Actieve ingrediënten: Amlodipine
Norvasc 5 mg en 10 mg tabletten
Waarom wordt Norvasc gebruikt? Waar is het voor?
Norvasc bevat de werkzame stof amlodipine die behoort tot een groep geneesmiddelen die calciumkanaalblokkers worden genoemd.
Norvasc wordt gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk (hypertensie) of een soort pijn op de borst die angina wordt genoemd, waaronder een zeldzame vorm die Prinzmetal of variant angina wordt genoemd.
Bij hypertensieve patiënten werkt dit medicijn door de bloedvaten te ontspannen, zodat het bloed gemakkelijker kan wegvloeien.Bij patiënten met angina verbetert Norvasc de bloedtoevoer naar de hartspier, die meer zuurstof ontvangt en daardoor pijn op de borst voorkomt.
Dit medicijn veroorzaakt geen onmiddellijke verlichting van pijn op de borst als gevolg van angina pectoris.
Contra-indicaties Wanneer Norvasc niet mag worden gebruikt
Neem Norvasc . niet in
- Als u allergisch (overgevoelig) bent voor amlodipine, voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel die vermeld staan in rubriek 6, of voor één van de andere calciumantagonisten. De reactie kan een jeukende, rode huid of ademhalingsmoeilijkheden zijn.
- Als u een ernstige lage bloeddruk heeft (hypotensie)
- Als u een vernauwing van de aorta-hartklep (aortastenose) of cardiogene shock heeft (een aandoening waarbij het hart het lichaam niet van voldoende bloed kan voorzien).
- Als u lijdt aan hartfalen na een hartaanval
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Norvasc . inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Norvasc inneemt.
Vertel het uw arts als u de volgende aandoeningen heeft of heeft gehad:
- Recente hartaanval
- Hartfalen
- Ernstige verhoging van de bloeddruk (hypertensieve crisis)
- Leverziekte (leverziekte)
- U bent bejaard en uw dosis moet worden verhoogd
Kinderen en adolescenten
Norvasc is niet onderzocht bij kinderen jonger dan 6 jaar. Norvasc mag alleen worden gebruikt voor hypertensie bij kinderen en adolescenten van 6 tot 17 jaar (zie rubriek 3) Raadpleeg uw arts voor meer informatie.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Norvasc . veranderen
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Norvasc kan andere geneesmiddelen beïnvloeden, of andere geneesmiddelen kunnen Norvasc beïnvloeden, zoals:
- ketoconazol, itraconazol (antischimmelmiddelen)
- ritonavir, indinavir, nelfinavir (zogenaamde proteaseremmers voor de behandeling van hiv)
- rifampicine, erytromycine, claritromycine (antibiotica)
- Hypericum perforatum (Sint-janskruid)
- verapamil, diltiazem (geneesmiddelen voor het hart)
- dantroleen (infusie voor ernstige veranderingen in lichaamstemperatuur)
- simvastatine (cholesterolverlagend geneesmiddel)
- tacrolimus (geneesmiddel dat wordt gebruikt om de manier waarop het immuunsysteem werkt te veranderen)
- ciclosporine (een immunosuppressivum)
Norvasc kan uw bloeddruk nog meer verlagen als u tegelijkertijd al andere geneesmiddelen gebruikt om hypertensie te behandelen.
Waarop moet u letten met eten en drinken
Mensen die Norvasc gebruiken, mogen geen grapefruitsap drinken, omdat grapefruit en grapefruitsap ervoor kunnen zorgen dat de concentraties van de werkzame stof amlodipine in het bloed stijgen, wat kan leiden tot een toename van het bloeddrukverlagende effect van Norvasc.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
De veiligheid van amlodipine bij zwangere vrouwen is niet vastgesteld. Als u denkt zwanger te zijn of van plan bent zwanger te worden, vertel dit dan aan uw arts voordat u Norvasc inneemt.
Voedertijd
Het is niet bekend of amlodipine in de moedermelk terechtkomt. Als u borstvoeding geeft of borstvoeding gaat geven, vertel dit dan aan uw arts voordat u Norvasc inneemt.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Norvasc kan een effect hebben op de rijvaardigheid of op het vermogen om machines te bedienen. Als de tabletten u onwel, duizelig of moe maken, of hoofdpijn veroorzaken, rijd dan niet of bedien geen machines en neem onmiddellijk contact op met uw arts.
