Actieve ingrediënten: Amiodaron (amiodaronhydrochloride)
CORDARONE 150 mg/3 ml oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik
Cordarone bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingen:- CORDARONE 150 mg/3 ml oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik
- CORDARONE 200 mg tabletten
Waarom wordt Cordarone gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Antiaritmisch, klasse III
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Intraveneuze cordarone dient te worden gebruikt wanneer een snelle respons vereist is of wanneer orale toediening niet mogelijk is.
- Behandeling en preventie van ernstige ritmestoornissen die resistent zijn tegen andere specifieke therapieën: supraventriculaire tachycardieën (paroxysmaal en niet-paroxysmaal), atriale extrasystolen, atriale flutter en fibrillatie.
- Reciprocerende supraventriculaire paroxysmale tachycardieën zoals in de loop van het Wolff-Parkinson-White-syndroom. Ventriculaire extrasystolen en tachycardieën.
Contra-indicaties Wanneer Cordarone niet mag worden gebruikt
- Sinusbradycardie, sinusblok en sinusziekte zonder elektrostimulator (risico op sinusarrest).
- Geleidingsstoornissen, zonder elektrostimulator (atrioventriculaire blokkades, bi- of trifasciculaire blokkades). In deze gevallen kan injecteerbaar amiodaron worden gebruikt in gespecialiseerde afdelingen en door middel van een elektrosystolische stimulator.
- Cardiovasculaire collaps, ernstige arteriële hypotensie.
- Combinatie met geneesmiddelen die "torsade de pointes" kunnen veroorzaken (zie "Interacties").
- Dystyreoïdie aan de gang of opgelost. Voer in twijfelgevallen vóór de behandeling een schildklierfunctietest uit.
- Overgevoeligheid voor jodium of amiodaron of voor één van de hulpstoffen.
- Zwangerschap, behalve in uitzonderlijke gevallen, vanwege de effecten op de schildklier van de foetus.
- Borstvoeding, aangezien amiodaron in aanzienlijke hoeveelheden wordt uitgescheiden in de moedermelk.
- Intraveneuze injectie is gecontra-indiceerd in gevallen van hypotensie, ernstig ademhalingsfalen, myocardiopathie of hartfalen (risico op verergering).
- Gezien de aanwezigheid van benzylalcohol in de formulering, is intraveneuze toediening van amiodaron gecontra-indiceerd bij pasgeborenen, zuigelingen en kinderen tot 3 jaar.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Cordarone inneemt
Intraveneuze toediening van amiodaron mag alleen worden uitgevoerd in gespecialiseerde ziekenhuisafdelingen en onder continue monitoring (ECG, bloeddruk).
Om reacties op de injectieplaats te voorkomen, moet amiodaron waar mogelijk via een centraal veneuze lijn worden toegediend (zie "Bijwerkingen").
Amiodaron kan vaak aanleiding geven tot pulmonale toxiciteit: de uiterste aandacht moet worden besteed, vooral bij patiënten die lijden aan cardiomyopathieën en ernstige coronaire hartziekten.In het geval van symptomen zoals productieve hoest, ademhalingsmoeilijkheden, koorts, gewichtsverlies, is het noodzakelijk voor patiënten contact opnemen met uw arts om diagnostisch onderzoek uit te voeren en passende therapeutische maatregelen te nemen In sommige gevallen kan longtoxiciteit zich laat manifesteren, zelfs na weken van stopzetting van de behandeling: vooral degenen met suboptimale lichaamsfuncties die het geneesmiddel langzamer zouden kunnen elimineren, mag de bovengenoemde symptomen niet onderschatten.
Wees voorzichtig bij hypotensie, ernstig ademhalingsfalen, ernstig en niet-gecompenseerd hartfalen.
Pediatrische patiënten: bij deze patiënten is de veiligheid en werkzaamheid van amiodaron niet aangetoond, daarom wordt het gebruik van het geneesmiddel bij pediatrische patiënten niet aanbevolen.
CORDARONE injectable bevat benzylalcohol (zie "Samenstelling - Hulpstoffen") als conserveermiddel en mag niet bij zuigelingen worden gebruikt. Gevallen van fataal hijgend syndroom zijn gemeld na intraveneuze toediening van oplossingen die dit conserveermiddel bevatten aan pasgeborenen (jonger dan één maand). Symptomen zijn onder meer abrupt begin van piepende ademhaling, hypotensie, bradycardie en cardiovasculaire collaps.
Het geneesmiddel bevat 60,6 mg benzylalcohol in elke ampul van 3 ml. Benzylalcohol kan toxische en allergische reacties veroorzaken bij zuigelingen en kinderen tot 3 jaar.
Anesthesie. Vóór de operatie moet de anesthesist worden geïnformeerd dat de patiënt wordt behandeld met amiodaron (zie "Interacties").
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Cordarone veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u onlangs andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Geneesmiddelen die Torsade de Pointes of QT-verlenging veroorzaken
Geneesmiddelen die Torsade de Pointes induceren
De associatie met geneesmiddelen die "torsade de pointes" kunnen geven, is gecontra-indiceerd (zie "Contra-indicaties"):
- antiaritmica zoals die van klasse IA, sotalol, bepridil.
- niet-antiaritmica zoals vincamine, sommige neuroleptica waaronder sultopride, cisapride, erytromycine E.V., pentamidine (voor parenterale toediening), aangezien er een verhoogd risico kan zijn op levensbedreigende "torsade de pointes".
QT-verlengende medicijnen.
Gelijktijdige toediening van amiodaron met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, vereist een zorgvuldige afweging van de mogelijke risico's en voordelen voor elke patiënt, aangezien het risico op torsade de pointes kan toenemen en patiënten moeten worden gecontroleerd op QT-verlenging.
Fluoroquinolonen moeten worden vermeden bij patiënten die worden behandeld met amiodaron.
Geneesmiddelen die de hartslag verlagen of automatisme en/of geleidingsstoornissen veroorzaken.
De associatie met deze geneesmiddelen wordt niet aanbevolen:
- Bètablokkers en calciumkanaalblokkers die de hartslag verlagen (verapamil, diltiazem) vanwege de mogelijkheid van automatisme (overmatige bradycardie) en geleidingsstoornissen.
F.actoren die hypokaliëmie kunnen veroorzaken
De associatie met geneesmiddelen die hypokaliëmie kunnen veroorzaken, wordt niet aanbevolen:
- Stimulerende laxeermiddelen: vanwege het optreden van een mogelijke hypokaliëmie, waardoor het risico op "torsade de pointes" toeneemt; andere soorten laxeermiddelen moeten daarom worden gebruikt.
