Actieve ingrediënten: Follitropine alfa
GONAL-f 75 IE (5,5 microgram) poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Waarom wordt Gonal F gebruikt? Waar is het voor?
GONAL-f bevat een werkzame stof genaamd "follitropine alfa". Follitropine alfa is een "follikel stimulerend hormoon" (FSH), dat behoort tot de familie van hormonen die "gonadotropines" worden genoemd. Gonadotropines zijn betrokken bij reproductie en vruchtbaarheid.
Bij volwassen vrouwen wordt GONAL-f gebruikt
- om een eicel uit de eierstok te helpen vrijkomen (ovulatie) bij vrouwen die niet ovuleren en die niet hebben gereageerd op behandeling met een geneesmiddel dat 'clomifeencitraat' wordt genoemd.
- samen met een ander geneesmiddel genaamd "lutropine alfa" ("luteïniserend hormoon" of LH) om een eicel uit de eierstok (ovulatie) te helpen vrijmaken bij vrouwen die niet ovuleren omdat hun lichaam zeer weinig gonadotropines (FSH en LH) aanmaakt.
- om de ontwikkeling van verschillende follikels (elk met een eicel) te bevorderen bij vrouwen die geassisteerde reproductieve procedures ondergaan (procedures die hen kunnen helpen zwanger te worden), zoals "in-vitrofertilisatie", "intratubale gametenoverdracht" of "intratubale overdracht van zygoten".
Bij de volwassen man wordt GONAL-f gebruikt
- samen met een ander geneesmiddel dat 'humaan choriongonadotrofine' (hCG) wordt genoemd, helpt bij de aanmaak van sperma bij mannen die onvruchtbaar zijn vanwege lage niveaus van bepaalde hormonen.
Contra-indicaties Wanneer Gonal F niet mag worden gebruikt
Voordat met de behandeling wordt begonnen, moet de vruchtbaarheid van het paar goed worden onderzocht door een arts die ervaring heeft met de behandeling van vruchtbaarheidsstoornissen.
Gebruik GONAL-f . niet
- als u allergisch bent voor follikelstimulerend hormoon of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
- als u een tumor heeft van de hypothalamus of hypofyse (beide delen van de hersenen).
- als u een vrouw bent - met grote eierstokken of vochtzakken in de eierstok (ovariumcysten) van onbekende oorsprong - met vaginale bloedingen van onbekende oorsprong - met kanker van de eierstokken, baarmoeder of borst - met een aandoening die normaal gesproken een normale zwangerschap veroorzaakt , zoals ovarieel falen (vroegtijdige menopauze) of misvormingen van het voortplantingssysteem, is onmogelijk.
- als het een man is - met onomkeerbare schade aan de testikels. Gebruik GONAL-f niet als u aan een van deze aandoeningen lijdt. Raadpleeg bij twijfel uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Gonal F inneemt.
Porfyrie
Vertel het uw arts voordat u met de behandeling begint als u of een familielid porfyrie heeft (een onvermogen om porfyrines af te breken, wat van ouders op kinderen kan worden overgedragen).
Vertel het uw arts onmiddellijk als:
- de huid broos wordt en gemakkelijk blaren krijgt, vooral op plaatsen die vaak aan de zon worden blootgesteld, en/of
- u pijn heeft in uw maag, armen of benen.
In deze gevallen kan uw arts u aanraden de behandeling stop te zetten.
Ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS)
Als u een vrouw bent, verhoogt dit geneesmiddel het risico op OHSS. In dit geval ontwikkelen de follikels zich overmatig en veranderen ze in grote cysten. Vertel het uw arts onmiddellijk als u last krijgt van pijn in de onderbuik, snelle gewichtstoename, misselijkheid of braken of ademhalingsmoeilijkheden; uw arts kan u vragen om te stoppen met het gebruik van het geneesmiddel (zie rubriek 4).
Als u anovulatoire patiënt bent en als de aanbevolen dosering en het aanbevolen toedieningsschema goed worden gevolgd, is het risico op OHSS kleiner.
Behandeling met GONAL-f veroorzaakt slechts in zeldzame gevallen ernstige OHSS als u geen geneesmiddel (met humaan choriongonadotrofine - hCG) krijgt toegediend om de eisprong te induceren.Als u OHSS ontwikkelt, mag uw arts u dit niet toedienen. behandeling en adviseert u om gedurende ten minste vier dagen geslachtsgemeenschap te vermijden of een barrière-anticonceptiemiddel te gebruiken.
meerlingzwangerschap
Tijdens het gebruik van GONAL-f heeft u een hoger risico op een meerlingzwangerschap, in de meeste gevallen een tweeling, in vergelijking met een natuurlijke conceptie. Meerlingzwangerschap kan complicaties veroorzaken voor u en uw baby's. Het kan het risico op een meerlingzwangerschap verminderen door het gebruik van de juiste dosis GONAL-f op het juiste tijdstip Bij geassisteerde voortplantingsprocedures is het risico op een meerlingzwangerschap gerelateerd aan de leeftijd, kwaliteit en het aantal bevruchte eicellen of embryo's die daarop worden teruggeplaatst.
Abortus
Als u geassisteerde voortplantings- of eierstokstimulatieprocedures voor eiproductie ondergaat, is het risico op een miskraam groter dan bij andere vrouwen.
Bloedstollingsstoornissen (trombo-embolische voorvallen)
Als u in het verleden of recentelijk stolsels in uw benen of longen, een hartaanval of beroerte heeft gehad, of als deze voorvallen in uw familie zijn opgetreden, kunt u het risico verhogen dat deze problemen optreden of verergeren tijdens de behandeling met GONAL-f.
Mannen met overmatige FSH-spiegels in hun bloed
Als het een man is, kan een te hoog FSH-gehalte in het bloed een teken zijn van testiculaire schade. In dit geval heeft GONAL-f over het algemeen geen effect. Als uw arts besluit een behandeling met GONAL-f te proberen, kan hij u 4-6 maanden na aanvang van de behandeling vragen om spermamonsters voor controleanalyse te verstrekken.
