Actieve ingrediënten: Oseltamivir
Tamiflu 75 mg harde capsules
Tamiflu bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Tamiflu 30 mg harde capsules
- Tamiflu 45 mg harde capsules
- Tamiflu 75 mg harde capsules
- Tamiflu 6 mg/ml poeder voor orale suspensie
- Tamiflu 12 mg/ml poeder voor orale suspensie
Waarom wordt Tamiflu gebruikt? Waar is het voor?
- Tamiflu wordt gebruikt bij volwassenen, adolescenten, kinderen en zuigelingen (inclusief voldragen baby's) om griep te behandelen.Het kan worden gebruikt als u griepsymptomen heeft en het griepvirus in de gemeenschap circuleert.
- Tamiflu kan ook per geval worden voorgeschreven aan volwassenen, adolescenten, kinderen en zuigelingen ouder dan 1 jaar om griep te voorkomen, bijvoorbeeld als u in contact bent geweest met iemand die griep heeft.
- Tamiflu kan worden voorgeschreven aan volwassenen, adolescenten, kinderen en zuigelingen (inclusief voldragen zuigelingen) als preventieve behandeling in uitzonderlijke omstandigheden, bijvoorbeeld als er een "wereldwijde griepepidemie (grieppandemie) is en het seizoensgriepvaccin faalt." om voldoende bescherming te garanderen.
Tamiflu bevat oseltamivir, dat behoort tot een groep geneesmiddelen die neuraminidaseremmers worden genoemd. Deze medicijnen voorkomen de verspreiding van het griepvirus in het lichaam en helpen zo de symptomen van infectie veroorzaakt door het griepvirus te verlichten of te voorkomen.
Griep is een infectie veroorzaakt door een virus. Symptomen van griep zijn vaak plotselinge koorts (boven 37,8 ° C), hoesten, loopneus of verstopte neus, hoofdpijn, spierpijn en extreme vermoeidheid. Deze symptomen kunnen ook worden veroorzaakt door andere infecties. De echte infectiegriep treedt alleen op tijdens jaarlijkse uitbraken wanneer de griepvirus verspreidt zich naar de lokale gemeenschap. Buiten de epidemische periode worden griepachtige verschijnselen over het algemeen veroorzaakt door een ander type ziekte.
Contra-indicaties Wanneer Tamiflu niet mag worden gebruikt
Neem Tamiflu niet in
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor oseltamivir of voor één van de andere bestanddelen van Tamiflu vermeld in rubriek 6.
Raadpleeg uw arts als dit op u van toepassing is. Neem Tamiflu niet in.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Tamiflu inneemt
Zorg ervoor dat uw voorschrijver op de hoogte is voordat u Tamiflu inneemt:
- als u allergisch bent voor andere geneesmiddelen
- als u een nierziekte heeft. In dit geval kan een dosisaanpassing nodig zijn
- als u een ernstige gezondheidstoestand heeft, die onmiddellijke ziekenhuisopname kan vereisen
- als het immuunsysteem niet werkt
- als u een hartaandoening of chronische luchtwegaandoening heeft.
Vertel het uw arts onmiddellijk tijdens de behandeling met Tamiflu
- als u veranderingen in gedrag en stemming heeft opgemerkt (neuropsychiatrische voorvallen), vooral bij kinderen en adolescenten.Dit kunnen symptomen zijn van zeldzame maar ernstige bijwerkingen.
Tamiflu is geen griepprik
Tamiflu is geen vaccin: het behandelt infectie of voorkomt de verspreiding van het griepvirus Een vaccin levert antilichamen tegen het virus Tamiflu verandert de werkzaamheid van een griepvaccin niet en uw arts kan beide voorschrijven.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Tamiflu . veranderen
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
De volgende medicijnen zijn bijzonder belangrijk:
- chloorpropamide (gebruikt om diabetes te behandelen)
- methotrexaat (gebruikt om bijvoorbeeld reumatoïde artritis te behandelen)
- fenylbutazon (gebruikt om pijn en ontsteking te behandelen)
- probenecide (gebruikt voor de behandeling van jicht)
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Vertel het uw arts als u zwanger bent, als u denkt zwanger te zijn of als u probeert zwanger te worden, zodat uw arts kan beslissen of Tamiflu geschikt voor u is.
Effecten op zuigelingen die borstvoeding krijgen zijn niet bekend. Vertel het uw arts als u borstvoeding geeft, zodat hij kan beslissen of Tamiflu geschikt is voor u.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Tamiflu heeft geen invloed op uw rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Tamiflu te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Neem Tamiflu zo snel mogelijk in, bij voorkeur binnen twee dagen na het begin van griepsymptomen.
Aanbevolen doseringen
Voor de behandeling van griep, neem twee doses per dag. Het is meestal praktisch om één dosis 's ochtends en één' s avonds in te nemen. Het is belangrijk dat u de volledige cyclus van 5 dagen voltooit, zelfs als u zich snel beter begint te voelen.
Voor de preventie van griep of na contact met een besmette persoon, neem één dosis per dag gedurende 10 dagen. Deze dosis kan het beste 's ochtends bij het ontbijt worden ingenomen.
In speciale situaties, zoals wijdverbreide griep of voor patiënten met een zwak immuunsysteem, zal de behandeling tot 6 of 12 weken worden voortgezet.
De aanbevolen dosering is afhankelijk van het lichaamsgewicht van de patiënt U dient de door uw arts voorgeschreven hoeveelheid capsules of orale suspensie te gebruiken.
Volwassenen en adolescenten vanaf 13 jaar
75 mg kan bestaan uit één capsule van 30 mg plus één capsule van 45 mg.
Kinderen van 1 tot 12 jaar
75 mg kan bestaan uit één capsule van 30 mg plus één capsule van 45 mg.
Baby's jonger dan 1 jaar (0 - 12 maanden)
De toediening van Tamiflu aan zuigelingen jonger dan 1 jaar voor de preventie van influenza in het geval van een pandemische influenza dient te worden gebaseerd op het oordeel van de arts na overweging van de relatie tussen het potentiële voordeel en het potentiële risico voor het kind.
mg per kg = mg voor elke kilogram lichaamsgewicht van het kind. Bijvoorbeeld: als een baby van 6 maanden 8 kg weegt, is de dosis 8 kg x 3 mg per kg = 24 mg
Wijze van toediening
Slik de capsules heel door met water. Breek of kauw de capsules niet.
Tamiflu kan met of zonder voedsel worden ingenomen, hoewel inname met voedsel de kans op misselijkheid of braken kan verminderen.
Mensen die moeite hebben met het doorslikken van de capsules kunnen het vloeibare preparaat Tamiflu orale suspensie gebruiken. Als u Tamiflu orale suspensie nodig heeft, maar deze is niet verkrijgbaar in de apotheek, dan kunt u Tamiflu-oplossing maken van capsules. Voor instructies, zie de pagina Tamiflu in vloeibare vorm thuis bereiden.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Tamiflu heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Tamiflu heeft ingenomen dan u zou mogen
Stop met het innemen van Tamiflu en raadpleeg onmiddellijk uw arts of apotheker. In de meeste gevallen van overdosering meldden mensen geen bijwerkingen. Wanneer bijwerkingen werden gemeld, waren deze vergelijkbaar met die bij normale doses zoals aangegeven in paragraaf 4.
Gevallen van overdosering zijn vaker gemeld bij toediening van Tamiflu aan kinderen dan aan volwassenen en adolescenten. Voorzichtigheid is geboden bij het bereiden van Tamiflu-oplossing voor kinderen en bij het toedienen van Tamiflu-capsules of Tamiflu-suspensie aan kinderen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Tamiflu . in te nemen
Neem geen dubbele dosis om een vergeten capsule in te halen.
Als u stopt met het innemen van Tamiflu
Er zijn geen bijwerkingen wanneer de toediening van Tamiflu wordt stopgezet. Als Tamiflu eerder wordt gestopt dan uw arts u heeft verteld, kunnen uw griepsymptomen terugkeren.Voltooi altijd de therapie die uw arts u heeft voorgeschreven.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Tamiflu
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Veel van de onderstaande bijwerkingen kunnen ook door griep worden veroorzaakt.
De volgende ernstige bijwerkingen zijn zelden gemeld sinds oseltamivir op de markt kwam:
- Anafylactische of anafylactoïde reacties: ernstige allergische reacties met zwelling van het gezicht en de huid, jeukende huiduitslag, lage bloeddruk en ademhalingsmoeilijkheden;
- Leveraandoeningen (fulminante hepatitis, leverfunctiestoornissen en geelzucht): gele verkleuring van de huid en het oogwit, verandering van de kleur van de ontlasting, gedragsveranderingen;
- Angioneurotisch oedeem: plotseling optreden van ernstige zwelling van de huid, vooral rond het hoofd en de nek, inclusief de ogen en tong, met ademhalingsmoeilijkheden
- Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse: gecompliceerde allergische reactie, die tot de dood kan leiden, die zich manifesteert door ernstige ontsteking van de huid en inwendige slijmvliezen, aanvankelijk vergezeld van koorts, keelpijn, gevoel van vermoeidheid, huiduitslag en daaruit voortvloeiende blaarvorming, vervellen van de huid met grote delen van dermoepidermale loslating, mogelijke ademhalingsmoeilijkheden en lage bloeddruk;
- Gastro-intestinale bloeding: langdurige bloeding uit de dikke darm of uitzetting van bloed uit de mond;
- Neuropsychiatrische stoornissen, zoals hieronder beschreven.
Als u een van deze symptomen opmerkt, zoek dan onmiddellijk medische hulp.
De meest gemelde (zeer vaak en vaak voorkomende) bijwerkingen van Tamiflu zijn misselijkheid of braken (misselijkheid, braken), maagpijn, maagklachten, hoofdpijn en pijn. Deze bijwerkingen treden meestal op na de eerste dosis van het geneesmiddel en verdwijnen over het algemeen bij voortzetting van de behandeling. De frequentie van deze effecten wordt verminderd als het geneesmiddel met voedsel wordt ingenomen.
Zeldzame maar ernstige effecten: zoek onmiddellijk medische hulp
(kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)
Zeldzame voorvallen zijn gemeld tijdens de behandeling met Tamiflu, waaronder:
- convulsies en delirium inclusief veranderd bewustzijnsniveau
- verwarring, abnormaal gedrag
- delirium, hallucinaties, agitatie, angst, nachtmerries
Deze voorvallen werden voornamelijk gemeld bij kinderen en adolescenten en traden vaak plotseling op en verdwenen snel. Weinig gevallen zijn verworden tot zelfbeschadiging (instinct om zichzelf schade toe te brengen), wat in sommige gevallen tot de dood heeft geleid. Dergelijke neuropsychiatrische voorvallen zijn ook gemeld bij patiënten met influenza die geen Tamiflu hadden gebruikt.
