Actieve ingrediënten: Insuline (insuline glargine)
Lantus 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een injectieflacon
Lantus-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Lantus 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een injectieflacon
- Lantus 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een patroon
- Lantus 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een patroon voor OptiClik
- Lantus OptiSet 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een voorgevulde pen.
- Lantus SoloStar 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een voorgevulde pen
Indicaties Waarom wordt Lantus gebruikt? Waar is het voor?
Lantus bevat insuline glargine. Dit is een gemodificeerde insuline, die sterk lijkt op humane insuline.
Lantus wordt gebruikt voor de behandeling van diabetes mellitus bij volwassenen, adolescenten en kinderen vanaf 2 jaar. Diabetes mellitus is een ziekte waarbij het lichaam niet genoeg insuline aanmaakt om de bloedsuikerspiegel onder controle te houden.Insuline glargine heeft een constante en langdurige werking en verlaagt hoge bloedsuikerspiegels.
Contra-indicaties Wanneer Lantus niet mag worden gebruikt
Gebruik Lantus niet
Als u allergisch bent voor insuline glargine of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Lantus inneemt
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u Lantus gebruikt.
Volg strikt de instructies die uw arts u heeft gegeven voor de dosering, de uit te voeren controles (bloed- en urineonderzoek), dieet en lichamelijke activiteit (werk en lichaamsbeweging).
Als uw bloedsuikerspiegel te laag is (hypoglykemie), volg dan de gids voor hypoglykemie (zie kader aan het einde van deze bijsluiter).
Reizen
Raadpleeg uw arts voordat u op reis gaat. Mogelijk moet u het volgende bespreken:
- beschikbaarheid van insuline in het land van bestemming,
- voldoende voorraad insuline, spuiten, enz.,
- correcte opslag van insuline tijdens reizen,
- interval tussen maaltijden en insulinetoediening tijdens reizen,
- mogelijke effecten van het veranderen van de tijdzone,
- mogelijke risico's om nieuwe ziekten op te lopen in de bezochte landen,
- wat te doen in noodsituaties als u zich onwel voelt of ziek wordt.
Ziekten en verwondingen
In de volgende situaties kan diabetescontrole veel aandacht vergen (bijvoorbeeld aanpassing van de insulinedosis, bloed- en urineonderzoek):
- Als u ziek bent of ernstige verwondingen heeft, bestaat het risico dat uw bloedsuikerspiegel stijgt (hyperglykemie).
- Als u niet genoeg eet, bestaat het risico dat uw bloedsuikerspiegel daalt (hypoglykemie).
In de meeste gevallen is medische hulp vereist Neem snel contact op met uw arts.
Als u diabetes type 1 (insulineafhankelijke diabetes mellitus) heeft, stop dan niet met het innemen van uw insuline of het nemen van koolhydraten. Ook is het noodzakelijk om uw naasten op de hoogte te houden van uw insulinebehoefte. Insulinebehandeling kan de vorming van antistoffen tegen insuline (stoffen die insuline tegenwerken) veroorzaken.
Dit vereist echter slechts in zeer zeldzame gevallen een aanpassing van de insulinedosis.
Sommige patiënten met langdurige diabetes mellitus type 2 en hartziekte of een eerdere beroerte die werden behandeld met pioglitazon (oraal toegediend antidiabetisch geneesmiddel voor de behandeling van diabetes mellitus type 2) en insuline, hebben hartfalen ontwikkeld. Vertel het uw arts zo snel mogelijk als u tekenen van hartfalen heeft, zoals ongebruikelijke kortademigheid of snelle gewichtstoename of plaatselijke zwelling (oedeem).
Kinderen
Er is geen ervaring met het gebruik van Lantus bij kinderen jonger dan 2 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Lantus veranderen
Sommige geneesmiddelen kunnen ervoor zorgen dat uw bloedsuikerspiegel verandert (verlagen of stijgen, of beide, afhankelijk van de situatie). In ieder geval is een optimalisatie van de insulinedosis noodzakelijk om een te lage of te hoge bloedsuikerspiegel te voorkomen. Wees voorzichtig wanneer u begint of stopt met het gebruik van een ander geneesmiddel.
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Vraag uw arts voordat u een geneesmiddel inneemt of en hoe het uw bloedsuikerspiegel kan beïnvloeden en of u tegenmaatregelen moet nemen.
Geneesmiddelen die een lage bloedsuikerspiegel (hypoglykemie) kunnen veroorzaken, zijn onder meer:
- alle andere geneesmiddelen die worden gebruikt om diabetes te behandelen,
- angiotensineconverterend enzym (ACE)-remmers (gebruikt om bepaalde hartaandoeningen of hoge bloeddruk te behandelen),
- disopyramide (gebruikt om bepaalde hartaandoeningen te behandelen),
- fluoxetine (gebruikt om depressie te behandelen),
- fibraten (gebruikt om hoge vetgehaltes in het bloed te verlagen),
- mono-amino-oxidase (MAO)-remmers (gebruikt om depressie te behandelen),
- pentoxifylline, propoxyfeen, salicylaten (zoals acetylsalicylzuur, gebruikt om pijn te verlichten en koorts te verlagen),
- sulfonamide antibiotica.
Geneesmiddelen die de bloedsuikerspiegel kunnen doen stijgen (hyperglykemie) zijn onder meer:
- corticosteroïden (zoals "cortison" gebruikt om ontstekingen te behandelen),
- danazol (een geneesmiddel dat inwerkt op de ovulatie),
- diazoxide (gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen),
- diuretica (gebruikt om hoge bloeddruk of overmatige vochtretentie te behandelen),
- glucagon (pancreashormoon gebruikt om ernstige hypoglykemie te behandelen),
- isoniazide (gebruikt voor de behandeling van tuberculose),
- oestrogeen en progesteron (zoals in de anticonceptiepil die wordt gebruikt voor anticonceptie),
- fenothiazinederivaten (gebruikt om psychiatrische stoornissen te behandelen),
- somatotropine (groeihormoon),
- sympathicomimetische geneesmiddelen (zoals epinefrine [adrenaline], salbutamol, terbutaline gebruikt om astma te behandelen),
- schildklierhormonen (gebruikt om schildklieraandoeningen te behandelen),
- atypische antipsychotica (zoals clozapine, olanzapine),
- proteaseremmers (gebruikt voor de behandeling van HIV).
Uw bloedsuikerspiegel kan dalen of stijgen als u:
- bètablokkers (gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen),
- clonidine (gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen),
- lithiumzouten (gebruikt om psychiatrische stoornissen te behandelen).
Pentamidine (gebruikt voor de behandeling van sommige infecties veroorzaakt door parasieten) kan hypoglykemie veroorzaken, soms gevolgd door hyperglykemie.
Bètablokkers, evenals andere sympathicolytische geneesmiddelen (zoals clonidine, guanethidine en reserpine), kunnen de waarschuwingssignalen die u helpen hypoglykemie te herkennen, verminderen of volledig opheffen.
Als u niet zeker weet of u een van deze geneesmiddelen gebruikt, vraag dan uw arts of apotheker om advies.
Waarop moet u letten met alcohol
Uw bloedsuikerspiegel kan dalen of stijgen als u alcohol drinkt.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Vertel het uw arts als u van plan bent zwanger te worden of als u al zwanger bent. Uw insulinedosis moet mogelijk worden aangepast tijdens de zwangerschap en na de bevalling. Het is belangrijk om diabetes zorgvuldig onder controle te houden en hypoglykemie te voorkomen voor de gezondheid van de baby.