Voorzichtigheid is geboden wanneer de volgende geneesmiddelen worden gecombineerd met Cordarone:
- diuretica die hypokaliëmie kunnen veroorzaken, alleen of in combinatie
- systemische glucocorticoïden en mineralocorticoïden, tetracosactide
- amfotericine B via de E.V. Hypokaliëmie moet worden voorkomen (en gecorrigeerd), het QT-interval moet worden gecontroleerd en anti-aritmica moeten niet worden gegeven (ventriculaire stimulatie moet worden gestart; IV magnesium kan worden gebruikt).
Algemene anesthesie (zie "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik" en "Bijwerkingen")
Mogelijk ernstige complicaties zijn gemeld bij patiënten die algemene anesthesie ondergaan: bradycardie (ongevoelig voor atropine), hypotensie, geleidingsstoornissen, verminderd hartminuutvolume.
Zeer zeldzame gevallen van ernstige ademhalingscomplicaties (adult acute respiratory distress syndrome), soms fataal, zijn waargenomen, meestal in de periode direct na de operatie.Dit kan verband houden met een mogelijke interactie met een hoge zuurstofconcentratie.
Effect van Cordarone op andere geneesmiddelen
Amiodaron en/of zijn metaboliet, desethylamiodaron, remmen CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 en P-glycoproteïne en kunnen de blootstelling aan hun substraten verhogen.
Vanwege de lange halfwaardetijd van amiodaron kunnen gedurende enkele maanden na het stoppen met amiodaron interacties worden waargenomen.
- PgP-substraten
Amiodaron is een P-glycoproteïne (P-gp)-remmer. Gelijktijdige toediening met P-gp-substraten zal naar verwachting leiden tot een verhoging van hun blootstelling.
Digitaal
Verstoringen in het automatisme (overmatige bradycardie) en in atrioventriculaire geleiding (synergetische werking) kunnen optreden; daarnaast is een verhoging van de plasmaconcentraties van digoxine als gevolg van een afname van de digoxineklaring mogelijk.
Elektrocardiografische en plasmadigoxinespiegels moeten daarom worden gecontroleerd; en patiënten moeten worden gecontroleerd op klinische tekenen van digitalistoxiciteit. De dosering van Digitalis moet mogelijk worden aangepast.
Dabigatran
Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van amiodaron met dabigatran vanwege het risico op bloedingen. De dosering van dabigatran moet mogelijk worden aangepast in overeenstemming met de geautoriseerde productinformatie.
- CYP2C9-substraten
Amiodaron verhoogt de concentraties van CYP2C9-substraten zoals warfarine of fenytoïne door remming van cytochroom P450 2C9.
Warfarine
De combinatie van warfarine en amiodaron kan het effect van de orale anticoagulantia versterken, waardoor het risico op bloedingen toeneemt.Het is noodzakelijk om de protrombinespiegels (INR) regelmatiger te controleren en de dosering van anticoagulantia aan te passen, zowel tijdens de behandeling met amiodaron als na de onderbreking ervan .
fenytoïne
De combinatie van fenytoïne met amiodaron kan leiden tot een overdosis fenytoïne met neurologische symptomen tot gevolg.Klinische controle moet worden uitgevoerd en de dosering van fenytoïne moet worden verlaagd zodra symptomen van een overdosis optreden; plasma-fenytoïnespiegels moeten worden bepaald.
- CYP 2D6-substraten
Flecaïnide
Amiodaron verhoogt de plasmaconcentraties van flecaïnide door remming van cytochroom CYP 2D6. Dan moet de dosering van flecaïnide worden aangepast.
- CYP P450 3A4-substraten
Wanneer deze geneesmiddelen gelijktijdig worden toegediend met amiodaron, een remmer van CYP 3A4, kan een verhoging van hun plasmaconcentraties optreden, wat kan leiden tot een verhoging van hun toxiciteit.
Statines: Het risico op spiertoxiciteit wordt verhoogd door de gelijktijdige toediening van amiodaron met statines die worden gemetaboliseerd door CYP 3A4, zoals simvastatine, atorvastatine en lovastatine. Het wordt aanbevolen om een statine te gebruiken dat niet wordt gemetaboliseerd door CYP 3A4 bij gelijktijdige toediening met amiodaron.
Ciclosporine Combinatie met amiodaron kan de plasmaspiegels van ciclosporine verhogen door de klaring te verminderen.De dosering moet worden aangepast.
Fentanyl: Combinatie met amiodaron kan de farmacologische effecten van fentanyl versterken en het risico op toxiciteit vergroten.
Andere geneesmiddelen die door CYP 3A4 worden gemetaboliseerd: lidocaïne, tacrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihydro-ergotamine, ergotamine, colchicine
Effect van andere geneesmiddelen op cordarone Remmers van CYP 3A4 en CYP 2C8 kunnen het metabolisme van amiodaron remmen en de blootstelling ervan verhogen. Het wordt aanbevolen om CYP 3A4-remmers (bijv. grapefruitsap en sommige geneesmiddelen) te vermijden tijdens de behandeling met amiodaron.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Voor intraveneuze injectie zie ook "Contra-indicaties".
- Toediening via intraveneuze injectie wordt over het algemeen niet aanbevolen vanwege hemodynamische risico's (ernstige hypotensie, cardiovasculaire collaps); daarom heeft, indien mogelijk, toediening via veneuze infusie de voorkeur.
- Intraveneuze injectie moet worden beperkt tot dringende situaties en in gevallen waarin andere alternatieve therapieën hebben gefaald en mag alleen worden gebruikt in cardiologische reanimatie-eenheden en onder continue monitoring (ECG, bloeddruk).
- De dosering is ongeveer 5 mg/kg lichaamsgewicht in een tijd van niet minder dan 3 minuten. De intraveneuze injectie mag niet worden herhaald binnen 15 minuten na de eerste injectie, zelfs niet als de laatste injectie slechts 1 ampul was (risico op onomkeerbare collaps).
- Voeg geen andere producten toe aan dezelfde spuit. Injecteer geen andere producten in dezelfde lijn. Als de behandeling moet worden voortgezet, moet een intraveneuze infusie worden gebruikt (zie "Dosis, wijze en tijdstip van toediening").
- Het product is onverenigbaar met oplossingen van aminofylline, heparine en natriumchloride.
- Het gebruik van medische apparatuur en apparaten die weekmakers zoals DEHP (di-2-ethylfenylftalaat) bevatten, kan leiden tot de afgifte ervan in aanwezigheid van amiodaron.Om de blootstelling van de patiënt aan DEHP tot een minimum te beperken, moet de uiteindelijke verdunning van amiodaron voor infusie bij voorkeur via media worden toegediend. zonder DEHP.