Kinderen
Het gebruik van GONAL-f is niet geïndiceerd bij kinderen.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Gonal F . veranderen
Vertel het uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
- Als u GONAL-f gebruikt met andere geneesmiddelen die de eisprong bevorderen (zoals hCG of clomifeencitraat), kan dit de respons van de follikels versterken.
- Als u GONAL-f tegelijkertijd gebruikt met een "gonadotropine releasing hormoon" (GnRH)-agonist of -antagonist (deze geneesmiddelen verlagen de niveaus van geslachtshormonen en stoppen de eisprong), heeft u mogelijk een hogere dosis GONAL-f nodig om follikels te produceren .
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Gebruik GONAL-f niet als u zwanger bent of borstvoeding geeft.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Dit geneesmiddel heeft naar verwachting geen invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van GONAL-f
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium per dosis, dwz het wordt in wezen als "natriumvrij" beschouwd.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Gonal F: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Hoe het medicijn te gebruiken?
- GONAL-f wordt ingenomen door injectie net onder de huid (subcutaan).
- De eerste injectie met GONAL-f moet worden gegeven onder toezicht van uw arts.
- Uw arts of verpleegkundige zal u laten zien hoe u GONAL-f moet injecteren voordat u uzelf kunt injecteren.
- Als u alleen GONAL-f toedient, lees en volg dan zorgvuldig de instructies aan het einde van deze bijsluiter "Hoe het GONAL-f poeder en de oplossing te bereiden en te gebruiken".
Welke dosis te gebruiken?
Uw arts zal beslissen hoeveel geneesmiddel u moet gebruiken en hoe vaak. De onderstaande doses zijn uitgedrukt in Internationale Eenheden (IE) en in milliliters (ml).
Vrouwen
Als u niet ovuleert en een onregelmatige of afwezige menstruatiecyclus heeft
- GONAL-f wordt gewoonlijk elke dag gegeven.
- Als u een onregelmatige menstruatie heeft, begin dan met het gebruik van GONAL-f binnen de eerste 7 dagen van uw cyclus. Als u geen menstruatie heeft, kunt u elke dag met het geneesmiddel beginnen.
- De gebruikelijke startdosering van GONAL-f is elke dag tussen 75 en 150 IE (0,12-0,24 ml).
- De dosis GONAL-f kan elke 7 dagen of elke 14 dagen worden verhoogd met 37,5-75 IE totdat de gewenste respons is bereikt.
- De maximale dagelijkse dosis GONAL-f is over het algemeen niet hoger dan 225 IE (0,36 ml).
- Wanneer u de gewenste respons krijgt, krijgt u een enkele injectie van 250 microgram 'recombinant hCG' (r-hCG, een in het laboratorium gemaakt hCG met behulp van een bepaalde DNA-techniek) of 5.000-10.000 IE hCG, 24-48 uur later de laatste injectie met GONAL-f De beste dagen voor geslachtsgemeenschap zijn de dag van de hCG-injectie en de dag erna.
Als de arts na 4 weken niet de gewenste respons ziet, moet de behandeling met GONAL-f worden stopgezet. In de volgende behandelingskuur zal uw arts u een hogere startdosis GONAL-f geven.
Als uw lichaam overmatig reageert, wordt de behandeling stopgezet en krijgt u geen hCG (zie rubriek 2, OHSS).In de volgende cyclus zal uw arts u een lagere dosis GONAL-f geven.
Als u niet ovuleert, geen menstruatie heeft en bij wie de diagnose zeer lage niveaus van de hormonen FSH en LH is gesteld
- De gebruikelijke startdosering van GONAL-f ligt tussen 75 en 150 IE (0,12-0,24 ml) samen met 75 IE (0,12 ml) lutropine alfa.
- U moet deze twee geneesmiddelen gedurende maximaal vijf weken elke dag gebruiken.
- De dosis GONAL-f kan elke 7 dagen of elke 14 dagen worden verhoogd met 37,5-75 IE totdat de gewenste respons is bereikt.
- Wanneer u de gewenste respons krijgt, krijgt u een enkele injectie van 250 microgram 'recombinant hCG' (r-hCG, een in het laboratorium gemaakt hCG met behulp van een bepaalde DNA-techniek) of 5.000-10.000 IE hCG, 24-48 uur later de laatste injectie van GONAL-f en lutropine alfa De beste dagen voor geslachtsgemeenschap zijn de dag van de hCG-injectie en de dag erna. Als alternatief kan intra-uteriene inseminatie worden uitgevoerd, waarbij het sperma rechtstreeks in de baarmoeder wordt afgezet.
Als de arts na 5 weken geen reactie ziet, moet de behandeling met GONAL-f worden stopgezet. In de volgende behandelingskuur zal uw arts u een hogere startdosis GONAL-f geven.
Als uw lichaam overmatig reageert, wordt de behandeling stopgezet en krijgt u geen hCG (zie rubriek 2, OHSS).In de volgende cyclus zal uw arts u een lagere dosis GONAL-f geven.
Als u meerdere eieren moet ontwikkelen om te worden verzameld voor geassisteerde voortplantingstechnieken
- De gebruikelijke startdosering van GONAL-f is elke dag tussen 150 en 225 IE (0,24-0,36 ml), beginnend op dag 2 of 3 van uw behandelingskuur.
- De dosis GONAL-f kan worden verhoogd, afhankelijk van de respons. De maximale dagelijkse dosis is 450 IE (0,72 ml).
- De behandeling gaat door totdat de eieren een bepaald ontwikkelingsstadium hebben bereikt. Deze ontwikkeling duurt meestal 10 dagen, maar de duur kan variëren van 5 tot 20 dagen. Met een bloedonderzoek en/of echografie bepaalt de arts het juiste moment.
- Wanneer de eicellen zich hebben ontwikkeld, krijgt u een eenmalige injectie van 250 microgram "recombinant hCG" (r-hCG, een hCG geproduceerd in het laboratorium met een bepaalde recombinant-DNA-techniek) of 5.000-10.000 IE hCG, 24-48 uur na de laatste injectie met GONAL-f Op deze manier worden de eieren klaargemaakt voor verzameling.