Norvasc bevat natrium
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per tablet, dwz het is praktisch 'natriumvrij'.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Norvasc gebruikt: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De aanbevolen startdosering is Norvasc 5 mg eenmaal daags. De dosis kan worden verhoogd tot eenmaal daags 10 mg Norvasc.
Dit geneesmiddel kan voor of na eten en drinken worden ingenomen. U moet dit geneesmiddel elke dag op hetzelfde tijdstip innemen met wat water. Neem Norvasc niet in met grapefruitsap.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Voor kinderen en adolescenten (6 tot 17 jaar) is de aanbevolen startdosering 2,5 mg per dag. De maximale aanbevolen dagelijkse dosis is 5 mg per dag. Norvasc 5 mg kan in twee gelijke delen worden verdeeld om een dosis van 2,5 mg te geven.
Het is belangrijk om door te gaan met het innemen van de tabletten zolang als uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg uw arts voordat u geen tabletten meer heeft.
Overdosering Wat te doen als u te veel Norvasc . heeft ingenomen
Wat u moet doen als u meer van Norvasc heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u te veel tabletten inneemt, kan uw bloeddruk te laag worden en dit kan een gevaar opleveren. U kunt zich duizelig, licht in het hoofd, zwak voelen of flauwvallen. De bloeddrukdaling kan ernstig genoeg zijn om u een schok te geven. De huid kan afkoelen en klam worden en u kunt het bewustzijn verliezen. Als u te veel Norvasc-tabletten heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Norvasc . in te nemen
Maak je geen zorgen. Als u vergeten bent een tablet in te nemen, sla dan de gemiste dosis over. Neem de volgende tablet op het gebruikelijke tijdstip.Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Norvasc
Uw arts zal u vertellen hoe lang u het geneesmiddel moet innemen. Uw toestand kan terugkomen als u stopt met de behandeling voordat uw arts u dat zegt.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Norvasc
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Als u een van de volgende bijwerkingen bemerkt, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts:
- Plotseling begin van piepende ademhaling, pijn op de borst, piepende ademhaling of ademhalingsmoeilijkheden
- Zwelling van de oogleden, het gezicht of de lippen
- Zwelling van de tong en keel die ademhalingsmoeilijkheden kan veroorzaken
- Ernstige huidreacties waaronder hevige uitslag, netelroos, rode huid over het hele lichaam, hevige jeuk, blaarvorming, vervelling en zwelling van de huid, ontsteking van de slijmvliezen (Stevens-Johnson-syndroom) of andere allergische reacties
- Hartaanval, abnormaal hartritme
- Ontsteking van de alvleesklier die hevige buik- en rugpijn kan veroorzaken in combinatie met een gevoel van zeer onwel zijn
De volgende zeer vaak voorkomende bijwerkingen zijn gemeld. Als een van deze effecten optreedt of langer dan een week aanhoudt, neem dan contact op met uw arts.
Zeer vaak: kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen
- Gezwollen enkels (oedeem)
De volgende vaak voorkomende bijwerkingen zijn gemeld. Als een van deze effecten optreedt of langer dan een week aanhoudt, neem dan contact op met uw arts.
Vaak: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen
- Hoofdpijn, duizeligheid, slaperigheid (vooral aan het begin van de behandeling)
- Hartkloppingen (voel je eigen hartslag), roodheid
- Buikpijn, misselijkheid
- Veranderde stoelgang, diarree, constipatie, indigestie
- Vermoeidheid, zwakte
- Visuele stoornissen, dubbel zien
- Spierkrampen
Daarnaast zijn de volgende bijwerkingen gemeld. Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Soms: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen
- Stemmingswisselingen, angst, depressie, gebrek aan slaap
- Tremor, smaakveranderingen, flauwvallen
- Verdoofd of tintelend gevoel in de ledematen verlies van pijnsensatie
- Oorsuizen
- Lage bloeddruk
- Niezen/loopneus door ontsteking van het neusslijmvlies (rhinitis)
- Hoest
- Droge mond, braken
- Haaruitval, meer zweten, jeukende huid, rode vlekken op de huid, huidverkleuring
- Urinewegaandoeningen, 's nachts moeten plassen, vaak moeten plassen
- Onvermogen om een erectie te krijgen; ongemak of vergroting van de borsten bij mannen
- Pijn, ongemak
- Gewrichts- of spierpijn, rugpijn
- Gewichtstoename of -verlies
Zelden: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen
- Verwardheid
Zeer zelden: kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 mensen
- Laag aantal witte bloedcellen en bloedplaatjes in het bloed, wat kan leiden tot "ongewone blauwe plekken of een neiging tot bloeden (schade aan rode bloedcellen)
- Hoge bloedsuikerspiegels (hyperglykemie)
- Een zenuwaandoening die zwakte, tintelingen of gevoelloosheid kan veroorzaken
- Gezwollen tandvlees
- Opgeblazen gevoel (gastritis)
- Abnormale leverfunctie, ontsteking van de lever (hepatitis), gele verkleuring van de huid (geelzucht), toename van leverenzymen wat kan leiden tot veranderingen in sommige medische tests
- Verhoogde spierspanning
- Ontsteking van de bloedvaten, vaak met uitslag
- Gevoeligheid voor licht
- Aandoeningen gerelateerd aan stijfheid, tremor en/of bewegingsstoornissen
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via de website van het Italiaanse Geneesmiddelenbureau: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos na 'EXP'. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Tabletten
Niet bewaren boven 25°C.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat Norvasc
De werkzame stof in Norvasc 5 mg tabletten is amlodipine (als besylaat).
