Actieve ingrediënten: Esomeprazol
Nexium 10 mg maagsapresistent granulaat voor orale suspensie, in sachet
Nexium-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Nexium 10 mg maagsapresistent granulaat voor orale suspensie, in sachet
- Nexium 20 mg maagsapresistente tabletten, Nexium 40 mg maagsapresistente tabletten
- NEXIUM 40 mg poeder voor oplossing voor injectie/infusie
Waarom wordt Nexium gebruikt? Waar is het voor?
Nexium bevat een stof genaamd esomeprazol, die behoort tot een groep geneesmiddelen die protonpompremmers worden genoemd. Deze geneesmiddelen werken door de hoeveelheid zuur die door uw maag wordt geproduceerd te verminderen.
Nexium wordt gebruikt voor de behandeling van "gastro-oesofageale refluxziekte".
- Gastro-oesofageale reflux treedt op wanneer zuur uit de maag in de slokdarm ontsnapt en pijn, ontsteking en brandend maagzuur veroorzaakt. Maagzuur bestaat uit een branderig gevoel dat vanuit de maag of borst naar de nek stijgt.
- Symptomen bij kinderen kunnen zijn dat maaginhoud terugkeert naar de mond (regurgitatie), misselijkheid (braken) en een geringe gewichtstoename.
Contra-indicaties Wanneer Nexium niet mag worden gebruikt
Neem Nexium niet in
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor esomeprazol of andere soortgelijke protonpompremmers (bijv. pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, omeprazol) of voor één van de andere bestanddelen van maagsapresistent Nexium-granulaat.
- als u een geneesmiddel gebruikt dat nelfinavir bevat (gebruikt voor de behandeling van hiv).
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Nexium inneemt
Wees extra voorzichtig met Nexium
- als u leverproblemen heeft, vertel dit dan aan uw arts, aangezien hij een lagere dosis kan voorschrijven
- als u nierproblemen heeft, vertel dit dan aan uw arts.
Nexium kan de symptomen van andere ziekten maskeren. Als een van de volgende situaties u overkomt terwijl u Nexium gebruikt, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts:
- Veel afvallen zonder reden.
- U heeft buikpijn of indigestie.
- Begin herhaaldelijk te braken.
- Je hebt moeite met slikken.
- U braakt bloed of heeft zwarte ontlasting (met bloed bevlekte ontlasting).
Als Nexium aan u is voorgeschreven "indien nodig", neem dan contact op met uw arts als de symptomen aanhouden of als hun kenmerken veranderen. Behandeling op aanvraag is niet onderzocht bij kinderen en wordt daarom niet aanbevolen bij deze patiëntengroep.
Als u een protonpompremmer zoals Nexium gebruikt, vooral gedurende langer dan een jaar, kunt u een licht verhoogd risico hebben op een heup-, pols- of wervelkolomfractuur Als u osteoporose heeft of corticosteroïden gebruikt (wat het risico op osteoporose) raadpleeg uw arts.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Nexium veranderen
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen. Nexium kan de werking van sommige andere geneesmiddelen beïnvloeden en sommige geneesmiddelen kunnen een effect hebben op Nexium.
Vertel het uw arts of apotheker in het bijzonder als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- Atazanavir (gebruikt voor de behandeling van HIV) Gebruik Nexium niet als u nelfinavir gebruikt.
- Clopidogrel (gebruikt om bloedstolsels te voorkomen)
- Ketoconazol, itraconazol of voriconazol (gebruikt voor de behandeling van infecties veroorzaakt door schimmels).
- Erlotinib (gebruikt voor de behandeling van kanker).
- Diazepam (gebruikt voor de behandeling van angst of voor spierontspanning).
- Citalopram, imipramine of clomipramine (gebruikt om depressie te behandelen).
- Fenytoïne (gebruikt bij epilepsie).
- Warfarine of coumarine (geneesmiddelen die anticoagulantia worden genoemd en die worden gebruikt om het bloed te verdunnen).
- Cilostazol (gebruikt voor de behandeling van claudicatio intermittens - pijn in de benen bij het lopen, veroorzaakt door onvoldoende bloedtoevoer).
- Cisapride (gebruikt bij indigestie en brandend maagzuur).
- Claritromycine (gebruikt om infecties te behandelen).
- Digoxine (gebruikt bij hartproblemen).
- Methotrexaat (een geneesmiddel dat wordt gebruikt bij hooggedoseerde chemotherapie om kanker te behandelen) - als u een hoge dosis methotrexaat gebruikt, kan uw arts uw behandeling met Nexium tijdelijk stopzetten.
- Tacrolimus (gebruikt bij orgaantransplantaties)
- Rifampicine (gebruikt voor de behandeling van tuberculose).
- Sint-janskruid (Hypericum perforatum) (gebruikt voor de behandeling van depressie).
Waarop moet u letten met eten en drinken?
Nexium maagsapresistent granulaat kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Vertel uw arts of apotheker voordat u Nexium inneemt als u zwanger bent of probeert zwanger te worden. Uw arts zal u vertellen of u Nexium gedurende deze periode kunt gebruiken. Nexium mag niet worden ingenomen tijdens het geven van borstvoeding.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het is onwaarschijnlijk dat Nexium invloed heeft op uw rijvaardigheid of het gebruik van gereedschappen of machines.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Nexium
Nexium bevat sucrose en glucose, beide soorten suikers. Het is daarom belangrijk om een goede mondhygiëne te hebben en regelmatig je tanden te poetsen met een tandenborstel.
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u Nexium inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Nexium gebruikt: Dosering
Gebruik Nexium altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Uw geneesmiddel wordt geleverd als granulaat in een sachet. Elk sachet bevat 10 mg esomeprazol. Uw arts zal u vertellen hoeveel sachets u per dag moet innemen. Uw arts zal u ook vertellen hoe lang u ze moet innemen.
- Leeg de inhoud van het sachet of de sachets in een glas met water. Gebruik geen bruisend water. De hoeveelheid water hangt af van het aantal sachets dat uw arts u per keer heeft voorgeschreven.
- Gebruik voor elk sachet 15 milliliter (ml) water (3 theelepels). Dit betekent dat u 15 ml nodig heeft voor één sachet en 30 ml voor twee sachets.
- Meng de korrels in het water.
- Laat de inhoud een paar minuten indikken.