- Patiënten, met name kinderen en adolescenten, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op de hierboven beschreven gedragsveranderingen.
Als u een van deze symptomen opmerkt, vooral bij jongere patiënten, zoek dan onmiddellijk medische hulp.
Volwassenen en adolescenten vanaf 13 jaar
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen:
(kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen)
- Hoofdpijn
- Misselijkheid.
Vaak voorkomende bijwerkingen
(kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- Bronchitis
- Koortsblaasjes
- Hoest
- Duizeligheid
- Koorts
- Pijn
- Pijn in de ledematen
- Een loop neus
- Slaapproblemen
- Keelpijn
- Maagpijn
- Vermoeidheid
- Gevoel van volheid in het bovenste buikkanaal
- Bovenste luchtweginfecties (ontsteking van neus, keel en neusholtes)
- maagklachten
- Hij kokhalsde.
Soms voorkomende bijwerkingen
(Kan optreden bij maximaal 1 op de 100 mensen)
- Allergische reacties
- Veranderd bewustzijnsniveau
- stuiptrekkingen
- Afwijking van het hartritme
- Milde tot ernstige leverfunctieafwijkingen
- Huidreacties (ontsteking van de huid, rode en jeukende uitslag, vervellen van de huid).
Zeldzame bijwerkingen:
(kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)
- Trombocytopenie (laag aantal bloedplaatjes)
- visuele stoornissen.
Kinderen in de leeftijd van 1 tot 12
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen
(kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen)
- Hoest
- Verstopte neus
- Hij kokhalsde.
Vaak voorkomende bijwerkingen
(kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- Conjunctivitis (rode ogen en oogafscheiding of pijn)
- Oorontsteking en andere ooraandoeningen
- Hoofdpijn
- Misselijkheid
- Een loop neus
- Maagpijn
- Gevoel van volheid in het bovenste buikkanaal
- Maag van streek.
Soms voorkomende bijwerkingen
(kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen)
- Ontsteking van de huid
- Aandoeningen van het trommelvlies.
Baby's jonger dan 1 jaar
De bijwerkingen die zijn gemeld bij zuigelingen van 0 tot 12 maanden zijn grotendeels vergelijkbaar met de bijwerkingen die zijn gemeld bij oudere kinderen (1 jaar en ouder). Diarree en luieruitslag zijn ook gemeld.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker. Verder,
- als u of het kind vaak ziek wordt, of
- als de griepsymptomen erger worden of als de koorts aanhoudt
vertel het uw arts zo snel mogelijk.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en de blisterverpakking na EXP / EXP.De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Niet bewaren boven 25°C.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Welke stoffen zitten er in Tamiflu
- Elke harde capsule bevat het equivalent van 75 mg oseltamivir.
- De hulpstoffen zijn:
inhoud capsule: gepregelatineerd zetmeel, talk, povidon, croscarmellosenatrium en natriumstearylfumaraat
capsuleomhulsel: gelatine, geel ijzeroxide (E172), rood ijzeroxide (E172) en titaniumdioxide (E171)
drukinkt: schellak (E904), titaandioxide (E171) en FD en C Blue 2 (indigokarmijn E132).
Beschrijving van hoe Tamiflu eruit ziet en de inhoud van de verpakking
De harde capsule van 75 mg bestaat uit een grijze ondoorzichtige romp met de aanduiding "ROCHE" en een lichtgele ondoorzichtige dop met de aanduiding "75 mg". De opschriften zijn in blauw.
Tamiflu 75 mg harde capsules zijn verkrijgbaar in blisterverpakkingen van 10.
Informatie voor de gebruiker
Voor mensen die moeite hebben met het doorslikken van capsules, inclusief zeer jonge kinderen, is het vloeibare preparaat Tamiflu orale suspensie beschikbaar.
Als u het vloeibare preparaat nodig heeft, maar het is niet beschikbaar, kunt u een orale suspensie gebruiken die in een apotheek is bereid uit Tamiflu-capsules (zie Informatie voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg). Vloeibare apotheekbereiding heeft de voorkeur.
Als het vloeibare preparaat dat in de apotheek is bereid ook niet beschikbaar is, kunt u Tamiflu thuis in vloeibare vorm bereiden uit deze capsules.
De dosis is hetzelfde voor de behandeling en preventie van griep, het verschil zit hem in de frequentie van toediening.
Bereiding van Tamiflu in vloeibare vorm thuis
- Als u over de juiste capsules beschikt, voor de vereiste sterkte (één dosis van 75 mg), opent u de capsule en mengt u de inhoud met één theelepel (of minder) van een geschikt suikerhoudend voedingsmiddel. Deze procedure is meestal geschikt voor kinderen ouder dan 1 jaar. Zie de bovenkant van de instructies.
- Als u een lagere dosis nodig heeft, vereist het bereiden van Tamiflu in vloeibare vorm uit capsules verdere stappen. Deze procedure is geschikt voor jongere kinderen en zuigelingen, die gewoonlijk een dosis Tamiflu van minder dan 75 mg nodig hebben. Zie onderaan de instructies.
Volwassenen en adolescenten vanaf 13 jaar en kinderen die 40 kg of meer wegen
Om een dosis van 75 mg te bereiden, heeft u het volgende nodig:
- Eén 75 mg Tamiflu-capsule
- Scherpe schaar
- Een kleine kom
- Theelepel (5 ml theelepel)
- Waterval
- Een zoete voeding om de bittere smaak van het poeder te verbergen.
Bijvoorbeeld: chocolade- of kersensiroop en toppings voor desserts, zoals karamel- of karamelsaus. Of je kunt wat suikerwater maken door een theelepel water te mengen met driekwart (3/4) theelepel suiker.
Stap 1: Controleer of de dosis correct is
Om de juiste hoeveelheid te gebruiken geneesmiddel te bepalen, zoekt u naar het gewicht van de patiënt in de linkerkolom van de tabel.
Kijk in de rechterkolom voor het aantal capsules dat per dosis aan de patiënt moet worden toegediend. De hoeveelheid is hetzelfde voor zowel de behandeling als de preventie van griep.
75 mg dosis Roche 75 mg
U mag de capsules van 75 mg alleen gebruiken voor de doses van 75 mg. Probeer geen dosis van 75 mg te bereiden met de inhoud van de capsules van 30 mg of 45 mg.
Het is niet geschikt voor kinderen die minder dan 40 kg wegen.
Het is noodzakelijk om een dosis van minder dan 75 mg te bereiden voor kinderen die minder dan 40 kg wegen. Zie onder.
Stap 2: Giet al het poeder in een kom
Houd de capsule van 75 mg rechtop boven een kom en knip voorzichtig het afgeronde uiteinde af met een schaar.
Giet al het poeder in de kom.
Wees voorzichtig met het stof, omdat het de huid en ogen kan irriteren.
Stap 3: Maak het poeder zacht en dien het toe aan de patiënt
Voeg een kleine hoeveelheid - niet meer dan één theelepel - van het gezoete voedsel in poedervorm toe aan de kom.
Dit verbergt de bittere smaak van Tamiflu-poeder.
Meng het mengsel goed.
Geef de patiënt onmiddellijk de volledige inhoud van de kom.
Als er een deel van het mengsel in de kom achterblijft, spoel de kom dan om met een kleine hoeveelheid water en geef de patiënt de volledige inhoud te drinken.
Herhaal deze procedure elke keer dat u het medicijn moet toedienen.
Zuigelingen jonger dan 1 jaar en kinderen met een lichaamsgewicht van minder dan 40 kg
Om een kleinere enkele dosis te bereiden, heeft u nodig:
- Eén 75 mg Tamiflu-capsule
- Scherpe schaar
- Twee kleine kommen (gebruik voor elk kind een ander paar kommen)
- Een grote dispenser voor oraal gebruik voor het doseren van water - een dispenser van 5 of 10 ml
- Een kleine dispenser voor orale toediening waarmee 0,1 ml kan worden afgemeten om de dosis te geven
- Theelepel (5 ml theelepel)
- Waterval
- Zoet voedsel om de bittere smaak van Tamiflu te verbergen.
Bijvoorbeeld: chocolade- of kersensiroop en toppings voor desserts, zoals karamel- of karamelsaus.
Of je kunt wat suikerwater maken door een theelepel water te mengen met driekwart (3/4) theelepel pompoenen.
Stap 1: Giet al het poeder in een kom
Houd een capsule van 75 mg rechtop boven een van de schaaltjes en knip voorzichtig het ronde uiteinde af met een schaar. Wees voorzichtig met het poeder: het kan huid- en ogen irriteren.
Giet al het poeder in de kom, ongeacht de dosis die u aan het bereiden bent.
De hoeveelheid is hetzelfde, of het nu gaat om het behandelen of voorkomen van de griep.
Stap 2: Voeg water toe om het medicijn te verdunnen
Gebruik de grotere dispenser om 12,5 ml water op te zuigen.
Voeg het water toe aan het poeder in de kom.
Roer het mengsel met een theelepel ongeveer 2 minuten door.
Maak je geen zorgen als al het stof niet oplost. Het niet-oplossende poeder bestaat alleen uit hulpstoffen.
Stap 3: Kies de juiste hoeveelheid op basis van het gewicht van het kind
Zoek het gewicht aan de linkerkant van de tafel.
De kolom rechts van de tabel toont de hoeveelheid vloeibaar mengsel die met een orale spuit moet worden opgezogen.
Baby's jonger dan 1 jaar (inclusief voldragen baby's)
Stap 4: Zuig het vloeibare mengsel op
Zorg voor de juiste maat dispenser (orale spuit)
Trek de juiste hoeveelheid vloeibaar mengsel uit de eerste kom.
Zuig naar boven op en zorg ervoor dat u geen luchtbellen opneemt.
Giet voorzichtig de juiste dosis in de tweede kom.
Stap 5: Zoet en geef het aan de baby
Voeg een kleine hoeveelheid - niet meer dan één theelepel - van het gezoete voedsel toe aan de tweede kom.
Dit verbergt de bittere smaak van de Tamiflu-suspensie.
Meng de gezoete voeding en Tamiflu vloeibare vorm goed.
Geef het kind onmiddellijk de volledige inhoud van de tweede kom (voedsel gezoet met Tamiflu vloeibaar mengsel).
Als er resten in de tweede kom achterblijven, spoel de kom dan af met een kleine hoeveelheid water en geef het kind de hele inhoud te drinken. Voor kinderen die niet uit de kom kunnen drinken, gebruik een theelepel of fles om het kind de resterende vloeibare mengsel.
