Actieve ingrediënten: Jodium (111 In) pentetreotide
Octreoscan - 111In-pentetreotide radiofarmaceutische voorbereidingskit, 111 MBq / ml
Indicaties Waarom wordt Octreoscan gebruikt? Waar is het voor?
Dit geneesmiddel is een radiofarmaceutisch product voor uitsluitend diagnostisch gebruik.
Octreoscan wordt gebruikt door te scannen om specifieke cellen in de maag, darmen en pancreas te lokaliseren, zoals:
- abnormale weefsels of
- tumoren.
Dit geneesmiddel is een poeder voor oplossing voor injectie en een radioactieve stof. Deze twee componenten mogen niet afzonderlijk worden gebruikt. Eenmaal gemengd door gekwalificeerd personeel en aan het lichaam gegeven, hoopt het geneesmiddel zich op in specifieke cellen.
De radioactieve stof kan van buiten het lichaam worden gefotografeerd, met behulp van speciale machines die een scan kunnen opnemen. Deze scan toont de verspreiding van radioactiviteit in het menselijk lichaam. Het geeft de arts ook belangrijke informatie over de structuur en functie van een lichaamsdeel. specificatie.
Het gebruik van Octreoscan brengt blootstelling aan kleine hoeveelheden radioactiviteit met zich mee. Uw arts of nucleair geneeskundige is van mening dat het klinische voordeel dat u zult behalen met de radiofarmaceutische procedure groter is dan het stralingsrisico.
Contra-indicaties Wanneer Octreoscan niet mag worden gebruikt
Otreoscan mag niet worden gebruikt als u allergisch (overgevoelig) bent voor pentetreotide of voor één van de andere bestanddelen van Octreoscan.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Octreoscan inneemt
Wees extra voorzichtig met Octreoscan
- als u een verminderde nierfunctie heeft, zal uw arts u alleen Octreoscan geven als dit absoluut noodzakelijk is
- als u zwanger bent of vermoedt dat u zwanger bent - als u borstvoeding geeft.
Voor toediening van Octreoscan moet u:
- drink minimaal 2 liter vocht, zoals water, en plas zoveel mogelijk voor en 2-3 dagen na de behandeling. Dit voorkomt ophoping van de werkzame stof in de nieren en de blaas.
- Uw arts kan u ook een laxeermiddel voorschrijven.
Kinderen en adolescenten
Raadpleeg uw nucleair geneeskundige als u jonger bent dan 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Octreoscan veranderen
Vertel het uw nucleair geneeskundige als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt, ook geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen, aangezien deze de interpretatie van de afbeeldingen kunnen verstoren.
De volgende geneesmiddelen kunnen invloed hebben op of beïnvloed worden door Octreoscan:
- Octreotide, een geneesmiddel om de symptomen van sommige vormen van kanker te behandelen. Het kan zijn dat uw arts u tijdelijk laat stoppen met het gebruik van octreotide. Als het staken van de behandeling met octreotide wordt overwogen, moet dit over een periode van drie dagen worden gedaan om bijwerkingen te voorkomen.
- Insuline
Wanneer Otreoscan wordt gegeven aan patiënten die hoge doses insuline gebruiken, kunnen ze ernstige verlagingen van de bloedglucose ervaren
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent, borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of van plan bent zwanger te worden, vraag dan uw nucleair geneeskundige om advies voordat u dit geneesmiddel krijgt toegediend.
Informeer uw nucleair geneeskundige voordat u Octreoscan inneemt als de mogelijkheid bestaat dat u zwanger bent, als u een menstruatie heeft overgeslagen of als u borstvoeding geeft. Bij twijfel is het van belang dat u overlegt met de nucleair geneeskundige die de procedure begeleidt.
Als je zwanger bent
Uw nucleair geneeskundige zal u Octreoscan alleen geven als u zwanger bent als het verwachte voordeel opweegt tegen de risico's.
Als u borstvoeding geeft
Vertel het uw arts als u borstvoeding geeft, aangezien hij kan besluiten de behandeling uit te stellen totdat u klaar bent met borstvoeding geven.Uw arts kan u ook vragen om te stoppen met borstvoeding en de melk weg te gooien totdat de radioactiviteit uit uw lichaam is verdwenen. Vraag uw nucleair geneeskundige wanneer u de borstvoeding kunt hervatten.
