Actieve ingrediënten: Mycofenolaatmofetil
CellCept 500 mg filmomhulde tabletten
Cellcept-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- CellCept 250 mg-capsules
- CellCept 1 g / 5 ml poeder voor orale suspensie
- CellCept 500 mg filmomhulde tabletten
Indicaties Waarom wordt Cellcept gebruikt? Waar is het voor?
De volledige naam van het geneesmiddel is CellCept 500 mg filmomhulde tabletten
In deze bijsluiter wordt de afgekorte naam CellCept gebruikt.
CellCept bevat mycofenolaatmofetil.
Dit behoort tot een groep geneesmiddelen die 'immunosuppressiva' worden genoemd.
CellCept wordt gebruikt om te voorkomen dat het lichaam een getransplanteerd orgaan afstoot.
- Nier, hart of lever.
CellCept moet worden gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen:
- ciclosporine en corticosteroïden.
Contra-indicaties Wanneer Cellcept niet mag worden gebruikt
WAARSCHUWING
Mycofenolaat veroorzaakt geboorteafwijkingen en miskraam. Als u een vrouw bent die kinderen kan krijgen, moet u een negatieve zwangerschapstest hebben voordat u met de behandeling begint en moet u het advies van uw arts over anticonceptie opvolgen.
Uw arts zal met u praten en u schriftelijke informatie geven, vooral over de effecten van mycofenolaat op uw ongeboren baby. Lees de informatie aandachtig en volg de instructies. Als u deze instructies niet helemaal begrijpt, vraag dan uw arts om ze nogmaals uit te leggen voordat u mycofenolaat inneemt. Lees ook de informatie in deze rubriek onder "Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen" en "Zwangerschap en borstvoeding".
Gebruik CellCept niet:
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor mycofenolaatmofetil, mycofenolzuur of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6)
- als u een vrouw bent die kinderen kan krijgen en geen negatieve zwangerschapstest heeft ingediend vóór het eerste recept, omdat mycofenolaat geboorteafwijkingen en een miskraam veroorzaakt
- als u zwanger bent, vermoedt of van plan bent zwanger te worden
- als u geen effectieve anticonceptiemethode gebruikt (zie Zwangerschap, anticonceptie en borstvoeding)
- als u borstvoeding geeft.
Gebruik dit geneesmiddel niet als een van de bovenstaande voorwaarden op u van toepassing is. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker voordat u CellCept inneemt.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Cellcept inneemt
Vertel uw arts onmiddellijk voordat u CellCept inneemt:
- als u tekenen van infectie heeft, zoals koorts of keelpijn
- bij onverwachte blauwe plekken of bloedingen
- als u ooit een spijsverteringsstoornis heeft gehad, zoals een 'maagzweer'
- als u van plan bent zwanger te worden of zwanger wordt terwijl u met CellCept wordt behandeld.
Als een van de bovenstaande punten op u van toepassing is (of als u het niet zeker weet), vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts voordat u CellCept inneemt.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Cellcept . veranderen
Neem contact op met uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen en kruidengeneesmiddelen. CellCept kan namelijk de werking van andere geneesmiddelen veranderen.Andere geneesmiddelen kunnen ook de werking van CellCept beïnvloeden.
Vertel uw arts of apotheker in het bijzonder als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt voordat u CellCept inneemt:
- azathioprine of andere geneesmiddelen die het immuunsysteem onderdrukken, voorgeschreven na een orgaantransplantatie
- colestyramine - gebruikt voor de behandeling van hoog cholesterol
- rifampicine - een antibioticum dat wordt gebruikt om infecties zoals tuberculose (tbc) te voorkomen en te behandelen
- antacida of protonpompremmers - gebruikt voor maagzuurproblemen zoals indigestie
- fosfaatbinders - gebruikt bij patiënten met chronisch nierfalen om de hoeveelheid fosfaat die uit het bloed wordt geabsorbeerd te verminderen.
Vaccins
Als u een vaccinatie (levend vaccin) moet krijgen terwijl u met CellCept wordt behandeld, vertel dit dan eerst aan uw arts of apotheker. Uw arts zal u adviseren welk vaccin voor u geschikt is.
U mag geen bloed doneren tijdens de behandeling met CellCept en gedurende ten minste 6 weken na het stoppen van de behandeling Mannen mogen geen sperma doneren tijdens de behandeling met CellCept en gedurende ten minste 90 dagen na het stoppen van de behandeling.
Waarop moet u letten met eten en drinken?
De consumptie van voedsel en drank heeft geen effect op de behandeling met CellCept.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Effecten van zonlicht
CellCept verlaagt de afweer van het lichaam, wat resulteert in een groter risico op huidkanker.Blootstelling aan de zon en UV-stralen beperken door:
- het gebruik van beschermende kleding die haar hoofd, nek, armen en benen bedekt
- het gebruik van producten met een hoge beschermingsfactor.
Zwangerschap, anticonceptie en borstvoeding
Anticonceptie bij vrouwen die CellCept . gebruiken
Als u een vrouw bent die zwanger kan worden, moet u altijd twee effectieve anticonceptiemethoden gebruiken met CellCept. Hiermee bedoelen we:
- voordat u CellCept gaat gebruiken
- tijdens de gehele CellCept behandeling
- gedurende 6 weken na het stoppen van de behandeling met CellCept.
Overleg met uw arts welke anticonceptiemethode voor u het beste is. Dit is afhankelijk van de individuele situatie. Neem zo snel mogelijk contact op met uw arts als u denkt dat het gebruikte anticonceptiemiddel niet heeft gewerkt of als u bent vergeten de anticonceptiepil in te nemen.
U bent een vrouw die geen kinderen kan krijgen als een van de volgende situaties op u van toepassing is:
- u bent in de menopauze, dat wil zeggen u bent ten minste 50 jaar oud en uw laatste menstruatie was meer dan een jaar geleden (als uw menstruatiecyclus is gestopt omdat u een behandeling tegen kanker heeft ondergaan, is er nog steeds de mogelijkheid dat u een zwangerschap).
- de eileiders en beide eierstokken werden operatief verwijderd (bilaterale salpingovariectomie).
- de baarmoeder is operatief verwijderd (hysterectomie)
- uw eierstokken werken niet meer (vroegtijdig ovariumfalen, bevestigd door een gynaecoloog-specialist).
- werd geboren met een van de volgende zeldzame zeldzame aandoeningen die zwangerschap onmogelijk maken: XY-genotype, syndroom van Turner of uteriene agenesie.
- is een meisje of tiener die haar eerste menstruatie nog niet heeft gehad.
Anticonceptie bij mannen die CellCept . gebruiken
U moet altijd een condoom gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 90 dagen na het stoppen van de behandeling met CellCept.
Als u van plan bent zwanger te worden, zal uw arts u uitleggen welke risico's en alternatieve behandelingen u kunt ondergaan om afstoting van het getransplanteerde orgaan te voorkomen.
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt. Uw arts zal met u de risico's van zwangerschap bespreken en de alternatieve behandelingen die u kunt ondergaan om afstoting van het getransplanteerde orgaan te voorkomen, als:
- plant een zwangerschap
- overslaan of denken dat u een menstruatie heeft overgeslagen, een ongewone menstruatiebloeding heeft of een zwangerschap vermoedt
- seks hebben gehad zonder effectieve anticonceptie te gebruiken.
Als u zwanger wordt terwijl u mycofenolaat gebruikt, moet u onmiddellijk uw arts hiervan op de hoogte stellen. Blijf in ieder geval CellCept innemen totdat u naar de dokter gaat.
Zwangerschap
Mycofenolaat veroorzaakt zeer vaak een miskraam (50%) en ernstige geboorteafwijkingen (23-27%) bij het ongeboren kind. De gemelde aangeboren afwijkingen zijn onder meer afwijkingen van de oren, ogen, gezicht (cheiloschisis/gespleten gehemelte), ontwikkeling van de vingers, het hart, de slokdarm (buisvormig orgaan dat de keel en de maag verbindt), nieren en het zenuwstelsel (bijvoorbeeld spina bifida [waar de botten van de wervelkolom zijn niet volledig ontwikkeld]) Het kind kan een of meer van deze defecten hebben.
