Actieve ingrediënten: Doxycycline
Efracea 40 mg harde capsules met gereguleerde afgifte
Waarom wordt Efracea gebruikt? Waar is het voor?
Efracea is een geneesmiddel dat de werkzame stof doxycycline bevat. Het wordt gebruikt bij volwassenen om rode puistjes of puistjes in het gezicht te verminderen die worden veroorzaakt door een ziekte die rosacea wordt genoemd.
Contra-indicaties Wanneer Efracea niet mag worden gebruikt
Neem Efracea niet in
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor een van de geneesmiddelen van de tetracyclinefamilie, inclusief doxycycline of minocycline, of voor een van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6.)
- als u zwanger bent Efracea mag niet worden gebruikt vanaf de 4e maand van de zwangerschap omdat het schadelijk kan zijn voor het ongeboren kind. Als u vermoedt of verneemt dat u zwanger bent terwijl u Efracea gebruikt, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
- in combinatie met retinoïden (geneesmiddelen die worden gebruikt om bepaalde huidaandoeningen zoals ernstige acne te behandelen) via de mond ingenomen (zie rubriek "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?").
- als u lijdt aan een aandoening die de afwezigheid van maagzuur veroorzaakt (achloorhydrie) of als u een operatie heeft ondergaan in het eerste darmkanaal (twaalfvingerige darm).
Efracea mag niet worden ingenomen door zuigelingen of kinderen jonger dan 12 jaar, omdat het permanente verkleuring van de tanden of problemen met de ontwikkeling van het gebit kan veroorzaken.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Efracea inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Efracea inneemt als:
- lijdt aan een leverziekte
- een voorgeschiedenis heeft van aanleg voor proliferatie van candidiasis of als u lijdt aan een orale of vaginale schimmel- of schimmelinfectie
- lijdt aan een spierziekte genaamd myasthenia gravis
- lijden aan colitis
- last heeft van slokdarmirritatie of zweer
- lijdt aan het type rosacea dat de ogen aantast
- uw huid blootstelt aan sterk zonlicht of kunstmatig zonlicht, aangezien ernstige zonnebrand kan optreden bij sommige mensen die doxycycline gebruiken. Overweeg het gebruik van een zonnebrandcrème of zonnebrandcrème om het risico op zonnebrand te verminderen en stop met het gebruik van Efracea als u zonnebrand krijgt.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Efracea veranderen
Andere medicijnen en Efracea
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Efracea en sommige andere geneesmiddelen werken mogelijk niet goed wanneer ze samen worden ingenomen. Vertel uw arts over alle geneesmiddelen die u gebruikt of van plan bent te gebruiken terwijl u Efracea gebruikt.
- Efracea mag niet tegelijkertijd met isotretinoïne worden gebruikt vanwege het risico op verhoogde hersendruk. Isotretinoïne wordt voorgeschreven aan patiënten met ernstige acne-aandoeningen.
- Neem geen antacida, multivitaminen of andere producten die calcium bevatten (zoals melk en zuivelproducten of vruchtensappen die calcium bevatten), aluminium, magnesium (inclusief quinapril-tabletten die worden gebruikt voor hoge bloeddruk), ijzer of bismut of colestyramine. , actieve kool of sucralfaat tot 2-3 uur na inname van Efracea Deze geneesmiddelen kunnen de werkzaamheid van Efracea verminderen wanneer ze tegelijkertijd worden ingenomen.
- Andere behandelingen voor zweren of brandend maagzuur kunnen ook de werkzaamheid van Efracea verminderen en mogen pas ten minste 2 uur na Efracea worden ingenomen.
- Als u bloedverdunners gebruikt, kan uw arts vinden dat de dosis van uw bloedverdunner moet worden aangepast.
- Als u bepaalde geneesmiddelen voor diabetes gebruikt, kan uw arts mogelijk controleren of de dosis van deze geneesmiddelen moet worden aangepast.
- Het is mogelijk dat Efracea de werkzaamheid van orale anticonceptiva vermindert, waardoor zwangerschap ontstaat.
- Efracea kan bepaalde antibiotica, waaronder penicillines, minder effectief maken.
- Het gebruik van barbituraten (slaappillen of kortdurende pijnstillers), rifampicine (tuberculose), carbamazepine (epilepsie), difenylhydantoïne en fenytoïne (hersenaanvallen), primidon (anticonvulsivum) of ciclosporine (orgaantransplantaties) kan de werkingsduur van Efracea verkorten in je organisme.
