel 1, rubriek 4.88b. Sommige van deze bijwerkingen houden verband met verhoogde dopaminerge activiteit (bijv. dyskinesie, misselijkheid en braken) en treden het vaakst op bij het starten van de therapie. Verlaging van de dosis levodopa vermindert de ernst en frequentie van deze dopaminerge reacties. Van sommige bijwerkingen is bekend dat ze toe te schrijven zijn aan de werkzame stof entacapon, waaronder diarree en een roodbruine verkleuring van de urine. Soms kan entacapone ook leiden tot verkleuring, bijv. van huid, nagels, haar en zweet.Andere bijwerkingen, aangegeven met een asterisk in tabel 1, rubriek 4.8b, worden gerapporteerd op basis van hun belangrijkste frequentie (frequentieverschil van ten minste 1% ) waargenomen in klinische onderzoeken met entacapon versus levodopa/DDCI-therapie, of uit individuele post-marketing veiligheidsrapporten van entacapon.
Bij levodopa/carbidopa zijn zelden epileptische aanvallen opgetreden; er is echter geen causaal verband met levodopa/carbidopa-therapie vastgesteld.
Stoornissen in de impulsbeheersing: Pathologisch gokken, verhoogd libido, hyperseksualiteit, dwangmatig geld uitgeven of kopen, eetaanvallen en dwangmatig eten kunnen voorkomen bij patiënten die worden behandeld met dopamine-agonisten en/of andere dopaminerge behandelingen die levodopa bevatten, waaronder Stalevo (zie rubriek 4.4).
Entacapone in combinatie met levodopa is in verband gebracht met geïsoleerde gevallen van overmatige slaperigheid overdag en episodes van plotseling in slaap vallen.
04.9 Overdosering
De gegevens die zijn verzameld na het op de markt brengen van het product omvatten enkele geïsoleerde gevallen van overdosering waarbij de maximale dagelijkse doses die voor levodopa en entacapon werden gemeld, respectievelijk ten minste 10.000 mg en 40.000 mg waren. De acute symptomen en tekenen die in deze gevallen van overdosering werden waargenomen, waren agitatie, verwardheid, coma, bradycardie, ventriculaire tachycardie, Cheyne-Stoke's adem, pigmentatieveranderingen in de huid, tong en conjunctiva en chromaturie. Behandeling van acute overdosering met Stalevo is vergelijkbaar met overdosering met levodopa. Pyridoxine is echter niet effectief in het ongedaan maken van de werking van Stalevo. We raden ziekenhuisopname van de patiënt aan met toepassing van algemene ondersteunende maatregelen, evenals maagspoeling en toediening van herhaalde doses houtskool: dit kan de "eliminatie van entacapon" versnellen in het bijzonder door de absorptie / reabsorptie door het maagdarmkanaal te verminderen. De geschiktheid van de ademhalings-, bloedsomloop- en niersystemen moet zorgvuldig worden gecontroleerd, met passende ondersteunende maatregelen. ECG-monitoring moet worden ingesteld en de patiënt moet nauwlettend worden gecontroleerd op mogelijke hartritmestoornissen. Indien nodig moet een geschikte antiaritmische therapie worden gegeven. Ook moet worden overwogen of de patiënt naast Stalevo mogelijk nog andere medicatie heeft ingenomen. Het nut van dialyse bij de behandeling van overdosering is niet bekend.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antiparkinsongeneesmiddelen, dopa en zijn derivaten.
ATC-code: N04BA03.
In het licht van de huidige kennis zijn de symptomen van de ziekte van Parkinson gerelateerd aan dopamine-depletie in het striatum. Dopamine passeert de bloed-hersenbarrière niet. Levodopa, een voorloper van dopamine, passeert de bloed-hersenbarrière en verlicht de symptomen van de ziekte. Aangezien levodopa uitgebreid perifeer wordt gemetaboliseerd, bereikt slechts een kleine hoeveelheid van een bepaalde dosis het centrale zenuwstelsel wanneer levodopa wordt toegediend zonder metabole enzymremmers.
Carbidopa en benserazide zijn perifere DDC-remmers die het perifere metabolisme van levodopa tot dopamine verminderen, waardoor de hoeveelheid levodopa die beschikbaar is in de hersenen toeneemt. Wanneer levodopa-decarboxylering wordt verlaagd bij gelijktijdige toediening van een DDC-remmer, kan een lagere dosering van levodopa worden gebruikt, en bijgevolg wordt de incidentie van bijwerkingen zoals misselijkheid ook verminderd.
