Actieve ingrediënten: Perindopril (perindopril arginine), Amlodipine
REAPTAN 5 mg / 5 mg tabletten
REAPTAN 5 mg / 10 mg tabletten
REAPTAN 10 mg / 5 mg tabletten
REAPTAN 10 mg / 10 mg tabletten
Indicaties Waarom wordt Reaptan gebruikt? Waar is het voor?
Reaptan wordt voorgeschreven voor de behandeling van hoge bloeddruk (hypertensie) en/of voor de behandeling van stabiele coronaire hartziekte (een aandoening waarbij de bloedtoevoer naar het hart verminderd of geblokkeerd is).Patiënten die al perindopril en amlodipine tabletten gescheiden gebruiken, ze kunnen in plaats daarvan een enkele Reaptan-tablet nemen, die beide werkzame stoffen bevat.
Reaptan is een combinatie van twee werkzame stoffen, perindopril en amlodipine.Perindopril is een ACE-remmer (angiotensine-converterend enzym). Amlodipine is een calciumantagonist (behorend tot de klasse van geneesmiddelen die dihydropyridines worden genoemd). In combinatie werken ze door de bloedvaten te verwijden en te ontspannen op een manier die het gemakkelijker maakt voor bloed om er doorheen te gaan en voor het hart om een goed niveau van stromen bloed.
Contra-indicaties Wanneer Reaptan niet mag worden gebruikt
Neem Reaptan niet in
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor perindopril of een andere ACE-remmer, of voor amlodipine of een andere calciumantagonist, of voor één van de andere bestanddelen van Reaptan,
- als u langer dan drie maanden zwanger bent. (REAPTAN kan ook het beste worden vermeden in het begin van de zwangerschap) (zie rubriek "Zwangerschap")
- als u symptomen heeft zoals kortademigheid, zwelling van het gezicht of de tong, hevige jeuk of ernstige huiduitslag die verband houden met eerdere behandeling met ACE-remmers of als u of een familielid deze symptomen in andere omstandigheden heeft gehad (een aandoening die angio-oedeem wordt genoemd),
- als u diabetes of een verminderde nierfunctie heeft en u wordt behandeld met een bloeddrukverlagend geneesmiddel dat aliskiren bevat,
- als u een vernauwing van de aorta-hartklep heeft (aortastenose) of in geval van cardiogene shock (een aandoening waarbij het hart het lichaam niet van voldoende bloed kan voorzien),
- als u een ernstige lage bloeddruk heeft (hypotensie),
- als u lijdt aan hartfalen na een hartaanval.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Reaptan inneemt
Neem voor de behandeling met Reaptan contact op met uw arts als een van de volgende situaties op u van toepassing is:
- als u hypertrofische cardiomyopathie (hartspierziekte) of nierarteriestenose heeft (vernauwing van de slagader die de nieren van bloed voorziet),
- als u lijdt aan hartfalen,
- als u lijdt aan een ernstige verhoging van de bloeddruk (hypertensieve crisis),
- als u andere hartproblemen heeft,
- als u leverproblemen heeft,
- als u nierproblemen heeft of dialyse ondergaat,
- als u een collageen-vaatziekte (bindweefselziekte) heeft, zoals systemische lupus erythematodes of sclerodermie,
- als u suikerziekte heeft,
- als u een dieet volgt dat het gebruik van zout beperkt of zoutvervangers gebruikt die kalium bevatten (een evenwichtige bloedspiegel van kalium is essentieel),
- als u op leeftijd bent en de dosering moet worden verhoogd.
- als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen:
- een "angiotensine II-receptorantagonist" (AIIRA) (ook bekend als sartans
- bijvoorbeeld valsartan, telmisartan, irbesartan), vooral als u diabetesgerelateerde nierproblemen heeft.
- aliskiren
Uw arts kan uw nierfunctie, bloeddruk en de hoeveelheid elektrolyten (zoals kalium) in uw bloed met regelmatige tussenpozen controleren. Zie ook de informatie onder het kopje "Neem REAPTAN niet in".
Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden). Reaptan wordt niet aanbevolen in het begin van de zwangerschap en mag niet worden ingenomen als u meer dan drie maanden zwanger bent, aangezien het ernstige schade aan uw baby kan veroorzaken als het in dat stadium wordt gebruikt (zie de rubriek "Zwangerschap").
Als u Reaptan gebruikt, vertel het dan aan uw arts of medisch personeel:
- als u algehele anesthesie en/of een grote operatie moet ondergaan,
- als u onlangs diarree of braken heeft gehad (ziek zijn),
- als u LDL-aferese moet ondergaan (het verwijderen van cholesterol uit het bloed door middel van een machine),
- als u een desensibilisatiebehandeling moet ondergaan om de effecten van een "allergie voor bijen- of wespensteken" te verminderen.
Reaptan wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen en adolescenten.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Reaptan . veranderen?
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
U mag Reaptan niet gebruiken met:
- lithium (gebruikt om manie of depressie te behandelen),
- estramustine (gebruikt bij kankertherapie),
- kaliumsparende diuretica (spironolacton en triamtereen), kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers.
De behandeling met REAPTAN kan worden beïnvloed door het gebruik van andere geneesmiddelen. Het kan zijn dat uw arts uw dosis moet aanpassen en/of andere voorzorgsmaatregelen moet nemen. Vertel het uw arts als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt, aangezien u mogelijk speciale aandacht nodig heeft:
- andere geneesmiddelen om hoge bloeddruk te behandelen, waaronder een angiotensine II-receptorantagonist (AIIRA), aliskiren (zie ook de informatie onder "Wanneer mag u REAPTAN niet gebruiken" en "Wees extra voorzichtig met REAPTAN") of diuretica (geneesmiddelen die de hoeveelheid geproduceerde urine verhogen) door de nieren),
- niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (bijv. ibuprofen) voor pijnverlichting of hoge doses aspirine,
- geneesmiddelen om diabetes te behandelen (zoals insuline),
- geneesmiddelen voor de behandeling van psychische stoornissen zoals depressie, angst, schizofrenie, enz. (bijv. tricyclische antidepressiva, antipsychotica, imipramine-achtige antidepressiva, neuroleptica),
- immunosuppressiva (geneesmiddelen die het afweermechanisme van het lichaam kunnen onderdrukken) die worden gebruikt voor de behandeling van auto-immuunziekten of na een chirurgische transplantatie (bijv. ciclosporine),
- allopurinol (voor de behandeling van jicht),
- procaïnamide (om een onregelmatige hartslag te behandelen),
- vaatverwijders, waaronder nitraten (producten die bloedvaten verwijden),
- heparine (geneesmiddel dat wordt gebruikt om het bloed te verdunnen),
- efedrine, noradrenaline of adrenaline (geneesmiddelen die worden gebruikt om hypotensie, shock of astma te behandelen),
- baclofen of dantroleen (infusie) beide gebruikt om spierstijfheid te behandelen bij aandoeningen zoals multiple sclerose; dantroleen wordt ook gebruikt bij de behandeling van maligne hyperthermie tijdens anesthesie (symptomen zijn onder meer zeer hoge koorts en spierstijfheid),
- sommige antibiotica zoals rifampicine, erytromycine, claritromycine,
- anti-epileptica zoals carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, fosfenytoïne, primidon,
- itraconazol, ketoconazol (geneesmiddelen gebruikt om schimmelinfecties te behandelen),
- alfablokkers gebruikt voor de behandeling van prostaathyperplasie zoals prazosine, alfuzosine, doxazosine, tamsulosine, terazosine,
- amifostine (gebruikt om bijwerkingen veroorzaakt door andere geneesmiddelen of radiotherapie bij de behandeling van kanker te voorkomen of te verminderen),
- corticosteroïden (gebruikt om verschillende aandoeningen te behandelen, waaronder ernstige astma en reumatoïde artritis),
- goudzouten, vooral bij intraveneuze toediening (gebruikt bij de behandeling van symptomen van reumatoïde artritis),
- ritonavir, indinavir, nelfinavir (zogenaamde proteaseremmers gebruikt voor de behandeling van HIV).
Waarop moet u letten met eten en drinken?
