Actieve ingrediënten: Esomeprazol
NEXIUM 40 mg poeder voor oplossing voor injectie/infusie
Nexium-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Nexium 10 mg maagsapresistent granulaat voor orale suspensie, in sachet
- Nexium 20 mg maagsapresistente tabletten, Nexium 40 mg maagsapresistente tabletten
- NEXIUM 40 mg poeder voor oplossing voor injectie/infusie
Waarom wordt Nexium gebruikt? Waar is het voor?
Nexium bevat een geneesmiddel dat esomeprazol wordt genoemd. Het behoort tot een groep geneesmiddelen die 'protonpompremmers' worden genoemd en die werken door de hoeveelheid zuur die in de maag wordt geproduceerd te verminderen. Nexium wordt gebruikt voor de kortdurende behandeling van bepaalde aandoeningen wanneer de patiënt de behandeling niet via de mond kan innemen. Het wordt gebruikt voor de behandeling van:
- "Gastro-oesofageale refluxziekte" (GERD). Het treedt op wanneer zuur uit de maag ontsnapt in de slokdarm (de buis die de keel met de maag verbindt), wat pijn, ontsteking en verbranding veroorzaakt.
- Maagzweren veroorzaakt door geneesmiddelen die NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen) worden genoemd. Nexium kan ook worden gebruikt om de vorming van maagzweren te voorkomen tijdens het gebruik van NSAID's.
- Preventie van opnieuw bloeden na endoscopische behandeling van acute bloeding van maag- of darmzweren.
Contra-indicaties Wanneer Nexium niet mag worden gebruikt
U mag Nexium niet gebruiken:
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor esomeprazol of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek: Aanvullende informatie).
- als u allergisch bent voor andere protonpompremmers (bijv. pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, omeprazol).
- als u een geneesmiddel gebruikt dat nelfinavir bevat (gebruikt voor de behandeling van hiv).
Nexium mag niet aan u worden gegeven als het in een van de bovengenoemde gevallen valt. Raadpleeg bij twijfel uw arts of verpleegkundige voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Nexium inneemt
Wees extra voorzichtig met Nexium
Raadpleeg uw arts of verpleegkundige voordat u Nexium gebruikt als:
- U heeft ernstige leverproblemen.
- U heeft ernstige nierproblemen.
Nexium kan de symptomen van andere ziekten maskeren. Neem daarom onmiddellijk contact op met uw arts als een van de volgende verschijnselen optreedt voor of na de behandeling met Nexium:
- Je verliest veel gewicht zonder reden en hebt moeite met slikken.
- het weglaten van voedsel of bloed.
- De ontlasting is zwart (met bloed bevlekte ontlasting).
Als u een protonpompremmer zoals Nexium gebruikt, vooral gedurende langer dan een jaar, kunt u een licht verhoogd risico hebben op een heup-, pols- of wervelkolomfractuur Als u osteoporose heeft of corticosteroïden gebruikt (wat het risico op osteoporose) raadpleeg uw arts.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Nexium veranderen
Vertel uw arts of verpleegkundige als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt, ook geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.Nexium kan inderdaad de werking van sommige geneesmiddelen beïnvloeden en sommige geneesmiddelen kunnen een effect hebben op Nexium.
Nexium mag niet aan u worden gegeven als u een geneesmiddel gebruikt dat nelfinavir bevat (gebruikt voor de behandeling van hiv).
Vertel het uw arts of verpleegkundige als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- Atazanavir (gebruikt voor de behandeling van hiv).
- Clopidogrel (gebruikt om bloedstolsels te voorkomen)
- Ketoconazol, itraconazol of voriconazol (gebruikt voor de behandeling van infecties veroorzaakt door schimmels).
- Erlotinib (gebruikt voor de behandeling van kanker).
- Citalopram, imipramine of clomipramine (gebruikt om depressie te behandelen).
- Diazepam (gebruikt voor de behandeling van angst, voor spierontspanning of bij epilepsie).
- Fenytoïne (gebruikt bij epilepsie) Als u fenytoïne gebruikt, zal uw arts u moeten controleren bij het starten of stoppen van de behandeling met Nexium.
- Geneesmiddelen die worden gebruikt om het bloed te verdunnen, zoals warfarine. Uw arts kan u controleren bij het starten of stoppen van de behandeling met Nexium.
- Cilostazol (gebruikt voor de behandeling van claudicatio intermittens - pijn in de benen bij het lopen, veroorzaakt door onvoldoende bloedtoevoer).
- Cisapride (gebruikt bij indigestie en brandend maagzuur).
- Digoxine (gebruikt bij hartproblemen).
