Actieve ingrediënten: Donepezil (Donepezilhydrochloride)
ARICEPT 5 mg filmomhulde tabletten
ARICEPT 10 mg filmomhulde tabletten
Aricept-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten: - ARICEPT 5 mg filmomhulde tabletten, ARICEPT 10 mg filmomhulde tabletten
- ARICEPT 5 mg orodispergeerbare tabletten, ARICEPT 10 mg orodispergeerbare tabletten
Waarom wordt Aricept gebruikt? Waar is het voor?
ARICEPT (donepezilhydrochloride) behoort tot een groep geneesmiddelen die acetylcholinesteraseremmers worden genoemd Donepezil verhoogt de concentraties in de hersenen van een stof (acetylcholine) die betrokken is bij de geheugenfunctie door de afbraak ervan te vertragen. Dit geneesmiddel wordt gebruikt om de symptomen van dementie te behandelen bij mensen met de diagnose milde tot matige ziekte van Alzheimer. Symptomen zijn onder meer geheugenverlies, verwarring en gedragsveranderingen. Als gevolg hiervan vinden mensen met de ziekte van Alzheimer het steeds moeilijker om normale dagelijkse activiteiten uit te voeren.
ARICEPT is alleen geïndiceerd voor volwassen patiënten
Contra-indicaties Wanneer Aricept niet mag worden gebruikt
Neem geen ARICEPT
- Als u allergisch (overgevoelig) bent voor donepezilhydrochloride, piperidinederivaten of voor één van de andere bestanddelen van ARICEPT vermeld in rubriek 6.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Aricept inneemt
Wees voorzichtig met ARICEPT
Vertel uw arts of apotheker voordat u met ARICEPT begint als u:
- maag- of darmzweren
- krampachtige spasmen of convulsies
- hartaandoening (onregelmatige of zeer trage hartslag)
- astma of andere langdurige longziekte
- Leverproblemen of hepatitis
- moeite met plassen of lichte nierproblemen
Vertel het uw arts ook als u zwanger bent of een zwangerschap vermoedt.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Aricept veranderen?
Gebruik van ARICEPT met andere geneesmiddelen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die niet door uw arts zijn voorgeschreven maar zonder recept bij een apotheek zijn gekocht. Dit geldt ook voor alle geneesmiddelen die u in de toekomst kunt gebruiken als u ARICEPT blijft gebruiken. Deze medicijnen kunnen de effecten van ARICEPT juist verminderen of versterken.
Vertel het uw arts in het bijzonder als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- andere geneesmiddelen om de ziekte van Alzheimer te behandelen, b.v. galantamine
- pijnstillers of geneesmiddelen om artritis te behandelen, bijv. aspirine, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zoals ibuprofen of diclofenacnatrium
- anticholinergica, bijv. tolterodine
- antibiotica, bijv. erytromycine, rifampicine
- antischimmelmiddelen, bijv. ketoconazol
- antidepressiva bijv. fluoxetine
- anti-epileptica bijv. fenytoïne, carbamazepine
- geneesmiddelen om hartaandoeningen te behandelen, b.v. kinidine, bètablokkers (propanolol en atenolol)
- spierontspanningsmedicijnen, bijv. diazepam, succinylcholine
- algemene anesthesie
- geneesmiddelen die zonder recept verkrijgbaar zijn, bijv. kruidenpreparaten
Als u een 'operatie waarvoor' algehele anesthesie nodig heeft, moet u uw arts en anesthesist vertellen dat u ARICEPT gebruikt, omdat het geneesmiddel invloed kan hebben op de hoeveelheid verdoving die u nodig heeft.
ARICEPT kan worden gebruikt bij patiënten met een lichte of matige nierziekte of leverziekte. Als u een nier- of leverziekte heeft, vertel dit dan aan uw arts voordat u met de behandeling begint. Patiënten met een ernstige leverziekte mogen ARICEPT niet gebruiken.
Vertel uw arts of apotheker de naam van de verzorger.Deze persoon zal u helpen het geneesmiddel in te nemen zoals voorgeschreven.