Met remming van decarboxylase door een DDC-remmer wordt catechol-O-methyltransferase (COMT) de belangrijkste metabole route die de omzetting van levodopa in 3-O-methyldopa (3-OMD) katalyseert, een potentieel schadelijke metaboliet van levodopa. Entacapone is een omkeerbare en specifieke COMT-remmer met voornamelijk perifere werking, ontworpen om te worden toegediend in combinatie met levodopa-preparaten. Entacapone vertraagt de klaring van levodopa uit de bloedbaan, wat resulteert in een verhoging van de AUC in het farmacokinetische profiel van levodopa.Als resultaat wordt de klinische respons op elke dosis verhoogd en verlengd.
Het bewijs voor de therapeutische effecten van Stalevo is gebaseerd op twee dubbelblinde fase III-onderzoeken die zijn uitgevoerd bij in totaal 376 patiënten met de ziekte van Parkinson met dagelijkse "end-of-dose" motorische fluctuaties, aan wie entacapon of placebo bij elke dosis werd toegediend. van levodopa/decarboxylaseremmerpreparaten. De dagelijkse "aan"-periode met en zonder entacapon werd geregistreerd in dagelijkse dagboeken van patiënten. In het eerste onderzoek verlengde entacapon de gemiddelde dagelijkse "aan"-periode met 1 uur en 20 min (95% BI 45 min. , 1 uur 56 min) vanaf baseline Dit komt overeen met een toename van 8,3% in de dagelijkse "aan"-periode.Evenzo was de afname in de dagelijkse "off"-periode 24% in de entacapongroep en 0% in de placebogroep. In de tweede studie nam de gemiddelde dagelijkse "aan"-periode met 4,5% (95% BI 0,93%, 7,97%) toe vanaf de uitgangswaarde. Dit komt overeen met een gemiddelde toename van 35 min in de dagelijkse "aan"-periode. Evenzo nam de dagelijkse "off"-periode af met 18% bij patiënten die werden behandeld met entacapon en met 5% bij degenen die werden behandeld met placebo. Aangezien de effecten van de Stalevo-tabletten gelijk zijn aan die van de entacapone 200 mg-tablet toegediend in combinatie met standaard carbidopa/levodopa-preparaten die verkrijgbaar zijn in equivalente doses, kunnen deze resultaten ook worden toegepast op de beschrijving van de effecten van Stalevo.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Algemene kenmerken van het actieve ingrediënt
Opname / distributie: Er zijn aanzienlijke verschillen tussen individuen en binnen hetzelfde individu in de absorptie van levodopa, carbidopa en entacapon. Zowel levodopa als entacapon worden snel geabsorbeerd en geëlimineerd Carbidopa wordt iets langzamer geabsorbeerd en geëlimineerd dan levodopa. Bij gescheiden toediening van de andere twee werkzame stoffen is de biologische beschikbaarheid 15-33% voor levodopa, 40-70% voor carbidopa en 35% voor entacapon na een orale dosis van 200 mg. Voedingsmiddelen die rijk zijn aan grote neutrale aminozuren kunnen de absorptie van levodopa vertragen en verminderen Voedsel heeft geen significante invloed op de absorptie van entacapon Het distributievolume van zowel levodopa (Vd 0,36-1,6 l / kg) als entacapon (Vdss 0,27 l / kg) is relatief bescheiden, terwijl voor carbidopa geen overeenkomstige gegevens beschikbaar zijn.
Levodopa bindt zich slechts in mindere mate aan plasma-eiwitten van 10-30% en carbidopa bindt zich in een mate van ongeveer 36%, terwijl entacapon in hoge mate bindt aan plasma-eiwitten (ongeveer 98%) - voornamelijk albumine.serum. Bij therapeutische concentraties verdringt entacapone andere sterk gebonden geneesmiddelen (zoals warfarine, salicylzuur, fenylbutazon of diazepam) niet, en evenmin wordt het significant verdrongen door een van deze geneesmiddelen bij therapeutische of hogere concentraties.
Biotransformatie en eliminatie : Levodopa wordt uitgebreid gemetaboliseerd tot verschillende metabolieten: de belangrijkste routes zijn decarboxylering door dopa-decarboxylase (DDC) en O-methylering door catechol-O-methyltransferase (COMT).
Carbidopa wordt gereduceerd tot twee belangrijke metabolieten die in de urine worden uitgescheiden in de vorm van glucuroniden en ongeconjugeerde verbindingen. Onveranderd carbidopa is goed voor ongeveer 30% van de totale uitscheiding via de urine.