- Methotrexaat (een geneesmiddel dat wordt gebruikt bij hooggedoseerde chemotherapie om kanker te behandelen) - als u een hoge dosis methotrexaat gebruikt, kan uw arts uw behandeling met Nexium tijdelijk stopzetten.
- Tacrolimus (gebruikt bij orgaantransplantaties)
- Rifampicine (gebruikt voor de behandeling van tuberculose).
- Sint-janskruid (Hypericum perforatum) (gebruikt om depressie te behandelen)
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Vertel uw arts voordat u Nexium gebruikt als u zwanger bent of zwanger wilt worden. Uw arts zal beslissen of u gedurende deze periode Nexium mag krijgen. Het is niet bekend of Nexium overgaat in de moedermelk, dus u mag Nexium niet krijgen als u borstvoeding geeft.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het is onwaarschijnlijk dat Nexium invloed heeft op uw rijvaardigheid of het gebruik van gereedschappen of machines.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Nexium gebruikt: Dosering
- Nexium kan aan volwassenen worden gegeven, ook aan ouderen.
- Het mag niet worden gegeven aan kinderen of mensen onder de 18 jaar.
Toediening van Nexium
- Nexium wordt aan u toegediend door een arts, die beslist hoeveel geneesmiddel u nodig heeft.
- De gebruikelijke dosering is eenmaal daags 20 mg of 40 mg.
- Als u ernstige leverproblemen heeft, is de maximale dosis 20 mg per dag (gastro-oesofageale refluxziekte).
- Het geneesmiddel zal aan u worden toegediend als een injectie of infusie in een ader. De procedure duurt maximaal 30 minuten.
- De gebruikelijke dosis voor de preventie van opnieuw bloeden van maag- of darmzweren is 80 mg toegediend via intraveneuze infusie gedurende 30 minuten gevolgd door een continue infusie van 8 mg/u gedurende 3 dagen.Als u ernstige leverproblemen heeft, kan een enkele dosis voldoende zijn. "continue infusie van 4 mg/u gedurende 3 dagen.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Nexium heeft ingenomen?
Als u denkt dat u te veel Nexium heeft gekregen, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Nexium
Zoals alle geneesmiddelen kan Nexium bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Als u een van de volgende ernstige bijwerkingen bemerkt, stop dan met het innemen van Nexium en neem onmiddellijk contact op met uw arts:
- Plotseling piepende ademhaling, zwelling van de lippen, tong en keel of lichaam, uitslag, flauwvallen of moeite met slikken (ernstige allergische reactie).
- Roodheid van de huid met blaren of peeling. Ernstige blaarvorming en bloeding kunnen ook optreden in de lippen, ogen, mond, neus en geslachtsdelen. Dit kan "Stevens-Johnson-syndroom" of "toxische epidermale necrolyse" zijn.
- Een gele huid, donkere urine en vermoeidheid kunnen symptomen zijn van leverproblemen.
Deze effecten zijn zeldzaam en komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 mensen.
Andere bijwerkingen zijn onder meer:
Vaak (komt voor bij minder dan 1 op de 10 mensen):
- Hoofdpijn.
- Effecten op de maag of darmen: diarree, maagpijn, verstopping, winderigheid.
- Misselijkheid of braken.
- Reacties op de toedieningsplaats.
Soms (treedt op bij minder dan 1 op de 100 mensen):
- Zwelling in de voeten en enkels.
- Verstoorde slaap (slapeloosheid).
- Duizeligheid, tintelingen, slaperigheid.
- Duizeligheid.
- Problemen met uw gezichtsvermogen, zoals wazig zien.
- Droge mond
- Veranderingen in bloedtesten die controleren hoe de lever werkt.
- Huiduitslag, netelroos en jeuk.
- Fractuur van de heup, pols of wervelkolom (als Nexium in hoge doses en gedurende langere perioden wordt gebruikt).
Zelden (treedt op bij minder dan 1 op de 1.000 mensen):
- Bloedproblemen, zoals een verminderd aantal witte bloedcellen en bloedplaatjes. Dit kan zwakte, blauwe plekken veroorzaken of infecties gemakkelijker maken.
- Lage natriumspiegels in het bloed. Dit kan zwakte, braken en krampen veroorzaken.
- Zich geagiteerd, verward of depressief voelen.
- Veranderingen in smaak.
- Plotseling piepende ademhaling of kortademigheid (bronchospasme).
- Ontsteking van de binnenkant van de mond.
- Een infectie die "spruw" wordt genoemd en die de darm kan aantasten en wordt veroorzaakt door een schimmel.
- Leverproblemen, waaronder geelzucht die een gele huid, donkere urine en vermoeidheid kan veroorzaken.
- Haaruitval (alopecia).
- Huiduitslag bij blootstelling aan de zon.
- Gewrichtspijn (artralgie) of spierpijn (myalgie).