- Meng opnieuw en drink de inhoud op. De korrels mogen niet worden gekauwd of fijngemaakt. Laat de inhoud niet langer dan 30 minuten staan voor het drinken.
- Als er na inname sporen van het product in het glas achterblijven, voeg dan meer water toe, meng en drink de inhoud onmiddellijk op.
Nexium maagsapresistent granulaat kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
Als u sondevoeding krijgt (maag), zal uw arts of verpleegkundige u Nexium via de sonde toedienen. Informatie voor uw arts of verpleegkundige vindt u aan het einde van deze bijsluiter.
Kinderen
- Nexium wordt niet aanbevolen voor kinderen jonger dan 1 jaar.
- Kinderen tussen 1 en 11 jaar kunnen Nexium gebruiken. De gebruikelijke dosering is één sachet (10 mg) of twee sachets (20 mg) eenmaal per dag. De dosis voor kinderen wordt berekend op basis van het gewicht van het kind en de arts zal de juiste dosis bepalen.
Volwassenen en adolescenten vanaf 12 jaar
De gebruikelijke dosering is twee sachets (20 mg) of 4 sachets (40 mg) eenmaal per dag.
Bejaarden
Het is niet nodig om de dosis te veranderen als u op leeftijd bent.
Patiënten met lever- of nierproblemen
- Bij patiënten met ernstige leverproblemen is de maximale dagelijkse dosis Nexium 2 sachets (20 mg). Bij kinderen van 1-11 jaar met ernstige leverproblemen mag de maximale dagelijkse dosis van 10 mg niet worden overschreden.
- Er zijn geen speciale dosisverlagingen nodig bij patiënten met nierproblemen. Als u echter ernstige nierproblemen heeft, kan uw arts besluiten om enkele tests te laten doen.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Nexium heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Nexium heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u meer Nexium heeft ingenomen dan uw arts heeft voorgeschreven, neem dan contact op met uw arts voor een consult.
Bent u vergeten Nexium in te nemen?
Als u bent vergeten een dosis Nexium in te nemen, neem deze dan in zodra u het zich herinnert. Als het bijna tijd is voor uw volgende dosis, wacht dan tot het gebruikelijke tijdstip. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van Nexium, neem dan contact op met uw arts of apotheker
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Nexium
Zoals alle geneesmiddelen kan Nexium bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Allergische reacties
Een ernstige allergische reactie (anafylaxie) is een zeldzame bijwerking die voorkomt bij minder dan 1 op de 1.000 mensen die Nexium gebruiken.
U kunt last krijgen van piepende ademhaling, zwelling van het gezicht of lichaam, huiduitslag, flauwvallen of moeite met slikken. Als dit bij u gebeurt, stop dan met het innemen van Nexium en neem onmiddellijk contact op met uw arts.
Andere bijwerkingen zijn onder meer:
Vaak (komt voor bij minder dan 1 op de 10 mensen):
- Hoofdpijn.
- Effecten op de maag of darmen: diarree, maagpijn, verstopping, winderigheid.
- Misselijkheid of braken.
Soms (treedt op bij minder dan 1 op de 100 mensen):
- Zwelling in de voeten en enkels.
- Verstoorde slaap (slapeloosheid).
- Duizeligheid, tintelingen, slaperigheid.
- Duizeligheid.
- Droge mond
- Veranderingen in bloedtesten die controleren hoe de lever werkt.
- Huiduitslag, netelroos en jeuk.
- Fractuur van de heup, pols of wervelkolom (als Nexium in hoge doses en gedurende langere perioden wordt gebruikt)
Zelden (treedt op bij minder dan 1 op de 1.000 mensen):
- Bloedproblemen zoals verminderd aantal witte bloedcellen en bloedplaatjes.
- Lage natriumspiegels in het bloed.
- Zich geagiteerd, verward of depressief voelen.
- Veranderingen in smaak.
- Zichtproblemen zoals wazig zien.
- Plotseling piepende ademhaling of kortademigheid (bronchospasme).
- Ontsteking van de binnenkant van de mond.
- Een infectie die "spruw" wordt genoemd en die de darm kan aantasten en wordt veroorzaakt door een schimmel.
- Hepatitis met of zonder geelzucht.
- Haaruitval (alopecia).
- Huiduitslag bij blootstelling aan de zon.
- Gewrichtspijn (artralgie) of spierpijn (myalgie).
- Algemeen gevoel van onwel zijn en gebrek aan kracht.
- Verhoogd zweten.
Zeer zelden (treedt op bij minder dan 1 op de 10.000 mensen):
- Verandering in het aantal bloedcellen, waaronder agranulocytose (gebrek aan witte bloedcellen).
- Agressie.
- Dingen zien, voelen of horen die er niet zijn (hallucinaties).
- Ernstige leverproblemen die leiden tot leverfalen en ontsteking van de hersenen.
- ciche of peeling van de huid. Dit kan gepaard gaan met hoge koorts en gewrichtspijn (erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse).
- Spier zwakte.
- Ernstige nierproblemen.
- Borstvergroting bij mannen.
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- Als u Nexium langer dan drie maanden gebruikt, kan uw magnesiumgehalte in het bloed dalen. Lage magnesiumgehaltes kunnen zich uiten in vermoeidheid, onwillekeurige spiersamentrekkingen, desoriëntatie, convulsies, duizeligheid, verhoogde hartslag. Als u een van deze symptomen heeft, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts. Een laag magnesiumgehalte kan ook leiden tot een verlaging van het kalium- of calciumgehalte in het bloed. Uw arts moet beslissen of u uw magnesiumgehalte in het bloed regelmatig moet controleren.
- Ontsteking van de darmen (wat kan leiden tot diarree).
Nexium kan in zeer zeldzame gevallen de witte bloedcellen aantasten, wat kan leiden tot immunodeficiëntie. Als u een infectie heeft met symptomen zoals koorts met ernstige verslechtering van uw algemene lichamelijke conditie of koorts met symptomen van lokale infectie zoals pijn in de nek, keel of mond, of moeite met urineren, moet u zo snel mogelijk uw arts raadplegen. dat een tekort aan witte bloedcellen (agranulocytose) kan worden uitgesloten door een bloedtest Het is belangrijk dat u informatie geeft over de geneesmiddelen die u gebruikt.
