Actieve ingrediënten: Prednison
Lodotra 1 mg tabletten met gereguleerde afgifte
Lodotra 2 mg tabletten met gereguleerde afgifte
Lodotra 5 mg tabletten met gereguleerde afgifte
Indicaties Waarom wordt Lodotra gebruikt? Waar is het voor?
Lodotra is een tablet met vertraagde afgifte die de werkzame stof prednison, een corticosteroïd, bevat. Corticosteroïden hebben een ontstekingsremmende werking. Ontstekingsremmende medicijnen verminderen pijn, zwelling, stijfheid, roodheid en warmte in de aangetaste gewrichten.
Lodotra wordt gebruikt voor de behandeling van:
- matige tot ernstige actieve reumatoïde artritis, vooral wanneer deze gepaard gaat met ochtendstijfheid, bij volwassenen.
Lodotra-tabletten hebben een gewijzigde afgifte. Dit betekent dat ze zijn ontworpen om ongeveer 4 uur na inname prednison af te geven.Hierdoor kunt u Lodotra voor het slapengaan innemen en een verbetering van de ochtendsymptomen, zoals stijfheid, voelen.
Contra-indicaties Wanneer Lodotra niet mag worden gebruikt
Gebruik Lodotra NIET
- Als u allergisch bent voor prednison of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Lodotra inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Lodotra inneemt. Vertel het uw arts als u (op dit moment) een van de volgende aandoeningen heeft of heeft gehad (in het verleden), of als u een van de volgende behandelingen heeft ondergaan:
- te hoog suikergehalte (glucose) in het bloed (diabetes). Uw arts kan de dosis van uw diabetesmedicatie verhogen en uw bloedsuikerspiegel nauwlettend volgen
- verzwakking van de botten (osteoporose)
- verweking van de botten (osteomalacie)
- maag- en darmzweren
- ernstige colitis ulcerosa (ontsteking van de dikke darm) met een hoog risico op perforatie (gat) in de dikke darm
- ontsteking van de darm (diverticulitis)
- aandoening direct na de operatie om twee delen van de darm te verbinden (entero-anastomose)
- hepatitis B (leverziekte veroorzaakt door een virus)
- tuberculose (TB), een "bacteriële infectie die meestal de longen aantast"
- zwelling en ontsteking van de lymfeklieren na vaccinatie met BGC (een vaccinatie tegen tuberculose)
- poliomyelitis (een infectieziekte veroorzaakt door een virus dat het zenuwstelsel aantast)
- vaccinatie binnen 8 weken of 2 weken erna (bij gebruik van levende vaccins)
- acute virale infectie (bijv. waterpokken, koortsblaasjes of oog, mazelen of Sint-Antoniusvuur)
- acute bacteriële infectie (bijv. bacteriële tonsillitis) of chronische bacteriële infecties (bijv. tuberculose)
- acute schimmelinfectie (bijv. spruw)
- parasitaire infectie (bijv. ascariasis). Bij patiënten met een vermoedelijke of bekende parasitaire infectie (Strongyloides) kan Lodotra een uitgebreide infectie en wijdverbreide migratie van larven veroorzaken.
- hoge bloeddruk. Mogelijk moet u uw bloeddruk vaker laten controleren
- oogziekte (glaucoom) Uw toestand moet mogelijk nauwkeuriger worden gecontroleerd
- recente hartaanval
- nierfalen
- laesies of zweren van het hoornvlies (het heldere voorste deel van het oog dat de iris en pupil bedekt)
- hart problemen. Uw toestand moet mogelijk nauwkeuriger worden gecontroleerd
- mentale ziekte
- slaapstoornissen kunnen optreden tijdens de behandeling zonder duidelijke verbetering. In deze situatie kan het raadzaam zijn om over te stappen op een conventionele prednisonformulering met (directe) afgifte.
Lodotra bereikt mogelijk niet de gewenste bloedconcentraties van prednison wanneer het op een lege maag wordt ingenomen. Daarom moet het medicijn altijd tijdens of direct na de avondmaaltijd worden ingenomen om de effectiviteit ervan uit te oefenen. Daarnaast moet er rekening mee worden gehouden dat bij 6-7% van de patiënten die Lodotra correct innemen, de bloedspiegels niet voldoende zijn. Dit feit moet in overweging worden genomen als Lodotra niet zo effectief is als zou moeten. In deze situaties kan het raadzaam zijn om over te stappen op een conventionele prednisonformulering met (onmiddellijke) afgifte.
Vanwege de farmacologische eigenschappen mag Lodotra niet voor acute behandeling worden ingenomen in plaats van prednisontabletten met onmiddellijke afgifte.
Bij een van de hierboven genoemde behandelingen of aandoeningen kan een ander type medicijn geschikter zijn. Zie ook "Andere belangrijke informatie over Lodotra".
Voor degenen die aan sport doen: het gebruik van het middel zonder therapeutische noodzaak is doping en kan in ieder geval positieve antidopingtesten opleveren.
UW ARTS ZAL U ADVIES WAT U MOET DOEN.
Andere belangrijke informatie over Lodotra
Lodotra kan een effect hebben op het immuunsysteem.
Dit verslechtert het vermogen om infecties te bestrijden. Als uw immuunsysteem is aangetast:
- Vaccinatie met een geïnactiveerd vaccin (bijv. griep- of choleravaccin) is mogelijk niet effectief als u Lodotra gebruikt of begint te gebruiken.
- Sommige virale ziekten (waterpokken en mazelen) kunnen ernstiger zijn. Als u niet tegen deze ziekten bent ingeënt, loopt u mogelijk een bijzonder risico.
- Er kan een groter risico zijn op andere ernstige infecties.
Behandeling met Lodotra kan de kans op het ontwikkelen van een "infectie" vergroten. Als u een" infectie ontwikkelt, kan het moeilijker zijn om deze op te sporen terwijl u met Lodotra wordt behandeld. De dosis Lodotra moet mogelijk worden verlaagd als u:
- hypothyreoïdie (traag werkende schildklier)
- cirrose van de lever (leverziekte veroorzaakt door alcoholisme of hepatitis).
De dosis Lodotra moet mogelijk worden verhoogd in geval van stressvolle gebeurtenissen, zoals:
- Een operatie
- een "infectie aan de gang.
Als u Lodotra enkele maanden of langer gebruikt, zal uw arts periodieke controles uitvoeren, zoals:
- oogonderzoek
- bloedanalyse
- bloeddruk controle.