In andere gevallen kan de arts de eisprong eerst blokkeren met een gonadotropine-releasing hormone (GnRH)-agonist of -antagonist. In dit geval begint de behandeling met GONAL-f ongeveer twee weken na aanvang van de behandeling met de agonist. Zowel GONAL-f als de GnRH-agonist worden toegediend tot de gewenste follikelontwikkeling.Na bijvoorbeeld twee weken behandeling met de GnRH-agonist wordt gedurende 7 dagen 150-225 IE GONAL-f toegediend. De dosis wordt vervolgens aangepast op basis van de respons van de eierstok.
Mannen
- De gebruikelijke dosis GONAL-f is 150 IE (0,24 ml) samen met hCG.
- U moet deze twee geneesmiddelen minimaal 4 maanden drie keer per week gebruiken.
- Als u na 4 maanden nog niet op de behandeling heeft gereageerd, kan uw arts voorstellen om de twee geneesmiddelen ten minste 18 maanden te blijven gebruiken.
HOE HET POEDER EN OPLOSMIDDEL VAN GONAL-f . TE BEREIDEN EN TE GEBRUIKEN
- Dit gedeelte beschrijft de bereiding en het gebruik van het GONAL-f poeder en oplosmiddel.
- Lees deze instructies volledig door voordat u met de voorbereiding begint.
- Oefen zelfinjectie elke dag op hetzelfde tijdstip.
1. Was je handen en zoek een schoon oppervlak
- Het is belangrijk om ervoor te zorgen dat uw handen en accessoires goed worden schoongemaakt.
- Een schone tafel of keukenblad is geschikt.
2. Bereid en schik op een oppervlak al het nodige:
- 1 injectieflacon met het oplosmiddel (de heldere vloeistof)
- 1 injectieflacon met GONAL-f (het witte poeder)
- 1 naald voor bereiding
- 1 fijne naald voor subcutane injectie
Het volgende zit niet in het pakket:
- 2 wattenbolletjes gedrenkt in alcohol
- 1 lege spuit voor injectie
- 1 naaldenafvalcontainer
3. Bereid de oplossing voor:
- Verwijder de beschermkap van de injectieflacon met oplosmiddel.
- Bevestig de preparatienaald aan de lege injectiespuit.
- Zuig wat lucht in de spuit door de zuiger naar de markering te trekken die ongeveer 1 ml aangeeft.
- Steek de naald in de injectieflacon met het oplosmiddel en druk op de zuiger om de lucht te verwijderen.
- Keer de injectieflacon om en zuig langzaam al het oplosmiddel op.
- Haal de spuit uit de injectieflacon en bewaar deze zorgvuldig. Raak de naald niet aan en laat hem niet in contact komen met enig oppervlak.
- Bereid de oplossing voor injectie voor. Verwijder de beschermkap van de injectieflacon met het GONAL-f-poeder, neem de spuit en injecteer het oplosmiddel langzaam in de injectieflacon met poeder. Wervel voorzichtig zonder de spuit te verwijderen. Schud niet. Nadat het poeder is opgelost (wat onmiddellijk zou moeten gebeuren), controleert u of de resulterende oplossing helder en vrij van deeltjes is. Draai de injectieflacon ondersteboven en zuig de oplossing langzaam terug in de spuit.
(Als meerdere injectieflacons GONAL-f zijn voorgeschreven, injecteer de resulterende oplossing dan langzaam opnieuw in een andere injectieflacon met poeder totdat het voorgeschreven aantal injectieflacons in de oplossing is opgelost. Als u naast GONAL-f ook lutropine alfa is voorgeschreven, u kunt de twee geneesmiddelen door elkaar mengen in plaats van ze afzonderlijk te injecteren. Nadat u het lutropine alfa-poeder heeft opgelost, trekt u de oplossing terug in de spuit en injecteert u deze opnieuw in de injectieflacon met GONAL-f. Zodra het poeder is opgelost, trekt u de oplossing terug in de spuit. Controleer op deeltjes en gebruik de oplossing niet als deze niet helder is. Maximaal 3 containers met poeder kunnen worden opgelost in 1 ml oplosmiddel).
4. Maak de spuit klaar voor injectie
- Vervang de naald door een dunne naald voor subcutane injecties.
- Verwijder eventuele luchtbellen: als er luchtbellen in de spuit zitten, houd deze dan verticaal met de naald naar boven gericht en tik zachtjes totdat de luchtbellen zich bovenaan verzamelen, en druk vervolgens de zuiger van de spuit lichtjes in om de lucht te verwijderen.
5. Injecteer de dosis
- Injecteer de oplossing onmiddellijk: Uw arts of verpleegkundige moet u al hebben geadviseerd waar u moet injecteren (bijv. buik, voorkant van het dijbeen) Kies elke dag een andere injectieplaats om huidirritatie tot een minimum te beperken.
- Reinig het injectiegebied met alcohol, in een cirkelvormige beweging.
- Houd het deel waar u de injectie wilt geven stevig tussen uw vingers en steek de naald in een hoek tussen 45° en 90° met een pijlachtige beweging.
- Injecteer de oplossing onder de huid door langzaam op de zuiger te drukken, zoals aangegeven. Injecteer niet rechtstreeks in een ader. Zorg ervoor dat u alle oplossing injecteert.
- Verwijder onmiddellijk de naald en reinig het injectiegebied met alcohol in een cirkelvormige beweging.
6. Na de injectie
Verwijdering van gebruikte voorwerpen: Zodra de injectie is voltooid, moeten gebruikte naalden en lege glazen onmiddellijk worden weggegooid op een veilige manier, bij voorkeur in de naaldencontainer. Alle ongebruikte oplossing moet worden weggegooid.
Overdosering Wat te doen als u te veel Gonal F heeft ingenomen.
Wat u moet doen als u meer van GONAL-f heeft gebruikt dan u zou mogen
Er zijn geen effecten beschreven van het gebruik van te veel GONAL-f, maar het ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS) kan optreden zoals beschreven in rubriek 4. OHSS treedt echter alleen op als ook hCG is toegediend (zie paragraaf 2, OHSS).