Maak u geen zorgen over de lijst met mogelijke bijwerkingen hierboven. Het kan zijn dat u er geen krijgt. Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als u een bijwerking opmerkt die niet in deze bijsluiter staat, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
- Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
- Gebruik Nexium niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos en het sachet. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
- De gereconstitueerde suspensie moet binnen 30 minuten worden ingenomen
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Welke stoffen zitten er in Nexium maagsapresistent granulaat voor orale suspensie?
Het werkzame bestanddeel is esomeprazol. Elk sachet bevat 10 mg esomeprazol (als magnesiumtrihydraat).
De hulpstoffen zijn:
Esomeprazol korrels:
Glycerolmonostearaat 40-55
Hydroxypropylcellulose
Hypromellose
Magnesium stearaat
Copolymeer methacrylzuur ethylacrylaat (1: 1) dispersie op 30%
Polysorbaat 80 Sacharose in bolletjes (sucrose en maïszetmeel)
Talk
Triethylcitraat
Inerte korrels:
Citroenzuur watervrij (voor pH-aanpassing)
Crospovidon
Glucose
Hydroxypropylcellulose
Geel ijzeroxide (E 172)
Xanthaangom.
Hoe ziet Nexium er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Elk sachet Nexium bevat lichtgele fijne korrels. Er kunnen bruine korrels zichtbaar zijn. De orale suspensie is een dikke, gele vloeistof die gesuspendeerde korrels bevat.
Elke verpakking bevat 28 sachets.
De volgende informatie is alleen bedoeld voor medische professionals of beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Informatie over toediening aan patiënten met een neus- of maagsonde:
- Om de dosis van 10 mg toe te dienen, voegt u de inhoud van een sachet van 10 mg toe aan 15 ml water.
- Om de dosis van 20 mg toe te dienen, voegt u de inhoud van twee sachets van 10 mg toe aan 30 ml water.
- Mengen.
- Laat een paar minuten indikken.
- Meng opnieuw.
- Pak de suspensie op met een spuit.
- Injecteer binnen 30 minuten na reconstitutie via de buis, met een diameter van 6 French of groter, in de maag.
- Vul de spuit opnieuw met 15 ml water voor de dosis van 10 mg en met 30 ml water voor de dosis van 20 mg.
- Schud en injecteer de resterende inhoud van de neus- of maagsonde in de maag. Ongebruikte suspensie moet worden weggegooid
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
NEXIUM 10 MG VOEDSELBESTENDIG GRANULAAT VOOR ORALE SUSPENSIE, IN SACHET
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elk sachet bevat: 10 mg esomeprazol (als magnesiumtrihydraat).
Hulpstoffen: sucrose 6,8 mg en glucose 2,8 mg.
Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Maagsapresistent granulaat voor orale suspensie, in sachet.
Lichtgele fijne korrels. Er kunnen bruine korrels zichtbaar zijn.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Nexium suspensie voor oraal gebruik is voornamelijk geïndiceerd voor de behandeling van gastro-oesofageale refluxziekte (GERD) bij kinderen van 1 tot 11 jaar.
Gastro-oesofageale refluxziekte (GERD)
- behandeling van endoscopisch aangetoonde erosieve refluxoesofagitis
- symptomatische behandeling van gastro-oesofageale refluxziekte (GERD)
Nexium suspensie voor oraal gebruik kan ook worden gebruikt bij patiënten die moeite hebben met het slikken van Nexium maagsapresistente dispergeerbare tabletten. Raadpleeg voor indicaties bij patiënten van 12 jaar en ouder de Samenvatting van de productkenmerken van Nexium maagsapresistente tabletten.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering:
Pediatrische populatie:
Kinderen van 1 tot 11 jaar met een lichaamsgewicht > 10 kg
Gastro-oesofageale refluxziekte (GERD)
- Endoscopisch aangetoonde behandeling van erosieve refluxoesofagitis
Gewicht ≥ 10 -
Gewicht ≥ 20 kg: 10 mg of 20 mg eenmaal daags gedurende 8 weken.
- Symptomatische behandeling van gastro-oesofageale refluxziekte (GERD)
10 mg eenmaal daags gedurende maximaal 8 weken.
Doses boven 1 mg/kg/dag zijn niet onderzocht.
Kinderen jonger dan 1 jaar
De ervaring met de behandeling met esomeprazol bij kinderen jonger dan 1 jaar is beperkt en daarom wordt behandeling bij deze leeftijdsgroep niet aanbevolen (zie rubriek 5.1).
Volwassenen en adolescenten vanaf 12 jaar
Raadpleeg de Samenvatting van de productkenmerken van Nexium maagsapresistente tabletten voor de dosering bij patiënten van 12 jaar en ouder.
Speciale populaties
Patiënten met een verminderde nierfunctie
Dosisaanpassingen zijn niet nodig bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
Gezien de beperkte klinische ervaring dienen patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis met voorzichtigheid te worden behandeld (zie rubriek 5.2).
Patiënten met een verminderde leverfunctie
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een lichte of matige leverfunctiestoornis. Bij patiënten ≥ 12 jaar met een ernstige leverfunctiestoornis mag de maximale dosis van 20 mg Nexium niet worden overschreden.Bij kinderen van 1-11 jaar met een ernstige leverfunctiestoornis mag de maximale dosis van 10 mg niet worden overschreden (zie rubriek 5.2).
Wijze van toediening
Leeg voor de dosis van 10 mg de inhoud van één sachet van 10 mg in een glas met 15 ml water.
Leeg voor de dosis van 20 mg de inhoud van twee sachets van 10 mg in een glas met 30 ml water.
Gebruik geen bruisend water.
Meng de inhoud tot de korrels gedispergeerd zijn en laat enkele minuten indikken. Meng opnieuw en drink de inhoud binnen 30 minuten op. De korrels mogen niet worden gekauwd of fijngemaakt. Spoel het glas om met 15 ml water om alle korrels op te nemen.
Voor patiënten met een neus- of maagsonde: zie rubriek 6.6 voor bereiding en instructies voor toediening.
04.3 Contra-indicaties
Bekende overgevoeligheid voor esomeprazol, voor benzimidazolsubstituten of voor enig ander bestanddeel van de formulering.
Esomeprazol mag niet gelijktijdig met nelfinavir worden gebruikt (zie rubriek 4.5).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
In de aanwezigheid van alarmerende symptomen (bijv. significant onbedoeld gewichtsverlies, herhaaldelijk braken, dysfagie, haematemesis of melaena) en wanneer een maagzweer wordt vermoed of aanwezig is, moet de kwaadaardige aard van de maagzweer worden uitgesloten in de manier waarop Nexium-therapie de symptomen kan verlichten en diagnose uitstellen.
