Actieve ingrediënten: Valaciclovir
Valtrex 250 mg filmomhulde tabletten
Valtrex 500 mg filmomhulde tabletten
Valtrex 1000 mg filmomhulde tabletten
Waarom wordt Valtrex gebruikt? Waar is het voor?
Valtrex behoort tot een groep geneesmiddelen die antivirale middelen worden genoemd. Het werkt door het doden of stoppen van de groei van virussen die herpes simplex (HSV), varicella zoster (VZV) en cytomegalovirus (CMV) worden genoemd.
Valtrex kan worden gebruikt voor:
- gordelroos behandelen (bij volwassenen)
- de behandeling van HSV-infecties van de huid en genitale herpes (bij volwassenen en adolescenten ouder dan 12 jaar) Het wordt ook gebruikt om te voorkomen dat deze infecties terugkeren.
- de behandeling van koortsblaasjes (bij volwassenen en adolescenten ouder dan 12 jaar)
- voorkomen van CMV-infecties na orgaantransplantatie (bij volwassenen en adolescenten ouder dan 12 jaar)
- behandelen en voorkomen van HSV-infecties van het oog die steeds terugkomen (bij volwassenen en adolescenten ouder dan 12 jaar).
Contra-indicaties Wanneer Valtrex niet mag worden gebruikt
Neem Valtrex niet in
- Als u allergisch bent voor valaciclovir of aciclovir of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
- Gebruik Valtrex niet als het bovenstaande op u van toepassing is. Als u het niet zeker weet, neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u Valtrex inneemt.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Valtrex inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Valtrex inneemt als:
- nierproblemen hebben
- leverproblemen hebben
- is ouder dan 65 jaar
- zijn immuunsysteem is zwak
Als u niet zeker weet of het bovenstaande op u van toepassing is, neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u Valtrex inneemt.
Om de overdracht van genitale herpes op andere mensen te voorkomen
Als u Valtrex gebruikt om genitale herpes te behandelen of te voorkomen of als u in het verleden genitale herpes heeft gehad, moet u beschermde seks hebben, inclusief het gebruik van condooms.Dit is belangrijk om overdracht van de infectie op andere mensen te voorkomen. U mag geen seks hebben als u pijn of blaren in uw geslachtsdelen heeft.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Valtrex . veranderen?
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen en kruidengeneesmiddelen.
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt die de nieren aantasten. Deze omvatten: aminoglycosiden, op platina gebaseerde verbindingen, gejodeerde contrastmiddelen, methotrexaat, pentamidine, foscarnet, cyclosporine, tacrolimus, cimetidine en probenecide.
Vertel uw arts of apotheker altijd over andere geneesmiddelen terwijl u Valtrex gebruikt voor de behandeling van gordelroos of na een orgaantransplantatie.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Het gebruik van Valtrex wordt over het algemeen niet aanbevolen tijdens de zwangerschap.Als u zwanger bent, of denkt zwanger te zijn of van plan bent zwanger te worden, neem dan Valtrex niet in zonder overleg met uw arts. Uw arts zal een beoordeling maken van het voordeel voor u en het risico voor uw baby van het gebruik van Valtrex tijdens zwangerschap of borstvoeding.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Valtrex kan bijwerkingen veroorzaken die de rijvaardigheid beïnvloeden. Rijd niet en bedien geen machines tenzij u zeker weet dat u er geen last van zult hebben.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Valtrex gebruikt: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De dosis die u moet innemen, hangt af van de reden waarom uw arts u Valtrex heeft voorgeschreven. Uw arts zal dit met u bespreken.
Behandeling van "herpes zoster (St. Antoniusvuur)"
- De gebruikelijke dosering is driemaal daags 1000 mg (één tablet van 1000 mg of twee tabletten van 500 mg).
- U moet Valtrex zeven dagen gebruiken.
Behandeling van koortsblaasjes
- De aanbevolen dosering is tweemaal daags 2000 mg (twee tabletten van 1000 mg of vier tabletten van 500 mg).
- De tweede dosis moet 12 uur (niet eerder dan 6 uur) na de eerste dosis worden ingenomen
- U mag Valtrex slechts één dag innemen (twee doses).
Behandeling van HSV-infecties van de huid en genitale herpes
- De aanbevolen dosering is tweemaal daags 500 mg (één tablet van 500 mg of twee tabletten van 250 mg).
- Voor de eerste infectie moet u Valtrex gedurende vijf dagen gebruiken of maximaal tien dagen als uw arts dit aanbeveelt. Voor terugkerende infecties is de behandelingsduur gewoonlijk 3 tot 5 dagen.
Om te voorkomen dat HSV-infecties terugkomen nadat u ze heeft gehad
- De aanbevolen dosering is eenmaal daags één tablet van 500 mg.
- Sommige mensen met vaak terugkerende infecties vinden het nuttig om tweemaal daags één tablet van 250 mg in te nemen.
- U moet Valtrex innemen totdat uw arts u zegt te stoppen.
Om te voorkomen dat u een CMV-infectie (Cytomegalovirus) krijgt
- De aanbevolen dosering is viermaal daags 2000 mg (twee tabletten van 1000 mg of vier tabletten van 500 mg).
- U moet elke dosis met een tussenpoos van ongeveer 6 uur innemen.
- Normaal gesproken begint u zo snel mogelijk na uw operatie met het innemen van Valtrex.
- U moet Valtrex ongeveer 90 dagen na uw operatie innemen totdat uw arts u zegt te stoppen.
Uw arts kan de dosis Valtrex wijzigen als:
- is ouder dan 65 jaar
- heeft een zwak immuunsysteem
- nierproblemen hebben.
Vertel uw arts voordat u Valtrex inneemt als een van de hierboven genoemde situaties op u van toepassing is.
Het medicijn innemen
- Neem dit geneesmiddel via de mond.
- Slik de tabletten heel door met een slok water.
- Neem Valtrex elke dag op hetzelfde tijdstip in.
- Neem Valtrex zoals voorgeschreven door uw arts of apotheker.