- Periodieke controle van de longfunctie wordt aanbevolen; in geval van niet-productieve hoest, geïsoleerde dyspneu of geassocieerd met een verslechtering van de algemene toestand (vermoeidheid, gewichtsverlies), koorts, is een pulmonale radiografische controle geïndiceerd en, indien nodig, passende klinische en instrumentele onderzoeken. In geval van pulmonale toxiciteit moet de noodzaak worden overwogen om de behandeling met amiodaron te verminderen of stop te zetten, door een cortisonetherapie op te zetten. Houd er rekening mee dat de tijd tot het begin van pulmonale toxiciteit zeer variabel kan zijn (van enkele dagen tot maanden) en dat een vertraging in de diagnose in veel gevallen kan leiden tot een fatale afloop.
Cardiale veranderingen
Nieuw begin of verergering van behandelde aritmieën, soms fataal, is gemeld. Het is belangrijk, maar moeilijk, om een verlies aan werkzaamheid van het geneesmiddel te onderscheiden van een pro-aritmisch effect, in elk geval gaat dit gepaard met een verslechtering van de hartaandoening. Pro-aritmische effecten worden zeldzamer gemeld bij amiodaron dan bij andere anti-aritmica en treden over het algemeen op in de context van factoren die het QT-interval verlengen, zoals interacties met andere geneesmiddelen en/of elektrolytenstoornissen (zie Interacties en bijwerkingen).
Leveraandoeningen (zie Bijwerkingen)
Nauwgezette controle van de leverfunctie (transaminasen) wordt aanbevolen bij het begin van de amiodarontherapie en regelmatig tijdens de behandeling Acute leveraandoeningen (waaronder ernstige hepatocellulaire insufficiëntie of leverinsufficiëntie, soms fataal) en chronische leveraandoeningen kunnen optreden bij oraal en intraveneus amiodaron en binnen de eerste 24 uur van IV-toediening.Daarom moet de dosis amiodaron worden verlaagd of de behandeling worden gestaakt als de transaminaseverhoging meer dan 3 keer de bovengrens van de normaalwaarde is.
De klinische en biologische verschijnselen van chronische leveraandoeningen als gevolg van oraal amiodaron kunnen minimaal zijn (hepatomegalie, transaminaseverhogingen tot 5 keer de waarde die overeenkomt met de bovengrens van normaal) en omkeerbaar zijn na stopzetting van de behandeling, maar er zijn gevallen gemeld. fatale afloop.
In geval van hepatomegalie of vermoede cholestase, moet het geneesmiddel onmiddellijk worden stopgezet en moet de patiënt ultrasone controle ondergaan. Om deze redenen kan het geneesmiddel niet worden gebruikt bij patiënten met duidelijke klinische en laboratoriumsymptomen van actieve leverziekte; in mildere gevallen kan het alleen worden gebruikt als het onmisbaar is en moet het worden stopgezet als de leverbeschadiging verergert
Geneesmiddelinteracties (zie Interacties)
Gelijktijdig gebruik van amiodaron met de volgende geneesmiddelen wordt niet aanbevolen: bètablokkers, calciumkanaalblokkers die de hartslag verlagen (verapamil, diltiazem), stimulerende laxeermiddelen die hypokaliëmie kunnen veroorzaken.
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Zwanger
Amiodaron is gecontra-indiceerd, behalve wanneer het voordeel opweegt tegen het risico, vanwege de effecten op de schildklier van de foetus.
Aanzienlijke hoeveelheden amiodaron worden uitgescheiden in de moedermelk; natuurlijke borstvoeding is daarom gecontra-indiceerd bij patiënten die met het geneesmiddel worden behandeld.
Associatie met statines
Het wordt aanbevolen om een statine te gebruiken dat niet door CYP 3A4 wordt gemetaboliseerd bij gelijktijdige toediening met amiodaron (zie rubriek 4.5).
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Cordarone: Dosering
In verband met de farmaceutische eigenschappen dienen concentraties lager dan 600 mg/l niet te worden gebruikt. Gebruik alleen 5% isotone dextrose-oplossing (glucose). Voeg geen andere producten toe aan de infusieoplossing. Veneuze infusie:
- Oplaaddosering: de gemiddelde dosering is 5 mg/kg uitsluitend in 250 ml 5% dextrose-oplossing (glucose), toegediend over een periode van 20 minuten tot 2 uur, deze dosering is herhaalbaar van 2 tot 3 keer in 24 uur. De infusiesnelheid moet worden aangepast aan de klinische respons. Het therapeutische effect treedt binnen de eerste paar minuten op en neemt daarna geleidelijk af, zodat een volgende infusie moet worden uitgevoerd.
- Onderhoudsdosering: 10 tot 20 mg/kg in 24 uur (in het algemeen 600-800 mg/24 uur en tot 1200 mg/24 uur) in 250 ml 5% dextrose-oplossing (glucose) gedurende enkele dagen. Schakel over op de orale route vanaf de eerste dag van infusie.
Intraveneuze injectie
(zie ook "Speciale waarschuwingen")
De dosering is 5 mg/kg, de injectieduur mag niet korter zijn dan 3 min. Voeg geen ander product toe aan de spuit.
Gelijktijdige therapie
Voor patiënten die amiodaron gelijktijdig met statines gebruiken, zie Voorzorgsmaatregelen bij gebruik en interacties.
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van amiodaron bij kinderen zijn niet vastgesteld.
Gezien de aanwezigheid van benzylalcohol in de formulering, is intraveneuze toediening van amiodaron gecontra-indiceerd bij pasgeborenen, zuigelingen en kinderen tot 3 jaar.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Cordarone heeft ingenomen?
Er is geen informatie beschikbaar over gevallen van overdosering met intraveneus amiodaron.
Er is niet veel informatie beschikbaar over acute overdosering met oraal toegediende amiodaron. Enkele gevallen van sinusbradycardie, hartstilstand, ventriculaire tachycardie, "torsade de pointes", circulatiefalen en leverschade zijn gemeld.
De behandeling moet symptomatisch zijn. Noch amiodaron, noch zijn metabolieten zijn dialyseerbaar.