Waarop moet u letten met eten en drinken?
Voedsel heeft geen invloed op het effect van ARICEPT Gebruik ARICEPT niet tegelijk met alcohol, omdat alcohol het effect kan veranderen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
ARICEPT mag niet worden ingenomen tijdens het geven van borstvoeding Als u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden, vraag dan uw arts om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
De ziekte van Alzheimer kan uw rijvaardigheid of uw vermogen om machines te bedienen beïnvloeden en u mag deze activiteiten niet uitvoeren tenzij uw arts u heeft verteld dat er geen risico's zijn. Bovendien kan het geneesmiddel vermoeidheid, duizeligheid en spierkrampen veroorzaken. Als u een van deze effecten bemerkt, mag u niet autorijden of machines bedienen.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van ARICEPT
Dit geneesmiddel bevat lactose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u ARICEPT inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe gebruikt u Aricept: Dosering
Hoeveel ARICEPT moet u innemen?
Meestal begint u elke avond met 5 mg (één witte tablet). Na een maand kan uw arts u vertellen dat u elke avond 10 mg (één gele tablet) moet innemen. Slik de ARICEPT-tablet 's avonds voor het slapengaan met water door.
De sterkte van de tablet die u inneemt, kan variëren, afhankelijk van wanneer u begon met het innemen van het geneesmiddel en volgens de aanbevelingen van uw arts. De maximale aanbevolen dosis is elke avond 10 mg. Volg altijd het advies van uw arts of apotheker op over hoe en wanneer u uw geneesmiddel moet innemen. Verander de dosis niet zonder het advies van uw arts.
Hoe lang moet u ARICEPT gebruiken?
Uw arts of apotheker zal u vertellen hoe lang u de tabletten moet innemen. U dient van tijd tot tijd uw arts te raadplegen om uw behandeling en symptomen te evalueren.
Als u stopt met het innemen van ARICEPT
Stop niet met de behandeling tenzij uw arts u dat zegt. Als u stopt met het gebruik van ARICEPT, zullen de voordelen geleidelijk verdwijnen.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Aricept heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van ARICEPT heeft ingenomen dan u zou mogen
Neem NIET meer dan één tablet per dag. Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u meer tabletten heeft ingenomen dan u zou mogen. Als u geen contact kunt opnemen met uw arts, ga dan onmiddellijk naar de dichtstbijzijnde spoedeisende hulp. Neem de tabletten en de verpakking altijd mee naar het ziekenhuis, zodat de arts weet hoeveel geneesmiddel u heeft ingenomen. Symptomen van overdosering zijn misselijkheid en braken, kwijlen, zweten, trage hartslag, lage bloeddruk (licht verlies of duizeligheid bij het opstaan), ademhalingsproblemen, bewusteloosheid en toevallen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten ARICEPT . in te nemen
Als u bent vergeten een tablet in te nemen, neem deze dan de volgende dag op het gebruikelijke tijdstip in. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen. Als u langer dan een week bent vergeten uw geneesmiddel in te nemen, vertel dit dan aan uw arts voordat u het inneemt. enig ander geneesmiddel.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Aricept
Zoals alle geneesmiddelen kan ARICEPT bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De volgende bijwerkingen zijn gemeld tijdens de behandeling met ARICEPT. Vertel het uw arts als een van de volgende effecten optreedt bij het gebruik van ARICEPT.
Ernstige bijwerkingen:
Neem onmiddellijk contact op met uw arts als deze ernstige effecten optreden. Dringende medische behandeling kan nodig zijn.
- Leverschade bijv. hepatitis. Symptomen van hepatitis zijn misselijkheid en braken, verlies van eetlust, algemeen onwel voelen, koorts, jeuk, gele verkleuring van de huid en ogen en donkere urine (treedt op bij 1 tot 10 op de 10.000 patiënten).
- Maag- of darmzweren. Symptomen van zweren zijn maagpijn en een gevoel van misselijkheid in de maag (indigestie) tussen de navel en het borstbeen (treedt op bij 1 tot 10 op de 1.000 patiënten).
