Actieve ingrediënten: Amiodaron (Amiodaronhydrochloride)
Amiodar 200 mg tabletten
Waarom wordt Amiodar gebruikt? Waar is het voor?
Amiodar bevat de werkzame stof amiodaron. Amiodar is een antiaritmisch geneesmiddel, dat wil zeggen dat het wordt gebruikt voor de behandeling en preventie van hartritmestoornissen zoals:
- snelle hartslag (paroxysmale en niet-paroxismale supraventriculaire tachycardieën) of onregelmatige (atriale extrasystolen, atriale flutter en fibrillatie, ventriculaire extrasystolen en tachycardieën)
- snelle hartslag, soms aanwezig als paroxysmale reciprocerende tachycardie, zoals bij een ziekte die het Wolff-Parkinson-White-syndroom wordt genoemd.
Amiodar kan worden gebruikt om een onregelmatige hartslag te behandelen wanneer andere geneesmiddelen niet hebben gewerkt of niet kunnen worden gebruikt.
Amiodar wordt ook gebruikt bij de preventie van angina pectoriscrises (pijn op de borst veroorzaakt door problemen die verband houden met hartaandoeningen).
Contra-indicaties Wanneer Amiodar niet mag worden gebruikt
Neem Amiodar niet in
- als u allergisch bent voor amiodaron, jodium of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
- als u hartritmestoornissen heeft, zoals:
- trage hartslag (sinusbradycardie) of een ziekte die "sinoatriale blokkade" wordt genoemd
- als u andere hartritmeproblemen heeft en geen pacemaker heeft geïmplanteerd (bijv. ernstig atrioventriculair blok, bi- of trifasciculair blok)
- als u een ziekte heeft die 'sinusziekte' wordt genoemd en geen pacemaker heeft geïmplanteerd
- als u geneesmiddelen gebruikt die een hartaandoening kunnen veroorzaken die "torsade de pointes" (torsade de pointes, snelle hartslag - ventriculaire tachycardie) wordt genoemd (zie rubriek "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?"
- als u schildklierproblemen heeft of heeft gehad. Als u twijfels of gevallen van schildklierproblemen in de familie heeft, moet vóór de behandeling een schildklierfunctietest worden gedaan
- als u zwanger bent of vermoedt zwanger te zijn, behalve in uitzonderlijke gevallen (zie rubriek "Zwangerschap en borstvoeding")
- als u borstvoeding geeft (zie rubriek "Zwangerschap en borstvoeding").
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Amiodar inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Amiodar inneemt.
Vermijd blootstelling aan de zon en neem beschermende maatregelen tijdens het gebruik van Amiodar.
Uw arts kan een elektrocardiogram (ECG) en/of bloedonderzoek laten doen voordat u begint en tijdens de behandeling met Amiodar.
Narcose
Als u een operatie onder algehele narcose moet ondergaan, informeer dan de anesthesist dat u Amiodar gebruikt.Er zijn zelfs gevallen van hart- of longproblemen, soms fataal, waargenomen na de anesthesie.
Aandoeningen van de schildklier
Amiodaron kan schildklierproblemen veroorzaken Wees extra voorzichtig als u in het verleden schildklierproblemen heeft gehad of als u een oudere persoon bent.
Neem contact op met uw arts als u symptomen opmerkt, zelfs milde, die hieronder worden vermeld en die tot enkele maanden na het stoppen van de behandeling kunnen optreden:
- gewichtstoename of -verlies
- koude intolerantie
- verminderde activiteit
- trage hartslag
- hartritmestoornissen
- pijn op de borst
- zwelling met vochtretentie of andere hartproblemen.
Uw arts zal beslissen of de behandeling met Amiodar moet worden gestaakt of dat hij u mogelijk een passende therapie zal geven.
Aandoeningen van de lever
Gebruik Amiodar niet als u een aanhoudende leverziekte heeft.
Acute (inclusief ernstige, soms fatale) en chronische veranderingen in de lever, vergrote lever of gal- of galblaasaandoeningen kunnen optreden tijdens behandeling met amiodaron.
In al deze gevallen zal uw arts u vertellen of u met het geneesmiddel moet stoppen of afbouwen.
Longproblemen
Amiodaron kan longtoxiciteit veroorzaken.Als u een hartaandoening (cardiomyopathie en ernstige coronaire hartziekte) heeft, loopt u een bijzonder risico.
Neem contact op met uw arts als u de onderstaande symptomen bemerkt, die weken na het stoppen van de behandeling kunnen optreden:
- ontsteking van de longblaasjes (pulmonale alveolitis), ontsteking van de longen (pneumonie) en andere longproblemen (interstitiële pneumonie, longfibrose)
- ademhalingsmoeilijkheden door vernauwing van de bronchiën (bronchiale astma)
- droge hoest
- moeite met ademhalen (dyspneu)
- koorts
- vermoeidheid
- gewichtsverlies
Uw arts kan een röntgenfoto van de borstkas, een geschikte therapie en/of stopzetting van de behandeling met Amiodar voorschrijven.
Hartaandoeningen
De werking van amiodaron veroorzaakt zichtbare veranderingen in het elektrocardiogram (ECG)-patroon, die niet als tekenen van toxiciteit moeten worden beschouwd.
Als u een oudere patiënt bent, kan de vertraging van de hartslag meer uitgesproken zijn.
Als u ernstige hartproblemen krijgt, nieuwe aritmieën of verergering van eerder behandelde aritmieën, zal uw arts beslissen of u stopt met het innemen van Amiodar.
Pacemaker
Als u een pacemaker heeft, zal uw arts voor en tijdens de behandeling met Amiodar herhaaldelijk de functie van het apparaat controleren.
Zenuw- en spieraandoeningen
Amiodaron kan zenuw- en spierbeschadiging veroorzaken. Genezing kan enkele maanden duren na het stoppen met Amiodar en kan soms niet volledig zijn.
Oogaandoeningen
Als u wazig zicht of verminderd gezichtsvermogen ervaart, waarschuw dan onmiddellijk uw arts, die onmiddellijk een volledig oogonderzoek zal laten uitvoeren.