Als u borstvoeding geeft, raadpleeg dan uw arts, aangezien veranderingen in uw insulinedosis en dieet nodig kunnen zijn.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het concentratie- of reactievermogen kan verminderd zijn in het geval van:
- hypoglykemie (lage bloedsuikerspiegel),
- hyperglykemie (hoge bloedsuikerspiegels),
- zichtproblemen.
Houd er rekening mee dat dit kan gebeuren in alle situaties waarin het een risico kan vormen voor uzelf en anderen (zoals autorijden of machines gebruiken).
Praat met uw arts voor advies over het al dan niet autorijden als:
- frequente hypoglykemische episodes hebben,
- de typische tekenen die u helpen bij het identificeren van een "hypoglykemie zijn verminderd of afwezig"
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Lantus
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium per dosis, d.w.z. in wezen natriumvrij.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Lantus: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Hoewel Lantus dezelfde werkzame stof bevat als Toujeo (insuline glargine 300 eenheden/ml), zijn deze geneesmiddelen niet onderling uitwisselbaar. Overstappen van de ene insulinetherapie naar de andere vereist een recept, medische controle en bloedsuikercontrole Raadpleeg uw arts voor meer informatie.
Dosis
Op basis van uw levensstijl, uw bloedsuiker (bloedsuiker) testresultaten en uw eerdere gebruik van insuline, zal uw arts:
- bepaalt de dagelijkse dosis Lantus die u nodig heeft en op welk tijdstip,
- zal u informeren wanneer u uw bloedsuiker moet controleren en of u andere urinecontroles moet doen,
- zal u informeren als een lagere of hogere dosis Lantus nodig is.
Lantus is een "langwerkende" insuline. Uw arts zal u adviseren als u het moet gebruiken met "andere kortwerkende" insuline of tabletten die worden gebruikt om hoge bloedsuikerspiegels te behandelen. Veel factoren kunnen de bloedsuikerspiegel beïnvloeden.
Ze moeten zich bewust zijn van deze factoren, zodat ze bij veranderingen in de bloedsuikerspiegel adequaat kunnen handelen en zo voorkomen dat ze te hoog of te laag worden. Zie het kader aan het einde van dit blad voor meer informatie.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Lantus kan worden gebruikt bij adolescenten en kinderen vanaf 2 jaar. Gebruik dit geneesmiddel precies zoals uw arts u dat heeft verteld.
Frequentie van toediening
Een injectie met Lantus is elke dag op hetzelfde tijdstip van de dag nodig.
Wijze van toediening
Lantus wordt onder de huid geïnjecteerd. Lantus mag NIET in een ader worden geïnjecteerd, omdat deze toedieningsweg de werking ervan zal veranderen en hypoglykemie kan veroorzaken.
Uw arts zal u vertellen op welk deel van uw huid u Lantus moet injecteren. Verander voor elke injectie de injectieplaats binnen het gekozen huidgebied.
Hoe de flacons te gebruiken?
Controleer de injectieflacon zorgvuldig voor gebruik.Gebruik deze alleen als de oplossing helder, kleurloos, waterachtig en vrij van zichtbare deeltjes is. Niet schudden of mengen voor gebruik.
Zorg ervoor dat noch alcohol, noch andere ontsmettingsmiddelen of andere substanties de insuline besmetten.Vermeng Lantus niet met andere insulines of medicijnen en verdun het niet, aangezien deze procedures de werking van Lantu kunnen veranderen.
Uitwisselingen van insulines
U moet vóór elke injectie altijd het insuline-etiket controleren om verwisselingen tussen Lantus en andere insulines te voorkomen.
Gebruik altijd een nieuwe injectieflacon als u merkt dat uw bloedsuikerspiegel onverwacht verslechterd is. Dit is omdat de insuline mogelijk een deel van zijn werkzaamheid heeft verloren.Als u denkt dat u een probleem heeft met Lantus, laat het dan controleren door uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Lantus heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Lantus heeft gebruikt dan u zou mogen
- Als u te veel Lantus heeft geïnjecteerd, kan uw bloedsuikerspiegel te laag worden (hypoglykemie).
Controleer regelmatig uw bloedsuikerspiegel. Om hypoglykemie te voorkomen, moet u over het algemeen stevigere maaltijden eten en uw bloedsuikerspiegel onder controle houden.Zie het kader aan het einde van deze bijsluiter voor informatie over het behandelen van hypoglykemie.
Bent u vergeten Lantus te gebruiken?
- Als u een dosis Lantus bent vergeten of als u niet genoeg insuline heeft geïnjecteerd, kan uw bloedsuikerspiegel te hoog worden (hyperglykemie). Controleer regelmatig uw bloedsuikerspiegel. Zie het kader aan het einde van deze bijsluiter voor informatie over de behandeling van hyperglykemie.
- Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Lantus
Dit kan leiden tot ernstige hyperglykemie (zeer hoge bloedsuikerspiegels) en ketoacidose (ophoping van zuur in het bloed omdat het lichaam vet in plaats van suiker afbreekt). Stop niet met Lantus zonder een arts te raadplegen, die u zal vertellen wat er moet gebeuren.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Lantus
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Als u merkt dat uw bloedsuikerspiegel te laag is (hypoglykemie), onderneem dan onmiddellijk actie om uw bloedsuikerspiegel te verhogen (zie kader aan het einde van deze bijsluiter).
Hypoglykemie (lage bloedsuikerspiegels) kan zeer ernstig zijn en komt zeer vaak voor bij insulinebehandeling (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen) Lage suiker betekent dat er onvoldoende bloedsuikerspiegel is Als uw bloedsuikerspiegel te laag wordt, kunt u overlijden uit (het bewustzijn verliezen). Ernstige hypoglykemische episodes kunnen hersenbeschadiging veroorzaken en kunnen levensbedreigend zijn. Zie het kader aan het einde van dit blad voor meer informatie.
Ernstige allergische reacties (zelden kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 patiënten): tekenen kunnen omvatten uitgebreide huidreacties (uitslag en jeuk over het hele lichaam), ernstig oedeem van de huid of slijmvliezen (angio-oedeem), dyspneu, lage bloeddruk bloeddruk met snelle hartslag en zweten.
Een ernstige allergische reactie op insulines kan levensbedreigend zijn. Vertel het uw arts onmiddellijk als u tekenen van ernstige allergische reacties opmerkt.
Vaak gemelde bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 patiënten)
- Huidveranderingen op de injectieplaats
Als u insuline te vaak in hetzelfde gebied van de huid injecteert, kan het onderhuidse vetweefsel in dit gebied krimpen (lipoatrofie kan voorkomen bij maximaal één op de 100 patiënten) of verharden (lipohypertrofie).Insuline is mogelijk niet voldoende effectief. Verander de plaats van elke injectie om dit type huidverandering te helpen voorkomen.
- Huid- en allergische reacties op de injectieplaats
De verschijnselen kunnen zijn: roodheid, ongewoon hevige pijn bij het injecteren, jeuk, netelroos, oedeem en ontsteking Deze reacties kunnen zich uitbreiden naar het gebied rond de injectieplaats. De meeste kleine insulinereacties verdwijnen gewoonlijk binnen een paar dagen of weken.
Zelden gemelde bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 patiënten)
- Oculaire reacties
Een duidelijke verandering (verbetering of verslechtering) van de bloedsuikerspiegel kan het gezichtsvermogen tijdelijk verstoren. Als u proliferatieve retinopathie heeft (een oogziekte die verband houdt met diabetes), kunnen ernstige hypoglykemische episodes tijdelijk gezichtsverlies veroorzaken.