Reaptan moet voor een maaltijd worden ingenomen. Mensen die Reaptan gebruiken, mogen geen grapefruit consumeren of grapefruitsap drinken, aangezien grapefruit en grapefruitsap de concentraties van de werkzame stof amlodipine in het bloed kunnen doen stijgen, wat kan leiden tot een onvoorspelbare toename van het bloeddrukverlagende effect van Reaptan.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap
Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden). Uw arts zal u gewoonlijk adviseren te stoppen met het gebruik van REAPTAN voordat u zwanger wordt of zodra u weet dat u zwanger bent en zal u adviseren om een ander geneesmiddel te gebruiken in plaats van REAPTAN in het begin van de zwangerschap, en mag niet worden gebruikt als u meer dan drie maanden zwanger bent omdat het ernstige schade kan toebrengen aan uw baby als het na de derde maand van de zwangerschap wordt ingenomen.
Voedertijd
Vertel het uw arts als u borstvoeding geeft of gaat beginnen met borstvoeding.REAPTAN wordt niet aanbevolen voor moeders die borstvoeding geven, en uw arts kan een andere behandeling voor u kiezen als u borstvoeding wilt geven, vooral als uw baby net is geboren of prematuur is geboren .
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Reaptan kan de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden. Als de tabletten u onwel, duizelig of moe maken, of hoofdpijn veroorzaken, rijd dan niet of bedien geen machines en neem onmiddellijk contact op met uw arts.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Reaptan
Reaptan bevat lactosemonohydraat (een soort suiker). Als u een medische diagnose van intolerantie voor bepaalde suikers heeft gekregen, raadpleeg dan uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Reaptan: Dosering
Gebruik Reaptan altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Neem de tablet in door deze met water door te slikken, bij voorkeur elke dag op hetzelfde tijdstip, 's morgens en in ieder geval voor de maaltijd. Uw arts zal beslissen welke dosis voor u geschikt is.Gewoonlijk is de dosis één tablet per dag.
Over het algemeen zal Reaptan worden voorgeschreven aan patiënten die al perindopril en amlodipine als afzonderlijke tabletten gebruiken.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Reaptan heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Reaptan heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u te veel tabletten heeft ingenomen, ga dan naar de dichtstbijzijnde spoedeisende hulp of raadpleeg onmiddellijk uw arts. Het meest waarschijnlijke effect van een overdosis is een bloeddrukdaling waardoor u zich duizelig of flauw kunt voelen.In dit geval kan het helpen om te gaan liggen met uw benen omhoog.
Bent u vergeten Reaptan in te nemen?
Het is belangrijk om het geneesmiddel elke dag in te nemen, omdat een regelmatige behandeling effectiever is. Als u echter een dosis Reaptan vergeet in te nemen, neem dan gewoon de volgende dosis zoals gewoonlijk. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Reaptan
Aangezien een behandeling met Reaptan gewoonlijk levenslang is, moet u uw arts raadplegen voordat u stopt met het gebruik van dit geneesmiddel.Als u nog vragen heeft over het gebruik van Reaptan, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Reaptan
Zoals alle geneesmiddelen kan Reaptan bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Als u een van de volgende bijwerkingen ervaart, stop dan onmiddellijk met het innemen van het geneesmiddel en vertel het uw arts onmiddellijk:
- Plotseling optreden van dyspneu, pijn op de borst, piepende ademhaling of ademhalingsmoeilijkheden,
- Zwelling van de oogleden, het gezicht of de lippen,
- Zwelling van de tong en keel die grote ademhalingsmoeilijkheden kan veroorzaken,
- Ernstige huidreacties waaronder hevige huiduitslag, netelroos, roodheid van de huid over het hele lichaam, ernstige jeuk, blaarvorming, vervelling en zwelling van de huid, ontsteking van de slijmvliezen (Stevens-Johnson-syndroom) of andere allergische reacties,
- ernstige duizeligheid of flauwvallen,
- hartinfarct, aritmie,
- ontsteking van de alvleesklier die ernstige buik- en rugpijn kan veroorzaken in combinatie met een zeer onwel voelen.