- Het gebruik van Efracea met het algemene verdovingsmiddel methoxifluoraan kan ernstige nierschade veroorzaken.
Waarop moet u letten met eten en drinken?
Neem Efracea altijd in met voldoende water om de capsule nat te maken, omdat dit het risico op irritatie of zweren in de keel of slokdarm vermindert.
Neem geen melk of zuivelproducten tegelijk met Efracea, aangezien deze producten calcium bevatten, wat de werkzaamheid van Efracea kan verminderen. Wacht 2-3 uur na inname van de dagelijkse dosis Efracea voordat u zuivelproducten drinkt of eet.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Efracea mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, omdat het bij de ongeboren baby blijvende verkleuring van de tanden kan veroorzaken.
Efracea mag niet gedurende langere perioden worden gebruikt door moeders die borstvoeding geven, aangezien het geneesmiddel abnormale verkleuring van de tanden kan veroorzaken en de botgroei bij de zuigeling kan verminderen.
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Efracea heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Efracea bevat suiker (sucrose) en Allura Red AC - aluminiumlak (E129). Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
De inkt die op de capsules is gedrukt, bevat Allura Red AC - aluminiumlak (E129), dat allergische reacties kan veroorzaken.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Efracea te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De aanbevolen dosering is één Efracea-capsule per dag 's ochtends. Slik de capsule heel door, zonder erop te kauwen.
U moet Efracea zittend of staand met een vol glas water innemen om irritatie van de keel te voorkomen.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Efracea heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Efracea heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u een overdosis Efracea inneemt, bestaat het risico op beschadiging van de lever, nieren of pancreas.
Als u meer Efracea-capsules heeft ingenomen dan u zou mogen, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts.
Bent u vergeten Efracea in te nemen?
Neem geen dubbele dosis om een vergeten capsule in te halen.
Als u stopt met het innemen van Efracea
U moet doorgaan met het innemen van Efracea totdat uw arts besluit ermee te stoppen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Efracea
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Vaak voorkomende bijwerkingen
De volgende bijwerkingen kunnen vaak voorkomen (komen voor bij 1 tot 10 op de 100 gebruikers) tijdens behandeling met Efracea:
- Ontsteking van de neus en keel
- Sinusontsteking (sinusitis)
- Schimmelinfecties
- Ongerustheid
- sinus hoofdpijn
- Hoge of verhoogde bloeddruk
- Diarree
- Pijn in de bovenbuik
- Droge mond
- Rugpijn
- Pijn
- Veranderingen in sommige bloedonderzoeken (hoeveelheid suiker in het bloed of leverfunctietesten).
Bijwerkingen waarvan de frequentie niet bekend is (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
De volgende bijwerkingen kunnen optreden tijdens de behandeling met Efracea:
- verhoogde hersendruk
- hoofdpijn
Zeldzame bijwerkingen
De volgende bijwerkingen kunnen soms voorkomen (bij 1 tot 10 op de 10.000 gebruikers) tijdens behandeling met de klasse van geneesmiddelen waartoe Efracea behoort (de tetracyclines):
- Allergische (overgevoeligheids)reactie over het hele lichaam *
- Veranderingen in het aantal of het type van sommige bloedcellen in het bloed
- Verhoogde hersendruk
- Ontsteking van het membraan rond het hart
- Misselijkheid, braken, diarree, anorexia
- Lever schade
- Huiduitslag of netelroos
- Abnormale huidreactie op zonlicht
- Verhoogd ureumgehalte in het bloed
Zeer zeldzame bijwerkingen
De volgende bijwerkingen kunnen zeer zelden optreden (bij minder dan 1 op de 10.000 patiënten) tijdens behandeling met de klasse van geneesmiddelen waartoe Efracea behoort (de tetracyclines):
- Allergische reactie die zwelling van de ogen, lippen of tong veroorzaakt *
- Schimmelinfectie rond de anus of geslachtsdelen
- Veranderingen in rode bloedcellen (hemolytische anemie)
- Bij langdurig gebruik van tetracyclines zijn microscopische bruinzwarte vlekken van schildklierweefsel waargenomen De schildklierfunctie is normaal.