Als u schade aan de oogzenuw ervaart, zal uw arts u vertellen dat u moet stoppen met het innemen van Amiodar om te voorkomen dat u uw gezichtsvermogen verliest.
Kinderen en adolescenten
De veiligheid en werkzaamheid van amiodaron bij kinderen en adolescenten is niet vastgesteld.Amiodar wordt niet aanbevolen bij deze patiënten.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Amiodar veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of mogelijk gaat gebruiken.
Gebruik Amiodar niet samen met de volgende geneesmiddelen, aangezien bijwerkingen kunnen optreden, waaronder mogelijk fatale:
- Antiaritmica (geneesmiddelen die worden gebruikt om hartritmestoornissen te behandelen), bijv. sotalol, bepridil
- Vincamine (geneesmiddel voor cerebrale ischemie)
- Sommige psychiatrische medicijnen, waaronder sultopride
- Cisapride (geneesmiddel voor maagaandoeningen)
- Intraveneuze erytromycine of pentamidine (voor niet-orale toediening) (antibiotica)
- Fluoroquinolonen (antibiotica)
- Geneesmiddelen tegen depressie (monoamineoxidaseremmers)
- Geneesmiddelen tegen hoge bloeddruk (bètablokkers en calciumantagonisten)
- verapamil, diltiazem (geneesmiddelen die de hartslag verlagen) omdat ze een trage hartslag (bradycardie) kunnen veroorzaken
- Stimulerende laxeermiddelen, omdat ze het kaliumgehalte in het bloed kunnen verlagen
Vertel het uw arts als u een of meer van de onderstaande geneesmiddelen gebruikt, aangezien zij u tijdens de behandeling met Amiodar zullen controleren:
- geneesmiddelen die de urineproductie stimuleren (diuretica, gebruikt om zwelling door vochtophoping te verminderen en hoge bloeddruk te verlagen), alleen of in combinatie
- glucocorticoïde en mineralocorticoïde geneesmiddelen (cortison) via de mond of via injectie
- tetracosactide (hormoon)
- amfotericine B (geneesmiddel tegen schimmelinfecties) intraveneus.
- Digitalis (hartmedicijn)
- Geneesmiddelen die de bloedstolling verminderen, bijv. dabigatran, warfarine
- Fenytoïne (geneesmiddel tegen epilepsie)
- Flecaïnide (geneesmiddel tegen hartritmestoornissen)
- Statines (geneesmiddelen om cholesterol te verlagen)
- Ciclosporine (immunosuppressivum)
- Fentanyl (pijnstiller)
- Lidocaïne (plaatselijke verdoving)
- Tacrolimus (immunosuppressivum)
- Sildenafil (medicijn tegen erectiestoornissen)
- Midazolam en triazolam (kalmerende middelen)
- Colchicine (geneesmiddel tegen jicht)
- Dihydro-ergotamine, ergotamine (geneesmiddelen tegen stoornissen in de bloedsomloop)
Interacties tussen Amiodar en andere geneesmiddelen kunnen enkele maanden na het stoppen van de behandeling worden waargenomen.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Waarop moet u letten met eten en drinken?
Het effect en de toxiciteit van Amiodar kunnen toenemen als het fruit of grapefruitsap tegelijkertijd wordt ingenomen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Amiodar mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, behalve in gevallen waarin het voordeel voor de moeder opweegt tegen het risico voor de foetus, vanwege de effecten op de foetale schildklier.
Amiodar mag niet worden gebruikt bij moeders die borstvoeding geven, omdat het overgaat in de moedermelk.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Op basis van de veiligheidsgegevens van amiodaron werd geen invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen aangetoond.
Amiodar bevat lactose (een melksuiker)
Amiodar-tabletten bevatten lactose: als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Amiodar: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Amiodaron heeft zeer variabele effecten van persoon tot persoon, daarom zal de arts de toedieningsweg, de startdosering en de onderhoudsdosering evalueren op basis van de ernst van de ziekte en de respons ervan.
Behandeling van ritmestoornissen
De aanbevolen dosering is 600 mg (3 tabletten van 200 mg) per dag totdat een goede respons op de behandeling is bereikt, gemiddeld binnen twee weken.
Daarna kan uw arts de dosis geleidelijk verlagen totdat de onderhoudsdosis is bereikt, die gewoonlijk tussen 100-400 mg (tussen een halve tablet en 2 tabletten) per dag ligt.
Als het moeilijk is om een bevredigende dagelijkse onderhoudsdosering vast te stellen, kan uw arts een discontinue behandeling voorschrijven (5 dagen per week of 2/3 weken per maand).
Preventieve behandeling van angina-crises
Aanvalstherapie: De aanbevolen dosering is 600 mg (3 tabletten van 200 mg) per dag gedurende ongeveer 7 dagen.
Onderhoudstherapie: de aanbevolen dosering is 100-400 mg (tussen een halve tablet en 2 tabletten) per dag of met tussenpozen (5 dagen per week of 2/3 weken per maand).
Gebruik bij kinderen en adolescenten
De veiligheid en werkzaamheid van amiodaron bij kinderen en adolescenten is niet vastgesteld.Amiodar wordt niet aanbevolen bij deze patiënten.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Amiodar in te nemen
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Amiodar
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Amiodar heeft ingenomen?
Als u te veel Amiodar heeft ingenomen, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van Amiodar, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Er is niet veel informatie beschikbaar over een te hoge dosering van amiodaron.
Er zijn enkele meldingen geweest van sinusbradycardie (trage hartslag), hartstilstand, ventriculaire tachycardie (snelle hartslag), "torsade de pointes" (storingen in de elektrische activiteit van het hart), problemen met de bloedcirculatie en leverbeschadiging.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Amiodar
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, hoewel niet iedereen ze krijgt en de ernst ervan kan verschillen.
De meest frequent waargenomen bijwerkingen rechtvaardigen het stopzetten van de behandeling niet.
Er zijn echter ernstige bijwerkingen gemeld, met name in de longen of de lever.