Geef het kind iets te drinken.
Gooi alle ongebruikte vloeistof die in de eerste kom achterblijft weg.
Herhaal deze stap elke keer dat u het medicijn moet toedienen.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
TAMIFLU 75 MG HARDE CAPSULES
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke harde capsule bevat oseltamivirfosfaat overeenkomend met 75 mg oseltamivir.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Harde capsule (capsule).
De harde capsule bestaat uit een grijze ondoorzichtige romp met de aanduiding "ROCHE" en een lichtgele ondoorzichtige dop met de aanduiding "75 mg". De opschriften zijn in blauw.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van de griep
Tamiflu is geïndiceerd bij volwassenen en kinderen, inclusief voldragen zuigelingen, die typische griepsymptomen vertonen wanneer het griepvirus in de gemeenschap circuleert. De behandeling was effectief wanneer gestart binnen twee dagen na het optreden van de eerste symptomen.
Preventie van de griep
• Preventie na blootstelling bij personen van 1 jaar of ouder na contact met een klinisch gediagnosticeerd geval van influenza wanneer het influenzavirus in de gemeenschap circuleert.
• Het juiste gebruik van Tamiflu voor de preventie van influenza moet per geval worden bepaald op basis van de omstandigheden en de populatie die bescherming nodig heeft. In uitzonderlijke omstandigheden (bijvoorbeeld bij een discrepantie tussen de circulerende virusstam en die in het vaccin, en bij een pandemie) kan seizoenspreventie worden overwogen bij personen van 1 jaar of ouder.
• Tamiflu is geïndiceerd voor de preventie van influenza na blootstelling bij zuigelingen jonger dan 1 jaar tijdens een influenzapandemie (zie rubriek 5.2).
Tamiflu is geen vervanging voor de griepprik.
Het gebruik van antivirale middelen voor de behandeling en preventie van griep moet gebaseerd zijn op officiële aanbevelingen. Beslissingen met betrekking tot het gebruik van oseltamivir voor behandeling en profylaxe moeten rekening houden met wat bekend is over de kenmerken van circulerende influenzavirussen, de beschikbare informatie over patronen van gevoeligheid voor geneesmiddelen voor elk seizoen en de impact van de ziekte in verschillende geografische gebieden en in verschillende patiëntenpopulaties (zie rubriek 5.1).
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Tamiflu harde capsules en Tamiflu orale suspensie zijn bio-equivalente formuleringen. Doses van 75 mg kunnen op de volgende manieren worden toegediend:
• met een capsule van 75 mg of
• met één capsule van 30 mg plus één capsule van 45 mg of
• met een dosis van 30 mg orale suspensie plus een dosis van 45 mg orale suspensie.
Tamiflu poeder voor orale suspensie (6 mg/ml) klaar voor gebruik is de voorkeursformulering voor pediatrische en volwassen patiënten die moeite hebben met het doorslikken van capsules of voor wie lagere doses nodig zijn.
Volwassenen en adolescenten vanaf 13 jaar
Behandeling : De aanbevolen orale dosis oseltamivir is 75 mg tweemaal daags gedurende 5 dagen voor adolescenten (13 tot 17 jaar) en volwassenen.
De behandeling moet zo snel mogelijk worden gestart, binnen de eerste twee dagen na het begin van griepsymptomen.
Preventie na blootstelling : De aanbevolen dosis voor preventie van influenza na nauw contact met een geïnfecteerd persoon is 75 mg oseltamivir eenmaal daags gedurende 10 dagen voor adolescenten (13 tot 17 jaar) en volwassenen.
De behandeling moet zo snel mogelijk beginnen, binnen twee dagen na blootstelling aan een geïnfecteerd persoon.
Preventie tijdens een "communautaire griepepidemie:" De aanbevolen dosis voor het voorkomen van griep tijdens een uitbraak in de gemeenschap is 75 mg oseltamivir eenmaal daags gedurende maximaal 6 weken.
Pediatrische populatie
Kinderen in de leeftijd van 1 tot 12
Tamiflu 30 mg, 45 mg en 75 mg capsules en orale suspensie zijn beschikbaar voor kinderen van 1 jaar en ouder.
Behandeling : De volgende gewichtsgerelateerde doseringsschema's worden aanbevolen voor de behandeling van kinderen van 1 jaar en ouder:
De behandeling moet zo snel mogelijk worden gestart, binnen de eerste twee dagen na het begin van griepsymptomen.
Preventie na blootstelling : De aanbevolen dosis Tamiflu voor preventie na blootstelling is:
Preventie tijdens een "community griep"-epidemie: preventie tijdens een griepuitbraak is niet onderzocht bij kinderen onder de 12 jaar.
Zuigelingen van 0 tot 12 maanden
Behandeling: De aanbevolen dosering voor zuigelingen van 0 tot 12 maanden is tweemaal daags 3 mg/kg. Dit is gebaseerd op farmacokinetische en veiligheidsgegevens die aangeven dat deze dosis bij zuigelingen in de leeftijd van 0 tot 12 maanden plasmaconcentraties van prodrugs en actieve metabolieten produceert waarvan wordt verwacht dat ze klinisch effectief zijn, met een veiligheidsprofiel dat vergelijkbaar is met dat van oudere kinderen. en volwassenen (zie rubriek 5.2). Het volgende doseringsschema wordt aanbevolen voor de behandeling van zuigelingen van 0 tot 12 maanden:
* Deze tabel is niet bedoeld om elk mogelijk lichaamsgewicht van deze populatie te omvatten. Voor alle patiënten jonger dan 1 jaar moet de dosis van 3 mg/kg worden gebruikt, ongeacht het gewicht van de patiënt.
De behandeling moet zo snel mogelijk worden gestart, binnen de eerste twee dagen na het begin van griepsymptomen.
Deze doseringsaanbeveling is niet van toepassing op premature baby's, dwz baby's met een postconceptieleeftijd van minder dan 36 weken. Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar voor deze patiënten, bij wie een andere dosering nodig kan zijn vanwege onvolgroeidheid van fysiologische functies.
Preventie na blootstelling : De aanbevolen dosis voor de profylaxe van een grieppandemie bij zuigelingen jonger dan 1 jaar is de helft van de dagelijkse behandelingsdosis. Dit is gebaseerd op klinische gegevens van kinderen van 1 jaar en ouder en volwassenen die aantonen dat een profylactische dosis gelijk aan de helft van de dagelijkse behandelingsdosis klinisch effectief is voor de preventie van influenza.Het volgende wordt aanbevolen: Leeftijdsgebonden doseringsschema voor de profylaxe van zuigelingen van 0-12 maanden:
Deze doseringsaanbeveling is niet van toepassing op premature baby's, dwz baby's met een postconceptieleeftijd van minder dan 36 weken. Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar voor deze patiënten, bij wie een andere dosering nodig kan zijn vanwege onvolgroeidheid van fysiologische functies.
Preventie tijdens een "communautaire griepepidemie:" preventie tijdens een griepuitbraak is niet onderzocht bij kinderen van 0 tot 12 maanden.
Voor instructies over het bereiden van de geïmproviseerde formulering, zie rubriek 6.6.
Speciale populaties
Leverinsufficiëntie
Er is geen dosisaanpassing nodig voor patiënten met leverdisfunctie voor behandeling of preventie. Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij pediatrische patiënten met leverinsufficiëntie.
Nierfalen
Behandeling van de griep : Aanpassing van de dosering wordt aanbevolen voor volwassenen en adolescenten (13 tot 17 jaar) met een matige of ernstige nierfunctiestoornis. De aanbevolen doseringen staan in de onderstaande tabel.
* Gegevens uit onderzoeken bij patiënten die continue ambulante peritoneale dialyse (CAPD) ondergaan; bij gebruik van automatische peritoneale dialyse (APD) is een hogere klaring van oseltamivircarboxylaat mogelijk. Indien de nefroloog het nodig acht, kan de behandelmodaliteit worden gewijzigd van APD naar CAPD.
Preventie van de griep : Aanpassing van de dosering wordt aanbevolen voor volwassenen en adolescenten (13 tot 17 jaar) met een matige of ernstige nierfunctiestoornis, zoals beschreven in de onderstaande tabel.
* Gegevens uit onderzoeken bij patiënten die continue ambulante peritoneale dialyse (CAPD) ondergaan; bij gebruik van automatische peritoneale dialyse (APD) is een hogere klaring van oseltamivircarboxylaat mogelijk. Indien de nefroloog het nodig acht, kan de behandelmodaliteit worden gewijzigd van APD naar CAPD.
Er zijn onvoldoende klinische gegevens bij zuigelingen en kinderen (12 jaar en jonger) met nierinsufficiëntie om doseringsaanbevelingen te kunnen doen.
Bejaarden
Er is geen dosisaanpassing nodig, tenzij er aanwijzingen zijn voor matige of ernstige nierinsufficiëntie.
Immuungecompromitteerde patiënten
Een langere duur van seizoensprofylaxe tot 12 weken bij immuungecompromitteerde patiënten is geëvalueerd (zie rubrieken 4.4, 4.8 en 5.1).
Wijze van toediening
Oraal gebruik.
Patiënten die niet in staat zijn capsules door te slikken, kunnen geschikte doses Tamiflu orale suspensie innemen.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Oseltamivir is alleen werkzaam tegen ziekten veroorzaakt door het influenzavirus.Er is geen bewijs voor de werkzaamheid van oseltamivir bij ziekten veroorzaakt door andere middelen dan influenzavirussen (zie rubriek 5.1).
Tamiflu is geen vervanging voor de griepprik. Het gebruik van Tamiflu mag de beoordeling van personen met betrekking tot de jaarlijkse griepvaccinatie niet veranderen.De bescherming tegen griep blijft alleen bestaan zolang Tamiflu wordt toegediend. Tamiflu mag alleen worden gebruikt voor de behandeling en preventie van influenza wanneer betrouwbare epidemiologische gegevens erop wijzen dat het influenzavirus in de gemeenschap circuleert.
De gevoeligheid van circulerende influenzavirusstammen voor oseltamivir blijkt zeer variabel te zijn (zie rubriek 5.1). Daarom dienen voorschrijvers rekening te houden met de meest recente informatie die op dat moment beschikbaar is over oseltamivir-gevoeligheidspatronen van circulerende virussen om te beslissen over het juiste gebruik van Tamiflu.