Patiënten die lange tijd zijn behandeld (vooral degenen die langer dan een jaar zijn behandeld) moeten regelmatig worden gecontroleerd. Langdurige behandeling is geïndiceerd bij volwassenen en adolescenten (12 jaar en ouder, zie rubriek 4.1).
Patiënten met een on-demand regime moeten worden geïnstrueerd om contact op te nemen met hun arts als de ervaren symptomen een ander karakter aannemen. On-demand behandeling is niet onderzocht bij kinderen en is daarom niet geïndiceerd bij deze patiëntengroep.
De implicaties van fluctuerende plasmaconcentraties van esomeprazol voor interacties met andere geneesmiddelen moeten worden overwogen bij patiënten die dit regime volgen (zie rubriek 4.5).
Het geneesmiddel bevat sucrose en glucose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie of sucrase-isomaltase insufficiëntie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Behandeling met protonpompremmers kan leiden tot een licht verhoogd risico op gastro-intestinale infecties met Salmonella en Campylobacter (zie rubriek 5.1).
Gelijktijdige toediening van esomeprazol en atazanavir wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.5). Als de combinatie van atazanavir met een protonpompremmer onvermijdelijk is, wordt nauwgezette klinische controle aanbevolen in combinatie met een verhoging van de dosis atazanavir tot 400 mg met 100 mg ritonavir; de dosis esomeprazol mag niet hoger zijn dan 20 mg.
Esomeprazol kan, net als alle zuurremmende geneesmiddelen, de absorptie van vitamine B12 (cyanocobalamine) verminderen als gevolg van hypo- of achloorhydrie risico op verminderde absorptie van vitamine B12.
Esomeprazol is een remmer van CYP2C19. Mogelijke interactie met geneesmiddelen die door CYP2C19 worden gemetaboliseerd, moet worden overwogen aan het begin of einde van de behandeling met esomeprazol. Er is een interactie waargenomen tussen clopidogrel en omeprazol (zie rubriek 4.5). De klinische relevantie van deze interactie is onzeker. Uit voorzorg dient gelijktijdig gebruik van esomeprazol en clopidogrel te worden ontmoedigd.
Van protonpompremmers (PPI's) zoals esomeprazol is aangetoond dat ze ernstige hypomagnesiëmie veroorzaken bij patiënten die gedurende ten minste drie maanden en in veel gevallen gedurende één jaar worden behandeld. Ernstige symptomen van hypomagnesiëmie zijn vermoeidheid, tetanie, delirium, convulsies, duizeligheid en ventriculaire aritmie. Ze kunnen zich aanvankelijk verraderlijk manifesteren en worden verwaarloosd. Hypomagnesiëmie bij de meeste patiënten verbetert na inname van magnesium en het staken van de protonpompremmer Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg dienen te overwegen de magnesiumspiegels te meten voordat de behandeling met PPI wordt gestart en periodiek tijdens de behandeling behandeling bij patiënten die langdurig worden behandeld of digoxinetherapie ondergaan of geneesmiddelen die hypomagnesiëmie kunnen veroorzaken (bijv. diuretica).
Protonpompremmers, vooral bij gebruik in hoge doses en gedurende langere perioden (> 1 jaar), kunnen een licht verhoogd risico op heup-, pols- en wervelkolomfracturen veroorzaken, vooral bij oudere patiënten of in aanwezigheid van andere bekende risicofactoren. suggereren dat protonpompremmers het algehele risico op fracturen met 10% tot 40% kunnen verhogen. Deze toename kan gedeeltelijk te wijten zijn aan andere risicofactoren. Patiënten met een risico op osteoporose moeten worden behandeld volgens de huidige klinische praktijkrichtlijnen en moeten een "adequate hoeveelheid vitamine D en calcium.
Interferentie met laboratoriumtests
Een verhoogd CgA-niveau kan het onderzoek naar neuro-endocriene tumoren verstoren. Om deze interferentie te voorkomen, moet de behandeling met esomeprazol tijdelijk worden stopgezet gedurende ten minste vijf dagen voorafgaand aan de CgA-bepaling.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Invloed van esomeprazol op de farmacokinetiek van andere geneesmiddelen
Geneesmiddelen met pH-afhankelijke absorptie
Onderdrukking van maagzuur gerelateerd aan behandeling met esomeprazol en andere protonpompremmers kan de absorptie van geneesmiddelen met pH-afhankelijke maagabsorptie verlagen of verhogen. Zoals waargenomen bij andere geneesmiddelen die de zuurgraad in de maag verminderen, kan de absorptie van geneesmiddelen zoals ketoconazol, itraconazol en erlotinib afnemen en kan de absorptie van digoxine toenemen tijdens behandeling met esomeprazol Gelijktijdige behandeling met omeprazol (20 mg per dag) en digoxine bij gezonde proefpersonen verhoogden de biologische beschikbaarheid van digoxine met 10% (tot 30% bij twee op de tien proefpersonen) & EACUTE;-toxiciteit voor digoxine is zelden gemeld.Voorzichtigheid is echter geboden wanneer esomeprazol in hoge doses wordt toegediend aan oudere patiënten. De monitoring van het therapeutisch gebruik van digoxine moet daarom worden versterkt.