De volgende vaak voorkomende bijwerkingen zijn gemeld. Als een van deze effecten optreedt of langer dan een week aanhoudt, neem dan contact op met uw arts.
- vaak (komen voor bij minder dan 1 op 10 maar meer dan 1 op 100 patiënten): hoofdpijn, duizeligheid, slaperigheid (vooral aan het begin van de behandeling), duizeligheid, gevoelloosheid of tintelingen in de ledematen, gezichtsstoornissen (inclusief dubbelzien), tinnitus (geluidsgevoel in het oor), hartkloppingen (uw eigen hartslag voelen), blozen, duizeligheid door hypotensie, hoesten, kortademigheid, misselijkheid (zich ziek voelen), braken (onwel zijn), buikpijn, smaakveranderingen, dyspepsie of moeite met de spijsvertering, diarree, constipatie, allergische reacties (zoals uitslag, jeuk), spierkrampen, vermoeid gevoel, zwakte, gezwollen enkels (oedeem).
Andere bijwerkingen die zijn gemeld, zijn opgenomen in de volgende lijst. Als een van deze bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
- soms (komt voor bij minder dan 1 op 100 maar meer dan 1 op 1000 patiënten): stemmingswisselingen, angst, depressie, gebrek aan slaap, slaapstoornissen, tremor, flauwvallen, verlies van pijngevoel, rinitis (verstopte neus of loopneus), veranderde stoelgang, haaruitval, rode vlekken op de huid, verkleuring van de huid, rugpijn, spier- of gewrichtspijn, pijn op de borst, urinair ongemak, meer behoefte om 's nachts te plassen, vaak moeten plassen, pijn, malaise, bronchospasme (borstverstrakking, piepende ademhaling en kortademigheid), droge mond, angio-oedeem (symptomen zoals piepende ademhaling, zwelling van het gezicht of de tong), nierproblemen, impotentie, meer zweten, ongemak of vergroting van de borsten bij de mannen, gewichtstoename of -verlies.
- zelden (komt voor bij minder dan 1 op de 1.000 patiënten, maar meer dan 1 op de 10.000 patiënten): verwardheid.
- zeer zelden (treedt op bij minder dan 1 op de 10.000 patiënten): cardiovasculaire aandoeningen (onregelmatige hartslag, angina, hartaanval en beroerte), eosinofiele pneumonie (zeldzaam type pneumonie), zwelling van de oogleden, het gezicht of de lippen, zwelling van de tong en keel die ernstige ademhalingsmoeilijkheden kunnen veroorzaken, ernstige huidreacties waaronder hevige huiduitslag, netelroos, rode huid over het hele lichaam, ernstige jeuk, blaarvorming, vervelling en zwelling van de huid, ontsteking van de slijmvliezen (Stevens-Johnson-syndroom), erythema multiforme (huiduitslag die vaak gepaard gaat met jeukende rode papels op het gezicht, armen of benen), gevoeligheid voor licht, bloedstoornissen, ontsteking van de alvleesklier die ernstige buik- en rugpijn kan veroorzaken in combinatie met zich zeer onwel voelen, abnormale leverfunctie, ontsteking van de de lever (hepatitis), geelverkleuring van de huid (geelzucht), toegenomen leverenzymen die kunnen leiden tot veranderingen in bepaalde medische onderzoeken, zwelling van de buik (gastritis), zenuwaandoening die zwakte, tintelingen of gevoelloosheid kan veroorzaken, verhoogde spierspanning, vasculitis (ontsteking van de bloedvaten), zwelling van het tandvlees, hoge bloedsuikerspiegel (hyperglykemie).
- Patiënten die Reaptan gebruiken, hebben ook de volgende bijwerkingen gemeld: hypoglykemie (lage bloedsuikerspiegels), aandoeningen gerelateerd aan stijfheid, tremor en/of bewegingsstoornissen.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik Reaptan niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos en de verpakking. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Houd de container goed gesloten om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
Bewaar in de originele verpakking.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat Reaptan
- De actieve ingrediënten zijn perindopril, arginine en amlodipine.
Reaptan 5 mg / 5 mg: Een tablet bevat 5 mg perindopril arginine en 5 mg amlodipine.