- Algemeen gevoel van onwel zijn en gebrek aan kracht.
- Verhoogd zweten.
Zeer zelden (treedt op bij minder dan 1 op de 10.000 mensen):
- Veranderingen in het aantal bloedcellen, waaronder agranulocytose (gebrek aan witte bloedcellen).
- Agressie.
- Dingen zien, voelen of horen die er niet zijn (hallucinaties).
- Ernstige leverproblemen die leiden tot leverfalen en ontsteking van de hersenen.
- ciche of peeling van de huid. Dit kan gepaard gaan met hoge koorts en gewrichtspijn (erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse).
- Spier zwakte.
- Ernstige nierproblemen.
- Borstvergroting bij mannen.
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- Als u Nexium langer dan drie maanden gebruikt, kan uw magnesiumgehalte in het bloed dalen. Lage magnesiumgehaltes kunnen zich uiten in vermoeidheid, onwillekeurige spiersamentrekkingen, desoriëntatie, convulsies, duizeligheid, verhoogde hartslag. Als u een van deze symptomen heeft, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts. Een laag magnesiumgehalte kan ook leiden tot een verlaging van het kalium- of calciumgehalte in het bloed. Uw arts moet beslissen of u uw magnesiumgehalte in het bloed regelmatig moet controleren.
- Ontsteking van de darmen (wat kan leiden tot diarree).
Nexium kan in zeer zeldzame gevallen de witte bloedcellen aantasten, wat kan leiden tot immunodeficiëntie. Als u een infectie heeft met symptomen zoals koorts met ernstige verslechtering van uw algemene lichamelijke conditie of koorts met symptomen van lokale infectie zoals pijn in de nek, keel of mond, of moeite met urineren, moet u zo snel mogelijk uw arts raadplegen. dat een tekort aan witte bloedcellen (agranulocytose) kan worden uitgesloten door een bloedtest Het is belangrijk dat u informatie geeft over de geneesmiddelen die u gebruikt.
Maak u geen zorgen over de lijst met mogelijke bijwerkingen hierboven. Het kan zijn dat u er geen van krijgt. Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als u een bijwerking krijgt die niet in deze bijsluiter staat, raadpleeg dan uw arts of apotheker
Vervaldatum en retentie
- De arts en ziekenhuisapotheker zijn verantwoordelijk voor de juiste opslag, gebruik en verwijdering van Nexium.
- Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos of de injectieflacon. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
- Dit geneesmiddel moet op een veilige plaats worden bewaard waar kinderen het niet kunnen bereiken of zien.
- Niet bewaren boven 30°C.
- Bewaar de injectieflacon in de buitenverpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
Wat bevat Nexium?
Het werkzame bestanddeel is esomeprazolnatrium. Elke injectieflacon poeder voor oplossing voor injectie/infusie bevat 42,5 mg esomeprazolnatrium, overeenkomend met 40 mg esomeprazol.
De andere stoffen in dit middel zijn natriumedetaat en natriumhydroxide.
Hoe ziet Nexium er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Nexium is een wit of gebroken wit "lyofilisaat" of poeder. Het wordt vóór toediening in oplossing gebracht.
Verpakkingsgrootten: 1 injectieflacon, 10 injectieflacons.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
NEXIUM 40 mg POEDER VOOR OPLOSSING VOOR INJECTIE / INFUSIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke injectieflacon bevat 40 mg esomeprazol (als natriumzout).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Poeder voor oplossing voor injectie/infusie.
Poreuze massa of wit of bijna wit poeder.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
NEXIUM voor injectie en infusie is geïndiceerd voor maag-secretoire behandeling, wanneer orale toediening niet mogelijk is, in gevallen van:
Gastro-oesofageale refluxziekte bij patiënten met oesofagitis en/of ernstige refluxsymptomen.
Genezing van maagzweren geassocieerd met therapie met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen.
Preventie van maag- en darmzweren geassocieerd met niet-steroïde anti-inflammatoire medicamenteuze behandeling bij risicopatiënten.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Patiënten die geen orale medicatie kunnen innemen, kunnen parenteraal worden behandeld met esomeprazol 20-40 mg eenmaal daags. Patiënten met reflux-oesofagitis dienen te worden behandeld met eenmaal daags 40 mg. Patiënten met symptomatische refluxziekte dienen een dosis van 20 mg eenmaal daags in te nemen.
Voor genezing van maagzweren geassocieerd met niet-steroïde anti-inflammatoire medicamenteuze behandeling is de gebruikelijke dosis 20 mg eenmaal daags. Voor de preventie van maag- en darmzweren geassocieerd met NSAID-therapie, moeten risicopatiënten worden behandeld met 20 mg eenmaal daags.