Gelijktijdige ernstige medische aandoening
Er is geen informatie beschikbaar over de veiligheid en werkzaamheid van oseltamivir bij patiënten met een medische aandoening die ernstig genoeg of onstabiel is om te worden beschouwd als een onmiddellijk risico op ziekenhuisopname.
Immuungecompromitteerde patiënten
De werkzaamheid van oseltamivir voor zowel de behandeling als de profylaxe van influenza is niet duidelijk vastgesteld bij immuungecompromitteerde patiënten (zie rubriek 5.1).
Hartziekte/longziekte
De werkzaamheid van oseltamivir bij de behandeling van personen met chronische hart- en/of longziekte is niet vastgesteld.Er werd geen verschil in de incidentie van complicaties waargenomen tussen de behandelingsgroep en de placebogroep in deze patiëntenpopulatie (zie rubriek 5.1).
Pediatrische populatie
Er zijn momenteel geen gegevens beschikbaar om een dosisaanbeveling voor premature baby's (leeftijd na de conceptie) mogelijk te maken
Ernstige nierinsufficiëntie
Aanpassing van de dosering wordt aanbevolen voor zowel behandeling als preventie bij adolescenten (13 tot 17 jaar) en bij volwassenen met een ernstige nierfunctiestoornis. Er zijn onvoldoende klinische gegevens bij zuigelingen en kinderen (1 jaar en ouder) met nierfunctiestoornis om doseringsaanbevelingen te kunnen doen (zie rubrieken 4.2 en 5.2).
Neuropsychiatrische gebeurtenissen
Neuropsychiatrische voorvallen zijn gemeld tijdens de behandeling met Tamiflu bij patiënten met influenza, met name bij kinderen en adolescenten. Deze voorvallen traden ook op bij influenzapatiënten die niet met oseltamivir werden behandeld. Patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op stemmingswisselingen en de voordelen en risico's van voortzetting van de behandeling moeten voor elke patiënt zorgvuldig worden afgewogen (zie rubriek 4.8).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
De farmacokinetische eigenschappen van oseltamivir, zoals lage eiwitbinding en metabolisme onafhankelijk van CYP450- en glucuronidasesystemen (zie rubriek 5.2), geven aan dat klinisch significante geneesmiddelinteracties via deze mechanismen onwaarschijnlijk zijn.
probenecide
Er is geen dosisaanpassing nodig bij gelijktijdige toediening van probenecide bij patiënten met een normale nierfunctie. Gelijktijdige toediening van probenecide, een krachtige remmer van de anionroute van renale tubulaire secretie, verhoogt de blootstelling aan de actieve metaboliet van oseltamivir ongeveer 2-voudig.
Amoxicilline
Oseltamivir heeft geen kinetische interactie met amoxicilline, dat via dezelfde route wordt geëlimineerd, wat suggereert dat de interactie van oseltamivir met deze route zwak is.
renale eliminatie
Klinisch significante interacties tussen geneesmiddelen die concurreren om renale tubulaire secretie zijn onwaarschijnlijk vanwege de bekende veiligheidsmarge van de meeste van deze stoffen, vanwege de eliminatiekenmerken van de actieve metaboliet (glomerulaire filtratie en anionische tubulaire secretie) en het vermogen om uit te scheiden. voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van oseltamivir aan personen die moleculen innemen met een smal therapeutisch bereik die via dezelfde route worden uitgescheiden (bijv. chloorpropamide, methotrexaat, fenylbutazon).
Extra informatie
Er zijn geen farmacokinetische interacties waargenomen tussen oseltamivir, of zijn belangrijkste metaboliet, bij gelijktijdige toediening met paracetamol, acetylsalicylzuur, cimetidine, antacida (magnesium- en aluminiumhydroxiden en calciumcarbonaten), rimantadine of warfarine (bij stabiele proefpersonen met warfarine en zonder invloed) .
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Hoewel er geen gecontroleerde klinische onderzoeken naar het gebruik van oseltamivir bij zwangere vrouwen zijn uitgevoerd, zijn er gegevens over het gebruik tijdens de zwangerschap uit postmarketing- en observationele onderzoeken (zie rubriek 5.1 "Behandeling van influenza bij zwangere vrouwen"; voor gegevens over blootstelling bij zwangere vrouwen). vrouwen zie rubriek 5.2).
Deze gegevens, in combinatie met dierstudies, wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot zwangerschap, embryonale/foetale of postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3). Zwangere vrouwen kunnen met Tamiflu worden behandeld na bestudering van de beschikbare veiligheidsinformatie, de pathogeniteit van de circulerende influenzavirusstam en de onderliggende aandoening van de zwangere vrouw.
Voedertijd
Bij zogende vrouwtjesratten worden oseltamivir en de actieve metaboliet uitgescheiden in de moedermelk. Er is zeer beperkte informatie beschikbaar over zuigelingen die borstvoeding krijgen van moeders die oseltamivir hebben gekregen en de uitscheiding van oseltamivir in de moedermelk.De beperkte beschikbare gegevens toonden aan dat oseltamivir en de actieve metaboliet in de moedermelk werden aangetroffen, maar de spiegels waren laag genoeg om te resulteren in een sub -therapeutische dosering bij de zuigeling Rekening houdend met deze informatie, de pathogeniteit van de circulerende influenzavirusstam en de onderliggende toestand van de zogende vrouw, kan toediening van oseltamivir worden overwogen als er duidelijke potentiële voordelen zijn voor moeders die borstvoeding geven.
Vruchtbaarheid
Op basis van preklinische gegevens waren er geen aanwijzingen voor effecten van Tamiflu op de mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Tamiflu heeft geen invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Het algemene veiligheidsprofiel van Tamiflu is gebaseerd op gegevens van 6049 volwassen/adolescente patiënten en 1473 pediatrische patiënten behandeld met Tamiflu of placebo voor influenza, en op gegevens van 3990 volwassen/adolescente patiënten en 253 pediatrische patiënten behandeld met Tamiflu of placebo/geen behandeling voor griepprofylaxe in klinische onderzoeken Daarnaast kregen 475 immuungecompromitteerde patiënten (waaronder 18 kinderen, van deze 10 behandeld met Tamiflu en 8 met placebo) Tamiflu of placebo voor de griepprofylaxe.
Bij volwassenen/adolescenten waren de meest gemelde bijwerkingen misselijkheid en braken in de behandelingsstudies en misselijkheid in de preventiestudies. De meeste van deze bijwerkingen werden eenmalig gemeld op de eerste of tweede dag van de behandeling en verdwenen spontaan binnen 1 of 2 dagen. Bij kinderen was braken de meest gemelde bijwerking. Bij de meeste patiënten leidde het optreden van deze bijwerkingen niet tot stopzetting van de behandeling met Tamiflu.
De volgende ernstige bijwerkingen zijn zelden gemeld sinds het op de markt brengen van oseltamivir: anafylactische of anafylactoïde reacties, leverziekte (fulminante hepatitis, leverfunctiestoornissen en geelzucht), angioneurotisch oedeem, Stevens-Johnson-syndroom en toxische en epidermale necrolyse, bloeding gastro-intestinale en neuropsychiatrische stoornissen (voor neuropsychiatrische stoornissen zie rubriek 4.4).
Lijst van bijwerkingen in tabelvorm
Bijwerkingen in de onderstaande tabel vallen in de volgende frequentiecategorieën: zeer vaak (≥ 1/10), algemeen (van ≥ 1/100 tot), ongewoon (van ≥ 1/1.000 tot ), zeldzaam (van ≥ 1/10.000 tot ) en zeer zeldzaam (). Bijwerkingen werden in de juiste categorie in de tabellen geplaatst op basis van de gepoolde gegevensanalyse die is uitgevoerd in klinische onderzoeken.
Behandeling en preventie van griep bij volwassenen en adolescenten:
In onderzoeken naar behandeling en preventie bij volwassenen/adolescenten zijn de bijwerkingen die het vaakst werden gemeld bij de aanbevolen dosis (75 mg tweemaal daags gedurende 5 dagen behandeling en 75 mg eenmaal daags gedurende maximaal 6 weken voor profylaxe) weergegeven in Tabel 1.
Het veiligheidsprofiel dat werd gerapporteerd bij proefpersonen die werden behandeld met de aanbevolen dosis Tamiflu voor profylaxe (75 mg eenmaal daags gedurende maximaal 6 weken) was kwalitatief vergelijkbaar met dat waargenomen in de behandelingsstudies, ondanks de profylaxestudies. een langere periode.
Tabel 1 Bijwerkingen in onderzoeken met Tamiflu bij de behandeling en preventie van influenza bij volwassenen en adolescenten of uit postmarketingmeldingen
Behandeling en preventie van griep bij kinderen:
In totaal 1473 kinderen (inclusief gezonde kinderen van 1-12 jaar en astmatische kinderen van 6-12 jaar) namen deel aan klinische onderzoeken met oseltamivir toegediend voor de behandeling van influenza. Van hen werden 851 kinderen behandeld met oseltamivir-suspensie. van 158 kinderen kregen de aanbevolen dosis Tamiflu eenmaal daags in een post-exposure profylaxe-onderzoek binnen huishoudens (n = 99), in een seizoensonderzoek van 6 weken profylaxe (n = 49) en in een 12 weken durende seizoensgebonden profylaxe-onderzoek bij immuungecompromitteerde personen (n = 10).
Tabel 2 toont de meest gemelde bijwerkingen in klinische onderzoeken bij pediatrische patiënten.
Tabel 2 Bijwerkingen in onderzoeken met Tamiflu voor de behandeling en preventie van influenza bij kinderen (dosering op basis van leeftijd/lichaamsgewichtverhouding [30 mg tot 75 mg eenmaal daags])
Beschrijving van een selectie van bijwerkingen
Psychische stoornissen en pathologieën van het zenuwstelsel
De griep kan gepaard gaan met een verscheidenheid aan neurologische en gedragssymptomen, waaronder gebeurtenissen zoals hallucinaties, delirium en abnormaal gedrag, in sommige gevallen met fatale afloop.Deze gebeurtenissen kunnen optreden in de context van encefalitis of encefalopathie maar zonder een ernstige ziekte evident.
Bij patiënten met influenza die Tamiflu kregen, zijn er post-marketing meldingen geweest van toevallen en delier (inclusief symptomen zoals veranderd bewustzijnsniveau, verwardheid, abnormaal gedrag, delirium, hallucinaties, opwinding, angst, nachtmerries), wat in zeldzame gevallen resulteerde in zelfbeschadiging of fatale afloop. Deze voorvallen werden voornamelijk gemeld bij pediatrische en adolescente patiënten en hadden vaak een "plotseling begin en snel verdwijnen. De bijdrage van Tamiflu aan het optreden van deze voorvallen is niet bekend. Deze neuropsychiatrische voorvallen zijn ook gemeld bij patiënten met influenza die ze niet hadden Tamiflu ingenomen.