Reaptan 10 mg / 5 mg: Een tablet bevat 10 mg perindopril arginine en 5 mg amlodipine.
Reaptan 5 mg / 10 mg: Een tablet bevat 5 mg perindopril arginine en 10 mg amlodipine.
Reaptan 10 mg / 10 mg: Een tablet bevat 10 mg perindopril arginine en 10 mg amlodipine.
- De andere stoffen in de tablet zijn: lactosemonohydraat, magnesiumstearaat (E470B), microkristallijne cellulose (E460), colloïdaal watervrij siliciumdioxide (E551).
Hoe ziet Reaptan eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Reaptan 5 mg/5 mg tabletten zijn witte, langwerpige tabletten met aan de ene kant 5/5 in reliëf en aan de andere kant het logo.
Reaptan 10 mg/5 mg tabletten zijn wit, driehoekig van vorm, met 10/5 in reliëf op de ene kant en het logo op de andere.
Reaptan 5 mg / 10 mg tabletten zijn wit, vierkant van vorm met aan de ene kant 5/10 bedrukt en aan de andere kant het logo.
Reaptan 10 mg / 10 mg tabletten zijn wit, rond van vorm met 10/10 aan de ene kant en het logo aan de andere kant.
De tabletten zijn verkrijgbaar in flesjes van 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 120 of 500 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
REAPTAN TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén tablet bevat 3,395 mg perindopril overeenkomend met 5 mg perindopril arginine en 6,935 mg amlodipinebesylaat overeenkomend met 5 mg amlodipine.
[Eén tablet bevat 3,395 mg perindopril overeenkomend met 5 mg perindopril arginine en 13.870 mg amlodipinebesylaat overeenkomend met 10 mg amlodipine]
[Eén tablet bevat 6,790 mg perindopril overeenkomend met 10 mg perindopril arginine en 6,935 mg amlodipinebesylaat overeenkomend met 5 mg amlodipine]
[Eén tablet bevat 6,790 mg perindopril overeenkomend met 10 mg perindopril arginine en 13.870 mg amlodipinebesylaat overeenkomend met 10 mg amlodipine]
Hulpstof: lactosemonohydraat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tablet.
Witte, langwerpige tablet met aan één kant de markering 5/5.
[Witte, vierkante tablet met aan één kant 5/10 gemerkt].
[Wit gekleurde, driehoekige tablet met aan één kant 10/5 gemerkt].
[Witte, ronde tablet met aan één kant 10/10 gemerkt].
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Reaptan is geïndiceerd als vervangingstherapie voor de behandeling van essentiële hypertensie en/of stabiele coronaire hartziekte, bij patiënten die al onder controle zijn met de combinatie van perindopril en amlodipine, gelijktijdig toegediend in hetzelfde dosisniveau.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Oraal gebruik.
Eén tablet per dag als een enkele dosis, bij voorkeur 's morgens en in ieder geval vóór de maaltijd in te nemen.
De vaste-dosiscombinatie is niet geschikt voor initiële therapie.
Als een dosisaanpassing nodig is, kan de dosis van Reaptan worden aangepast of kan individuele aanpassing met een vrije combinatie worden overwogen.
Speciale populaties
Patiënten met nierinsufficiëntie en ouderen
De eliminatie van perindoprilaat is verminderd bij ouderen en bij patiënten met nierinsufficiëntie, daarom zal de gebruikelijke medische follow-up frequente controle van creatinine en kalium omvatten.
Reaptan kan worden toegediend aan patiënten met Clcr ≥ 60ml/min en is niet geschikt voor patiënten met Clcr
Amlodipine, gebruikt in vergelijkbare doseringen bij oudere en jonge patiënten, wordt even goed verdragen. Normaal gebruikte doseringen worden aanbevolen bij oudere patiënten, maar verhoging van de dosis moet met voorzichtigheid worden overwogen (zie rubrieken 4.4 en 5.2).Veranderingen in de plasmaconcentraties van amlodipine zijn niet gecorreleerd met de mate van nierfunctiestoornis. Amlodipine is niet dialyseerbaar.