- Bloeding in de maag of darmen Dit kan leiden tot de eliminatie van zwarte teerachtige ontlasting of levend bloed uit het rectum (treedt op bij 1 tot 10 op de 1.000 gebruikers)
- Toevallen of toevallen (treedt op bij 1 tot 10 op de 1.000 gebruikers)
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij meer dan 1 op de 10 patiënten):
- diarree
- misselijkheid of braken
- hoofdpijn
Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 tot 10 op de 100 gebruikers):
- spierkrampen
- vermoeidheid
- moeite met slapen (slapeloosheid)
- verkoudheid
- verlies van eetlust
- hallucinaties (dingen zien of horen die niet echt bestaan)
- abnormale dromen inclusief nachtmerries
- agitatie
- agressief gedrag
- flauwvallen
- duizeligheid
- maagklachten
- uitslag
- jeuk
- ongecontroleerd urineverlies
- pijn
- ongevallen (patiënten kunnen meer kans hebben om te vallen en zichzelf per ongeluk te verwonden)
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 tot 10 op de 1.000 gebruikers):
- trage hartslag
Zelden voorkomende bijwerkingen (komen voor bij 1 tot 10 op de 10.000 gebruikers):
- stijfheid, tremoren of onwillekeurige bewegingen, vooral van het gezicht en de tong, maar ook van de armen en benen.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Gebruik ARICEPT NIET na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Bewaar dit geneesmiddel niet boven 30°C. Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Als uw arts zegt dat u met de behandeling moet stoppen, moet u wat u niet hebt gebruikt teruggeven aan de apotheker.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit zal helpen om het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat ARICEPT?
- Het werkzame bestanddeel is donepezilhydrochloride. De tablet van 5 mg bevat 5 mg donepezilhydrochloride en de tablet van 10 mg bevat 10 mg donepezilhydrochloride.
- De andere stoffen in dit middel zijn: lactosemonohydraat, maïszetmeel, microkristallijne cellulose, hydroxypropylcellulose, magnesiumstearaat, hypromellose, talk, macrogol en titaniumdioxide (E171).
- Bovendien bevat alleen de tablet van 10 mg synthetisch geel ijzeroxide (E172).
Hoe ziet ARICEPT eruit?
- Witte tabletten van 5 mg, met de inscriptie ARICEPT aan de ene kant en 5 aan de andere kant.
- 10 mg gele tabletten, met aan de ene kant ARICEPT ingeslagen en aan de andere kant 10
Wat bevat een verpakking van ARICEPT?
De tabletten zijn verkrijgbaar in verpakkingen van 28 filmomhulde tabletten.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ARICEPT 10 MG TABLETTEN OMHOOG MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet donepezilhydrochloride 10 mg komt overeen met 9,12 mg donepezilbase.
174,33 mg lactose / filmomhulde tablet
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet.
Ronde, gele biconvexe tabletten met aan de ene kant "ARICEPT" en aan de andere kant "10".
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
ARICEPT is geïndiceerd voor de symptomatische behandeling van milde tot matige dementie van de Alzheimer.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Volwassenen / Ouderen
De behandeling dient te beginnen met een dosis van 5 mg/dag (eenmaal daags). ARICEPT moet 's avonds voor het slapengaan oraal worden ingenomen. De dosis van 5 mg/dag moet gedurende ten minste één maand worden gehandhaafd om de vroege klinische respons op de behandeling te beoordelen en om steady-state-concentraties van donepezilhydrochloride te bereiken. Na klinische evaluatie van de behandeling gedurende één maand toegediend in een dosis van 5 mg/dag, kan de dosis ARICEPT worden verhoogd tot 10 mg/dag (eenmaal daags). De maximale aanbevolen dagelijkse dosis is 10 mg / dag. Doses boven 10 mg/dag zijn nog niet getest in klinische onderzoeken.
