Actieve ingrediënten: Tafluprost
SAFLUTAN 15 microgram / ml Oogdruppels, oplossing
Indicaties Waarom wordt Saflutan gebruikt? Waar is het voor?
Wat voor soort medicijn is het en hoe werkt het?
SAFLUTAN oogdruppels bevatten tafluprost, dat behoort tot een groep geneesmiddelen die prostaglandine-analogen worden genoemd. SAFLUTAN vermindert de druk in het oog. Het wordt gebruikt wanneer de druk in het oog te hoog is.
Waar wordt dit geneesmiddel voor gebruikt?
SAFLUTAN wordt gebruikt voor de behandeling van een type glaucoom dat openhoekglaucoom wordt genoemd, evenals voor de behandeling van een aandoening die bekend staat als oculaire hypertensie bij volwassenen. Beide aandoeningen houden verband met verhoogde druk in het oog en kunnen uiteindelijk het gezichtsvermogen aantasten.
Contra-indicaties Wanneer Saflutan niet mag worden gebruikt
Gebruik SAFLUTAN niet als u allergisch bent voor tafluprost of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Saflutan inneemt
Praat met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u SAFLUTAN . gebruikt
Houd er rekening mee dat SAFLUTAN de volgende effecten kan hebben, waarvan sommige permanent kunnen zijn:
- SAFLUTAN kan de lengte, dikte, kleur en/of aantal wimpers vergroten en kan ongewone haargroei op de oogleden veroorzaken.
- SAFLUTAN kan de huid rond de ogen donkerder maken. Verwijder eventuele resterende oplossing van de huid. Dit vermindert het risico op verdonkering van de huid.
- SAFLUTAN kan de kleur van de iris (het gekleurde deel van het oog) veranderen. Als SAFLUTAN in één oog wordt gebruikt, kan de kleur van het behandelde oog blijvend afwijken van de kleur van het andere oog.
Vertel het uw arts
- als u nierproblemen heeft
- als u leverproblemen heeft
- als u aan astma lijdt
- als u aan andere oogaandoeningen lijdt.
Kinderen en adolescenten
Het gebruik van SAFLUTAN wordt niet aanbevolen bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens over veiligheid en werkzaamheid.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Saflutan . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Als u andere geneesmiddelen in het oog aanbrengt, wacht dan ten minste 5 minuten tussen het aanbrengen van SAFLUTAN en het aanbrengen van het andere geneesmiddel.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Als u zwanger kunt worden, moet u een effectieve anticonceptiemethode gebruiken terwijl u met SAFLUTA wordt behandeld. Gebruik SAFLUTAN niet als u zwanger bent.U mag SAFLUTAN niet gebruiken als u borstvoeding geeft.
Vraag uw arts om advies.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
SAFLUTAN heeft geen invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen. Na het aanbrengen van SAFLUTAN kunt u tijdelijk wazig zien Rijd niet en gebruik geen gereedschap of machines totdat uw zicht weer helder is.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van SAFLUTAN
SAFLUTAN bevat benzalkoniumchloride. Benzalkoniumchloride kan oogirritatie veroorzaken.
Contactlenzen
Van benzalkoniumchloride is bekend dat het zachte contactlenzen verkleurt. Vermijd daarom contact met zachte contactlenzen.
Verwijder contactlenzen voordat u ze aanbrengt en wacht ten minste 15 minuten voordat u ze weer inbrengt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Saflutan gebruikt: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De aanbevolen dosering is 1 druppel SAFLUTAN in elk te behandelen oog, eenmaal daags 's avonds. Breng niet meer druppels aan en gebruik het geneesmiddel niet vaker dan uw arts heeft voorgeschreven. Hierdoor zou SAFLUTAN minder effectief kunnen zijn.
Gebruik SAFLUTAN alleen in beide ogen als uw arts het heeft voorgeschreven. Alleen te gebruiken als oogdruppel. Niet doorslikken.
Gebruiksaanwijzing:
Bij het starten van een nieuwe fles:
Gebruik de fles niet als de plastic film die de dop en hals bedekt, ontbreekt of niet intact is. Verwijder de plastic folie. Noteer de datum waarop u de fles heeft geopend in de daarvoor bestemde ruimte op de buitenverpakking.