Patiënten met leverinsufficiëntie
Er zijn geen specifieke doseringen vastgesteld voor patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis; daarom moet de doseringskeuze met voorzichtigheid worden gemaakt en moet worden begonnen met de laagste dosis (zie rubrieken 4.4 en 5.2). Om de optimale startdosering en onderhoudsdosering bij patiënten met leverinsufficiëntie te bepalen, dienen patiënten individueel getitreerd te worden met de vrije combinatie van amlodipine en perindopril. De farmacokinetiek van amlodipine is niet onderzocht bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis. Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis moet de behandeling met amlodipine worden gestart met de laagste dosis, gevolgd door een geleidelijke dosisaanpassing.
Pediatrische populatie
Reaptan dient niet te worden toegediend aan kinderen en adolescenten aangezien de werkzaamheid en verdraagbaarheid van perindopril en amlodipine in combinatie bij laatstgenoemde niet zijn vastgesteld.
04.3 Contra-indicaties
Gerelateerd aan perindopril
• Overgevoeligheid voor perindopril of een andere ACE-remmer,
• Voorgeschiedenis van angio-oedeem geassocieerd met eerdere behandeling met ACE-remmers,
• Erfelijk of idiopathisch angio-oedeem,
• Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.4 en 4.6).
Gerelateerd aan amlodipine
• Overgevoeligheid voor dihydropyridinederivaten, voor amlodipine en voor één van de hulpstoffen
• Ernstige hypotensie
• Schok (inclusief cardiogene schok)
• Obstructie van de uitstroom van het linkerventrikel (bijv. hooggradige aortastenose)
• Hartfalen met hemodynamische instabiliteit na acuut myocardinfarct
• Gelijktijdig gebruik van Reaptan met producten die aliskiren bevatten bij patiënten met diabetes mellitus of nierfunctiestoornis (GFR 2) (zie rubrieken 4.5 en 5.1).
Gerelateerd aan Reaptan
Alle contra-indicaties met betrekking tot elk bestanddeel, zoals hierboven vermeld, moeten ook van toepassing zijn op de vaste dosiscombinatie van Reaptan.
• Overgevoeligheid voor één van de hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Alle waarschuwingen met betrekking tot elk bestanddeel, zoals hieronder vermeld, moeten ook van toepassing zijn op de vaste dosiscombinatie van Reaptan.
Gerelateerd aan perindopril
Speciale waarschuwingen
Overgevoeligheid / angio-oedeem
Angio-oedeem van het gezicht, extremiteiten, lippen, slijmvliezen, tong, glottis en/of strottenhoofd is zelden gemeld bij patiënten die werden behandeld met een angiotensineconverterende enzymremmer, waaronder perindopril (zie rubriek 4.8); dit kan op elk moment tijdens de therapie optreden. In dergelijke gevallen moet de behandeling met Reaptan onmiddellijk worden stopgezet en moet passende controle worden gestart en voortgezet totdat de symptomen volledig zijn verdwenen. In gevallen waarin oedeem beperkt bleef tot het gezicht en de lippen, verdween de aandoening meestal zonder behandeling, hoewel antihistaminica nuttig waren bij het verlichten van de symptomen.
Angio-oedeem geassocieerd met larynxoedeem kan fataal zijn.In het geval van oedeem van de tong, glottis of strottenhoofd, dat luchtwegobstructie kan veroorzaken, moet onmiddellijk een spoedbehandeling worden ingesteld. Het kan het toedienen van adrenaline en/of het in stand houden van een open luchtweg omvatten. De patiënt moet onder strikt medisch toezicht worden gehouden totdat de symptomen volledig en aanhoudend zijn verdwenen.
Patiënten met een voorgeschiedenis van angio-oedeem dat geen verband houdt met de inname van een ACE-remmer, kunnen een verhoogd risico lopen op angio-oedeem tijdens toediening van een ACE-remmer (zie rubriek 4.3).