De werkzame stof in Norvasc 10 mg tabletten is amlodipine (als besylaat).
De andere stoffen in dit middel zijn: watervrij dibasisch calciumfosfaat, magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose en natriumzetmeelglycolaat.
Hoe ziet Norvasc er uit en wat is de inhoud van de verpakking
5 mg tabletten: Witte tot gebroken witte, achthoekige tabletten met de inscriptie AML 5 en een breukstreep aan de ene kant en het Pfizer-logo aan de andere kant.
10 mg tabletten: Witte tot gebroken witte, achthoekige tabletten met aan de ene kant de inscriptie AML-10 en aan de andere kant het Pfizer-logo.
5 mg tabletten: Witte tot gebroken witte, achthoekige tabletten met de inscriptie AML 5 en een breukstreep aan de ene kant en wit aan de andere kant.
10 mg tabletten: Witte tot gebroken witte, achthoekige tabletten met aan de ene kant de inscriptie AML-10 en aan de andere kant wit.
Norvasc 5 mg tabletten zijn verkrijgbaar in blisterverpakkingen met 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 98, 100, 300, 500 tabletten en in geperforeerde eenheidsdosis blisterstrips van 50x1 en 500x1 tabletten. blisterverpakkingen met 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 300, 500 tabletten en in eenheidsdosis blisterstrips 50x1 en 500x1 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
NORVASC-TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén tablet bevat amlodipinebesylaat overeenkomend met 5 mg amlodipinebase.
Eén tablet bevat amlodipinebesylaat overeenkomend met 10 mg amlodipinebase.
Hulpstoffen:
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten.
Tabletten van 5 mg: Witte tot gebroken witte, achthoekige tabletten met de inscriptie AML 5 en een breukstreep aan de ene kant en het Pfizer-logo aan de andere kant.
10 mg tabletten: Witte tot gebroken witte, achthoekige tabletten met aan de ene kant de inscriptie AML-10 en aan de andere kant het Pfizer-logo.
De breukstreep is alleen bedoeld om het breken en doorslikken van de tablet gemakkelijker te maken en niet om de tablet in gelijke doses te verdelen.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Hypertensie
Stabiele chronische angina pectoris
Angina na vasospasme (Prinzmetal-angina)
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
volwassenen
Voor zowel hypertensie als angina is de aanbevolen startdosering 5 mg Norvasc eenmaal per dag. Deze dosis kan worden verhoogd tot de maximale dosis van 10 mg, afhankelijk van de individuele respons.
Bij hypertensieve patiënten is Norvasc gebruikt in combinatie met thiazidediuretica, alfablokkers, bètablokkers of angiotensineconverterende enzymremmers. Bij patiënten met angina kan Norvasc alleen of in combinatie met andere anti-angineuze geneesmiddelen worden gebruikt, in gevallen van angina die ongevoelig zijn voor behandeling met nitraten en/of bètablokkers in geschikte doses.
Er zijn geen dosisaanpassingen van Norvasc nodig voor gelijktijdige toediening van thiazidediuretica, bètablokkers of omzettingsenzymremmers.