In elk geval zal de arts beslissen of de dosis moet worden verlaagd of de behandeling moet worden gestaakt, afhankelijk van zowel de mogelijke ernst van de bijwerking als de ernst van de ziekte.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen)
- Microafzettingen in het hoornvlies, meestal beperkt tot het gebied onder de pupil.Ze kunnen gepaard gaan met gekleurde halo's in verblindend licht of wazig zien
- Vlekken of roodheid op de huid na blootstelling aan zonlicht of zonnelampen
- Verhoogde niveaus van transaminasen in het bloed (wat wijst op leverbeschadiging)
- Misselijkheid, braken
- Veranderingen in smaak
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- Trage hartslag (bradycardie)
- Jeukende, roodachtige uitslag (eczeem). Abnormale leigrijs of blauwachtige huidverkleuring
- Slechte schildklierfunctie
- Overfunctioneren van de schildklier soms fataal
- Acute leverbeschadiging, met hoge bloedspiegels van transaminasen en/of gele verkleuring van de huid, slijmvliezen en ogen (geelzucht) gepaard gaand met soms fataal leverfalen
- Longtoxiciteit (bijv. alveolaire/interstitiële pneumonie of fibrose, pleuritis, obliteratieve bronchiolitis met georganiseerde pneumonie), soms fataal
- Tremor
- Nachtmerries
- Slaapproblemen
- Constipatie
Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen)
- Stoornissen in de elektrische activiteit van het hart (geleidingsstoornissen, sino-atriaal blok, AV-blok in verschillende mate)
- Begin of verergering van ritmestoornissen, soms gevolgd door hartfalen
- Schade aan zenuwen en spieren omkeerbaar bij stopzetting van het geneesmiddel
- Droge mond
Zeer zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 mensen)
- Vermindering van het aantal rode bloedcellen door vernietiging (hemolytische anemie)
- Vermindering van het aantal rode bloedcellen door niet-productie (aplastische anemie)
- Laag aantal bloedplaatjes (trombocytopenie)
- Langzame hartslag (duidelijke bradycardie) of sinusarrest
- Ontsteking en/of beschadiging van de oogzenuw (neuropathie/optische neuritis) die zich kan ontwikkelen tot blindheid
- Roodheid van de huid tijdens radiotherapie
- Uitslag op de huid
- Ontsteking met schilfering van de huid (exfoliatieve dermatitis)
- Haaruitval en haar
- Syndroom van onjuiste secretie van antidiuretisch hormoon (SIADH), een ziekte die wordt veroorzaakt door een overmaat van het hormoon ADH (adiurethine) in het bloed
- Chronische leverschade (pseudo-alcoholische hepatitis, cirrose) soms fataal
- Bronchospasme (astmatische reactie)
- Ernstige longreacties (ADRS, adult acute respiratory distress syndrome), soms fataal
- Verhoogd creatinine in het bloed
- Verlies van coördinatie van bewegingen
- Hoge bloeddruk in de goedaardige schedel (pseudo-tumor cerebri)
- Hoofdpijn
- Ontsteking van de bijbal (epididymitis), een structuur boven de zaadbal
- Impotentie
- Ontsteking van de bloedvaten (aders en slagaders)
Bijwerkingen waarvan de frequentie niet bekend is (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- Ontstekingslaesie (granuloom) van het beenmerg
- Verandering van de elektrische activiteit van het hart (Torsade de pointes)
- Ernstige allergische reacties (anafylactische reactie, anafylactische shock)
- Plotselinge ontsteking van de alvleesklier (acute pancreatitis)
- Ernstige, levensbedreigende huidreacties die worden gekenmerkt door uitslag, blaarvorming op de huid, vervelling en pijn (toxische epidermale necrolyse (TEN), Stevens-Johnson-syndroom (SJS), bulleuze dermatitis, geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS)).
- Verminderde eetlust
- Abnormale spierbewegingen, stijfheid, tremor en rusteloosheid (parkinsonisme); abnormale waarneming van geuren (parosmie)
- Verwarring (delirium)
- urticaria
- Ontstekingslaesie (granuloom) van de lever
- Bloeden uit de longen
- Zwelling door vochtophoping (oedeem), vooral in de onderste ledematen en het gezicht (angioneurotisch oedeem)
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos na EXP De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat bevat Amiodar?
- Het werkzame bestanddeel is amiodaronhydrochloride. Elke tablet bevat 200 mg amiodaronhydrochloride.
- De andere stoffen in dit middel zijn lactosemonohydraat, maïszetmeel, polyvidon, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, magnesiumstearaat.
Beschrijving van hoe Amiodar eruit ziet en de inhoud van de verpakking
Kartonnen doos met 2 blisters van elk 10 tabletten.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
AMIODAR-TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén tablet bevat:
Actief principe: 200 mg amiodaronhydrochloride.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Deelbare tabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling en preventie van ernstige ritmestoornissen die resistent zijn tegen andere specifieke therapieën: supraventriculaire tachycardieën (paroxysmaal en niet-paroxysmaal), atriale extrasystolen, atriale flutter en fibrillatie.
Reciprocerende supraventriculaire paroxysmale tachycardieën zoals in de loop van het Wolff-Parkinson-White-syndroom. Ventriculaire extrasystolen en tachycardieën.
Profylactische behandeling van angina pectoris-crises.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Amiodaron heeft bijzondere farmacologische kenmerken (50% orale absorptie, uitgebreide weefseldistributie, langzame eliminatie, vertraagde orale therapeutische respons) die sterk variëren van persoon tot persoon; daarom moeten de toedieningsweg, de aanvangs- en onderhoudsdosering per geval worden beoordeeld, aanpassen aan de ernst van de ziekte en de klinische respons.
De aanbevolen doseringen zijn:
Behandeling van ritmestoornissen:
De aanbevolen gemiddelde startdosering is 600 mg per dag totdat een goede therapeutische respons is bereikt, gemiddeld binnen twee weken. Daarna kan de dosis geleidelijk worden verlaagd totdat de onderhoudsdosis gewoonlijk tussen 100-400 mg per dag ligt.
Als het moeilijk is om een bevredigende dagelijkse onderhoudsdosering vast te stellen, kan een discontinue therapie worden gebruikt (bijv. 2/3 weken per maand of 5 dagen per week).