Als u een vrouw bent die kinderen kan krijgen, moet u een negatieve zwangerschapstest hebben voordat u met de behandeling begint en moet u het advies van uw arts over anticonceptie opvolgen. Uw arts kan meer dan één test doen om er zeker van te zijn dat u niet zwanger bent voordat u met de behandeling begint.
Voedertijd
Gebruik CellCept niet als u borstvoeding geeft. Kleine hoeveelheden van het geneesmiddel kunnen in de moedermelk terechtkomen.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines:
CellCept heeft naar verwachting geen invloed op de rijvaardigheid of het gebruik van gereedschappen of machines.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Cellcept te gebruiken: Dosering
Gebruik CellCept altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Hoeveel te nemen?
De hoeveelheid die u moet nemen hangt af van het type transplantatie dat u heeft gekregen. Gebruikelijke doseringen worden hieronder aangegeven. De behandeling zal worden voortgezet zolang als nodig is om afstoting van het getransplanteerde orgaan te voorkomen.
Niertransplantatie
volwassenen
- De eerste dosis wordt binnen 3 dagen na de transplantatie gegeven.
- De dagelijkse dosis is 4 tabletten (2 g geneesmiddel), verdeeld over 2 afzonderlijke doses.
- Neem 's ochtends 2 tabletten en 's avonds 2 tabletten.
Kinderen (2-18 jaar)
- De toe te dienen dosis is afhankelijk van het lichaamsoppervlak van het kind.
- Uw arts zal de meest geschikte dosis bepalen op basis van de lengte en het gewicht van het kind (lichaamsoppervlak - gemeten in vierkante meters of "m2"). De aanbevolen dosis is 600 mg/m2 tweemaal daags toegediend.
Hart transplantatie
volwassenen
- De eerste dosis wordt binnen 5 dagen na de transplantatie gegeven.
- De dagelijkse dosis is 6 tabletten (3 g geneesmiddel), verdeeld over 2 afzonderlijke doses
- Neem 's ochtends 3 tabletten en 's avonds 3 tabletten.
Kinderen
- Er is geen informatie over het gebruik van CellCept bij kinderen met een harttransplantatie.
Levertransplantatie
volwassenen
- De eerste orale dosis CellCept wordt u gegeven ten minste 4 dagen na uw transplantatie-operatie en wanneer u in staat bent om geneesmiddelen via de mond door te slikken.
- De dagelijkse dosis is 6 tabletten (3 g geneesmiddel), verdeeld over 2 afzonderlijke doses
- Neem 's ochtends 3 tabletten en 's avonds 3 tabletten.
Kinderen
- Er is geen informatie over het gebruik van CellCept bij kinderen met een levertransplantatie.
Het medicijn innemen
- Slik de tabletten heel door met een glas water.
- De tabletten mogen niet worden gebroken of fijngemaakt.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten CellCept . in te nemen
Als u bent vergeten uw geneesmiddel in te nemen, neem het dan in zodra u het zich herinnert en ga dan verder zoals gewoonlijk.
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van CellCept
Stop niet met het innemen van CellCept tenzij uw arts u dat zegt. Stoppen met de behandeling kan het risico op orgaanafstoting verhogen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Cellcept heeft ingenomen?
Als u meer CellCept heeft ingenomen dan u zou mogen, vertel dit dan direct aan een arts of ga direct naar een ziekenhuis. Doe hetzelfde als iemand anders het geneesmiddel per ongeluk inneemt. Neem het medicijnpakket mee.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Cellcept
Zoals alle geneesmiddelen kan CellCept bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Neem onmiddellijk contact op met een arts als u een van de volgende ernstige bijwerkingen opmerkt; u heeft mogelijk een dringende medische behandeling nodig:
- tekenen van infectie heeft, zoals koorts of keelpijn
- onverwachte blauwe plekken of bloedingen hebben
- uitslag, zwelling van het gezicht, de lippen, tong of keel heeft, met ademhalingsmoeilijkheden; u kunt een ernstige allergische reactie op het geneesmiddel krijgen (zoals anafylaxie, angio-oedeem).
Veel voorkomende problemen
Enkele van de meest voorkomende aandoeningen zijn diarree, verminderde witte of rode bloedcellen, infecties en braken. Uw arts zal regelmatig bloedonderzoek doen om eventuele veranderingen te controleren:
- het aantal bloedcellen
- de bloedspiegel van bepaalde stoffen zoals suiker, vet of cholesterol.
Kinderen kunnen meer kans hebben dan volwassenen om bepaalde bijwerkingen te krijgen.
Deze omvatten diarree, infecties en verlaagde witte en rode bloedcellen in het bloed.
Bestrijding van infecties
CellCept verlaagt de afweer van het lichaam om te voorkomen dat het de transplantatie afstoot, waardoor het lichaam infecties niet zo effectief kan bestrijden als onder normale omstandigheden. Dit betekent dat u vaker infecties kunt krijgen, zoals infecties van de hersenen, huid, mond, maag en darmen, longen en urinewegen.
Tumoren van het lymfestelsel en de huid
Zoals kan gebeuren met andere stoffen van dit type (immunosuppressiva), heeft een zeer klein aantal patiënten die CellCept gebruiken kanker van het lymfestelsel en van de huid ontwikkeld.
Bijwerkingen van algemene aard
Het kan bijwerkingen hebben op het lichaam in het algemeen, waaronder ernstige allergische reacties (zoals anafylaxie, angio-oedeem), koorts, vermoeidheid, slaapstoornissen, pijn (in de maag, borst, spieren of gewrichten bij het plassen), hoofdpijn, griepsymptomen en zwelling.
Andere bijwerkingen kunnen zijn:
Huidaandoeningen zoals:
- acne, koortsblaasjes, gordelroos, huidhypertrofie, haaruitval, huiduitslag en jeuk.
Aandoeningen van het urinewegstelsel zoals:
- nierproblemen of een dringende behoefte om te plassen.
Aandoeningen van het spijsverteringsstelsel en de mond zoals:
- zwelling van het tandvlees en mondzweren
- ontsteking van de alvleesklier, dikke darm of maag
- darmaandoeningen waaronder bloedingen, leverproblemen
- constipatie, misselijkheid (misselijkheid), indigestie, verlies van eetlust en winderigheid.
Zenuwstelselaandoeningen zoals:
- zich duizelig, slaperig of paresthesie voelen
- tremoren, spierspasmen, convulsies
- zich angstig of depressief voelen, veranderde stemming en denken.
Hart- en bloedvataandoeningen zoals:
- veranderingen in bloeddruk, abnormale hartslag en verwijding van bloedvaten.
Longaandoeningen zoals:
- longontsteking, bronchitis
- kortademigheid, hoesten, die veroorzaakt kan worden door bronchiëctasie (een aandoening waarbij de luchtwegen in de longen abnormaal verwijd zijn) of longfibrose (littekenvorming in het longweefsel). Neem contact op met uw arts als u aanhoudende hoest of kortademigheid heeft
- ophoping van vocht in de longen of borst
- sinusitis.
Andere aandoeningen zoals:
- gewichtsverlies, jicht, hoge bloedsuikerspiegel, bloedingen en blauwe plekken.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
Vervaldatum en retentie
- Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
- Gebruik de tabletten niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos (EXP).
- Niet bewaren boven 30°C.
- Bewaar de blister in de buitenverpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
- Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Wat bevat CellCept
- Het werkzame bestanddeel is mycofenolaatmofetil.
- De andere ingrediënten zijn:
- CellCept-tabletten: microkristallijne cellulose, polyvinylpyrrolidon (K-90), verknoopt natriumcarboxymethylcellulose, magnesiumstearaat
- Tabletomhulling: hydroxypropylmethylcellulose, hydroxypropylcellulose, titaniumdioxide (E171), polyethyleenglycol 400, indigokarmijn (E132), rood ijzeroxide (E172)
Hoe ziet CellCept er uit en wat is de inhoud van de verpakking
- CellCept-tabletten zijn lavendelkleurige, ovale tabletten met aan de ene kant de inscriptie "CellCept 500" en aan de andere kant de naam "Roche".
- Ze zijn verkrijgbaar in verpakkingen van 50 of 150 tabletten (beide in blisterverpakkingen van 10 tabletten).
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
CELLCEPT 500 MG TABLETTEN BEDEKT MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Elke tablet bevat 500 mg mycofenolaatmofetil.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Filmomhulde tabletten.