- Systemische pathologieën
In zeldzame gevallen kan insulinebehandeling resulteren in een tijdelijke toename van het vasthouden van water in het lichaam met zwelling van de kuiten en enkels.
Zeer zelden gemelde bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 patiënten)
In zeer zeldzame gevallen kunnen dysgeusie (smaakstoornis) en myalgie (spierpijn) optreden.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Over het algemeen zijn de bijwerkingen bij kinderen en adolescenten van 18 jaar en jonger vergelijkbaar met die bij volwassenen.
Meldingen van reacties op de injectieplaats (pijn op de injectieplaats, reactie op de injectieplaats) en huidreacties (roodheid, netelroos) kwamen relatief vaker voor bij kinderen en adolescenten van 18 jaar en jonger dan bij volwassenen.
Er is geen ervaring bij kinderen jonger dan 2 jaar.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en het etiket van de injectieflacon na "EXP" / "Exp". De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
ongeopende flacons
Bewaren in de koelkast (2 ° C-8 ° C). Niet invriezen of in direct contact brengen met de vriezer of gekoelde zakken. Bewaar de injectieflacon in de buitenverpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen
Flesjes openen
Eenmaal in gebruik kan de injectieflacon van 5 ml maximaal 4 weken worden bewaard in de originele verpakking bij een temperatuur van maximaal 25 ° C en uit de buurt van directe warmte of direct licht
Eenmaal in gebruik kan de injectieflacon van 10 ml maximaal 4 weken worden bewaard in de originele verpakking bij een temperatuur van maximaal 30 ° C en uit de buurt van directe warmte of direct licht.
Gebruik het niet na deze periode. Het wordt aanbevolen om op het etiket zelf de datum van eerste gebruik te noteren.
Gebruik Lantus niet als u deeltjes aan de binnenkant ziet Gebruik Lantus alleen als de oplossing helder, kleurloos en op water lijkt.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat Lantus
- Het actieve ingrediënt is insuline glargine. Elke ml oplossing bevat 100 eenheden insuline glargine (overeenkomend met 3,64 mg).
- De andere stoffen in dit middel zijn: zinkchloride, metacresol, glycerol, natriumhydroxide (voor pH-aanpassing) (zie rubriek "Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Lantus"), zoutzuur (voor pH-aanpassing), polysorbaat 20 (slechts 10 ml injectieflacon) en water voor injecties.
Hoe ziet Lantus eruit en wat is de inhoud van de verpakking
Lantus 100 eenheden/ml oplossing voor injectie in een injectieflacon is een heldere, kleurloze en waterige oplossing.
Elke injectieflacon bevat 5 ml oplossing voor injectie (overeenkomend met 500 eenheden) of 10 ml oplossing voor injectie (overeenkomend met 1000 eenheden)
Verpakkingsgrootten van 1, 2, 5 en 10 injectieflacons van 5 ml of 1 injectieflacon van 10 ml.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
HYPERGLYCEMIE EN HYPOGLYCEMIE
Neem altijd wat suiker mee (minimaal 20 gram).
Neem informatie mee om aan te geven dat u diabetes heeft.
HYPERGLYCEMIE (hoge bloedsuikerspiegels) Als uw bloedsuikerspiegels te hoog zijn (hyperglykemie), heeft u mogelijk niet genoeg insuline geïnjecteerd.
Waarom treedt hyperglykemie op?
Voorbeelden zijn:
- geen insuline heeft geïnjecteerd of onvoldoende insuline heeft toegediend of wanneer de insuline minder effectief wordt, bijvoorbeeld omdat deze niet op de juiste manier wordt bewaard,
- minder bewegen dan normaal, of bijzonder gestrest zijn (emotioneel of fysiek), of in geval van een blessure, operatie, infectie of koorts,
- u bepaalde andere geneesmiddelen gebruikt of heeft gebruikt (zie rubriek "Lantus en andere geneesmiddelen").
Hyperglykemie Waarschuwingssymptomen
Dorst, verhoogde behoefte om te plassen, zwakte, droge huid, roodheid van het gezicht, verlies van eetlust, lage bloeddruk, snelle hartslag en aanwezigheid van glucose- of ketonlichamen in de urine Buikpijn, diepe en snelle ademhaling, slaperigheid of zelfs verlies van kennis kan wijzen op een ernstige aandoening (ketoacidose) als gevolg van insulinedeficiëntie
Wat moet u doen bij hyperglykemie?
Controleer uw bloedsuikerspiegel en urine op ketonlichamen zo snel mogelijk als een van de bovenstaande symptomen optreedt Ernstige hyperglykemie of ketoacidose moet altijd door uw arts worden behandeld, meestal in een ziekenhuisomgeving.
Hypoglykemie (lage bloedsuikerspiegel)
Als uw bloedsuikerspiegel te laag wordt, kunt u het bewustzijn verliezen. Ernstige hypoglykemische episodes kunnen een hartaanval of hersenbeschadiging veroorzaken en kunnen levensbedreigend zijn. Meestal moet u kunnen herkennen wanneer uw bloedsuikerspiegel te laag wordt, zodat u passende voorzorgsmaatregelen kunt nemen.
Waarom treedt hypoglykemie op?
Voorbeelden zijn:
- te veel insuline geïnjecteerd,
- gemiste of uitgestelde maaltijden,
- eet niet genoeg, of het geconsumeerde voedsel bevat minder koolhydraten dan normaal wordt geconsumeerd (koolhydraten zijn suiker en suikerachtige stoffen; kunstmatige zoetstoffen zijn echter GEEN koolhydraten),
- verloren koolhydraten door braken of diarree,
- alcoholische dranken drinkt, vooral als u weinig eet,
- meer aan lichaamsbeweging doet dan normaal, of een ander soort lichamelijke activiteit doet,
- herstellende is van een blessure, operatie of stress,
- herstellen van een ziekte of koorts,
- u bepaalde andere geneesmiddelen gebruikt of heeft gebruikt (zie rubriek "Lantus en andere geneesmiddelen").
Hypoglykemie kan ook gemakkelijker optreden als:
- u staat aan het begin van uw insulinebehandeling of bent overgestapt op een ander type insuline (wanneer u overschakelt van een eerdere basale insuline op Lantus en als hypoglykemie optreedt, is de kans groter dat deze 's ochtends optreedt dan' s avonds),
- bloedsuikerspiegels zijn bijna normaal of vertonen veranderingen
- het gebied van de huid waar de insuline wordt geïnjecteerd is veranderd (bijvoorbeeld van de dij naar de bovenarm),
- lijdt aan een ernstige nier- of leverziekte, of aan andere ziekten zoals hypothyreoïdie.
Waarschuwingssymptomen van hypoglykemie
- in het organisme
Voorbeelden van symptomen die wijzen op een te hoge of te snelle daling van de bloedsuikerspiegel: zweten, klamme huid, angst, snelle hartslag, hoge bloeddruk, hartkloppingen en een onregelmatige hartslag. Deze symptomen kunnen zich vaak eerder ontwikkelen dan de symptomen die wijzen op een verlaging van de hersensuikerspiegel.
- In de hersenen
Voorbeelden van symptomen die wijzen op verlaagde hersensuikerspiegels: hoofdpijn, onverzadigbare honger, misselijkheid, braken, vermoeidheid, slaperigheid, slaapstoornissen, rusteloosheid, agressie, concentratieproblemen, verminderd reactievermogen, depressieve stemming, verwardheid, spraakproblemen (soms afasie), gezichtsstoornissen, tremor, verlamming, sensorische stoornissen (paresthesie), tintelingen en gevoelloosheid in de mond, duizeligheid, verlies van zelfbeheersing, onvermogen om voor zichzelf te zorgen, toevallen, bewustzijnsverlies.