Mensen ouder dan 65 jaar of met nierproblemen
Het is erg belangrijk dat u gedurende de dag regelmatig water drinkt als u Valtrex gebruikt. Dit helpt ongewenste effecten die de nieren of het zenuwstelsel kunnen aantasten, te verminderen. Uw arts zal u zorgvuldig controleren op tekenen van deze effecten. Bijwerkingen van het zenuwstelsel kunnen zijn: zich verward of geagiteerd voelen, ongewoon gevoel van slaperigheid of gevoelloosheid.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Valtrex heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Valtrex heeft ingenomen dan u zou mogen
Valtrex is normaal gesproken niet schadelijk, tenzij u te veel en meerdere dagen inneemt. Als u te veel tabletten heeft ingenomen, kunt u zich misselijk voelen, overgeven, nierproblemen hebben, verward, geagiteerd of minder bewust zijn, dingen zien die er niet zijn of het bewustzijn verliezen. Vertel het uw arts of apotheker als u te veel Valtrex heeft ingenomen. Neem het medicijnpakket mee.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Valtrex in te nemen
- Als u bent vergeten Valtrex in te nemen, neem het dan in zodra u het zich herinnert. Als het echter bijna tijd is voor uw volgende dosis, sla dan de gemiste dosis over.
- Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Valtrex
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. De volgende bijwerkingen kunnen optreden bij dit geneesmiddel:
Voorwaarden waar u op moet letten
- ernstige allergische reacties (anafylaxie). Deze komen zelden voor bij mensen die Valtrex gebruiken. Snelle ontwikkeling van symptomen, waaronder:
- roodheid, jeukende uitslag
- zwelling van de lippen, het gezicht, de nek en de keel die ademhalingsmoeilijkheden veroorzaakt (angio-oedeem)
- abrupte daling van de bloeddruk die leidt tot collaps.
Als u een allergische reactie krijgt, stop dan met het gebruik van Valtrex en neem onmiddellijk contact op met uw arts.
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen):
- hoofdpijn
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):
- misselijkheid
- duizeligheid
- hij kokhalsde
- diarree
- huidreactie na blootstelling aan zonlicht (lichtgevoeligheid)
- uitslag
- jeuk
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
- staat van verwarring
- dingen zien of horen die er niet zijn (hallucinaties)
- toestand van ernstige gevoelloosheid
- trillingen
- staat van opwinding
Deze bijwerkingen van het zenuwstelsel treden over het algemeen op bij mensen met nierproblemen, ouderen of patiënten die een orgaantransplantatie hebben ondergaan die hoge doses, 8 gram of meer, Valtrex per dag innemen.Deze effecten verbeteren gewoonlijk wanneer Valtrex wordt gestopt of ingenomen.De dosis wordt verlaagd.
Andere soms voorkomende bijwerkingen:
- kortademigheid (dyspneu)
- buikpijn
- uitslag, soms jeuk, netelroos
- pijn in de onderrug (nierpijn)
- bloed in de urine (hematurie)
Soms voorkomende bijwerkingen die kunnen blijken uit bloedonderzoeken:
- verminderd aantal witte bloedcellen (leukopenie)
- afname van het aantal bloedplaatjes, de cellen die nodig zijn voor de bloedstolling (trombocytopenie)
- toename van stoffen die door de lever worden geproduceerd.
Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1000 gebruikers):
- onvastheid bij het lopen en gebrek aan coördinatie (ataxie)
- woorden die op een langzame en gebrekkige manier worden gesproken (dysartrie)
- stuiptrekkingen
- verminderde hersenfunctie (encefalopathie)
- bewustzijnsverlies (coma)
- verward of gestoord denken (delirium)
Deze bijwerkingen van het zenuwstelsel treden over het algemeen op bij mensen met nierproblemen, ouderen of patiënten die een orgaantransplantatie hebben ondergaan die hoge doses, 8 gram of meer, Valtrex per dag innemen.Deze effecten verbeteren gewoonlijk wanneer Valtrex wordt gestopt of ingenomen.De dosis wordt verlaagd.
Andere zeldzame bijwerkingen
- nierproblemen met weinig of geen urineverlies.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
- Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
- Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos. De vervaldatum (EXP) verwijst naar de laatste dag van die maand.
- Bewaren bij een temperatuur beneden 30°C.
- Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat Valtrex?
- Het werkzame bestanddeel is valaciclovir. Elke tablet bevat 250 mg, 500 mg of 1000 mg valaciclovir (als valaciclovirhydrochloride).
De andere ingrediënten zijn:
Kern van de tablet
Microkristallijne cellulose
Crospovidon
Povidon
Magnesium stearaat
Watervrij colloïdaal silica
Coating
Hypromellose
Titaandioxide
Macrogol 400
Polysorbaat 80 (alleen voor tabletten van 500 mg en 1000 mg)
Carnaubawas
Hoe ziet Valtrex er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Valtrex-tabletten zitten in blisterverpakkingen van polyvinylchloride/aluminium.
Valtrex 250 mg tabletten worden geleverd in verpakkingen met 20 of 60 filmomhulde tabletten. Ze zijn wit van kleur en aan één kant gemarkeerd met "GX CE7".
Valtrex 500 mg tabletten worden geleverd in verpakkingen met 10, 24, 30, 42, 90 of 112 filmomhulde tabletten. Ze zijn wit van kleur en aan één kant gemerkt met "GX CF1".
Valtrex 1000 mg tabletten worden geleverd in verpakkingen met 21 filmomhulde tabletten. Ze zijn wit van kleur en aan één kant gemerkt met "GX CF2".
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ZELITREX-TABLETTEN BEDEKT MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet bevat valaciclovirhydrochloride overeenkomend met 250 mg valaciclovir.
Elke tablet bevat valaciclovirhydrochloride overeenkomend met 500 mg valaciclovir.
Elke tablet bevat valaciclovirhydrochloride overeenkomend met 1000 mg valaciclovir.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet
250 mg-tablet
Witte, langwerpige, biconvexe tablet met een witte tot donkerwitte kern met aan één zijde de inscriptie "GX CE7".
500 mg-tablet
Witte, langwerpige, biconvexe tablet met een witte tot donkerwitte kern met aan één zijde de inscriptie "GX CF 1".
1000 mg-tablet
Witte, langwerpige, biconvexe tablet met een witte tot donkerwitte kern met een gedeeltelijke breukstreep aan beide zijden en met aan één zijde de inscriptie "GX CF2".