De behandeling moet worden gestart door en onder toezicht staan van een arts die ervaring heeft met de diagnose en behandeling van de ziekte van Alzheimer. De diagnose dient te worden gesteld in overeenstemming met geaccepteerde richtlijnen (bijv. DSM IV, ICD 10). Behandeling met Donepezil mag alleen worden gestart als er een persoon beschikbaar is om de patiënt te helpen en om het geneesmiddel regelmatig te controleren Onderhoudstherapie kan worden voortgezet zolang er een therapeutisch voordeel voor de patiënt is en dus het klinische voordeel van donepezil Het moet regelmatig opnieuw worden beoordeeld Wanneer het therapeutisch effect niet langer duidelijk is, dient de mogelijkheid te worden overwogen om de behandeling te stoppen. De individuele respons op een behandeling met donepezil kan niet worden voorspeld.
Wanneer het medicijn wordt stopgezet, wordt een geleidelijke vermindering van de gunstige effecten van ARICEPT waargenomen.
Patiënten met nier- en leverinsufficiëntie
Hetzelfde doseringsschema kan worden toegepast bij patiënten met nierinsufficiëntie, aangezien de klaring van donepezilhydrochloride bij deze patiënten niet wordt beïnvloed.
Aangezien een verhoogde blootstelling aan het geneesmiddel kan optreden bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis (zie rubriek 5.2), dient de dosis te worden verhoogd op basis van individuele verdraagbaarheid.Er zijn geen gegevens beschikbaar over patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
Kinderen
Toediening van ARICEPT bij kinderen wordt niet aanbevolen.
04.3 Contra-indicaties
ARICEPT is gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor donepezilhydrochloride, piperidinederivaten of een van de hulpstoffen in de formulering.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Het gebruik van ARICEPT bij patiënten met ernstige dementie bij de ziekte van Alzheimer, andere vormen van dementie of geheugenstoornissen (bijv. leeftijdsgebonden stoornis van de cognitieve functie) is niet geëvalueerd.
Anesthesie: ARICEPT, een cholinesteraseremmer, kan een toename van spierontspanning veroorzaken bij patiënten onder anesthesie, vergelijkbaar met die veroorzaakt door succinylcholine.
Cardiovasculaire aandoeningen: Vanwege hun farmacologische werking kunnen cholinesteraseremmers vagotone effecten hebben op de hartslag (bijv. bradycardie). Het effect van dit mechanisme kan met name relevant zijn bij patiënten met "sinusknoopziekte" of andere supraventriculaire hartgeleidingsstoornissen, zoals atrioventriculair of sinoatriaal blok.
Er zijn gevallen van syncope en toevallen gemeld. Wanneer deze patiënten worden onderzocht, moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van een hartblok of langdurige sinuspauzes.
Maagdarmstelselaandoeningen: Patiënten die het grootste risico lopen op het ontwikkelen van zweren, bijvoorbeeld patiënten met een voorgeschiedenis van zweren of patiënten die gelijktijdig niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) gebruiken, moeten worden gecontroleerd op eventuele symptomen. vertonen in vergelijking met placebo geen verhoogde incidentie van maagzweren of gastro-intestinale bloedingen.
Genito-urinaire aandoeningen: Cholinomimetica kunnen de urinestroom belemmeren; dit werd echter niet waargenomen in klinische onderzoeken met ARICEPT.
Neurologische aandoeningen: Epileptische aanvallen: Van cholinomimetica wordt gedacht dat ze gegeneraliseerde aanvallen veroorzaken. Toevallen kunnen echter ook een uiting zijn van de ziekte van Alzheimer.
Cholinomimetica kunnen extrapiramidale symptomen verergeren of veroorzaken.
Longaandoeningen: Vanwege hun cholinomimetische werking moeten cholinesteraseremmers met voorzichtigheid worden voorgeschreven aan patiënten met een voorgeschiedenis van astma of obstructieve longziekte.
Gelijktijdige toediening van ARICEPT met andere cholinesteraseremmers, agonisten of antagonisten van het cholinerge systeem moet worden vermeden.