Speciale populaties
Bejaarden
Norvasc, gebruikt in vergelijkbare doseringen bij oudere en jonge patiënten, wordt even goed verdragen. Normaal gebruikte doseringen worden aanbevolen bij oudere patiënten, maar verhoging van de dosis moet met voorzichtigheid worden overwogen (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
Leverinsufficiëntie
Er zijn geen specifieke doseringen vastgesteld voor patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis; daarom dient de doseringskeuze met voorzichtigheid te worden gemaakt en te beginnen met de laagste dosis (zie rubrieken 4.4 en 5.2). De farmacokinetiek van amlodipine is niet onderzocht bij ernstige leverinsufficiëntie Bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie moet de behandeling met amlodipine worden gestart met de laagste dosis, gevolgd door een geleidelijke dosisaanpassing.
Nierfalen
De mate van nierinsufficiëntie is niet gerelateerd aan veranderingen in de plasmaconcentraties van amlodipine, daarom kan het geneesmiddel bij deze categorie patiënten in normale doses worden gebruikt. Amlodipine is niet dialyseerbaar.
Pediatrische populatie
Kinderen en adolescenten met hypertensie in de leeftijd van 6 tot 17 jaar
De aanbevolen orale antihypertensieve dosis bij pediatrische patiënten van 6 tot 17 jaar is 2,5 mg eenmaal daags als startdosis, die kan worden verhoogd tot 5 mg eenmaal daags als de aanbevolen bloeddrukwaarden na 4 weken niet worden bereikt. Doses hoger dan 5 mg/dag zijn niet onderzocht bij pediatrische patiënten (zie rubrieken 5.1 en 5.2).
Doses amlodipine 2,5 mg kunnen niet met dit product worden toegediend.
Kinderen jonger dan 6
Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening
Tabletten voor orale toediening.
04.3 Contra-indicaties
Amlodipine is gecontra-indiceerd bij patiënten met:
• overgevoeligheid voor dihydropyridinederivaten, voor amlodipine of voor één van de hulpstoffen.
• ernstige hypotensie.
• shock (inclusief cardiogene shock)
• obstructie van de uitstroom van het linkerventrikel (bijv. hooggradige aortastenose)
• hartfalen met hemodynamische instabiliteit na acuut myocardinfarct
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
De veiligheid en werkzaamheid van amlodipine tijdens een hypertensieve crisis zijn niet geëvalueerd.
Patiënten met hartfalen
Patiënten met hartfalen moeten met voorzichtigheid worden behandeld. In een langetermijn, placebogecontroleerd klinisch onderzoek bij patiënten met ernstig hartfalen (NYHA-klasse III en IV) werd amlodipine in verband gebracht met meer gevallen van longoedeem dan placebo (zie rubriek 5.1). Calciumantagonisten, waaronder amlodipine, moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met congestief hartfalen, omdat ze het risico op toekomstige cardiovasculaire voorvallen en mortaliteit kunnen verhogen.
Gebruik bij patiënten met leverinsufficiëntie
De plasmahalfwaardetijd van amlodipine is verlengd en de AUC-waarden zijn hoger bij patiënten met een verminderde leverfunctie; voor deze patiënten zijn geen specifieke doseringen vastgesteld. Amlodipine moet daarom aanvankelijk in de laagste dosis worden ingenomen en met voorzichtigheid worden gebruikt, zowel aan het begin van de behandeling als bij het verhogen van de dosis. Geleidelijke dosisaanpassing en zorgvuldige controle kunnen nodig zijn bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie.
Gebruik bij oudere patiënten
Bij oudere patiënten dient dosisverhoging met voorzichtigheid te worden overwogen (zie rubrieken 4.2 en 5.2).
Gebruik bij patiënten met nierinsufficiëntie
Amlodipine kan bij dergelijke patiënten in normale doseringen worden gebruikt. De mate van nierfunctiestoornis is niet gerelateerd aan veranderingen in de plasmaconcentraties van amlodipine. Amlodipine is niet dialyseerbaar.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Effecten van andere geneesmiddelen op amlodipine
CYP3A4-remmers: Gelijktijdig gebruik van amlodipine met krachtige of matige CYP3A4-remmers (proteaseremmers, azol-antischimmelmiddelen, macroliden zoals erytromycine of claritromycine, verapamil of diltiazem) kan een significante toename van de blootstelling aan amlodipine veroorzaken. uitgesproken bij ouderen, daarom kan klinische controle en dosisaanpassing nodig zijn.
CYP3A4-inductoren: Er zijn geen gegevens beschikbaar over het effect van CYP3A4-inductoren op amlodipine. Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-inductoren (bijv. rifampicine, Hypericum perforatum) kan de plasmaconcentraties van amlodipine verlagen.Amlodipine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij gelijktijdige toediening met CYP3A4-inductoren.