CellCept tabletten: lavendelkleurige ovale tablet, aan de ene kant gegraveerd met de woorden "CellCept 500" en aan de andere kant de naam "ROCHE".
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
CellCept is geïndiceerd voor de profylaxe van acute afstoting bij patiënten die een nier-, hart- of levertransplantaat krijgen in combinatie met ciclosporine en corticosteroïden.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
De behandeling met CellCept moet worden gestart en voortgezet door naar behoren gekwalificeerde transplantatiespecialisten.
Dosering
Gebruik bij niertransplantatie
volwassenen
Orale toediening van CellCept dient binnen de eerste 72 uur na transplantatie te worden gestart. De aanbevolen dosis bij niertransplantatiepatiënten is tweemaal daags 1 g (2 g dagelijkse dosis).
Pediatrische patiënten van 2 tot 18 jaar
De aanbevolen dosis mycofenolaatmofetil is 600 mg/m² tweemaal daags oraal toegediend (tot een maximum van 2 g per dag). CellCept-tabletten mogen alleen worden voorgeschreven aan patiënten met een lichaamsoppervlak van meer dan 1,5 m², in een dosis van tweemaal daags 1 g (dagelijkse dosis van 2 g). Aangezien sommige bijwerkingen in deze leeftijdsgroep vaker voorkomen dan bij volwassenen (zie rubriek 4.8), kan een dosisverlaging of tijdelijke stopzetting van de behandeling nodig zijn; in deze gevallen relevante klinische factoren, waaronder de ernst van de reactie.
Pediatrische populatie jonger dan 2 jaar
Er zijn beperkte veiligheids- en werkzaamheidsgegevens bij kinderen jonger dan 2 jaar. Deze gegevens zijn onvoldoende om doseringsaanbevelingen te doen; daarom wordt het niet aanbevolen om het geneesmiddel in deze leeftijdsgroep te gebruiken.
Gebruik bij harttransplantatie
volwassenen
De orale toediening van CellCept dient binnen de eerste 5 dagen na de transplantatie te worden gestart. De aanbevolen dosis voor harttransplantatiepatiënten is 1,5 g tweemaal daags (3 g dagelijkse dosis).
Pediatrische populatie
Er zijn geen gegevens beschikbaar over pediatrische harttransplantatiepatiënten.
Gebruik bij levertransplantatie
volwassenen
CellCept i.v.m. het moet de eerste vier dagen na levertransplantatie worden toegediend; orale toediening van CellCept zal onmiddellijk daarna beginnen wanneer het kan worden verdragen. De aanbevolen orale dosis voor levertransplantatiepatiënten is 1,5 g tweemaal daags (3 g dagelijkse dosis).
Pediatrische populatie
Er zijn geen gegevens beschikbaar over pediatrische patiënten met een levertransplantatie.
Gebruik in bepaalde populaties
Bejaarden
Voor ouderen is de aanbevolen dosis van tweemaal daags 1 g voor niertransplantatiepatiënten en de dosis van 1,5 g tweemaal daags voor hart- of levertransplantatiepatiënten.
Nierfunctiestoornis
Bij niertransplantatiepatiënten met ernstige chronische nierinsufficiëntie (nierglomerulaire filtratie na transplantatie is geen dosisaanpassing vereist (zie rubriek 5.2) Er zijn geen gegevens beschikbaar bij hart- of levertransplantatiepatiënten met ernstige chronische nierinsufficiëntie.
Ernstige leverfunctiestoornis
Er zijn geen dosisaanpassingen nodig voor niertransplantatiepatiënten met ernstige leverparenchymale ziekte. Er zijn geen gegevens beschikbaar voor harttransplantatiepatiënten met ernstige leverparenchymale ziekte.
Behandeling tijdens afleveringen van afstoting
Mycofenolzuur (MPA) is de actieve metaboliet van mycofenolaatmofetil Afstoting van een niertransplantaat veroorzaakt geen veranderingen in de farmacokinetiek van MPA; er zijn geen dosisverlagingen of onderbrekingen van de behandeling met CellCept nodig. Er zijn geen redenen voor dosisaanpassing van CellCept na afstoting van een harttransplantaat.Er zijn geen farmacokinetische gegevens beschikbaar tijdens afstoting van een levertransplantaat.
Wijze van toediening
Mondelinge toediening.
Te nemen voorzorgen voorafgaand aan gebruik of toediening van het geneesmiddel
Van mycofenolaatmofetil is aangetoond dat het teratogene effecten heeft op ratten en konijnen. CellCept-tabletten mogen daarom niet worden gebroken.
04.3 Contra-indicaties -
• CellCept mag niet worden toegediend aan patiënten met overgevoeligheid voor mycofenolaatmofetil, mycofenolzuur of een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen Er zijn overgevoeligheidsreacties op CellCept waargenomen (zie rubriek 4.8).
• CellCept mag niet worden toegediend aan vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptie gebruiken (zie rubriek 4.6).
• Bij vrouwen die zwanger kunnen worden, mag de behandeling met CellCept alleen worden gestart in aanwezigheid van een uitslag van een zwangerschapstest, om onbedoeld gebruik van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap uit te sluiten (zie rubriek 4.6).
• CellCept mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij er geen geschikte alternatieve behandeling is voor de preventie van transplantaatafstoting (zie rubriek 4.6).
• CellCept mag niet worden gegeven aan vrouwen die borstvoeding geven (zie rubriek 4.6).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
neoplasmata
Patiënten die een immunosuppressieve combinatietherapie krijgen, waaronder CellCept, lopen een verhoogd risico op de ontwikkeling van lymfomen en andere maligniteiten, vooral van de huid (zie rubriek 4.8). Het risico lijkt eerder af te hangen van de intensiteit en duur van de behandeling dan van het gebruik van een specifiek product. Als algemene voorzorgsmaatregel om het risico op huidkanker tot een minimum te beperken, moet blootstelling aan zonlicht en UV-stralen worden beperkt door het gebruik van beschermende kleding en zonnebrandcrème met een hoge beschermingsfactor.
infecties
Patiënten die worden behandeld met immunosuppressiva, waaronder CellCept, lopen een verhoogd risico op opportunistische infecties (bacteriële, schimmel-, virale en protozoaire), fatale infecties en sepsis (zie rubriek 4.8). Dergelijke infecties omvatten reactivering van latente virussen zoals hepatitis B-virus of hepatitis C-virus en infecties veroorzaakt door polyomavirussen (BK-virus-geassocieerde nefropathie en John Cunningham JC-virus-geassocieerde progressieve multifocale leuko-encefalopathie, PML). Gevallen van hepatitis als gevolg van reactivering van het hepatitis B- of hepatitis C-virus zijn gemeld bij patiënten die drager waren en die werden behandeld met immunosuppressiva. Deze infecties zijn vaak gerelateerd aan een hoge totale immunosuppressieve belasting en kunnen leiden tot ernstige of fatale aandoeningen waarmee artsen rekening moeten houden bij de differentiële diagnose van immunosuppressieve patiënten met een verminderde nierfunctie of neurologische symptomen.
Er zijn meldingen geweest van hypogammaglobulinemie in verband met terugkerende infecties bij patiënten die CellCept in combinatie met andere immunosuppressiva gebruikten. In sommige van deze gevallen resulteerde het overschakelen van CellCept op een alternatief immunosuppressivum in een terugkeer van de serum-IgG-spiegels naar normaal. Bij met CellCept behandelde patiënten die terugkerende infecties ontwikkelen, dienen serumimmunoglobulinen te worden gemeten. In het geval van klinisch relevante langdurige hypogammaglobulinemie, moet een geschikte klinische actie worden geëvalueerd, rekening houdend met de krachtige cytostatische effecten die mycofenolzuur uitoefent op B- en T-lymfocyten.
Er zijn gepubliceerde meldingen van bronchiëctasie bij volwassenen en kinderen die CellCept in combinatie met andere immunosuppressiva hebben gebruikt. In sommige van deze gevallen resulteerde het overschakelen van CellCept op een ander immunosuppressivum in verbeterde ademhalingssymptomen. Het risico op bronchiëctasie kan verband houden met hypogammaglobulinemie of een direct effect op de longen. Er zijn ook geïsoleerde meldingen van interstitiële longziekte en longfibrose, waarvan sommige fataal waren (zie rubriek 4.8). Het wordt aanbevolen om patiënten te onderzoeken als ze aanhoudende pulmonale symptomen ontwikkelen, zoals hoesten en dyspneu.