Ernstige leverfunctiestoornis: er zijn geen gegevens beschikbaar over patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
Dit geneesmiddel bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Mortaliteit in klinische onderzoeken naar vasculaire dementie
Er zijn drie klinische onderzoeken van 6 maanden uitgevoerd bij proefpersonen die voldeden aan de NINDS-AIREN-criteria voor waarschijnlijke of mogelijke vasculaire dementie (VaD). De NINDS-AIREN-criteria zijn opgesteld om patiënten te identificeren bij wie de dementie alleen te wijten lijkt te zijn aan vasculaire oorzaken en om patiënten met de ziekte van Alzheimer uit te sluiten. In de eerste studie was het sterftecijfer 2/198 (1,0%) in de donepezilhydrochloride 5 mg-groep, 5/206 (2,4%) in de donepezilhydrochloride 10 mg-groep en 7/199 (3,5%) in de placebogroep . In de tweede studie was het sterftecijfer 4/208 (1,9%) in de donepezilhydrochloride 5 mg-groep, 3/215 (1,4%) in de donepezilhydrochloride 10 mg-groep en 1/193 (0,5%) in de placebo . In de derde studie was het sterftecijfer 11/648 (1,7%) in de donepezilhydrochloride 5 mg-groep en 0/326 (0%) in de placebo. Door de resultaten van de drie VaD-onderzoeken te combineren, was het sterftecijfer in de donepezilhydrochloridegroep (1,7%) numeriek hoger dan in placebo (1,1%), maar dit verschil was niet statistisch significant. De meeste sterfgevallen bij patiënten die worden behandeld met zowel donepezilhydrochloride als placebo lijken het gevolg te zijn van verschillende vasculaire oorzaken, die te verwachten zijn bij oudere patiënten met vasculaire aandoeningen. Een analyse van alle fatale en niet-fatale vasculaire voorvallen liet geen verschil zien tussen de donepezilhydrochloride- en de placebogroep.
In de gecombineerde onderzoeken naar de ziekte van Alzheimer (n = 4146) en wanneer deze onderzoeken naar de ziekte van Alzheimer werden gecombineerd met andere onderzoeken naar dementie, waaronder die bij vasculaire dementie (totaal n = 6888), was het sterftecijfer in de placebogroep numeriek hoger dan dat van de donepezil hydrochloride groep.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Donepezilhydrochloride en/of zijn metabolieten remmen het metabolisme van theofylline, warfarine, cimetidine of digoxine niet bij mensen. Het metabolisme van donepezilhydrochloride wordt niet beïnvloed door gelijktijdige toediening van digoxine of cimetidine. Onderzoeken in vitro aangetoond dat het cytochroom P450 iso-enzym 3A4, en in mindere mate 2D6, betrokken is bij het metabolisme van donepezil. in vitro toonde aan dat respectievelijk ketoconazol en kinidine, CYP3A4- en 2D6-remmers het metabolisme van donepezil remmen. Daarom kunnen deze en andere CYP3A4-remmers, zoals itraconazol en erytromycine, en CYP2D6-remmers, zoals fluoxetine, het metabolisme van donepezil remmen. In een onderzoek bij gezonde vrijwilligers resulteerde ketoconazol in een verhoging van de gemiddelde donepezilconcentraties van ongeveer 30%. Enzyminductoren zoals rifampicine, fenytoïne, carbamazepine en alcohol kunnen de donepezilspiegels verlagen.Omdat de mate van een remmend of inductief effect niet bekend is, moet de toediening van de bovenstaande combinaties van geneesmiddelen met zorg gebeuren. Donepezilhydrochloride kan interfereren met geneesmiddelen met anticholinerge activiteit.Synergetische activiteit is ook mogelijk bij gelijktijdige behandeling op basis van geneesmiddelen zoals succinylcholine, andere neuromusculaire of cholinomimetische blokkers of met bètablokkers die inwerken op de hartgeleiding.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van donepezil tijdens de zwangerschap.