Er zijn interacties gemeld tussen omeprazol en sommige proteaseremmers. De klinische relevantie en mechanismen van deze interacties zijn niet altijd bekend. Een verhoging van de pH van de maag tijdens behandeling met omeprazol kan de absorptie van proteaseremmers wijzigen Andere mogelijke interactiemechanismen treden op door remming van CYP2C19 Verlaagde serumspiegels van atazanavir en nelfinavir zijn gemeld bij toediening met omeprazol en daarom wordt gelijktijdige toediening niet aanbevolen Gelijktijdige toediening van omeprazol (40 mg/dag) met atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg bij gezonde vrijwilligers resulteert in een aanzienlijke verlaging van de blootstelling aan atazanavir (ongeveer 75% verlaging van de AUC, Cmax en Cmin) Een verhoging van de dosis atazanavir tot 400 mg compenseert niet de invloed van omeprazol op de blootstelling aan atazanavir. Gelijktijdige toediening van omeprazol (20 mg/dag) met atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg aan gezonde vrijwilligers resulteerde in een afname van ongeveer 30% van de blootstelling aan atazanavir vergeleken met de blootstelling die werd waargenomen met atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg/dag zonder omeprazol 20 mg/dag. Gelijktijdige toediening van omeprazol (40 mg/dag) verminderde de gemiddelde AUC, Cmax en Cmin van nelfinavir met 36-39% en de gemiddelde AUC, Cmax en Cmin van de farmacologisch actieve metaboliet M8 met 75-92,%. Verhoogde serumspiegels (80-100%) van saquinavir (samen toegediend met ritonavir) zijn gemeld tijdens gelijktijdige behandeling met omeprazol (40 mg/dag). Behandeling met omeprazol 20 mg/dag had geen effect op de blootstelling aan darunavir (samen toegediend met ritonavir) en amprenavir (samen toegediend met ritonavir) Behandeling met esomeprazol 20 mg/dag had geen effect op de blootstelling. blootstelling aan amprenavir (met en zonder gelijktijdige toediening met ritonavir). Behandeling met omeprazol 40 mg/dag had geen effect op de blootstelling aan lopinavir (gelijktijdig toegediend met ritonavir). Gelijktijdige toediening van esomeprazol en atazanavir wordt niet aanbevolen en gelijktijdige toediening van esomeprazol en nelfinavir is gecontra-indiceerd vanwege de farmacodynamische effecten en soortgelijke farmacokinetische eigenschappen van omeprazol en esomeprazol.
Geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP2C19
Esomeprazol remt het belangrijkste metaboliserende enzym, CYP2C19. Wanneer esomeprazol wordt gecombineerd met andere geneesmiddelen die via CYP2C19 worden gemetaboliseerd, zoals diazepam, citalopram, imipramine, clomipramine, fenytoïne, enz., kunnen de plasmaconcentraties van deze geneesmiddelen worden verhoogd en moeten de doses mogelijk worden verlaagd . Hiermee dient in het bijzonder rekening te worden gehouden wanneer esomeprazol indien nodig wordt voorgeschreven Gelijktijdige toediening van 30 mg esomeprazol bevordert een vermindering van 45% van de klaring van het CYP2C19-substraat diazepam Gelijktijdige toediening van 40 mg esomeprazol bevordert een betere verhoging van de fenytoïne-dalplasmaspiegels met 13 Controle van de plasmaconcentraties van fenytoïne wordt aanbevolen bij het starten of stoppen van de behandeling met esomeprazol Omeprazol (40 mg/dag) verhoogt de Cmax en AUC van voriconazol (substraat CYP2C19) met respectievelijk 15% en 41%.
Bij gelijktijdige toediening van 40 mg esomeprazol aan patiënten die warfarine kregen, bleek in een klinisch onderzoek dat de stollingstijd binnen een normaal bereik bleef. Echter, na het op de markt brengen van het product, tijdens gelijktijdige behandeling, zijn enkele geïsoleerde gevallen van verhoogde INR-waarden van klinisch belang gemeld. Monitoring van de patiënt bij het starten en beëindigen van gelijktijdige behandeling met esomeprazol tijdens behandeling met warfarine of andere coumarinederivaten wordt aanbevolen.
Omeprazol en esomeprazol werken als remmers van CYP2C19. Omeprazol, gegeven in doses van 40 mg aan gezonde proefpersonen in een kruisonderzoek, verhoogde de Cmax en AUC van cilostazol met respectievelijk 18% en 26%, en van een van zijn actieve metabolieten met respectievelijk 29% en 69%.
Bij gezonde vrijwilligers bevordert gelijktijdige toediening van esomeprazol 40 mg en cisapride een toename van 32% van de oppervlakte onder de plasmaconcentratie/tijdcurve (AUC) en een verlenging van de eliminatiehalfwaardetijd (t½) met 31%, maar geen significante toename in piekplasmaconcentraties van cisapride. De lichte verlenging van het QTc-interval waargenomen na toediening van alleen cisapride wordt niet verder verlengd na de combinatie van cisapride en esomeprazol.
Van esomeprazol is aangetoond dat het geen klinisch relevant effect heeft op de farmacokinetiek van amoxicilline en kinidine.
Er werden geen klinisch relevante farmacokinetische interacties gevonden in kortetermijnonderzoeken ter evaluatie van de gelijktijdige toediening van esomeprazol met naproxen of rofecoxib.
In een cross-over klinische studie werd clopidogrel (300 mg oplaaddosis gevolgd door 75 mg/dag) gedurende 5 dagen toegediend als monotherapie en met omeprazol (80 mg samen met clopidogrel). Blootstelling aan de actieve metaboliet van clopidogrel nam af met 46% (dag 1) en 42% (dag 5) bij gelijktijdige toediening van clopidogrel en omeprazol Bij gelijktijdige toediening van clopidogrel en omeprazol was er een afname met 47% (24 uur) en 30% (dag 5) van de gemiddelde remming van de bloedplaatjesaggregatie (PAH) In een ander onderzoek werd aangetoond dat toediening van clopidogrel en omeprazol op verschillende tijdstippen hun interactie niet verhindert, die lijkt te worden veroorzaakt door de remmende werking van omeprazol op CYP2C19 Er zijn niet-unieke gegevens uit observationele en klinische onderzoeken gerapporteerd over de klinische implicaties van deze farmacokinetische/farmacodynamische interactie in termen van ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen.
Mechanisme onbekend
Er is gemeld dat methotrexaatspiegels bij sommige patiënten toenemen wanneer ze samen met protonpompremmers worden gegeven. In aanwezigheid van hoge doses methotrexaat kan tijdelijke stopzetting van esomeprazol overwogen worden.
Invloed van andere geneesmiddelen op de farmacokinetiek van esomeprazol
Esomeprazol wordt gemetaboliseerd via CYP2C19 en CYP3A4 Gelijktijdige behandeling met esomeprazol en een CYP3A4-remmer, claritromycine (500 mg tweemaal daags) resulteert in een verdubbeling van de blootstelling (AUC) van esomeprazol Gelijktijdige toediening van esomeprazol en een CYP3C-remmer 19d meer dan het dubbele van de blootstelling aan esomeprazol. Voriconazol, remmer van CYP2C19 en CYP3A4, verhoogt de AUC van omeprazol met 280%. Een dosisaanpassing van esomeprazol is in geen van de bovenstaande situaties routinematig vereist, maar het moet worden overwogen bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie en in gevallen waar langdurige behandeling geïndiceerd is. Langdurige behandeling is geïndiceerd bij volwassenen en adolescenten (12 jaar en ouder, zie rubriek 4.1).
Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze CYP2C19 of CYP3A4 of beide induceren (zoals rifampicine en sint-janskruid) kunnen leiden tot verlaagde serumspiegels van esomeprazol als gevolg van een verhoogd metabolisme van esomeprazol.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Klinische gegevens over blootstelling tijdens de zwangerschap zijn onvoldoende voor Nexium. Er zijn geen misvormingen of foetotoxische effecten waargenomen met omeprazol, racemisch mengsel in epidemiologische studies met een groot aantal zwangere vrouwen. Dierstudies met esomeprazol duiden niet op schadelijke effecten. directe of indirecte invloed op de embryo-foetale ontwikkeling.Dierstudies met het racemische mengsel wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot zwangerschap, bevalling of postnatale ontwikkeling. Het voorschrijven van het medicijn aan zwangere vrouwen moet met de nodige voorzichtigheid gebeuren.
Het is niet bekend of esomeprazol wordt uitgescheiden in de moedermelk.Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij vrouwen die borstvoeding geven, daarom mag Nexium niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er werd geen effect waargenomen.
04.8 Bijwerkingen
De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld of vermoed tijdens klinische onderzoeken met esomeprazol en na het in de handel brengen. Geen van deze was dosisgerelateerd. De reacties zijn ingedeeld naar frequentie: zeer vaak > 1/10; gemeenschappelijk ≥1 / 100,
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Zelden: malaise, toegenomen zweten
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Zelden: bronchospasme
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Zelden: leukopenie, trombocytopenie
Zeer zelden: agranulocytose, pancytopenie
Zenuwstelselaandoeningen
Vaak: hoofdpijn
Soms: duizeligheid, paresthesie, slaperigheid
Zelden: smaakstoornissen
Aandoeningen van het immuunsysteem
Zelden: overgevoeligheidsreacties zoals koorts, angio-oedeem en anafylactische reactie/shock
Huid- en onderhuidaandoeningen
Soms: dermatitis, pruritus, huiduitslag, urticaria
Zelden: alopecia, lichtgevoeligheid
Zeer zelden: erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse (TEN)
Lever- en galaandoeningen
Soms: verhoogde leverenzymwaarden
Zelden: hepatitis met of zonder geelzucht
Zeer zelden: leverfalen, encefalopathie bij patiënten met een reeds bestaande leverziekte
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: buikpijn, constipatie, diarree, winderigheid, misselijkheid/braken
Soms: droge mond
Zelden: stomatitis, gastro-intestinale candidiasis
Niet bekend: Microscopische colitis
Metabolisme en voedingsstoornissen
Soms: perifeer oedeem
Zelden: hyponatriëmie
Niet bekend: hypomagnesiëmie (zie rubriek 4.4); ernstige hypomagnesiëmie kan verband houden met hypocalciëmie.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Soms: fractuur van de heup, pols of wervelkolom (zie rubriek 4.4)
Zelden: artralgie, myalgie
Zeer zelden: spierzwakte
Nier- en urinewegaandoeningen
Zeer zelden: interstitiële nefritis
Psychische stoornissen
Soms: slapeloosheid
Zelden: agitatie, verwardheid, depressie
Zeer zelden: agressie, hallucinaties
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
Zeer zelden: gynaecomastie
Oogaandoeningen
Zelden: wazig zien
Oor- en labyrintaandoeningen
Soms: duizeligheid
04.9 Overdosering
Ervaring met opzettelijke overdosering is op dit moment zeer beperkt.Gastro-intestinale symptomen en zwakte zijn beschreven in verband met de inname van 280 mg. Enkelvoudige doses van 80 mg esomeprazol hadden geen gevolgen. Een specifiek antidotum is niet bekend. Esomeprazol is sterk gebonden aan plasma-eiwitten en is daarom niet gemakkelijk dialyseerbaar.Zoals in alle gevallen van overdosering, dient de behandeling symptomatisch te zijn met algemene ondersteunende maatregelen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: zuurpompremmers.
ATC-code: A02BC05.
Esomeprazol is het S-isomeer van omeprazol en vermindert de maagzuursecretie door een specifiek en selectief werkingsmechanisme Esomeprazol is een specifieke remmer van de zuurpomp in de pariëtale cel. Beide omeprazol-isomeren, R en S, hebben een vergelijkbare farmacodynamische activiteit.
Site en werkingsmechanisme
Esomeprazol is een zwakke base en wordt geconcentreerd en omgezet in de actieve vorm in de zeer zure omgeving van de intracellulaire canaliculi van de pariëtale cel, waar het de enzym H + K + -ATPase - zuurpomp remt, wat een remming van het basale zuur bevordert afscheiding en gestimuleerd.
Effecten op maagzuursecretie
Na orale toediening van 20 mg en 40 mg esomeprazol treedt het effect op de zuursecretie binnen 1 uur op.Na herhaalde dosering van 20 mg esomeprazol eenmaal daags gedurende 5 dagen, is de gemiddelde piekzuursecretie na pentagastrinestimulatie verminderd met 90% bij evaluatie 6-7 uur na de dosis van de vijfde dag.
Na 5 dagen orale toediening met esomeprazol 20 mg en 40 mg, wordt de intragastrische pH gehandhaafd op waarden boven 4 gedurende respectievelijk 13 en 17 uur op 24 uur bij patiënten met symptomatische gastro-oesofageale refluxziekte.
Het percentage patiënten dat de intragastrische pH gedurende ten minste 8, 12 en 16 uur boven de 4 houdt, is respectievelijk 76%, 54% en 24% voor 20 mg esomeprazol en respectievelijk 97%, 92% en 56% voor 40 mg esomeprazol.
Er is een correlatie aangetoond tussen blootstelling aan het geneesmiddel en remming van zuursecretie met behulp van AUC als surrogaatparameter voor plasmaconcentratie.
Therapeutische effecten op zuurremming
Esomeprazol 40 mg bevordert de genezing van refluxoesofagitis bij ongeveer 78% van de patiënten na 4 weken en bij 93% na 8 weken.
Andere effecten gerelateerd aan zuurremming
Tijdens behandeling met antisecretoire geneesmiddelen is een verhoging van de serumgastrinespiegels waargenomen als reactie op verminderde zuursecretie. Het niveau van Chromogranine A (CgA) neemt ook toe als gevolg van verminderde maagzuurgraad.