De eerste symptomen die kenmerkend zijn voor een toestand van hypoglykemie ("waarschuwingssymptomen") kunnen variëren, minder duidelijk zijn of zelfs volledig afwezig zijn
- als u op leeftijd bent, al lange tijd diabetes heeft of lijdt aan een bepaald type neurologische aandoening (diabetische autonome neuropathie),
- na een recente hypoglykemische episode (bijvoorbeeld de dag ervoor) of als de hypoglykemie langzaam optreedt,
- als uw bloedsuikerspiegel bijna normaal is of in ieder geval aanzienlijk verbeterd,
- als u onlangs bent overgestapt van een "dierlijke insuline naar een" humane insuline zoals Lantus,
- als u bepaalde andere geneesmiddelen gebruikt of heeft gebruikt (zie rubriek "Lantus en andere geneesmiddelen")
In deze gevallen kan ernstige hypoglykemie (zelfs met flauwvallen) ontstaan zonder dit op tijd te herkennen. Daarom leert u over de waarschuwingssymptomen van hypoglykemie. Indien nodig kunnen frequentere bloedglucosecontroles helpen bij het identificeren van milde hypoglykemische episodes die anders onopgemerkt zouden blijven. Als u de waarschuwingssymptomen van hypoglykemie niet kunt herkennen. "hypoglykemie, vermijd al deze situaties (zoals autorijden) die door hypoglykemie riskant kunnen zijn voor u en anderen.
Wat moet u doen bij hypoglykemie?
- Injecteer geen insuline. Neem direct 10-20 g suiker, zoals glucose, suikerklontjes of een met suiker gezoete drank. Waarschuwing: Kunstmatige zoetstoffen en voedingsmiddelen die kunstmatige zoetstoffen bevatten (zoals dieetdranken) helpen niet bij de behandeling van hypoglykemie.
- Op dit punt consumeert u voedsel dat gedurende een lange periode suiker in het bloed kan vrijgeven (zoals brood of pasta). Uw arts of verpleegkundige dient deze maatregelen vooraf met u te bespreken Normalisatie van hypoglykemie kan worden uitgesteld omdat Lantus een lange werkingsduur heeft.
- Als er weer een hypoglykemie optreedt, neem dan opnieuw 10-20 g suiker.
- Neem contact op met uw arts zodra u merkt dat uw hypoglykemie niet onder controle te krijgen is of als deze opnieuw optreedt.
Vertel uw familieleden, vrienden en collega's die dicht bij u staan dat:
Als u niet kunt slikken of als u het bewustzijn verliest, moet u een "glucose- of glucagon-injectie krijgen (een geneesmiddel dat de bloedsuikerspiegel verhoogt). Deze injecties zijn gerechtvaardigd, zelfs als u niet zeker weet of dit is gebeurd. een hypoglykemische gebeurtenis .
U dient uw bloedsuikerspiegel onmiddellijk na het innemen van suiker te controleren om te bevestigen dat er een hypoglykemische episode aan de gang is.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
LANTUS 100 EENHEDEN / ML OPLOSSING VOOR INJECTIE IN EEN FLESJE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke ml bevat 100 eenheden insuline glargine (overeenkomend met 3,64 mg).
Elke injectieflacon bevat 5 ml oplossing voor injectie, overeenkomend met 500 eenheden, of 10 ml oplossing voor injectie, overeenkomend met 1.000 eenheden.
Insuline glargine wordt geproduceerd door de recombinant-DNA-techniek in Escherichia coli.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Injecteerbare oplossing.
Heldere en kleurloze oplossing.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van diabetes mellitus bij volwassenen, adolescenten en kinderen vanaf 2 jaar.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Lantus bevat insuline glargine, een insuline-analoog, en heeft een verlengde werkingsduur.
Lantus moet eenmaal per dag worden toegediend, op elk moment van de dag, maar altijd elke dag op hetzelfde tijdstip.
Het doseringsschema van Lantus (dosis en tijdstip van toediening) moet individueel worden aangepast. Bij patiënten met diabetes mellitus type 2 kan Lantus samen met oraal werkzame antidiabetica worden gegeven.
De potentie van dit geneesmiddel wordt uitgedrukt in eenheden. Deze eenheden verwijzen alleen naar Lantus en komen niet overeen met de IE of eenheden die worden gebruikt om de potentie van andere insuline-analogen uit te drukken (zie rubriek 5.1).
Speciale populaties
Oudere bevolking (≥ 65 jaar)
Bij ouderen kan een progressieve verslechtering van de nierfunctie een gestage afname van de insulinebehoefte veroorzaken.
Nierfalen
Bij patiënten met nierinsufficiëntie kan de insulinebehoefte afnemen als gevolg van een verminderde insulineklaring.
Leverinsufficiëntie
De insulinebehoefte kan afnemen bij patiënten met leverinsufficiëntie als gevolg van een gestoorde gluconeogenese en een verminderd insulinemetabolisme.
Pediatrische populatie
De werkzaamheid en veiligheid van Lantus zijn aangetoond bij adolescenten en kinderen van 2 jaar en ouder Lantus is niet onderzocht bij kinderen jonger dan 2 jaar.
Overstappen van andere insulines op Lantus
Wanneer een behandeling met middellangwerkende of langwerkende insuline wordt vervangen door een behandeling met Lantus, kan een wijziging van de basale insulinedosis nodig zijn en moet de gelijktijdige antidiabetische behandeling (de dosis en het tijdstip van aanvullende insulinetoediening) worden aangepast. -werkende insuline-analogen of de dosering van orale antidiabetica).
Om het risico op nachtelijke en ochtendhypoglykemie te verminderen, moeten patiënten die hun basaal insulineregime van tweemaal daags NPH-insuline naar Lantus eenmaal daags veranderen, hun dagelijkse basale insulinedosis gedurende de eerste paar weken van de behandeling met 20-30% verlagen. Gedurende de eerste paar weken moet de afname, althans gedeeltelijk, worden gecompenseerd door een toename van insuline vóór de maaltijd; na deze periode zal het regime individueel moeten worden aangepast.
Zoals het geval is met andere insuline-analogen, kunnen patiënten die met hoge doses insuline worden behandeld vanwege de aanwezigheid van antilichamen tegen humane insuline, een verbeterde insulinerespons vertonen wanneer ze met Lantus worden behandeld.
Frequente metabole controles worden aanbevolen tijdens de overgang van het ene type insuline naar het andere en in de eerste weken daarna.
Het kan voorkomen dat als gevolg van een verbeterde metabole controle en de daaruit voortvloeiende toename van de insulinegevoeligheid, een verdere dosisaanpassing nodig kan zijn Dosisaanpassing kan ook nodig zijn als bijvoorbeeld het gewicht van de patiënt of het gewicht van de patiënt verandert levensstijl, tijdstip van toediening of andere omstandigheden die een verhoogde gevoeligheid voor hypo- of hyperglykemie kunnen veroorzaken (zie rubriek 4.4).
Wijze van toediening
Lantus wordt subcutaan toegediend.
Lantus mag niet intraveneus worden toegediend. De verlengde werkingsduur van Lantus hangt af van de injectie in het onderhuidse weefsel.Intraveneuze toediening van de dosis die gewoonlijk subcutaan wordt gebruikt, kan ernstige hypoglykemie veroorzaken.