Bloed en lymfestelsel en immuunsysteem
Patiënten die met CellCept worden behandeld, moeten worden gecontroleerd op neutropenie, die verband kan houden met CellCept zelf, gelijktijdige medicatie, virale infecties of een combinatie van deze oorzaken. Bij patiënten die met CellCept worden behandeld, moet in de eerste maand van de behandeling elke week een volledig bloedbeeld worden gemeten, tijdens de tweede en derde maand tweemaal per maand en gedurende het eerste jaar eenmaal per maand. In geval van ontwikkeling van neutropenie (absoluut aantal neutrofielen
Er zijn gevallen van Pure Red Cell Aplasia (PRCA) gemeld bij patiënten die werden behandeld met CellCept in combinatie met andere immunosuppressiva. Het mechanisme waarmee mycofenolaatmofetil PRCA induceerde, is niet bekend. PRCA kan verdwijnen door dosisverlaging of stopzetting van de behandeling met CellCept. Wijzigingen in de behandeling met CellCept bij transplantatiepatiënten mogen alleen worden aangebracht onder passend klinisch toezicht om het risico op afstoting tot een minimum te beperken (zie rubriek 4.8. ).
Patiënten die met CellCept worden behandeld, moeten worden geadviseerd om elk teken van infectie, onverwachte blauwe plekken of bloedingen of enige andere manifestatie van myelosuppressie onmiddellijk te melden.
Patiënten moeten erop worden gewezen dat vaccinaties tijdens de behandeling met CellCept mogelijk minder effectief zijn en dat het gebruik van verzwakte levende vaccins moet worden vermeden (zie rubriek 4.5).Influenzavaccinatie kan nuttig zijn.verwijzing naar nationale richtlijnen.
Maagdarmstelsel
CellCept is in verband gebracht met een "verhoogde incidentie van bijwerkingen van het spijsverteringsstelsel, waaronder zeldzame gevallen van gastro-intestinale ulceratie, bloeding en perforatie. CellCept dient met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met een actieve ernstige ziekte van het spijsverteringsstelsel.
CellCept is een remmer van het enzym inosinemonofosfaatdehydrogenase (IMPDH) Daarom moet het gebruik ervan worden vermeden bij patiënten met zeldzame erfelijke ziekten waarbij sprake is van een tekort aan het enzym hypoxanthine-guaninefosforibosyltransferase (HGPRT), zoals het syndroom van Lesch. en Kelley-Seegmiller-syndroom.
Interacties
Voorzichtigheid is geboden bij het overschakelen van een combinatietherapie met immunosuppressiva die interfereren met de enterohepatische circulatie van MPA (bijv. ciclosporine) naar andere behandelingen die dit effect niet hebben (bijv. sirolimus of belatacept) en vice versa, aangezien de verandering in therapie kan leiden tot veranderingen in blootstelling aan MPA Geneesmiddelen van andere categorieën die interfereren met de enterohepatische circulatie van MPA, bijv. colestyramine, moeten met voorzichtigheid worden gebruikt omdat ze kunnen leiden tot een verlaging van de plasmaspiegels en de werkzaamheid van CellCept (zie ook paragraaf 4.5).
Het wordt aanbevolen om CellCept niet in combinatie met azathioprine toe te dienen, aangezien de gelijktijdige toediening van de twee geneesmiddelen niet is onderzocht.
De baten/risicoverhouding van mycofenolaatmofetil in combinatie met tacrolimus of sirolimus is niet vastgesteld (zie ook rubriek 4.5).
Speciale populaties
Oudere patiënten kunnen een groter risico lopen op bijwerkingen, zoals infecties (inclusief invasieve weefselziekte van het cytomegalovirus) en mogelijke gastro-intestinale bloedingen en longoedeem (zie rubriek 4.8), in vergelijking met jongere patiënten.
Teratogene effecten
Mycofenolaat is een krachtig teratogeen bij mensen Spontane abortussen (percentage 45-49%) en aangeboren misvormingen (geschat percentage 23-27%) zijn gemeld na blootstelling aan MMF tijdens de zwangerschap. CellCept is daarom gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap, tenzij er geen geschikte alternatieve behandeling is om transplantaatafstoting te voorkomen. Vrouwen en mannen die zwanger kunnen worden, moeten vóór, tijdens en na de behandeling met CellCept worden geïnformeerd over de risico's en de aanbevelingen in rubriek 4.6 volgen (bijv. anticonceptiemethoden, zwangerschapstesten). Artsen moeten ervoor zorgen dat vrouwen en mannen die met mycofenolaat worden behandeld, het risico op schade aan de baby begrijpen, de noodzaak van effectieve anticonceptie en de noodzaak om onmiddellijk medische hulp in te roepen als er een kans op zwangerschap bestaat.
Anticonceptie (zie rubriek 4.6)
Vanwege het genotoxische en teratogene potentieel van CellCept, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd twee betrouwbare anticonceptiemethoden tegelijkertijd gebruiken voordat de behandeling met CellCept wordt gestart, tijdens de behandeling en gedurende zes weken na het stoppen van de behandeling, tenzij onthouding niet de anticonceptiemethode is van keuze (zie paragraaf 4.5).
Seksueel actieve mannen wordt aangeraden condooms te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 90 dagen na het stoppen van de therapie. Condooms moeten worden gebruikt door zowel vruchtbare mannen als mannen die een vasectomie ondergaan, aangezien de risico's die gepaard gaan met spermaoverdracht ook gelden voor mannen die een vasectomie hebben ondergaan. Bovendien wordt vrouwelijke partners van mannelijke patiënten die met CellCept worden behandeld, aanbevolen om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende in totaal 90 dagen na de laatste dosis CellCept.
Educatief materiaal
Om patiënten te helpen blootstelling van de foetus aan mycofenolaat te vermijden en om aanvullende belangrijke veiligheidsinformatie te verstrekken, zal de houder van de vergunning voor het in de handel brengen voorlichtingsmateriaal verstrekken aan beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg. therapie en over de noodzaak om zwangerschapstesten uit te voeren. De arts dient alle patiënteninformatie over teratogene risico's en methoden voor zwangerschapspreventie te verstrekken aan vrouwen die zwanger kunnen worden en, indien van toepassing, aan mannelijke patiënten.
Aanvullende voorzorgsmaatregelen
Patiënten mogen geen bloed doneren tijdens de behandeling of gedurende ten minste 6 weken na het stoppen met mycofenolaat Mannen mogen geen sperma doneren tijdens de behandeling of gedurende 90 dagen na het stoppen met mycofenolaat.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Aciclovir
Wanneer de combinatie van mycofenolaatmofetil en aciclovir werd toegediend, werden verhoogde plasmaconcentraties van aciclovir waargenomen in vergelijking met toediening van aciclovir alleen.Veranderingen in de farmacokinetiek van het fenolglucuronide van MPA (MPAG) waren minimaal (toegenomen "MPAG van 8%) en waren niet als klinisch relevant beschouwd. Aangezien zowel de MPAG- als de aciclovir-plasmaconcentraties verhoogd zijn in het geval van nierinsufficiëntie, is het mogelijk dat mycofenolaatmofetil en aciclovir of zijn prodrugs, bijv. valaciclovir, wedijveren om excretie in de niertubuli, waardoor de concentratie van de twee stoffen toeneemt.
Antacida en protonpompremmers (PPI's)
Er is een verlaging van de MPA-blootstelling waargenomen bij toediening van CellCept met antacida zoals magnesium en aluminiumhydroxide of met protonpompremmers, waaronder lansoprazol en pantoprazol transplantaatverlies bij patiënten die CellCept en protonpompremmers gebruiken in vergelijking met patiënten die CellCept gebruiken maar geen protonpompremmers magnesium- of aluminiumhydroxide is significant lager dan wanneer CellCept wordt toegediend met protonpompremmers.
cholestyramine
Na toediening van een enkelvoudige dosis mycofenolaatmofetil van 1,5 g aan gezonde proefpersonen die eerder waren behandeld met colestyramine van 4 g driemaal daags gedurende 4 dagen, werd een vermindering van 40% van de MPA AUC waargenomen (zie rubrieken 4.4 en 5.2). Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik, aangezien de werkzaamheid van CellCept verminderd kan zijn.