Intestinaal angio-oedeem is zelden gemeld bij patiënten die ACE-remmers kregen. Deze patiënten vertoonden buikpijn (met of zonder misselijkheid of braken); in sommige gevallen zonder een voorgeschiedenis van eerder gezichtsangio-oedeem en waren de C-1-esterasespiegels normaal Angio-oedeem werd gediagnosticeerd via procedures die abdominale CT-scan of echografie of chirurgie omvatten en de symptomen verdwenen na stopzetting van de ACE-remmer Intestinaal angio-oedeem moet worden opgenomen in de differentiële diagnose van patiënten die worden behandeld met ACE-remmers die buikpijn hebben (zie rubriek 4.8).
Anafylactoïde reacties tijdens low-density lipoproteïne (LDL)-aferese
Zelden hebben patiënten die een behandeling met een ACE-remmer ondergaan tijdens low-density lipoproteïne (LDL)-aferese met dextraansulfaat, levensbedreigende anafylactoïde reacties ervaren. Deze reacties werden vermeden door voorafgaand aan elke aferese tijdelijk de behandeling met een ACE-remmer te staken.
Anafylactoïde reacties tijdens desensibilisatie
Patiënten die werden behandeld met ACE-remmers die een desensibilisatiebehandeling ondergaan (bijv. hymenoptera-gif) hebben anafylactoïde reacties gemeld. Bij dezelfde patiënten werden deze reacties vermeden door de behandeling met een ACE-remmer tijdelijk te staken, maar ze traden weer op bij accidentele hernieuwde blootstelling van de patiënt.
Neutropenie / Agranulocytose / Trombocytopenie / Anemie
Neutropenie/agranulocytose, trombocytopenie en anemie zijn gemeld bij patiënten die ACE-remmers kregen. Bij patiënten met een normale nierfunctie en zonder andere complicerende factoren komt neutropenie zelden voor. Perindopril moet met uiterste voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met collageenvaatziekte, die immunosuppressieve therapie krijgen, die allopurinol of procaïnamide gebruiken, of met een combinatie van deze complicerende factoren, vooral met een reeds bestaande verminderde nierfunctie. Sommige van deze patiënten ontwikkelden ernstige infecties die in enkele gevallen niet reageerden op intensieve antibiotische therapie. Als perindopril bij deze patiënten wordt gebruikt, worden periodieke controles van het aantal witte bloedcellen aanbevolen en moeten deze patiënten worden geadviseerd tekenen van infectie (bijv. keelpijn, koorts) onmiddellijk te melden.
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
Er zijn aanwijzingen dat gelijktijdig gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren het risico op hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) verhoogt. Dubbele blokkade van het RAAS door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren wordt daarom niet aanbevolen (zie rubrieken 4.5 en 5.1).
Als dual block-therapie absoluut noodzakelijk wordt geacht, mag dit alleen worden gedaan onder toezicht van een specialist en met nauwgezette en frequente controle van de nierfunctie, elektrolyten en bloeddruk.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
Zwangerschap
Behandeling met ACE-remmers mag niet worden gestart tijdens de zwangerschap. Voor patiënten die zwanger willen worden, moeten alternatieve antihypertensiva met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij voortzetting van de behandeling met een ACE-remmer essentieel wordt geacht. Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met ACE-remmers onmiddellijk worden stopgezet en, indien van toepassing, alternatieve therapie moet worden gestart (zie rubrieken 4.3 en 4.6).
Voorzorgsmaatregelen voor gebruik
Hypotensie
ACE-remmers kunnen een bloeddrukdaling veroorzaken. Symptomatische hypotensie wordt zelden waargenomen bij patiënten met ongecompliceerde hypertensie en komt vaker voor bij hypovolemische patiënten, b.v. na behandeling met diuretica, een zoutarm dieet, dialyse, diarree of braken, of lijden aan ernstige renineafhankelijke hypertensie (zie rubrieken 4.5 en 4.8). Bij patiënten met een hoog risico op symptomatische hypotensie moeten de bloeddruk, de nierfunctie en de serumkaliumspiegels nauwlettend worden gecontroleerd tijdens de behandeling met Reaptan.
Soortgelijke overwegingen gelden voor patiënten met ischemische hartziekte of cerebrovasculaire aandoeningen bij wie een excessieve bloeddrukdaling kan leiden tot een myocardinfarct of een cerebrovasculair voorval.