Er zijn geen klinisch relevante verschillen in seruminsuline- of glucosespiegels na toediening van Lantus in de buikwand, deltaspier of dij. Het is noodzakelijk om de injectieplaatsen binnen het gekozen gebied tussen de ene injectie en de volgende af te wisselen.
Lantus mag niet worden gemengd met een ander type insuline of worden verdund. Door het te mengen of te verdunnen, kan het duur- / actieprofiel worden gewijzigd en kan het door mengen neerslaan.
Voor meer details over het gebruik, zie rubriek 6.6.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Lantus is niet de voorkeursinsuline voor de behandeling van diabetische ketoacidose.In dergelijke gevallen wordt in plaats daarvan reguliere intraveneuze toediening van insuline aanbevolen.
Als de glykemische controle niet optimaal is of als de patiënt een neiging vertoont tot hyperglykemische of hypoglykemische episodes, moet de naleving door de patiënt van het voorgeschreven behandelingsregime, de injectieplaatsen en -technieken en alle andere relevante factoren worden beoordeeld voordat een dosisaanpassing wordt overwogen.
Het overschakelen van een patiënt op een ander type of merk insuline dient te gebeuren onder strikt medisch toezicht. Veranderingen in sterkte, merk (fabrikant), type (normaal, NPH, langzaam, langwerkend, etc.), herkomst (dierlijk, humaan, humane insuline-analoog) en/of bereidingswijze kunnen een dosisaanpassing noodzakelijk maken.
De toediening van insuline kan leiden tot de vorming van anti-insuline-antilichamen. In zeldzame gevallen kan de aanwezigheid van dergelijke insuline-antilichamen een aanpassing van de insulinedosering vereisen om een neiging tot hyperglykemie of hypoglykemie te corrigeren (zie rubriek 4.8).
Hypoglykemie
De frequentie van hypoglykemische voorvallen hangt af van het actieprofiel van de verschillende soorten insuline die worden gebruikt en kan daarom veranderen wanneer het behandelingsschema wordt gewijzigd. Door een verhoogde basale insuline-inname met Lantus kan hypoglykemie minder vaak 's nachts en vaker in de vroege ochtend optreden.
Speciale voorzorgsmaatregelen dienen te worden genomen en frequentere controle van de bloedglucose wordt aanbevolen bij patiënten bij wie hypoglykemische episodes van bijzonder klinisch belang kunnen zijn, bijvoorbeeld bij patiënten met significante stenose van de kransslagaders of bloedvaten die de hersenen van bloed voorzien (risico op hart- of hersencomplicaties). van hypoglykemie), evenals bij patiënten met proliferatieve retinopathie, vooral als ze niet worden behandeld met fotocoagulatie (risico op voorbijgaande amaurose na hypoglykemie).
Patiënten moeten de omstandigheden kunnen herkennen waarin de waarschuwingssymptomen van hypoglykemie zijn afgenomen.De waarschuwingssymptomen van hypoglykemie kunnen veranderen, minder opvallend zijn of afwezig zijn bij bepaalde risicogroepen. Deze omvatten patiënten:
- met duidelijke verbetering van de glykemische controle,
- waarbij hypoglykemie zich geleidelijk ontwikkelt,
- Bejaarden,
- die zijn overgestapt van een "dierlijke insuline naar een" humane insuline,
- met autonome neuropathie,
- met een lange geschiedenis van diabetes,
- lijden aan psychiatrische stoornissen,
- die tegelijkertijd met sommige andere geneesmiddelen worden behandeld (zie rubriek 4.5).
Dergelijke situaties kunnen ernstige hypoglykemie (en mogelijk bewustzijnsverlies) veroorzaken voordat de patiënt zich ervan bewust is.
De langdurige effecten van subcutane toediening van insuline glargine kunnen de normalisatie van hypoglykemie vertragen.
Als normale of verlaagde geglycosyleerde hemoglobinewaarden worden waargenomen, moet de mogelijkheid van terugkerende, niet-herkende (vooral nachtelijke) episodes van hypoglykemie worden overwogen.
Naleving van de dosis en het dieet door de patiënt, correcte insulinetoediening en herkenning van hypoglykemische symptomen zijn essentieel om het risico op hypoglykemie te verminderen. Factoren die de gevoeligheid voor hypoglykemie verhogen, vereisen bijzonder zorgvuldige controle en het kan nodig zijn de dosis aan te passen.
- variatie van het injectiegebied,
- verbetering van de insulinegevoeligheid (bijvoorbeeld door het elimineren van stressoren),
- ongebruikelijke, toegenomen of langdurige lichamelijke inspanning,
- bijkomende stoornissen (bijv. braken, diarree),
- onvoldoende voedselinname,
- weglaten van maaltijden,
- alcohol gebruik,
- niet-gecompenseerde aandoeningen van het endocriene systeem (bijvoorbeeld bij hypothyreoïdie en bij bijnierschors- en hypofysevoorkwab-insufficiëntie),
- gelijktijdige behandeling met sommige andere geneesmiddelen.
Bijkomende ziekten
Bijkomende ziekten vereisen een intensievere metabole monitoring. In sommige gevallen is het raadzaam om urinetesten te doen op ketonen en vaak is het nodig om de insulinedosis aan te passen. De vraag naar insuline neemt meestal toe. Patiënten met diabetes type 1 moeten een regelmatige inname van koolhydraten behouden, zij het in kleine hoeveelheden, zelfs als ze weinig eten of niet kunnen eten, of moeten braken, enz. en ze mogen de toediening van insuline nooit volledig stopzetten.
Medicatie administratie fouten
Er zijn medicatiefouten gemeld waarbij andere insulines, met name snelle insulines, per ongeluk zijn toegediend in plaats van insuline glargine. Het insuline-etiket moet altijd vóór elke injectie worden gecontroleerd om medicatiefouten te voorkomen tussen insuline glargine en andere insulines.
Combinatie van Lantus met pioglitazon
Er zijn gevallen van hartfalen gemeld bij gebruik van pioglitazon in combinatie met insuline, vooral bij patiënten met risicofactoren voor het ontwikkelen van hartfalen. Hiermee moet rekening worden gehouden bij het instellen van een behandeling met de combinatie van pioglitazon en Lantus.Als de combinatie wordt gebruikt, moeten patiënten worden geobserveerd op tekenen en symptomen van hartfalen, gewichtstoename en oedeem.
Pioglitazon moet worden stopgezet als er een verslechtering van de hartsymptomen optreedt.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gelijktijdige toediening van sommige stoffen beïnvloedt het glucosemetabolisme en kan een aanpassing van de insuline glargine dosis vereisen.
Stoffen die het bloedglucoseverlagende effect en de gevoeligheid voor hypoglykemie kunnen versterken, zijn onder meer orale antidiabetica, angiotensine converting enzyme (ACE)-remmers, disopyramide, fibraten, fluoxetine, monoamineoxidase (MAO)-remmers, pentoxifylline, propoxyfeen, salicylaten en sulfonamide-antibiotica.
Stoffen die het hypoglycemische effect kunnen verminderen zijn onder meer: corticosteroïden, danazol, diazoxide, diuretica, glucagon, isoniazide, oestrogenen en progestagenen, fenothiazinederivaten, somatropine, sympathicomimetica (bijv. epinefrine [adrenaline], salbutamol, terbutaline), hormonen bv clozapine en olanzapine) en proteaseremmers.
Bètablokkers, clonidine, lithiumzouten of alcoholen kunnen het bloedsuikerverlagende effect van insuline versterken of verminderen. Pentamidine kan hypoglykemie veroorzaken, die soms kan worden gevolgd door hyperglykemie.