Raadpleeg uw nucleair geneeskundige specialist voordat u een geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Het wordt onwaarschijnlijk geacht dat Octreoscan de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen beïnvloedt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Octreoscan: Dosering
Er zijn zeer strikte wetten voor het gebruik, de behandeling en de verwijdering van radiofarmaceutische producten. Octreoscan zal alleen worden gebruikt in speciale en gecontroleerde ruimtes. Dit product zal alleen worden gehanteerd en toegediend door personen die zijn opgeleid en gekwalificeerd om het veilig te gebruiken. Deze mensen zij zal bijzondere aandacht besteden aan het veilige gebruik van dit product en zal u op de hoogte houden van hun acties.
De nucleair geneeskundige die toezicht houdt op de procedure, beslist hoeveel Octreoscan in uw geval moet worden gebruikt. Dit is de minimale hoeveelheid die nodig is om de gewenste informatie te verkrijgen.
De aanbevolen hoeveelheid voor een volwassene die in de meeste gevallen moet worden toegediend, varieert van
- 110-220 MBq (Mega Becquerel, de eenheid die wordt gebruikt om radioactiviteit uit te drukken).
Gebruik bij kinderen en adolescenten
De arts zal Octreoscan alleen aan patiënten in deze leeftijdsgroep toedienen als dit absoluut noodzakelijk is.
Toediening van Octreoscan en beheer van de procedure
Octreoscan wordt in een ader geïnjecteerd.
Eén injectie is voldoende om de door de arts vereiste test uit te voeren.
Duur van de procedure
De nucleair geneeskundige informeert u over de gebruikelijke duur van de procedure.
Scans worden meestal binnen een dag of twee na de injectie gedaan, afhankelijk van de informatie die u uit de scans wilt halen.
Soms worden de scans een paar dagen na het onderzoek herhaald om de resultaten goed te begrijpen.
Na toediening van Octreoscan moet u:
- vermijd nauw contact met kinderen en zwangere vrouwen gedurende de eerste paar uur na de injectie;
- drink minimaal 2 liter vloeistof, zoals water, en urineer 2-3 dagen na de behandeling regelmatig om het product uit het lichaam te verwijderen.
- Uw arts zal u vertellen of u speciale voorzorgsmaatregelen moet nemen na het gebruik van dit geneesmiddel.Neem contact op met uw arts als u vragen heeft.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Octreoscan heeft ingenomen?
Overdosering is onwaarschijnlijk, aangezien u een "enkele dosis Octreoscan krijgt toegediend die nauwkeurig wordt gecontroleerd door de nucleair geneeskundige die toezicht houdt op de procedure. In het geval van een overdosis wordt u echter op de juiste manier behandeld. Drink zoveel mogelijk, bijv. water, " om de eliminatie van de radioactieve stof te versnellen. Raadpleeg bij vragen over het gebruik van Octreoscan de nucleair geneeskundige die de procedure begeleidt.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Octreoscan
Zoals alle geneesmiddelen kan Octreoscan bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Het toegediende radiofarmacon zal een lage hoeveelheid ioniserende straling uitzenden met een zeer laag risico op kanker en erfelijke afwijkingen.
Bijwerkingen kunnen optreden met de volgende frequenties:
Soms, komt voor bij 1 tot 10 gebruikers op 1.000
allergische reacties kunnen optreden met symptomen zoals:
- opvliegers
- roodheid van de huid
- jeuk
- misselijkheid of
- ademhalingsmoeilijkheden.
Ziekenhuispersoneel zal deze reacties behandelen als ze zich voordoen.
Frequentie niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- kanker, maar het risico is zeer laag omdat voor deze test lage doses worden gebruikt.
Als u bijwerkingen krijgt, inclusief mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan, raadpleeg dan uw nucleair geneeskundige.
Vervaldatum en retentie
U mag dit geneesmiddel niet bewaren. Dit geneesmiddel wordt onder verantwoordelijkheid van de specialist op daarvoor bestemde plaatsen bewaard. Opslag van radiofarmaca moet voldoen aan de nationale wetgeving voor radioactieve stoffen. Deze informatie is exclusief voor de specialist.
Octreoscan mag niet worden gebruikt na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket.
Octreoscan mag niet worden gebruikt als wordt geconstateerd dat de integriteit van het blik is aangetast en/of een van de injectieflacons is beschadigd.