Lever- en galaandoeningen
Aandoeningen van het hepatobiliaire systeem, waaronder hepatitis en verhoogde leverenzymen bij patiënten met griepachtige ziekte. Deze gevallen omvatten fatale fulminante hepatitis / leverfalen.
Andere speciale populaties
Pediatrische patiënten (baby's jonger dan 1 jaar)
In twee onderzoeken om het farmacokinetische, farmacodynamische en veiligheidsprofiel van op oseltamivir gebaseerde therapie te karakteriseren bij 135 zuigelingen jonger dan 1 jaar met influenza-infectie, was het veiligheidsprofiel vergelijkbaar tussen leeftijdscohorten, met braken, diarree en luieruitslag als de meest voorkomende vaak gemelde bijwerkingen (zie rubriek 5.2). Voor zuigelingen jonger dan 36 weken na de conceptie zijn de beschikbare gegevens onvoldoende.
Beschikbare informatie over de veiligheid van oseltamivir toegediend voor de behandeling van influenza bij zuigelingen jonger dan 1 jaar, uit prospectieve en retrospectieve observationele onderzoeken (gezamenlijk meer dan 2400 zuigelingen van deze leeftijdsgroep), uit epidemiologische databasezoekopdrachten en uit postmarketingrapporten , suggereren dat het veiligheidsprofiel bij zuigelingen jonger dan 1 jaar vergelijkbaar is met het veiligheidsprofiel dat is vastgesteld bij zuigelingen van 1 jaar of ouder.
Oudere patiënten en patiënten met chronische hartaandoeningen en/of chronische luchtwegaandoeningen
De populatie die in de onderzoeken naar de behandeling van influenza werd opgenomen, omvatte gezonde volwassenen/adolescenten en 'risicopatiënten' (patiënten met een verhoogd risico op het ontwikkelen van griepgerelateerde complicaties, bijv. oudere patiënten en patiënten met chronische hart- of luchtwegaandoeningen). Over het algemeen was het veiligheidsprofiel bij "risicopatiënten" kwalitatief vergelijkbaar met dat waargenomen bij gezonde volwassen/adolescente patiënten.
Immuungecompromitteerde patiënten
In een profylaxe-onderzoek van 12 weken onder 475 immuungecompromitteerde patiënten, waaronder 18 kinderen van 1 tot 12 jaar en ouder, was het veiligheidsprofiel bij de 238 patiënten die met oseltamivir werden behandeld vergelijkbaar met het veiligheidsprofiel dat eerder werd waargenomen in de klinische onderzoeken naar profylaxe met Tamiflu.
Kinderen met reeds bestaande bronchiale astma
Over het algemeen was het bijwerkingenprofiel bij kinderen met reeds bestaande bronchiale astma kwalitatief vergelijkbaar met dat van gezonde kinderen.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Er zijn meldingen van overdosering met Tamiflu verzameld in klinische onderzoeken en tijdens postmarketingervaring.In de meeste gemelde gevallen van overdosering werden geen bijwerkingen gemeld.
De bijwerkingen die werden gemeld na overdosering waren qua aard en distributie vergelijkbaar met de bijwerkingen die werden waargenomen bij therapeutische doses Tamiflu, beschreven in rubriek 4.8 "Bijwerkingen".
Er is geen specifiek tegengif bekend.
Pediatrische populatie
Gevallen van overdosering zijn vaker gemeld bij kinderen dan bij volwassenen en adolescenten. Voorzichtigheid is geboden bij het bereiden van Tamiflu orale suspensie en bij het toedienen van Tamiflu aan kinderen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antivirale middelen voor systemisch gebruik, neuraminidaseremmers, ATC-code: J05AH02
Oseltamivirfosfaat is een prodrug van de actieve metaboliet (oseltamivircarboxylaat). De actieve metaboliet is een selectieve remmer van neuraminidase-enzymen van het influenzavirus, die glycoproteïnen zijn die aanwezig zijn op het oppervlak van het virion.De activiteit van het virale neuraminidase-enzym is belangrijk voor zowel de penetratie van het virus in niet-geïnfecteerde cellen als voor het vrijkomen uit geïnfecteerde cellen van recent gevormde virale deeltjes en voor de daaropvolgende verspreiding van het infectieuze virus in het organisme.
Oseltamivircarboxylaat remt in vitro neuraminidases van het influenza A- en B-virus Oseltamivir remt fosfaat in vitro Infectie en replicatie van het influenzavirus. Oraal toegediende oseltamivir remt in vivo de replicatie en pathogeniteit van influenza A- en B-virussen in diermodellen van influenza-infectie bij antivirale concentraties die vergelijkbaar zijn met de concentraties die bij mensen worden bereikt met 75 mg tweemaal daags.
De antivirale activiteit van oseltamivir tegen influenza A en B wordt ondersteund door experimentele challenge-onderzoeken bij gezonde vrijwilligers.
De waarden van het neuraminidase-enzym IC50 voor oseltamivir lagen tussen 0,1 nM en 1,3 nM voor het klinisch geïsoleerde influenza A-virus en gelijk aan 2,6 nM voor het influenza B-virus Hogere IC50's voor influenza B-virus, tot een mediaan van 8,5 nM , werden waargenomen in gepubliceerde onderzoeken.
Klinische studies
Behandeling van influenza-infectie
De indicatie is gebaseerd op klinische onderzoeken die zijn uitgevoerd op natuurlijk overdraagbare influenzagevallen, voornamelijk influenza A-infecties.
Oseltamivir is alleen effectief tegen ziekten die worden veroorzaakt door het influenzavirus, daarom worden statistische analyses alleen gepresenteerd met betrekking tot personen die met het influenzavirus zijn geïnfecteerd. Bij de in de onderzoeken behandelde populatie, die zowel influenza-positieve als ITT-negatieve (intention to treat) proefpersonen omvatte, was de primaire werkzaamheid verminderd in verhouding tot het aantal influenza-negatieve personen. In de totale behandelde populatie werd influenza-infectie bevestigd bij 67% (spreiding: 46% -74%) van de gerekruteerde patiënten. 64% van de oudere patiënten was positief voor influenza en 62% van degenen met een hartaandoening en/of chronische luchtweginfectie positief voor influenza In alle fase III-behandelingsonderzoeken werden patiënten alleen gerekruteerd tijdens perioden waarin influenza in de lokale gemeenschap circuleerde.
Volwassenen en adolescenten van 13 jaar of ouder : Om in aanmerking te komen, moesten patiënten zich binnen 36 uur na het begin van de symptomen presenteren met koorts ≥ 37,8 ° C geassocieerd met ten minste één ademhalingssymptoom (hoesten, neussymptomen of keelpijn) en ten minste één systemisch symptoom (myalgie (rillingen / zweten, algemene malaise, vermoeidheid of hoofdpijn) In de gepoolde analyse van alle influenza-positieve volwassenen en adolescenten (n = 2413) die deelnamen aan de behandelingsstudies, verminderde oseltamivir 75 mg tweemaal daags gedurende 5 dagen de mediane duur van influenza met ongeveer één dag, van 5,2 dagen (95%-BI: 4,9-5,5 dagen) in de placebogroep tot 4,2 dagen (95%-BI: 4,0 -4,4 dagen; p 0,0001).
Het percentage proefpersonen dat specifieke complicaties van de onderste luchtwegen kreeg (voornamelijk bronchitis) die met antibiotica werden behandeld, daalde van 12,7% (135/1063) in de placebogroep tot 8,6% (116/1350) in de met oseltamivir behandelde populatie (p = 0,0012).
Behandeling van griep bij populaties met een hoog risico : bij oudere proefpersonen (≥ 65 jaar) en bij proefpersonen met chronische hart- en/of luchtwegaandoeningen die oseltamivir 75 mg tweemaal daags gedurende 5 dagen kregen, de mediane duur van griepziekte Niet aanzienlijk is geslonken. In de oseltamivir-groepen was de totale duur van koorts met één dag verminderd. Bij grieppositieve ouderen verminderde oseltamivir de incidentie van specifieke complicaties van de lagere luchtwegen (voornamelijk bronchitis) die werden behandeld met antibiotica significant van 19% (52/268) in de placebogroep tot 12% (29/250) in de populatie. p = 0,0156).
Bij influenza-positieve patiënten met chronische hart- en/of luchtwegaandoeningen was de gezamenlijke incidentie van complicaties van de lagere luchtwegen (voornamelijk bronchitis) die werden behandeld met antibiotica 17% (22/133) in de placebogroep en 14% (16/118) in de oseltamivir- behandelde populatie (p = 0,5976).
Behandeling van griep bij zwangere vrouwen : Er zijn geen gecontroleerde klinische onderzoeken uitgevoerd naar het gebruik van oseltamivir bij zwangere vrouwen, maar uit post-marketing en retrospectieve observationele onderzoeken blijkt dat het huidige doseringsschema bij deze patiëntenpopulatie voordelen biedt in termen van lagere morbiditeit/mortaliteit. Resultaten verkregen uit farmacokinetische analyses wijzen op een lage blootstelling aan de actieve metaboliet, maar er worden geen dosisaanpassingen aanbevolen voor zwangere vrouwen die worden behandeld of profylaxe voor influenza (zie rubriek 5.2, Farmacokinetische eigenschappen, speciale populaties).
Behandeling van griep bij kinderen : in een onderzoek bij overigens gezonde kinderen (65% grieppositief) van 1 tot 12 jaar (gemiddelde leeftijd 5,3 jaar) die koorts (≥ 37,8 °C) plus hoesten of verstopte neus hadden, was 67% van de grieppositieve patiënten besmet met het influenza A-virus en 33% met het influenza B-virus. Behandeling met oseltamivir, gestart binnen 48 uur na het begin van de symptomen, verminderde de tijd die nodig is voor het verdwijnen van de ziekte (gedefinieerd als gelijktijdige terugkeer naar normale gezondheid en activiteit en verlichting van koorts, hoesten, en verstopte neus) van 1,5 dag (95%-BI: 0,6-2,2 dagen; midden-potitis acuut van 26,5% (53/200) in de placebogroep tot 16% (29/183) bij kinderen die werden behandeld met oseltamivir (p = 0,013 ).
Een tweede onderzoek onder 334 astmatische kinderen van 6 tot 12 jaar werd voltooid, van wie 53,6% influenzapositief was.In de oseltamivirgroep was de mediane duur van de ziekte Niet aanzienlijk is geslonken. In deze populatie was op dag 6 (laatste dag van de behandeling) het geforceerde expiratoire volume in de eerste seconde (FEV1) verhoogd met 10,8% in de oseltamivirgroep vergeleken met 4,7% in de placebogroep (p = 0,0148).