Uit dieronderzoek zijn geen teratogene effecten gebleken, maar wel peri- en postnatale toxiciteit (zie rubriek 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek). Het potentiële risico voor mensen is niet bekend.
Aricept mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk.
Voedertijd
Donepezil wordt uitgescheiden in de melk van vrouwelijke ratten. Het is niet bekend of donepezilhydrochloride wordt uitgescheiden in de moedermelk en er zijn geen klinische onderzoeken uitgevoerd bij vrouwen die borstvoeding geven. Daarom moeten vrouwen die donepezil gebruiken borstvoeding vermijden.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Donepezil heeft een lichte tot matige invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Dementie kan de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen verminderen. Bovendien kan donepezil vermoeidheid, duizeligheid en spierkrampen veroorzaken, vooral in de beginfase van de behandeling of wanneer de dosering wordt verhoogd. De behandelend arts dient voortdurend het vermogen van patiënten die donepezil gebruiken te evalueren om te blijven autorijden of complexe machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerkingen zijn diarree, spierkrampen, vermoeidheid, misselijkheid, braken en slapeloosheid.
Bijwerkingen die in meer dan één geval zijn gemeld, worden hieronder vermeld, ingedeeld naar systeemorgaan en naar frequentie. Frequenties zijn gedefinieerd als: zeer vaak (≥1 / 10) vaak (≥1 / 100,
* In het geval van syncope of toevallen moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van het ontwikkelen van een hartblok of langdurige sinuspauzes (zie rubriek 4.4).
** Gevallen van hallucinaties, abnormale dromen, nachtmerries, opwinding en agressief gedrag verdwenen met dosisverlaging of stopzetting van de behandeling.
*** In geval van leverdisfunctie met onbekende etiologie, moet worden overwogen om de behandeling met ARICEPT te staken.
04.9 Overdosering
Na een enkelvoudige orale dosis donepezilhydrochloride toegediend aan muizen en ratten, werd een gemiddelde dodelijke geneesmiddeldosis van respectievelijk 45 mg/kg en 32 mg/kg berekend; deze dosis komt overeen met ongeveer 225 en 160 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens van 10 mg/dag Tekenen van dosisgerelateerde cholinerge stimulatie werden waargenomen in klinische studies bij dieren, waaronder: vermindering van spontane bewegingen, buikligging, slap lopen, tranenvloed, clonische convulsies, ademhalingsdepressie, speekselvloed, miosis, spierfasciculatie en verlaging van de lichaamstemperatuur.
Overdosering met cholinesteraseremmers kan cholinerge crises veroorzaken die worden gekenmerkt door ernstige misselijkheid, braken, speekselvloed, zweten, bradycardie, hypotensie, ademhalingsdepressie, collaps en convulsies. Er is een mogelijkheid van een toename van spierzwakte die, in aanwezigheid van betrokkenheid van de ademhalingsspier, kan leiden tot de dood van de patiënt.
Zoals bij alle gevallen van overdosering dienen algemene ondersteunende maatregelen te worden genomen. Tertiaire anticholinergica, zoals atropine, kunnen worden gebruikt als tegengif in geval van overdosering van ARICEPT. Atropinesulfaat wordt intraveneus aanbevolen in de dosis die nodig is om het gewenste effect te bereiken: een aanvangsdosis van 1,0 tot 2,0 mg E.V. met daaropvolgende dosisaanpassing op basis van klinische respons. Veranderingen in bloeddruk en hartslagreacties zijn opgetreden bij andere cholinomimetica die gelijktijdig werden toegediend met quaternaire anticholinergica zoals glycopyrrolaat. Het is niet bekend of donepezilhydrochloride en/of zijn metabolieten worden geëlimineerd door dialyse (hemodialyse, peritoneale dialyse of hemofiltratie).
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: geneesmiddelen tegen dementie, anticholinesterasen.
ATC-code: N06DA02.