Behandeling met Lodotra kan een negatief effect hebben op de manier waarop calcium in uw botten wordt gemetaboliseerd. Om deze reden moet u het risico op osteoporose (botverlies en botbreuken) met uw arts bespreken, vooral als u familieleden heeft met een voorgeschiedenis van botbreuken, als u niet regelmatig sport, als u een vrouw bent in of na de menopauze of als u bejaard bent.
Wanneer de behandeling met Lodotra wordt stopgezet, bestaat het risico op:
- terugkeer van symptomen van reumatoïde artritis
- bijnierinsufficiëntie. Dit komt voor wanneer de bijnier niet genoeg cortisol (een hormoon) aanmaakt, wat vooral waarschijnlijk is in stressvolle situaties, bijvoorbeeld: - bij aanhoudende infecties - na een ongeval - als u onderhevig bent aan verhoogde lichamelijke vermoeidheid
- cortisone-ontwenningssyndroom (een ernstige ziekte die wordt veroorzaakt doordat het lichaam geen cortisol aanmaakt).
UW ARTS ZAL U ADVIES WAT U MOET DOEN.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Lodotra . veranderen?
Andere medicijnen en Lodotra
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Behandeling met Lodotra kan de effecten van de volgende geneesmiddelen versterken:
- hartmedicatie, zoals hartglycosiden (bijv. digoxine)
- laxeermiddelen of medicijnen die het zoutgehalte verlagen, bijv. sommige diuretica (geneesmiddelen die de urineproductie verhogen)
- ciclosporine, een geneesmiddel dat wordt gebruikt na transplantatie of af en toe bij ernstige reumatoïde artritis
- spierverslappers, zoals suxamethonium, gebruikt in ziekenhuizen
- cyclofosfamide, een behandeling voor verschillende soorten kanker.
Behandeling met Lodotra kan de effecten van de volgende geneesmiddelen verminderen:
- somatropine, een groeihormoon
- praziquantel, een behandeling voor parasitaire infecties
- medicijnen voor diabetes, bijv. insuline, metformine, glibenclamide.
De volgende geneesmiddelen kunnen het effect van Lodotra op de symptomen van reumatoïde artritis verminderen:
- behandelingen voor epilepsie, zoals barbituraten, fenytoïne en primidon
- rifampicine, een behandeling voor infecties
- bupropion, een behandeling voor depressie
- antacida op basis van aluminium en magnesium.
De volgende geneesmiddelen kunnen het effect van Lodotra op de symptomen van reumatoïde artritis versterken:
- geneesmiddelen die oestrogeen bevatten, bijv. orale anticonceptiva, hormoonvervangende therapie (HST) • zoethout (gebruikt als slijmoplossend middel in hoestmiddelen en wordt ook aangetroffen in zoetwaren).
Andere effecten van medicijnen:
- niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), zoals acetylsalicylzuur, diclofenac en ibuprofen, verhogen het risico op gastro-intestinale bloedingen
- warfarine kan een afname of toename van bloedverdunnende effecten veroorzaken, afhankelijk van de persoon
- behandeling met ACE-remmers (bijv. captopril of enalapril) voor hoge bloeddruk of hartfalen, kan het risico op veranderingen in het aantal bloedcellen verhogen
- anticholinerge geneesmiddelen (bijv. atropine) kunnen een verhoogd risico op verhoogde druk in het oog (glaucoom) met zich meebrengen
- Geneesmiddelen voor de behandeling of preventie van malaria (bijv. chloroquine, hydroxychloroquine, mefloquine) kunnen het risico op spierzwakte verhogen, waaronder hartspierzwakte
- amfotericine B, een antischimmelmiddel, kan het risico op hypokaliëmie verhogen
- sommige diagnostische tests kunnen worden gewijzigd, bijvoorbeeld: - huidtesten voor allergieën - bloedtesten om de niveaus van een hormoon geproduceerd door de schildklier te meten.
UW ARTS ZAL U ADVIES WAT U MOET DOEN.
Waarop moet u letten met eten en drinken
Neem Lodotra 's avonds in, meestal rond 22.00 uur Idealiter neemt u uw Lodotra-tabletten met gereguleerde afgifte in bij of na uw avondmaaltijd. Lodotra-tabletten met gereguleerde afgifte moeten heel worden doorgeslikt, met voldoende vloeistof, b.v. een glas water.
U mag de tabletten NIET breken, verdelen of kauwen.
Als er meer dan 2-3 uur zijn verstreken sinds het eten, neem de tabletten dan in bij een lichte maaltijd of tussendoortje.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het is onwaarschijnlijk dat Lodotra de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen beïnvloedt. Als u echter tijdens de behandeling pijn in uw ogen of wazig zien krijgt, moet u deze activiteiten vermijden.
Lodotra bevat lactose
Het geneesmiddel bevat een suiker die lactose wordt genoemd. Als bij u is vastgesteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, raadpleeg dan uw arts voordat u Lodotra inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Lodotra gebruikt: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De dosis Lodotra die uw arts voorschrijft, hangt af van de ernst van de ziekte. Gewoonlijk mag het niet hoger zijn dan 10 mg prednison per dag.
De startdosering kan op advies van de arts geleidelijk worden afgebouwd tot een lagere onderhoudsdosering op basis van:
- de symptomen van reumatoïde artritis
- naar het antwoord op Lodotra.
Voor doseringen die met deze sterkte niet haalbaar zijn, zijn ook andere sterktes van dit geneesmiddel beschikbaar.
Als u overschakelt van het innemen van standaard glucocorticoïdtabletten 's ochtends naar het innemen van Lodotra's avonds, moet de dosis dezelfde hoeveelheid werkzaam bestanddeel (prednison) bevatten.
Wijze van toediening:
- Hoe de fles Lodotra te openen en te sluiten, speciaal ontworpen voor patiënten met reumatoïde artritis: zie "Instructies voor" openen en sluiten van de container "
- Neem het door uw arts voorgeschreven aantal tabletten in
- Breek de tablet niet, aangezien de integriteit van de coating belangrijk is voor de effectiviteit van Lodotra
- Slik de tabletten heel door: breek, splits of kauw de tabletten niet
- Neem Lodotra 's avonds (meestal rond 22.00 uur) in met een glas water
- U moet Lodotra bij of na uw avondmaaltijd innemen. Als het meer dan 2-3 uur na het eten is, neem de tablet dan in bij een lichte maaltijd of tussendoortje
- Neem de tabletten altijd na het avondeten of een lichte snack.
Lodotra-tabletten met gereguleerde afgifte worden gewoonlijk enkele maanden of langer ingenomen. Uw arts zal met u bespreken hoe lang de behandeling duurt.