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten tot uitstel van de verplichting voor de fabrikant om de resultaten in te dienen van onderzoek met Tamiflu in een of meerdere subgroepen van pediatrische patiënten met influenza (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).
De indicatie bij zuigelingen jonger dan 1 jaar is gebaseerd op extrapolatie van werkzaamheidsgegevens van oudere kinderen, terwijl de aanbevolen dosering gebaseerd is op gegevens van het farmacokinetische model (zie rubriek 5.2).
Behandeling van influenza B-infectie : In totaal was 15% van de influenzapositieve populatie geïnfecteerd met influenza B, met percentages variërend van 1 tot 33% in individuele onderzoeken. De mediane duur van de ziekte bij proefpersonen met een influenza B-infectie vertoonde geen significante verschillen tussen de behandelingsgroepen in de afzonderlijke onderzoeken. Gegevens van 504 met influenza B geïnfecteerde proefpersonen uit alle onderzoeken werden samengevoegd voor de analyse.Vergeleken met placebo verminderde oseltamivir met 0,7 dagen (95% BI: 0,1-1,6 dagen; p = 0,022) de tijd tot verlichting van alle symptomen is één dag ( 95% BI: 0,4-1,7 dagen; p
Preventie van de griep
De werkzaamheid van oseltamivir bij de preventie van natuurlijk overdraagbare griep is aangetoond in een onderzoek naar preventie na blootstelling in huishoudens en in twee onderzoeken naar seizoenspreventie. In al deze onderzoeken was de voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid de incidentie van door laboratoriumonderzoek bevestigde gevallen van influenza. Treat, NNT) om een geval van griepziekte te voorkomen is variabel.
Preventie na blootstelling : Tijdens één onderzoek kregen personen (12,6% gevaccineerd tegen influenza) die in contact kwamen met een proefpersoon met verdenking op influenza (indexgeval) een dosis van 75 mg oseltamivir eenmaal daags, beginnend binnen 2 dagen na het begin van de symptomen in het indexgeval en doorgaand voor zeven dagen. Influenza werd bevestigd in 163 van de 377 indexgevallen Oseltamivir verminderde significant de incidentie van klinische gevallen van griepziekte bij personen die in contact kwamen met bevestigde griepgevallen, van 24/200 (12%) in de placebogroep tot 2/205 (1 %) in de oseltamivirgroep (92% reductie [95% BI: 6-16; p ≤ 0,0001]). De NNT was 10 (95% BI: 9-12) onder personen die in contact kwamen met echte gevallen van influenza en 16 (95% BI: 15-19) over de gehele populatie (ITT), ongeacht de infectiestatus van het indexgeval.
De werkzaamheid van oseltamivir bij het voorkomen van natuurlijk verworven influenza werd aangetoond in een post-expositie preventiestudie bij huishoudens met volwassenen, adolescenten en kinderen van 1 tot 12 jaar, zowel als indexgevallen als als proefpersonen in familiecontact. studie was de incidentie van laboratoriumbevestigde klinische influenza in huishoudens. De profylaxe met oseltamivir duurde 10 dagen. In de totale populatie was er een afname van de incidentie van laboratoriumbevestigde klinische influenza in huishoudens van 20% (27/136), in de groep die geen preventie kreeg, tot 7% (10/135), in de groep die preventie kregen (62,7% reductie [95% BI: 26,0-81,2; p = 0,0042]). In de families van de indexgevallen met influenza-infectie was er een vermindering van de incidentie van influenza van 26% (23/89), in de groep die geen preventie kreeg, tot 11% (9/84) in de groep die preventie kregen (58,5% reductie [95% BI: 15,6-79,6; p = 0,0114]).
Volgens een analyse uitgevoerd bij een subgroep van kinderen van 1 tot 12 jaar, was de incidentie van laboratoriumbevestigde klinische influenza bij kinderen significant verminderd van 19% (21/111) in de groep die geen preventie kreeg, tot 7% ( 7/104), in de groep die preventie ontving (vermindering van 64,4% [95% BI: 15,8-85,0; p = 0,0188]) Bij kinderen die bij aanvang nog niet het virus uitscheidden, was de incidentie van laboratorium- bevestigde klinische influenza daalde van 21% (15/70), in de groep die geen preventie kreeg, tot 4% (2/47), in de groep die wel preventie kreeg (vermindering van 80,1% [95% BI: 22,0- 94,9; p = 0,0206]). De NNT voor de totale pediatrische populatie was 9 (95% BI: 7-24) in de gehele populatie (ITT) en 8 (95% BI: 6, bovengrens niet te schatten) in de pediatrische contacten van de gevallen-index met infectie ( ITTII).
Preventie tijdens een 'communautaire griepepidemie'. : In een gepoolde analyse van twee andere onderzoeken uitgevoerd bij overigens gezonde niet-gevaccineerde volwassenen, verminderde oseltamivir 75 mg eenmaal daags gedurende 6 weken de incidentie van klinische gevallen van influenza significant van 25/519 (4,8%) in de placebogroep tot 6/520 (1,2%) in de oseltamivirgroep (76% reductie [95% BI: 1,6-5,7, p = 0.0006]) tijdens een "influenza-epidemie in de gemeenschap. In deze studie was de NNT 28 (95% BI: 24- 50).
In een onderzoek bij oudere patiënten opgenomen in verpleeghuizen, van wie 80% in het studieseizoen was gevaccineerd, verminderde de dosis van 75 mg oseltamivir eenmaal daags gedurende 6 weken de incidentie van klinische gevallen significant. %) in de placebogroep tot 1/276 (0,4%) in de oseltamivirgroep (92% reductie [95% BI: 1,5-6,6; p = 0,0015]). In deze studie was de NNT 25 (95% BI: 23-62).
Griepprofylaxe bij immuungecompromitteerde patiënten : Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie voor profylaxe van seizoensgriep werd uitgevoerd bij 475 immuungecompromitteerde patiënten (388 patiënten met een orgaantransplantatie [195 met placebo, 193 met oseltamivir], 87 patiënten met hematopoëtische stamcellen [43 met placebo, 44] met oseltamivir], geen patiënten met andere immunosuppressieve aandoeningen), waaronder 18 kinderen van 1 tot 12 jaar. Het primaire eindpunt van deze studie was de incidentie van laboratoriumbevestigde klinische influenza zoals bepaald door virale kweek en/of viervoudige groei van de antilichaamtiter tegen hemagglutinine (Haemoagglutinine-inhibitie, HAI).De incidentie van klinisch bevestigde influenza was 2,9%. (7/238) in de placebo-arm en 2,1% (5/237) in de aan oseltamivir blootgestelde groep (95% BI: 2,3-4,1; p = 0,772).
Er zijn geen specifieke onderzoeken uitgevoerd om de vermindering van het risico op complicaties te evalueren.
Resistentie tegen oseltamivir
Klinische studies : Het risico op het ontwikkelen van influenzavirussen met verminderde gevoeligheid of nettoresistentie tegen oseltamivir is onderzocht in klinische onderzoeken die werden gesponsord door Roche. Alle patiënten bij wie werd vastgesteld dat ze drager waren van het oseltamivir-resistente virus, waren van voorbijgaande aard, verdwenen het virus normaal en vertoonden geen verslechtering van de klinische toestand.
* Volledige genotypering werd niet in alle onderzoeken uitgevoerd.
Er is geen bewijs van het optreden van verschijnselen van resistentie tegen geneesmiddelen die verband houden met het gebruik van Tamiflu in klinische onderzoeken die tot nu toe zijn uitgevoerd ter preventie van griep na blootstelling (7 dagen), na blootstelling binnen families (10 dagen) en seizoensgebonden (42 dagen). ) bij immuuncompetente patiënten.Er werd geen resistentie waargenomen tijdens de profylaxe-studie tot 12 weken bij immuungecompromitteerde patiënten.
Klinische en surveillancegegevens : spontane mutaties geassocieerd met verminderde gevoeligheid voor oseltamivir in vitro zijn gevonden in virale isolaten van influenza A en influenza B van patiënten zonder eerdere blootstelling aan oseltamivir. Resistente stammen geselecteerd tijdens de behandeling met oseltamivir zijn geïsoleerd uit zowel immuuncompetente als immuungecompromitteerde patiënten. Immuungecompromitteerde patiënten en jonge kinderen lopen een hoger risico op het ontwikkelen van resistente virusstammen tijdens de behandeling met oseltamivir.
Er is aangetoond dat oseltamivir-resistente virussen geïsoleerd uit met oseltamivir behandelde patiënten en laboratoriumstammen van oseltamivir-resistente influenzavirussen mutaties in neuraminidase N1 en N2 bevatten. Resistentiemutaties zijn meestal specifiek voor virale subtypes. Sinds 2007 is de resistentie-geassocieerde H275Y-mutatie in seizoensgebonden H1N1-stammen wijdverbreid. De gevoeligheid voor oseltamivir en de prevalentie van deze virussen lijken te variëren naargelang het seizoen en de geografische regio. In 2008 werd H275Y aangetroffen in> 99% van de circulerende H1N1-influenzavirusisolaten in Europa. De H1N1-griep van 2009 ("varkensgriep") was uniform vatbaar voor oseltamivir met slechts sporadische gevallen van resistentie met betrekking tot zowel therapeutische als profylactische regimes.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Algemene informatie
Absorptie
Oseltamivir wordt gemakkelijk geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal na orale toediening van oseltamivirfosfaat (pro-drug) en wordt grotendeels omgezet in de actieve metaboliet (oseltamivircarboxylaat), voornamelijk door hepatische esterasen. Ten minste 75% van de oraal toegediende dosis bereikt de systemische circulatie als een actieve metaboliet. Blootstelling aan de prodrug is minder dan 5% van die aan de actieve metaboliet Plasmaconcentraties van de prodrug en de actieve metaboliet zijn dosisproportioneel en worden niet beïnvloed door gelijktijdige voedselinname.
Verdeling
Bij steady state is het gemiddelde distributievolume van oseltamivircarboxylaat bij de mens ongeveer 23 liter, een volume dat overeenkomt met extracellulair lichaamsvocht.Omdat de activiteit van neuraminidase extracellulair is, wordt oseltamivircarboxylaat gedistribueerd naar alle plaatsen waar het het griepvirus verspreidt.
De binding van oseltamivircarboxylaat aan humane plasma-eiwitten is verwaarloosbaar (ongeveer 3%).