Een toename van het aantal ECL-cellen, mogelijk gerelateerd aan verhoogde gastrinespiegels, is waargenomen bij sommige patiënten tijdens langdurige behandeling met esomeprazol.
Tijdens langdurige behandeling met antisecretoire geneesmiddelen werd een toename van de frequentie van het optreden van maagkliercysten waargenomen, die het fysiologische gevolg zijn van de uitgesproken remming van de zuursecretie. Deze formaties zijn goedaardig van aard en lijken omkeerbaar.
Verminderde maagzuurgraad op welke manier dan ook, inclusief protonpompremmers, verhoogt het aantal maagbacteriën dat normaal aanwezig is in het maagdarmkanaal. Behandeling met protonpompremmers kan leiden tot een licht verhoogd risico op gastro-intestinale infecties Salmonella En Campylobacter en mogelijk ook van Clostridium difficile bij gehospitaliseerde patiënten.
Pediatrische populatie
Kinderen met gastro-oesofageale refluxziekte (GERD) van 1 tot 11 jaar
In een multicenter studie met parallelle groepen werden 109 patiënten met endoscopisch bewezen GERD (1 tot 11 jaar oud) gedurende 8 weken eenmaal daags behandeld met Nexium om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen. De dosering per lichaamsgewicht van de patiënt was als volgt:
gewicht
gewicht ≥ 20 kg: 10 mg of 20 mg esomeprazol eenmaal daags.
Patiënten werden endoscopisch gekarakteriseerd voor de aan- of afwezigheid van erosieve oesofagitis. 53 patiënten hadden bij aanvang erosieve oesofagitis. Van de 45 patiënten die endoscopische follow-up ondergingen, hadden 42 (93,3%) hun erosieve oesofagitis na 8 weken behandeling verdwenen (88,9%) of verbeterd (4,4%).
Kinderen met GERD van 0 tot 11 maanden oud
De werkzaamheid en veiligheid van esomeprazol bij patiënten met tekenen en symptomen van GORZ werden geëvalueerd in een placebogecontroleerd onderzoek (98 patiënten in de leeftijd van 1 tot 11 maanden).
1 mg/kg esomeprazol werd eenmaal daags toegediend gedurende twee weken (open-label fase) en 80 patiënten werden gedurende nog eens 4 weken geïncludeerd (dubbelblinde fase voor beoordeling van onderbrekingen van de behandeling). Wat betreft de tijd van het primaire eindpunt tot stopzetting vanwege verergering van de symptomen, waren er geen significante verschillen tussen esomeprazol en placebo.
In een placebogecontroleerd onderzoek (52 patiënten jonger dan 1 maand) werden werkzaamheid en veiligheid geëvalueerd bij patiënten met GORZ-symptomen 0,5 mg/kg esomeprazol werd eenmaal daags toegediend gedurende een minimum van Er waren geen significante verschillen tussen esomeprazol en placebo in het primaire eindpunt, verandering ten opzichte van baseline in het aantal symptomatische GORZ-episodes.
De resultaten van de pediatrische onderzoeken toonden ook aan dat behandeling met respectievelijk 0,5 mg/kg en 1,0 mg/kg esomeprazol bij kinderen jonger dan 1 maand en in de leeftijd van 1 tot 11 maanden het percentage tijdsgemiddelde met intra-oesofageale pH verlaagde.
Het veiligheidsprofiel bleek vergelijkbaar te zijn met dat bij volwassenen.
In een onderzoek bij pediatrische patiënten met gastro-oesofageale refluxziekte (GERD) (van ECL-celhyperplasie zonder bekende klinische betekenis en zonder ontwikkeling van atrofische gastritis of carcinoïde tumoren.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie en distributie
Esomeprazol is gevoelig voor de zure omgeving en wordt oraal toegediend in de vorm van maagsapresistent granulaat. In vivo conversie naar R-isomeer is niet relevant. De absorptie van esomeprazol is snel, met piekplasmaspiegels die ongeveer 1-2 uur na toediening optreden. De totale biologische beschikbaarheid is 64% na een eenmalige toediening van 40 mg en bereikt 89% na toediening, elke dag herhaald. Voor de dosis van 20 mg esomeprazol zijn de overeenkomstige waarden respectievelijk 50% en 68%. Het schijnbare steady-state distributievolume bij gezonde proefpersonen is ongeveer 0,22 l/kg lichaamsgewicht. 97% van esomeprazol is gebonden aan plasma-eiwitten.
Voedselinname vertraagt en vermindert de absorptie van esomeprazol, hoewel dit geen significante invloed heeft op het effect van esomeprazol op de zuurgraad in de maag.
Metabolisme en eliminatie
Esomeprazol wordt volledig gemetaboliseerd door het cytochroom P450 (CYP)-systeem Het grootste deel van het metabolisme van esomeprazol is afhankelijk van het polymorf tot expressie gebrachte CYP2C19, dat verantwoordelijk is voor de vorming van de hydroxy- en desmethylmetabolieten van esomeprazol. De rest is afhankelijk van een andere specifieke isovorm, CYP3A4, die verantwoordelijk is voor de vorming van esomeprazolsulfonaat, de belangrijkste plasmametaboliet.
De onderstaande parameters weerspiegelen voornamelijk de farmacokinetiek bij personen die metaboliseerders zijn met een functioneel CYP2C19-enzym.
De totale plasmaklaring is ongeveer 17 l/u na een enkele dosis en ongeveer 9 l/u na herhaalde toediening. De plasma-eliminatiehalfwaardetijd van esomeprazol is ongeveer 1,3 uur na herhaalde dagelijkse dosering. De farmacokinetiek van esomeprazol is onderzocht bij doses tot 40 mg tweemaal daags De oppervlakte onder de plasmaconcentratie/tijd-curve neemt toe bij herhaalde toediening van esomeprazol. Deze verhoging is dosisafhankelijk en leidt tot een meer dan dosisproportionele verhoging van de AUC na herhaalde toediening. Deze dosisafhankelijkheid en tijdsafhankelijkheid zijn het gevolg van de afname van het first-pass metabolisme en de systemische klaring, mogelijk als gevolg van "remming van" CYP2C19 enzym veroorzaakt door esomeprazol en/of zijn sulfonaatmetaboliet. In het tijdsinterval tussen toedieningen wordt esomeprazol volledig uit het plasma geklaard en heeft het geen neiging tot accumulatie wanneer het eenmaal daags wordt toegediend.