- Verhoogde intracraniale druk bij pasgeborenen
- Ontsteking van de tong
- Moeite met slikken
- Ontsteking van de darm
- Ontsteking of zweer van de slokdarm
- Ontsteking van de huid die peeling veroorzaakt
- Verergering van de ziekte van het immuunsysteem die bekend staat als systemische lupus erythematosus (SLE)
Bijwerkingen waarvan de frequentie niet bekend is (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
De volgende bijwerkingen kunnen optreden tijdens behandeling met de klasse van geneesmiddelen waartoe EFRACEA behoort (de tetracyclines):
- losraken van de nagel van het nagelbed na blootstelling aan de zon.
* Raadpleeg onmiddellijk uw arts of ga naar de dichtstbijzijnde afdeling spoedeisende hulp als u last krijgt van bijwerkingen zoals zwelling van het gezicht, lippen, tong en keel, ademhalingsmoeilijkheden, netelroos of jeuk aan de huid en ogen, of snelle hartslag (hartkloppingen) en gevoel van zwakte. Deze effecten kunnen symptomen zijn van een ernstige allergische (overgevoeligheids)reactie.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via de website van het Italiaanse Geneesmiddelenbureau: http://www.agenziafarmaco.gov.it/ Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en blister na "EXP". De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaar in de originele verpakking om het uit de buurt van licht te houden.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat Efracea?
- Het actieve ingrediënt is doxycycline. Elke capsule bevat 40 mg doxycycline (als monohydraat).
- De andere ingrediënten zijn:
Hypromellose, methacrylzuur-ethylacrylaatcopolymeer (1: 1), triethylcitraat, talk, hypromellose, titaniumdioxide, macrogol 400, geel ijzeroxide, rood ijzeroxide, Polysorbaat 80, suikerbolletjes (maïszetmeel, sucrose).
Capsules: gelatine, zwart ijzeroxide, rood ijzeroxide, geel ijzeroxide, titaniumdioxide
Drukinkt: schellak, propyleenglycol, zwart ijzeroxide, Indigo Carmine - aluminiumlak, Allura Red AC - aluminiumlak (E129), Brilliant Blue FCF - aluminiumlak, D&C Yellow No. 10 - aluminiumlak.
Zie het einde van rubriek 2 voor informatie over suiker (sucrose) en Allura Red AC - aluminiumlak (E129).
Hoe ziet Efracea eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Efracea is een harde capsule met gereguleerde afgifte.
De capsules zijn beige van kleur en dragen de aanduiding "GLD 40".
Efracea is verkrijgbaar in verpakkingen van 56, 28 of 14 capsules (mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht).
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
EFRACEA 40 MG CAPSULES MET HARDE GEMODIFICEERDE RELEASE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke capsule bevat 40 mg doxycycline (als monohydraat).
Hulpstoffen met bekende effecten: 102-150 mg sucrose en 26,6 - 29,4 mcg Rosso Allura AC - aluminiumlak (E129).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Capsule met gereguleerde afgifte, hard.
Beige capsule, maat N. 2, met de aanduiding "GLD 40".
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Efracea is geïndiceerd voor de vermindering van papulopustulaire laesies bij volwassen patiënten met rosacea in het gezicht.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Volwassenen, inclusief ouderen:
oraal gebruik
De dagelijkse dosis is 40 mg (1 capsule).
Patiënten met nierinsufficiëntie
Bij patiënten met een nierfunctiestoornis is geen dosisaanpassing nodig.
Patiënten met leverinsufficiëntie
Efracea dient met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met een leverfunctiestoornis of aan patiënten die potentieel hepatotoxische geneesmiddelen gebruiken (zie rubriek 4.4).
Pediatrische populatie
Efracea is gecontra-indiceerd bij kinderen jonger dan 12 jaar (zie rubriek 4.3).
Wijze van toediening
De capsule moet 's ochtends met voldoende water worden ingenomen om het risico op irritatie en oesofageale ulcera te verminderen (zie rubriek 4.4).
Patiënten dienen na 6 weken te worden geëvalueerd en, als er geen resultaten worden gevonden, dient stopzetting van de behandeling te worden overwogen. In klinische onderzoeken werden patiënten gedurende 16 weken behandeld. Na stopzetting van de behandeling hadden laesies de neiging om opnieuw te verschijnen bij een bezoek van 4 weken follow-up, daarom wordt aanbevolen dat patiënten 4 weken na stopzetting van de behandeling opnieuw worden geëvalueerd.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof, voor andere tetracyclines of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Baby's en kinderen tot 12 jaar.
Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.6).
Gelijktijdige toediening van orale retinoïden (zie rubriek 4.5).