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten GONAL-f . te gebruiken
Als u bent vergeten GONAL-f te gebruiken, neem dan geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen. Vertel het uw arts zodra u merkt dat u een dosis bent vergeten.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Gonal F
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Ernstige bijwerkingen bij vrouwen
- Bekkenpijn in combinatie met misselijkheid of braken kunnen symptomen zijn van het ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS). Dit kan erop wijzen dat de eierstokken overreageren op de behandeling en dat er zich grote cysten in de eierstokken hebben ontwikkeld (zie ook rubriek 2 onder "Ovarieel hyperstimulatiesyndroom"). Deze bijwerking komt vaak voor (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen).
- OHSS kan ernstig worden, met aanzienlijk vergrote eierstokken, verminderde urineproductie, gewichtstoename, ademhalingsmoeilijkheden en/of mogelijke ophoping van vocht in de buik of borst.Deze bijwerking komt soms voor (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1 persoon).100) .
- Complicaties van OHSS, zoals torsie van de eierstokken of bloedstolling, kunnen zelden voorkomen (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 mensen).
- Ernstige complicaties van bloedstolling (trombo-embolische voorvallen), onafhankelijk van OHSS, kunnen zeer zelden voorkomen (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 mensen). Dit kan pijn op de borst, kortademigheid, beroerte of hartaanval veroorzaken (zie ook rubriek 2 onder "Bloedstollingsstoornissen").
Ernstige bijwerkingen bij mannen en vrouwen
- Soms kunnen allergische reacties, zoals huidreacties, roodheid, jeuk, zwelling van het gezicht met ademhalingsmoeilijkheden, ernstig zijn. Deze bijwerking komt zeer zelden voor (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 mensen).
Als u een van de beschreven bijwerkingen bemerkt, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts, die u kan vragen te stoppen met het gebruik van GONAL-f.
Andere bijwerkingen bij vrouwen
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen):
- Vloeistofzakken in de eierstok (ovariumcysten)
- Hoofdpijn
- Lokale reacties op de injectieplaats zoals pijn, roodheid, blauwe plekken, zwelling en/of irritatie
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):
- Buikpijn
- Misselijkheid, braken, diarree, buikkrampen en een opgeblazen gevoel
Zeer zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers):
- Allergische reacties zoals huiduitslag, roodheid van de huid, netelroos, zwelling van het gezicht met ademhalingsmoeilijkheden kunnen voorkomen. Deze reacties kunnen ernstig zijn.
- Astma kan erger worden
Andere bijwerkingen bij de mens
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen):
- Lokale reacties op de injectieplaats zoals pijn, roodheid, blauwe plekken, zwelling en/of irritatie
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):
- Zwelling van de aderen boven en achter de testikels (varicocele).
- Borstkliervergroting, acne of gewichtstoename.
Zeer zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers):
- Allergische reacties zoals huiduitslag, roodheid van de huid, netelroos, zwelling van het gezicht met ademhalingsmoeilijkheden kunnen voorkomen. Deze reacties kunnen ernstig zijn.
- Astma kan erger worden.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de injectieflacon na EXP De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Niet bewaren boven 25°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
Gebruik GONAL-f niet als u zichtbare tekenen van bederf opmerkt, als de vloeistof deeltjes bevat of als deze niet helder is.
Het geneesmiddel moet onmiddellijk na bereiding worden toegediend.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
GONAL-f mag niet worden toegediend in combinatie met andere geneesmiddelen in hetzelfde injecteerbare preparaat, met uitzondering van lutropine alfa. Studies hebben aangetoond dat deze twee geneesmiddelen kunnen worden gemengd en samen worden geïnjecteerd, zonder dat een van beide op enigerlei wijze wordt gewijzigd.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat GONAL-f
- De werkzame stof is follitropine alfa.
- Elke injectieflacon bevat 5,5 microgram follitropine-alfa.
- Na bereiding van de uiteindelijke oplossing voor injectie bevat elke milliliter oplossing 75 IE (5,5 microgram) follitropine-alfa.
- De andere stoffen in dit middel zijn sucrose, monobasisch natriumfosfaatmonohydraat, dinatriumfosfaatdihydraat, methionine, polysorbaat 20, geconcentreerd fosforzuur en natriumhydroxide.
- Het oplosmiddel is water voor injecties.
Beschrijving van het uiterlijk van GONAL-f en de inhoud van de verpakking
- GONAL-f wordt aangeboden als een poeder en oplosmiddel die worden gebruikt om een oplossing voor injectie te maken.
- Het poeder is een witte korrel in een glazen injectieflacon.
- Het oplosmiddel is een heldere kleurloze vloeistof in een glazen injectieflacon met 1 ml.
- GONAL-f wordt geleverd in verpakkingen van 1 injectieflacon met poeder met 1 injectieflacon oplosmiddel.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
GONAL-F 75 IE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén injectieflacon bevat 75 IE follitropine alfa, recombinant humaan follikelstimulerend hormoon (FSH). De gereconstitueerde oplossing bevat 75 IE/ml. Follitropine alfa wordt geproduceerd door genetisch gemanipuleerde ovariumcellen van de Chinese hamster (CHO).
Hulpstoffen: sucrose 30 mg, dinatriumfosfaatdihydraat 1,11 mg, monobasisch natriumfosfaatmonohydraat 0,45 mg.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.
Uiterlijk van het poeder: witte lyofilisaatpellets
Uiterlijk van het oplosmiddel: heldere kleurloze oplossing
De pH van de gereconstitueerde oplossing is 6,5 - 7,5.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Anovulatie (inclusief PCOD polycysteus ovariumsyndroom) bij vrouwen die niet reageren op behandeling met clomifeencitraat.
Stimulatie van meervoudige folliculaire ontwikkeling bij vrouwen die kunstmatige voortplantingstechnieken (ART) ondergaan, zoals bevruchting in vitro (IVF), overdracht van gameten in de eileiders (GIFT) of overdracht van zygoten in de eileiders (ZIFT).