Profylactische behandeling van angorcrises:
• aanval: 600 mg per dag gedurende ongeveer 7 dagen
• onderhoud: 100-400 mg per dag of met tussenpozen (5 dagen per week of 2/3 weken per maand).
Gelijktijdige therapie
Voor patiënten die amiodaron gelijktijdig gebruiken met HMG-CoA-reductaseremmers (statines), zie rubrieken 4.4 en 4.5.
04.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel, voor jodium of voor één van de hulpstoffen.
• sinusbradycardieën; sinoatriale blokkade; ernstige geleidingsstoornissen, zonder elektrostimulator (ernstige atrioventriculaire blokkades, bi- of trifasciculaire blokkades).
• Sinusziekte zonder elektrostimulator (risico op sinusarrest).
• Combinatie met geneesmiddelen die "torsade de pointes" kunnen veroorzaken (zie rubriek 4.5).
• Distyreoïdie of schildklierantecedenten. Voer in twijfelgevallen (onzekere achtergrond, familiegeschiedenis van schildklier) vóór de behandeling een schildklierfunctietest uit.
• Zwangerschap, behalve in uitzonderlijke gevallen (zie rubriek 4.6).
• Borstvoeding (zie rubriek 4.6)
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Speciale waarschuwingen
Amiodaron kan nevenverschijnselen van verschillende frequentie en ernst veroorzaken.
De meest waargenomen verschijnselen rechtvaardigen het staken van de behandeling niet (zie rubriek 4.8). Er zijn echter ernstige bijwerkingen gemeld, met name in de longen of chronische hepatitis-verwondingen.
Pulmonale toxiciteit
Pulmonale toxiciteit gerelateerd aan de inname van amiodaron is een frequente en ernstige bijwerking die kan optreden bij maximaal 10% van de patiënten en die fataal kan zijn bij ongeveer 8% van de getroffen patiënten, voornamelijk als gevolg van een gebrek aan diagnose.De aanvangstijd van de reactie tijdens de behandeling varieert van enkele dagen tot enkele maanden of jaren van inname; in sommige gevallen kan het begin ook optreden na een bepaalde tijdsperiode vanaf het stopzetten van de behandeling.
Het risico op toxiciteit maakt de risico-batenverhouding van amiodaron echter niet ongunstig, waardoor de bruikbaarheid behouden blijft. Er moet echter de grootst mogelijke aandacht worden besteed aan de onmiddellijke identificatie van de eerste tekenen van pulmonale toxiciteit, vooral bij patiënten die lijden aan cardiomyopathie en ernstige coronaire hartziekte. hartziekte, waarbij een dergelijke identificatie problematischer kan zijn.
Het risico op longtoxiciteit van amiodaron neemt toe bij doses boven 400 mg/dag, maar kan ook optreden bij lage doses die korter dan 2 jaar worden ingenomen.
Pulmonale toxiciteit manifesteert zich door pulmonale alveolitis, pneumonie, interstitiële pneumonie, longfibrose, bronchiale astma. Patiënten die longtoxiciteit ontwikkelen, vertonen vaak niet-specifieke symptomen, zoals niet-productieve hoest, dyspneu, koorts en gewichtsverlies.
Al deze symptomen kunnen worden gemaskeerd door de pathologie waarvoor amiodaron is geïndiceerd, en kunnen aanzienlijk ernstig zijn bij patiënten ouder dan 70 jaar, die gewoonlijk een verminderde functionele capaciteit of reeds bestaande hartaandoeningen hebben. Vroege diagnose door middel van pulmonale radiografische controle en mogelijk de noodzakelijke klinische en instrumentele onderzoeken, is van cruciaal belang aangezien pulmonale toxiciteit zeer reversibel is, vooral in de vormen van vernietigende bronchiolitis en pneumonie. Longsymptomen en objectiviteit moeten daarom periodiek worden gecontroleerd en de therapie moet worden gestaakt in geval van vermoede pulmonale toxiciteit, rekening houdend met cortisonetherapie: symptomen nemen gewoonlijk af binnen 2-4 weken na stopzetting van amiodaron.In sommige gevallen kan pulmonale toxiciteit zich laat manifesteren , zelfs weken na stopzetting van de therapie: personen met suboptimale organische functies, die het geneesmiddel langzamer zouden kunnen elimineren, moeten daarom zorgvuldig worden gecontroleerd.
In elk geval zal de verlaging van de dosering of de schorsing van de behandeling moeten worden overwogen in functie van zowel de mogelijke ernst van de bijwerking als de ernst van de lopende hartvorm.
Het geneesmiddel mag daarom alleen worden gebruikt nadat de toestand van de patiënt zorgvuldig is beoordeeld om te beoordelen of de verwachte voordelen de hypothetische nadelen compenseren; bovendien moet de patiënt vanuit klinisch en laboratoriumoogpunt zorgvuldig worden gecontroleerd om nadelige verschijnselen bij de eerste tekenen te kunnen detecteren en passende maatregelen te nemen.
Hartaandoeningen (zie rubriek 4.8)
De farmacologische werking van amiodaron veroorzaakt elektrocardiografische veranderingen: QT-verlenging (gerelateerd aan een verlenging van de repolarisatie), met de mogelijke verschijning van U-golven.Dit zijn echter geen tekenen van toxiciteit.
De vertraging van de hartslag kan meer uitgesproken zijn bij oudere patiënten.
De behandeling moet worden stopgezet als er een 2e of 3e graads AV-blok, sinoatriaal blok of bifasciculair blok optreedt.
Er zijn meldingen geweest van nieuwe aritmieën of verergering van behandelde aritmieën, soms fataal. Het is belangrijk, maar moeilijk, om een verlies aan werkzaamheid van het geneesmiddel te onderscheiden van een pro-aritmisch effect, in elk geval gaat dit gepaard met een verslechtering van de hartaandoening. Pro-aritmische effecten worden zeldzamer gemeld bij amiodaron dan bij andere anti-aritmica en treden over het algemeen op in de context van geneesmiddelinteracties en/of elektrolytenstoornissen (zie rubrieken 4.5 en 4.8).