Andere informatie
Wat bevat Octreoscan
Octreoscan bestaat uit een verpakking met twee injectieflacons (A en B). Injectieflacon A bevat 1,1 ml oplossing, terwijl injectieflacon B een poeder voor oplossing voor injectie bevat.
De werkzame stoffen zijn:
- Injectieflacon A: Elke injectieflacon bevat 122 MBq 111In als indiumchloride in 1,1 ml (111 MBq/ml) op het beoogde tijdstip van activiteit.
- Injectieflacon B: 10 microgram pentetreotide.
Gemengde oplossing (A plus B): 111In-Pentetreotide 111 MBq/ml op het activiteitsreferentietijdstip.
De andere hulpstoffen zijn:
- Injectieflacon A: zoutzuur, water voor injecties, ijzerchloridehexahydraat.
- Flacon B: natriumcitraatdihydraat, citroenzuurmonohydraat, inositol, gentisinezuur.
Hoe ziet Octreoscan eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
De Octreoscan-kit voor radiofarmaceutische bereiding van 111In-pentetreotide, 122 MBq/1,1 ml op het referentietijdstip van de activiteit wordt geleverd in een gesloten blikje met twee injectieflacons en een Sterican Luer Lock-naald.
Injectieflacon A is een met lood afgeschermde glazen injectieflacon, die een heldere en kleurloze oplossing bevat.
Injectieflacon B is een glazen injectieflacon met een grijze butylrubberen stop en een gegolfde aluminium dop met een oranje flip-off sluiting. Bevat een wit gevriesdroogd poeder.
De flacons kunnen niet afzonderlijk worden gebruikt.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
OCTREOSCAN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Octreoscan wordt geleverd in twee injectieflacons die niet afzonderlijk kunnen worden gebruikt.
Flacon A met 1,1 ml oplossing met op het referentietijdstip van activiteit (ART): (111In) Indium (III) chloride 122 MBq (111 MBq / ml)
Flacon B bevat: Pentetreotide 10 mcg
Na reconstitutie en labeling bevat de oplossing 111In-pentetreotide 111 MBq/ml.
Fysieke kenmerken van 111In:
111In is een cyclotronproduct en vervalt tot stabiel cadmium met een "halfwaardetijd van 2,83 dagen. Emissiekenmerken:
Gammastraling 172 keV (90% overvloed)
Gammastraling 247 keV (94% abundantie) Röntgenstraling 23-26 keV
Zuiverheid van radionucliden: 111In ≥ 99%, andere emissienucliden van gammastraling ≤ 0,1%.
114mIn: max. 500 Bq voor 1 MBq van 111In op de referentietijd / datum van de activiteit. Halfwaardetijd van 114mIn: 49,51 dagen
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Kit voor radiofarmaceutische bereiding. De kit bestaat uit twee injectieflacons:
Flacon A: Radiofarmaceutische voorloper. Injectieflacon B: Poeder voor oplossing voor injectie.
Injectieflacon A is een met lood afgeschermde glazen injectieflacon, die een heldere en kleurloze oplossing bevat.
Injectieflacon B is een glazen injectieflacon met een grijze rubberen stop en een gegolfde aluminium dop met een oranje flip-off sluiting. Bevat een wit gevriesdroogd poeder.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Geneesmiddel uitsluitend voor diagnostisch gebruik.
111 In pentetreotide bindt het specifiek aan somatostatinereceptoren.
Na radioactief labelen met (111In) Indium (III) chloride, is de verkregen oplossing geïndiceerd ter ondersteuning van de diagnose en behandeling van gastro-enteropancreatische neuro-endocriene tumoren (GEP) en carcinoïde tumoren die deze receptoren tot expressie brengen, aangezien het hun lokalisatie mogelijk maakt. Tumoren zonder somatostatinereceptoren worden niet gevisualiseerd.
Bij een aantal patiënten met GEP of carcinoïdtumoren is de dichtheid van de receptoren niet voldoende om visualisatie met Octreoscan mogelijk te maken. Meestal is het bij ongeveer 50% van de patiënten met insulinoom niet mogelijk om de tumor te visualiseren.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
volwassenen
De toe te dienen activiteit voor enkelvoudige fotonenemissietomografie (SPECT) is afhankelijk van de beschikbare apparatuur. In het algemeen is een "activiteit gelijk aan 110-220 MBq in een enkele" intraveneuze injectie voldoende. Het moet met voorzichtigheid worden toegediend om paravasale afzetting van activiteit te voorkomen.
oudere bevolking
Voor ouderen zijn geen speciale doseringsschema's vereist.