GONAL-f, in combinatie met een preparaat op basis van luteïniserend hormoon (LH), wordt aanbevolen voor het stimuleren van de follikelontwikkeling en ovulatie bij vrouwen met ernstige LH- en FSH-insufficiëntie.In klinische onderzoeken werden deze patiënten geïdentificeerd op basis van serumspiegels van endogeen LH
GONAL-f is geïndiceerd voor de inductie van spermatogenese bij mannen met congenitaal of verworven hypogonadotroop hypogonadisme, in combinatie met humaan choriongonadotrofine (hCG).
04.2 Dosering en wijze van toediening
Behandeling met GONAL-f dient te worden gestart onder toezicht van een arts met ervaring in de behandeling van vruchtbaarheidsproblemen.
GONAL-f moet subcutaan worden toegediend.
Het poeder moet onmiddellijk voor gebruik worden gereconstitueerd met het meegeleverde oplosmiddel Om injectie van overmatige volumes te voorkomen, kunnen maximaal 3 containers met product worden opgelost in 1 ml oplosmiddel.
De aanbevolen doseringen voor GONAL-f zijn die welke worden gebruikt voor urinair FSH. Klinisch bewijs van GONAL-f geeft aan dat de dagelijkse doses, toedieningsschema's en controlemethoden voor de behandeling niet mogen verschillen van die welke normaal worden gebruikt voor preparaten die urinair FSH bevatten. werden gebruikt in een vergelijkende klinische studie tussen GONAL-f en urinair FSH, was GONAL-f werkzamer dan urinair FSH in termen van een lagere totale dosis en een langere behandelingsperiode die kort nodig was om pre-ovulatoire aandoeningen te verkrijgen. Het is raadzaam om de hieronder aangegeven aanbevolen startdoses te volgen.
Vrouwen met anovulatie (inclusief PCOD polycysteus ovariumsyndroom):
Het doel van de behandeling met GONAL-f is het stimuleren van de rijping van een enkele Graafse follikel die zal ovuleren na toediening van hCG. Behandeling met GONAL-f kan worden uitgevoerd met dagelijkse injecties en de therapie moet binnen de eerste 7 dagen na de menstruatiecyclus beginnen.
De dosering moet worden aangepast aan de individuele respons die moet worden beoordeeld door middel van ultrasone monitoring van de follikelgrootte en/of door meting van oestrogenen. Het meest gebruikelijke doseringsschema omvat dagelijkse injecties van 75-150 IE FSH die, indien nodig, kunnen worden verhoogd met 37,5 IE of 75 IE met tussenpozen van 7 of 14 dagen om een adequate maar niet overmatige respons te verkrijgen. De maximale dagelijkse dosis is over het algemeen niet hoger dan 225 IE FSH. Als de patiënt na 4 weken behandeling niet adequaat reageert, moet de behandeling worden onderbroken; de volgende therapeutische cyclus moet beginnen met een dosis die hoger is dan die van de eerder onderbroken cyclus.
Zodra de optimale respons is bereikt, moet 24-48 uur na de laatste injectie met GONAL-f 5.000 tot 10.000 IE HCG in een enkele dosis worden toegediend. HCG dan de volgende. Als alternatief kan intra-uteriene inseminatie (IUI) worden uitgevoerd. Als een overmatige respons wordt verkregen, moet de behandeling met GONAL-f worden stopgezet en moet de toediening van HCG worden gestaakt (zie rubriek 4.4). In de volgende cyclus de behandeling moet worden hervat met een lagere dosis.
Vrouwen die ovariële stimulatie ondergaan voor meervoudige folliculaire ontwikkeling die voorafgaat aan bevruchting in vitro of andere geassisteerde voortplantingstechnieken:
Het algemeen toegepaste regime bij superovulatie omvat de toediening van 150-225 IE GONAL-f per dag vanaf de 2e of 3e dag van de cyclus.
De behandeling wordt voortgezet totdat voldoende follikelontwikkeling is bereikt (beoordeeld door controle van de oestrogeenconcentratie en/of echografische controle) en de dosis aan te passen op basis van de respons van de patiënt tot een maximum van in het algemeen 450 IE per dag. Over het algemeen wordt een adequate follikelontwikkeling bereikt rond de 10e dag van de behandeling (bereik tussen 5 en 20 dagen).
Om de uiteindelijke folliculaire rijping te induceren, moet 24-48 uur na de laatste toediening van GONAL-f tot 10.000 IE choriongonadotrofine (hCG) in een enkele dosis worden toegediend.
Gewoonlijk wordt neerwaartse regulatie veroorzaakt met een gonadotropine-releasing hormoon (GnRH)-agonist om de endogene LH-piek te onderdrukken en de tonische secretie ervan onder controle te houden.
Het meest gebruikelijke behandelingsregime omvat het gebruik van GONAL-f ongeveer 2 weken na de start van de agonisttherapie, beide behandelingen worden voortgezet totdat een adequate follikelontwikkeling is bereikt.
Bijvoorbeeld, na 2 weken behandeling met agonisten, de eerste 7 dagen 150-225 IE GONAL-f toedienen. De dosis wordt vervolgens aangepast aan de ovariële respons. De ervaring die is opgedaan bij IVF wijst er in het algemeen op dat het succespercentage stabiel blijft tijdens de eerste vier pogingen, en neemt daarna geleidelijk af.
Vrouwen met anovulatie vanwege ernstige LH- en FSH-insufficiëntie:
Bij vrouwen met een tekort aan LH en FSH (hypogonadotroop hypogonadisme), is het doel van therapie met GONAL-f in combinatie met lutropine alfa de ontwikkeling van één enkele rijpe Graafse follikel waaruit de eicel zal worden afgegeven na toediening van humaan choriongonadotrofine (hCG). ). GONAL-f dient als dagelijkse injecties tegelijk met lutropine alfa te worden toegediend. Aangezien deze patiënten amenorroe zijn en een lage endogene oestrogeensecretie hebben, kan de behandeling op elke dag worden gestart.
De behandeling moet worden afgestemd op de individuele respons van de patiënt, die moet worden beoordeeld door middel van ultrasone monitoring van de follikelgrootte en oestrogeenmeting. Een aanbevolen doseringsschema begint met 75 IE lutropine alfa per dag en 75 - 150 IE FSH.