Instructies voor het openen en sluiten van de container:
Volg de onderstaande instructies:
Openen: Steek een pen of iets dergelijks tussen de verhoogde delen van het deksel en draai in de aangegeven richting (tegen de klok in).
Sluiten: Steek een pen of iets dergelijks tussen de verhoogde delen van het deksel en draai in de aangegeven richting (met de klok mee).
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Lodotra heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Lodotra heeft ingenomen dan u zou mogen
Er zijn geen gevallen bekend van acute intoxicatie met Lodotra. In het geval van een overdosis is een toename van bijwerkingen waarschijnlijk, zoals:
- verstoringen van de hormonale functie
- effecten op de stofwisseling
- effecten op de elektrolytenbalans (zouten), wat leidt tot een verhoogd risico op een abnormale hartslag.
NEEM CONTACT OP MET UW ARTS ALS U BEZORGD BENT OF ALS U EEN VERHOGING VAN DE NADELIGE EFFECTEN MERKT
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Lodotra in te nemen
NEEM CONTACT OP MET UW ARTS OM TE WETEN HOE U ZICH MOET GEDRAGEN
Als u stopt met het gebruik van Lodotra
Stop niet plotseling met het innemen van Lodotra tabletten met gereguleerde afgifte.
Als u stopt met het gebruik van Lodotra, kunnen uw symptomen van reumatoïde artritis terugkomen.
Het is belangrijk om de dosis Lodotra langzaam af te bouwen. Uw arts zal u adviseren hoe u de dosis geleidelijk kunt verlagen.
Lodotra mag niet worden vervangen door prednisontabletten met onmiddellijke afgifte zonder eerst uw arts te raadplegen.
INDIEN U TWIJFELS HEBT OVER HET GEBRUIK VAN DIT GENEESMIDDEL, RAADPLEEG DAN UW ARTS OF APOTHEKER.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Lodotra
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De frequentie en ernst van de onderstaande bijwerkingen zijn afhankelijk van de dosering en de duur van de behandeling.
Vaak voorkomende bijwerkingen van Lodotra (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):
Hormonale onbalans die het syndroom van Cushing veroorzaakt (typische symptomen: rond gezicht, vaak "volle maangezicht" genoemd, gewichtstoename in het bovenlichaam en uitslag in het gezicht) evenals een afname van de productie van glucocorticoïden in het lichaam.
Verstoringen in de balans van suikers, vetten en zouten in het lichaam, die kunnen leiden tot:
- verhoogde eetlust en lichaamsgewicht
- suikerziekte
- hoge cholesterol
- hartritmestoornissen (door "verhoogde" kaliumuitscheiding)
- ophoping van water (oedeem, als gevolg van verminderde natriumuitscheiding).
Verminderd vermogen om infecties te bestrijden. Infecties kunnen ernstiger zijn of symptomen kunnen worden gemaskeerd. Verhoogde gevoeligheid en ernst van infecties. Lenstroebelheid (cataract) en verhoogde oogdruk (glaucoom) met of zonder oogpijn. Striae, blauwe plekken of rode vlekken op de huid of in de mond, verslechtering van de huid Toename of afname van het aantal bloedcellen Verslechtering en zwakte van de spieren, verslechtering van de botten leidend tot een verhoogd risico op botbreuken (osteoporose) Hoofdpijn Moeilijkheden slapen.
Soms voorkomende bijwerkingen van Lodotra (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
- Hoge druk.
- Verdikking of ontsteking van het slijmvlies van bloedvaten en bloedstolsels.
- Maagzweren en darmbloedingen.
- Verhoogde haargroei, puistjes of andere huidonvolkomenheden en vertraagde genezing van huidwonden, acne.
Zelden voorkomende bijwerkingen van Lodotra (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 mensen):
- Allergische reacties, waaronder blaarvorming op de huid.
- Ontsteking van de alvleesklier, die hevige buikpijn veroorzaakt.
- Aandoeningen van de afscheiding van geslachtshormonen, die kunnen veroorzaken: afwezigheid van de menstruatiecyclus bij vrouwen of impotentie bij mannen.
- Schildklierfunctiestoornis.
- Depressie (gevoel van verdriet), prikkelbaarheid, gevoelens van geluk niet gerechtvaardigd door de realiteit, verhoogde impulsiviteit, verlies van contact met de realiteit (psychose).
- Verhoogde druk in het hoofd, wat hoofdpijn, braken en dubbelzien veroorzaakt.
- Ontwikkeling of verergering van aanvallen.
- Verergering van bestaande oogzweren of infecties.
- Botverlies (osteonecrose)
Bijwerkingen van Lodotra, waarvan de frequentie niet bekend is (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):
- Omkeerbare ophoping van vet in de rug, het hart en de borst (lipomatose).
- Versnelde hartslag.
- Zuur-base-bloedonbalans als gevolg van lage kaliumspiegels (hypokaliëmische alkalose).
- Vervorming van het gezichtsvermogen als gevolg van vochtverlies uit het netvlies (centrale sereuze chorioretinopathie).
- Misselijkheid, diarree, braken.
- Haargroei bij vrouwen (hirsutisme)
- Spieratrofie van de bovenarmen en benen, peesruptuur, wervel- en lange botbreuken
Rapportage van bijwerkingen:
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt de bijwerking ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Door de bijwerking te melden, helpt u ons meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
ALS ER ONGEWENSTE EFFECTEN OPTREDEN, MET INBEGRIP VAN DIE DIE NIET IN DEZE BIJSLUITER WORDEN VERMELD, NEEM DAN CONTACT OP MET UW ARTS OF APOTHEKER
Vervaldatum en retentie
Hoe bewaart u Lodotra
- Buiten het zicht en bereik van kinderen houden
- Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de fles en de doos. De uiterste houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
- Na opening van de verpakking zijn de tabletten maximaal 14 weken houdbaar in de fles.Gooi daarna de overige tabletten weg.
- Niet bewaren boven 25°C
- Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat Lodotra?
Het actieve ingrediënt is prednison.
Eén Lodotra 1 mg tablet met gereguleerde afgifte bevat 1 mg prednison.
Eén Lodotra 2 mg tablet met gereguleerde afgifte bevat 2 mg prednison.
Eén Lodotra 5 mg tablet met gereguleerde afgifte bevat 5 mg prednison
De andere ingrediënten zijn:
Tabletkern:
- Watervrij colloïdaal silica
- Croscarmellosenatrium
- Lactosemonohydraat
- Magnesium stearaat
- Povidon K 29/32
- Rood ijzeroxide E172.