Doxycycline mag niet worden voorgeschreven aan patiënten met bekende of vermoede achloorhydrie, of die een bypass- of bypassoperatie van de twaalfvingerige darm hebben ondergaan.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Efracea bevat doxycycline in een formulering die is ontworpen om ontstekingsremmende plasmaspiegels onder de antimicrobiële drempel te produceren. Efracea mag niet worden gebruikt voor de behandeling van infecties veroorzaakt door organismen die gevoelig zijn (of vermoedelijk zijn) voor doxycycline.
Vaste doseringsvormen van tetracyclines kunnen irritatie en slokdarmzweren veroorzaken. Om irritatie en slokdarmzweren te voorkomen, dient u het geneesmiddel met voldoende vloeistof (water) in te nemen (zie rubriek 4.2). Efracea moet rechtop zittend of staand worden ingenomen.
Hoewel er geen proliferatie van opportunistische micro-organismen, zoals gisten, werd opgemerkt tijdens klinische onderzoeken met Efracea, kunnen op tetracycline gebaseerde therapieën bij hogere doses leiden tot de proliferatie van niet-gevoelige micro-organismen, waaronder schimmels. Hoewel niet waargenomen in klinische onderzoeken met Efracea, kan het gebruik van tetracyclines in hogere doses de incidentie van vaginale candidiasis verhogen. Efracea moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van aanleg voor proliferatie van candidiasis. Als superinfectie wordt vermoed, neem dan passende maatregelen, inclusief overweging om te stoppen met Efracea.
Behandeling met hogere doses tetracyclines gaat gepaard met het ontstaan van resistente darmbacteriën, zoals enterokokken en enterobacteriën. Hoewel dit niet is waargenomen in klinische onderzoeken met een lage dosis doxycycline (40 mg/dag), kan het risico op de ontwikkeling van resistentie in de normale microflora niet worden uitgesloten bij patiënten die met Efracea worden behandeld.
Bloedspiegels van doxycycline bij patiënten die worden behandeld met Efracea zijn lager dan bij patiënten die worden behandeld met conventionele antimicrobiële formuleringen van doxycycline. Aangezien er echter geen veiligheidsgegevens zijn over het gebruik van deze lagere dosis bij leverinsufficiëntie, dient Efracea met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met leverinsufficiëntie of aan patiënten die potentieel hepatotoxische geneesmiddelen krijgen. ureumstikstof Uit onderzoeken tot nu toe blijkt dat dit fenomeen niet optreedt bij het gebruik van doxycycline bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten met myasthenia gravis, omdat deze aandoening kan verergeren.
Alle patiënten die met doxycycline worden behandeld, inclusief Efracea, wordt geadviseerd om overmatige blootstelling aan de zon of kunstmatig ultraviolet licht te vermijden tijdens het gebruik van doxycycline en om de therapie te staken in geval van fototoxiciteit (uitslag, enz.). Het gebruik van zonnebrandcrème of zonnebrandcrème moet worden overwogen.De behandeling moet worden stopgezet bij de eerste tekenen van lichtgevoeligheid.
Zoals met alle antimicrobiële geneesmiddelen in het algemeen, bestaat er een risico op het ontwikkelen van pseudomembraneuze colitis tijdens de behandeling met doxycycline.In geval van episoden van diarree tijdens de behandeling met Efracea, moet de mogelijkheid van pseudomembraneuze colitis worden overwogen en moet de behandeling worden ingesteld. Dit kan het staken van doxycycline omvatten. en het instellen van specifieke antibiotische therapie. In dergelijke situaties mogen peristaltiekremmende middelen niet worden gebruikt.
Gebruik Efracea niet bij patiënten met rosacea-ooglaesies (zoals oculaire rosacea en/of blefaritis/meibomianitis), aangezien er beperkte werkzaamheids- en veiligheidsgegevens zijn voor dit populatietype. Als deze verschijnselen optreden tijdens de behandeling, stop dan met Efracea en verwijs de patiënt door naar een oogarts.
Bij mensen kan het gebruik van tetracyclines tijdens de ontwikkeling van het gebit permanente verkleuring van de tanden veroorzaken (geel-grijs-bruin). Deze reactie komt vaker voor bij langdurig gebruik van het geneesmiddel, maar is ook waargenomen na herhaalde kortdurende behandelingen. De mogelijkheid van glazuurhypoplasie is ook gemeld. Net als bij andere tetracyclines vormt doxycycline een stabiel complex met calcium in elk weefsel dat osteoblasten bevat. Een afname van de fibulagroei werd waargenomen bij premature baby's die orale tetracycline in doses van 25 mg / kg elke 6 uur gebruikten. Deze reactie was omkeerbaar na stopzetting van het geneesmiddel.