Nierfunctiestoornis
Voor nierinsufficiëntie zie rubriek 4.4.
Pediatrische populatie
De beslissing om pentetreotide (111In) aan een kind te geven, moet worden genomen door een nucleair geneeskundige die ervaring heeft met somatostatinereceptorscintigrafie, na overweging van het gebruik van alternatieve radiofarmaca met een lagere stralingsblootstelling (met name PET) Pentetreotide (111In) moet worden toegediend aan een kind alleen wanneer er geen alternatieve radiofarmaca beschikbaar zijn of wanneer hiermee geen bevredigend resultaat kan worden bereikt bij de beoordeling van het ziektebeeld van het kind.
Wijze van toediening
Dit geneesmiddel moet worden gereconstitueerd voordat het aan de patiënt wordt gegeven.
Voor instructies over reconstitutie van het geneesmiddel vóór toediening, zie rubriek 12. Voor de voorbereiding van de patiënt, zie rubriek 4.4.
Afbeeldingen verwerving
De beelden kunnen 4 en 24 uur of 24 en 48 uur na de injectie worden verkregen. De beelden na 4 uur kunnen nuttig zijn voor de vergelijking en evaluatie van de abdominale activiteit weergegeven in de beelden na
24 uur. Als de activiteit in de buik die na 24 uur wordt waargenomen niet met zekerheid kan worden geïnterpreteerd als absorptie in de tumor of activiteit in de darminhoud, moet de scintigrafie na 48 uur worden herhaald. Het is belangrijk om twee sets afbeeldingen te maken met ten minste één "SPECT (of SPECT / CT)-acquisitie. De" beeldacquisitie kan 48 uur, 72 uur en / of 96 uur na injectie worden herhaald om de radioactiviteit te laten verdwijnen darm die interfereert.
Fysiologische absorptie vindt plaats in de milt, lever, nieren en blaas Schildklier, hypofyse en darmen zijn bij de meeste patiënten zichtbaar.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Zwangerschap, zie rubriek 4.6
Individueel voordeel / risico rechtvaardiging
Voor elke patiënt moet de blootstelling aan ioniserende straling verantwoord zijn op basis van het mogelijke voordeel.In ieder geval moet de toegediende activiteit zo laag mogelijk zijn om de benodigde diagnostische informatie te verkrijgen.
Nierfunctiestoornis
Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie is de toediening van 111In pentetreotide niet aan te raden omdat een ontbrekende of verminderde functie van de belangrijkste uitscheidingsroute zou kunnen leiden tot een verhoogde blootstelling aan de stralingsdosis. Toediening mag alleen worden overwogen als de kans op het verkrijgen van informatie diagnostiek groter is dan enige risico door straling. Interpreteerbare scintigrammen kunnen worden verkregen na hemodialyse waarbij het mogelijk is om de hoge achtergrondactiviteit gedeeltelijk te elimineren.Vóór dialyse geven de beelden geen diagnostische indicaties vanwege de circulerende activiteit.
Na dialyse werd een hogere dan gebruikelijke absorptie waargenomen in de lever, milt en darmkanaal en een hogere dan gebruikelijke activiteit in de bloedsomloop.
Pediatrische populatie
Vanwege het potentiële risico van ioniserende straling mag 111In-pentetreotide niet worden gebruikt bij patiënten jonger dan 18 jaar, tenzij de verwachte diagnostische informatie opweegt tegen het stralingsrisico.
Voorbereiding van de patiënt
De patiënt moet goed gehydrateerd zijn voordat het onderzoek begint en moet worden aangespoord om de eerste uren na het onderzoek zo vaak mogelijk te legen om de straling te verminderen.
Bij patiënten die geen diarree hebben, is het noodzakelijk om een laxeermiddel toe te dienen om de ophopingen van statische activiteit, in de laesies van het darmkanaal of ernaast, te onderscheiden van de mobiele ophopingen van de darminhoud.
Niet-receptorgebonden 111In-pentetreotide en niet-peptidegebonden 111In worden snel via de nieren geëlimineerd. Om het uitscheidingsproces te verbeteren om achtergrondgeluid en de stralingsdosis naar de nieren en de blaas te verminderen, is een grote inname van vocht (minstens 2 liter) vereist gedurende 2-3 dagen na toediening.