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Varicella zoster virus (VZV) infecties - herpes zoster
Valtrex is geïndiceerd voor de behandeling van herpes zoster en oftalmische zoster bij immunocompetente volwassenen (zie rubriek 4.4).
Valtrex is geïndiceerd voor de behandeling van herpes zoster bij volwassen patiënten met lichte of matige immunosuppressie (zie rubriek 4.4).
Herpes simplex virus (HSV) infecties
Valtrex is aangegeven
• voor de behandeling en onderdrukking van HSV-infecties van de huid en slijmvliezen, waaronder:
- behandeling van de eerste episode van genitale herpes bij immuuncompetente volwassenen en adolescenten en bij immuungecompromitteerde volwassenen
- behandeling van terugkerende genitale herpesinfecties bij immuuncompetente volwassenen en adolescenten en immuungecompromitteerde volwassenen
- onderdrukking van terugkerende genitale herpes bij immuuncompetente volwassenen en adolescenten en immuungecompromitteerde volwassenen
• voor de behandeling en onderdrukking van terugkerende HSV ooginfecties (zie rubriek 4.4).
Er zijn geen klinische onderzoeken uitgevoerd bij met HSV geïnfecteerde patiënten die immuungecompromitteerd zijn om andere oorzaken dan een hiv-infectie (zie rubriek 5.1).
Cytomegalovirus-infecties (CMV)
Valtrex is geïndiceerd voor de profylaxe van CMV-infectie en ziekte na orgaantransplantatie bij volwassenen en adolescenten (zie rubriek 4.4).
04.2 Dosering en wijze van toediening
Varicella zoster virus (VZV) infecties - herpes zoster en oftalmische zoster
Patiënten moeten worden geadviseerd om de behandeling zo snel mogelijk na een diagnose van herpes zoster te starten. Er zijn geen gegevens over de behandeling die meer dan 72 uur na het begin van de uitslag van zoster is gestart.
Immuuncompetente volwassenen
De dosis bij immunocompetente patiënten is driemaal daags 1000 mg gedurende zeven dagen (totale dagelijkse dosis 3000 mg). Deze dosis moet worden verlaagd op basis van de creatinineklaring (zie Nierfunctiestoornis hieronder).
Immuungecompromitteerde volwassenen
De dosis bij immuungecompromitteerde patiënten is driemaal daags 1000 mg gedurende ten minste zeven dagen (totale dagelijkse dosis 3000 mg) en gedurende 2 dagen na korstvorming van de laesies.
Deze dosis moet worden verlaagd op basis van de creatinineklaring (zie Nierfunctiestoornis hieronder).
Bij immuungecompromitteerde patiënten wordt antivirale behandeling aanbevolen voor patiënten die zich binnen een week na blaarvorming of op enig moment vóór korstvorming van laesies presenteren.
Behandeling van herpes simplex virus (HSV) infecties bij volwassenen en adolescenten (≥ 12 jaar)
Immunocompetente volwassenen en adolescenten (≥ 12 jaar)
De dosis is 500 mg Valtrex, tweemaal daags in te nemen (totale dagelijkse dosis van 1000 mg). Deze dosis moet worden verlaagd op basis van de creatinineklaring (zie Nierfunctiestoornis hieronder).
Bij terugkerende episodes moet de behandeling drie tot vier dagen duren. Voor eerste episodes, die ernstiger kunnen zijn, moet de behandeling mogelijk worden verlengd tot tien dagen. De therapie moet zo snel mogelijk beginnen. Bij terugkerende episodes van herpes simplex moet de behandeling bij voorkeur plaatsvinden tijdens de prodromale fase of onmiddellijk na het optreden van de eerste tekenen of symptomen.Valtrex kan de ontwikkeling van laesies voorkomen bij de eerste tekenen en symptomen van een terugkerende HSV-infectie.
Koortsblaasjes
Voor koortsblaasjes is valaciclovir 2000 mg tweemaal daags gedurende één dag een effectieve behandeling bij volwassenen en adolescenten. De tweede dosis moet ongeveer 12 uur (niet eerder dan 6 uur) na de eerste dosis worden ingenomen. Moet worden verlaagd op basis van de creatinineklaring ( zie Nierfunctiestoornis hieronder).
Bij gebruik van dit doseringsschema mag de behandeling niet langer duren dan één dag, aangezien niet is aangetoond dat dit "bijkomend klinisch voordeel oplevert. De therapie moet beginnen bij het eerste symptoom van een koortslip (bijv. tintelingen, jeuk of een branderig gevoel)".
Immuungecompromitteerde volwassenen
Voor de behandeling van HSV bij immuungecompromitteerde volwassenen is de dosering tweemaal daags 1000 mg gedurende ten minste 5 dagen, na beoordeling van de ernst van de klinische toestand en immunologische status van de patiënt. tot tien dagen De dosering moet zo snel mogelijk beginnen Deze dosis moet worden verlaagd op basis van de creatinineklaring (zie Nierfunctiestoornis hieronder) Voor een maximaal klinisch voordeel moet de behandeling binnen 48 uur worden gestart.
Onderdrukking van terugkerende herpes simplex virus (HSI) infecties bij volwassenen en adolescenten (≥ 12 jaar)
Immunocompetente volwassenen en adolescenten (≥ 12 jaar)
De dosis is 500 mg Valtrex, eenmaal daags in te nemen. Sommige patiënten met zeer frequente episodes van terugval (≥ 10/jaar bij afwezigheid van therapie) kunnen meer baat hebben bij het nemen van een dagelijkse dosis van 500 mg verdeeld over twee doses (250 mg tweemaal daags).Deze dosis moet worden verlaagd op basis van de creatinineklaring (zie Nierfunctiestoornis hieronder) De behandeling moet na 6-12 maanden therapie opnieuw worden geëvalueerd.
Immuungecompromitteerde volwassenen
De dosering is tweemaal daags 500 mg Valtrex. Deze dosis moet worden verlaagd op basis van de creatinineklaring (zie Nierfunctiestoornis hieronder). De behandeling moet na 6-12 maanden therapie opnieuw worden geëvalueerd.