In geval van gelijktijdig voorschrijven van andere cardiologische geneesmiddelen, zorg ervoor dat er geen geneesmiddeleninteracties bekend zijn (zie rubriek 4.5).
Vanwege het verminderde negatieve inotrope effect kan amiodaron oraal worden gebruikt in geval van hartfalen.
Hyperthyreoïdie (zie rubrieken 4.4 "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik" en 4.8)
Het kan optreden tijdens de behandeling met amiodaron of tot enkele maanden na het staken ervan. Klinische symptomen, meestal mild, zoals gewichtsverlies, het begin van aritmie, angina, congestief hartfalen, moeten de arts waarschuwen. De diagnose wordt ondersteund door een duidelijke verlaging van de serumspiegel van ultragevoelig TSH (usTSH). In dit geval moet de behandeling met amiodaron worden stopgezet. Herstel wordt over het algemeen bereikt binnen enkele maanden na stopzetting van de behandeling; klinisch herstel gaat vooraf aan normalisatie van schildklierfunctietests. Ernstige gevallen, met klinische manifestaties van thyreotoxiciteit, soms fataal, vereisen een dringende therapeutische interventie. De behandeling moet worden aangepast. In het individuele geval: thyreostatica (wat mogelijk niet altijd effectief is) en mogelijke behandeling met corticosteroïden.
Leveraandoeningen (zie rubriek 4.8)
Nauwgezette controle van de leverfunctie (transaminasen) wordt aanbevolen bij het starten van de amiodarontherapie en regelmatig tijdens de behandeling Acute leveraandoeningen (waaronder ernstige hepatocellulaire insufficiëntie of leverinsufficiëntie, soms fataal) en chronische leveraandoeningen kunnen optreden met amiodaron oraal en intraveneus en binnen de eerste 24 uur van IV-toediening.Daarom moet de dosis amiodaron worden verlaagd of de behandeling worden gestaakt als de transaminaseverhoging meer dan driemaal de bovengrens van de normaalwaarde is.
De klinische en biologische verschijnselen van chronische leveraandoeningen als gevolg van oraal amiodaron kunnen minimaal zijn (hepatomegalie, transaminaseverhogingen tot 5 keer de waarde die overeenkomt met de bovengrens van normaal) en omkeerbaar zijn na stopzetting van de behandeling, maar er zijn gevallen gemeld. fatale afloop.
In geval van hepatomegalie of vermoede cholestase, moet het geneesmiddel onmiddellijk worden stopgezet en moet de patiënt ultrasone controle ondergaan. Om deze redenen kan het geneesmiddel niet worden gebruikt bij patiënten met duidelijke klinische en laboratoriumsymptomen van actieve leverziekte; in mildere gevallen kan het alleen worden gebruikt wanneer het noodzakelijk is en moet het worden gestaakt wanneer er sprake is van een verergering van leverschade.
Neuromusculaire aandoeningen (zie rubriek 4.8)
Amiodaron kan perifere sensomotorische neuropathie en/of myopathie induceren. Genezing wordt meestal bereikt binnen enkele maanden na het stoppen met amiodaron, maar het kan soms onvolledig zijn.
Oogaandoeningen (zie rubriek 4.8)
In het geval van wazig zien of verminderde gezichtsscherpte, moet onmiddellijk een volledig oftalmologisch onderzoek inclusief fundoscopie worden uitgevoerd.
Het begin van optische neuropathie en/of optische neuritis vereist stopzetting van amiodaron om mogelijke progressie tot blindheid te voorkomen.
Geneesmiddelinteracties (zie rubriek 4.5)
Gelijktijdig gebruik van amiodaron met de volgende geneesmiddelen wordt niet aanbevolen: bètablokkers, calciumkanaalblokkers die de hartslag verlagen (verapamil, diltiazem), stimulerende laxeermiddelen die hypokaliëmie kunnen veroorzaken.
Lactose
Elke tablet bevat 71 mg lactose, daarom is volgens de aanbevolen dosering de maximale hoeveelheid lactose die met AMIODAR kan worden ingenomen 213 mg per dag. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Voorzorgsmaatregelen voor gebruik
Aangezien bijwerkingen (zie rubriek 4.8) over het algemeen dosisafhankelijk zijn, dient de laagste effectieve onderhoudsdosis te worden toegediend.
Adviseer patiënten blootstelling aan de zon te vermijden en beschermende maatregelen te nemen tijdens de behandeling (zie rubriek 4.8).
Monitoring (zie rubrieken 4.4 "Speciale waarschuwingen" en 4.8)
Voordat de behandeling met amiodaron wordt gestart, wordt aanbevolen om een ECG te maken en het serumkalium te meten.Tijdens de behandeling wordt aanbevolen om transaminasen (zie rubriek 4.4 "Speciale waarschuwingen") en ECG te controleren. Bovendien, aangezien amiodaron hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie kan veroorzaken, met name bij patiënten met een persoonlijke voorgeschiedenis van schildklieraandoeningen of bij oudere proefpersonen, wordt aanbevolen dat klinische en biologische monitoring (usTSH) wordt uitgevoerd vóór aanvang en tijdens de behandeling, en gedurende meerdere maanden daarna de schorsing. In het geval van vermoede schildklierdisfunctie, dienen serum usTSH-spiegels te worden gemeten.
Met name in de context van chronische toediening van anti-aritmica zijn er meldingen geweest van verhoogde ventriculaire defibrillatie en/of stimulatiedrempel van de pacemaker of het implanteerbare cardioversor-defibrillatorapparaat, wat mogelijk de werkzaamheid ervan kan veranderen verificatie van de werking van het apparaat vóór en tijdens amiodarontherapie.
Schildklierafwijkingen (zie rubriek 4.8).
De aanwezigheid van jodium in het amiodaronmolecuul kan interfereren met de fixatie van radioactief jodium. De schildklierfunctietesten (vrij T3, vrij T4, ultragevoelig TSH) blijven echter interpreteerbaar.