Voor patiënten die met octreotide worden behandeld, wordt aanbevolen deze therapie tijdelijk te onderbreken om mogelijke blokkering van somatostatinereceptoren te voorkomen. Deze aanbeveling wordt op empirische basis gegeven, maar de absolute noodzaak van een dergelijke maatregel is niet aangetoond. Bij sommige patiënten wordt stopzetting van de behandeling mogelijk niet getolereerd en kan het rebound-effecten veroorzaken. Dit is notoir het geval bij patiënten met insulinoom. het risico van plotselinge hypoglykemie moet worden overwogen, en van patiënten met carcinoïdsyndroom.
Als de arts die verantwoordelijk is voor de therapeutische behandeling van patiënten het stopzetten van de behandeling met octreotide aanvaardbaar acht, wordt een wachttijd van drie dagen aanbevolen.
Interpretatie van afbeeldingen
Positieve 111In-pentetreotide-scintigrafie weerspiegelt de aanwezigheid van "verhoogde dichtheid van weefselreceptoren voor somatostatine in plaats van maligniteit. Bovendien is positieve opname niet specifiek voor GEP en carcinoïde tumoren. Een positieve scan vereist evaluatie. de mogelijkheid dat een andere pathologie aanwezig is, gekarakteriseerd door verhoogde concentraties van lokale receptoren voor somatostatine. Een toename van de dichtheid van somatostatinereceptoren kan ook optreden bij de volgende pathologische aandoeningen: tumoren veroorzaakt door embryologisch afgeleid weefsel van de neurale lijst (paragangliomen, medullaire schildkliercarcinomen, neuroblastomen, feochromocytomen), tumoren van de hypofyse, endocriene neoplasmata van de longen ( carcinoom een kleincellig), meningeomen, borstcarcinomen, lymfoproliferatieve ziekten (ziekte van Hodgkin, non-Hodgkin-lymfomen) en de mogelijkheid van opname in gebieden met lymfocytconcentratie (subacute ontsteking) moet worden overwogen.
Na de procedure
Beperk nauw contact met zuigelingen en zwangere vrouwen gedurende de eerste uren na toediening van radiofarmaca.
Specifieke waarschuwingen
Bij diabetespatiënten die hoge doses insuline krijgen, kan de toediening van pentetreotide paradoxale hypoglykemie veroorzaken door "tijdelijke remming van de glucagonsecretie".
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, dwz het is in wezen "natriumvrij".
Voorzorgsmaatregelen tegen milieurisico's worden vermeld in rubriek 6.6.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er zijn tot nu toe geen interacties beschreven.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd
Wanneer het nodig is om radiofarmaca toe te dienen aan een vrouw in de vruchtbare leeftijd, is het belangrijk om te bepalen of ze zwanger is. Alle vrouwen die een menstruatie hebben gemist, moeten als zwanger worden beschouwd totdat het tegendeel is bewezen. Als er twijfel bestaat over een mogelijke zwangerschap (als de vrouw een menstruatiecyclus heeft gemist, als de menstruatiecyclus erg onregelmatig is, enz.), moeten alternatieve technieken worden aangeboden die geen gebruik maken van ioniserende straling (indien beschikbaar) aan de patiënt.
Zwangerschap
Er is geen ervaring met het gebruik van Octreoscan bij zwangere vrouwen.
De radionuclideprocedures die zwangere vrouwen ondergaan, stellen de foetus ook bloot aan een dosis straling. De toediening van de maximale diagnostische activiteit van 220 MBq aan de patiënt resulteert in een uit de baarmoeder geabsorbeerde dosis van 8,6 mGy Bij dit doseringsbereik zijn dodelijke effecten en de inductie van misvormingen, groeivertragingen en functiestoornissen niet te voorzien; het risico op inductie van kanker en erfelijke afwijkingen kan echter toenemen.Daarom mogen tijdens de zwangerschap alleen essentiële tests worden uitgevoerd wanneer het mogelijke voordeel opweegt tegen het risico voor de moeder en de foetus.