De belangrijkste metabolieten van esomeprazol hebben geen effect op de zuursecretie Bijna 80% van een orale dosis esomeprazol wordt uitgescheiden als metabolieten in de urine, de rest in de feces. Minder dan 1% van het oorspronkelijke geneesmiddel wordt in de urine aangetroffen.
Speciale patiëntenpopulatie
Ongeveer 2,9 ± 1,5% van de bevolking, trage metaboliseerders genoemd, heeft onvoldoende functie van het CYP2C19-enzym.Bij deze personen wordt het metabolisme van esomeprazol waarschijnlijk voornamelijk gekatalyseerd door CYP3A4. Na herhaalde dagelijkse toediening van 40 mg esomeprazol was de gemiddelde oppervlakte onder de plasmaconcentratie/tijd-curve ongeveer 100% hoger bij trage metaboliseerders dan bij personen met functioneel CYP2C19-enzym (extensieve metaboliseerders). De gemiddelde piekplasmaconcentratie was met ongeveer 60% verhoogd.
Deze waarnemingen hebben geen gevolgen voor de dosering van esomeprazol.
Het metabolisme van esomeprazol is niet significant veranderd bij oudere proefpersonen (71-80 jaar).
Na een enkelvoudige toediening van 40 mg esomeprazol is de gemiddelde oppervlakte onder de plasmaconcentratie/tijd-curve bij vrouwen ongeveer 30% hoger dan bij mannen. Na herhaalde dagelijkse dosering werd geen verschil tussen de geslachten waargenomen. Deze waarnemingen hebben geen implicaties voor de dosering van esomeprazol.
Het metabolisme van esomeprazol bij patiënten met lichte tot matige leverdisfunctie kan verstoord zijn.De stofwisseling is verlaagd bij patiënten met ernstige leverdisfunctie, wat resulteert in een verdubbeling van de oppervlakte onder de plasmaconcentratie/tijdcurve van esomeprazol.Vandaar bij patiënten met disfunctie. de maximale dosis van 20 mg mag niet worden overschreden Esomeprazol en zijn belangrijkste metabolieten vertonen geen neiging tot accumulatie wanneer het eenmaal daags wordt toegediend.
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Aangezien de nier verantwoordelijk is voor de uitscheiding van de metabolieten van esomeprazol, maar niet voor de eliminatie van de moederverbinding, wordt niet verwacht dat het metabolisme van esomeprazol wordt beïnvloed bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
Pediatrische populatie
Tieners van 12 tot 18 jaar:
Na herhaalde toediening van 20 mg en 40 mg esomeprazol waren de totale blootstelling (AUC) en de tijd om de maximale geneesmiddelconcentratie in plasma (tmax) te bereiken bij adolescenten in de leeftijd van 12-18 jaar vergelijkbaar met die bij volwassenen.
Kinderen van 1 tot 11 jaar:
Na herhaalde toediening van 10 mg esomeprazol was de totale blootstelling (AUC) waargenomen binnen de leeftijdscategorie van 1 tot 11 jaar vergelijkbaar, en de blootstelling was vergelijkbaar met die bij adolescenten en volwassenen die werden behandeld met de dosis van 20 mg.Na herhaalde toediening van 20 mg esomeprazol was de totale blootstelling (AUC) hoger bij kinderen van 6 tot 11 jaar dan die waargenomen bij adolescenten en volwassenen die met dezelfde dosis werden behandeld.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Conventionele preklinische studies naar toxiciteit, genotoxiciteit en reproductietoxiciteit bij herhaalde toediening brachten geen bijzondere risico's voor de mens aan het licht.Carcinogeniteitsstudies bij ratten behandeld met het racemische mengsel toonden hyperplasie van maag-ECL-cellen en carcinoïden. Deze veranderingen waargenomen bij ratten zijn het resultaat van "verhoogde en uitgesproken hypergastrinemie secundair aan" zuurremming en werden waargenomen bij ratten na langdurige behandeling met maagzuursecretieremmers.
Vergeleken met die waargenomen bij volwassen dieren, werden er geen nieuwe of onverwachte toxische effecten waargenomen bij ratten en jonge honden na toediening van esomeprazol gedurende 3 maanden.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Esomeprazol korrels:
Glycerolmonostearaat 40-55
Hydroxypropylcellulose
Hypromellose
Magnesium stearaat
Methacrylzuur ethylacrylaat copolymeer (1: 1) dispersie op 30%
Polysorbaat 80
Sucrose kralen (sucrose en maïszetmeel)
Talk
Triethylcitraat
Inerte korrels:
Citroenzuur watervrij (voor pH-aanpassing)
Crospovidon
Glucose
Hydroxypropylcellulose
Geel ijzeroxide (E172)
Xanthaangom.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
Het product moet binnen 30 minuten na reconstitutie worden ingenomen.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Er zijn geen speciale bewaarinstructies.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Pak van 28 zakjes.
Sachets (met korrels) bestaande uit 3 lagen: polyethyleentereftalaat (PET), aluminium, polyethyleen met lage dichtheid (LDPE) dat de korrels beschermt tegen vocht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Voor patiënten met een neus- of maagsonde
1) Om een dosis van 10 mg toe te dienen, voegt u de inhoud van een sachet van 10 mg toe aan 15 ml water.
2) Om een dosis van 20 mg toe te dienen, voegt u de inhoud van twee sachets van 10 mg toe aan 30 ml water.
3) Mengen.
4) Laat enkele minuten indikken.
5) Meng opnieuw.
6) Zuig de suspensie op met een injectiespuit.
7) Injecteer binnen 30 minuten na reconstitutie via de buis, met een diameter van 6 French of groter, in de maag.
8) Vul de spuit opnieuw met 15 ml water voor de dosis van 10 mg en met 30 ml water voor de dosis van 20 mg.
9) Schud en injecteer de resterende inhoud van de neus- of maagsonde in de maag.
Ongebruikte suspensie moet worden weggegooid.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AstraZeneca S.p.A.
Voltapaleis
Via F. Sforza
20080 Basiglio (MI).
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Nexium 10 mg maagsapresistent granulaat voor orale suspensie, verpakking van 28 sachets - AIC: 034972556 / M.
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 17 april 2009
Datum van laatste verlenging: maart 2011
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
maart 2013