Profylaxe van cytomegalovirus (CMI) infectie en ziekte bij volwassenen en adolescenten (≥ 12 jaar)
De dosering van Valtrex is viermaal daags 2000 mg, zo spoedig mogelijk na de transplantatie te starten. Deze dosis moet worden verlaagd op basis van de creatinineklaring (zie Nierfunctiestoornis hieronder).
De duur van de behandeling is doorgaans 90 dagen, maar moet mogelijk worden verlengd bij patiënten met een hoog risico.
Speciale populaties
Kinderen
De werkzaamheid van Valtrex bij kinderen jonger dan 12 jaar is niet geëvalueerd.
Bejaarden
Bij ouderen moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van nierinsufficiëntie en moet de dosis dienovereenkomstig worden aangepast (zie Nierinsufficiëntie hieronder). Er moet voldoende hydratatie worden gehandhaafd.
Nierfalen
Voorzichtigheid is geboden bij toediening van Valtrex aan patiënten met een verminderde nierfunctie. Adequate hydratatie moet worden gehandhaafd.De dosis Valtrex moet worden verlaagd bij patiënten met een verminderde nierfunctie, zoals weergegeven in tabel 1 hieronder.
Bij patiënten die intermitterende hemodialyse ondergaan, moet de dosis Valtrex worden toegediend nadat hemodialyse is uitgevoerd.De creatinineklaring moet regelmatig worden gecontroleerd, vooral tijdens perioden waarin de nierfunctie snel verandert, bijvoorbeeld onmiddellijk na een niertransplantatie of het wortel schieten ervan.De dosering van Valtrex moet dienovereenkomstig worden aangepast.
Leverinsufficiëntie
Studies uitgevoerd met een dosis van 1000 mg valaciclovir bij volwassen patiënten tonen aan dat er geen dosisaanpassing nodig is bij patiënten met lichte of matige cirrose (functie van de leversynthese blijft behouden). Farmacokinetische gegevens bij volwassen patiënten met gevorderde cirrose (verminderde leversynthesefunctie en bewijsmateriaal
van porto-systemische shunt) wijzen niet op de noodzaak van een dosisaanpassing; klinische ervaring is echter beperkt Voor hogere doses (4000 mg of meer per dag) zie rubriek 4.4.
Tabel 1: AANPASSINGEN VAN DE DOSERING BIJ "NIERENINVOLDOENDE"
a Voor patiënten die intermitterende hemodialyse ondergaan, moet de dosis op dialysedagen na dialyse worden toegediend.
bVoor HSV-suppressie bij immunocompetente personen met een voorgeschiedenis van recidieven per jaar ≥ 10, kunnen betere resultaten worden verkregen met 250 mg tweemaal daags.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor valaciclovir of aciclovir of voor één van de hulpstoffen (zie rubriek 6.1).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Staat van hydratatie
Er moet voor worden gezorgd dat patiënten met een risico op uitdroging, met name ouderen, voldoende vocht krijgen.
Gebruik bij patiënten met nierinsufficiëntie en oudere patiënten
Aciclovir wordt geëlimineerd door renale klaring, daarom moet de dosis valaciclovir worden verlaagd bij patiënten met nierinsufficiëntie (zie rubriek 4.2). Oudere patiënten hebben waarschijnlijk een verminderde nierfunctie en daarom moet bij deze patiëntengroep de noodzaak van dosisverlaging worden overwogen. Zowel oudere patiënten als patiënten met nierinsufficiëntie lopen een verhoogd risico op het ontwikkelen van neurologische bijwerkingen en moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op deze effecten. In gerapporteerde meldingen waren deze reacties over het algemeen reversibel na stopzetting van de behandeling (zie rubriek 4.8).
Gebruik van hogere doses valaciclovir bij leverfalen en levertransplantatie
Er zijn geen gegevens over het gebruik van hogere doses valaciclovir (4000 mg of meer per dag) bij patiënten met een leverziekte Er zijn geen specifieke onderzoeken uitgevoerd met valaciclovir bij levertransplantatie en daarom is voorzichtigheid geboden bij het toedienen van dagelijkse doses. 4000 mg aan deze patiënten.
Gebruik voor de behandeling van gordelroos
De klinische respons moet nauwlettend worden gevolgd, vooral bij immuungecompromitteerde patiënten. IV antivirale therapie moet worden overwogen als de respons op orale therapie onvoldoende wordt geacht.
Patiënten met gecompliceerde herpes zoster, bijv. patiënten met viscerale betrokkenheid, gedissemineerde zoster, motorische neuropathie, encefalitis en cerebrovasculaire complicaties, moeten worden behandeld met intraveneuze antivirale therapie.
Bovendien moeten immuungecompromitteerde patiënten met oftalmische zoster of patiënten met een hoog risico op ziekteverspreiding en viscerale organen worden behandeld met intraveneuze antivirale therapie.
Overdracht van genitale herpes
Patiënten moeten worden geadviseerd geslachtsgemeenschap te vermijden wanneer symptomen aanwezig zijn, zelfs als een behandeling met een antiviraal middel is gestart. Tijdens suppressieve behandeling met een antiviraal middel wordt de frequentie van virale shedding aanzienlijk verminderd. Het risico van overdracht is echter nog steeds mogelijk. Daarom wordt het aanbevolen dat patiënten, naast de behandeling met valaciclovir, beschermde geslachtsgemeenschap hebben.
Gebruik bij HSV ooginfecties
Bij deze patiënten moet de klinische respons nauwlettend worden gevolgd. IV antivirale therapie moet worden overwogen als de respons op orale therapie onvoldoende wordt geacht.
Gebruik bij CMV-infecties
Gegevens over de werkzaamheid van valaciclovir bij transplantatiepatiënten (≥ 200) met een hoog risico op CMV-ziekte (bijv. CMV-positieve donor/CMV-negatieve ontvanger of gebruik van inductieve therapie met antithymocytglobuline) geven aan dat valaciclovir alleen bij deze patiënten mag worden gebruikt. patiënten bij wie verdraagbaarheidsproblemen het gebruik van valganciclovir of ganciclovir uitsluiten.