Amiodaron remt de perifere omzetting van thyroxine (T4) naar trijoodthyronine (T3) en kan geïsoleerde biochemische veranderingen veroorzaken (serumverhoging van vrij T4, terwijl vrij T3 licht afneemt of zelfs op normale niveaus blijft) bij klinisch euthyreoïde patiënten. In dergelijke gevallen is er geen reden om de behandeling met amiodaron te staken.
Vermoeden van hypothyreoïdie moet worden overwogen als de volgende doorgaans milde klinische symptomen optreden: gewichtstoename, koude-intolerantie, verminderde activiteit, overmatige bradycardie. De diagnose wordt ondersteund door een duidelijke stijging van het serum usTSH. Euthyreoïdie keert gewoonlijk terug binnen 1 tot 3 maanden na stopzetting van de behandeling. In levensbedreigende situaties kan de amiodarontherapie worden voortgezet in combinatie met L-thyroxine. De dosis L-thyroxine wordt aangepast aan de TSH-spiegels.
Pediatrische patiënten
De veiligheid en werkzaamheid van amiodaron zijn bij deze patiënten niet aangetoond en daarom wordt het gebruik bij deze patiënten niet aanbevolen.
Anesthesie (zie rubrieken 4.5 en 4.8)
Voorafgaand aan de operatie moet de anesthesist worden geïnformeerd dat de patiënt wordt behandeld met amiodaron.
Associatie met statines
Het wordt aanbevolen een statine te gebruiken dat niet door CYP 3A4 wordt gemetaboliseerd bij gelijktijdige toediening met amiodaron (zie rubriek 4.5).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gecontra-indiceerde associaties
- Geneesmiddelen die "torsade de pointes" kunnen veroorzaken (zie rubriek 4.3):
• antiaritmica zoals die van klasse IA, sotalol, bepridil.
• niet-antiaritmica zoals vincamine, sommige neuroleptica waaronder sultopride, cisapride, erytromycine E.V., pentamidine (voor parenterale toediening), aangezien er een verhoogd risico kan zijn op levensbedreigende "torsade de pointes".
- MAO-remmers
Verenigingen niet aanbevolen
- Bètablokkers en calciumkanaalblokkers die de hartslag verlagen (verapamil, diltiazem) vanwege de mogelijkheid van automatisme (overmatige bradycardie) en geleidingsstoornissen.
- Stimulerende laxeermiddelen: vanwege het optreden van een mogelijke hypokaliëmie, waardoor het risico op "torsade de pointes" toeneemt; andere soorten laxeermiddelen moeten daarom worden gebruikt.
- Fluorochinolonen moeten worden vermeden bij patiënten die worden behandeld met amiodaron.
Verenigingen die voorzichtigheid vereisen
- Geneesmiddelen die hypokaliëmie kunnen veroorzaken:
• diuretica die hypokaliëmie kunnen veroorzaken, alleen of in combinatie
• systemische glucocorticoïden en mineralocorticoïden, tetracosactide
• amfotericine B via de E.V.
Hypokaliëmie moet worden voorkomen (en gecorrigeerd), het QT-interval moet worden gecontroleerd en anti-aritmica mogen niet worden toegediend in het geval van "torsade de pointes" (ventriculaire stimulatie moet worden gestart; IV magnesium kan worden gebruikt).
- Orale anticoagulantia:
Amiodaron verhoogt de warfarineconcentraties door remming van cytochroom P450 2C9. De combinatie van warfarine en amiodaron kan het effect van het orale antistollingsmiddel versterken, waardoor het risico op bloedingen toeneemt.De protrombinespiegels moeten regelmatiger worden gecontroleerd en de dosering van het antistollingsmiddel moet zowel tijdens de behandeling met amiodaron als na de behandeling worden aangepast.
- Digitaal
Verstoringen in het automatisme (overmatige bradycardie) en in atrioventriculaire geleiding (synergetische werking) kunnen optreden; daarnaast is een verhoging van de plasmaconcentraties van digoxine als gevolg van een afname van de digoxineklaring mogelijk.
Elektrocardiografische en plasmadigoxinespiegels moeten daarom worden gecontroleerd; en patiënten moeten worden gecontroleerd op klinische tekenen van digitalistoxiciteit. De dosering van Digitalis moet mogelijk worden aangepast.
- Fenytoïne
Amiodaron verhoogt de plasmaconcentraties van fenytoïne door remming van cytochroom P450 2C9. De combinatie van fenytoïne met amiodaron kan daarom leiden tot een overdosis fenytoïne met neurologische symptomen tot gevolg.Klinische controle moet worden uitgevoerd en de dosering van fenytoïne moet worden verlaagd zodra symptomen van een overdosis optreden; plasma-fenytoïnespiegels moeten worden bepaald.
- Flecaïnide
Amiodaron verhoogt de plasmaconcentraties van flecaïnide door remming van cytochroom CYP 2D6. Dan moet de dosering van flecaïnide worden aangepast.
- Geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door cytochroom P450 3A4:
Wanneer deze geneesmiddelen gelijktijdig worden toegediend met amiodaron, een remmer van CYP 3A4, kan een verhoging van hun plasmaconcentraties optreden, wat kan leiden tot een verhoging van hun toxiciteit.
• Statines: het risico op spiertoxiciteit wordt verhoogd door de gelijktijdige toediening van amiodaron met statines die worden gemetaboliseerd door CYP 3A4, zoals simvastatine, atorvastatine en lovastatine. Het wordt aanbevolen om een statine te gebruiken dat niet wordt gemetaboliseerd door CYP 3A4 bij gelijktijdige toediening met amiodaron.
• Ciclosporine: Combinatie met amiodaron kan de plasmaspiegels van ciclosporine verhogen.De dosering moet worden aangepast.
• Fentanyl: Combinatie met amiodaron kan de farmacologische effecten van fentanyl versterken en het risico op toxiciteit vergroten.
• Andere geneesmiddelen die door CYP 3A4 worden gemetaboliseerd: lidocaïne, tacrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihydro-ergotamine, ergotamine.