Bovendien kunnen, onder invloed van sympathicolytische geneesmiddelen zoals bètablokkers, clonidine, guanethidine en reserpine, de tekenen van adrenerge tegenregulatie verminderd of afwezig zijn.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Voor insuline glargine zijn er geen klinische gegevens over blootgestelde zwangerschappen beschikbaar in gecontroleerde klinische onderzoeken.
Een beperkte hoeveelheid gegevens over zwangere vrouwen (tussen 300 en 1000 zwangerschapsuitkomsten) die zijn blootgesteld aan het in de handel verkrijgbare geneesmiddel, duiden niet op enige nadelige effecten op de zwangerschap, noch op misvormingen of toxiciteit op de foetale en neonatale gezondheid van insuline glargine.
Diergegevens wijzen niet op reproductietoxiciteit.
Indien nodig kan het gebruik van Lantus tijdens de zwangerschap worden overwogen.
Het is essentieel dat patiënten met reeds bestaande of zwangere diabetes een goede metabole controle behouden tijdens hun zwangerschap. De insulinebehoefte kan tijdens het eerste trimester afnemen en in het algemeen toenemen tijdens het tweede en derde trimester. Direct na de bevalling neemt de benodigde hoeveelheid insuline snel af (het risico op hypoglykemie neemt toe). Zorgvuldige controle van de bloedsuikerspiegel is daarom essentieel.
Voedertijd
Het is niet bekend of insuline glargine wordt uitgescheiden in de moedermelk. Er worden geen metabolische effecten verwacht van de inname van insuline glargine bij zuigelingen/kinderen die borstvoeding geven, aangezien insuline glargine als peptide wordt verteerd tot individuele aminozuren in het menselijke maagdarmkanaal.
Vrouwen die borstvoeding geven, kunnen aanpassing van de insulinedosering en het dieet nodig hebben.
Vruchtbaarheid
Dierstudies wijzen niet op directe schadelijke effecten op de vruchtbaarheid.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Het concentratie- en reactievermogen van de patiënt kan worden aangetast door "hypoglykemie of" hyperglykemie of bijvoorbeeld als gevolg van een visuele beperking. Dit kan leiden tot een risicosituatie waarbij het bovengenoemde vermogen van bijzonder belang is (bijvoorbeeld het besturen van voertuigen of het gebruik van automaten).
Patiënten moeten worden geadviseerd om de nodige voorzorgsmaatregelen te nemen om hypoglykemie tijdens het rijden te voorkomen, dit is vooral belangrijk voor diegenen bij wie de waarneming van de waarschuwingssignalen van het begin van een hypoglykemische toestand verminderd of volledig afwezig is of die onderhevig zijn aan frequente hypoglykemische episodes. Daarom moet worden overwogen of het in dergelijke omstandigheden gepast is om voertuigen te besturen of machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Hypoglykemie, over het algemeen de meest voorkomende bijwerking van insulinetherapie, kan worden veroorzaakt door een te hoge dosis insuline dan nodig is.
Tabel met bijwerkingen
De volgende gerelateerde bijwerkingen uit klinische onderzoeken zijn hieronder opgesomd per systeem/orgaanklasse en naar afnemende incidentie (zeer vaak: ≥1/10; vaak: ≥1/100,
Binnen elke frequentieklasse worden bijwerkingen gerapporteerd in volgorde van afnemende ernst.
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Metabolisme en voedingsstoornissen
Ernstige hypoglykemische aanvallen, vooral als ze terugkeren, kunnen neurologische schade veroorzaken. Langdurige of ernstige hypoglykemische episodes kunnen levensbedreigend zijn.
Bij veel patiënten worden de tekenen en symptomen van centrale hypoglykemie voorafgegaan door tekenen van adrenerge tegenregulatie. Over het algemeen geldt dat hoe hoger en sneller de verlaging van de bloedglucosespiegels, des te opvallender zijn de contra-regulatieverschijnselen en gerelateerde symptomen.
Aandoeningen van het immuunsysteem
Onmiddellijke allergische reacties op insuline zijn zeldzaam. Dergelijke reacties op insuline (en insuline glargine) of op de hulpstoffen kunnen bijvoorbeeld gepaard gaan met gegeneraliseerde huidreacties, angio-oedeem, bronchospasme, hypotensie en shock en kunnen levensbedreigend zijn.
De toediening van insuline kan leiden tot de vorming van anti-insuline-antilichamen. In sommige klinische onderzoeken werden antilichamen die een kruisreactie vertoonden met humane insuline en insuline glargine met dezelfde frequentie waargenomen in de NPH-insuline- en insulineglargine-groepen. In zeldzame gevallen kan de aanwezigheid van dergelijke insuline-antilichamen een aanpassing van de insulinedosering vereisen om een neiging tot hyperglykemie of hypoglykemie te corrigeren.
Oogaandoeningen
Een duidelijke verandering in de glykemische controle kan een tijdelijke visuele beperking veroorzaken als gevolg van een tijdelijke verandering in de imbibitie- en brekingsindex van de lens.
Langdurige verbetering van de glykemische controle vermindert het risico op progressie van diabetische retinopathie. De intensivering van de insulinetherapie en de daaruit voortvloeiende plotselinge verbetering van de glykemische controle kunnen echter gepaard gaan met een tijdelijke verslechtering van diabetische retinopathie.Bij patiënten met proliferatieve retinopathie, met name degenen die niet worden behandeld met fotocoagulatie, kunnen ernstige hypoglykemische episodes tijdelijke amaurose veroorzaken.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Zoals bij alle insulinetherapieën kan lipodystrofie op de injectieplaats optreden, wat de lokale insulineabsorptie vertraagt.Continu wisselen van de injectieplaats binnen de gekozen injectieplaats kan deze reacties helpen verminderen of voorkomen.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Reacties op de injectieplaats omvatten roodheid, pijn, jeuk, netelroos, oedeem of ontsteking De meeste kleine reacties op insulines op de injectieplaats verdwijnen gewoonlijk binnen een paar dagen of weken.
In zeldzame gevallen kan insuline natriumretentie en oedeem veroorzaken, vooral als eerdere slechte metabole controle is verbeterd met intensieve insulinetherapie.
Pediatrische populatie
Over het algemeen is het veiligheidsprofiel bij kinderen en adolescenten (leeftijd ≤ 18 jaar) vergelijkbaar met dat bij volwassenen.
Bijwerkingen die na het in de handel brengen zijn gemeld, zijn onder meer reacties op de injectieplaats (pijn op de injectieplaats, reactie op de injectieplaats) en huidreacties (uitslag, urticaria) die relatief vaker voorkomen bij kinderen en adolescenten (leeftijd ≤ 18 jaar) dan bij volwassenen.
Er zijn geen klinische gegevens over de veiligheid bij kinderen jonger dan 2 jaar.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen.
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. in "Bijlage V .
04.9 Overdosering
Symptomen
Een overdosis insuline kan leiden tot ernstige, soms langdurige en levensbedreigende hypoglykemie.
Behandeling
Milde episoden van hypoglykemie kunnen gewoonlijk worden behandeld met orale koolhydraten. Het kan nodig zijn om de dosis van het geneesmiddel aan te passen en het dieet of de lichaamsbeweging te veranderen.
Ernstigere episodes die gepaard gaan met coma, toevallen of neurologische aandoeningen kunnen worden behandeld met intramusculair/subcutaan glucagon of geconcentreerde intraveneuze glucose. Het kan ook nodig zijn om te zorgen voor een langwerkende koolhydraatinname en om de patiënt onder observatie te houden, aangezien hypoglykemie zelfs na een eerste herstel kan terugkeren.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: geneesmiddelen gebruikt bij diabetes, insulines en analogen voor injectie, langzaam werkend.