In het geval van een ernstige acute overgevoeligheidsreactie (bijv. anafylaxie), stop dan onmiddellijk met de behandeling met Efracea en neem de gebruikelijke noodmaatregelen (bijv. toediening van antihistaminica, corticosteroïden, sympathicomimetica en, indien nodig, kunstmatige beademing).
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie of sucrase-isomaltase insufficiëntie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
De drukinkt op de capsules bevat Allura Red AC - aluminiumlak (E129) dat allergische reacties kan veroorzaken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
De onderstaande aanbevelingen met betrekking tot mogelijke interacties tussen doxycycline en andere geneesmiddelen zijn gebaseerd op ervaring na het gebruik van hogere doses die doorgaans worden gebruikt in antimicrobiële formuleringen van doxycycline in plaats van die van Efracea. Op dit moment zijn er echter onvoldoende gegevens om gerust te stellen dat de beschreven interacties met hogere doses doxycycline niet ook met Efracea zullen optreden.
Interacties gerelateerd aan doxycycline:
De opname van doxycycline uit het maagdarmkanaal kan worden geremd door twee- of driewaardige ionen zoals aluminium, zink, calcium (bijvoorbeeld gevonden in melk en derivaten of in vruchtensappen die calcium bevatten), door magnesium (aanwezig in bijvoorbeeld antacida) of uit preparaten op basis van ijzer, actieve kool, colestyramine, bismutchelaten en sucralfaat.Deze medicijnen of voedingsmiddelen moeten daarom ongeveer 2-3 uur na inname van doxycycline worden ingenomen.
Geneesmiddelen die de pH van de maag verhogen, kunnen de absorptie van doxycycline verminderen, daarom moeten ze ten minste 2 uur na inname van doxycycline worden ingenomen.
Quinapril kan de absorptie van doxycycline verminderen vanwege het hoge magnesiumgehalte in quinapril-tabletten.
Rifampicine, barbituraten, carbamazepine, difenylhydantoïne, primidon, fenytoïne en chronisch alcoholmisbruik kunnen de afbraak van doxycycline versnellen na enzyminductie in de lever, waardoor de halfwaardetijd wordt verkort en tot subtherapeutische concentraties van doxycycline leiden.
Er is gemeld dat gelijktijdig gebruik van ciclosporine de halfwaardetijd van doxycycline vermindert.
Interacties gerelateerd aan andere geneesmiddelen:
Gelijktijdig gebruik niet aanbevolen:
Wanneer doxycycline kort voor, tijdens of na isotretinoïnecycli wordt toegediend, bestaat de kans op potentiëring tussen geneesmiddelen, wat kan leiden tot een omkeerbare verhoging van de intracraniale druk (intracraniële hypertensie). Gelijktijdige toediening moet daarom worden vermeden.
Bacteriostatische geneesmiddelen, waaronder doxycycline, kunnen de bacteriedodende werking van penicilline en bètalactamantibiotica verstoren.Het wordt daarom aanbevolen om doxycycline en bètalactamantibiotica niet in combinatie te gebruiken.
Andere interacties:
Er is gemeld dat het gecombineerde gebruik van tetracyclines en methoxyfluraan leidt tot fatale nefrotoxiciteit.
Van doxycycline is aangetoond dat het het hypoglykemische effect van orale antidiabetica met sulfonylureumderivaten versterkt.Als het in combinatie met deze geneesmiddelen wordt gegeven, moet de bloedglucosespiegel worden gecontroleerd en indien nodig de doses sulfonylureumderivaten worden verlaagd.
Van doxycycline is aangetoond dat het de plasma-protrombine-activiteit onderdrukt, waardoor het effect van anticoagulantia van het dicumarol-type wordt versterkt. Bij toediening in combinatie met dergelijke middelen moeten de stollingsparameters, waaronder de INR (International Normalised Ratio), worden gecontroleerd en de doses van anticoagulantia moeten indien nodig worden verlaagd De mogelijkheid van verhoogde bloedstolling moet altijd worden overwogen risico op bloeding.