Geneesmiddelen die de enterohepatische circulatie kunnen verstoren
Voorzichtigheid is geboden met geneesmiddelen die interfereren met de enterohepatische circulatie, aangezien de werkzaamheid van CellCept verminderd kan zijn.
Ciclosporine A
De farmacokinetiek van ciclosporine A (CsA) wordt niet beïnvloed door mycofenolaatmofetil.
Omgekeerd, als gelijktijdige behandeling met ciclosporine wordt stopgezet, moet een toename van de MPA AUC van ongeveer 30% worden verwacht. CsA interfereert met de enterohepatische circulatie van MPA, wat resulteert in een verlaging van de blootstelling aan MPA met 30-50% bij niertransplantatiepatiënten die worden behandeld met CellCept en CsA in vergelijking met die waargenomen bij proefpersonen die werden behandeld met sirolimus of belatacept en vergelijkbare doses CellCept (zie ook rubriek 4.4). Omgekeerd zijn veranderingen in de MPA-blootstelling te verwachten bij patiënten die overschakelen van CsA-behandeling naar immunosuppressiva die de enterohepatische circulatie van MPA niet verstoren.
Telmisartan
Gelijktijdige toediening van telmisartan en CellCept resulteerde in een verlaging van de MPA-concentraties met ongeveer 30%. Telmisartan beïnvloedt de eliminatie van MPA door de expressie van het peroxisoom proliferator-geactiveerde receptor-gamma (PPAR-gamma) te versterken, wat op zijn beurt resulteert in een toename van de expressie en activiteit van UGT1A9. Bij vergelijking van het percentage afstoting van transplantaten, percentages van transplantaatfalen of bijwerkingenprofielen voor patiënten die werden behandeld met CellCept in combinatie met of niet met telmisartan, kwamen er geen klinische gevolgen op farmacokinetische geneesmiddelinteracties naar voren.
ganciclovir
Op basis van de resultaten van een onderzoek met een enkelvoudige dosis van de aanbevolen dosis oraal mycofenolaat en iv ganciclovir, en de bekende effecten van nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek van CellCept (zie rubriek 4.2) en ganciclovir, wordt gelijktijdige toediening van deze twee middelen verwacht. (concurreren om hetzelfde tubulaire secretiemechanisme) zal leiden tot een verhoging van de concentratie van MPAG en ganciclovir. Er worden geen substantiële veranderingen in de farmacokinetiek van MPA verwacht en er zijn geen dosisaanpassingen van CellCept nodig Bij patiënten met nierinsufficiëntie die gelijktijdig worden toegediend met CellCept en ganciclovir of zijn prodrugs, bijv. valganciclovir, dienen dosisaanbevelingen in acht te worden genomen.
Orale anticonceptiva
De farmacokinetiek en farmacodynamiek van orale anticonceptiva werden niet beïnvloed door de gelijktijdige toediening van CellCept (zie ook rubriek 5.2).
Rifampicine
Bij patiënten die niet ook ciclosporine gebruikten, resulteerde gelijktijdige toediening van CellCept en rifampicine in een verlaging van de MPA-blootstelling (AUC0-12h) van 18% -70%. Het wordt aanbevolen de MPA-blootstellingsniveaus te controleren en de dosis CellCept dienovereenkomstig aan te passen om de klinische werkzaamheid te behouden wanneer rifampicine gelijktijdig wordt toegediend.
Sevelamer
Wanneer CellCept gelijktijdig met sevelamer werd toegediend, werd een afname van de MPA Cmax en AUC (0-12 uur) waargenomen met respectievelijk 30% en 25%, zonder enige klinische gevolgen (bijv. transplantaatafstoting). Het wordt echter aanbevolen om CellCept ten minste één uur vóór of drie uur na inname van sevelamer toe te dienen om het effect op de MPA-absorptie te minimaliseren.Er zijn geen gegevens beschikbaar over CellCept met andere fosfaatbinders dan sevelamer.
Trimethoprim / sulfamethoxazol
Er was geen effect op de biologische beschikbaarheid van MPA.
Norfloxacine en metronidazol
Bij gezonde vrijwilligers werd geen significante interactie waargenomen wanneer CellCept gelijktijdig met norfloxacine en metronidazol afzonderlijk werd toegediend. De combinatie van norfloxacine of metronidazol verminderde de blootstelling aan MPA echter met ongeveer 30% na toediening van een enkele dosis CellCept.
Ciprofloxacine en amoxicilline plus clavulaanzuur
Ongeveer 50% verlagingen van de dal (downstream) MPA-concentraties zijn gemeld bij proefpersonen die een niertransplantatie kregen in de dagen onmiddellijk na de start van orale therapie met ciprofloxacine of amoxicilline plus clavulaanzuur. Dit effect had de neiging af te nemen bij voortzetting van de antibiotische therapie en stopte binnen een paar dagen na het stoppen ervan. De verandering in het niveau van vóór de dosis geeft mogelijk niet nauwkeurig veranderingen in de totale MPA-blootstelling weer. Daarom zijn veranderingen in MPA normaal gesproken niet geïndiceerd. CellCept-dosis in de afwezigheid van klinische tekenen van beschadiging van het transplantaat.Tijdens gebruik van de combinatie en onmiddellijk na behandeling met antibiotica dient echter nauwgezette klinische controle te worden uitgevoerd.
Tacrolimus
Bij levertransplantatiepatiënten die begonnen met de behandeling met CellCept en tacrolimus, werden de AUC en Cmax van MPA, de actieve metaboliet van CellCept, niet significant beïnvloed door gelijktijdige toediening met tacrolimus. Daarentegen nam de AUC van tacrolimus toe met ongeveer 20% wanneer meerdere doses CellCept (1,5 g tweemaal daags) werden toegediend aan levertransplantatiepatiënten die werden behandeld met tacrolimus.Bij patiënten met een niertransplantatie lijkt de tacrolimusconcentratie echter niet te veranderen door CellCept (zie ook rubriek 4.4).
Andere interacties
Gelijktijdige toediening van probenecide en mycofenolaatmofetil bij apen verdrievoudigt de plasma-AUC van MPAG. Andere stoffen waarvan bekend is dat ze door de nieren worden uitgescheiden, kunnen ook concurreren met MPAG, waardoor de plasmaconcentraties van MPAG of de andere stof die via de niertubuli wordt uitgescheiden, toenemen.
Levende vaccins
Levende vaccins mogen niet worden gegeven aan patiënten met een verminderde immuunrespons. De antilichaamrespons op andere vaccintypes kan verminderd zijn (zie ook rubriek 4.4).
Pediatrische populatie
Interactiestudies werden alleen bij volwassenen uitgevoerd.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Anticonceptie voor mannen en vrouwen
CellCept is gecontra-indiceerd bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptie gebruiken.
Vanwege het genotoxische en teratogene potentieel van CellCept, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd twee betrouwbare anticonceptiemethoden tegelijkertijd gebruiken voordat de behandeling met CellCept wordt gestart, tijdens de behandeling en gedurende zes weken na het stoppen van de behandeling, tenzij onthouding niet de anticonceptiemethode is van keuze (zie paragraaf 4.5).
Seksueel actieve mannen wordt aangeraden condooms te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 90 dagen na het stoppen van de therapie. Condooms moeten worden gebruikt door zowel vruchtbare mannen als mannen die een vasectomie ondergaan, aangezien de risico's die gepaard gaan met spermaoverdracht ook gelden voor mannen die een vasectomie hebben ondergaan. Bovendien wordt vrouwelijke partners van mannelijke patiënten die met CellCept worden behandeld, aanbevolen om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende in totaal 90 dagen na de laatste dosis CellCept.
Zwangerschap
CellCept is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap, tenzij er geen geschikte alternatieve behandeling is om transplantaatafstoting te voorkomen. De therapie mag alleen worden gestart bij een negatief resultaat van de zwangerschapstest, om onbedoeld gebruik van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap uit te sluiten.
Bij het begin van de behandeling moeten vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd worden geïnformeerd over het verhoogde risico op zwangerschapsverlies en aangeboren afwijkingen, evenals over zwangerschapsplanning en -preventie.