Als een verhoging van de FSH-dosis passend wordt geacht, dient de dosering bij voorkeur te worden aangepast in stappen van 37,5 IE-75 IE met tussenpozen van 7-14 dagen De stimulatieduur van een cyclus kan worden verlengd tot 5 weken Zodra een optimale respons is bereikt , 24-48 uur na de laatste injectie van GONAL-f en lutropine alfa, moet 5.000 tot 10.000 IE hCG in een enkele dosis worden toegediend. De patiënt wordt aangeraden geslachtsgemeenschap te hebben voor voortplantingsdoeleinden op de dag van hCG-toediening en de dag erna.
Als alternatief kan intra-uteriene inseminatie (IUI) worden uitgevoerd.Om een vroege insufficiëntie van het corpus luteum na de ovulatie te voorkomen, als gevolg van een tekort aan stoffen met luteotrope activiteit (LH / hCG), moet de geschiktheid van een ondersteuning van de luteale fase worden beoordeeld.
In het geval van een overmatige respons moet de behandeling worden stopgezet en mag geen hCG worden toegediend.In de volgende cyclus moet de behandeling worden hervat met lagere FSH-doseringen dan in de vorige cyclus.
Mannen met hypogonadotroop hypogonadisme:
GONAL-f moet driemaal per week worden toegediend in een dosering van 150 IE, in combinatie met hCG, gedurende ten minste 4 maanden.
Als de patiënt na deze periode niet reageert, kan de gecombineerde behandeling worden voortgezet; De huidige klinische ervaring geeft aan dat een behandeling van ten minste 18 maanden nodig kan zijn om spermatogenese te induceren.
04.3 Contra-indicaties
GONAL-f mag niet worden gebruikt in geval van:
overgevoeligheid voor de werkzame stof follitropine alfa, voor FSH of voor één van de hulpstoffen;
tumoren van de hypothalamus of hypofyse;
en bij vrouwen:
ovariële vergroting of cyste niet te wijten aan polycysteus ovariumsyndroom;
gynaecologische bloedingen van onbekende etiologie;
carcinoom van de eierstok, baarmoeder of borst.
GONAL-f mag ook niet worden gebruikt als er geen effectieve respons kan worden verkregen vanwege: bij vrouwen:
primair ovarieel falen;
misvormingen van de geslachtsorganen die onverenigbaar zijn met zwangerschap;
vleesbomen van de baarmoeder onverenigbaar met zwangerschap.
Bij mannen:
in geval van primaire testiculaire insufficiëntie.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
GONAL-f is een krachtig gonadotrofine dat milde tot ernstige bijwerkingen kan veroorzaken en mag alleen worden gebruikt door artsen met ervaring in onvruchtbaarheidsproblemen en hun behandeling. Behandeling met gonadotropine vereist enige inzet van de arts, de ondersteuning van verpleegkundigen en de beschikbaarheid van adequate monitoringapparatuur. Bij vrouwen omvat het veilige en effectieve gebruik van GONAL-f het monitoren van de ovariële respons door middel van echografie, bij voorkeur in combinatie met regelmatige serumestradiolmeting.Er kan enige mate van individuele variabiliteit optreden in de FSH-respons, en bij sommige patiënten kan de respons slecht zijn. Bij zowel vrouwen als mannen moet de laagste effectieve dosis worden gebruikt in verhouding tot de behandeldoelen.
Zelftoediening van GONAL-f mag alleen worden uitgevoerd door patiënten die goed gemotiveerd zijn, voldoende zijn opgeleid en die een deskundige kunnen raadplegen De eerste injectie met GONAL-f moet worden uitgevoerd onder direct medisch toezicht Patiënten met porfyrie of bekend met porfyrie moet zorgvuldig worden gecontroleerd tijdens de behandeling met GONAL-f. Bij verergering of het begin van deze aandoening kan het nodig zijn de behandeling te staken.
GONAL-f bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis en is daarom praktisch "natriumvrij".
Behandeling bij vrouwen:
Alvorens met de behandeling te beginnen, moet de onvruchtbaarheid van het paar adequaat worden geverifieerd en moeten eventuele contra-indicaties voor zwangerschap worden beoordeeld.In het bijzonder moeten patiënten worden onderzocht op de aanwezigheid van hypothyreoïdie, bijnierschorsinsufficiëntie, hyperprolactinemie, hypothalamus- of hypofysetumoren en geschikte therapie uitvoeren. Patiënten die folliculaire groeistimulatie ondergaan als onderdeel van anovulatoire onvruchtbaarheidsbehandeling of geassisteerde voortplantingstechnieken kunnen ovariële vergroting of overstimulatie ontwikkelen. Naleving van de aanbevolen doseringen van GONAL-f, toedieningsmethoden en zorgvuldige controle van de therapie zal de incidentie van dergelijke voorvallen minimaliseren. De exacte interpretatie van de indices van folliculaire ontwikkeling en rijping vereist de ervaring van een arts die gespecialiseerd is in de interpretatie ervan.
In klinische onderzoeken was er een toename van de ovariële gevoeligheid voor GONAL-f bij toediening in combinatie met lutropine alfa. Als een verhoging van de FSH-dosis passend wordt geacht, dient de dosering bij voorkeur te worden aangepast in stappen van 37,5-75 IE met tussenpozen van 7-14 dagen.
Een directe vergelijking tussen GONAL-f/LH en humaan menopauzale gonadotropine (hMG) werd niet uitgevoerd. Een vergelijking op historische gegevens geeft aan dat de met GONALf/LH verkregen ovulatiesnelheid vergelijkbaar is met die met hMG.
Ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS):
OHSS is een ander medisch voorval dan ongecompliceerde vergroting van de eierstokken OHSS is een syndroom dat in verschillende mate van ernst kan optreden Het omvat duidelijke vergroting van de eierstokken, hoge serumsteroïde hormoonspiegels en een toename van de vasculaire permeabiliteit die zich kan ontwikkelen tot een ophoping van vocht in het buikvlies, het borstvlies en, in zeldzame gevallen, in de pericardholten In ernstige gevallen van OHSS kunnen de volgende symptomen worden waargenomen: buikpijn, opgezette buik, ernstige vergroting van de eierstokken, gewichtstoename, dyspneu, oligurie en symptomen gastro-intestinale stoornissen zoals misselijkheid, braken en diarree Klinische evaluatie kan hypovolemie, hemoconcentratie, verstoring van de elektrolytenbalans, ascites, hemoperitoneum, pleurale effusies, hydrothorax, acuut longfalen en trombo-embolische voorvallen aan het licht brengen Zeer zelden kan ernstige OHSS gecompliceerd worden door longembolie, ischemische beroerte en myocardinfarct. "overmatige reactie van de eierstokken." ica resulteert zelden in OHSS als toediening van hCG om de ovulatie te induceren wordt vermeden. Daarom is het verstandig om in gevallen van ovariële hyperstimulatie geen hCG toe te dienen en de patiënt te adviseren zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of barrièremethoden van anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste 4 dagen. OHSS kan snel evolueren (gedurende 24 uur en gedurende meerdere dagen) en een ernstige klinische gebeurtenis worden, daarom moeten patiënten gedurende ten minste twee weken na toediening van hCG worden gecontroleerd.
Om het risico op OHSS of meerlingzwangerschappen te verminderen, worden echografieën van het bekken en meting van de serumoestradiolspiegels aanbevolen.De belangrijkste risicofactoren voor OHSS en meerlingzwangerschappen bij anovulatoire patiënten zijn hogere estradiolspiegels van 900 pg/ml (3300 pmol/l) en de aanwezigheid van meer dan drie follikels met een diameter gelijk aan of groter dan 14 mm In geassisteerde reproductietechnieken (ART) worden de belangrijkste risicofactoren weergegeven door estradiolspiegels hoger dan 3.000 pg/ml (11.000 pmol/l) en door de aanwezigheid van 20 of meer follikels met een diameter gelijk aan of groter dan 12 mm Wanneer de oestradiolspiegels 5.500 pg/ml (20.200 pmol/l) overschrijden en in de aanwezigheid van 40 of meer follikels, moet de toediening van hCG worden vermeden. aanbevolen doseringen, toedieningswijzen en zorgvuldige controle van de therapie kunnen de incidentie van ovariële hyperstimulatie en meerlingzwangerschappen minimaliseren. tiple (zie rubrieken 4.2 en 4.8).
Bij ART kan aspiratie van alle follikels voorafgaand aan de ovulatie voorkomen dat hyperstimulatie optreedt.
OHSS kan ernstiger en langduriger worden als zwangerschap optreedt. Meestal treedt OHSS op na stopzetting van de behandeling en bereikt het zijn maximale waarden ongeveer zeven tot tien dagen na de behandeling. Het verdwijnt over het algemeen spontaan bij het begin van de menstruatie.
Als ernstige OHSS optreedt, moet de behandeling met gonadotropine, als deze nog aan de gang is, worden stopgezet, moet de patiënt in het ziekenhuis worden opgenomen en moet een specifieke therapie voor OHSS worden gestart. Dit syndroom komt met een hogere incidentie voor bij patiënten met polycysteus ovarium.
meerlingzwangerschap:
Meerlingzwangerschappen, vooral meerlingzwangerschappen, leiden tot een verhoogd risico op nadelige maternale en perinatale uitkomsten.
Bij patiënten die ovulatie-inductie ondergaan met GONAL-f, is de incidentie van meerlingzwangerschappen verhoogd in vergelijking met natuurlijke conceptie. De meeste meervoudige concepties zijn tweelingen. Om het risico op meerlingzwangerschappen te minimaliseren, wordt een zorgvuldige controle van de ovariële respons aanbevolen.
Bij patiënten die geassisteerde voortplantingstechnieken ondergaan, is het risico op meerlingzwangerschappen voornamelijk gerelateerd aan het aantal teruggeplaatste embryo's, de kwaliteit ervan en de leeftijd van de patiënt.Voordat met de behandeling wordt begonnen, moeten patiënten worden geïnformeerd over het mogelijke risico van meerlingen.
Beëindigen van de zwangerschap:
De incidentie van een miskraam als gevolg van een miskraam voor of na het eerste trimester is hoger bij patiënten die folliculaire ontwikkelingsstimulatie ondergaan om ovulatie te induceren of voor ART's dan bij de normale populatie.
Buitenbaarmoederlijke zwangerschappen:
Vrouwen met een voorgeschiedenis van eerdere eileideraandoeningen lopen een risico op buitenbaarmoederlijke zwangerschappen, ongeacht of zwangerschap wordt bereikt door spontane conceptie of onvruchtbaarheidsbehandelingen Een prevalentie van buitenbaarmoederlijke zwangerschappen van 2-5% is gemeld na IVF tot 1-1,5% van de algemene bevolking .
Neoplasmata van het voortplantingssysteem:
Gevallen van zowel goedaardige als kwaadaardige neoplasmata van de eierstokken of andere neoplasmata van het voortplantingssysteem zijn gemeld bij vrouwen die herhaalde therapiekuren ondergingen voor de behandeling van onvruchtbaarheid. Het is nog niet vastgesteld of behandeling met gonadotropines al dan niet toeneemt. van deze kankers bij onvruchtbare vrouwen.
Aangeboren afwijkingen:
De prevalentie van aangeboren afwijkingen na ART kan iets hoger zijn dan bij natuurlijke conceptie. Men denkt dat dit het gevolg is van verschillende ouderkenmerken (bijv. leeftijd van de moeder, spermakenmerken) en meerlingzwangerschappen.
Trombo-embolische gebeurtenissen:
Bij vrouwen met algemeen erkende risicofactoren voor trombo-embolische voorvallen, zowel persoonlijk als familiaal, kan behandeling met gonadotropines dit risico verder verhogen. Bij dergelijke patiënten moet het voordeel van toediening van gonadotropine worden afgewogen tegen het risico. Er moet echter worden opgemerkt dat zwangerschap zelf leidt tot een verhoogd risico op trombo-embolische voorvallen.
Behandeling bij mannen
Verhoogde endogene percentages van FSH zijn indicatief voor primair testiculair falen. Dergelijke patiënten reageren niet op GONAL-f/hCG-therapie.