Tetracyclines die gelijktijdig met orale anticonceptiva werden gebruikt, hebben in sommige gevallen geleid tot bloedingen of zwangerschap.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Uit dieronderzoek is geen teratogeen effect gebleken.Bij mensen heeft het gebruik van tetracyclines bij een beperkt aantal zwangerschappen tot op heden niet geleid tot specifieke misvormingen.
Toediening van tetracyclines tijdens het tweede en derde trimester leidt tot blijvende verkleuring van de melktanden bij het ongeboren kind. Daarom is doxycycline gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.3).
Voedertijd
Lage niveaus van tetracyclines worden uitgescheiden in de moedermelk. Moeders die borstvoeding geven, mogen doxycycline slechts korte tijd gebruiken. Langdurig gebruik van doxycycline kan leiden tot aanzienlijke absorptie door de zuigeling en wordt daarom niet aanbevolen vanwege de theoretische risico's van tandverkleuring en verminderde botgroei voor de zuigeling.
Vruchtbaarheid
Orale toediening van doxycycline aan mannelijke en vrouwelijke Sprague-Dawley-ratten had nadelige effecten op de vruchtbaarheid en de voortplantingsfunctie (zie rubriek 5.3).
De effecten van Efracea op de vruchtbaarheid bij de mens zijn niet bekend.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Efracea heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
In de placebogecontroleerde pilotstudies naar het gebruik van Efracea bij rosacea, werden 269 patiënten behandeld met Efracea 40 mg eenmaal daags en 268 patiënten met placebo gedurende 16 weken. Gastro-intestinale bijwerkingen traden in het algemeen op bij een groter deel van de patiënten die Efracea gebruikten (13,4%) vergeleken met degenen die placebo kregen (8,6%). De meest gemelde bijwerkingen bij patiënten die met Efracea werden behandeld, dwz bijwerkingen die optraden met een frequentie ≥3% in de groep met Efracea en met een frequentie van ten minste 1% hoger dan placebo, waren nasofaryngitis, diarree en hypertensie.
Lijst van bijwerkingen in tabelvorm
De onderstaande tabel geeft een overzicht van de bijwerkingen van Efracea in de belangrijkste klinische onderzoeken, d.w.z. de bijwerkingen waarvan de frequentie in de Efracea-groep hoger was dan de frequentie in de placebogroep (met ≥1%).
Bijwerkingen die zijn gemeld voor tetracycline-antibiotica als klasse staan vermeld achter de tabel. Bijwerkingen zijn gerangschikt op systeem/orgaan en frequentie, waarbij de volgende conventies worden gebruikt: zeer vaak (> 1/10), vaak (> 1/100, 1 / 1.000, 1 / 10.000,
Tabel 1 - Bijwerkingen op Efracea in placebo-gecontroleerde pilotstudies bij rosacea:
a Gedefinieerd als bijwerkingen waarbij de frequentie in de Efracea-groep hoger was dan in de placebogroep (met ten minste 1%)
Gevallen van goedaardige intracraniële hypertensie en hoofdpijn (frequentie niet bekend: niet geschat op basis van beschikbare gegevens) zijn gemeld tijdens postmarketingsurveillance van Efracea.
De volgende bijwerkingen zijn waargenomen bij patiënten die tetracyclines gebruikten:
Infecties en parasitaire aandoeningen:
Zeer zelden: anogenitale candidiasis.
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel:
Zelden: trombocytopenie, neutropenie, eosinofilie
Zeer zelden: hemolytische anemie
Immuunsysteemaandoeningen:
Zelden: overgevoeligheidsreacties waaronder anafylaxie
Er zijn ook gevallen geweest van: anafylactoïde purpura
Endocriene aandoeningen:
Zeer zelden: Bruinzwarte microscopisch kleine vlekken van schildklierweefsel zijn waargenomen bij langdurig gebruik van tetracyclines De schildklierfunctie is normaal.
Zenuwstelselaandoeningen:
Zelden: goedaardige intracraniële hypertensie
Zeer zelden: zwelling van de fontanellen bij pasgeborenen
De behandeling moet worden stopgezet als er een verhoogde intracraniale druk optreedt. Deze effecten verdwenen snel na stopzetting van de therapie.
Hartaandoeningen:
Zelden: pericarditis
Maagdarmstelselaandoeningen:
Zelden: misselijkheid, braken, diarree, anorexia
Zeer zelden: glossitis, dysfagie, enterocolitis. Slokdarmontsteking en slokdarmzweren zijn waargenomen, het vaakst bij patiënten die hyclaatzout in capsulevorm kregen. De meeste van deze patiënten slikten het geneesmiddel vlak voordat ze naar bed gingen.