Donepezilhydrochloride is een specifieke en reversibele remmer van acetylcholinesterase, de meest voorkomende cholinesterase in de hersenen. Donepezilhydrochloride remt dit enzym met een potentie in vitro gelijk aan 1000 keer die van butyrylcholinesterase, een enzym dat voornamelijk buiten het centrale zenuwstelsel aanwezig is.
Alzheimer dementie
Bij patiënten met Alzheimer-dementie die deelnamen aan klinische onderzoeken, resulteerde toediening van enkelvoudige dagelijkse doses van 5 mg of 10 mg ARICEPT in steady-state "remming van" aceticolinesterase-activiteit (gemeten in erytrocytmembranen) gelijk aan respectievelijk 63,6% en 77,3% wanneer gedetecteerd na toediening van het geneesmiddel. Er is waargenomen dat remming van acetylcholinesterase (AChE) in erytrocyten na gebruik van donepezilhydrochloride correleert met veranderingen die zijn geregistreerd door de ADAS-cog-schaal, een gevoelige schaal die wordt gebruikt om specifieke aspecten van de cognitieve functie te beoordelen. Het vermogen van donepezilhydrochloride om het beloop van een onderliggende neurologische aandoening te veranderen is niet onderzocht, daarom is het niet mogelijk om te zeggen dat Aricept enig effect kan hebben op de evolutie van de ziekte.
De werkzaamheid van de behandeling met ARICEPT werd geëvalueerd in 4 placebogecontroleerde klinische onderzoeken, waarvan 2 met een duur van 6 maanden en 2 met een duur van 1 jaar.
In klinische onderzoeken met een duur van 6 maanden werd aan het einde van de behandeling met donepezil een analyse uitgevoerd op basis van een combinatie van 3 werkzaamheidscriteria: ADAS-Cog (schaal voor het meten van cognitieve prestaties), Op interviews van clinici gebaseerde indruk van verandering met input van zorgverleners (schaal voor het meten van globale functies) e Activiteiten van de subschaal Dagelijks leven van de Beoordelingsschaal voor klinische dementie (schaal voor het meten van interpersoonlijke en sociale relaties, huishoudelijke activiteiten, hobby's en persoonlijke verzorging).
Patiënten die op de behandeling reageerden, werden gedefinieerd als al degenen die aan de onderstaande criteria voldeden:
Antwoord = Verbetering aan ADAS-Cog met minimaal 4 punten
Geen verslechtering van de CIBIC +
Geen verslechtering van de Activiteiten van de subschaal Dagelijks leven van de Beoordelingsschaal voor klinische dementie
* P
** P
Aricept produceerde een statistisch significante en dosisafhankelijke toename van het percentage patiënten dat werd beoordeeld antwoorder naar de behandeling.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie: Maximale plasmaspiegels worden ongeveer 3-4 uur na orale toediening bereikt. De plasmaconcentraties en de oppervlakte onder de curve nemen evenredig toe met de dosis.De terminale eliminatiehalfwaardetijd is ongeveer 70 uur en daarom zorgt meervoudige toediening van enkelvoudige dagelijkse doses voor een geleidelijk bereiken van steady-state. Steady-state wordt bereikt binnen ongeveer 3 weken na aanvang van de therapie.Zodra de steady-state is bereikt, vertonen de plasmaconcentraties van donepezilhydrochloride en de gerelateerde farmacodynamische activiteit een minimale verandering gedurende de dag.
Voedselinname verandert de absorptie van donepezilhydrochloride niet.
Verdeling: Donepezilhydrochloride is voor 95% gebonden aan plasma-eiwitten. De plasma-eiwitbinding van de actieve metaboliet 6-O-desmethyldonepezil is niet bekend. De distributie van donepezilhydrochloride in verschillende lichaamsweefsels is niet definitief onderzocht. In een onderzoek naar de verdeling van de lichaamsmassa bij gezonde mannelijke vrijwilligers werd echter waargenomen dat 240 uur na toediening van een enkele dosis van 5 mg 14C-gelabeld donepezilhydrochloride ongeveer 28% van het geneesmiddel niet wordt uitgescheiden. Deze bevinding suggereert dat donepezilhydrochloride en/of zijn metabolieten langer dan 10 dagen in het lichaam kunnen blijven.