In geval van accidentele inname van een overmatige dosis CORDARONE, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
ALS U TWIJFELS HEBT OVER HET GEBRUIK VAN CORDARONE, NEEM DAN CONTACT OP MET UW ARTS OF APOTHEKER.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Cordarone
Zoals alle geneesmiddelen kan CORDARONE bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De volgende bijwerkingen zijn ingedeeld naar systeem/orgaanklasse en frequentie volgens de volgende conventie: zeer vaak (≥ 10%), vaak (≥ 1% en <10%), soms (≥ 0,1% en <1%), zelden (≥ 0,01% en <0,1%), zeer zelden (<0,01%), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Cardiale pathologieën
Vaak: over het algemeen matige bradycardie
Erg zeldzaam:
- duidelijke bradycardie, sinusarrest die stopzetting van de therapie vereist, vooral bij patiënten met sinusknoopdisfunctie en/of oudere patiënten
- begin of verergering van aritmie, soms gevolgd door hartstilstand (zie Speciale waarschuwingen en interacties)
Frequentie niet bekend: Torsade de pointes (zie "Interacties")
Endocriene pathologieën
Frequentie niet bekend: Hyperthyreoïdie
Maagdarmstelselaandoeningen
Zeer zelden: misselijkheid
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak: Reacties op de injectieplaats zoals pijn, erytheem, oedeem, necrose, extravasatie, infiltratie, ontsteking, verharding, tromboflebitis, flebitis, cellulitis, infectie, pigmentveranderingen.
Aandoeningen van het hepatobiliaire systeem
Erg zeldzaam:
- geïsoleerde verhoging van serumtransaminasen, gewoonlijk matig (1,5 tot 3 keer normaal) aan het begin van de therapie.Ze kunnen weer normaal worden bij dosisverlaging of zelfs spontaan
- acute leverziekte met verhoogde serumtransaminasespiegels en/of geelzucht, inclusief leverfalen, soms fataal. In dergelijke gevallen dient de behandeling te worden gestaakt en daarom wordt controle van de leverfunctie aanbevolen (zie Bijzondere waarschuwingen).
Aandoeningen van het immuunsysteem
Zeer zelden: anafylactische shock
Frequentie niet bekend: angioneurotisch oedeem (Quincke's oedeem)
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Frequentie niet bekend: rugpijn.
Veranderingen van het zenuwstelsel
Erg zeldzaam
- goedaardige intracraniële hypertensie (pseudo-tumor cerebri)
- hoofdpijn.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
- Ernstige, soms dodelijke, pulmonale toxiciteit kan optreden, vooral als de diagnose niet snel wordt gesteld. Deze toxiciteit omvat longalveolitis, longontsteking, astmasymptomen, lipoïde longontsteking en longfibrose. Pulmonale toxiciteit, hoesten en dyspneu kunnen gepaard gaan met radiografische en functionele tekenen van interstitiële pneumonie (veranderde alveolaire-capillaire diffusie); het optreden van deze klinische symptomen vereist het staken van de therapie en de toediening van corticosteroïden.Dergelijke symptomen kunnen zich ook pas laat na stopzetting van de therapie manifesteren: zorgvuldige en langdurige controle van de patiënt is daarom vereist om mogelijke veranderingen in de longfunctie vast te stellen.
Erg zeldzaam
- interstitiële pneumonie (zie voorzorgen bij gebruik). Röntgenfoto's van de thorax moeten worden gemaakt wanneer de diagnose wordt vermoed. Amiodarontherapie moet echter opnieuw worden geëvalueerd, aangezien interstitiële pneumonie over het algemeen reversibel is na vroegtijdige stopzetting van de behandeling met amiodaron; een behandeling met cortisone moet ook worden beschouwd.
- ernstige, soms fatale, ademhalingscomplicaties (acute respiratory distress syndrome bij volwassenen) (zie Interacties).
- bronchospasme en/of apneu bij ernstige ademhalingsinsufficiëntie en vooral bij astmapatiënten.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Zeer zelden: zweten
Frequentie niet bekend: urticaria
Vasculaire pathologieën
Vaak: verlaging van de bloeddruk, meestal matig en van voorbijgaande aard. Er zijn meldingen geweest van ernstige hypotensie of collaps na overdosering of te snelle injectie
zeer zeldzaam: opvliegers.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 25 ° C.
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking. De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Houd dit geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen.
SAMENSTELLING
Eén ampul bevat Werkzaam bestanddeel: amiodaronhydrochloride 150 mg Hulpstoffen: benzylalcohol 60,6 mg, polysorbaat 80, water voor injecties.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie 5 en 6 ampullen van 150 mg/3 ml
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
CORDARONE 150 MG/3 ML OPLOSSING VOOR INJECTIE VOOR INTRAVENEUS GEBRUIK
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén injectieflacon bevat:
Actief principe: amiodaronhydrochloride 150 mg
Hulpstoffen: benzylalcohol
Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Intraveneuze cordarone dient te worden gebruikt wanneer een snelle respons vereist is of wanneer orale toediening niet mogelijk is.
Behandeling en preventie van ernstige ritmestoornissen die resistent zijn tegen andere specifieke therapieën: supraventriculaire tachycardieën (paroxysmaal en niet-paroxysmaal), atriale extrasystolen, atriale flutter en fibrillatie.
Reciprocerende supraventriculaire paroxysmale tachycardieën zoals in de loop van het Wolff-Parkinson-White-syndroom. Ventriculaire extrasystolen en tachycardieën.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Zie ook rubriek 6.6.
Veneuze infusie:
• Oplaaddosering: de gemiddelde dosering is 5 mg/kg uitsluitend in 250 ml 5% dextrose-oplossing (glucose), toegediend over een periode van 20 minuten tot 2 uur, deze dosering is herhaalbaar van 2 tot 3 keer in 24 uur . De infusiesnelheid moet worden aangepast aan de klinische respons.
Het therapeutische effect treedt binnen de eerste paar minuten op en neemt daarna geleidelijk af, zodat een volgende infusie moet worden uitgevoerd.
• Onderhoudsdosering: van 10 tot 20 mg/kg in 24 uur (in het algemeen 600-800 mg/24 uur en tot 1200 mg/24 uur) in 250 ml 5% dextrose-oplossing (glucose) gedurende enkele dagen.
Schakel over op de orale route vanaf de eerste dag van infusie.
Intraveneuze injectie
(zie rubriek 4.4).
De dosering is 5 mg/kg, de injectieduur mag niet korter zijn dan 3 min. Voeg geen ander product toe aan de spuit.
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van amiodaron bij kinderen zijn niet vastgesteld.
De momenteel beschikbare gegevens worden beschreven in rubrieken 5.1 en 5.2.
Gezien de aanwezigheid van benzylalcohol in de formulering, is intraveneuze toediening van amiodaron gecontra-indiceerd bij pasgeborenen, zuigelingen en kinderen tot 3 jaar.
Gelijktijdige therapie
Voor patiënten die amiodaron gelijktijdig gebruiken met HMG-CoA-reductaseremmers (statines), zie rubrieken 4.4 en 4.5.
04.3 Contra-indicaties
• Sinusbradycardie, sinusblok en sinusziekte zonder elektrostimulator (risico op sinusarrest).