Toediening van amlodipine met grapefruit of grapefruitsap wordt niet aanbevolen omdat de biologische beschikbaarheid van amlodipine kan toenemen en bijgevolg het antihypertensieve effect van amlodipine bij sommige patiënten kan versterken.
Dantroleen (infusie): Bij dieren zijn letale ventriculaire fibrillatie en cardiovasculaire collaps geassocieerd met hyperkaliëmie waargenomen na intraveneuze toediening van verapamil en dantroleen. Vanwege het risico op hyperkaliëmie wordt het aanbevolen om gelijktijdige toediening van calciumkanaalblokkers zoals amlodipine te vermijden bij patiënten die vatbaar zijn voor maligne hyperthermie en bij de behandeling van maligne hyperthermie.
Effecten van amlodipine op andere geneesmiddelen
De effecten van amlodipine op de bloeddrukdaling versterken de effecten van de bloeddrukdaling die wordt uitgeoefend door andere antihypertensiva.
In klinische interactiestudies veranderde amlodipine de farmacokinetiek van atorvastatine, digoxine, warfarine of ciclosporine niet.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
De veiligheid van amlodipine tijdens de zwangerschap is niet vastgesteld.
In dierstudies werden reproductietoxiciteitseffecten waargenomen na toediening van hoge doses (zie rubriek 5.3).
Gebruik tijdens de zwangerschap wordt alleen aanbevolen als er geen veiliger alternatief is en wanneer de aandoening grote risico's met zich meebrengt voor moeder en foetus.
Voedertijd
Het is niet bekend of amlodipine in de moedermelk wordt uitgescheiden.De beslissing om de borstvoeding voort te zetten/staakt of om de behandeling met amlodipine voort te zetten/stopt, moet worden overwogen, rekening houdend met de voordelen van borstvoeding voor de zuigeling en de voordelen van therapie met amlodipine voor de moeder.
Vruchtbaarheid
Omkeerbare biochemische veranderingen in de kop van spermatozoa zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met calciumkanaalblokkers. Er zijn onvoldoende klinische gegevens over het mogelijke effect van amlodipine op de vruchtbaarheid. In een onderzoek bij ratten werden bijwerkingen op de mannelijke vruchtbaarheid gemeld (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Amlodipine heeft lichte tot matige effecten op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen. Als patiënten die amlodipine gebruiken last hebben van duizeligheid, hoofdpijn, vermoeidheid of misselijkheid, kan hun reactievermogen verminderd zijn. Vooral aan het begin van de behandeling is voorzichtigheid geboden.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest gemelde bijwerkingen tijdens behandeling met amlodipine waren slaperigheid, duizeligheid, hoofdpijn, hartkloppingen, blozen, buikpijn, misselijkheid, gezwollen enkels, oedeem en vermoeidheid.
Tabeloverzicht van bijwerkingen
De volgende bijwerkingen zijn waargenomen en gemeld tijdens behandeling met amlodipine met de volgende frequenties: zeer vaak (≥1/10); gemeenschappelijk (≥1 / 100 jaar
Binnen elke frequentieklasse worden bijwerkingen gerapporteerd in afnemende volgorde van ernst.
* in de meeste gevallen door cholestase
Er zijn uitzonderlijke gevallen van extrapiramidaal syndroom gemeld.
04.9 Overdosering
Ervaring bij mensen met opzettelijke overdosering is beperkt.
Symptomen
Beschikbare gegevens suggereren dat ernstige perifere vasodilatatie en mogelijke reflextachycardie kunnen optreden na overdosering. Duidelijke en mogelijk langdurige systemische hypotensie is gemeld tot en met gevallen van shock met fatale afloop.
Behandeling
Klinisch significante hypotensie als gevolg van een overdosis amlodipine vereist actieve cardiovasculaire ondersteuning, waaronder frequente controle van de hart- en ademhalingsfunctie, verhoging van de onderste ledematen en aandacht voor het circulerende vloeistofvolume en diurese.
Om de vaattonus en bloeddruk te herstellen, kan een vasoconstrictor helpen, als er geen contra-indicaties zijn voor het gebruik ervan. Intraveneuze toediening van calciumgluconaat kan nuttig zijn bij het neutraliseren van de effecten van calciumkanaalblokkering.