Tabletcoating:
- Watervrij colloïdaal silica
- Calciumwaterstoffosfaatdihydraat
- Glyceroldibeenaat
- Magnesium stearaat
- Povidon K 29/32
- Geel ijzeroxide E172.
Beschrijving van het uiterlijk van Lodotra en de inhoud van de verpakking
Lodotra 1 mg tabletten met gereguleerde afgifte zijn lichtgeelachtig witte, cilindrische tabletten met aan één kant de inscriptie "NP1".
Lodotra 2 mg tabletten met gereguleerde afgifte zijn geelachtig witte, cilindrische tabletten met aan één kant de inscriptie "NP2".
Lodotra 5 mg tabletten met gereguleerde afgifte zijn lichtgele, cilindrische tabletten met aan één kant de inscriptie "NP5".
Verpakkingsgrootten: Flessen van 30 en 100 tabletten met gereguleerde afgifte.
Ziekenhuisverpakkingen: flesjes van 30, 100 en 500 tabletten met gereguleerde afgifte.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
LODOTRA GEMODIFICEERDE RELEASE TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Lodotra 1 mg:
één tablet met gereguleerde afgifte bevat 1 mg prednison.
Lodotra 2 mg:
één tablet met gereguleerde afgifte bevat 2 mg prednison.
Lodotra 5 mg:
één tablet met gereguleerde afgifte bevat 5 mg prednison.
Hulpstof met bekend effect: lactose.
Lodotra 1 mg:
elke tablet met gereguleerde afgifte bevat 42,80 mg lactose.
Lodotra 2 mg:
elke tablet met gereguleerde afgifte bevat 41,80 mg lactose.
Lodotra 5 mg:
elke tablet met gereguleerde afgifte bevat 38,80 mg lactose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten met gereguleerde afgifte.
Lodotra 1 mg:
lichtgeelachtig-witte, cilindrische tabletten met gereguleerde afgifte, 5 mm dik en 9 mm in diameter, met aan één kant de inscriptie "NP1".
Lodotra 2 mg:
Witte tot geelachtige, cilindrische tabletten met gereguleerde afgifte, 5 mm dik en 9 mm in diameter, met aan één kant de inscriptie "NP2".
Lodotra 5 mg:
lichtgele, cilindrische tabletten met gereguleerde afgifte, 5 mm dik en 9 mm in diameter, met aan één kant de inscriptie "NP5".
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Lodotra is geïndiceerd voor de behandeling van matige of ernstige actieve reumatoïde artritis, in het bijzonder wanneer deze gepaard gaat met ochtendstijfheid, bij volwassenen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
De juiste dosis hangt af van de ernst van de aandoening en de individuele respons van de patiënt. Over het algemeen wordt 10 mg prednison aanbevolen voor het starten van de therapie In sommige gevallen kan een hogere startdosis nodig zijn (bijv. 15 of 20 mg prednison) Afhankelijk van de klinische symptomen en de respons van de patiënt kan de startdosis geleidelijk worden verlaagd tot een lagere onderhoudsdosering.
Bij het overschakelen van het standaardregime (toediening van glucocorticoïden in de ochtend) naar Lodotra toegediend voor het slapengaan (ongeveer 22.00 uur), moet dezelfde dosering (in mg prednison-equivalent) aangehouden worden. Zodra de overstap is gemaakt, kan de dosis worden aangepast aan de klinische situatie.
Voor doseringen die met deze sterkte niet haalbaar zijn, zijn andere sterktes van dit geneesmiddel beschikbaar. Voor de langdurige behandeling van reumatoïde artritis moet de individuele dosis van maximaal 10 mg prednison per dag worden aangepast aan de ernst van het ziekteverloop.
Afhankelijk van het resultaat van de behandeling kan de dosis worden verlaagd met tussenpozen van 1 mg elke 2-4 weken om de juiste onderhoudsdosis te bereiken.
Om de behandeling met Lodotra te stoppen, moet de dosis elke 2-4 weken worden verlaagd met tussenpozen van 1 mg, waarbij indien nodig de parameters van de hypofyse-bijnieras worden gecontroleerd.
Pediatrische populatie
Gebruik bij kinderen en adolescenten wordt niet aanbevolen vanwege onvoldoende gegevens over verdraagbaarheid en werkzaamheid.
Wijze van toediening
Lodotra moet voor het slapengaan (rond 22.00 uur), tijdens of na de avondmaaltijd worden ingenomen en de tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt met voldoende vloeistof. Als er meer dan 2-3 uur zijn verstreken sinds de avondmaaltijd, wordt aanbevolen om Lodotra samen met een lichte maaltijd of tussendoortje in te nemen (bijvoorbeeld een sneetje brood met ham of kaas). Lodotra mag niet in nuchtere toestand worden toegediend, aangezien dit de biologische beschikbaarheid kan verminderen.
Lodotra is ontworpen om het actieve ingrediënt af te geven met een vertraging van ongeveer 4-6 uur vanaf inname.De afgifte van het actieve ingrediënt en de farmacologische effecten zullen dan 's nachts beginnen.
Lodotra-tabletten met gereguleerde afgifte bestaan uit een kern die prednison bevat en een inerte coating. De vertraagde afgifte van prednison hangt af van de integriteit van de coating. Daarom mogen tabletten met gereguleerde afgifte niet worden gebroken, gedeeld of gekauwd. Bij patiënten met hypothyreoïdie of levercirrose kunnen relatief lage doseringen voldoende zijn, of een verlaging kan nodig zijn. van de dosis.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Op prednison gebaseerde medicamenteuze therapie mag alleen worden voorgeschreven in geval van absolute noodzaak en moet gepaard gaan met "passende anti-infectieuze therapie in aanwezigheid van de volgende aandoeningen:
- Acute virale infecties (herpes zoster, herpes simplex, waterpokken, herpetische keratitis)
- HBsAg-positieve chronische actieve hepatitis
- Ongeveer 8 weken voor en 2 weken na immunisatie met levende vaccins
- Systemische mycosen en parasieten (bijv. rondwormen)
- Poliomyelitis
- Lymfadenitis na BCG-inoculatie
- Acute en chronische bacteriële infecties
- Geschiedenis van tuberculose (let op: reactivering!). Vanwege hun immunosuppressieve eigenschappen kunnen glucocorticoïden infecties veroorzaken of verergeren. Dergelijke patiënten moeten onder nauwlettend toezicht worden gehouden, bijv. een tuberculinetest doen. Patiënten met een verhoogd risico dienen een tuberculostatische behandeling te ondergaan.