• Geleidingsstoornissen, zonder elektrostimulator (atrioventriculaire blokkades, bi- of trifasciculaire blokkades). In deze gevallen kan injecteerbaar amiodaron worden gebruikt in gespecialiseerde afdelingen en door middel van een elektrosystolische stimulator.
• Cardiovasculaire collaps, ernstige arteriële hypotensie.
• Combinatie met geneesmiddelen die "torsade de pointes" kunnen bepalen (zie rubriek 4.5).
• Dystyreoïdie aan de gang of opgelost. Voer in twijfelgevallen vóór de behandeling een schildklierfunctietest uit.
• Overgevoeligheid voor jodium, voor amiodaron of voor één van de hulpstoffen.
• Zwangerschap, behalve in uitzonderlijke gevallen (zie rubriek 4.6).
• Borstvoeding (zie rubriek 4.6).
• Intraveneuze injectie is gecontra-indiceerd in geval van hypotensie, ernstig ademhalingsfalen, myocardiopathie of hartfalen (risico op verergering).
• Vanwege de aanwezigheid van benzylalcohol in de formulering is intraveneuze toediening van amiodaron gecontra-indiceerd bij pasgeborenen, zuigelingen en kinderen tot 3 jaar.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Speciale waarschuwingen
Zie ook rubriek 4.3 voor intraveneuze injectie.
• Toediening via intraveneuze injectie wordt over het algemeen niet aanbevolen vanwege hemodynamische risico's (ernstige hypotensie, cardiovasculaire collaps); daarom heeft, indien mogelijk, toediening via veneuze infusie de voorkeur.
• Intraveneuze injectie moet worden beperkt tot dringende situaties, in gevallen waarin andere alternatieve therapieën hebben gefaald en mag alleen worden gebruikt in cardiologische reanimatie-eenheden en onder continue monitoring (ECG, bloeddruk).
• De dosering is ongeveer 5 mg/kg lichaamsgewicht; amiodaron moet in niet minder dan 3 minuten worden geïnjecteerd. De intraveneuze injectie mag niet worden herhaald binnen 15 minuten na de eerste injectie, zelfs niet als de laatste injectie slechts 1 ampul was (risico op onomkeerbare collaps).
• Voeg geen andere producten toe aan dezelfde spuit. Injecteer geen andere producten in dezelfde lijn. Als de behandeling moet worden voortgezet, moet veneuze infusie worden gebruikt (zie rubriek 4.2).
Cardiale veranderingen
Nieuw begin of verergering van behandelde aritmieën, soms fataal, is gemeld. Het is belangrijk, maar moeilijk, om een verlies aan werkzaamheid van het geneesmiddel te onderscheiden van een pro-aritmisch effect, in elk geval gaat dit gepaard met een verslechtering van de hartaandoening. Pro-aritmische effecten worden zeldzamer gemeld bij amiodaron dan bij andere anti-aritmica en treden over het algemeen op in de context van factoren die het QT-interval verlengen, zoals interacties met andere geneesmiddelen en/of elektrolytenstoornissen (zie rubrieken 4.5 en 4.8).
Leveraandoeningen (zie rubriek 4.8)
Nauwgezette controle van de leverfunctie (transaminasen) wordt aanbevolen bij het begin van de amiodarontherapie en regelmatig tijdens de behandeling Acute leveraandoeningen (waaronder ernstige hepatocellulaire insufficiëntie of leverinsufficiëntie, soms fataal) en chronische leveraandoeningen kunnen optreden bij oraal en intraveneus amiodaron en binnen de eerste 24 uur van IV-toediening.
Daarom moet de dosis amiodaron worden verlaagd of de behandeling worden stopgezet als de transaminaseverhoging meer dan 3 keer de bovengrens van normaal is.
De klinische en biologische verschijnselen van chronische leveraandoeningen als gevolg van oraal amiodaron kunnen minimaal zijn (hepatomegalie, transaminaseverhogingen tot 5 keer de waarde die overeenkomt met de bovengrens van normaal) en omkeerbaar zijn na stopzetting van de behandeling, maar er zijn gevallen gemeld. fatale afloop.
In geval van hepatomegalie of vermoede cholestase, moet het geneesmiddel onmiddellijk worden stopgezet en moet de patiënt ultrasone controle ondergaan.
Om deze redenen kan het geneesmiddel niet worden gebruikt bij patiënten met duidelijke klinische en laboratoriumsymptomen van actieve leverziekte; in mildere gevallen kan het alleen worden gebruikt wanneer het noodzakelijk is en moet het worden gestaakt wanneer er sprake is van een verergering van leverschade.
Geneesmiddelinteracties (zie rubriek 4.5)
Gelijktijdig gebruik van amiodaron met de volgende geneesmiddelen wordt niet aanbevolen: bètablokkers, calciumkanaalblokkers die de hartslag verlagen (verapamil, diltiazem), stimulerende laxeermiddelen die hypokaliëmie kunnen veroorzaken.
Voorzorgsmaatregelen voor gebruik
Intraveneuze toediening van amiodaron mag alleen worden uitgevoerd in gespecialiseerde ziekenhuisafdelingen en onder continue monitoring (ECG, bloeddruk).
Om reacties op de injectieplaats te voorkomen, moet amiodaron waar mogelijk via een centraal veneuze lijn worden toegediend (zie rubriek 4.8).
Wees voorzichtig bij hypotensie, ernstig ademhalingsfalen, ernstig en niet-gecompenseerd hartfalen.
Pediatrische patiënten : bij deze patiënten is de veiligheid en werkzaamheid van amiodaron niet aangetoond, daarom wordt het gebruik van het geneesmiddel bij pediatrische patiënten niet aanbevolen.
CORDARONE injecteerbare ampullen bevatten benzylalcohol (zie rubriek 6.1) als conserveermiddel en mogen niet worden gebruikt bij pasgeborenen. Gevallen van fataal hijgend syndroom zijn gemeld na intraveneuze toediening van oplossingen die dit conserveermiddel bevatten aan pasgeborenen (jonger dan één maand). Symptomen zijn onder meer abrupt begin van piepende ademhaling, hypotensie, bradycardie en cardiovasculaire collaps.
Het geneesmiddel bevat 60,6 mg benzylalcohol in elke ampul van 3 ml.
Benzylalcohol kan toxische en anafylactische reacties veroorzaken bij zuigelingen en kinderen tot 3 jaar.
Anesthesie. Voorafgaand aan de operatie moet de anesthesist worden geïnformeerd dat de patiënt wordt behandeld met amiodaron (zie rubriek 4.5).
Associatie met statines.