De duur van de intraveneuze behandeling is gewoonlijk kort en de overschakeling op orale therapie dient zo snel mogelijk plaats te vinden.
Wijze van toediening
Injectie
40 mg dosis
De gereconstitueerde oplossing moet worden toegediend als een intraveneuze injectie van ten minste 3 minuten.
dosis van 20 mg
De helft van de gereconstitueerde oplossing moet worden toegediend als een intraveneuze injectie die ongeveer 3 minuten duurt. Ongebruikte oplossing moet worden weggegooid.
Infusie
40 mg dosis
De gereconstitueerde oplossing moet worden toegediend als een intraveneuze infusie gedurende 10-30 minuten.
dosis van 20 mg
De helft van de gereconstitueerde oplossing moet worden toegediend als een intraveneuze infusie gedurende 10-30 minuten. Ongebruikte oplossing moet worden weggegooid.
Kinderen en adolescenten
NEXIUM mag niet bij kinderen worden gebruikt omdat er geen gegevens beschikbaar zijn.
Patiënten met een verminderde nierfunctie
Dosisaanpassingen zijn niet nodig bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
Gezien de beperkte klinische ervaring dienen patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis met voorzichtigheid te worden behandeld (zie rubriek 5.2).
Patiënten met een verminderde leverfunctie
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een lichte of matige leverfunctiestoornis. Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis mag de maximale dagelijkse dosis van 20 mg NEXIUM niet worden overschreden (zie rubriek 5.2).
Bejaarden
Bij ouderen is het niet nodig om de dosering aan te passen.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof esomeprazol of voor andere benzimidazolsubstituten of voor één van de hulpstoffen van het geneesmiddel.
Esomeprazol mag niet gelijktijdig met nelfinavir worden gebruikt (zie rubriek 4.5).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
In de aanwezigheid van alarmerende symptomen (bijv. aanzienlijk onbedoeld gewichtsverlies, herhaaldelijk braken, dysfagie, hematemesis of melaena) en wanneer een maagzweer wordt vermoed of aanwezig is, moet de kwaadaardige aard van de maagzweer worden uitgesloten in de mate waarin NEXIUM-therapie de symptomen kan verlichten en een juiste diagnose uitstellen.
Behandeling met protonpompremmers kan leiden tot een licht verhoogd risico op gastro-intestinale infecties, zoals die van: Salmonella En Campylobacter (zie rubriek 5.1).
Gelijktijdige toediening van esomeprazol en atazanavir wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.5). Als de combinatie van atazanavir met een protonpompremmer onvermijdelijk is, wordt nauwgezette klinische controle aanbevolen in combinatie met een verhoging van de dosis atazanavir tot 400 mg met 100 mg ritonavir; de dosis esomeprazol mag niet hoger zijn dan 20 mg.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Invloed van esomeprazol op de farmacokinetiek van andere geneesmiddelen
Geneesmiddelen met pH-afhankelijke absorptie
De verminderde zuurgraad in de maag die verband houdt met de behandeling met esomeprazol kan de absorptie van sommige geneesmiddelen verhogen of verlagen als hun absorptiemechanisme wordt beïnvloed door maagzuur. Zoals waargenomen bij andere zuursecretieremmers of antacida, kan de absorptie van ketoconazol en itraconazol afnemen tijdens behandeling met esomeprazol.
Er zijn interacties gemeld tussen omeprazol en sommige proteaseremmers. De klinische relevantie en mechanismen van deze interacties zijn niet altijd bekend. Een verhoging van de pH van de maag tijdens behandeling met omeprazol kan de absorptie van proteaseremmers wijzigen Andere mogelijke interactiemechanismen treden op door remming van CYP2C19 Verlaagde serumspiegels van atazanavir en nelfinavir zijn gemeld bij toediening met omeprazol en daarom wordt gelijktijdige toediening niet aanbevolen .