Biotransformatie
Oseltamivir wordt uitgebreid omgezet in oseltamivircarboxylaat door esterasen die voornamelijk in de lever aanwezig zijn. Opleiding in vitro aangetoond dat noch oseltamivir, noch de actieve metaboliet een substraat of remmer is van de belangrijkste isovormen van cytochroom P450. Ze zijn niet geïdentificeerd in vivofase 2 conjugaten voor geen van de verbindingen.
Eliminatie
Geabsorbeerd oseltamivir wordt voornamelijk (> 90%) geëlimineerd door omzetting in oseltamivircarboxylaat. Het wordt niet verder gemetaboliseerd en wordt uitgescheiden in de urine. Bij de meeste proefpersonen nemen de maximale plasmaconcentraties van oseltamivircarboxylaat af met een halfwaardetijd van 6 tot 10 uur De actieve metaboliet wordt volledig geëlimineerd door renale excretie De nierklaring (18,8 l/u) overschrijdt de snelheid van de glomerulaire filtratie (7,5 l) / h) wat aangeeft dat tubulaire secretie optreedt naast glomerulaire filtratie. Minder dan 20% van een radioactief gelabelde orale dosis wordt uitgescheiden in de feces.
Andere speciale populaties
Pediatrische populatie
Baby's jonger dan 1 jaar : De farmacokinetiek, farmacodynamiek en veiligheid van Tamiflu werden geëvalueerd in twee open-label, ongecontroleerde onderzoeken met zuigelingen jonger dan 1 jaar die geïnfecteerd waren met het influenzavirus (n = 135). De eliminatiesnelheid van de actieve metaboliet gecorrigeerd voor lichaamsgewicht, het neemt af bij patiënten jonger dan één jaar Blootstelling aan de metaboliet is ook meer variabel bij jongere kinderen. Beschikbare gegevens geven aan dat blootstelling na een dosis van 3 mg/kg bij zuigelingen in de leeftijd van 0-12 maanden leidt tot blootstelling aan prodrugs en metabolieten die naar verwachting effectief zullen zijn, met een veiligheidsprofiel dat vergelijkbaar is met het waargenomen veiligheidsprofiel bij oudere kinderen en volwassenen met de goedgekeurde dosis (zie rubrieken 4.1 en 4.2) De gemelde bijwerkingen kwamen overeen met het veiligheidsprofiel dat voor oudere kinderen is vastgesteld.
Er zijn geen gegevens beschikbaar voor zuigelingen jonger dan 1 jaar voor preventie van influenza na blootstelling.Preventie tijdens een community-based influenza-epidemie is niet onderzocht bij kinderen jonger dan 12 jaar.
Kinderen van 1 jaar of ouder : De farmacokinetiek van oseltamivir is geëvalueerd in farmacokinetische onderzoeken met enkelvoudige doses bij kinderen en adolescenten in de leeftijd van 1 tot 16 jaar. De farmacokinetiek van meervoudige doses werd bestudeerd bij een klein aantal kinderen die deelnamen aan een klinische werkzaamheidsstudie Jongere kinderen elimineerden zowel de prodrug als de actieve metaboliet sneller dan volwassenen, wat resulteerde in een hogere blootstelling laag voor een bepaalde mg/kg dosis. 2 mg/kg geeft een blootstelling aan oseltamivircarboxylaat die vergelijkbaar is met die bij volwassenen die een enkelvoudige dosis van 75 mg (ongeveer 1 mg/kg) innemen. De farmacokinetiek van oseltamivir bij kinderen en adolescenten van 12 jaar en ouder is vergelijkbaar met die bij volwassenen.
Bejaarden
Bij steady state was de blootstelling aan de actieve metaboliet bij ouderen (in de leeftijd van 65 tot 78 jaar) 25 tot 35% hoger dan gerapporteerd bij volwassenen jonger dan 65 jaar die vergelijkbare doses oseltamivir kregen. vergelijkbaar met die waargenomen bij jonge volwassenen. Op basis van de blootstelling aan het geneesmiddel en de verdraagbaarheid zijn er geen dosisaanpassingen nodig bij oudere patiënten, tenzij er aanwijzingen zijn voor matige of ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan 60 ml/min) (zie rubriek 4.2).
Nierfalen
Toediening van oseltamivirfosfaat 100 mg tweemaal daags gedurende 5 dagen aan patiënten met een verschillende mate van nierfunctiestoornis heeft aangetoond dat blootstelling aan oseltamivircarboxylaat omgekeerd evenredig is met de achteruitgang van de nierfunctie.Voor dosering, zie rubriek 4.2.
Leverinsufficiëntie
Opleiding in vitro vastgesteld dat noch een significante toename van de blootstelling aan oseltamivir, noch een significante afname van de blootstelling aan de actieve metaboliet wordt verwacht bij patiënten met een leverfunctiestoornis (zie rubriek 4.2).
Zwangere vrouw
Een "analyse van gepoolde farmacokinetische populatiegegevens geeft aan dat het doseringsschema van Tamiflu beschreven in rubriek 4.2 Dosering en wijze van toediening resulteert in" lagere blootstelling (30% als gemiddelde van alle trimesters) aan de actieve metaboliet bij zwangere vrouwen dan bij niet-zwangere vrouwen . De laagste verwachte blootstelling blijft echter boven de remmende concentraties (IC95-waarden) en op een therapeutisch niveau tegen een reeks van influenzavirusstammen.Bovendien tonen observationele studies een voordeel aan van het huidige doseringsregime bij deze patiëntenpopulatie. Daarom worden er geen dosisaanpassingen aanbevolen bij de behandeling of profylaxe van influenza bij zwangere vrouwen (zie rubriek 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen, gebaseerd op conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering en genotoxiciteit. van de gebruikte rattenstammen. Rekening houdend met de blootstellingsmarges in verhouding tot de verwachte blootstelling bij menselijk gebruik, veranderen deze resultaten de baten-risicoverhouding van het gebruik van Tamiflu in de goedgekeurde therapeutische indicaties niet.
Teratogeniteitsstudies werden uitgevoerd bij ratten en konijnen tot doses van respectievelijk 1500 mg/kg/dag en 500 mg/kg/dag. Er werden geen effecten op de ontwikkeling van de foetus waargenomen. Een vruchtbaarheidsonderzoek bij ratten met een dosis tot 1500 mg/kg/dag bracht bij geen van beide geslachten bijwerkingen aan het licht. In pre- en postnatale studies bij ratten werd een verlenging van de partusduur waargenomen bij een dosis van 1500 mg/kg/dag: de veiligheidsmarge tussen menselijke blootstelling en de hoogste dosis zonder effect (500 mg/dag). dag) bij de rat is 480 keer voor oseltamivir en 44 keer voor de actieve metaboliet. Bij de rat en het konijn was de foetale blootstelling ongeveer 15-20% van die van de moeder.
Bij zogende ratten worden oseltamivir en de actieve metaboliet uitgescheiden in de moedermelk. Beperkte gegevens wijzen erop dat oseltamivir en de actieve metaboliet worden uitgescheiden in de moedermelk. Extrapolatie van diergegevens leidt tot een schatting van respectievelijk 0,01 mg/dag en 0,3 mg/dag voor beide verbindingen.
De mogelijkheid van huidsensibilisatie voor oseltamivir werd waargenomen in de "maximalisatie"-test die werd uitgevoerd bij cavia's. Ongeveer 50% van de met het niet-geformuleerde actieve ingrediënt behandelde dieren vertoonde erytheem na stimulatie van de geïnduceerde dieren. Bij konijnen werd reversibele oogirritatie waargenomen.
Hoewel zeer hoge enkelvoudige orale doseringen van oseltamivirfosfaatzout, tot aan het hoogste geteste dosisniveau (1310 mg/kg), niet leidden tot bijwerkingen bij volwassen ratten, resulteerden dezelfde dosisniveaus in toxiciteit bij jonge 7 dagen oude ratten leeftijd, inclusief overlijden. Deze reacties zijn waargenomen bij doses van 657 mg/kg en hoger. Bij doses van 500 mg/kg werden geen bijwerkingen waargenomen, zelfs niet bij chronische behandeling (500 mg/kg/dag toegediend 7 tot 21 dagen na de bevalling).
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Capsule inhoud
Voorgegelatineerd zetmeel (afkomstig van maïszetmeel)
Talk
Povidon
Croscarmellosenatrium
Natriumstearylfumaraat.
Capsuleomhulsel
Gelei
Geel ijzeroxide (E172)
Rood ijzeroxide (E172)
Zwart ijzeroxide (E172)
Titaandioxide (E171).
Inkt om af te drukken
Schellak
Titaandioxide (E171)
FD en C Blue 2 (indigokarmijn, E132).
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
10 jaar.
Opslag van de suspensie bereid in de apotheek.
Houdbaarheid van 10 dagen indien bewaard bij temperaturen onder 25°C.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet bewaren boven 25°C.
Voor de bewaarcondities van de door de apotheek bereide suspensie, zie rubriek 6.3.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Drievoudige blisterverpakking (PVC / PE / PVDC, verzegeld met aluminium).
Pak van 10 capsules.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Ongebruikte geneesmiddelen en afvalproducten die van dit geneesmiddel zijn afgeleid, moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
Extemporane formulering
Wanneer Tamiflu poeder voor orale suspensie niet beschikbaar is
Kant-en-klare Tamiflu voor orale suspensie (6 mg/ml) is de voorkeursformulering voor pediatrische en volwassen patiënten die moeite hebben met het slikken van capsules of voor wie lagere doses nodig zijn. Als Tamiflu poeder voor orale suspensie klaar is voor gebruik. niet beschikbaar is, kan de apotheker een suspensie (6 mg/ml) van Tamiflu-capsules bereiden of dezelfde patiënten kunnen de capsules gebruiken om de suspensie thuis te bereiden.
Het preparaat dat in de apotheek wordt bereid, verdient de voorkeur boven dat wat thuis wordt bereid. Gedetailleerde informatie over de bereiding thuis vindt u in de paragraaf "Bereiding van Tamiflu in vloeibare vorm thuis" van de bijsluiter van Tamiflu.
Er moeten orale injectiespuiten met een geschikt volume en maatverdeling worden geleverd, zowel voor de toediening van de door de apotheek bereide suspensie als voor procedures die verband houden met de thuisbereiding. In beide gevallen dient bij voorkeur het juiste volume op de spuiten te worden aangegeven.