De hoge dosis valaciclovir die nodig is voor CMV-profylaxe kan resulteren in een hogere frequentie van bijwerkingen, waaronder afwijkingen van het centrale zenuwstelsel, dan bij lagere doses die voor andere indicaties worden toegediend (zie rubriek 4.8).Patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd. functie en dosis dienovereenkomstig aangepast (zie rubriek 4.2).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gelijktijdige toediening van valaciclovir met nefrotoxische geneesmiddelen dient met voorzichtigheid te gebeuren, vooral bij personen met een verminderde nierfunctie en vereist regelmatige controle van de nierfunctie. Dit betreft de gelijktijdige toediening van aminoglycosiden, op platina gebaseerde verbindingen, jodiumhoudende contrastmiddelen, methotrexaat, pentamidine, foscarnet, cyclosporine en tracolimus.
Aciclovir wordt onveranderd voornamelijk in de urine uitgescheiden via actieve renale tubulaire secretie. Na toediening van 1000 mg valaciclovir verminderen cimetidine en probenecide de renale klaring van aciclovir en verhogen de AUC van aciclovir met respectievelijk ongeveer 25% en 45% door remming van de actieve renale secretie van aciclovir. Cimetidine en probenecide samen met valaciclovir verhogen de AUC van aciclovir met ongeveer 65%. Andere geneesmiddelen (waaronder bijv. tenofovir) die gelijktijdig worden toegediend, die concurreren met of de actieve tubulaire secretie remmen, kunnen de aciclovirconcentraties door dit mechanisme verhogen. Evenzo kan de toediening van valaciclovir de plasmaconcentraties van andere gelijktijdig toegediende stoffen.
Bij patiënten die worden blootgesteld aan hogere doseringen van aciclovir uit valaciclovir (bijv. bij doseringen voor de behandeling van zoster of CMV-profylaxe) is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdige toediening met geneesmiddelen die de actieve renale tubulaire secretie remmen.
Een verhoging van de plasma-AUC van aciclovir en de inactieve metaboliet van mycofenolaatmofetil, een immunosuppressivum dat wordt gebruikt bij transplantatiepatiënten, is waargenomen bij gelijktijdige toediening van de geneesmiddelen. Er werd geen verandering in piekconcentraties of AUC waargenomen bij gelijktijdige toediening van valaciclovir en mycofenolaatmofetil bij gezonde vrijwilligers Er is beperkte klinische ervaring met het gebruik van deze combinatie.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van valaciclovir en matige gegevens over het gebruik van aciclovir tijdens de zwangerschap uit de zwangerschapsregistraties (die zwangerschapsuitkomsten hebben gedocumenteerd bij vrouwen die oraal of oraal aan valaciclovir of aciclovir zijn blootgesteld). intraveneus - de actieve metaboliet van valaciclovir); 111 en 1246 uitkomsten (respectievelijk 29 en 756 blootgesteld tijdens het eerste trimester van de zwangerschap) en "post-marketingervaring" wezen niet op enige misvorming of foetale/neonatale toxiciteit. dieren vertonen geen reproductietoxiciteit voor valaciclovir (zie rubriek 5.3) . Valaciclovir mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het mogelijke voordeel van de behandeling opweegt tegen het mogelijke risico.
Voedertijd
Aciclovir, de belangrijkste metaboliet van valaciclovir, wordt uitgescheiden in de moedermelk. Er wordt echter geen effect verwacht op pasgeborenen/zuigelingen die borstvoeding krijgen bij therapeutische doses valaciclovir, aangezien de dosis die door de zuigeling wordt ingenomen minder is dan 2% van de therapeutische dosis van intraveneuze aciclovir voor de behandeling van neonatale herpes (zie rubriek 5.2). Valaciclovir dient te worden gebruikt. voorzichtigheid tijdens het geven van borstvoeding en alleen als dit klinisch geïndiceerd is.
Vruchtbaarheid
Valaciclovir heeft geen effect op de vruchtbaarheid bij oraal behandelde ratten. Testiculaire atrofie en aspermatogenese werden waargenomen bij ratten en honden bij hoge doses parenteraal aciclovir. Er zijn geen vruchtbaarheidsstudies bij de mens uitgevoerd met valaciclovir, maar er zijn geen veranderingen in het aantal zaadcellen, de motiliteit en de morfologie gemeld bij 20 patiënten na 6 maanden dagelijkse behandeling met 400 mg tot 1000 mg aciclovir.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.
Er moet rekening worden gehouden met de klinische toestand van de patiënt en het bijwerkingenprofiel van Valtrex bij het overwegen van de rijvaardigheid en het vermogen van de patiënt om machines te bedienen. Verdere schadelijke effecten op deze activiteiten kunnen niet worden voorspeld uit de farmacologie van het actieve ingrediënt.
04.8 Bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerkingen die werden gemeld bij ten minste één indicatie door patiënten die in klinische onderzoeken met Valtrex werden behandeld, waren hoofdpijn en misselijkheid Ernstigere bijwerkingen zoals trombotische trombocytopenische purpura/hemolytisch-uremisch syndroom, acuut nierfalen en neurologische aandoeningen worden in meer detail beschreven. in andere rubrieken van de samenvatting van de productkenmerken.
Bijwerkingen worden hieronder weergegeven per systeemorgaan en per frequentie. De volgende frequentiecategorieën worden gebruikt om bijwerkingen te classificeren:
Gegevens uit klinische onderzoeken werden gebruikt om frequentiecategorieën toe te wijzen aan bijwerkingen als er aanwijzingen waren voor een verband met valaciclovir in de onderzoeken.
Voor bijwerkingen die zijn vastgesteld tijdens postmarketingervaring maar niet zijn waargenomen in klinische onderzoeken, werd de meer conservatieve waarde van het schattingspunt ("regel van drie") gebruikt om frequentiecategorieën van bijwerkingen toe te wijzen. Voor bijwerkingen die in postmarketingervaring zijn geïdentificeerd als geassocieerd met valaciclovir en die zijn waargenomen in klinische onderzoeken, werd de in het onderzoek gerapporteerde incidentie gebruikt om frequentiecategorieën van bijwerkingen toe te wijzen. onderzoeken met meerdere indicaties (behandeling van herpes zoster, behandeling/onderdrukking van herpes genitalis en behandeling van koortsblaasjes).
Gegevens uit klinische onderzoeken
Zenuwstelselaandoeningen
Zeer vaak: hoofdpijn
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: misselijkheid
Marketinggegevens posten
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Soms: leukopenie, trombocytopenie
Leukopenie wordt in de meeste gevallen gemeld bij immuungecompromitteerde patiënten.