Gelijktijdige toediening van omeprazol (40 mg/dag) met atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg bij gezonde vrijwilligers resulteert in een aanzienlijke verlaging van de blootstelling aan atazanavir (ongeveer 75% verlaging van de AUC, Cmax en Cmin). Een verhoging van de dosis atazanavir tot 400 mg compenseert niet de invloed van omeprazol op de blootstelling aan atazanavir. Gelijktijdige toediening van omeprazol (20 mg/dag) met atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg aan gezonde vrijwilligers resulteerde in een afname van ongeveer 30% van de blootstelling aan atazanavir vergeleken met de waargenomen blootstelling met atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg/dag zonder omeprazol 20 mg/dag. Gelijktijdige toediening van omeprazol (40 mg/dag) verminderde de gemiddelde AUC, Cmax en Cmin van nelfinavir met 36-39% en de gemiddelde AUC, Cmax en Cmin van de farmacologisch actieve metaboliet M8 met 75-92,%. Verhoogde serumspiegels (80-100%) van saquinavir (samen toegediend met ritonavir) zijn gemeld tijdens gelijktijdige behandeling met omeprazol (40 mg/dag). Behandeling met omeprazol 20 mg/dag had geen effect op de blootstelling aan darunavir (samen toegediend met ritonavir) en amprenavir (samen toegediend met ritonavir) Behandeling met esomeprazol 20 mg/dag had geen effect op de blootstelling. blootstelling aan amprenavir (met en zonder gelijktijdige toediening met ritonavir). Behandeling met omeprazol 40 mg/dag had geen effect op de blootstelling aan lopinavir (gelijktijdig toegediend met ritonavir). Gelijktijdige toediening van esomeprazol en atazanavir wordt niet aanbevolen en gelijktijdige toediening van esomeprazol en nelfinavir is gecontra-indiceerd vanwege de farmacodynamische effecten en soortgelijke farmacokinetische eigenschappen van omeprazol en esomeprazol.
Geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP2C19
Esomeprazol remt zijn belangrijkste metaboliserende enzym, CYP2C19. Wanneer esomeprazol wordt gecombineerd met andere geneesmiddelen die via CYP2C19 worden gemetaboliseerd, zoals diazepam, citalopram, imipramine, clomipramine, fenytoïne, enz., kunnen de plasmaconcentraties van deze geneesmiddelen worden verhoogd en kan een verlaging van de doses noodzakelijk zijn. Gelijktijdige orale behandeling met 30 mg esomeprazol bevordert een vermindering van 45% in de klaring van het CYP2C19-substraat diazepam.
Gelijktijdige behandeling van 40 mg oraal esomeprazol en fenytoïne bevordert een verhoging van de plasmaspiegels van fenytoïne met 13% bij epileptische patiënten. Het wordt aanbevolen om de plasmaconcentraties van fenytoïne te controleren bij het starten of stoppen van de behandeling met esomeprazol. Omeprazol (40 mg/dag) verhoogt de Cmax en AUCt van voriconazol (CYP2C19-substraat) met respectievelijk 15% en 41%.
Gelijktijdige toediening van oraal esomeprazol 40 mg aan patiënten die warfarine kregen, toonde in een klinisch onderzoek aan dat de stollingstijden binnen een normaal bereik bleven. Er zijn echter enkele geïsoleerde gevallen van verhoogde INR met klinische relevantie gemeld na het op de markt brengen van oraal esomeprazol tijdens gelijktijdige behandeling. Controle wordt aanbevolen bij het starten en beëindigen van gelijktijdige behandeling met esomeprazol tijdens behandeling met warfarine of andere coumarinederivaten.
Bij gezonde vrijwilligers bevordert gelijktijdige behandeling van oraal esomeprazol 40 mg en cisapride een toename van 32% van de oppervlakte onder de plasmaconcentratie/tijd-curve (AUC) en een verlenging van de eliminatiehalfwaardetijd (t ) met 31%, maar geen significante stijging van de piekplasmaconcentraties van cisapride.
De lichte verlenging van het QTc-interval waargenomen na toediening van cisapride werd niet verder verlengd met de combinatie van cisapride en esomeprazol.
Van esomeprazol is aangetoond dat het geen klinisch relevant effect heeft op de farmacokinetiek van amoxicilline en kinidine.
Invloed van andere geneesmiddelen op de farmacokinetiek van esomeprazol
Esomeprazol wordt gemetaboliseerd via CYP2C19 en CYP3A4. Gelijktijdige orale behandeling van esomeprazol en een CYP3A4-remmer, claritromycine (500 mg tweemaal daags) bevordert een verdubbeling van de blootstelling (AUC) van esomeprazol.
Gelijktijdige toediening van esomeprazol en een gecombineerde CYP2C19- en CYP3A4-remmer kan leiden tot meer dan het dubbele van de blootstelling aan esomeprazol Voriconazol, een CYP2C19- en CYP3A4-remmer, verhoogt de AUC van omeprazol met 280%. Een dosisaanpassing van esomeprazol is in geen van de bovenstaande situaties routinematig vereist, maar het moet worden overwogen bij patiënten met een ernstig verminderde leverfunctie en in gevallen waar langdurige behandeling geïndiceerd is.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over blootstelling tijdens de zwangerschap voor esomeprazol.
In dierstudies werden geen directe of indirecte schadelijke effecten op de embryofoetale ontwikkeling waargenomen. Dierstudies met het racemische mengsel wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot zwangerschap, bevalling en postnatale ontwikkeling. Het voorschrijven van NEXIUM aan zwangere vrouwen moet met voorzichtigheid gebeuren.