Maagspoeling kan in sommige gevallen nuttig zijn. Het is aangetoond dat toediening van houtskool aan gezonde vrijwilligers, onmiddellijk of binnen twee uur na inname van 10 mg amlodipine, de absorptie van amlodipine aanzienlijk vermindert.
Aangezien amlodipine grotendeels eiwitgebonden is, is het onwaarschijnlijk dat dialyse nuttig is.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: calciumkanaalblokkers, selectieve calciumkanaalblokkers met overwegend vasculair effect.
ATC-code: C08CA01.
Amlodipine is een remmer van de instroom van calciumionen die behoren tot de groep van dihydropyridines (blokkers die actief zijn op langzame kanalen of antagonisten van calciumionen) en remt de stroom van calciumionen door het membraan van myocardiocyten en vasculaire gladde spiercellen.
De antihypertensieve werking van amlodipine is te wijten aan de directe relaxatie van de vasculaire gladde spieren. Het exacte werkingsmechanisme dat het anti-angineuze effect van amlodipine bepaalt, is nog niet volledig bekend, maar amlodipine vermindert de totale ischemische belasting op basis van de volgende twee werkingen:
1) Amlodipine verwijdt de perifere arteriolen en vermindert zo de totale perifere weerstand (afterload) waartegen het hart werkt. Omdat de hartslag stabiel blijft, resulteert deze vermindering van het hartwerk in een afname van de zuurstofbehoefte en het energieverbruik door het myocardium.
2) Het werkingsmechanisme van amlodipine bepaalt waarschijnlijk ook de verwijding van de belangrijkste kransslagaders en kransslagaders, zowel in de normaal geperfundeerde als in de ischemische regio's. Deze verwijding verhoogt de zuurstoftoevoer naar het myocard bij patiënten met coronaire hartspasmen (Prinzmetal- of variant angina).
Bij hypertensieve patiënten veroorzaakt een enkele dagelijkse dosis een klinisch significante verlaging van de bloeddruk, zowel in liggende als staande positie, die 24 uur na toediening nog steeds duidelijk is. Vanwege het geleidelijke begin van het effect van amlodipine is acute hypotensie geen geneesmiddelgerelateerde gebeurtenis.
Bij patiënten met angina verlengt een enkele dagelijkse toediening van amlodipine de totale inspanningstijd, de tijd tot het begin van een angina-aanval, de tijd tot het begin van 1 mm ST-segmentstijging, en de frequentie van de angina-aanvallen en de consumptie van nitroglycerine.
Behandeling met amlodipine gaat niet gepaard met ongewenste metabole effecten of veranderingen in het plasmalipidenprofiel; amlodipine is geschikt voor gebruik bij patiënten die lijden aan bijkomende ziekten zoals astma, diabetes en jicht.
Gebruik bij patiënten met coronaire hartziekte (CAD)
De werkzaamheid van amlodipine bij de preventie van klinische voorvallen bij patiënten met coronaire hartziekte (CAD) werd geëvalueerd in een onafhankelijk, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd klinisch onderzoek bij 1997 patiënten: het CAMELOT-onderzoek (Vergelijking van amlodipine versus enalapril om het optreden van trombose te beperken - Vergelijking tussen amlodipine en enalapril bij het verminderen van trombotische voorvallen). Van deze patiënten werden 663 patiënten behandeld met amlodipine 5-10 mg, 673 patiënten werden behandeld met enalapril 10-20 mg en 655 patiënten werden behandeld met placebo, naast de standaardbehandeling met statines, bètablokkers, diuretica en aspirine. voor 2 jaar. De belangrijkste werkzaamheidsresultaten worden weergegeven in Tabel 1. Deze resultaten geven aan dat behandeling met amlodipine gepaard ging met minder ziekenhuisopnames voor angina en revascularisatieprocedures bij patiënten met coronaire hartziekte.
Gebruik bij patiënten met hartfalen
S.Hemodynamische onderzoeken en gecontroleerde klinische onderzoeken naar inspanningstolerantie bij patiënten met NYHA klasse II-IV hartfalen hebben aangetoond dat Norvasc hun klinische toestand niet verergert met betrekking tot inspanningstolerantie, linkerventrikelejectiefractie en symptomen.
Een placebogecontroleerd klinisch onderzoek (PRAISE), opgezet om patiënten met NYHA klasse III-IV hartfalen te evalueren die werden behandeld met digoxine, diuretica en ACE-remmers, toonde aan dat Norvasc het risico op mortaliteit of het risico op mortaliteit en morbiditeit niet verhoogt. bij patiënten met hartfalen.