Het wordt aanbevolen een statine te gebruiken dat niet door CYP 3A4 wordt gemetaboliseerd bij gelijktijdige toediening met amiodaron (zie rubriek 4.5).
Pulmonale toxiciteit
Pulmonale toxiciteit gerelateerd aan de inname van amiodaron is een frequente en ernstige bijwerking die kan optreden bij maximaal 10% van de patiënten en die fataal kan zijn bij ongeveer 8% van de getroffen patiënten, voornamelijk als gevolg van een gebrek aan diagnose. De aanvangstijd van de reactie tijdens de behandeling varieert van enkele dagen tot enkele maanden of jaren van inname; in sommige gevallen kan het begin ook optreden na een bepaalde tijdsperiode vanaf het stopzetten van de behandeling.
Het risico op toxiciteit maakt de risico-batenverhouding van amiodaron echter niet ongunstig, waardoor de bruikbaarheid behouden blijft. Er moet echter de grootst mogelijke aandacht worden besteed aan de onmiddellijke identificatie van de eerste tekenen van pulmonale toxiciteit, vooral bij patiënten die lijden aan cardiomyopathie en ernstige coronaire hartziekte. hartziekte, waarbij een dergelijke identificatie problematischer kan zijn.
Het risico op longtoxiciteit van amiodaron neemt toe bij doses boven 400 mg/dag, maar kan ook optreden bij lage doses die korter dan 2 jaar worden ingenomen.
Pulmonale toxiciteit manifesteert zich door pulmonale alveolitis, pneumonie, interstitiële pneumonie, longfibrose, bronchiale astma. Patiënten die longtoxiciteit ontwikkelen, vertonen vaak niet-specifieke symptomen, zoals niet-productieve hoest, dyspneu, koorts en gewichtsverlies.
Al deze symptomen kunnen worden gemaskeerd door de pathologie waarvoor amiodaron is geïndiceerd, en kunnen aanzienlijk ernstig zijn bij patiënten ouder dan 70 jaar, die gewoonlijk een verminderde functionele capaciteit of reeds bestaande hartaandoeningen hebben. Vroege diagnose door middel van pulmonale radiografische controle en mogelijk de noodzakelijke klinische en instrumentele onderzoeken, is van cruciaal belang aangezien pulmonale toxiciteit zeer reversibel is, vooral in de vormen van vernietigende bronchiolitis en pneumonie.
Longsymptomen en objectiviteit moeten daarom periodiek worden gecontroleerd en de therapie moet worden gestaakt in geval van vermoede pulmonale toxiciteit, rekening houdend met cortisonetherapie: symptomen nemen gewoonlijk af binnen 2-4 weken na stopzetting van amiodaron.In sommige gevallen kan pulmonale toxiciteit zich laat manifesteren , zelfs weken na stopzetting van de therapie: personen met suboptimale organische functies, die het geneesmiddel langzamer zouden kunnen elimineren, moeten daarom zorgvuldig worden gecontroleerd.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
• Geneesmiddelen die Torsade de Pointes of QT-verlenging veroorzaken
- Geneesmiddelen die Torsade de Pointes induceren
De combinatie met geneesmiddelen die "torsade de pointes" kunnen veroorzaken, is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3):
• antiaritmica zoals die van klasse IA, sotalol, bepridil.
• niet-antiaritmica zoals vincamine, sommige neuroleptica waaronder sultopride, cisapride, erytromycine E.V., pentamidine (voor parenterale toediening), aangezien er een verhoogd risico kan zijn op levensbedreigende "torsade de pointes".
• QT-verlengende medicijnen.
Gelijktijdige toediening van amiodaron met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, vereist een zorgvuldige afweging van de mogelijke risico's en voordelen voor elke patiënt, aangezien het risico op torsade de pointes kan toenemen en patiënten moeten worden gecontroleerd op QT-verlenging.
Fluoroquinolonen moeten worden vermeden bij patiënten die worden behandeld met amiodaron.
• Geneesmiddelen die de hartslag verlagen of automatisme en/of geleidingsstoornissen veroorzaken.
De associatie met deze geneesmiddelen wordt niet aanbevolen:
• bètablokkers en calciumkanaalblokkers die de hartslag verlagen (verapamil, diltiazem) vanwege de mogelijkheid van automatisme (overmatige bradycardie) en geleidingsstoornissen.
• Factoren die hypokaliëmie kunnen veroorzaken
De associatie met geneesmiddelen die hypotasemie kunnen veroorzaken, wordt niet aanbevolen:
• stimulerende laxeermiddelen: vanwege het optreden van een mogelijke hypokaliëmie, waardoor het risico op "torsade de pointes" toeneemt; andere soorten laxeermiddelen moeten daarom worden gebruikt.
Voorzichtigheid is geboden wanneer de volgende geneesmiddelen worden gecombineerd met Cordarone:
• diuretica die hypokaliëmie kunnen veroorzaken, alleen of in combinatie
• systemische glucocorticoïden en mineralocorticoïden, tetracosactide
• amfotericine B via de E.V.
Hypokaliëmie moet worden voorkomen (en gecorrigeerd): Het QT-interval moet worden gecontroleerd en anti-aritmica mogen niet worden toegediend in het geval van "torsade de pointes" (ventriculaire stimulatie moet worden gestart; magnesium IV kan worden gebruikt).
• Algemene anesthesie (zie rubrieken 4.4 en 4.8)
Mogelijk ernstige complicaties zijn gemeld bij patiënten die algemene anesthesie ondergaan: bradycardie (ongevoelig voor atropine), hypotensie, geleidingsstoornissen, verminderd hartminuutvolume.
Zeer zeldzame gevallen van ernstige ademhalingscomplicaties (adult acute respiratory distress syndrome), soms fataal, zijn waargenomen, meestal in de periode direct na de operatie.Dit kan verband houden met een mogelijke interactie met een hoge zuurstofconcentratie.
Effect van Cordarone op andere geneesmiddelen
Amiodaron en/of zijn metaboliet, desethylamiodaron, remmen CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 en P-glycoproteïne en kunnen de blootstelling aan hun substraten verhogen.
Vanwege de lange halfwaardetijd van amiodaron kunnen gedurende enkele maanden na het stoppen met amiodaron interacties worden waargenomen.
• PgP-substraten
Amiodaron is een P-glycoproteïne (P-gp)-remmer. Gelijktijdige toediening met P-gp-substraten zal naar verwachting leiden tot een verhoging van hun blootstelling.
• Digitaal
Verstoringen in het automatisme (overmatige bradycardie) en in atrioventriculaire geleiding (synergetische werking) kunnen optreden; daarnaast is een verhoging van de plasmaconcentraties van digoxine als gevolg van een afname van de digoxineklaring mogelijk.