Bovendien mag op prednison gebaseerde medicamenteuze therapie alleen worden voorgeschreven in geval van absolute noodzaak en moet deze, indien nodig, vergezeld gaan van "passende therapie in aanwezigheid van de volgende aandoeningen:
- Gastro-intestinale ulcera
- Ernstige osteoporose en osteomalacie
- Hypertensie moeilijk onder controle te houden
- Ernstige diabetes mellitus
- Psychische stoornissen (zelfs in de medische voorgeschiedenis van de patiënt)
- Gesloten-hoek en open-hoek glaucoom
- Hoornvlieszweren en hoornvlieslaesies.
Vanwege het risico op darmperforatie mag prednison alleen worden gebruikt wanneer dit absoluut noodzakelijk is en met adequate monitoring in aanwezigheid van:
- Ernstige colitis ulcerosa met dreigende perforatie
- Diverticulitis
- Entero-anastomose (direct postoperatief).
Een optimale bloedconcentratie van prednison kan niet worden bereikt als Lodotra in nuchtere toestand wordt ingenomen. Daarom moet het geneesmiddel altijd tijdens of na de avondmaaltijd worden ingenomen om voldoende werkzaamheid te garanderen.Bovendien kunnen, zelfs als het geneesmiddel correct wordt ingenomen, lage plasmaconcentraties optreden bij 6-7% van de Lodotra-toedieningen, als resultaat van alle farmacokinetische onderzoeken, en bij 11% van de toedieningen in een enkel farmacokinetisch onderzoek. In deze situaties moet de wenselijkheid van een conventionele formulering met onmiddellijke afgifte worden overwogen.
Lodotra mag niet worden vervangen door prednisontabletten met onmiddellijke afgifte binnen hetzelfde toedieningsschema vanwege het mechanisme van Lodotra met vertraagde afgifte.
Bij vervanging, beëindiging of onderbreking van een langdurige behandeling moet rekening worden gehouden met de volgende risico's: herhaling van reumatoïde artritis, acute bijnierinsufficiëntie (vooral in stressvolle situaties, bijvoorbeeld tijdens infectieuze processen, na ongevallen of tijdens intense fysieke activiteit), cortisone ontwenningssyndroom.
Lodotra mag vanwege de farmacologische eigenschappen niet worden toegediend voor acute indicaties in plaats van prednisontabletten met onmiddellijke afgifte.
Tijdens het gebruik van Lodotra moet rekening worden gehouden met een mogelijke toename van de behoefte aan insuline of orale antidiabetica.Patiënten met diabetes mellitus moeten daarom onder zorgvuldig toezicht worden behandeld.
Regelmatige bloeddrukcontroles zijn vereist tijdens de behandeling met Lodotra bij patiënten met hypertensie die moeilijk onder controle te houden is.
Patiënten met ernstig hartfalen moeten nauwlettend worden gecontroleerd vanwege het risico op verergering van de ziekte.
Speciale voorzorgsmaatregelen dienen te worden genomen wanneer corticosteroïden, waaronder prednison, worden voorgeschreven aan patiënten met een recent myocardinfarct vanwege het risico op myocardruptuur.
Er dienen speciale voorzorgsmaatregelen te worden genomen wanneer corticosteroïden, waaronder prednison, worden voorgeschreven aan patiënten met nierinsufficiëntie.
Slaapstoornissen kunnen vaker optreden na inname van Lodotra dan bij conventionele formuleringen met onmiddellijke afgifte die 's ochtends worden ingenomen. Als slapeloosheid zich ontwikkelt en niet verbetert, kan het raadzaam zijn om over te schakelen op conventionele prednisontabletten met onmiddellijke afgifte.
Behandeling met Lodotra kan ook de tekenen en symptomen van een bestaande of zich ontwikkelende infectie maskeren, waardoor de diagnose moeilijker wordt.
Zelfs bij lage doseringen houdt langdurig gebruik van Lodotra een verhoogd risico op infecties in. Dergelijke mogelijke infecties kunnen ook worden veroorzaakt door micro-organismen die onder normale omstandigheden zelden een infectie veroorzaken (zogenaamde opportunistische infecties).
Sommige virale ziekten (waterpokken, mazelen) kunnen een ernstiger verloop hebben bij patiënten die worden behandeld met glucocorticoïden. Immunosuppressieve personen zonder eerdere waterpokken- of mazeleninfectie lopen een bijzonder risico. Indien dergelijke personen tijdens de behandeling met Lodotra in contact komen met mensen die besmet zijn met waterpokken of mazelen, dient indien nodig een preventieve behandeling te worden ingesteld.
Bij patiënten met een vermoedelijke of bekende besmetting met Strongyloides (parasieten) kunnen glucocorticoïden superinfectie en verspreiding veroorzaken met "uitgebreide migratie van larven".
Vaccinaties met geïnactiveerde vaccins zijn over het algemeen mogelijk. Er moet echter rekening mee worden gehouden dat de immuunrespons en bijgevolg het succes van vaccinatie kan worden aangetast door de toediening van hoge doses glucocorticoïden.
In geval van langdurige therapie met Lodotra zijn regelmatige medische controles geïndiceerd (inclusief oogheelkundig onderzoek om de drie maanden); als relatief hoge doses worden toegediend, moet worden gezorgd voor voldoende inname van kaliumsupplementen en een beperking van de natriuminname en moeten de serumkaliumspiegels worden gecontroleerd.
Als bepaalde gebeurtenissen (ongevallen, chirurgische ingrepen, enz.) tijdens de behandeling met Lodotra hoge niveaus van fysieke stress veroorzaken, kan een tijdelijke dosisverhoging nodig zijn.
Afhankelijk van de duur van de behandeling en de toegepaste dosering is een negatief effect op het calciummetabolisme te verwachten. Daarom wordt profylaxe van osteoporose aanbevolen, vooral belangrijk als er andere risicofactoren aanwezig zijn (zoals aanleg voor familie, ouderdom, postmenopauzale toestand, onvoldoende eiwit- en calciuminname, overmatig roken, overmatig alcoholgebruik en verminderde lichamelijke activiteit). voldoende inname van calcium en vitamine D, evenals lichamelijke activiteit. In geval van reeds bestaande osteoporose moet aanvullende therapie worden overwogen.
Het geneesmiddel bevat lactosemonohydraat. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Bij het gebruik van hoge doses prednison gedurende een langere periode (30 mg / dag gedurende minimaal 4 weken), zijn reversibele stoornissen van de spermatogenese waargenomen, die enkele maanden aanhouden na stopzetting van het geneesmiddel.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Hartglycosiden: het effect van glycosiden kan worden versterkt door kaliumgebrek.