Aandoeningen van het immuunsysteem
Zelden: anafylaxie
Psychische stoornissen en pathologieën van het zenuwstelsel
Vaak: duizeligheid
Soms: verwardheid, hallucinaties, depressieve staat van bewustzijn, tremoren,
agitatie
Zelden: ataxie, dysartrie, convulsies, encefalopathie, coma, psychotische symptomen, delirium.
Neurologische aandoeningen, soms ernstig, kunnen in verband worden gebracht met encefalopathie en omvatten verwardheid, agitatie, convulsies, hallucinaties, coma Deze voorvallen zijn gewoonlijk reversibel en worden over het algemeen waargenomen bij patiënten met nierinsufficiëntie of andere predisponerende factoren (zie rubriek 4.4) Bij orgaantransplantatie Bij patiënten die hoge doses Valtrex (8000 mg per dag) kregen voor CMV-profylaxe, kwamen neurologische reacties vaker voor in vergelijking met de lagere doses die voor andere indicaties werden gebruikt.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Soms: dyspneu
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: braken, diarree
Soms: buikpijn
Lever- en galaandoeningen
Soms: omkeerbare veranderingen in leverfunctietesten (bijv. bilirubine, enzymen
leverziekte)
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak: huiduitslag inclusief fotosensibilisatie, pruritus
Soms: urticaria
Zelden: angio-oedeem
Nier- en urinewegaandoeningen
Soms: nierpijn, hematurie (vaak geassocieerd met andere nieraandoeningen)
Zelden: nierfunctiestoornis, acuut nierfalen (vooral
bij oudere patiënten of bij patiënten met nierinsufficiëntie die hogere doses krijgen dan aanbevolen).
Nierpijn kan in verband worden gebracht met nierfalen.
Intratubulaire precipitatie van aciclovirkristallen in de nier is ook gemeld. Tijdens de behandeling moet voor voldoende vochtinname worden gezorgd (zie rubriek 4.4).
Meer informatie over speciale patiëntenpopulaties
Bij ernstig immuungecompromitteerde volwassen patiënten, in het bijzonder die met gevorderde hiv-ziekte, die gedurende lange perioden hoge doses (8000 mg per dag) valaciclovir kregen in klinische onderzoeken, zijn er meldingen geweest van nierfalen, microangiopathische hemolytische anemie en trombocytopenie (soms geassocieerd). Deze bevindingen zijn ook waargenomen bij patiënten die niet met valaciclovir werden behandeld met dezelfde onderliggende of bijkomende aandoeningen.
04.9 Overdosering
Symptomen en tekenen
Acuut nierfalen en neurologische symptomen waaronder verwardheid, hallucinaties, agitatie, verminderd bewustzijn en coma zijn gemeld bij patiënten die een overdosis valaciclovir kregen. Misselijkheid en braken zijn ook gemeld. Voorzichtigheid is geboden om onbedoelde overdosering te voorkomen. Veel van deze gemelde gevallen hadden betrekking op oudere patiënten en patiënten met een verminderde nierfunctie die herhaaldelijk overdoses hadden gekregen vanwege het ontbreken van een geschikte dosisverlaging.
Behandeling
Patiënten moeten zorgvuldig worden geobserveerd op tekenen van toxiciteit. Hemodialyse draagt aanzienlijk bij aan de verwijdering van aciclovir uit het bloed en kan daarom als een optie worden beschouwd in het geval van symptomatische overdosering.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Nucleosiden en nucleotiden met uitzondering van reverse transcriptaseremmers. ATC-code: J05AB 11.
Werkingsmechanisme
Valaciclovir, een antiviraal middel, is de ester van aciclovir met L-valine. Aciclovir is een purine (guanine) nucleoside-analoog.
Valaciclovir wordt bij de mens snel en bijna volledig omgezet in aciclovir en valine, waarschijnlijk door het enzym valaciclovirhydrolase.
Acyclovir is een specifieke remmer van herpesvirussen met activiteit, in vitro, tegen Herpes simplex virussen (HSV) type 1 en 2, Varicella zoster virus (VZV), Cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr virus (EBV) en humaan herpesvirus klasse 6 (HHV-6)). Acyclovir, eenmaal gefosforyleerd in zijn actieve trifosfaatvorm, remt de DNA-synthese van herpetische virussen.
De eerste fase van fosforylering vereist de activiteit van een specifiek viraal enzym. In het geval van HSV-, VZV- en EBV-virussen is dit enzym het virale thymidinekinase (TK) dat alleen aanwezig is in met virus geïnfecteerde cellen. In het geval van CMV, selectiviteit het wordt in stand gehouden door ten minste gedeeltelijk gemedieerde fosforylering van het fosfotransferasegen UL 97. De noodzaak om aciclovir te activeren door een specifiek viraal enzym verklaart grotendeels de selectiviteit van de werking.
Het fosforyleringsproces (van acyclovir-monofosfaat naar trifosfaat) wordt voltooid door cellulaire kinasen. Acyclovir-trifosfaat remt competitief viraal DNA-polymerase en de opname van dit nucleoside-analogon in het virale DNA veroorzaakt de onderbreking van het proces van verlenging van de keten van laatstgenoemde met als gevolg een blokkering van de DNA-synthese en virale replicatie.
Farmacodynamische effecten
Resistentie tegen aciclovir is normaal gesproken te wijten aan een fenotypische deficiëntie van thymidinekinase, wat resulteert in een virus dat benadeeld wordt in de natuurlijke gastheer. Een verminderde gevoeligheid voor aciclovir is beschreven als het resultaat van minimale veranderingen in viraal thymidinekinase of viraal DNA-polymerase.De virulentie van deze variante fenotypes is vergelijkbaar met die van wild virus.