Voedertijd
Het is niet bekend of 111In-pentetreotide wordt uitgescheiden in de moedermelk. Alvorens radiofarmaca toe te dienen aan een moeder die borstvoeding geeft, moet worden overwogen de toediening van radionucliden uit te stellen tot "stopzetting van de borstvoeding" en te bepalen welk radiofarmacon het meest geschikt is, rekening houdend met de secretie van activiteit in de moedermelk. Als toediening noodzakelijk wordt geacht, moet de borstvoeding worden gestaakt en moet de geproduceerde melk worden weggegooid.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Octreoscan heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Bijwerkingen die kunnen worden toegeschreven aan de toediening van Octreoscan komen soms voor (≥1/1000 van de gemelde symptomen verwijst naar vasovagale of anafylactoïde reacties op geneesmiddelen.
Stopzetting van de behandeling met octreotide als voorbereiding op scintigrafie kan leiden tot ernstige bijwerkingen, in het algemeen van de aard van een terugval van symptomen die vóór aanvang van deze therapie zijn waargenomen.
Blootstelling aan ioniserende straling is gekoppeld aan de inductie van kanker en het potentieel voor erfelijke afwijkingen. Aangezien de effectieve dosis 12 mSv is, is de kans klein dat deze bijwerkingen optreden wanneer de maximaal aanbevolen activiteit van 220 MBq wordt toegediend.
04.9 Overdosering
De farmaceutische vorm (injectie met een enkelvoudige dosis) maakt een accidentele overdosis onwaarschijnlijk.
In het geval van toediening van een overdosis straling met 111In-pentetreotide, moet de door de patiënt geabsorbeerde dosis, waar mogelijk, worden verlaagd door de eliminatie van radionucliden uit het lichaam te verhogen door frequent urineren of geforceerde diurese en frequente blaaslediging.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: diagnostische radiofarmaca voor de detectie van tumoren. ATC-code: V09I B 01.
Werkingsmechanisme
Octreoscan bindt aan somatostatinereceptoren (voornamelijk subtype 2 en subtype 5) in weefsels waar, als gevolg van de ziekte, celoppervlakken deze receptoren in een meer fysiologische dichtheid bevatten.Bij individuele patiënten, bij wie de ziekte niet heeft geleid tot een toename van de receptordichtheid, zal scintigrafie niet effectief zijn.
Bij carcinoïden en GEP-tumoren is de prevalentie van verhoogde receptordichtheid in tumorweefsel over het algemeen vrij hoog.
Farmacodynamische effecten
Er zijn slechts beperkte onderzoeken naar farmacodynamische effecten uitgevoerd. De biologische activiteit in vitro is ongeveer 30% van de biologische activiteit van natuurlijk somatostatine. De in vivo biologische activiteit, gemeten bij ratten, is lager dan die van equivalente hoeveelheden ocreotide Bij sommige patiënten resulteerde intraveneuze toediening van 20 mcg pentetreotide in een meetbare maar zeer beperkte daling van de serumgastrine- en glucagonspiegels in het bloed. die minder dan 24 uur duren.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Opname door de organen
111In-pentetreotide wordt geabsorbeerd door de volgende organen: lever (ongeveer 2% na 24 uur) en milt (ongeveer 2,5% na 24 uur). Absorptie in de schildklier en hypofyse is aanwezig maar niet reproduceerbaar. Absorptie in de nieren is deels een weerspiegeling van voortgaande eliminatie via de urine en deels door vertraagde uitscheiding door de nieren.
Eliminatie
Niet-receptorgebonden 111In-pentetreotide en niet-peptidegebonden 111In worden snel via de nieren geëlimineerd. Binnen 24 uur na intraveneuze toediening wordt ongeveer 80% van het radioactief gelabelde pentetreotide uitgescheiden via de urinewegen. Na 48 uur wordt 90% uitgescheiden. Eliminatie via de galblaas en vervolgens de feces is ongeveer 2% van de activiteit die wordt toegediend bij patiënten met een normale darm functie.
111In-pentetreotide is tot 6 uur radioactiviteit na toediening overwegend intact in de urine. Vervolgens worden toenemende hoeveelheden gebonden niet-peptide activiteit uitgescheiden.
Halveringstijd
111In vervalt tot stabiel cadmium met een "halfwaardetijd van 2,83 dagen.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Preklinische veiligheidstests leverden geen noemenswaardige bevindingen op. Er zijn geen tests uitgevoerd op het carcinogeen potentieel, noch op de invloed van pentetreotide op de vruchtbaarheid of embryotoxiciteit.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Flacon A
Zoutzuur
Water voor injecties
IJzerchloridehexahydraat
Flacon B
Natriumcitraatdihydraat
Citroenzuur monohydraat
Inositol
Gentisinezuur.