Het is niet bekend of esomeprazol wordt uitgescheiden in de moedermelk. Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij vrouwen die borstvoeding geven, daarom mag NEXIUM niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Het is onwaarschijnlijk dat NEXIUM invloed heeft op uw rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld of vermoed tijdens klinische onderzoeken die zijn uitgevoerd met oraal of intraveneus toegediend esomeprazol en na het op de markt brengen van de orale formulering. De reacties werden ingedeeld naar frequentie (vaak> 1/100, 1/1000, 1/10000,
Veranderingen in het bloed en het lymfestelsel
Bijzonder: leukopenie, trombocytopenie.
Erg zeldzaam: agranulocytose, pancytopenie.
Veranderingen van het immuunsysteem
Bijzonder: overgevoeligheidsreacties zoals koorts, angio-oedeem en anafylactische reactie/shock.
Veranderingen van metabolisme en voeding
Ongewoon: perifeer oedeem.
Bijzonder: hyponatriëmie.
Psychische stoornissen
Ongewoon: slapeloosheid.
Bijzonder: agitatie, verwardheid, depressie.
Erg zeldzaam: agressie, hallucinaties.
Veranderingen van het zenuwstelsel
Gemeenschappelijk: hoofdpijn.
Ongewoon: duizeligheid, paresthesie, slaperigheid.
Bijzonder: smaakstoornissen.
Oogaandoeningen
Ongewoon: wazig zicht
Veranderingen van het auditieve en vestibulaire apparaat
Ongewoon: duizeligheid.
Veranderingen van het ademhalingssysteem, de thorax en het mediastinum
Bijzonder: bronchospasme.
Veranderingen van het maagdarmstelsel
Gemeenschappelijk: buikpijn, constipatie, diarree, winderigheid, misselijkheid/braken.
Ongewoon: droge mond.
Bijzonder: stomatitis, gastro-intestinale candidiasis.
Veranderingen van het hepatobiliaire systeem
Ongewoon: verhoging van leverenzymwaarden.
Bijzonder: hepatitis met of zonder geelzucht.
Erg zeldzaam: leverfalen, encefalopathie bij patiënten met een reeds bestaande leverziekte.
Veranderingen van de huid en het onderhuidse weefsel
Ongewoon: dermatitis, jeuk, huiduitslag, urticaria.
Bijzonder: alopecia, fotosensibilisatie.
Erg zeldzaam: erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse (TEN).
Veranderingen van het bewegingsapparaat, bindweefsel en bot
Bijzonder: artralgie, myalgie.
Erg zeldzaam: spier zwakte.
Nier- en urinewegaandoeningen
Erg zeldzaam: interstitiële nefritis.
Aandoeningen van het voortplantingssysteem en de borst
Erg zeldzaam: gynaecomastie.
Algemene aandoeningen en veranderingen op de toedieningsplaats
Bijzonder: malaise, toegenomen zweten.
Onomkeerbare visusstoornissen zijn gemeld in geïsoleerde gevallen van ernstig zieke patiënten die omeprazol (racemische vorm) via intraveneuze injectie kregen, vooral in hoge doses, maar er is geen oorzakelijk verband met het geneesmiddel vastgesteld.
04.9 Overdosering
Ervaring met opzettelijke overdosering is zeer beperkt.Gastro-intestinale symptomen en zwakte zijn beschreven in verband met de orale inname van 280 mg. Enkelvoudige orale doses van 80 mg esomeprazol en intraveneuze doses van 100 mg hadden geen gevolgen.
Een specifiek antidotum is niet bekend. Esomeprazol is sterk gebonden aan plasma-eiwitten en is daarom niet gemakkelijk dialyseerbaar. Zoals in alle gevallen van overdosering, dient de behandeling symptomatisch te zijn met generieke ondersteunende maatregelen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: zuurpompremmers.
ATC-code: A02BC05.
Esomeprazol is de S-isomeer van omeprazol en vermindert de maagzuursecretie door een specifiek en selectief werkingsmechanisme Esomeprazol is een specifieke remmer van de zuurpomp op het pariëtale celniveau Beide isomeren van omeprazol, R- en S-, hebben vergelijkbare farmacodynamische activiteit.
Site en werkingsmechanisme
Esomeprazol is een zwakke base en wordt geconcentreerd en omgezet in de actieve vorm in de sterk zure omgeving van de intracellulaire canaliculi van de pariëtale cel, waar het het enzym H + K + -ATPase remt - zuurpomp die een remming van de basale en gestimuleerde zuur afscheiding.
Effecten op maagzuursecretie
Na 5 dagen orale toediening met esomeprazol 20 mg en 40 mg wordt de intragastrische pH gehandhaafd op waarden boven de 4 gedurende respectievelijk 13 en 17 uur op 24 uur bij patiënten met symptomatische gastro-oesofageale refluxziekte. Het waargenomen effect is vergelijkbaar, ongeacht orale of intraveneuze toediening van esomeprazol.