Algemene anesthesie (zie rubrieken 4.4 "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik" en 4.8)
Mogelijk ernstige complicaties zijn gemeld bij patiënten die algemene anesthesie ondergaan: bradycardie (ongevoelig voor atropine), hypotensie, geleidingsstoornissen, verminderd hartminuutvolume.
Zeer zeldzame gevallen van ernstige ademhalingscomplicaties (adult acute respiratory distress syndrome), soms fataal, zijn waargenomen, meestal in de periode direct na de operatie.Dit kan verband houden met een mogelijke interactie met een hoge zuurstofconcentratie.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Amiodaron is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap, tenzij het voordeel opweegt tegen het risico, vanwege de effecten op de schildklier van de foetus.
Voedertijd
Amiodaron is gecontra-indiceerd bij moeders die borstvoeding geven, aangezien het in grote hoeveelheden wordt uitgescheiden in de moedermelk.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Op basis van de veiligheidsgegevens van amiodaron werd geen invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen aangetoond.
04.8 Bijwerkingen
De volgende bijwerkingen zijn ingedeeld naar systeem/orgaanklasse en frequentie volgens de volgende conventie: zeer vaak (> = 10%), vaak (> = 1% en = 0,1% en = 0,01% en
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Erg zeldzaam:
• Hemolytische anemie
• Aplastische bloedarmoede
• Trombocytopenie
Cardiale pathologieën
Gemeenschappelijk:
bradycardie, meestal matig en dosisafhankelijk.
Ongewoon:
• geleidingsstoornissen (sino-atriaal blok, verschillende gradaties van AV-blok) (zie paragraaf 4.4 "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik").
• begin of verergering van aritmie, soms gevolgd door hartstilstand (zie rubriek 4.4 "Speciale waarschuwingen" en 4.5).
- Erg zeldzaam:
Duidelijke bradycardie of sinusarrest bij patiënten met sinusknoopdisfunctie en/of bij oudere patiënten.
Oculaire pathologieën
- Heel gewoon
Microafzettingen op het hoornvlies, meestal beperkt tot het gebied onder de pupil. Ze kunnen gepaard gaan met de waarneming van gekleurde halo's in verblindend licht of met wazig zicht. Microafzettingen op het hoornvlies bestaan uit complexe vetafzettingen en zijn reversibel na stopzetting van de behandeling.
- Erg zeldzaam
Neuropathie / optische neuritis die kan evolueren tot blindheid (zie rubriek 4.4 "Speciale waarschuwingen").
Huid- en onderhuidaandoeningen
- Heel gewoon
Fotosensibilisatie (zie rubriek 4.4 "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik")
- Gemeenschappelijk
Huidpigmentaties van leigrijs of blauwachtige kleur bij langdurige behandeling met hoge dagelijkse doseringen; deze pigmentaties verdwijnen langzaam na stopzetting van de behandeling.
- Erg zeldzaam
• erytheem tijdens radiotherapie
• algemeen niet-specifieke huiduitslag
• exfoliatieve dermatitis
• alopecia
- Frequentie niet bekend
urticaria
Endocriene aandoeningen (zie rubrieken 4.4 "Speciale waarschuwingen" en 4.4 "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik")
- Gemeenschappelijk:
• Hypothyreoïdie
• Hyperthyreoïdie soms fataal
- Erg zeldzaam:
Syndroom van ongepaste secretie van antidiuretisch hormoon (SIADH)
Lever- en galaandoeningen (zie rubrieken 4.4 "Speciale waarschuwingen" en 4.4 "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik")
- Heel gewoon:
geïsoleerde toename van serumtransaminasen, meestal matig (1,5 tot 3 keer normaal). aan het begin van de therapie kunnen ze weer normaal worden door dosisverlaging of zelfs spontaan.
- Gemeenschappelijk:
Acute leverziekte met verhoogde serumtransaminasespiegels en/of geelzucht, inclusief leverfalen, soms fataal.
- Erg zeldzaam:
Chronische leverziekten (pseudo-alcoholische hepatitis, cirrose) soms fataal.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen (zie rubriek 4.4 "Speciale waarschuwingen")
- Ernstige pulmonale toxiciteit, soms fataal, kan optreden bij ongeveer 10% van de patiënten, vooral als de diagnose niet snel wordt gesteld. Deze toxiciteit omvat longalveolitis, longontsteking, astmasymptomen, lipoïde longontsteking en longfibrose. Pulmonale toxiciteit, hoesten en dyspneu kunnen gepaard gaan met radiografische en functionele tekenen van interstitiële pneumonie (veranderde alveolaire-capillaire diffusie); Het optreden van deze klinische symptomen vereist het staken van de therapie en de toediening van corticosteroïden. Deze symptomen kunnen zich ook laat na stopzetting van de therapie manifesteren: zorgvuldige en langdurige monitoring van de patiënt is daarom vereist om mogelijke veranderingen in de longfunctie te identificeren
• Bij patiënten die dyspneu ervaren bij inspanning, alleen of geassocieerd met een verslechtering van de algemene toestand (vermoeidheid, gewichtsverlies, koorts), moet een thoraxfoto worden gemaakt.
• Longaandoeningen zijn gewoonlijk reversibel na vroegtijdige stopzetting van de behandeling met amiodaron. Klinische symptomen verdwijnen over het algemeen binnen 3-4 weken, gevolgd door een langzamere verbetering van de longfunctie en het radiologische beeld (enkele maanden). Daarom moet de behandeling met amiodaron worden stopgezet en moet een behandeling met corticosteroïden worden overwogen.
- Gemeenschappelijk:
pulmonale toxiciteit (alveolaire / interstitiële pneumonie of fibrose, pleuritis, bronchiolitis obliterans met georganiseerde pneumonie / BOOP), soms fataal (zie rubriek 4.4 "Speciale waarschuwingen").
- Erg zeldzaam:
• bronchospasme bij patiënten met ernstige ademhalingsinsufficiëntie, en vooral bij astmatische patiënten
• acute respiratory distress syndrome bij volwassenen, soms fataal, meestal onmiddellijk na de operatie (mogelijke interactie met een "hoge zuurstofconcentratie)" (zie rubrieken 4.4 "Speciale waarschuwingen", 4.4 "Voorzorgen bij gebruik" en 4.5).