De kant-en-klare oplossing bevat geen conserveermiddelen.
06.2 Incompatibiliteit
Dit geneesmiddel mag niet worden gemengd met andere geneesmiddelen dan die vermeld in rubriek 12.
06.3 Geldigheidsduur
Injectieflacon A en bijgevolg Injectieflacon B van Octreoscan verlopen 24 uur na de referentietijd/datum van de 111In-activiteit.
Na reconstitutie: 6 uur. Bewaren beneden 25°C
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 25°C.
Voor de bewaarcondities van het gereconstitueerde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
Opslag van radiofarmaca moet voldoen aan de nationale wetgeving voor radioactieve stoffen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Beide injectieflacons van 10 ml voldoen aan de vereisten voor glas van type I. De injectieflacon met pentetreotide is afgesloten met een butylrubberen stop. De injectieflacon met 111In-indiumchloride is afgesloten met een teflon-gecoate butylrubberen stop. Beide injectieflacons zijn afgesloten met een aluminium dop.
Octreoscan wordt geleverd als een enkele verpakking met twee injectieflacons die niet afzonderlijk kunnen worden gebruikt, waarvan er één een loden schild heeft. Beide flacons zijn verpakt in een verzegeld gesloten blik. Deze bevat ook een 0,90 x 70 mm / 20G x 2 4/5 Sterican Luer Lock-naald die moet worden gebruikt voor de markeerprocedure.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Radiofarmaca mogen alleen worden ontvangen, gebruikt en toegediend door bevoegde personen in aangewezen klinische instellingen. Hun ontvangst, opslag, gebruik, overdracht en verwijdering zijn onderworpen aan de toepasselijke voorschriften en/of autorisaties van de plaatselijke bevoegde officiële organisatie.
Radiofarmaca moeten worden bereid op een manier die voldoet aan zowel de radiologische veiligheid als aan de farmaceutische kwaliteitseisen. Er dienen passende aseptische voorzorgsmaatregelen te worden genomen.
De inhoud van beide injectieflacons is uitsluitend bedoeld voor gebruik bij de bereiding van de 111In-Pentetreotide-oplossing voor injectie en mag niet rechtstreeks aan de patiënt worden toegediend zonder eerst de bereidingsprocedure te hebben ondergaan.
Als, op enig moment tijdens de bereiding van dit product, de integriteit van de injectieflacons wordt aangetast, mogen ze niet worden gebruikt.
Toedieningsprocedures moeten zo worden uitgevoerd dat het risico op besmetting van het geneesmiddel en bestraling van de gebruikers tot een minimum wordt beperkt. Het is verplicht om voldoende afscherming te gebruiken.
De toediening van radiofarmaca brengt risico's met zich mee voor andere mensen door uitwendige straling of besmetting door morsen van urine, braken, enz. Daarom moeten voorzorgsmaatregelen voor stralingsbescherming worden genomen in overeenstemming met de nationale voorschriften.
Instructies voor afvalverwerking:
Ongebruikte hoeveelheden 111In of Octreoscan moeten de kans krijgen te vervallen tot de activiteit daalt tot een lager niveau dat niet langer als radioactief wordt beschouwd volgens de lokale regelgeving. Het zal dan mogelijk zijn als onschadelijk afval te verwijderen. Ongebruikte injectieflacons met gevriesdroogd pentetreotide kunnen worden weggegooid afgevoerd als onschadelijk afval.
Ongebruikt product of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Mallinckrodt Medical B.V., Westerduinweg 3
1755 LE Petten, Nederland
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AIC n. 029852011
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
27.02.1997 / 17.03.2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
06/2013
11.0 VOOR RADIO DRUGS, VOLLEDIGE GEGEVENS OVER DE INTERNE STRALINGSDOSIMETRIE
111In is een cyclotronproduct en vervalt met de emissie van gammastraling met een energie zoals die in de volgende tabel en met een halfwaardetijd van 2,83 dagen bij cadmium-111 (stabiel).
De volgende stralingsdosimetrie wordt berekend op basis van het MIRD-systeem. De onderstaande gegevens zijn aanwezig in publicatienr. 106 van de ICRP 2008 en werden berekend op basis van de volgende aannames.