Lever- en galaandoeningen:
Zelden: hepatotoxiciteit
Huid- en onderhuidaandoeningen:
Zelden: maculopapulaire en erythemateuze uitslag, fotosensitiviteit van de huid, urticaria
Zeer zelden: exfoliatieve dermatitis, angioneurotisch oedeem
Frequentie niet bekend: foto-onicolyse
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen:
Zeer zelden: exacerbatie van systemische lupus erythematosus
Nier- en urinewegaandoeningen:
Zelden: BUN verhoogd.
Typische bijwerkingen van de tetracyclinesklasse van geneesmiddelen treden minder snel op tijdens behandeling met Efracea vanwege de verlaagde dosis en relatief lage plasmaspiegels. De arts moet echter altijd rekening houden met de mogelijkheid van optreden van bijwerkingen en moet de patiënten op de juiste manier controleren.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk, omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Italiaanse Geneesmiddelenbureau. , website: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Overdosering
Symptomen
Tot op heden zijn er geen significante acute toxiciteitsverschijnselen beschreven in het geval van een eenmalige orale inname van een meervoudige therapeutische dosis doxycycline. In geval van overdosering bestaat er echter een risico op lever- en nierparenchymateuze schade en pancreatitis.
Behandeling
De gebruikelijke dosis Efracea is minder dan de helft van de gebruikelijke dosis doxycycline die wordt gebruikt voor antimicrobiële therapie. Artsen moeten er daarom rekening mee houden dat overdosering in veel gevallen waarschijnlijk zal leiden tot bloedconcentraties van doxycycline die binnen het therapeutische bereik voor antimicrobiële behandeling vallen, waarvoor een grote hoeveelheid gegevens bestaat die de veiligheid van het geneesmiddel bevestigen. In gevallen van significante overdosering moet de behandeling met doxycycline onmiddellijk worden stopgezet en moeten de nodige symptomatische maatregelen worden genomen.
Intestinale absorptie van niet-geabsorbeerde doxycycline moet worden geminimaliseerd door het toedienen van antacida die magnesium- of calciumzouten bevatten om complexe chelaten te produceren met niet-resorbeerbare doxycycline. Houd ook rekening met de mogelijkheid van maagspoeling.
Dialyse verandert de serumhalfwaardetijd van doxycycline niet, daarom zou het geen voordeel hebben bij de behandeling van gevallen van overdosering.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antibacteriële middelen voor systemisch gebruik, tetracyclines.
ATC-code: J01AA02.
Werkingsmechanisme
De pathofysiologie van inflammatoire laesies van rosacea is gedeeltelijk de manifestatie van een neutrofiel-gemedieerd proces. Van doxycycline is aangetoond dat het de activiteit van neutrofielen en talrijke pro-inflammatoire reacties remt, waaronder die geassocieerd met fosfolipase A2, endogeen stikstofmonoxide en interleukine 6. De klinische betekenis van deze bevindingen is niet bekend.
Farmacodynamische effecten
De plasmaconcentratie van doxycycline na toediening van Efracea ligt ver onder het niveau dat nodig is voor de remming van micro-organismen die vaak worden geassocieerd met bacteriële ziekten.
Microbiologische studies in vivo met een vergelijkbare blootstelling aan het actieve ingrediënt gedurende 6-18 maanden vertoonden ze geen enkel effect op de dominante bacteriële flora uit de mondholte, huid, darmkanaal en vagina. Het is echter niet uit te sluiten dat langdurig gebruik van Efracea kan leiden tot het ontstaan van resistente darmbacteriën zoals Enterobacteriaceae en Enterococci, of tot verrijking van resistente genen.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Efracea werd geëvalueerd in twee 16 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde pilootstudies bij 537 patiënten met rosacea (10 tot 40 papels en puisten en maximaal twee knobbeltjes). In beide onderzoeken was de gemiddelde afname van het totale aantal inflammatoire laesies significant groter in de Efracea-groep dan in de placebogroep:
Tabel 2 - Gemiddelde verandering van baseline tot week 16 in totaal aantal inflammatoire laesies:
een p-waarde voor het verschil tussen behandelingen als functie van verandering vanaf baseline (ANOVA)
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Doxycycline wordt bijna volledig geabsorbeerd na orale toediening. Na orale toediening van Efracea waren de gemiddelde maximale plasmaconcentraties 510 ng/ml na een enkele dosis en 600 ng/ml bij steady state (dag 7). Maximale plasmaconcentraties werden over het algemeen 2 tot 3 uur na toediening bereikt. Gelijktijdige toediening van een vetrijke, eiwitrijke maaltijd met melkderivaten verminderde de biologische beschikbaarheid (AUC) van doxycycline uit Efracea met ongeveer 20% en verlaagde de maximale plasmaconcentratie met 43%.