Elektrocardiografische en plasmadigoxinespiegels moeten daarom worden gecontroleerd; en patiënten moeten worden gecontroleerd op klinische tekenen van digitalistoxiciteit. De dosering van Digitalis moet mogelijk worden aangepast.
• Dabigatran
Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van amiodaron met dabigatran vanwege het risico op bloedingen. De dosering van dabigatran moet mogelijk worden aangepast in overeenstemming met de geautoriseerde productinformatie.
• CYP2C9-substraten
Amiodaron verhoogt de concentraties van CYP2C9-substraten zoals warfarine of fenytoïne door remming van cytochroom P450 2C9.
- Warfarine
De combinatie van warfarine en amiodaron kan het effect van de orale anticoagulantia versterken, waardoor het risico op bloedingen toeneemt.Protrombinespiegels (INR) moeten regelmatiger worden gecontroleerd en de dosering van anticoagulantia moet zowel tijdens de behandeling met amiodaron als na de onderbreking worden aangepast.
• fenytoïne
De combinatie van fenytoïne met amiodaron kan leiden tot een overdosis fenytoïne met neurologische symptomen tot gevolg.Klinische controle moet worden uitgevoerd en de dosering van fenytoïne moet worden verlaagd zodra symptomen van een overdosis optreden; plasma-fenytoïnespiegels moeten worden bepaald.
• CYP2D6-substraten
• Flecaïnide
Amiodaron verhoogt de plasmaconcentraties van flecaïnide door remming van cytochroom CYP 2D6. Dan moet de dosering van flecaïnide worden aangepast.
• CYP P450 3A4-substraten:
Wanneer deze geneesmiddelen gelijktijdig worden toegediend met amiodaron, een remmer van CYP 3A4, kan een verhoging van hun plasmaconcentraties optreden, wat kan leiden tot een verhoging van hun toxiciteit.
• statines: Het risico op spiertoxiciteit wordt verhoogd door de gelijktijdige toediening van amiodaron met statines die worden gemetaboliseerd door CYP 3A4, zoals simvastatine, atorvastatine en lovastatine. Het wordt aanbevolen om een statine te gebruiken dat niet wordt gemetaboliseerd door CYP 3A4 bij gelijktijdige toediening met amiodaron.
• Cyclosporine: De combinatie met amiodaron kan de plasmaspiegels van ciclosporine verhogen door de klaring te verminderen.De dosering moet worden aangepast.
• fentanyl: Combinatie met amiodaron kan de farmacologische effecten van fentanyl versterken en het risico op toxiciteit vergroten.
• Andere geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP 3A4: lidocaïne, tacrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihydro-ergotamine, ergotamine, colchicine.
Effect van andere geneesmiddelen op Cordarone
CYP3A4- en CYP2C8-remmers kunnen het metabolisme van amiodaron remmen en de blootstelling ervan verhogen.
Het wordt aanbevolen om CYP3A4-remmers (bijv. grapefruitsap en sommige geneesmiddelen) te vermijden tijdens de behandeling met amiodaron.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Amiodaron is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap, tenzij het voordeel opweegt tegen het risico, vanwege de effecten op de schildklier van de foetus.
Voedertijd
Amiodaron is gecontra-indiceerd bij moeders die borstvoeding geven, aangezien het in grote hoeveelheden wordt uitgescheiden in de moedermelk.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Niet relevant.
04.8 Bijwerkingen
De volgende bijwerkingen zijn ingedeeld naar systeem/orgaanklasse en frequentie volgens de volgende conventie: zeer vaak (≥ 10%), vaak (≥ 1% en
Cardiale pathologieën
• Gemeenschappelijk:
algemeen matige bradycardie.
• Erg zeldzaam:
• duidelijke bradycardie, sinusarrest die stopzetting van de therapie vereist, vooral bij patiënten met sinusknoopdisfunctie en/of oudere patiënten.
• begin of verergering van aritmie, soms gevolgd door hartstilstand (zie rubrieken 4.4 "Speciale waarschuwingen" en 4.5).
• Frequentie niet bekend:
Torsade de pointes (zie rubriek 4.5)
Endocriene pathologieën
Frequentie niet bekend: Hyperthyreoïdie
Maagdarmstelselaandoeningen
• Zeer zelden: misselijkheid
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
• Vaak: Reacties op de injectieplaats zoals pijn, erytheem, oedeem, necrose, extravasatie, infiltratie, ontsteking, verharding, tromboflebitis, flebitis, cellulitis, infectie, pigmentveranderingen.
Lever- en galaandoeningen
Erg zeldzaam:
• geïsoleerde verhoging van serumtransaminasen, gewoonlijk matig (1,5 tot 3 maal de normale waarden) aan het begin van de therapie, die weer normaal kan worden door dosisverlaging of zelfs spontaan.
• acute leverziekte met verhoogde serumtransaminasespiegels en/of geelzucht, inclusief leverfalen, soms fataal.In dergelijke gevallen moet de behandeling worden stopgezet en daarom wordt controle van de leverfunctie aanbevolen (zie rubriek 4.4 "Speciale waarschuwingen").
Aandoeningen van het immuunsysteem
Zeer zelden: anafylactische shock
Frequentie niet bekend: angioneurotisch oedeem (Quincke's oedeem)
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Frequentie niet bekend: rugpijn.
Zenuwstelselaandoeningen
Erg zeldzaam:
• goedaardige intracraniële hypertensie (pseudo-tumor cerebri)
• hoofdpijn.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
• Ernstige pulmonale toxiciteit, soms fataal, kan optreden bij ongeveer 10% van de patiënten, vooral als de diagnose niet snel wordt gesteld. Deze toxiciteit omvat longalveolitis, longontsteking, astmasymptomen, lipoïde longontsteking en longfibrose.Pulmonale toxiciteit, hoesten en dyspneu kunnen gepaard gaan met radiografische en functionele tekenen van interstitiële pneumonie (veranderde alveolaire-capillaire diffusie); het optreden van deze klinische symptomen vereist het staken van de therapie en de toediening van corticosteroïden.Dergelijke symptomen kunnen zich ook pas laat na stopzetting van de therapie manifesteren: zorgvuldige en langdurige controle van de patiënt is daarom vereist om mogelijke veranderingen in de longfunctie vast te stellen.
Erg zeldzaam
• interstitiële pneumonie (zie rubriek 4.4 "Voorzorgen bij gebruik") Een thoraxfoto moet worden gemaakt wanneer de diagnose wordt vermoed. De behandeling met amiodaron moet echter opnieuw worden geëvalueerd, aangezien interstitiële pneumonie over het algemeen reversibel is na vroegtijdige stopzetting van de behandeling met amiodaron; behandeling moet ook worden overwogen.