Volgens het biokinetische model beschreven in publicatie nr. 106 van de ICRP wordt aangenomen dat intraveneus geïnjecteerd 111In-pentreotide onmiddellijk wordt geabsorbeerd door de lever, milt, nieren en schildklier, terwijl wordt aangenomen dat de rest homogeen wordt verdeeld in de rest van het organisme. De retentiegegevens die op experimenteel niveau zijn gedetecteerd, kunnen beter worden beschreven door mono- of bi-exponentiële functies. Biokinetische gegevens zijn afkomstig van patiënten met carcinoïde tumoren en endocriene tumoren in het maagdarmkanaal.
Absorptie in tumorweefsel aanwezig in elk orgaan kan daarom worden opgenomen in de gepubliceerde orgaanabsorptiewaarden. De primaire uitscheidingsroute is via de nieren en minder dan 2% wordt uitgescheiden in de feces. 85% uitscheiding wordt waargenomen in de urine. na 24 uur reageert het goed Minimale excretie via het maagdarmkanaal is niet in het model opgenomen, omdat de bijdrage aan de geabsorbeerde dosis onder normale omstandigheden verwaarloosbaar is.
De effectieve dosis die resulteert uit de toediening van een activiteit (maximaal aanbevolen) van 220 MBq voor een volwassene van 70 kg is ongeveer 12 mSv.
111 In pentetreotide bindt het specifiek aan somatostatinereceptoren, dus het is niet mogelijk om een doelorgaan te definiëren. Voor een toegediende activiteit van 220 MBq is de stralingsdosis voor doelorganen (nier, lever en milt) respectievelijk 90, 22 en 125 mGy.
12.0 VOOR RADIO DRUGS, VERDERE GEDETAILLEERDE INSTRUCTIES OVER EXEMPOIRE VOORBEREIDING EN KWALITEITSCONTROLE
Gebruik Octreoscan niet als er duidelijke tekenen van bederf zijn.
Methode van voorbereiden:
Instructies voor het markeren:
1. Voeg de inhoud van injectieflacon A (111In-chloride) toe aan injectieflacon B (gevriesdroogd pentetreotide) om het product indium (111In)-pentetreotide te verkrijgen; om indiumchloride uit de injectieflacon te halen, gebruik alleen de Sterican-naald (0,90 x 70) die is meegeleverd met de dosis die naar de patiënt is gestuurd.
2. Houd na reconstitutie een incubatietijd van 30 minuten aan.
3. Het preparaat kan worden verdund met 2-3 ml 0,9% natriumchloride-oplossing als een groter volume gewenst is om het hanteren in de spuit te vergemakkelijken.
4. De bereide oplossing moet helder en kleurloos zijn; deze toestand kan worden geverifieerd achter een loden wand met een glas-in-loodraam. Als de oplossing niet voldoet, gooi deze dan weg.
5. Gebruik een klein monster van dit volume (verdund of onverdund) voor de in de volgende paragraaf beschreven kwaliteitscontrole.
6. De oplossing is nu klaar voor gebruik De oplossing moet binnen 6 uur worden gebruikt.
Opmerking: Gebruik voor reconstitutie geen andere 111In-chlorideoplossing dan die geleverd in dezelfde container met gevriesdroogd pentetreotide.
Na reconstitutie en labeling is de pH van de waterige oplossing 3,8-4,3.
Kwaliteitscontrole:
Discriminatie tussen 111In-gelabelde peptiden en 111In-gelabelde niet-peptideverbindingen kan worden uitgevoerd met met silicagel geïmpregneerde glasvezelstrips. Maak een goed gedroogde strook van ongeveer 10 cm lang en 2,5 cm breed, markeer een startlijn op 2 cm met extra markeringen op 6 en 9 cm. Breng 5 tot 10 mcl gereconstitueerde en gelabelde oplossing aan op de eerste lijn en ontwikkel in 0,1 M vers bereide natriumcitraatoplossing, op pH 5 gebracht met HCl. In ongeveer 2-3 minuten zal de voorkant de markering van 9 cm bereiken. Knip de strip af bij de 6 cm markering en meet de activiteit van beide helften. Het gebonden niet-peptide 111In beweegt met de voorkant.Eis: De onderkant van het chromatogram moet ≥ 98% van het aangebrachte activiteitschromatogram bevatten. Het chromatogram moet ≥ 98% van de aangebrachte activiteit bevatten.