Bereiding in de apotheek
6 mg / ml suspensie bereid in een apotheek uit de capsule
Volwassenen, adolescenten en kinderen van 1 jaar en ouder die de capsules niet in hun geheel kunnen doorslikken
Deze procedure beschrijft de bereiding van een suspensie van 6 mg/ml die een patiënt zal voorzien van een voldoende hoeveelheid geneesmiddel voor een 5-daagse behandeling of 10-daagse profylaxe.
De apotheker kan een suspensie van 6 mg/ml van Tamiflu 30 mg, 45 mg of 75 mg capsules bereiden met water dat als conserveermiddel 0,05% gewicht/volume natriumbenzoaat bevat.
Bereken eerst het totale volume dat moet worden bereid en afgegeven om de patiënt een 5-daagse behandeling of 10-daagse profylaxe te bieden. Het totale benodigde volume wordt bepaald door het gewicht van de patiënt volgens de aanbevelingen in de onderstaande tabel. Om een nauwkeurige onttrekking van maximaal 10 doses (2 onttrekkingen per dagelijkse behandelingsdosis gedurende 5 dagen) mogelijk te maken, moet bij de voorbereiding rekening worden gehouden met de kolom die de schatting van het verlies aangeeft.
Volume suspensie van 6 mg / ml bereid in de apotheek op basis van het gewicht van de patiënt
* Het hangt af van de dosering van de gebruikte capsules.
Bepaal vervolgens het aantal capsules en de hoeveelheid drager (water met 0,05% w/v natriumbenzoaat toegevoegd als conserveermiddel) die nodig zijn om het totale volume (berekend uit de bovenstaande tabel) van 6 mg/v suspensie te bereiden. ml bereid in de apotheek, zoals weergegeven in onderstaande tabel:
Aantal capsules en hoeveelheid vehiculum nodig om het totale volume van een door de apotheek bereide suspensie van 6 mg/ml te bereiden
* Deze combinatie van capsulesterktes kan niet worden gebruikt om de vereiste sterkte te bereiken, dus gebruik capsules met verschillende sterktes.
Volg ten derde de onderstaande procedure voor het bereiden van de 6 mg/ml suspensie van Tamiflu capsules:
1. Giet de juiste hoeveelheid water in een glazen maatbeker van geschikte grootte en voeg 0,05% gewicht/volume natriumbenzoaat toe als conserveermiddel.
2. Open de Tamiflu-capsules in de aangegeven hoeveelheid en giet de inhoud van elke capsule rechtstreeks in het water in het maatglas.
3. Meng met een geschikt roergereedschap 2 minuten.
(Opmerking: de werkzame stof, oseltamivirfosfaat, lost gemakkelijk op in water. De suspensie wordt veroorzaakt door enkele onoplosbare hulpstoffen die aanwezig zijn in Tamiflu-capsules.)
4. Breng de suspensie over in een amberkleurige glazen of polyethyleentereftalaat (PET) fles. Een pipet kan worden gebruikt om lekken te voorkomen.
5. Sluit de fles met een kindveilige veiligheidssluiting.
6. Plaats een "hulpetiket op de fles met de tekst" Voorzichtig schudden voor "Gebruik".
(Opmerking: de suspensie moet voor toediening voorzichtig worden geschud om de vorming van luchtbellen te verminderen).
7. Vertel de ouder of verzorger dat materiaal dat na voltooiing van de therapie ongebruikt is gebleven, op de juiste manier moet worden weggegooid. Het wordt aanbevolen om deze informatie te verstrekken door een hulpetiket op de fles te bevestigen of door een zin toe te voegen aan de instructies op het etiket van de apotheek.
8. Breng een etiket aan met de juiste houdbaarheidsdatum in overeenstemming met de bewaarcondities (zie rubriek 6.3).
Plaats een apotheeketiket op de fles met daarop de naam van de patiënt, de doseringsinstructies, de vervaldatum, de naam van het geneesmiddel en alle andere informatie die nodig is om te voldoen aan de lokale farmaceutische regelgeving. Raadpleeg de onderstaande tabel voor instructies over de juiste dosering.
Dosering voor 6 mg / ml suspensie bereid in de apotheek uit Tamiflu-capsules voor zuigelingen en kinderen van 1 jaar of ouder
Dien de door de apotheek bereide suspensie toe met een maatspuit voor orale toediening om kleine hoeveelheden van de suspensie af te meten. Markeer of markeer indien mogelijk op de orale spuit het niveau dat overeenkomt met de juiste dosis (volgens de doseringstabel hierboven) voor elke patiënt.
De juiste dosis dient door de zorgverlener te worden gemengd met een gelijke hoeveelheid zoete vloeibare voeding, zoals suikerwater, chocoladesiroop, kersensiroop, desserttoppings (zoals karamel- of karamelsaus) om de bittere smaak te maskeren.
Kinderen jonger dan 1 jaar
Deze procedure beschrijft de bereiding van een suspensie van 6 mg/ml die een patiënt zal voorzien van een voldoende hoeveelheid geneesmiddel voor een 5-daagse behandeling of 10-daagse profylaxe.
De apotheker kan een suspensie van 6 mg/ml van Tamiflu 30 mg, 45 mg of 75 mg capsules bereiden met water dat als conserveermiddel 0,05% gewicht/volume natriumbenzoaat bevat.
Bereken eerst het totale volume dat moet worden bereid en aan elke patiënt moet worden verstrekt. Het totale benodigde volume wordt bepaald door het gewicht van de patiënt volgens de aanbevelingen in de onderstaande tabel. Om een nauwkeurige onttrekking van maximaal 10 doses (2 onttrekkingen per dagelijkse behandelingsdosis gedurende 5 dagen) mogelijk te maken, moet bij de voorbereiding rekening worden gehouden met de kolom die de schatting van het verlies aangeeft.
Volume suspensie van 6 mg / ml bereid in de apotheek op basis van het gewicht van de patiënt
* Het hangt af van de dosering van de gebruikte capsules.
Bepaal vervolgens het aantal capsules en de hoeveelheid drager (water met 0,05% w/v natriumbenzoaat toegevoegd als conserveermiddel) die nodig zijn om het totale volume (berekend uit de bovenstaande tabel) van 6 mg/v suspensie te bereiden. ml bereid in de apotheek, zoals weergegeven in onderstaande tabel:
Aantal capsules en hoeveelheid vehiculum nodig om het totale volume van een door de apotheek bereide suspensie van 6 mg/ml te bereiden
* Deze combinatie van capsulesterktes kan niet worden gebruikt om de vereiste sterkte te bereiken, dus gebruik capsules met verschillende sterktes.
Volg ten derde de onderstaande procedure voor het bereiden van de 6 mg/ml suspensie van Tamiflu capsules:
1. Giet de juiste hoeveelheid water in een glazen maatbeker van geschikte grootte en voeg 0,05% gewicht/volume natriumbenzoaat toe als conserveermiddel.
2. Open de Tamiflu-capsules in de aangegeven hoeveelheid en giet de inhoud van elke capsule rechtstreeks in het water in het maatglas.
3. Meng met een geschikt roergereedschap 2 minuten.
(Opmerking: de werkzame stof, oseltamivirfosfaat, lost gemakkelijk op in water. De suspensie wordt veroorzaakt door enkele onoplosbare hulpstoffen die aanwezig zijn in Tamiflu-capsules.)
4. Breng de suspensie over in een amberkleurige glazen of polyethyleentereftalaat (PET) fles. Een pipet kan worden gebruikt om lekken te voorkomen.
5. Sluit de fles met een kindveilige veiligheidssluiting.
6. Plaats een "hulpetiket op de fles met de tekst" Voorzichtig schudden voor "Gebruik".
(Opmerking: de suspensie moet voor toediening voorzichtig worden geschud om de vorming van luchtbellen te verminderen).
7. Instrueer de ouder of de verzorger van de patiënt dat materiaal dat na voltooiing van de therapie ongebruikt blijft, op de juiste manier moet worden weggegooid. Het wordt aanbevolen om deze informatie te verstrekken door een hulpetiket op de fles te bevestigen of door een zin toe te voegen aan de instructies op het etiket van de apotheek.
8. Breng een etiket aan met de juiste houdbaarheidsdatum in overeenstemming met de bewaarcondities (zie rubriek 6.3).
Plaats een apotheeketiket op de fles met daarop de naam van de patiënt, de doseringsinstructies, de vervaldatum, de naam van het geneesmiddel en alle andere informatie die nodig is om te voldoen aan de lokale farmaceutische regelgeving. Raadpleeg de onderstaande tabel voor instructies over de juiste dosering.
Dosering voor 6 mg / ml suspensie bereid in de apotheek uit Tamiflu-capsules voor zuigelingen jonger dan 1 jaar
Dien de door de apotheek bereide suspensie toe met een maatspuit voor orale toediening om kleine hoeveelheden van de suspensie af te meten. Markeer of markeer indien mogelijk op de orale spuit het niveau dat overeenkomt met de juiste dosis voor elke patiënt (volgens de doseringstabel hierboven).
De juiste dosis dient door de zorgverlener te worden gemengd met een gelijke hoeveelheid zoete vloeibare voeding, zoals suikerwater, chocoladesiroop, kersensiroop, desserttoppings (zoals karamel- of karamelsaus) om de bittere smaak te maskeren.
Voorbereiding thuis
In het geval dat Tamiflu orale suspensie niet gebruiksklaar beschikbaar is, dient een door de apotheek bereide suspensie van Tamiflu capsules te worden gebruikt (voor gedetailleerde instructies, zie hierboven).Als er geen kant-en-klare Tamiflu orale suspensie beschikbaar is. door de apotheek bereide suspensie, Tamiflu-suspensie kan thuis worden bereid.
Wanneer de juiste capsulesterkte beschikbaar is in de vereiste doses, wordt de dosis verkregen door de capsule te openen en de inhoud te mengen met niet meer dan één theelepel (5 ml) geschikt gezoet voedsel. De bittere smaak kan gemaskeerd worden met producten als suikerwater, chocoladesiroop, kersensiroop, desserttoppings (zoals karamel- of karamelsaus). Het mengsel moet worden geschud en de volledige inhoud moet aan de patiënt worden gegeven.Het mengsel moet onmiddellijk na de bereiding worden doorgeslikt.
Als er slechts 75 mg capsules beschikbaar zijn en 30 mg of 45 mg doses nodig zijn, zijn er aanvullende stappen nodig voor de bereiding van Tamiflu suspensie. Gedetailleerde instructies zijn te vinden in de rubriek "Bereiding van Tamiflu vloeibare vorm thuis" van de bijsluiter van Tamiflu capsules.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Roche Registratie Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
VK
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/02/222/001
035943012
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 20 juni 2002.
Datum van laatste verlenging: 20 juni 2012.
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
mei 2015