Wanneer u SAFLUTAN . gebruikt
- Was je handen.
- Open de fles. Wees extra voorzichtig om te voorkomen dat de punt van het druppelflesje uw oog, de huid rond het oog of uw vingers raakt.
- Kantel je hoofd achterover en draai de fles ondersteboven over je oog.
- Je trekt het onderste ooglid naar beneden en kijkt omhoog. Oefen lichte druk uit op de fles om een druppel oogdruppels in de ruimte tussen het onderste ooglid en het oog te laten vallen
- Sluit uw oog even en oefen ongeveer een minuut met uw vinger druk uit op de binnenste ooghoek om te voorkomen dat de oogdruppels door het traankanaal stromen.
- Verwijder eventuele resterende oplossing op de huid rond het oog.
- Doe de dop er weer op en sluit de fles goed af.
Herhaal de handeling als de druppel niet in het oog komt.
Als uw arts u heeft opgedragen de druppels in beide ogen aan te brengen, herhaal dan stap 3 tot en met 7 voor het andere oog.
Als u andere geneesmiddelen op uw ogen aanbrengt, wacht dan ten minste 5 minuten tussen het aanbrengen van SAFLUTAN en het aanbrengen van het andere geneesmiddel.
Als u bent vergeten SAFLUTAN te gebruiken, breng dan een enkele druppel aan zodra u eraan denkt en ga dan terug naar uw normale doseringstijden. Gebruik geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Stop niet met het gebruik van SAFLUTAN zonder uw arts te raadplegen.Als u stopt met het innemen van SAFLUTAN, zal de druk in het oog weer stijgen.Dit kan blijvende schade aan het oog veroorzaken.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Saflutan heeft ingenomen?
Als u meer van SAFLUTAN heeft gebruikt dan u zou mogen, zal dit waarschijnlijk geen ernstige gevolgen hebben. Breng de volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip aan.
Als het geneesmiddel per ongeluk wordt ingeslikt, vraag dan uw arts om advies.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Saflutan
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. De meeste bijwerkingen zijn niet ernstig.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen
De volgende effecten kunnen optreden bij meer dan 1 op de 10 mensen:
Effecten op het oog:
- roodheid van het oog.
Vaak voorkomende bijwerkingen
De volgende effecten kunnen optreden bij maximaal 1 op de 10 mensen:
Effecten op het zenuwstelsel:
- hoofdpijn
Effecten op het oog:
- jeukende ogen
- oog irritatie
- pijn in het oog
- veranderingen in lengte, dikte en aantal wimpers
- droge ogen
- gevoel van vreemd lichaam in het oog
- verkleuring van wimpers
- roodheid van de oogleden
- kleine lokaliseren ontstekingsgebieden op het oppervlak van het oog
- gevoeligheid voor licht
- verhoogde tranenvloed
- wazig zien
- vermindering van het vermogen van het oog om details te onderscheiden
- verkleuring van de iris (kan permanent zijn)
Soms voorkomende bijwerkingen
De volgende effecten kunnen optreden bij maximaal 1 op de 100 mensen:
Effecten op het oog:
- verkleuring van de huid rond de ogen
- gezwollen oogleden
- vermoeide ogen
- zwelling van de oppervlaktemembranen van het oog
- oculaire afscheiding
- ontsteking van de oogleden
- tekenen van ontsteking in het oog
- ongemak in het oog
- pigmentatie van de oppervlaktemembranen van het oog
- follikels in de oppervlaktemembranen van het oog
- allergische ontsteking
- abnormaal gevoel in het oog
Effecten op de huid en het onderhuidse weefsel:
- ongewone haargroei op de oogleden.
Niet bekend: frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald
Effecten op het oog:
- ontsteking van de iris / uvea (middelste laag van het oog)
- ogen die verzonken lijken
Effecten op het ademhalingssysteem:
- verergering van astma, kortademigheid
In zeer zeldzame gevallen hebben sommige patiënten met ernstige schade aan de heldere laag aan de voorkant van het oog (hoornvlies) troebele plekken op het hoornvlies ontwikkeld als gevolg van calciumophoping tijdens de behandeling.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.gov.it/it / verantwoordelijk. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket van de fles en de doos na "EXP". De uiterste houdbaarheidsdatum is de laatste dag van de maand.