Een monitoring van de klinische isolaten van HSV en VZV van patiënten die therapie of profylaxe met aciclovir ondergaan, onthulde dat de vermindering van de virale gevoeligheid voor aciclovir uiterst zeldzaam is bij immunocompetente gastheren en slechts zelden wordt waargenomen bij ernstig immuungecompromitteerde patiënten, zoals bijvoorbeeld patiënten die orgaan- of beenmergtransplantatie, patiënten die chemotherapie ondergaan voor kwaadaardige neoplasmata en patiënten die zijn geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
Klinische studies
Varicella Zoster-virusinfectie
Valtrex versnelt het verdwijnen van pijn: vermindert de duur van pijn geassocieerd met gordelroos en het aantal patiënten met pijn geassocieerd met gordelroos, waaronder acute neuralgie en, bij patiënten ouder dan 50 jaar, postherpetische neuralgie. Valtrex vermindert het risico op oculaire complicaties van oftalmische zoster.
Intraveneuze therapie wordt algemeen beschouwd als de standaard voor de behandeling van herpes zoster bij immuungecompromitteerde patiënten. Beperkte gegevens wijzen echter op een klinisch voordeel van valaciclovir bij de behandeling van VZV-infectie (herpes zoster) bij sommige immuungecompromitteerde patiënten, waaronder patiënten met solide orgaankanker, HIV, auto-immuunziekten, lymfoom, leukemie en stamceltransplantaties.
Herpes Simplex-virusinfectie
Valaciclovir voor HSV-oculaire infecties moet worden toegediend in overeenstemming met de toepasselijke behandelrichtlijnen.
Er zijn onderzoeken uitgevoerd met valaciclovir voor de behandeling en onderdrukking van genitale herpes bij patiënten met gelijktijdige HIV/HSV-infectie met een mediane CD4-telling van meer dan 100 cellen/mm3 Valaciclovir 500 mg tweemaal daags was hoger dan de dosis van 1000 mg eenmaal daags in de onderdrukking van symptomatische recidieven Valaciclovir 1000 mg tweemaal daags voor de behandeling van recidieven, gedurende de duur van een herpesepisode, was vergelijkbaar met 200 mg orale aciclovir vijfmaal daags. Het is niet onderzocht bij patiënten met ernstige immunodeficiëntie.
De werkzaamheid van valaciclovir voor de behandeling van andere huidinfecties met HSV is aangetoond dat valaciclovir effectief is bij de behandeling van koortsblaasjes, mucositis als gevolg van chemotherapie of radiotherapie, reactivering van HSV door resurfacing op het gezicht, van herpes gladiatorum. Op basis van de historische ervaring met aciclovir lijkt het erop dat valaciclovir even werkzaam is als aciclovir bij de behandeling van erythema multiforme, eczeem herpeticum en herpetische paronychia.
Van valaciclovir is aangetoond dat het het risico op overdracht van genitale herpes bij immunocompetente volwassenen vermindert wanneer het wordt ingenomen als suppressieve therapie en in combinatie met beschermde geslachtsgemeenschap. Een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek werd uitgevoerd bij 1484 immunocompetente, heteroseksuele, dissonante volwassen paren. of geen HSV-2-infectie aanwezig is. De resultaten lieten een significante vermindering van het risico op overdracht zien: 75% (symptomatische HSV-2-acquisitie), 50% (HSV-2-seroconversie) en 48% (complete HSV-2-acquisitie) voor valaciclovir in vergelijking met placebo. Onder de proefpersonen die deelnamen aan een substudie van virale shedding verminderde valaciclovir de shedding significant met 73% vergeleken met placebo (zie rubriek 4.4 voor meer informatie over vermindering van transmissie).
Cytomegalovirus-infectie (zie rubriek 4.4)
CMV-profylaxe met valaciclovir bij proefpersonen die een solide orgaantransplantatie ondergaan (nier, hart) vermindert het optreden van acute transplantaatafstoting, opportunistische infecties en andere herpesinfecties (HSV, VZV) Er is geen directe vergelijkingsstudie met valganciclovir om de optimale therapeutische werking te bepalen behandeling bij patiënten met een solide orgaantransplantatie.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Valaciclovir is een prodrug van aciclovir. De biologische beschikbaarheid van aciclovir uit valaciclovir is ongeveer 3,3-5,5 keer groter dan die welke in het verleden is waargenomen voor orale aciclovir. Na orale toediening wordt valaciclovir goed en snel geabsorbeerd en bijna volledig omgezet in aciclovir en valine. Deze omzetting wordt waarschijnlijk gemedieerd door een enzym dat is geïsoleerd uit de menselijke lever en bekend staat als valaciclovirhydrolase. De biologische beschikbaarheid van aciclovir uit een dosis van 1000 mg valaciclovir is 54% en wordt niet verminderd door voedsel De farmacokinetiek van valaciclovir is niet dosisproportioneel De snelheid en mate van absorptie nemen af met toenemende dosis, wat resulteert in een minder dan evenredige stijging van de Cmax buiten het therapeutische dosisbereik en verminderde biologische beschikbaarheid bij doses boven 500 mg De voorspellingen van de farmacokinetische parameters (PK) van aciclovir na enkelvoudige doses van 250-2000 mg valaciclovir bij gezonde vrijwilligers met een normale nierfunctie worden hieronder weergegeven.
Cmax = piekconcentratie; Tmax = tijd tot piekconcentratie; AUC = oppervlakte onder de tijdconcentratiecurve. Waarden voor Cmax en AUC geven het gemiddelde ± standaarddeviatie aan. De waarden van Tmax geven de mediaan en het interval aan.
Piekplasmaconcentraties van onveranderd valaciclovir zijn slechts 4% van de piek-aciclovirspiegels, worden bereikt na een mediaan van 30-100 minuten na de dosis en liggen op of onder de kwantificeringslimiet, 3 uur na de dosis. vergelijkbaar na zowel enkelvoudige als herhaalde doses. Herpes zoster en herpes simplex en HIV-infectie veranderen de farmacokinetiek van valaciclovir en aciclovir niet significant na orale toediening van valaciclovir in vergelijking met gezonde volwassenen. Bij transplantatiepatiënten die valaciclovir 2000 mg viermaal daags kregen, zijn de piekconcentraties van aciclovir gelijk aan of hoger dan die aanwezig zijn bij gezonde vrijwilligers die dezelfde dosering krijgen. De veronderstelde dagelijkse AUC's zijn significant hoger.
Verdeling
De plasma-eiwitbinding van valaciclovir is erg laag (15%).