In een langetermijn, placebogecontroleerd vervolgonderzoek (PRAISE-2) uitgevoerd bij patiënten met NYHA klasse III en IV hartfalen, behandeld met Norvasc, zonder klinische symptomen of objectieve bevindingen die wijzen op ziekte Ischemisch, in therapie met vaste doses van ACE-remmers, digitalis en diuretica had het gebruik van Norvasc geen effect op de totale cardiovasculaire mortaliteit In dezelfde populatie werd Norvasc geassocieerd met een toename van gevallen van longoedeem.
Klinische studie naar behandeling van hartaanvalpreventie (ALLHAT)
Een dubbelblind gerandomiseerd morbiditeit-mortaliteitsonderzoek genaamd ALLHAT (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial) werd uitgevoerd om de twee meest recente medicamenteuze therapieën te vergelijken: amlodipine 2,5-10 mg/dag (calciumkanaalblokker) of lisinopril 10 -40 mg/dag (ACE-remmer) als eerstelijnsbehandelingen vergeleken met behandeling met het thiazidediureticum chloortalidon 12,5-25 mg/dag, bij lichte tot matige hypertensie.
In totaal werden 33.357 hypertensieve patiënten ≥ 55 jaar gerandomiseerd en gedurende gemiddeld 4,9 jaar gevolgd. Patiënten hadden ten minste één extra risicofactor voor hartfalen, waaronder: eerder myocardinfarct of beroerte (> 6 maanden voorafgaand aan inschrijving) of andere gedocumenteerde atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (totaal 51,5%), diabetes type 2 (36, 1%), C -HDL-hypertrofie van de linker hartkamer gediagnosticeerd door elektrocardiogram of echocardiografie (20,9%), momenteel roker (21,9%).
L"eindpunt primaire bestond uit een combinatie van fatale coronaire hartziekte of niet-fataal myocardinfarct. Er was geen significant verschil in "eindpunt primair tussen op amlodipine gebaseerde en op chloortalidon gebaseerde therapie: RR 0,98, 95% BI (0,90-1,07) p = 0,65. Tussen eindpunt secundair, de incidentie van hartfalen (een van de componenten vaneindpunt cardiovasculaire composiet) was significant hoger in de amlodipinegroep dan in de chloortalidongroep (10,2% vs 7,7%, RR: 1,38, 95% BI [1,25-1,52] p
Gebruik bij kinderen (kinderen ≥ 6 jaar)
In een onderzoek onder 268 kinderen van 6 tot 17 jaar, voornamelijk met secundaire hypertensie, waarin amlodipine 2,5 mg en 5,0 mg werden vergeleken met placebo, bleek dat beide doses van het geneesmiddel de systolische bloeddruk significant sterker verlaagden dan placebo. Het verschil tussen de twee doseringen was niet statistisch significant.
De langetermijneffecten van amlodipine op de groei, puberteit en algemene ontwikkeling zijn niet onderzocht. Bovendien is de werkzaamheid op lange termijn van pediatrische amlodipinetherapie bij het verminderen van cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit op volwassen leeftijd niet vastgesteld.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie, distributie, binding aan plasma-eiwitten: Na orale toediening van therapeutische doses wordt amlodipine geleidelijk geabsorbeerd, met piekplasmaspiegels binnen 6-12 uur na toediening. De absolute biologische beschikbaarheid wordt geschat op 64 tot 80% Het distributievolume is ongeveer 21 l/kg Studies in vitro toonde aan dat amlodipine voor ongeveer 97,5% gebonden is aan plasma-eiwitten.
Voedselinname verandert de biologische beschikbaarheid van amlodipine niet.
Biotransformatie / eliminatie
De terminale plasma-eliminatiehalfwaardetijd is ongeveer 35-50 uur, wat een eenmaal daagse toediening rechtvaardigt Amlodipine wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de lever tot inactieve verbindingen en 10% wordt geëlimineerd in de urine als het basismolecuul en 60% in de gemetaboliseerde vorm .
Gebruik bij leverinsufficiëntie
Er zijn zeer beperkte klinische gegevens beschikbaar over de toediening van amlodipine aan patiënten met leverinsufficiëntie. Patiënten met leverinsufficiëntie hebben een lagere klaring van amlodipine, wat resulteert in een langere halfwaardetijd en een toename van de AUC van ongeveer 40-60%.