• ernstige, soms fatale, ademhalingscomplicaties (acute respiratory distress syndrome bij volwassenen) (zie rubriek 4.5).
• bronchospasme en/of apneu bij ernstige ademhalingsinsufficiëntie en vooral bij astmapatiënten.
Huid- en onderhuidaandoeningen
• Zeer zelden: zweten
• Frequentie niet bekend: netelroos
Vasculaire pathologieën
• Gemeenschappelijk
• verlaging van de bloeddruk, gewoonlijk matig en van voorbijgaande aard. Er zijn meldingen geweest van ernstige hypotensie of collaps na overdosering of te snelle injectie
• zeer zelden: opvliegers.
04.9 Overdosering
Er is geen informatie beschikbaar over gevallen van overdosering met intraveneus amiodaron.
Er is niet veel informatie beschikbaar over acute overdosering met oraal toegediende amiodaron. Enkele gevallen van sinusbradycardie, hartstilstand, ventriculaire tachycardie, "torsade de pointes", circulatiefalen en leverschade zijn gemeld.
De behandeling moet symptomatisch zijn. Noch amiodaron, noch zijn metabolieten zijn dialyseerbaar.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Cardiovasculair systeem, antiaritmica, klasse III; ATC-code: C01BD01
Anti-aritmische eigenschappen :
• Fase 3 verlenging van de actiepotentiaal van de hartvezel voornamelijk door een afname van de kaliumstroom (Klasse III volgens de classificatie van Vaughan Williams), deze verlenging is niet gecorreleerd met de hartslag.
• Verminderde sinusautomatisme, leidend tot bradycardie, ongevoelig voor de toediening van atropine.
• Niet-competitieve alfa- en bèta-adrenerge remming.
• Vertraging in sinoatriale, atriale en nodale geleiding, wat meer uitgesproken is wanneer de hartslag hoog is.
• Geen veranderingen in intraventriculaire geleiding.
• Op atriale, nodale en ventriculaire niveaus: toename van de refractaire periode en afname van de prikkelbaarheid van het myocardium.
• Vertraging van geleiding en verlenging van refractaire perioden in accessoire atrioventriculaire kanalen.
Anti-ischemische eigenschappen :
• Matige daling van de perifere weerstand en verlaging van de hartslag, resulterend in een verminderde zuurstofbehoefte.
• Niet-competitief antagonisme voor alfa- en bèta-adrenerge receptoren.
• Verhoogde coronaire output door een direct effect op de gladde spieren van de myocardslagaders.
• Handhaving van het hartminuutvolume door verminderde aortadruk en perifere weerstand.
Ander :
• Verminderde contractiliteit van het hart, vooral na intraveneuze injectie.
Pediatrische populatie
Er zijn geen gecontroleerde pediatrische onderzoeken uitgevoerd.
In gepubliceerde onderzoeken werd de veiligheid van amiodaron geëvalueerd bij 1118 pediatrische patiënten met verschillende aritmieën. De volgende doseringen werden gebruikt in pediatrische klinische onderzoeken.
Intraveneuze route
• oplaaddosis: 5 mg/kg lichaamsgewicht toegediend over een periode van 20 minuten tot 2 uur - onderhoudsdosis: 10 tot 15 mg/kg/dag van enkele uren tot meerdere dagen
Indien nodig kan gelijktijdig orale therapie worden gestart met de gebruikelijke oplaaddosis.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Na toediening via injectie neemt de bloedconcentratie van amiodaron af
snel omdat amiodaron in de weefsels wordt afgezet; de maximale werkzaamheid wordt bereikt na 15 minuten vanaf de injectie en is uitgeput in de volgende 4 uur. In het geval van een enkele toediening wordt het geneesmiddel geleidelijk geëlimineerd; het hoopt zich op in de weefsels in de geval van herhaalde injecties of als de behandeling oraal wordt voortgezet.
Amiodaron wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4 en ook door CYP2C8.
Amiodaron en zijn metaboliet, desethylamiodaron, kunnen CYP1A1, CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6 en CYP3A4 in vitro remmen. Amiodaron en desethylamiodaron zijn mogelijk ook in staat om sommige transporters zoals P-gp te remmen. In-vivogegevens beschrijven de interacties van amiodaron met CYP3A4-, CYP2C9-, CYP2D6- en P-gp-substraten.
Er zijn geen gecontroleerde pediatrische onderzoeken uitgevoerd. In de beperkte gepubliceerde gegevens over pediatrische patiënten werden geen verschillen gevonden in vergelijking met volwassenen.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Acute toxiciteit: LD50 bij rat 170 mg/kg E.V.,> 3000 mg/kg os, bij muizen 450 mg/kg i.p.,> 3000 mg/kg os, bij beagle hond 85-150 mg/kg E.V.
Chronische toxiciteit: geen mortaliteit, gewichtsverlies of veranderingen in biologische parameters werden gedetecteerd bij orale doses tot 37,5 mg / kg / dag (4 weken) en 16 mg / kg / dag (52 weken) bij ratten en tot 12,5 mg / kg / dag bij honden.
Teratogenese: onderzoeken uitgevoerd bij ratten (100 mg/kg/dag) en konijnen (75 mg/kg/dag) brachten geen tekenen van foetale toxiciteit aan het licht.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
benzylalcohol, polysorbaat 80, water voor injecties (q.s. tot 3 ml).
06.2 Incompatibiliteit
Onverenigbaar met oplossingen van aminofylline, heparine en natriumchloride.
Het gebruik van medische apparatuur en hulpmiddelen die weekmakers zoals DEHP (di-2-ethylhexylftalaat) bevatten, kan leiden tot de afgifte ervan in aanwezigheid van amiodaron.Om de blootstelling van de patiënt aan DEHP tot een minimum te beperken, moet de uiteindelijke verdunning van amiodaron voor infusie bij voorkeur worden toegediend via media die geen DEHP bevatten.
Zie ook rubriek 6.6.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 25 ° C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Kartonnen doos met 5 en 6 ampullen.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
In verband met de farmaceutische eigenschappen dienen concentraties lager dan 600 mg/l niet te worden gebruikt. Gebruik alleen 5% isotone dextrose-oplossing (glucose). Voeg geen andere producten toe aan de infusieoplossing.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Sanofi-Aventis S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
A.I.C. N. 025035027 CORDARONE 150 mg / 3 ml oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik - 5 ampullen
A.I.C. N. 025035039 CORDARONE 150 mg/3 ml oplossing voor injectie voor intraveneus gebruik - 6 ampullen
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Verlenging: 01.06.2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
AIFA-bepaling van juni 2013