Niet bewaren boven 25°C.
Bewaar in de originele verpakking.
Gooi de fles 28 dagen na eerste opening weg om infecties te voorkomen en gebruik een nieuwe.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Wat bevat SAFLUTAN
- Het werkzame bestanddeel is tafluprost. 1 ml oplossing bevat 15 microgram tafluprost. Eén fles (2,5 ml) oogdruppels, oplossing, bevat 37,5 microgram tafluprost.
- De andere stoffen in dit middel zijn benzalkoniumchloride (conserveermiddel), glycerol, natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat, dinatriumedetaat, polysorbaat 80 en water voor injecties. Zoutzuur en/of natriumhydroxide worden toegevoegd om de pH aan te passen.
Beschrijving van hoe SAFLUTAN eruit ziet en de inhoud van de verpakking
SAFLUTAN is een heldere en kleurloze vloeistof (oplossing), geleverd in een verpakking van 1 of 3 doorzichtige plastic flessen, die elk 2,5 ml oplossing bevatten.
De plastic flessen worden afgesloten met een schroefdop.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
SAFLUTAN 15 mcg / ML OOGDRUPPELS, OPLOSSING
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Eén ml oogdruppels, oplossing, bevat 15 mcg tafluprost.
Eén fles (2,5 ml) oogdruppels, oplossing, bevat 37,5 mcg tafluprost.
Hulpstof: 0,1 mg benzalkoniumchloride in 1 ml oogdruppels, oplossing.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Oogdruppels, oplossing (oogdruppels).
Heldere en kleurloze oplossing.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
Vermindering van verhoogde intraoculaire druk bij openhoekglaucoom en oculaire hypertensie.
Als monotherapie bij patiënten
• die onvoldoende reageerden op eerstelijnstherapie
• die het niet verdragen of voor wie eerstelijnstherapie gecontra-indiceerd is
Als aanvullende therapie bij bètablokkers.
SAFLUTAN is geïndiceerd bij volwassenen ≥ 18 jaar.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Dosering
De aanbevolen dosering is één druppel SAFLUTAN in de conjunctivale zak van het (de) aangedane oog (ogen), eenmaal per dag, 's avonds.
De dosis mag niet hoger zijn dan een enkele dagelijkse toepassing, aangezien frequentere toedieningen het hypotensieve effect op de intraoculaire druk kunnen verminderen.
Gebruik bij ouderen:
Bij oudere patiënten is geen dosisaanpassing nodig.
Pediatrische populatie:
De veiligheid en werkzaamheid van tafluprost bij kinderen jonger dan 18 jaar zijn nog niet vastgesteld.Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Gebruik bij nier-/leverinsufficiëntie
Tafluprost is niet onderzocht bij patiënten met een nier-/leverfunctiestoornis, daarom dient het bij deze patiënten met voorzichtigheid te worden gebruikt.
Wijze van toediening
Om mogelijke contaminatie van de oplossing te voorkomen, mogen patiënten hun oogleden, de omliggende gebieden of enig ander oppervlak niet aanraken met de tip van de applicator van de fles.
Om het risico op verdonkering van de huid van het ooglid te verminderen, moeten patiënten eventuele resterende oplossing van de huid vegen. Zoals bij alle andere oogdruppels wordt nasolacrimale occlusie of zacht sluiten van het ooglid aanbevolen na toediening.Dit kan de systemische absorptie van oculaire geneesmiddelen verminderen.
Als er meer dan één topisch oftalmisch geneesmiddel wordt gebruikt, moet elk geneesmiddel met een tussenpoos van ten minste 5 minuten worden toegediend.
04.3 Contra-indicaties -
Overgevoeligheid voor de werkzame stof tafluprost of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Alvorens met de behandeling te beginnen, moeten patiënten worden geïnformeerd over de mogelijkheid van verlenging van de wimpers, donker worden van de huid van het ooglid en verhoogde pigmentatie van de iris.Sommige van deze veranderingen kunnen permanent zijn en kunnen verschillen in uiterlijk veroorzaken tussen de twee ogen in het geval van slechts één oog wordt behandeld.