Entacapon wordt bijna volledig gemetaboliseerd voordat het wordt geëlimineerd via de urine (10-20%) en de gal en feces (80-90%). De belangrijkste metabole route is de glucuronidering van entacapon en zijn actieve metaboliet, de "cis-isomeer, wat ongeveer 5% van de totale hoeveelheid in plasma vertegenwoordigt.
De totale klaring voor levodopa ligt tussen 0,55 en 1,38 l/kg/u en voor entacapon tussen 0,70 l/kg/u De eliminatiehalfwaardetijd (t½) bedraagt 0,6-1,3 uur voor levodopa, 2-3 uur voor carbidopa en 0,4-0,7 uur voor entacapon, elk afzonderlijk toegediend.
Vanwege de korte eliminatiehalfwaardetijden treedt er geen echte accumulatie van entacapon op na herhaalde toediening.
Gegevens uit uitgevoerde onderzoeken in vitro op humane levermicrosoompreparaten geven aan dat entacapone cytochroom P450 2C9 (IC50 4 mcM) remt. Entacapone vertoonde lage of geen remmende activiteit voor andere typen P450-iso-enzymen (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A en CYP2C19): (zie rubriek 4.5).
Kenmerken bij patiënten
Bejaarden: Bij toediening zonder carbidopa en entacapon is de absorptie van levodopa hoger en de eliminatie ervan is langzamer bij oudere proefpersonen dan bij jongere proefpersonen. Wanneer carbidopa echter wordt gecombineerd met levodopa, is de absorptie van levodopa bij oudere en jonge proefpersonen vergelijkbaar. is nog steeds 1,5 keer hoger bij ouderen als gevolg van verhoogde DDC-activiteit en verminderde klaring als gevolg van leeftijd. Er zijn geen significante verschillen in de AUC van carbidopa of entacapon tussen jongere (45-64 jaar) en oudere (65-75 jaar) proefpersonen.
Seks: De biologische beschikbaarheid van levodopa is significant hoger bij vrouwen dan bij mannen. In farmacokinetische onderzoeken met Stalevo was de biologische beschikbaarheid van levodopa hoger bij vrouwen dan bij mannen, voornamelijk als gevolg van verschillen in lichaamsgewicht, terwijl er geen geslachtsverschil was met carbidopa en entacapon.
Leverfalen: Het metabolisme van entacapon is vertraagd bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse A en B), wat resulteert in een hogere plasmaconcentratie van entacapon in zowel de absorptie- als de eliminatiefase (zie rubrieken Geen speciale onderzoeken naar de farmacokinetiek van carbidopa). en levodopa zijn gemeld bij patiënten met leverinsufficiëntie, maar het wordt aanbevolen Stalevo met bijzondere voorzichtigheid toe te dienen aan patiënten met lichte of matige leverinsufficiëntie.
Nierfalen: Nierinsufficiëntie heeft geen invloed op de farmacokinetiek van entacapon. Er zijn geen speciale onderzoeken naar de farmacokinetiek van levodopa en carbidopa gemeld bij patiënten met nierinsufficiëntie. Echter, een langer interval tussen toedieningen van
Stalevo bij patiënten die dialyse ondergaan (zie rubriek 4.2).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Preklinische gegevens over levodopa, carbidopa en entacapon, alleen of in combinatie onderzocht, lieten geen bijzonder risico voor mensen zien, gebaseerd op conventionele onderzoeken van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel. Gevallen van anemie zijn waargenomen in toxiciteitsonderzoeken met herhaalde dosering, hoogstwaarschijnlijk als gevolg van het vermogen van entacapone om ijzer te cheleren. Met betrekking tot reproductietoxiciteit werd een verminderd foetaal gewicht en een lichte vertraging in de botontwikkeling waargenomen bij konijnen die werden blootgesteld aan het therapeutische bereik Zowel levodopa als combinaties van carbidopa en levodopa veroorzaakten viscerale en skeletmisvormingen bij konijnen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Tablet: Croscarmellosenatrium; magnesium stearaat; maïszetmeel; mannitol (E421); povidon K30 (E1201).
Coating: Glycerol (85%) (E422); hypromellose; magnesium stearaat; polysorbaat 80; rood ijzeroxide (E172); sucrose; titaandioxide (E171); geel ijzeroxide (E172).
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Fles van hoge dichtheid polyethyleen met kindveilige polypropyleen sluiting.
Verpakkingsgrootten: 10, 30, 100, 130, 175 of 250 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finland
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/03/260 / 001-004
036825014
036825026
036825038
036825040
EU/1/03/260/013
036825139
EU/1/03/260/016
036825166
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 17 oktober 2003
Datum van de meest recente verlenging: 17 oktober 2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
12/2012