ATC-code: A10AE04.
Werkingsmechanisme
Insuline glargine is een humane insuline-analoog met een lage oplosbaarheid bij neutrale pH. Het is volledig oplosbaar bij de zure pH (pH 4) van de Lantus injecteerbare oplossing. Na injectie in het onderhuidse weefsel wordt de zure oplossing geneutraliseerd en ontstaan er microprecipitaten waaruit continu kleine hoeveelheden insuline glargine vrijkomen. Dit proces zorgt voor een uniform, piekvrij, voorspelbaar concentratie/duurprofiel met een verlengde werkingsduur.
Insuline glargine wordt gemetaboliseerd tot 2 actieve metabolieten M1 en M2 (zie rubriek 5.2).
Insulinereceptorbinding: In vitro-onderzoeken geven aan dat de affiniteit van insuline glargine en zijn metabolieten M1 en M2 voor de humane insulinereceptor vergelijkbaar is met die van humane insuline.
IGF-1-receptorbinding: de affiniteit van insuline glargine voor de humane IGF-1-receptor is ongeveer 5-8 keer groter dan die van humane insuline (maar ongeveer 70-80 keer lager dan die van IGF-1 ), terwijl M1 en M2 binden aan de IGF-1-receptor met een iets lagere "affiniteit dan" humane insuline.
De totale concentratie insuline (insuline glargine en zijn metabolieten) gevonden bij patiënten met type 1 diabetes was aanzienlijk lager dan die welke nodig zou zijn voor een bezetting van de IGF-1-receptor om een semi-maximaal effect te hebben en de daaruit voortvloeiende activering van de mitogeen-proliferatieve route begint bij de IGF-1-receptor. Fysiologische concentraties van endogeen IGF-1 kunnen de mitogeen-proliferatieve route activeren; de therapeutische concentraties die worden gevonden tijdens insulinetherapie, waaronder Lantus-therapie, zijn echter significant lager dan de farmacologische concentraties die nodig zijn om de IGF-1-route te activeren.
De belangrijkste activiteit van insuline, inclusief insuline glargine, is de regulering van het glucosemetabolisme.
Insuline en zijn analogen verlagen de bloedglucosespiegels door de perifere glucoseopname te stimuleren, vooral door skeletspieren en vetweefsel, en door de glucoseproductie in de lever te remmen. Insuline remt de lipolyse en proteolyse van adipocyten en verhoogt de eiwitsynthese.
Klinische farmacologische studies hebben aangetoond dat intraveneuze insuline glargine en humane insuline even krachtig zijn als ze in dezelfde doses worden gegeven. Zoals bij alle insulinebehandelingen kan de werkingsduur van insuline glargine worden beïnvloed door inspanning en andere variabelen.
In euglycemische clamp-onderzoeken bij gezonde proefpersonen of bij patiënten met type 1-diabetes was het begin van de activiteit van subcutaan toegediende insuline glargine langzamer dan die van humane NPH-insuline, en het effect was uniform en zonder enige piek en de duur van het effect was langdurig.
De langere werkingsduur van subcutane insuline glargine is direct gecorreleerd met de langzamere absorptiesnelheid en rechtvaardigt de toediening van een enkele dagelijkse dosis. Het tijdsprofiel van de werking van insuline en zijn analogen, zoals insuline glargine, kan bij verschillende personen of bij dezelfde persoon aanzienlijk variëren.
In een klinische studie waren de symptomen van hypoglykemie of tegenregulerende hormoonresponsen vergelijkbaar na intraveneuze toediening van insuline glargine en humane insuline bij zowel gezonde vrijwilligers als patiënten met type 1-diabetes.
De effecten van insuline glargine (eenmaal daags) op diabetische retinopathie werden geëvalueerd in een open-label 5-jarige NPH-gecontroleerde studie (NPH tweemaal daags toegediend) bij 1024 patiënten met type II diabetes bij wie de progressie van retinopathie van 3 of meer stappen op de schaal van vroege behandeling
Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) werd geëvalueerd met fundusfotografie. Er werden geen significante verschillen gezien in de progressie van diabetische retinopathie met insuline glargine versus NPH-insuline.
De Origin-studie (Outcome Reduction with Initial Glargine INtervention) is een multicenter, gerandomiseerde, 2x2 factoriële studie uitgevoerd bij 12.537 cardiovasculaire (CV) proefpersonen met een hoog risico met verminderde nuchtere glucose (IGF) of verminderde glucosetolerantie (IGT) (12% van de deelnemers ) of type 2 diabetes mellitus behandeld met ≤ 1 oraal antidiabeticum (88% van de deelnemers). De proefpersonen werden gerandomiseerd (1: 1) naar behandeling met insuline glargine (n = 6264), getitreerd om een nuchtere glucose (FPG) ≤ 95 mg/dL (5,3 mM/L) te bereiken, of naar standaardtherapie (n = 6273).
De eerste co-primaire werkzaamheidsuitkomst was de tijd tot het eerste optreden van CV sterfte, niet-fataal myocardinfarct (MI) of niet-fatale beroerte, en de tweede co-primaire werkzaamheidsuitkomst was de tijd tot het eerste optreden van een van de primaire voorvallen. , of een revascularisatieprocedure (coronair, halsslagader of perifeer), of ziekenhuisopname voor hartfalen.
Secundaire eindpunten omvatten mortaliteit door alle oorzaken en een samengestelde microvasculaire uitkomst.
Insuline glargine veranderde het relatieve risico op CV ziekte en CV mortaliteit niet in vergelijking met standaardtherapie. Er waren geen verschillen tussen insuline glargine en standaardtherapie met betrekking tot de twee co-primaire resultaten, voor elk componenteindpunt, inclusief de bovenstaande resultaten, voor mortaliteit door alle oorzaken of voor samengestelde microvasculaire uitkomst.
De gemiddelde dosis insuline glargine aan het einde van het onderzoek was 0,42 E/kg. Bij binnenkomst in het onderzoek hadden de proefpersonen een mediane HbA1c-waarde van 6,4% en mediane HbA1c-waarden tijdens de behandeling variërend van 5,9 tot 6,4% in de insuline glarginegroep, en variërend van 6,2% tot 6,6% in de standaardtherapiegroep gedurende de hele behandeling. follow-up periode.
De frequenties van ernstige hypoglykemie (patiënten beïnvloed door de gebeurtenis per 100 blootstellingsjaren van de proefpersoon) waren 1,05 in de insuline glargine-groep en 0,30 in de standaardtherapiegroep, en bevestigde niet-ernstige hypoglykemie was 7,71 in de insulinegroep. de standaardtherapiegroep Tijdens dit 6 jaar durende onderzoek ondervond 42% van de proefpersonen in de insuline glarginegroep geen hypoglykemische episodes.
Bij het laatste bezoek tijdens de behandeling was er een gemiddelde toename van het lichaamsgewicht van 1,4 kg in de insulineglarginegroep en een gemiddelde afname van 0,8 kg in de standaardtherapiegroep vanaf baseline.