Saluretica / Laxeermiddelen: Kaliumexcretie is verhoogd.
Antidiabetica: het hypoglykemische effect wordt verminderd.
Coumarinederivaten: de werkzaamheid van cumarine-anticoagulantia kan worden verminderd of versterkt.
Niet-steroïde anti-inflammatoire / antireumatische middelen, salicylaten en indomethacine: het risico op gastro-intestinale bloedingen is verhoogd.
Niet-depolariserende spierverslappers: spierontspanning kan worden verlengd.
Atropine en andere anticholinergica: gelijktijdig gebruik van Lodotra kan leiden tot een verdere verhoging van de intraoculaire druk.
Praziquantel: Glucocorticoïden kunnen de bloedconcentraties van praziquantel verlagen.
Chloroquine, hydroxychloroquine, mefloquine: er is een groter risico op het optreden van myopathieën en cardiomyopathieën.
Somatropine: De werkzaamheid van somatropine kan verminderd zijn.
Oestrogeen (bijv. orale anticonceptiva): kan de werkzaamheid van glucocorticoïden verhogen.
Zoethout: remming van het glucocorticoïdmetabolisme is mogelijk.
Rifampicine, fenytoïne, barbituraten, bupropion en primidon: de werkzaamheid van glucocorticoïden is verminderd.
Ciclosporine: bloedspiegels van ciclosporine stijgen. Er is een verhoogd risico op epileptische aanvallen.
Amfotericine B: Kan het risico op hypokaliëmie verhogen.
Cyclofosfamide: de effecten van cyclofosfamide kunnen worden versterkt.
ACE-remmers: verhoogd risico op veranderingen in het bloedbeeld.
Antacida op basis van aluminium en magnesium: verminderen de opname van glucocorticoïden, maar gezien de vertraagde afgifte van Lodotra is een dergelijke interactie onwaarschijnlijk.
Impact op diagnostische methoden: huidreacties veroorzaakt door allergeentests kunnen worden onderdrukt.
De toename van TSH na toediening van protireline kan worden verminderd.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Tijdens de zwangerschap mag Lodotra alleen worden gebruikt als de voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's. De laagste effectieve dosis Lodotra die nodig is om de ziekte adequaat onder controle te houden, moet worden gebruikt.
Dierstudies geven aan dat de toediening van farmacologische doses glucocorticoïden tijdens de zwangerschap het foetale risico op intra-uteriene groeivertraging, cardiovasculaire en/of metabole ziekte op volwassen leeftijd kan verhogen en een effect kan hebben op de dichtheid van de glucocorticoïdreceptor en op de neurotransmitterturnover of neurologische gedragsontwikkeling.
Prednison veroorzaakte de vorming van een gespleten gehemelte in dierproeven (zie rubriek 5.3). Het mogelijke verhoogde risico op vorming van orofaciale spleten bij de menselijke foetus, na toediening van glucocorticoïden tijdens het eerste trimester van de zwangerschap, staat momenteel ter discussie.
Als glucocorticoïden tegen het einde van de zwangerschap worden toegediend, bestaat het risico dat atrofie van de foetale bijnierschors, waarvoor bij de pasgeborene mogelijk vervangingstherapie nodig is, geleidelijk wordt verminderd.
Voedertijd
Glucocorticoïden gaan in kleine hoeveelheden over in de moedermelk (tot 0,23% van de enkelvoudige dosis). Voor doses tot 10 mg / dag ligt de hoeveelheid die via de moedermelk wordt ingenomen onder de detectiedrempel. Tot nu toe is er geen schade aan zuigelingen gemeld. Glucocorticoïden mogen echter alleen worden voorgeschreven als de voordelen voor moeder en kind opwegen tegen de risico's.
Aangezien de verhouding melk/plasmaconcentratie toeneemt bij doses boven 10 mg/dag (bijv. 25% van de serumconcentratie wordt aangetroffen in moedermelk met 80 mg prednison/dag), wordt aanbevolen om in dergelijke gevallen de borstvoeding te staken.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
De frequentie en ernst van de onderstaande bijwerkingen zijn afhankelijk van de dosering en de duur van de behandeling. In het aanbevolen doseringsbereik voor Lodotra (lage dosering corticoïde therapie, 1 tot 10 mg per dag), treden de vermelde bijwerkingen minder vaak en minder ernstig op dan bij doseringen boven 10 mg.
Afhankelijk van de duur van de behandeling en de dosering kunnen de volgende bijwerkingen optreden:
zeer vaak (≥1 / 10); gemeenschappelijk (≥1 / 100,
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel:
Vaak: matige leukocytose, lymfopenie, eosinopenie, polycytemie
Hartaandoeningen:
Niet bekend: tachycardie
Immuunsysteemaandoeningen:
Vaak: verminderde immuunafweer, maskering van infecties, verergering van latente infecties
Zelden: allergische reacties
Infecties en parasitaire aandoeningen:
Vaak: verhoogde gevoeligheid en ernst voor infecties
Endocriene aandoeningen:
Vaak: bijniersuppressie en inductie van het syndroom van Cushing (typische symptomen: maangezicht, zwaarlijvigheid in het bovenlichaam en overvloed)
Zelden: verminderde secretie van geslachtshormonen (amenorroe, impotentie), verstoring van de schildklierfunctie
Stofwisselings- en voedingsstoornissen:
Vaak: natriumretentie met oedeem, verhoogde kaliumuitscheiding (let op: aritmieën), verhoogde eetlust en gewichtstoename, verminderde glucosetolerantie, diabetes mellitus, hypercholesterolemie en hypertriglyceridemie
Niet bekend: epidurale, epicardiale of mediastinale reversibele lipomatose, hypokaliëmische alkalose
Psychische stoornissen:
Vaak: slapeloosheid
Zelden: depressie, prikkelbaarheid, euforie, verhoogde impulsiviteit, psychose
Zenuwstelselaandoeningen:
Vaak: hoofdpijn
Zelden: pseudotumor cerebri, manifestatie van latente epilepsie en verhoogde aanleg om epileptische aanvallen te ontwikkelen in geval van manifeste epilepsie
Oogaandoeningen:
Vaak: cataract, vooral met posterieure subcapsulaire opaciteit, glaucoom
Zelden: verergering van symptomen geassocieerd met hoornvlieszweer, bevordering van virale, schimmel- en bacteriële oogontsteking
Niet bekend: centrale sereuze chorioretinopathie
Bloedvataandoeningen:
Soms: hypertensie, verhoogd risico op atherosclerose en trombose, vasculitis (ook als ontwenningssyndroom na langdurige therapie)
Maagdarmstelselaandoeningen:
Soms (zonder gelijktijdige NSAID's): gastro-intestinale ulceratie, gastro-intestinale bloeding
Zelden: pancreatitis
Niet bekend: misselijkheid, diarree, braken
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Vaak: striae rubre, atrofie, teleangiëctasie, verhoogde capillaire fragiliteit, petechiën, ecchymose
Soms: hypertrichose, steroïde acne, vertraagde wondgenezing, rosaceous (periorale) dermatitis, veranderingen in huidpigmentatie
Zelden: overgevoeligheidsreacties, bijv. drugsuitslag
Niet bekend: hirsutisme
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen:
Vaak: spieratrofie en spierzwakte, osteoporose (dosisafhankelijk, kan ook optreden bij kortdurend gebruik)
Zelden: aseptische osteonecrose (humerus en femurkop)
Niet bekend: steroïde myopathie, peesruptuur, wervel- en lange botbreuken
Rapportage van bijwerkingen:
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https ://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen bekend van acute intoxicatie met Lodotra. In geval van overdosering kan een toename van bijwerkingen worden verwacht, vooral in endocriene, metabole en elektrolyteffecten (zie rubriek 4.8).