Er is een correlatie aangetoond tussen blootstelling aan orale geneesmiddelen en remming van zuursecretie met behulp van AUC als surrogaatparameter voor plasmaconcentratie.
Therapeutische effecten op zuurremming
Esomeprazol 40 mg oraal leidt bij ongeveer 78% van de patiënten tot genezing van refluxoesofagitis na 4 weken en bij 93% na 8 weken.
Andere effecten gerelateerd aan zuurremming
Tijdens behandeling met antisecretoire geneesmiddelen is een verhoging van de serumgastrinespiegels waargenomen als reactie op verminderde zuursecretie.
Een toename van het aantal ECL-cellen, mogelijk gerelateerd aan verhoogde gastrinespiegels, is waargenomen bij sommige patiënten tijdens langdurige behandeling met oraal esomeprazol.
Tijdens langdurige orale behandeling met antisecretoire geneesmiddelen werd een toename in de frequentie van het optreden van maagkliercysten waargenomen, die het fysiologische gevolg zijn van de uitgesproken remming van de zuursecretie. Deze formaties zijn goedaardig van aard en lijken omkeerbaar.
Vermindering van maagzuur om welke reden dan ook, inclusief protonpompremmers, verhoogt de maagbacteriële belasting van bacteriën die normaal in het maagdarmkanaal worden aangetroffen.Behandeling met protonpompremmers kan leiden tot een licht verhoogd risico op gastro-intestinale infecties, zoals die van Salmonella En Campylobacter.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Verdeling
Het schijnbare steady-state distributievolume bij gezonde proefpersonen is ongeveer 0,22 l/kg lichaamsgewicht. 97% van esomeprazol is gebonden aan plasma-eiwitten.
Metabolisme en eliminatie
Esomeprazol wordt volledig gemetaboliseerd door het cytochroom P450 (CYP)-systeem. Het grootste deel van het metabolisme van esomeprazol is afhankelijk van het polymorf tot expressie gebrachte CYP2C19, dat verantwoordelijk is voor de vorming van de hydroxy- en desmethylmetabolieten van esomeprazol. De rest is afhankelijk van een andere specifieke isovorm, CYP3A4, die verantwoordelijk is voor de vorming van esomeprazolsulfonaat, de belangrijkste plasmametaboliet.
De onderstaande parameters weerspiegelen voornamelijk de farmacokinetiek bij personen die snelle metaboliseerders zijn en uitgerust zijn met een goed werkend CYP2C19-enzym.
De totale plasmaklaring is ongeveer 17 l/u na een enkele dosis en ongeveer 9 l/u na herhaalde toediening. De plasma-eliminatiehalfwaardetijd van esomeprazol is ongeveer 1,3 uur na herhaalde dagelijkse dosering De totale blootstelling (AUC) neemt toe bij herhaalde toediening van esomeprazol. Deze verhoging is dosisafhankelijk en bevordert een niet-lineaire dosis-AUC-relatie na herhaalde toediening. Deze dosisafhankelijkheid en tijdsafhankelijkheid zijn het gevolg van een verminderd metabolisme in de eerste stap en systemische klaring en is waarschijnlijk te wijten aan de remming van het CYP2C19-enzym veroorzaakt door esomeprazol en/of zijn sulfonaatmetaboliet. In het tijdsinterval tussen toedieningen wordt esomeprazol volledig uit het plasma geklaard en heeft het geen neiging tot accumulatie wanneer het eenmaal daags wordt toegediend.
De gemiddelde piekplasmaconcentratie na herhaalde toediening van 40 mg esomeprazol intraveneuze injecties is ongeveer 13,6 micromol/l. De gemiddelde piekplasmaconcentratie na een overeenkomstige orale dosis is ongeveer 4,6 micromol/L. Na intraveneuze toediening kan een lichte toename (ongeveer 30%) van de totale blootstelling worden waargenomen in vergelijking met orale toediening.
De belangrijkste metabolieten van esomeprazol hebben geen effect op de zuursecretie. Minstens 80% van een orale dosis esomeprazol wordt uitgescheiden als metabolieten in de urine, de rest wordt teruggevonden in de feces.Minder dan 1% van het oorspronkelijke geneesmiddel wordt teruggevonden in de urine.