- Frequentie niet bekend: longbloeding
Aandoeningen van het immuunsysteem
- Frequentie niet bekend: angioneurotisch oedeem (Quincke's oedeem)
Maagdarmstelselaandoeningen
- Heel gewoon:
goedaardige gastro-intestinale stoornissen (misselijkheid, braken, dysgeusie) die gewoonlijk optreden bij de oplaaddosis en verdwijnen bij dosisverlaging.
Diagnostische toetsen
-Erg zeldzaam:
verhoging van het creatinine in het bloed.
Zenuwstelselaandoeningen
- Gemeenschappelijk:
• extrapiramidale tremor.
• nachtmerries.
• slaapproblemen.
- Ongewoon:
• perifere sensomotorische neuropathie en/of myopathie, meestal reversibel na stopzetting van het geneesmiddel (zie rubriek 4.4 "Speciale waarschuwingen").
- Erg zeldzaam:
• cerebellaire ataxie.
• goedaardige intracraniële hypertensie (pseudo-tumor cerebri).
• hoofdpijn.
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
- Erg zeldzaam:
• epididymitis.
• impotentie.
Vasculaire pathologieën
- Erg zeldzaam:
vasculitis.
04.9 Overdosering
Er is niet veel informatie beschikbaar over acute overdosering met amiodaron. Enkele gevallen van sinusbradycardie, hartstilstand, ventriculaire tachycardie, "torsade de pointes", circulatiefalen en leverschade zijn gemeld.
De behandeling moet symptomatisch zijn. Amiodaron en zijn metabolieten zijn niet dialyseerbaar.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Cardiovasculair systeem, antiaritmica, klasse III. ATC-code: C01BD01
Anti-aritmische eigenschappen:
- Fase 3 verlenging van de actiepotentiaal van de hartvezel voornamelijk door een afname van de kaliumstroom (Klasse III volgens de classificatie van Vaughan Williams); deze verlenging is niet gecorreleerd met de hartslag.
- Verminderde automatisering van de sinussen, leidend tot bradycardie, ongevoelig voor de toediening van atropine.
- Niet-competitieve alfa- en bèta-adrenerge remming.
- Vertraging in sinoatriale, atriale en nodale geleiding, wat meer uitgesproken is wanneer de hartslag hoog is.
- Geen veranderingen in intraventriculaire geleiding.
- Op atriaal, nodaal en ventriculair niveau: toename van de refractaire periode en afname van de prikkelbaarheid van het myocardium.
- Vertraging van geleiding en verlenging van refractaire perioden in accessoire atrioventriculaire routes.
Anti-ischemische eigenschappen:
- Matige afname van de perifere weerstand en afname van de hartslag met als gevolg een afname van de zuurstofbehoefte.
- Niet-competitief antagonisme voor alfa- en bèta-adrenerge receptoren.
- Verhoogde coronaire output door een direct effect op de gladde spieren van de myocardslagaders.
- Handhaving van het hartminuutvolume door verminderde aortadruk en perifere weerstand.
Ander:
- Geen significante negatieve inotrope effecten.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Na orale toediening wordt amiodaron langzaam en variabel geabsorbeerd.
Amiodaron heeft een zeer groot maar variabel distributievolume als gevolg van uitgebreide accumulatie in verschillende districten (vetweefsel, sterk doorbloede organen zoals de lever, longen en milt).
De orale biologische beschikbaarheid varieert tussen 30 en 80%, afhankelijk van de individuele patiënt (de gemiddelde waarde is ongeveer 50%). Na eenmalige toediening wordt de piekplasmaconcentratie bereikt na 3-7 uur. Therapeutische effecten worden verkregen. meestal na een week ( enkele dagen tot twee weken) afhankelijk van de oplaaddosis.
Amiodaron heeft een lange halfwaardetijd en vertoont een aanzienlijke individuele variabiliteit (van 20 tot 100 dagen). Tijdens de eerste dagen van de behandeling hoopt het geneesmiddel zich op in bijna alle weefsels, vooral vetweefsel. Eliminatie vindt plaats na een paar dagen. en steady-state plasmaconcentratie wordt bereikt tussen één en meerdere maanden, afhankelijk van de individuele patiënt.
Gezien de bovenstaande kenmerken, moeten oplaaddoses worden gebruikt om snel de weefselniveaus te verkrijgen die nodig zijn om een therapeutisch effect te hebben.
Elke dosis van 200 mg amiodaron bevat 75 mg jodium, waarvan 6 mg als vrij jodium loskomt van het molecuul. Amiodaron wordt voornamelijk uitgescheiden via de gal en fecale routes. De renale excretie is verwaarloosbaar: hierdoor kunnen standaarddoses worden toegediend aan patiënten met nierinsufficiëntie.
Na stopzetting van de behandeling gaat de eliminatie enkele maanden door; daarom moet rekening worden gehouden met het aanhouden van het farmacodynamische effect van 10 dagen tot een maand.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Acute toxiciteit: LD50 bij rat 170 mg/kg E.V.,> 3000 mg/kg os, bij muizen 450 mg/kg i.p.,> 3000 mg/kg os, bij beagle hond 85-150 mg/kg E.V.
Chronische toxiciteit: geen mortaliteit, gewichtsverlies of veranderingen in biologische parameters werden gedetecteerd bij orale doses tot 37,5 mg / kg / dag (4 weken) en 16 mg / kg / dag (52 weken) bij ratten en tot 12,5 mg / kg / dag bij honden.
Teratogenese: onderzoeken uitgevoerd bij ratten (100 mg/kg/dag) en konijnen (75 mg/kg/dag) brachten geen tekenen van foetale toxiciteit aan het licht.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Lactosemonohydraat, maïszetmeel, polyvidon, watervrij colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat.
06.2 Incompatibiliteit
Er zijn geen onverenigbaarheden bekend.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Kartonnen doos met 2 blisters van elk 10 tabletten.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 -00144 Rome
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
A.I.C. N. 022033031
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Autorisatie: 24/02/1971
Verlenging: 01.06.2005
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
juni 2010