Metabolisme/uitscheiding: Donepezilhydrochloride wordt onveranderd in de urine uitgescheiden en wordt door het cytochroom P450-systeem gemetaboliseerd tot verschillende metabolieten, waarvan sommige niet zijn geïdentificeerd. Na toediening van een enkelvoudige dosis van 5 mg C-gelabeld donepezilhydrochloride, was de radioactiviteit in het plasma, uitgedrukt als een percentage van de toegediende dosis, voornamelijk aanwezig als onveranderd donepezilhydrochloride (30%), 6-O-desmethyl donepezil (11% - de enige metaboliet met vergelijkbare activiteit als donepezilhydrochloride), donepezil-cis-N-oxide (9%), 5-O-desmethyl donepezil (7%) en het 5-O-glucuronideconjugaat -desmethyl donepezil (3%). Ongeveer 57% van de totale toegediende radioactiviteit werd uitgescheiden in de urine (17% als onveranderd geneesmiddel) en 14,5% in de feces; dit feit suggereert dat biotransformatie en uitscheiding via de urine de belangrijkste eliminatieroutes zijn.
Er zijn geen aanwijzingen dat donepezilhydrochloride en/of zijn metabolieten opnieuw in de bloedsomloop komen op enterohepatische niveaus.
De plasmaconcentraties van donepezil nemen af met een halfwaardetijd van ongeveer 70 uur.
Geslacht, ras en roken veroorzaken geen klinisch significante veranderingen in de plasmaconcentraties van donepezilhydrochloride. De farmacokinetiek van donepezil is niet specifiek onderzocht bij gezonde oudere proefpersonen of bij patiënten met de ziekte van Alzheimer of bij patiënten met vasculaire dementie. De gemiddelde plasmaconcentraties bij deze patiënten komen echter nauw overeen met die bij gezonde jonge vrijwilligers.
Bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis werden verhoogde steady-state plasmaconcentraties van donepezil waargenomen; de gemiddelde AUC stijgt met 48%, terwijl de gemiddelde Cmax met 39% stijgt (zie rubriek 4.2).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Uitgebreide dierstudies hebben aangetoond dat donepezilhydrochloride een klein aantal andere effecten veroorzaakt dan die binnen de farmacologische effecten van het geneesmiddel, consistent met de cholinerge stimulerende werking (zie rubriek 4.9). Donepezil veroorzaakte geen mutagene effecten in mutatietests uitgevoerd op bacteriële en zoogdiercellen. Er werden enkele clastogene effecten waargenomen in vitro bij concentraties die duidelijk toxisch zijn voor cellen en 3000 keer hoger dan de steady-state plasmaconcentraties. Er werden geen clastogene of genotoxische effecten waargenomen in het model in vivo micronucleus van de muis. Langdurige carcinogeniteitsstudies, uitgevoerd bij zowel ratten als muizen, brachten geen oncogeen potentieel aan het licht.
Donepezilhydrochloride had geen effect op de vruchtbaarheid van ratten en er werden geen teratogene effecten gevonden bij ratten of konijnen, maar had een licht effect op doodgeboorten en overleving van premature baby's wanneer het werd toegediend aan drachtige ratten in een dosering van 50 keer hoger dan de maximale dosis die werd gebruikt bij mensen (zie rubriek 4.6).
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Lactosemonohydraat;
maïszetmeel;
microkristallijne cellulose;
hyprolose;
magnesium stearaat.
De coatingfilm bevat::
talk;
macrogol;
hypromellose;
titaandioxide "E 171";
geel ijzeroxide "E 172".
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 30°C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
ARICEPT 10 mg: blisterverpakking (PVC/aluminium) met 28 tabletten.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Er zijn geen speciale voorzorgsmaatregelen vereist.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pfizer Italia S.r.l.
via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ARICEPT 10 mg: AIC n. 033254020 / M
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
25 juli 1997/10 januari 2007
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
27 april 2012