De verandering in irispigmentatie treedt langzaam op en is mogelijk niet merkbaar gedurende enkele maanden.De verandering in oogkleur is voornamelijk waargenomen bij patiënten met gemengde gekleurde irissen, zoals blauwbruin, grijsbruin, geelbruin en groenbruin. In gevallen van eenzijdige behandeling is het risico op permanente heterochromie evident.
Er is geen ervaring met het gebruik van tafluprost bij patiënten met neovasculair, nauwekamerhoek-, nauwekamerhoek- of congenitaal glaucoom. Er is slechts beperkte ervaring met tafluprost bij afake patiënten en bij pigmentair of pseudoexfoliatief glaucoom.
Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van tafluprost bij afake, pseudofake patiënten met een scheur in het achterste lenskapsel of met voorste oogkamerlenzen of bij patiënten met bekende risicofactoren voor cystoïd macula-oedeem of iritis/uveïtis.
Er is geen ervaring bij patiënten met ernstige astma, daarom dienen dergelijke patiënten met voorzichtigheid te worden behandeld.
Van benzalkoniumchloride, dat vaak wordt gebruikt als conserveermiddel in oogheelkundige producten, is gemeld dat het puntvormige keratopathie en/of toxische ulceratieve keratopathie veroorzaakt. Aangezien SAFLUTAN benzalkoniumchloride bevat, is zorgvuldige controle vereist bij frequent of langdurig gebruik bij patiënten met droge ogen of bij aandoeningen waarbij het hoornvlies is aangetast.
SAFLUTAN bevat benzalkoniumchloride dat oogirritatie kan veroorzaken. Vermijd contact met zachte contactlenzen. Verwijder contactlenzen voordat u ze aanbrengt en wacht ten minste 15 minuten voordat u ze weer inbrengt. Van benzalkoniumchloride is bekend dat het zachte contactlenzen verkleurt.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Er worden geen interacties verwacht bij de mens, aangezien de systemische concentraties van tafluprost extreem laag zijn na oculaire dosering.Daarom zijn er geen specifieke interactiestudies met andere geneesmiddelen uitgevoerd met tafluprost.
In klinische onderzoeken werd tafluprost gelijktijdig met timolol gebruikt zonder aanwijzingen voor interacties.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd/anticonceptie
SAFLUTAN mag niet worden gebruikt bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd/mogelijke leeftijd, tenzij adequate anticonceptiemaatregelen zijn genomen (zie rubriek 5.3).
Zwangerschap
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van tafluprost bij zwangere vrouwen.
Tafluprost kan schadelijke farmacologische effecten hebben op de zwangerschap en/of de foetus/pasgeborene.
Uit dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3). Daarom mag SAFLUTAN niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij dit absoluut noodzakelijk is (als er geen andere behandelingsopties beschikbaar zijn).
Voedertijd
Het is niet bekend of tafluprost of zijn metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden. Een onderzoek bij ratten toonde de uitscheiding van tafluprost en/of zijn metabolieten in de moedermelk aan na lokale toediening (zie rubriek 5.3).
Daarom mag tafluprost niet worden gebruikt tijdens de borstvoeding.
Vruchtbaarheid
Bij mannelijke en vrouwelijke ratten werden het paarvermogen en de vruchtbaarheid niet beïnvloed door intraveneuze doses tafluprost tot 100 mcg/kg/dag.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Tafluprost heeft geen invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen. Zoals bij elke oogheelkundige behandeling, moet de patiënt in geval van voorbijgaande wazigheid van het gezichtsvermogen na instillatie wachten tot het zicht helder is voordat hij gaat rijden of machines gaat bedienen.