Voordat de behandeling met CellCept wordt gestart, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd een zwangerschapstest hebben ondergaan om onbedoelde blootstelling van het embryo aan mycofenolaat uit te sluiten. Twee serum- of urinezwangerschapstests worden aanbevolen, met een gevoeligheid van minimaal 25 mIU / ml; de tweede test moet 8-10 dagen na de eerste worden uitgevoerd en onmiddellijk voordat de behandeling met mycofenolaatmofetil wordt gestart. Zwangerschapstesten moeten worden herhaald op basis van klinische noodzaak (bijv. nadat een "stopzetting van de anticonceptie" is gemeld. De resultaten van alle zwangerschapstesten moeten met de patiënte worden besproken. Patiënten moeten worden geadviseerd de patiënt onmiddellijk te raadplegen. arts in geval van zwangerschap.
Mycofenolaat is een krachtig teratogeen bij de mens en leidt bij blootstelling tijdens de zwangerschap tot een verhoogd risico op spontane abortussen en aangeboren misvormingen.
• Spontane abortussen zijn gemeld bij 45-49% van de zwangere vrouwen die werden blootgesteld aan mycofenolaatmofetil, vergeleken met een percentage van 12-33% bij patiënten met een orgaantransplantatie die werden behandeld met andere immunosuppressiva dan mycofenolaatmofetil.
• Zoals gerapporteerd in de medische literatuur, kwamen misvormingen voor bij 23-27% van de levendgeborenen van moeders die tijdens de zwangerschap aan mycofenolaatmofetil waren blootgesteld (vergeleken met 2-3% van de levendgeborenen in de totale populatie en ongeveer 4-5% van de levendgeborenen van proefpersonen die een orgaantransplantatie ondergaan en die worden behandeld met andere immunosuppressiva dan mycofenolaatmofetil).
Aangeboren misvormingen, waaronder meldingen van meerdere misvormingen, zijn post-marketing waargenomen bij kinderen van patiënten die tijdens de zwangerschap CellCept in combinatie met andere immunosuppressiva kregen toegediend. De meest gemelde misvormingen waren de volgende:
• oorafwijkingen (bijv. misvormd of afwezig uitwendig/middenoor), atresie van de uitwendige gehoorgang;
• aangeboren hartafwijkingen, zoals atriale en ventriculaire septumdefecten;
• aangezichtsmisvormingen zoals hazenlip, gespleten gehemelte, micrognathie en hypertelorisme van de oogkassen;
• oogafwijkingen (bijv. coloboom);
• vingerafwijkingen (bijv. polydactylie, syndactylie);
• tracheo-oesofageale malformaties (bijv. oesofageale atresie);
• misvormingen van het zenuwstelsel, zoals spina bifida;
• nierafwijkingen.
Daarnaast zijn geïsoleerde gevallen van de volgende misvormingen gemeld:
• microftalmie;
• aangeboren cyste van de choroïde plexus;
• agenese van het pellucide septum;
• agenese van de reukzenuw.
Dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3).
Voedertijd
Van mycofenolaatmofetil is aangetoond dat het wordt uitgescheiden in de moedermelk van ratten. Het is niet bekend of dit ook bij vrouwen voorkomt. Aangezien mycofenolaatmofetil ernstige bijwerkingen kan veroorzaken bij zuigelingen, is CellCept gecontra-indiceerd bij vrouwen die borstvoeding geven (zie rubriek 4.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Het farmacodynamische profiel en de gemelde bijwerkingen maken een dergelijk effect onwaarschijnlijk.
04.8 Bijwerkingen -
De volgende bijwerkingen omvatten bijwerkingen uit klinische onderzoeken:
De belangrijkste bijwerkingen die verband houden met de toediening van CellCept in combinatie met ciclosporine en corticosteroïden zijn diarree, leukopenie, sepsis en braken; daarnaast is er een toename in de frequentie van bepaalde soorten infecties (zie rubriek 4.4).
Kwaadaardige neoplasma's
Patiënten die een immunosuppressieve combinatietherapie krijgen, waaronder CellCept, lopen een verhoogd risico op de ontwikkeling van lymfomen en andere maligniteiten, vooral van de huid (zie rubriek 4.4). Lymfoproliferatieve aandoeningen of lymfomen ontwikkelden zich bij 0,6% van de patiënten die CellCept (in een dagelijkse dosis van 2 of 3 g) kregen in combinatie met andere immunosuppressiva in gecontroleerde klinische onderzoeken bij niertransplantatiepatiënten (dosisgerelateerde gegevens van 2 g per dag), hart- en lever gevolgd gedurende ten minste 1 jaar Niet-melanoom huidkanker trad op bij 3,6% van de patiënten, andere soorten maligniteiten kwamen voor bij 1,1% van de patiënten. Veiligheidsgegevens van 3 jaar behandeling bij nier- of harttransplantatiepatiënten toonden geen onverwacht verschil in kankerincidentie in vergelijking met gegevens van 1 jaar Levertransplantatiepatiënten werden gedurende ten minste 1 jaar maar minder dan 3 jaar gevolgd.
Opportunistische infecties
Alle transplantatiepatiënten hebben een verhoogd risico op opportunistische infecties; het risico neemt toe met de totale immunosuppressieve belasting (zie rubriek 4.4). De meest voorkomende opportunistische infecties bij patiënten die werden behandeld met CellCept (in een dosis van 2 of 3 g per dag) in combinatie met andere immunosuppressiva in gecontroleerde klinische onderzoeken bij niertransplantatiepatiënten (gegevens met betrekking tot een dosis van 2 g per dag), cardiale en gevolgde ten minste een jaar waren mucocutane candida, CMV-viremie/syndroom en herpes simplex. Het aandeel patiënten met CMV-viremie/syndroom was 13,5%.
Pediatrische populatie
In een klinische studie met 92 pediatrische patiënten van 2 tot 18 jaar die oraal mycofenolaatmofetil kregen in een dosis van 600 mg/m² tweemaal daags, waren het type en de frequentie van bijwerkingen over het algemeen vergelijkbaar met die gezien bij volwassen patiënten die CellCept 1 g tweemaal kregen. dagelijks. De volgende behandelingsgerelateerde bijwerkingen kwamen echter vaker voor bij de pediatrische populatie dan bij de volwassen populatie, vooral bij kinderen jonger dan 6 jaar: diarree, sepsis, leukopenie, anemie en infecties.
Bejaarden
Ouderen (≥ 65 jaar oud) hebben over het algemeen een verhoogd risico op het ontwikkelen van bijwerkingen als gevolg van immunosuppressie. mogelijk gastro-intestinale bloedingen en longoedeem, in vergelijking met jongere personen.
Andere bijwerkingen
De volgende tabel toont de bijwerkingen, die min of meer waarschijnlijk verband houden met het gebruik van CellCept, gemeld bij 1 op de 10 patiënten of meer en tussen 1 op de 100 patiënten en minder dan 1 op de 10 patiënten die werden behandeld met CellCept in gecontroleerde klinische onderzoeken bij patiënten met niertransplantatie (gegevens hebben betrekking op een dosis van 2 g per dag), hart- en leveraandoeningen.
Bijwerkingen die min of meer waarschijnlijk verband houden met het gebruik van CellCept, gemeld bij patiënten die met CellCept werden behandeld in klinische onderzoeken bij nier-, hart- en levertransplantatie bij gebruik in combinatie met ciclosporine en corticosteroïden
Binnen de systeem/orgaanklasse zijn bijwerkingen gegroepeerd op frequentieklasse, waarbij de volgende categorieën worden gebruikt: zeer vaak (≥1/10); vaak (≥1/100 tot
Opmerking: In de fase III-onderzoeken ter preventie van afstoting bij nier-, hart- en levertransplantatie werden 501 (2 g CellCept per dag), 289 (3 g CellCept per dag) en 277 (2 g CellCept per dag) behandelde, respectievelijk iv / orale 3 g CellCept per dag) patiënten.
De volgende bijwerkingen omvatten bijwerkingen die optraden tijdens postmarketingervaring
De soorten bijwerkingen die na het in de handel brengen van CellCept zijn gemeld, zijn vergelijkbaar met de bijwerkingen die zijn waargenomen tijdens gecontroleerde klinische onderzoeken bij nier-, hart- en levertransplantatie. Aanvullende bijwerkingen worden hieronder vermeld met frequenties tussen haakjes, indien bekend.