Gebruik bij ouderen
De tijd om piekplasmaconcentraties van amlodipine te bereiken bij oudere en jongere proefpersonen is vergelijkbaar. Bij oudere patiënten is de opruiming van amlodipine heeft de neiging af te nemen, waardoor de AUC en de eliminatiehalfwaardetijd van het geneesmiddel toenemen. Bij patiënten met hartfalen werden verhogingen van de AUC en de eliminatiehalfwaardetijd waargenomen die vergelijkbaar waren met die voorspeld voor deze patiëntenpopulatie.
Gebruik op pediatrische leeftijd:
Er is een farmacokinetisch onderzoek uitgevoerd bij een populatie van 74 hypertensieve kinderen van 1 tot 17 jaar (inclusief 34 patiënten van 6 tot 12 jaar en 28 patiënten van 13 tot 17 jaar) die een- of tweemaal amlodipine kregen toegediend in een dosering tussen 1,25 en 20 mg. dagelijks. Bij kinderen tussen 6 en 12 jaar en bij adolescenten tussen 13 en 17 jaar is de opruiming typisch oraal (CL/F) was respectievelijk 22,5 en 27,4 l/uur bij mannen en 16,4 en 21,3 l/uur bij vrouwen. Er werd een "grote variabiliteit" in blootstelling waargenomen tussen individuen. Gegevens over kinderen onder de 6 jaar zijn beperkt.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Reproductietoxicologie:
Voortplantingsstudies bij ratten en muizen hebben vertraagde partus, langdurige bevalling en verminderde neonatale overleving aangetoond bij doses van ongeveer 50 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens op basis van de mg/kg-verhouding.
Vermindering van de vruchtbaarheid
Er was geen effect op de vruchtbaarheid van ratten die werden behandeld met amlodipine (mannetjes gedurende 64 dagen en vrouwtjes gedurende 14 dagen vóór de paring) in doses tot 10 mg/kg/dag (overeenkomend met 8 maal de maximale dosis van 10 mg op een aanbevolen mg / m2 basis bij de mens *). Een andere studie uitgevoerd bij mannelijke ratten die gedurende 30 dagen werden behandeld met amlodipinebesylaat in een dosis die vergelijkbaar is met die toegediend aan mensen (mg / kg), toonde een afname van testosteron en follikelstimulerende hormonen in plasma, evenals afname van de dichtheid. het aantal rijpe zaadcellen en Sertoli-cellen.
Carcinogenese, mutagenese
Ratten en muizen die gedurende twee jaar werden behandeld met amlodipine via de voeding, in concentraties die berekend waren om dagelijkse niveaus van 0,5, 1,25 en 2,5 mg/kg/dag op te leveren, vertoonden geen bewijs van kankerverwekkendheid. De hoogste dosis (voor ratten gelijk aan tweemaal de maximaal klinisch aanbevolen dosis van 10 mg op een mg/m2 basis bij mensen* en voor muizen gelijk aan deze maximaal aanbevolen dosis) was dicht bij de maximaal getolereerde dosis door muizen maar niet door ratten.
Mutageniteitsstudies hebben geen geneesmiddelgerelateerde effecten op genetisch of chromosomaal niveau aan het licht gebracht.
* Berekend op een patiënt met een gewicht van 50 kg
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
5 mg en 10 mg tabletten
Microkristallijne cellulose,
watervrij dibasisch calciumfosfaat,
natriumzetmeelglycolaat,
magnesium stearaat.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
5 mg en 10 mg tabletten
4 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
5 mg en 10 mg tabletten
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 25 ° C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
5 mg tabletten
PVC-PVDC / Al blisterverpakkingen met 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 98, 100, 300, 500 tabletten
PVC-PVDC / Al blisterverpakkingen in kalenderverpakkingen met 28 en 98 tabletten
PVC-PVDC / Al deelbare eenheidsdosisblisterverpakkingen met 50x1 en 500x1 tabletten
10 mg tabletten
PVC-PVDC / Al blisterverpakkingen met 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 300, 500 tabletten
PVC-PVDC / Al blisterverpakkingen in kalenderverpakkingen met 28 en 98 tabletten
PVC-PVDC / Al deelbare eenheidsdosisblisterverpakkingen met 50x1 en 500x1 tabletten
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71
04100 Latina
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
NORVASC 5 mg tabletten: AIC n. 027428010
NORVASC 10 mg tabletten: AIC n. 027428022
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
31 mei 2005
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
7 oktober 2011