04.8 Bijwerkingen -
In klinische onderzoeken werden meer dan 1400 patiënten behandeld met het conserveermiddel tafluprost, als monotherapie of als aanvulling op 0,5% timolol. De meest voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerking was oculaire hyperemie. Dit kwam voor bij ongeveer 13% van de patiënten die deelnamen aan klinische onderzoeken met het conserveermiddel tafluprost in Europa en de VS. In de meeste gevallen was deze gebeurtenis mild en leidde tot stopzetting van de therapie bij gemiddeld 0,4% van de patiënten die deelnamen aan de pilotstudies. In een fase III-onderzoek van 3 maanden in de VS waarin de conserveermiddelvrije formulering van tafluprost werd vergeleken met de conserveermiddelvrije timololformulering, trad oculaire hyperemie op bij 4,1% (13/320) van de patiënten die met tafluprost werden behandeld.
De volgende behandelingsgerelateerde bijwerkingen werden waargenomen in klinische onderzoeken met tafluprost in Europa en de VS na een maximale follow-up van 24 maanden:
Binnen elke frequentieklasse worden bijwerkingen gerapporteerd in afnemende volgorde van frequentie.
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak (≥1/100, hoofdpijn
Oogaandoeningen
Zeer vaak (≥1/10): conjunctivale/oculaire hyperemie
Vaak (≥1/100, jeukende ogen, oogirritatie, oogpijn, wimperveranderingen (toename in lengte, dikte en aantal), droge ogen, gevoel van vreemd lichaam in het oog, wimperverkleuring, oogliderytheem, oppervlakkige keratitis punctaat (CPS) , fotofobie, verhoogde traanproductie, wazig zien, verminderde gezichtsscherpte en verhoogde pigmentatie van de iris.
Soms (≥1/1.000, oedeem van de palpebs, asthenopie, conjunctivaal oedeem, oculaire afscheiding, blefaritis, aanwezigheid van cellen in de voorste oogkamer, oculair ongemak, uitzetting buiten de voorste oogkamer, conjunctivale pigmentatie, conjunctivale follikels, allergische conjunctivitis en abnormale sensaties in het oog.
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald): iritis / uveïtis, verdieping van de ooglidgroef.
Gevallen van corneale verkalking zijn zeer zelden gemeld in verband met het gebruik van fosfaatbevattende oogdruppels bij sommige patiënten met significant beschadigde cornea's.
Ademhalingspathologieën
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald): verergering van astma, dyspneu
Huid- en onderhuidaandoeningen
Soms (≥1/1.000, hypertrichose van de oogleden
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Het is onwaarschijnlijk dat een overdosis optreedt na oculaire toediening.
In geval van overdosering dient de behandeling symptomatisch te zijn.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: antiglaucoom en miotische preparaten, prostaglandine-analogen
ATC-code: S01EE05
Werkingsmechanisme
Tafluprost is een gefluoreerde analoog van prostaglandine F2α. Tafluprostzuur, de biologisch actieve metaboliet van tafluprost, is een zeer krachtige en selectieve humane prostanoïde FP-receptoragonist. Tafluprostzuur heeft een 12 maal grotere affiniteit voor de FP-receptor dan latanoprost Farmacodynamische studies bij apen geven aan dat tafluprost de intraoculaire druk verlaagt door de uveosclerale uitstroom van kamerwater te verhogen.
Farmacodynamische effecten
Experimenten bij normotensieve apen en apen met oculaire hypertensie toonden aan dat tafluprost een effectieve verbinding is bij het verlagen van de intraoculaire druk. In de studie die het effect van tafluprostmetabolieten op het verlagen van de intraoculaire druk evalueerde, verminderde alleen tafluprostzuur de intraoculaire druk significant.
Bij konijnen die gedurende 4 weken werden behandeld met tafluprost 0,0015% oftalmische oplossing eenmaal daags, was de doorbloeding van de oogzenuwkop significant toegenomen (15%) vanaf de uitgangswaarde, zoals gemeten met laserspikkelflowgrafie op dag 14 en 28.