Maagdarmstelsel
Gingivale hyperplasie (≥1/100 tot pancreatitis (≥1/100 tot darmvlokken.
infecties
Ernstige levensbedreigende infecties, waaronder meningitis, endocarditis, tuberculose en atypische mycobacteriële infectie Gevallen van BK-virus-geassocieerde nefropathie, evenals gevallen van JC-virus-geassocieerde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML), zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met immunosuppressiva, waaronder CellCept .
Agranulocytose (≥1/1.000 tot aplastische anemie en beenmergdepressie zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met CellCept, waarvan sommige fataal waren.
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Er zijn gevallen van pure red cell aplasia (PRCA) gemeld bij patiënten die werden behandeld met CellCept (zie rubriek 4.4).
Er zijn geïsoleerde gevallen gemeld van morfologische afwijkingen van neutrofielen, waaronder de verworven Pelger-Huet-afwijking, bij patiënten die werden behandeld met CellCept. Deze veranderingen gaan echter niet gepaard met een verminderde neutrofielenfunctie. linker shift rijping van neutrofielen, wat verkeerd kan worden geïnterpreteerd als een teken van infectie bij patiënten met immunosuppressie, zoals patiënten die met CellCept worden behandeld.
overgevoeligheid
Overgevoeligheidsreacties, waaronder angioneurotisch oedeem en anafylactische reactie, zijn gemeld.
Zwangerschap, kraambed en perinatale aandoeningen
Gevallen van spontane abortus zijn gemeld bij patiënten die werden blootgesteld aan mycofenolaatmofetil, vooral in het eerste trimester; zie paragraaf 4.6.
Aangeboren pathologieën
Aangeboren afwijkingen na het in de handel brengen zijn waargenomen bij kinderen van patiënten die CellCept in combinatie met andere immunosuppressiva kregen toegediend; zie paragraaf 4.6.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Er zijn geïsoleerde gevallen van interstitiële longziekte en longfibrose opgetreden bij patiënten die werden behandeld met CellCept in combinatie met andere immunosuppressiva, waarvan sommige fataal waren. Er zijn gevallen geweest van bronchiëctasie bij volwassenen en kinderen (frequentie niet bekend).
Aandoeningen van het immuunsysteem
Hypogammaglobulinemie is gemeld bij patiënten die CellCept kregen in combinatie met andere immunosuppressiva (frequentie niet bekend).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Gerapporteerde gevallen van overdosering met mycofenolaatmofetil werden verzameld in klinische onderzoeken en tijdens postmarketingervaring. In veel van deze gevallen werden geen bijwerkingen gemeld. In die gevallen van overdosering waarbij bijwerkingen werden gemeld, vallen dergelijke voorvallen binnen de bekende veiligheidsnormen. profiel van het geneesmiddel.
Een overdosis mycofenolaatmofetil kan leiden tot overmatige onderdrukking van het immuunsysteem en verhoogde gevoeligheid voor infecties en beenmergsuppressie (zie rubriek 4.4). Als zich neutropenie ontwikkelt, moet de toediening van CellCept worden stopgezet of de dosering worden verlaagd (zie rubriek 4.4).
Het is zeer onwaarschijnlijk dat hemodialyse klinisch significante hoeveelheden MPA of MPAG verwijdert Galzuurbindende geneesmiddelen, zoals colestyramine, kunnen MPA verwijderen door de enterohepatische recirculatie van het geneesmiddel te verminderen (zie rubriek 5.2).
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: immunosuppressiva.
ATC-code: L04AA06.
Werkingsmechanisme
Mycofenolaatmofetil is de 2-morfolinoethylester van MPA. MPA is een krachtige, selectieve, niet-competitieve en reversibele remmer van inosinemonofosfaatdehydrogenase; het remt, zonder in DNA te worden ingebouwd, de synthese de nieuwe van het guanosine-nucleotide. Sinds de synthese de nieuwe van purines essentieel is voor de proliferatie van T- en B-lymfocyten, terwijl andere celtypen het purine-hergebruikmechanisme kunnen gebruiken, oefent MPA een groter cytostatisch effect uit op lymfocyten dan op andere cellen.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Absorptie
Na orale toediening wordt mycofenolaatmofetil snel en uitgebreid geabsorbeerd en volledig omgezet, door een presystemisch metabolisch proces, in zijn actieve vorm MPA. Zoals aangetoond door de onderdrukking van acute afstoting na niertransplantatie, is de immunosuppressieve activiteit van CellCept gerelateerd aan de concentratie van MPA. Op basis van de MPA AUC is de gemiddelde biologische beschikbaarheid van oraal toegediende mycofenolaatmofetil 94% in vergelijking met intraveneus toegediende mycofenolaatmofetil. Inname van voedsel bleek geen effect te hebben op de absorptie van mycofenolaatmofetil (MPA AUC), toegediend in een dosis van 1,5 g tweemaal daags aan niertransplantatiepatiënten, maar de MPA Cmax was verlaagd met 40% in aanwezigheid van voedsel. Mycofenolaatmofetil kan na orale toediening niet systematisch in plasma worden bepaald.
Verdeling
Als gevolg van de enterohepatische circulatie worden secundaire verhogingen van de plasma-MPA-concentratie gewoonlijk ongeveer 6-12 uur na toediening van het geneesmiddel waargenomen.De combinatie van colestyramine (4 g driemaal daags) leidt tot een verlaging van de AUC van "MPA van ongeveer 40%, wat het belang van de enterohepatische circulatie aangeeft." MPA is bij klinisch relevante concentraties voor 97% gebonden aan plasma-albumine.
Biotransformatie
MPA wordt voornamelijk gemetaboliseerd door glucuronyltransferase (isovorm UGT1A9) tot het inactieve fenolglucuronide van MPA (MPAG). in vivo, MPAG wordt via de enterohepatische circulatie weer omgezet in vrij MPA. Er wordt ook een kleine hoeveelheid acylglucuronide (AcMPAG) gevormd. AcMPAG is farmacologisch actief en er wordt vermoed dat het verantwoordelijk is voor sommige bijwerkingen van mycofenolaatmofetil (diarree, leukopenie).
Eliminatie
Een kleine hoeveelheid wordt uitgescheiden in de urine in de vorm van MPA (feces. Het grootste deel (ongeveer 87%) van de toegediende dosis wordt in de urine uitgescheiden als MPAG.
Bij de concentraties die in de kliniek worden gebruikt, worden MPA en MPAG niet geëlimineerd door hemodialyse.Bij hoge plasmaconcentraties van MPAG (groter dan 100 mcg/ml) worden echter kleine hoeveelheden MPAG geëlimineerd. Door de enterohepatische circulatie van het geneesmiddel te verstoren, resulteren galzuurbindende harsen, zoals colestyramine, in een verlaging van de MPA AUC (zie rubriek 4.9).
De absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van MPA zijn afhankelijk van verschillende transporters.Deze processen omvatten organische anion-dragende polypeptiden (OATP) en multi-drug resistance-associated protein 2 (MRP2); de isovormen van OATP, MRP2 en borstkankerresistentie-eiwit (BCRP) zijn transporters die in verband worden gebracht met de uitscheiding van glucuroniden via de gal. Multi-drug resistance-associated protein 1 (MDR1) kan ook MPA dragen, maar zijn bijdrage lijkt beperkt tot het absorptieproces.In de nier kunnen MPA en zijn metabolieten een interactie aangaan met organische aniontransporters in de nieren.
In de periode onmiddellijk na de transplantatie (minder dan 40 dagen na de transplantatie) hadden nier-, hart- en levertransplantatiepatiënten een gemiddelde MPA AUC van ongeveer 30% lager en een Cmax van ongeveer 40% lager dan hun waarden die lang na de transplantatie werden waargenomen (3- 6 maanden na transplantatie).