Pediatrische populatie
In een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie werden pediatrische patiënten (in de leeftijd van 6 tot 15 jaar) met type I diabetes (n = 349) gedurende 28 weken behandeld met een basaal-bolusinsulineschema waarbij insuline vóór elke maaltijd werd gebruikt. Insuline glargine werd eenmaal daags voor het slapengaan toegediend en humane NPH-insuline werd een- of tweemaal daags toegediend Gelijkaardige effecten op geglycosyleerd hemoglobine en de incidentie van hypoglykemie werden waargenomen in beide behandelingsgroepen symptomatisch, maar nuchtere glucose daalde meer vanaf baseline in de insuline glargine groep dan in de NPH-groep Bovendien waren er minder episodes van ernstige hypoglykemie in de insuline glargine-groep 143 patiënten die in de studie met insuline glargine werden behandeld, zetten de insulinebehandeling glargine voort in een ongecontroleerd vervolgonderzoek met een gemiddelde follow-upduur van 2 jaar Er werden geen veiligheidswaarschuwingen waargenomen tijdens deze langdurige behandeling met insuline glargine.
Er werd ook een cross-overonderzoek uitgevoerd waarin insuline glargine plus insuline lispro werd vergeleken met NPH plus gewone humane insuline (elke behandeling werd 16 weken in willekeurige volgorde toegediend) bij 26 adolescenten met type I diabetes in de leeftijd van 12 tot 18 jaar. Net als in het hierboven beschreven pediatrische onderzoek was de afname van nuchtere glucose vanaf baseline groter in de insuline glargine-groep dan in de NPH-insulinegroep.
Veranderingen in HbA1c vanaf baseline waren vergelijkbaar in de twee behandelingsgroepen; de bloedglucosewaarden gedurende de nacht waren echter significant hoger in de insuline glargine/lispro-groep dan in de NPH/reguliere insulinegroep, met een gemiddeld dieptepunt van 5,4 mM versus 4,1 mM.
Dienovereenkomstig was de incidentie van nachtelijke hypoglykemie 32% in de groep met insuline glargine/lispro, vergeleken met 52% in de groep met NPH/reguliere insuline.
Een 24 weken durend onderzoek met parallelle groepen werd uitgevoerd bij 125 kinderen met type I diabetes mellitus in de leeftijd van 2 tot 6 jaar, waarbij insuline glargine eenmaal daags 's ochtends werd vergeleken met NPH eenmaal of tweemaal per dag toegediend als basale insuline. Beide groepen kregen voor de maaltijd een bolus insuline.
Het primaire doel van het aantonen van non-inferioriteit van insuline glargine ten opzichte van NPH bij alle hypoglykemie werd niet gehaald en er was een trend naar een toename van hypoglykemische voorvallen met insuline glargine [insuline glargine frequency ratio: NPH (95% BI) ) = 1,18 (0,97 -1.44)].
Geglyceerd hemoglobine en bloedglucosevariabiliteit waren vergelijkbaar in de twee groepen. In dit onderzoek werden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Bij gezonde proefpersonen en diabetespatiënten duidden de seruminsulineconcentraties op een langzamere en veel langere absorptie en toonden ze het ontbreken van een piek na subcutane injectie van insuline glargine in vergelijking met humane NPH-insuline. De concentraties waren daarom consistent met het tijdsprofiel van insuline glargine. Farmacodynamische activiteit van insuline glargine De bovenstaande grafiek toont de tijdprofielen van insuline glargine en NPH-insulineactiviteit.
Insuline glargine die eenmaal daags via injectie wordt toegediend, zal binnen 2-4 dagen na de eerste dosis een steady-state-spiegel bereiken.
Bij intraveneuze toediening waren de eliminatiehalfwaardetijden van insuline glargine en humane insuline vergelijkbaar.
Na subcutane injectie van Lantus bij diabetespatiënten wordt insuline glargine snel gemetaboliseerd aan het carboxy-uiteinde van de bètaketen, met de vorming van de twee actieve metabolieten M1 (21A-Gly-insuline) en M2 (21A-Gly-des-30B- Thr-insuline) In plasma is de belangrijkste circulerende verbinding de metaboliet M1.Blootstelling aan M1 neemt toe met toenemende dosis Lantus toegediend.
Farmacokinetische en farmacodynamische gegevens wijzen erop dat het effect van subcutane injectie van Lantus voornamelijk te wijten is aan blootstelling aan M 1. Insuline glargine en metaboliet M2 waren niet meetbaar bij de overgrote meerderheid van de proefpersonen en, indien meetbaar, was hun concentratie onafhankelijk van de dosis Lantus toegediend.
In klinische onderzoeken toonde subgroepanalyse op basis van leeftijd en geslacht geen verschil in veiligheid en werkzaamheid bij patiënten die werden behandeld met insuline glargine vergeleken met de gehele onderzoekspopulatie.
Pediatrische populatie
De farmacokinetiek bij kinderen van 2 tot 6 jaar met type I diabetes mellitus werd geëvalueerd in een klinische studie (zie rubriek 5.1). De dalplasmaconcentraties van insuline glargine en zijn belangrijkste metabolieten M1 en M2 werden gemeten bij kinderen die werden behandeld met insuline glargine en vertoonden een patroon van plasmaconcentraties dat vergelijkbaar was met dat van volwassenen, zonder bewijs van accumulatie van insuline glargine of zijn metabolieten bij chronische toediening.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel, reproductietoxiciteit.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
5 ml flacon:
Zinkchloride,
m-kresol,
glycerol,
zoutzuur,
natriumhydroxide,
water voor injecties.
10 ml flacon:
Zinkchloride,
m-kresol,
glycerol,
zoutzuur,
polysorbaat 20
natriumhydroxide,
water voor injecties.
06.2 Incompatibiliteit
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen. Het is belangrijk om ervoor te zorgen dat de spuiten geen sporen van andere stoffen bevatten.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar.
Houdbaarheid na het eerste gebruik van de flacon
Het geneesmiddel kan maximaal 4 weken worden bewaard bij een temperatuur van maximaal 25 ° C en uit de buurt van directe warmte of direct licht. Bewaar de injectieflacon in de buitenverpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
Het wordt aanbevolen om de datum waarop de inhoud van de injectieflacon voor het eerst wordt gebruikt op het etiket te schrijven.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
ongeopende flacons
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C).
Niet bevriezen.
Leg Lantus niet in de vriezer of in direct contact met gekoelde zakken.
Bewaar de injectieflacon in de buitenverpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
Flesjes openen
Voor de bewaarcondities na eerste opening van het geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
5 ml oplossing in een injectieflacon (type 1 kleurloos glas), met een felscapsule (aluminium), een stop (chloorbutylrubber (type 1)) en een flip-off dop (polypropyleen).
Er zijn verpakkingen van 1, 2, 5 en 10 injectieflacons beschikbaar.
10 ml oplossing in een injectieflacon (type 1 kleurloos glas), met een felscapsule (aluminium), met een stop (type 1 rubber, polyisopreen en broombutyllaminaat) en met een flip-off dop (polypropyleen). Er zijn verpakkingen van 1 injectieflacon beschikbaar.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Controleer de injectieflacon voor gebruik. Alleen gebruiken als de oplossing helder en kleurloos is, zonder zichtbare vaste deeltjes en een waterige consistentie heeft. Aangezien Lantus een oplossing is, hoeft deze vóór gebruik niet opnieuw te worden gesuspendeerd.
Lantus mag niet worden gemengd met andere insulines of worden verdund. Mengen of verdunnen kan het tijd-/actieprofiel veranderen en mengen kan neerslag veroorzaken.
Het insuline-etiket moet altijd vóór elke injectie worden gecontroleerd om medicatiefouten tussen insuline glargine en andere insulines te voorkomen (zie rubriek 4.4).
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Duitsland
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/00/134 / 001-004
035724018
035724020
035724032
035724044
EU / 1/00/134/012
035724121
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 9 juni 2000
Datum van laatste verlenging: 9 juni 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
December 2013