Om de respons te beoordelen, wordt 4-6 maanden na aanvang van de behandeling spermaanalyse aanbevolen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gelijktijdig gebruik van GONAL-f met andere ovulatiestimulerende geneesmiddelen (bijv. hCG, clomifeencitraat) kan leiden tot een versterking van de folliculaire respons, terwijl gelijktijdig gebruik van een GnRH-agonist, resulterend in hypofyse-desensibilisatie, een verhoging van de dosering van GONAL-f die nodig is om een adequate ovariële respons te bereiken Er zijn geen andere klinisch significante interacties met andere geneesmiddelen gemeld tijdens de behandeling met GONAL-f GONAL-f mag niet gemengd met andere geneesmiddelen in dezelfde spuit worden toegediend, behalve lutropine alfa waarvoor studies zijn uitgevoerd die hebben aangetoond dat de gezamenlijke toediening van de twee geneesmiddelen de activiteit, stabiliteit, farmacokinetische en farmacodynamische eigenschappen van de actieve ingrediënten niet significant verandert.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Gebruik tijdens zwangerschap:
Er is geen indicatie voor het gebruik van GONAL-f tijdens de zwangerschap Er is geen teratogeen risico gemeld na gecontroleerde ovariële hyperstimulatie bij klinisch gebruik met gonadotropines. In geval van blootstelling tijdens de zwangerschap zijn de klinische gegevens onvoldoende om een teratogeen effect van r-hFSH uit te sluiten. Tot op heden zijn er echter geen misvormende effecten gemeld. In dierstudies werden geen teratogene effecten waargenomen.
Gebruik tijdens borstvoeding:
GONAL-f is niet geïndiceerd tijdens borstvoeding. Prolactinesecretie tijdens borstvoeding kan resulteren in een slechte respons op ovariële stimulatie.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Binnen elke frequentieklasse worden bijwerkingen gerapporteerd in afnemende volgorde van ernst.
04.9 Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering als gevolg van GONAL-f gemeld, maar het hyperstimulatiesyndroom kan optreden zoals beschreven in rubriek 4.4.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: gonadotropines, ATC-code: G03GA05
GONAL-f is een genetisch gemanipuleerd menselijk follikelstimulerend hormoon in zoogdiercellen van de Chinese hamsterovarium (CHO).
Het belangrijkste effect van parenterale toediening van FSH bij vrouwen is de ontwikkeling van rijpe Graafse follikels.
In klinische onderzoeken werden patiënten met ernstige LH- en FSH-insufficiëntie geïdentificeerd op basis van serumspiegels van endogeen LH
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Na intraveneuze toediening verspreidt GONAL-f zich in de extracellulaire vloeistofruimte met een initiële halfwaardetijd van ongeveer 2 uur en wordt geëlimineerd met een terminale halfwaardetijd van ongeveer 1 dag.
Het distributievolume bij steady-state is 10 liter en de totale klaring is 0,6 l/uur. Een achtste van de toegediende dosis wordt uitgescheiden in de urine.
Na subcutane toediening is de absolute biologische beschikbaarheid ongeveer 70%. Na herhaalde toediening is de accumulatie van GONAL-f 3 keer groter en bereikt de evenwichtsfase binnen 3-4 dagen.
GONAL-f stimuleert effectief de folliculaire ontwikkeling en steroïdogenese, zelfs bij vrouwen met onderdrukte endogene gonadotropinesecretie, ondanks onmeetbare LH-spiegels.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek naar toxiciteit bij enkelvoudige en herhaalde dosering en genotoxiciteit, anders dan die welke al in andere rubrieken van deze samenvatting van de productkenmerken zijn vermeld.
Verminderde vruchtbaarheid met verminderde vruchtbaarheid werd waargenomen bij ratten die gedurende langere perioden werden blootgesteld aan farmacologische doses follitropine-alfa (> = 40 IE / kg / dag). Gegeven in hoge doses (> = 5 IE/kg/dag) veroorzaakte follitropine alfa een afname van het aantal levende foetussen, zonder teratogeen te zijn, en dystokie vergelijkbaar met die waargenomen bij urinaire hMG. Aangezien GONAL-f echter niet is geïndiceerd tijdens de zwangerschap, zijn deze gegevens klinisch niet relevant.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Stof:
sucrose;
monobasisch natriumfosfaatmonohydraat;
dinatriumfosfaat dihydraat;
geconcentreerd fosforzuur;
natriumhydroxide.
Oplosmiddel:
water voor injecties.
06.2 Incompatibiliteit
Het geneesmiddel mag niet worden gemengd met andere producten dan die vermeld in rubriek 6.6.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar.
Voor eenmalig gebruik, voor gebruik onmiddellijk na opening en reconstitutie.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C.
Bewaar in de originele verpakking.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Het poeder is verpakt in ampullen van 3 ml in kleurloos neutraal glas (type I). Het oplosmiddel is verpakt in ampullen van 3 ml in type I kleurloos neutraal glas.
Het product wordt geleverd in verpakkingen van 1, 5, 10 ampullen met het overeenkomstige aantal oplosmiddelampullen.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Uitsluitend voor eenmalig gebruik.
GONAL-f moet vóór gebruik worden gereconstitueerd met het oplosmiddel. GONAL-f kan samen met lutropine alfa worden gereconstitueerd en samen in een enkele injectie worden toegediend. In dit geval moet lutropine alfa eerst worden gereconstitueerd en vervolgens worden gebruikt om het poeder te reconstitueren door GONAL- F.
De gereconstitueerde oplossing mag niet worden toegediend als deze deeltjes bevat of niet helder is. Ongebruikte producten en afval afkomstig van dit geneesmiddel moeten worden vernietigd in overeenstemming met de lokale wettelijke voorschriften.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Serono Europa Ltd.
56 Moerasmuur,
Londen E14 9TP
VK
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/95/001/001
EU / 1/95/001/003
EU / 1/95/001/004
A.I.C. nr. 032392019
A.I.C. nr. 032392033
A.I.C. nr. 032392045
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 20 oktober 1995.
Datum van laatste verlenging: 19 oktober 2005.
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Voldoet aan EMEA-besluit 21/12/2007