De penetratie van cerebrospinale vloeistof (CSF) bepaald door de plasma CSF/AUC-verhouding is onafhankelijk van de nierfunctie en was ongeveer 25% voor aciclovir en de metaboliet 8-OH-ACV en ongeveer 2,5% voor de metaboliet CMMG.
Biotransformatie
Na orale toediening wordt valaciclovir omgezet in aciclovir e L-valin uit een eerste darmpassage en/of uit levermetabolisme. Aciclovir wordt omgezet in een kleine hoeveelheid metabolieten in
9 (carboxymethoxy)methylguanine (CMMG) uit alcohol en aldehydedehydrogenase, in 8-hydroxy-aciclovir (8-OH-ACV) uit aldehydeoxidase Ongeveer 88% van de gecombineerde totale plasmablootstelling is toe te schrijven aan aciclovir, 11% aan CMMG en 1% tot 8-OH-ACV Noch valaciclovir noch aciclovir worden gemetaboliseerd door cytochroom P450.
Eliminatie
Valaciclovir wordt voornamelijk via de urine uitgescheiden als aciclovir (meer dan 80% van de teruggevonden dosis) en als een metaboliet van aciclovir CMMG (ongeveer 14% van de teruggevonden dosis). De metaboliet 8-OH-ACV is alleen in kleine hoeveelheden aantoonbaar in de urine (de plasma-eliminatiehalfwaardetijd van aciclovir na zowel enkelvoudige als meervoudige doses valaciclovir is ongeveer 3 uur.
Speciale populaties
Nierfalen
Eliminatie van aciclovir is gerelateerd aan de nierfunctie en de blootstelling aan aciclovir zal toenemen
met de toename van nierinsufficiëntie. Bij patiënten met terminale nierziekte is de gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van aciclovir na toediening van valaciclovir ongeveer 14 uur, vergeleken met ongeveer 3 uur voor een normale nierfunctie (zie rubriek 4.2).
Blootstelling aan aciclovir en zijn metabolieten CMMG en 8-OH-ACV in plasma en cerebrospinale vloeistof (CSF) werd beoordeeld op stabiele toestand na toediening van meerdere doses valaciclovir bij 6 proefpersonen met een normale nierfunctie (gemiddelde creatinineklaring 111 ml/min, bereik 91-144 ml/min) behandeld met 2000 mg om de 6 uur en bij 3 proefpersonen met ernstige nierinsufficiëntie (klaring gemiddelde creatinine 26 ml/min, bereik 17-31 ml/min) behandeld met 1500 mg om de 12 uur. Zowel in plasma als in cerebrospinale vloeistof waren de concentraties van aciclovir en de metabolieten CMMG en 8-OH-ACV gemiddeld respectievelijk 2, 4 en 5-6 keer hoger bij ernstige nierinsufficiëntie dan bij een normale nierfunctie.
Leverinsufficiëntie
Farmacokinetische gegevens wijzen erop dat leverinsufficiëntie de transformatiesnelheid van valaciclovir naar aciclovir verlaagt, maar niet de totale transformatie.De halfwaardetijd van aciclovir wordt niet beïnvloed.
Zwangere vrouw
Een farmacokinetische studie van valaciclovir en aciclovir uitgevoerd tijdens de late zwangerschap geeft aan dat zwangerschap geen effect heeft op de farmacokinetiek van valaciclovir.
Overbrengen in de moedermelk
Na toediening van een orale dosis van 500 mg valaciclovir varieerden de maximale aciclovirconcentraties Cmax die in moedermelk werden bereikt van 0,5 tot 2,3 maal de overeenkomstige maternale serumconcentraties van aciclovir. De gemiddelde concentratie van aciclovir in moedermelk was 2,24 mcg/ml (9,95 micromol/l). Bij een maternale dosering van 500 mg valaciclovir tweemaal daags, zou dit niveau een zuigeling die borstvoeding krijgt kunnen blootstellen aan een dagelijkse orale dosering van aciclovir van ongeveer 0,6 1 mg/kg/dag. De eliminatiehalfwaardetijd van aciclovir uit moedermelk was vergelijkbaar met die uit serum.Onveranderd valaciclovir werd niet gevonden in maternale serum, moedermelk of kinderurine.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek van veiligheid farmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel.
Valaciclovir heeft geen effect op de vruchtbaarheid bij oraal behandelde mannelijke of vrouwelijke ratten.
Valaciclovir was niet teratogeen bij ratten of konijnen. Valaciclovir wordt bijna volledig gemetaboliseerd tot aciclovir. Subcutane toediening van aciclovir in internationaal aanvaarde tests veroorzaakte geen teratogene effecten bij ratten en konijnen. In verdere studies bij ratten werden foetale afwijkingen en maternale toxiciteit waargenomen bij subcutane doses, resulterend in plasma-aciclovirspiegels van 100 g/ml (meer dan 10 keer hoger dan de enkelvoudige dosis van 2000 mg valaciclovir bij mensen met een normale nierfunctie).
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Kern van de tablet
Microkristallijne cellulose
Crospovidon
Povidon
Magnesium stearaat
Colloïdaal siliciumdioxide
Coating
Hypromellose
Titaandioxide
Macrogol
Polysorbaat 80 (alleen voor tabletten van 500 mg en 1000 mg)
Carnaubawas
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
250 mg tabletten, 1000 mg tabletten
Twee jaar
500 mg tabletten
Drie jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren bij een temperatuur lager dan 30 ° C
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Polyvinylchloride/aluminium blisterverpakkingen.
250 mg tabletten
Pak van 20 of 60 tabletten
500 mg tabletten
Verpakkingen van 10, 24, 30, 42, 90 of 112 tabletten
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
1000 mg tabletten
Pak van 21 tabletten
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ZELITREX 250 mg filmomhulde tabletten - 60 tabletten A.I.C.: 029503048
ZELITREX 500 mg filmomhulde tabletten - 42 tabletten A.I.C.: 029503012
ZELITREX 500 mg filmomhulde tabletten - 10 tabletten A.I.C.: 029503036
ZELITREX 1000 mg filmomhulde tabletten - 21 tabletten A.I.C.: 029503024
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
42 tabletten van 500 mg - 21 tabletten van 1000 mg: 19 januari 1998 / november 2002
60 tabletten van 250 mg -10 tabletten van 500 mg: 9 mei 2002 / november 2002
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
23 september 2011