Speciale patiëntenpopulatie
Ongeveer 2.9+1,5% van de populatie, ook wel trage metaboliseerders genoemd, heeft onvoldoende functie van het CYP2C19-enzym. Bij deze personen wordt het metabolisme van esomeprazol waarschijnlijk voornamelijk gekatalyseerd door CYP3A4. Na herhaalde dagelijkse orale dosering van 40 mg esomeprazol is de gemiddelde totale blootstelling was ongeveer 100% hoger bij trage metaboliseerders dan bij proefpersonen met functioneel CYP2C19-enzym (extensieve metaboliseerders) De gemiddelde piekplasmaconcentratie was verhoogd met ongeveer 60% Soortgelijke verschillen werden waargenomen bij intraveneuze toediening van esomeprazol Deze waarnemingen hebben geen implicaties voor de dosering van esomeprazol.
Het metabolisme van esomeprazol is niet significant veranderd bij oudere proefpersonen (71-80 jaar).
Na een enkelvoudige orale toediening van 40 mg esomeprazol is de gemiddelde totale blootstelling bij vrouwen ongeveer 30% hoger dan bij mannen Na herhaalde dagelijkse dosering werd geen verschil tussen mannen en vrouwen waargenomen Soortgelijke verschillen werden waargenomen bij intraveneuze toediening van esomeprazol Deze waarnemingen hebben geen implicaties voor de dosering van esomeprazol.
Het metabolisme van esomeprazol bij patiënten met een lichte of matige leverfunctiestoornis kan worden gewijzigd. De stofwisselingssnelheid is verlaagd bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis bij wie een verdubbeling van de totale blootstelling aan esomeprazol werd waargenomen.Daarom mag bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis de maximale dosis van 20 mg niet worden overschreden.
Esomeprazol en zijn belangrijkste metabolieten hebben geen neiging tot accumulatie wanneer het eenmaal daags wordt gegeven.
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Aangezien de nier verantwoordelijk is voor de uitscheiding van de metabolieten van esomeprazol, maar niet voor de eliminatie van de moederverbinding, wordt niet verwacht dat het metabolisme van esomeprazol wordt beïnvloed bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Conventionele preklinische onderzoeken naar toxiciteit bij enkelvoudige of herhaalde dosis, embryofoetale toxiciteit en mutageniteit brachten geen bijzondere risico's voor de mens aan het licht.Carcinogeniteitsonderzoeken bij ratten die oraal werden behandeld met het racemische mengsel toonden een "hyperplasie van de maag-ECL-cellen en carcinoïden. Deze veranderingen zijn het resultaat van "verhoogde en uitgesproken hypergastrinemie secundair aan" zuurremming en zijn waargenomen bij ratten na langdurige behandeling met maagsecretieremmers.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Natriumedetaat, natriumhydroxide.
06.2 Incompatibiliteit
Het product mag niet worden gebruikt met andere geneesmiddelen dan die vermeld in rubriek 6.6.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar in alle klimaatzones.
Houdbaarheid na reconstitutie
Chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik is aangetoond gedurende 12 uur bij 30°C. Vanuit microbiologisch oogpunt dient het product onmiddellijk te worden gebruikt.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de originele verpakking ter bescherming van het product tegen licht. De injectieflacons kunnen echter maximaal 24 uur worden bewaard onder normale lichtomstandigheden binnenshuis, buiten de doos. Niet bewaren boven 30 ° C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
5 ml injectieflacon gemaakt van kleurloos borosilicaatglas, type I. Sluiting met latexvrije broombutyl stop, aluminium dop en plastic deksel en klikopening.
verpakkingen:
1 flesje
10 flesjes.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
De gereconstitueerde oplossing moet vóór toediening visueel worden gecontroleerd op de aanwezigheid van zwevende deeltjes en een verandering in kleur. Gebruik alleen de oplossing die helder is. Uitsluitend voor eenmalig gebruik.
Wanneer de dosis van 20 mg wordt gebruikt, mag slechts de helft van de gereconstitueerde oplossing worden gebruikt.
Ongebruikte oplossing moet worden weggegooid.
Injectie
De oplossing voor injectie moet worden bereid door 5 ml 0,9% natriumchloride voor intraveneus gebruik toe te voegen aan de injectieflacon met esomeprazol.
De gereconstitueerde oplossing voor injectie is helder en kleurloos tot zeer lichtgeel.
Infusie
De oplossing voor infusie moet worden bereid door de inhoud van één injectieflacon esomeprazol op te lossen tot een volume van 100 ml 0,9% natriumchloride voor intraveneus gebruik.
De gereconstitueerde oplossing voor infusie is helder en kleurloos tot zeer lichtgeel.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AstraZeneca S.p.A.
Voltapaleis
Via F. Sforza
20080 Basiglio (MI).
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Nexium 40 mg poeder voor oplossing voor injectie / infusie - 1 injectieflacon - AIC 034972531 / M - op de markt
Nexium 40 mg poeder voor oplossing voor injectie / infusie - 10 injectieflacons - AIC 034972543 / M.
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
december 2004 / juli 2006.
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
januari 2010