Er is geen antidotum bekend voor prednison.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: glucocorticoïden.
ATC-code: H02AB07.
Prednison is een niet-gefluoreerde glucocorticoïde voor systemische therapie.
Prednison heeft een dosisafhankelijk effect op het metabolisme van bijna alle weefsels. Onder fysiologische omstandigheden zijn deze effecten van vitaal belang voor het handhaven van de homeostase van het lichaam in rust en onder stress, evenals voor het beheersen van de activiteiten van het immuunsysteem.
Bij de doseringen die typisch voor Lodotra worden voorgeschreven, heeft prednison een onmiddellijk ontstekingsremmend (anti-exudatief en antiproliferatief) effect en een vertraagd immunosuppressief effect. Het remt chemotaxis en de activiteit van immuuncellen, evenals de afgifte en het effect van mediatoren van ontstekings- en immuunreacties, bijv. lysosomale enzymen, prostaglandinen en leukotriënen.
Langdurige therapie bij hoge doses houdt een "verandering van de respons van het immuunsysteem en de bijnierschors in. Het mineraltropische effect, uitgesproken in hydrocortison, is echter detecteerbaar in prednison en vereist mogelijk controle van de serumelektrolytspiegels."
Bij patiënten met reumatoïde artritis pieken pro-inflammatoire cytokines, zoals interleukinen IL-1 en IL-6 en tumornecrosefactor-alfa (TNFα), vroeg in de ochtend in plasma (bijv. IL-6 tussen 7.00 en 8.00 uur). Er was een verlaging van de cytokineconcentraties na toediening van Lodotra en daaropvolgende nachtelijke afgifte van prednison (met aanvang van absorptie tussen 2 en 4 uur 's ochtends en Cmax tussen 4 en 6).
De werkzaamheid en veiligheid van Lodotra werd aangetoond in twee gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde onderzoeken bij patiënten met actieve reumatoïde artritis.
In het eerste multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, 12 weken durende fase III-onderzoek waarbij in totaal 288 patiënten waren voorbehandeld met prednison of prednisolon, vertoonde de groep die overschakelde op Lodotra met dezelfde dosis een gemiddelde vermindering van 23% van de duur van de ochtend stijfheid, terwijl de duur in de referentiegroep onveranderd bleef. Details worden weergegeven in de volgende tabel.
Relatieve verandering in duur van ochtendstijfheid na 12 weken behandeling:
In een daaropvolgende open-label verlengingsfase (9 maanden behandeling) was de gemiddelde relatieve verandering in duur van ochtendstijfheid ten opzichte van baseline ongeveer -50%.
Verandering in duur van ochtendstijfheid na 12 maanden behandeling met Lodotra
In hetzelfde onderzoek werd na 12 weken behandeling een mediane afname van 29% van het pro-inflammatoire cytokine IL-6 waargenomen in de met Lodotra behandelde groep, terwijl er geen verandering werd waargenomen in de vergelijkingsgroep die standaard prednison kreeg toegediend. Na 12 maanden behandeling met Lodotra blijft het niveau van IL-6 stabiel.
Verandering in IL-6-spiegel na 12 maanden
Voor statistische analyses zijn de waarden
De werkzaamheid van Lodotra als aanvulling op DMARD's werd bevestigd in een tweede gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie bij patiënten die slecht reageerden op alleen DMARD-therapie.
Na 12 weken hadden patiënten die met Lodotra werden behandeld een significante toename in het percentage ACR 20- en ACR50-responsen (respectievelijk 46,8% en 22,1%) in vergelijking met patiënten die met placebo werden behandeld (respectievelijk 29,4% en 10,1%). Er was ook een grotere verandering in de gemiddelde DAS28-score vanaf baseline (5,2 voor de Lodotra-groep en 5,1 voor de placebogroep) in week 12 in de Lodotra-groep (- 1,2 punten) vergeleken met wat werd waargenomen in de placebogroep (- 0,7 punten).
Bovendien was na 12 weken therapie de gemiddelde duur van ochtendstijfheid 86,0 minuten (- 66 minuten verandering) in de Lodotra-groep en 114,1 minuten (- 42,6 minuten verandering) in de placebogroep. Lodotra kan veilig worden gebruikt in combinatie met andere DMARD's.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Lodotra-tabletten zijn tabletten met gereguleerde afgifte die prednison bevatten. Prednison wordt 4-6 uur na inname van Lodotra vrijgegeven, daarna wordt prednison snel en bijna volledig geabsorbeerd.
Verdeling
Serumpieken worden ongeveer 6-9 uur na inname bereikt.
Biotransformatie
Meer dan 80% van prednison wordt omgezet in prednisolon door first-pass metabolisme in de lever. De verhouding prednison-prednisolon is ongeveer 1:6 tot 1:10. Prednison zelf heeft verwaarloosbare farmacologische effecten. Prednisolon is de actieve metaboliet. De verbindingen binden reversibel aan plasma eiwitten, met een hoge affiniteit voor transcortine (corticosteroïdbindend globuline, CBG) en een lage affiniteit voor plasma-albumine.