Klinische werkzaamheid
De verlaging van de intraoculaire druk begint 2 tot 4 uur na de eerste toediening en het maximale effect wordt ongeveer 12 uur na instillatie bereikt. De duur van het effect houdt ten minste 24 uur aan. Pilotstudies met een formulering van tafluprost die het conserveermiddel benzalkoniumchloride bevat, hebben aangetoond dat tafluprost op zichzelf effectief is en een additief effect vertoont wanneer het wordt gegeven als aanvullende therapie bij timolol: in een onderzoek van 6 maanden, tafluprost toonde een significant effect van verlaging van de intraoculaire druk van 6 tot 8 mmHg op verschillende tijdstippen van de dag, vergeleken met 7-9 mmHg verkregen met latanoprost. In een tweede klinisch onderzoek van 6 maanden verlaagde tafluprost de intraoculaire druk van 5 tot 7 mmHg vergeleken met 4-6 mmHg verkregen met timolol. Het intraoculaire drukverlagende effect van tafluprost bleef behouden in de verlenging van deze onderzoeken tot 12 maanden. In een onderzoek dat 6 weken duurde, werd het verlagende effect van tafluprost op de intraoculaire druk werd vergeleken met dat van het oplosmiddel wanneer het naast timolol werd gebruikt. De extra intraoculaire drukverlagende effecten vergeleken met de uitgangswaarden (gemeten na 4 weken toediening van timolol) waren 5 tot 6 mmHg in de timolol-tafluprost-groep en 3 tot 4 mmHg in de timolol-voertuiggroep. Conserveringsmiddel- en conserveermiddelvrije formuleringen van tafluprost vertoonden een vergelijkbaar effect van verlaging van de intraoculaire druk boven 5 mmHg in een kleine cross-overstudie met een behandelingsperiode van 4 weken. Bovendien was het effect van tafluprost bij het verlagen van de intraoculaire druk tussen 6,2 en 7,4 mmHg tijdens verschillende evaluaties, in een studie van 3 maanden, uitgevoerd in de VS waarin de conserveermiddelvrije formulering van tafluprost werd vergeleken met de conserveermiddelvrije timololformulering. timolol varieerde tussen 5,3 en 7,5 mmHg.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Absorptie
Na eenmaal daagse oculaire toediening van één druppel tafluprost 0,0015% oogdruppels in beide ogen gedurende 8 dagen, waren de plasmaconcentraties van tafluprostzuur laag en vertoonden vergelijkbare profielen op dag 1 en 8. Plasmaconcentraties vertoonden een piek 10 minuten na dosering en daalden onder de onderste detectiedrempel (10 pg/ml) met één uur na dosering. De gemiddelde Cmax-waarden (24,4 en 31,4 pg/ml) en AUC0-last (405,9 en 581,1 pg * min/ml) waren vergelijkbaar op dagen 1 en 8, wat aangeeft dat een constante geneesmiddelconcentratie werd bereikt tijdens de eerste week van oculaire dosering. Er werden geen statistisch significante verschillen gevonden in de systemische biologische beschikbaarheid tussen formuleringen met en zonder conserveermiddel.
In een onderzoek bij konijnen was de absorptie van tafluprost in kamerwater vergelijkbaar na een enkele oculaire instillatie van tafluprost 0,0015% oogheelkundige oplossing met of zonder conserveermiddel.
Verdeling
Bij apen werd geen specifieke distributie van radioactief gelabeld tafluprost waargenomen in het irido-ciliaire lichaam of choroïde, inclusief het retinale pigmentepitheel; dit wijst op een lage affiniteit voor het melaninepigment. In een autoradiografie-onderzoek van het hele organisme. bij ratten, de hoogste concentratie van radioactiviteit werd waargenomen in het hoornvlies gevolgd door de oogleden, sclera en iris.Buiten het oog werd de radioactiviteit verdeeld over het traanapparaat, het gehemelte, de slokdarm en het maagdarmkanaal, de nier, de lever, de galblaas en de urineblaas.
De binding van zuur tafluprost aan humaan serumalbumine in vitro was 99% bij 500 ng/ml zure tafluprost.
Biotransformatie
De belangrijkste metabole route van tafluprost bij mensen, die is getest in vitro, bestaat uit hydrolyse tot de farmacologisch actieve metaboliet, tafluprostzuur, die verder wordt gemetaboliseerd via glucuronidering of bèta-oxidatie. De bèta-oxidatieproducten, 1,2-dinor- en 1,2,3,4-tetranorzuren van tafluprost, die farmacologisch inactief zijn, kunnen ze geglucuronideerd of gehydroxyleerd zijn Het cytochroom P450 (CYP)-enzymsysteem neemt niet deel aan het metabolisme van tafluprostzuur Gebaseerd op de studie in corneaweefsel van konijnen en met gezuiverde enzymen, de belangrijkste esterase die verantwoordelijk is voor de hydrolyse van ester tot tafluprost zuur is carboxylesterase. Butylcholinesterase, maar niet acetylcholinesterase, kan ook bijdragen aan hydrolyse.