Verdeling
Doxycycline wordt voor meer dan 90% aan plasma-eiwitten gebonden en heeft een schijnbaar distributievolume van 50 l.
Biotransformatie
De belangrijkste metabole routes van doxycycline zijn niet geïdentificeerd, maar enzyminductoren verminderen de halfwaardetijd ervan.
Eliminatie
Doxycycline wordt als onveranderde werkzame stof uitgescheiden in de urine en feces.Na 92 uur is het mogelijk om tussen 40% en 60% van de toegediende dosis in de urine en ongeveer 30% in de feces terug te vinden. De terminale eliminatiehalfwaardetijd van doxycycline na toediening van Efracea was ongeveer 21 uur na een enkelvoudige dosis en ongeveer 23 uur bij steady state.
Andere speciale populaties
De halfwaardetijd van doxycycline verandert niet significant bij patiënten met een ernstig verminderde nierfunctie Doxycycline wordt niet uitgebreid geëlimineerd tijdens hemodialyse.
Er is geen informatie over de farmacokinetiek van doxycycline bij patiënten met leverinsufficiëntie.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Bijwerkingen die zijn opgemerkt in onderzoeken met herhaalde dosering bij dieren zijn onder meer hyperpigmentatie van de schildklier en tubulaire degeneratie van de nier. Deze effecten werden waargenomen bij blootstellingsniveaus die 1,5-2 maal hoger waren dan die bij mensen die Efracea kregen toegediend in de voorgestelde doses. De klinische relevantie van deze bevindingen blijft onbekend.
Doxycycline vertoonde geen mutagene activiteit en geen overtuigend bewijs van clastogene activiteit. In een carcinogeniteitsonderzoek bij ratten werd bij vrouwtjes een toename van goedaardige tumoren van de borstklier (fibroadenoom), baarmoeder (poliep) en schildklier (C-celadenoom) vastgesteld.
Bij ratten veroorzaakten doses van 50 mg/kg/dag doxycycline een afname van de lineaire spermasnelheid, maar hadden geen invloed op de mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid of de spermamorfologie. Bij deze dosis was de systemische blootstelling waaraan ratten werden blootgesteld waarschijnlijk ongeveer 4 keer zo hoog als bij mensen die de aanbevolen dosis Efracea gebruiken. Een onderzoek naar peri-/postnatale toxiciteit bij ratten toonde de afwezigheid van significante effecten aan bij therapeutisch relevante doses. Van doxycycline is bekend dat het de placenta passeert en uit literatuurgegevens blijkt dat tetracyclines toxische effecten kunnen hebben op de zich ontwikkelende foetus.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Capsuleomhulsel
Gelei
Zwart ijzeroxide
Rood ijzeroxide
Geel ijzeroxide
Titaandioxide
Drukinkten
Schellak
Propyleenglycol
Zwart ijzeroxide
Indigokarmijn - aluminiumlak
Allura Red AC - aluminiumlak (E129)
Briljantblauw FCF - aluminiumlak
Geel D&C No. 10 - aluminiumlak
Capsule-inhoud
Hypromellose
Methacrylzuur-ethylacrylaatcopolymeer (1: 1)
Triethylcitraat
Talk
Hypromellose, titaniumdioxide, macrogol 400, geel ijzeroxide, rood ijzeroxide, polysorbaat 80
Suikerballen (maïszetmeel, sucrose)
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaar in de originele verpakking om het uit de buurt van licht te houden.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Aluminium / PVC / aclar blister
verpakkingen:
56 capsules in 4 strips van elk 14
28 capsules in 2 strips van elk 14
14 capsules in 1 strip van 14
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
GALDERMA ITALIA S.p.A.
Maatschappelijke zetel: via dell "Annunciata 21 - 20121 MILAN
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Verpakking van 56 capsules in 4 strips van elk 14, AIC n.039130012
Verpakking van 28 capsules in 2 strips van elk 14, AIC n.039130024
Verpakking van 14 capsules in 1 strip, AIC n.039130036
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste autorisatie: februari 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
10/2014