In het lage dosisbereik (tot 5 mg) is ongeveer 6% vrij prednisolon aanwezig De metabole eliminatie is dosislineair in dit bereik. In het "dosisbereik boven 10 mg neemt de transcortinebindingscapaciteit geleidelijk af en is er meer vrij prednisolon aanwezig. Dit kan resulteren in een snellere metabole eliminatie."
Eliminatie
Prednisolon wordt voornamelijk geëlimineerd door levermetabolisme, van ongeveer 70% door glucuronidering en tot ongeveer 30% door sulfatering. Er is ook een omzetting naar 11β, 17β-dihydroxandrost-1,4-dien & ndas h; 3-on en naar 1,4-pregnadien-20-ol. De metabolieten vertonen geen hormonale activiteit en worden voornamelijk via de nieren geëlimineerd Verwaarloosbare hoeveelheden prednison en prednisolon worden onveranderd in de urine aangetroffen De plasma-eliminatiehalfwaardetijd van prednis (ol) one is ongeveer 3 uur. Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis kan de halfwaardetijd worden verlengd en moet een dosisverlaging worden overwogen.De duur van de biologische effecten van prednis (ol) one is langer dan de duur van de aanwezigheid ervan in het serum.
biologische beschikbaarheid
Een onderzoek naar de biologische beschikbaarheid bij 27 gezonde proefpersonen, uitgevoerd in 2003, bracht de volgende resultaten aan het licht in vergelijking met een prednisontablet met onmiddellijke afgifte:
De plasmaconcentratieprofielen van Lodotra lijken sterk op die van een tablet met onmiddellijke afgifte, met het belangrijke verschil dat het Lodotra-profiel 4-6 uur na inname van het geneesmiddel wordt vertraagd. Lagere plasmaconcentraties werden waargenomen bij 6-7% van de doses.
Dosisproportionaliteit werd aangetoond voor Lodotra 1 mg, 2 mg en 5 mg op basis van AUC en Cmax.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Subchronische / chronische toxiciteit
Licht- en elektronenmicroscopische veranderingen in Langerhans-eilandcellen bij ratten werden waargenomen na dagelijkse intraperitoneale toediening van 33 mg/kg lichaamsgewicht gedurende 7-14 dagen bij ratten. Bij konijnen kon experimentele leverschade worden veroorzaakt. gewicht/dag, gedurende 2-4 weken Histotoxische effecten (myonecrose) zijn gemeld na enkele weken toediening van 0,5-5 mg/kg lichaamsgewicht bij cavia's en 4 mg/kg lichaamsgewicht bij honden.
Mutageen en oncogeen potentieel
Toxiciteit waargenomen in dierstudies met prednison werd geassocieerd met "overmatige farmacologische activiteit. Er werden geen genotoxische effecten van prednison waargenomen in conventionele genotoxiciteitstesten."
Reproductietoxiciteit
In reproductiestudies bij dieren is aangetoond dat glucocorticoïden zoals prednison misvormingen veroorzaken (gespleten gehemelte, misvormingen van het skelet). Bij parenterale toediening werden kleine afwijkingen van de schedel, kaak en tong gevonden. Intra-uteriene groeivertraging is waargenomen (zie ook rubriek 4.6).
Soortgelijke effecten worden onwaarschijnlijk geacht bij patiënten bij therapeutische doses.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Kern van de tablet:
Watervrij colloïdaal silica
Croscarmellosenatrium
Lactosemonohydraat
Magnesium stearaat
Povidon K 29/32
Rood ijzeroxide E172
Tabletcoating:
Watervrij colloïdaal silica
Calciumwaterstoffosfaatdihydraat
Glyceroldibeenaat
Magnesium stearaat
Povidon K 29/32
Geel ijzeroxide E172
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar.
Houdbaarheid na opening van de fles: 14 weken.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Container met 30 en 100 tabletten met gereguleerde afgifte:
Witte fles van hoge dichtheid polyethyleen (HDPE). Schroefdop (met een droogmiddelcapsule) in HDPE met drie verhoogde punten rond de rand, om het openen te vergemakkelijken.
Verpakking met 500 tabletten met gereguleerde afgifte:
Witte fles van hoge dichtheid polyethyleen (met een kleine hoeveelheid LDPE). Polypropyleen schroefdop (zonder drie opstaande punten).
Verpakkingsgrootten: Flessen van 30 en 100 tabletten met gereguleerde afgifte
Ziekenhuisverpakkingen: flesjes van 30, 100 en 500 tabletten met gereguleerde afgifte
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Mundipharma Pharmaceuticlas Srl
Via G. Serbelloni 4
20122 Milaan
Italië
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Lodotra 1 mg:
AIC n. 038986016 1 mg tabletten met gereguleerde afgifte, 30 tabletten in HDPE fles
AIC n. 038986028 1 mg tabletten met gereguleerde afgifte, 100 tabletten in HDPE fles
AIC n. 038986030 1 mg tabletten met gereguleerde afgifte, 30 tabletten in HDPE fles (ziekenhuisverpakking)
AIC n. 038986042 1 mg tabletten met gereguleerde afgifte, 100 tabletten in HDPE fles (ziekenhuisverpakking)
AIC n. 038986055 1 mg tabletten met gereguleerde afgifte, 500 tabletten in HDPE fles (ziekenhuisverpakking)
Lodotra 2 mg:
AIC n. 038986067 2 mg tabletten met gereguleerde afgifte, 30 tabletten in HDPE fles
AIC n. 038986079 2 mg tabletten met gereguleerde afgifte, 100 tabletten in HDPE fles
AIC n. 038986081 2 mg tabletten met gereguleerde afgifte, 30 tabletten in HDPE fles (ziekenhuisverpakking)
AIC n. 038986093 2 mg tabletten met gereguleerde afgifte, 100 tabletten in HDPE fles (ziekenhuisverpakking)
AIC n. 038986105 2 mg tabletten met gereguleerde afgifte, 500 tabletten in HDPE fles (ziekenhuisverpakking)
Lodotra 5 mg:
AIC n. 038986117 5 mg tabletten met gereguleerde afgifte, 30 tabletten in HDPE fles
AIC n. 038986129 5 mg tabletten met gereguleerde afgifte, 100 tabletten in HDPE fles
AIC n. 038986131 5 mg tabletten met gereguleerde afgifte, 30 tabletten in HDPE fles (ziekenhuisverpakking)
AIC n. 038986143 5 mg tabletten met gereguleerde afgifte, 100 tabletten in HDPE fles (ziekenhuisverpakking)
AIC n. 038986156 5 mg tabletten met gereguleerde afgifte, 500 tabletten in HDPE fles (ziekenhuisverpakking)
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
november 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
05/2015