Eliminatie
Na eenmaal daagse toediening van ³H-tafluprost (0,005% oftalmische oplossing; 5 mcl/oog) gedurende 21 dagen in beide ogen bij ratten, werd ongeveer 87% van de totale radioactieve dosis teruggevonden in de uitwerpselen. De totale hoeveelheid uitgescheiden in de urine was ongeveer 27 -38% en ongeveer 44-58% van de dosis werd uitgescheiden in de feces.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen, gebaseerd op conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, systemische toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel.Net als bij andere PGF2-agonisten veroorzaakte herhaalde lokale oculaire toediening van tafluprost bij apen onomkeerbare effecten op de pigmentatie. van de iris en een omkeerbare toename van de breedte van de palpebrale spleet.
Een "verhoogde contractiliteit van de baarmoeder" in vitro De uterotone activiteit van tafluprost is niet onderzocht in baarmoederpreparaten bij de mens.
Onderzoek naar reproductietoxiciteit werd uitgevoerd bij ratten en konijnen na intraveneuze toediening. Er werden geen nadelige effecten op de vruchtbaarheid of de vroege embryonale ontwikkeling waargenomen bij ratten bij systemische blootstellingen van meer dan 12.000 keer de maximale klinische blootstelling op basis van Cmax of meer dan 2.200 keer die op basis van de AUC.
In conventionele embryo-foetale ontwikkelingsstudies induceerde tafluprost verlagingen van het foetale lichaamsgewicht en verhoogde post-implantatieverliezen. Tafluprost verhoogde de incidentie van skeletafwijkingen bij ratten en de incidentie van craniale, cerebrale en spinale misvormingen bij konijnen. In de konijnenstudie waren de plasmaspiegels van tafluprost en zijn metabolieten onder het kwantificeringsniveau.
In een pre- en postnataal ontwikkelingsonderzoek bij ratten werden verhoogde neonatale mortaliteit, verminderd lichaamsgewicht en vertraagde oorschelpontplooiing waargenomen bij nakomelingen bij doses tafluprost van meer dan 20 maal de klinische dosis.
Experimenten uitgevoerd bij ratten met radioactief gemerkt tafluprost toonden aan dat ongeveer 0,1% van de topisch in het oog aangebrachte dosis in de melk terechtkwam. Aangezien de halfwaardetijd van de actieve metaboliet (tafluprostzuur) in plasma erg kort is (bij mensen niet detecteerbaar na 30 minuten), was de meeste radioactiviteit waarschijnlijk te wijten aan metabolieten met weinig of geen farmacologische activiteit. Op basis van het metabolisme van het geneesmiddel en natuurlijke prostaglandinen wordt een zeer lage orale biologische beschikbaarheid verwacht.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Benzalkoniumchloride
Glycerol
Natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat
Dinatriumedetaat
Polysorbaat 80
Zoutzuur en/of natriumhydroxide (voor pH-aanpassing)
Water voor injecties
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet relevant
06.3 Geldigheidsduur "-
3 jaar.
Na eerste opening van de fles: 28 dagen.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Niet bewaren boven 25°C.
Bewaar in de originele verpakking.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
Transparante polypropyleen fles met polypropyleen druppelaar en hoge dichtheid polyethyleen dop. Elke fles heeft een vulvolume van 2,5 ml.
De volgende verpakkingsgrootten zijn beschikbaar: dozen met 1 of 3 flessen van 2,5 ml.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rome
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
15 mcg / ML OOGDRUPPELS, OPLOSSING
1 flesje 2,5 ml AIC n. 038926010
15 mcg / ML OOGDRUPPELS, OPLOSSING
3 flesjes 2,5 ml AIC n. 038926022
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
Datum eerste autorisatie: mei 2010
Laatste verlengingsdatum: februari 2014
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
november 2014