Speciale populaties
Nierfunctiestoornis
In een onderzoek met een enkele dosis (6 proefpersonen/groep) was de gemiddelde AUC van de MPA-plasmaconcentratie bij patiënten met ernstige chronische nierinsufficiëntie (glomerulaire filtratie
Vertraagde hervatting van de nierfunctie
Bij patiënten bij wie het getransplanteerde nierorgaan met vertraging begint te functioneren, was de gemiddelde AUC0-12 van MPA vergelijkbaar met de waarden die werden geregistreerd bij patiënten bij wie de functies van het getransplanteerde orgaan zonder vertraging worden vastgesteld en het gebied onder de curve van de gemiddelde plasma-MPAG-concentratie (AUC0-12) was 2-3 keer hoger. Bij patiënten met een vertraagde orgaanfunctie kan een voorbijgaande toename van de MPA-vrije fractie en concentratie in het plasma optreden. Er lijkt geen dosisaanpassing van CellCept nodig te zijn.
leverfunctiestoornis
Bij vrijwilligers met alcoholische cirrose had de verandering van het leverparenchym geen grote invloed op de hepatische processen van glucuronidering van MPA. De effecten van een leverziekte op dit proces zijn waarschijnlijk afhankelijk van de specifieke ziekte. Leverziekte met voornamelijk schade aan de galwegen, zoals primaire biliaire cirrose, kan echter een ander effect hebben op het metabolisme van geneesmiddelen.
Pediatrische populatie
Farmacokinetische parameters werden geëvalueerd bij 49 pediatrische niertransplantatiepatiënten (in de leeftijd van 2 tot 18 jaar) die werden behandeld met oraal mycofenolaatmofetil 600 mg/m² tweemaal daags. Met deze dosis werden onmiddellijk na de transplantatie en in de daaropvolgende periode MPA-AUC-waarden bereikt die vergelijkbaar zijn met die waargenomen bij volwassen niertransplantatiepatiënten die werden behandeld met CellCept in een dosis van 1 g tweemaal daags. De MPA in verschillende leeftijdsgroepen was gelijk na de transplantatie en in de periode daarna.
Bejaarden
Het farmacokinetische gedrag van CellCept bij ouderen (≥ 65 jaar) is niet formeel beoordeeld.
Patiënten die orale anticonceptiva gebruiken
De farmacokinetiek van orale anticonceptiva werd niet beïnvloed door gelijktijdige toediening van CellCept (zie ook rubriek 4.5). Een onderzoek naar gelijktijdige toediening van CellCept (1 g tweemaal daags) en combinaties van orale anticonceptiva die ethinylestradiol (0,02 mg tot 0,04 mg) en levonorgestrel (0,05 mg tot 0,15 mg), desogestrel (0,15 mg) of gestodeen (0,05 mg tot 0,10) bevatten mg), uitgevoerd bij 18 niet-getransplanteerde vrouwen (die geen andere immunosuppressiva kregen) gedurende 3 opeenvolgende menstruatiecycli toonden geen klinische invloed van CellCept op de onderdrukkende werking van de ovulatie door orale anticonceptiva. Serumspiegels van LH, FSH en progesteron waren niet significant getroffen.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
In experimentele modellen was mycofenolaatmofetil niet kankerverwekkend. De maximale dosis die werd getest in carcinogeniteitsstudies bij dieren resulteerde in een "systemische blootstelling (AUC of Cmax) die ongeveer 2-3 keer zo hoog was als die werd waargenomen bij niertransplantatiepatiënten die werden behandeld met de aanbevolen dosis van 2 g / dag en een" systemische blootstelling (AUC of Cmax) ongeveer 1,3 - 2 keer die waargenomen bij harttransplantatiepatiënten die werden behandeld met de aanbevolen dosis van 3 g / dag.
Twee genotoxiciteitstesten (de in vitro op lymfoom bij muizen en de test in vivo op medullaire micronuclei bij muizen) toonde aan dat mycofenolaatmofetil chromosomale afwijkingen kan veroorzaken. Deze effecten kunnen verband houden met de farmacodynamische activiteit, in het bijzonder met de remming van de nucleotidesynthese in gevoelige cellen. Andere testen in vitro voor de evaluatie van de genmutatie vertoonden ze geen genotoxische activiteit.
Bij orale doses tot 20 mg/kg/dag vertoonde mycofenolaatmofetil geen effect op de vruchtbaarheid van mannelijke ratten. Deze dosis resulteerde in een systemische blootstelling van 2 tot 3 maal die waargenomen in de kliniek bij gebruik van de aanbevolen dosis van 2 g/dag bij niertransplantatiepatiënten en een systemische blootstelling van 1,3 tot 2 maal die waargenomen in de kliniek bij gebruik van de aanbevolen dosis van 3 g / dag bij harttransplantatiepatiënten. In een vruchtbaarheids- en reproductieonderzoek bij vrouwelijke ratten veroorzaakten orale doses van 4,5 mg/kg/dag, hoewel niet-toxisch voor de moeder, misvormingen bij nakomelingen van de eerste generatie (waaronder anoftalmie, gebrek aan kaak en hydrocephalus). Deze dosis resulteerde in een "systemische blootstelling van ongeveer 0,5 maal die waargenomen in de kliniek bij gebruik van de aanbevolen dosis van 2 g/dag bij niertransplantatiepatiënten en een" systemische blootstelling van ongeveer 0,3 maal die waargenomen in de kliniek bij gebruik van de aanbevolen dosis van 3 g / dag bij harttransplantatiepatiënten. Er waren geen aanwijzingen voor effecten op de vruchtbaarheid en reproductie bij vrouwen van de eerste of latere generatie.
In teratologische studies bij ratten en konijnen werden absorptie en foetale misvormingen gevonden bij de rat bij een dosis van 6 mg/kg/dag (inclusief anoftalmie, gebrek aan kaak en hydrocefalus) en bij het konijn bij een dosis van 90 mg/kg./ dag (inclusief cardiovasculaire en renale afwijkingen, zoals cardiale ectopie en renale ectopie, hernia diafragmatica en navelstreng), in afwezigheid van maternale toxiciteit. Deze dosis resulteerde in een systemische blootstelling van ongeveer 0,5 keer of minder dan die waargenomen in de kliniek met behulp van de aanbevolen dosis van 2 g/dag bij niertransplantatiepatiënten en een systemische blootstelling van ongeveer 0,3 maal die waargenomen in de kliniek bij gebruik van de aanbevolen dosis van 3 g/dag bij harttransplantatiepatiënten (zie rubriek 4.6).
In toxicologische onderzoeken die zijn uitgevoerd met mycofenolaatmofetil bij ratten, muizen, honden en apen, waren de belangrijkste aangetaste organen de hematopoëtische en lymfoïde systemen. Deze effecten traden op bij blootstellingsniveaus gelijk aan of lager dan die welke in de kliniek worden gezien bij gebruik van de aanbevolen dosis van 2 g/dag bij niertransplantatiepatiënten. Gastro-intestinale bijwerkingen werden waargenomen bij honden bij blootstellingsniveaus gelijk aan of lager dan die waargenomen in de kliniek bij gebruik van de aanbevolen dosis. Bij apen werden ook gastro-intestinale en renale bijwerkingen met uitdroging waargenomen bij hogere doses (voor systemische blootstellingsniveaus gelijk aan of hoger dan die waargenomen in de kliniek). Het toxiciteitsprofiel van mycofenolaatmofetil in experimentele onderzoeken lijkt verenigbaar met de bijwerkingen van klinische onderzoeken bij mensen, die momenteel relevantere verdraagbaarheidsgegevens voor patiënten opleveren (zie rubriek 4.8).
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
CellCept-tabletten
microkristallijne cellulose;
polyvinylpyrrolidon (K-90);
verknoopte natriumcarboxymethylcellulose;
magnesium stearaat.
Coatingfilm
Hydroxypropylmethylcellulose;
hydroxypropylcellulose;
titaandioxide (E171);
polyethyleenglycol 400;
indigokarmijn (E132);
rood ijzeroxide (E172).
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur "-
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Bewaren beneden 30°C. Bewaar de blister in de buitenverpakking ter bescherming tegen licht.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
CellCept 500 mg filmomhulde tabletten: 1 doos bevat 50 tabletten (in blisterverpakkingen van 10 tabletten);
1 doos bevat 150 tabletten (in blisters van 10 tabletten).
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Het ongebruikte product en het afval van dit geneesmiddel moeten worden vernietigd in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
Roche Registratie Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
VK
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
EU / 1/96/005/002 CellCept (50 tabletten)
029796024
EU / 1/96/005/004 CellCept (150 tabletten)
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
Datum eerste vergunning: 14 februari 1996
Datum van laatste verlenging: 13 maart 2006
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
november 2015