Als hypotensie optreedt, moet de patiënt in rugligging worden geplaatst en, indien nodig, een intraveneuze infusie van natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing krijgen. Het optreden van een voorbijgaande hypotensieve respons is geen indicatie. de toediening van verdere doses, die over het algemeen zonder problemen kunnen optreden na een verhoging van de bloeddruk als gevolg van volumevergroting.
Aorta- en mitralisklepstenose / hypertrofische cardiomyopathie
Net als andere ACE-remmers moet perindopril met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met mitralisklepstenose en linkerventrikeluitstroomobstructie zoals aortastenose of hypertrofische cardiomyopathie.
Nierfunctiestoornis
In gevallen van nierinsufficiëntie (creatinineklaring geïndividualiseerde dosistitratie met monocomponenten (zie rubriek 4.2).
Bij patiënten met nierinsufficiëntie maakt regelmatige controle van kalium en creatinine deel uit van de huidige medische praktijk (zie rubriek 4.8).
Bij sommige patiënten met bilaterale nierarteriestenose of arteriestenose van een enkele nier die werden behandeld met ACE-remmers, werd een verhoging van bloedureum en serumcreatinine waargenomen, gewoonlijk reversibel na stopzetting van de behandeling. Dit is vooral waarschijnlijk bij patiënten met nierinsufficiëntie. De gelijktijdige aanwezigheid van renovasculaire hypertensie verhoogt het risico op ernstige hypotensie en nierinsufficiëntie. Over het algemeen zijn milde en voorbijgaande verhogingen van bloedureum en serumcreatinine gevonden bij sommige hypertensieve patiënten zonder duidelijke voorafgaande renovasculaire ziekte, vooral wanneer perindopril gelijktijdig met een diureticum werd toegediend. Dit komt vaker voor bij patiënten met een reeds bestaande nierfunctiestoornis.
Leverinsufficiëntie
In zeldzame gevallen is behandeling met een ACE-remmer in verband gebracht met een syndroom dat begint met cholestatische geelzucht en zich ontwikkelt tot fulminante levernecrose en (soms) overlijden. Het mechanisme van dit syndroom is onbekend. Patiënten die met ACE-remmers worden behandeld en die geelzucht of een significante toename van leverenzymen ervaren, dienen te stoppen met de ACE-remmer en onder passend medisch toezicht te worden geplaatst (zie rubriek 4.8).
Ras
ACE-remmers veroorzaken vaker angio-oedeem bij negroïde patiënten dan bij niet-negroïde patiënten.
Net als andere ACE-remmers kan perindopril minder effectief zijn in het verlagen van de bloeddruk bij negroïde patiënten dan bij niet-negroïde patiënten, mogelijk als gevolg van een hogere prevalentie van lage renineconcentraties bij negroïde hypertensieve patiënten.
Hoest
Hoesten is gemeld na toediening van ACE-remmers. Deze karakteristieke hoest is droog, aanhoudend en verdwijnt na stopzetting van de behandeling.Door ACE-remmers geïnduceerde hoest moet worden overwogen bij het stellen van gedifferentieerde diagnoses van hoest.
Chirurgie / anesthesie
Bij patiënten die een grote operatie ondergaan of die anesthesie ondergaan met middelen die hypotensie veroorzaken, kan Reaptan de vorming van angiotensine II, secundair aan compenserende renineafgifte, blokkeren. De behandeling moet een dag voor de operatie worden stopgezet.Als hypotensie optreedt en vermoedelijk verband houdt met het bovenstaande mechanisme, moet dit worden gecorrigeerd door volumevergroting.
Hyperkaliëmie
Bij sommige patiënten die werden behandeld met ACE-remmers, waaronder perindopril, zijn verhoogde plasmakaliumconcentraties gemeld. Risicofactoren voor het ontstaan van hyperkaliëmie zijn onder meer nierfalen, verslechtering van de nierfunctie, leeftijd (> 70 jaar), diabetes mellitus, bijkomende gebeurtenissen, in het bijzonder dehydratie, acuut hartfalen, metabole acidose en gelijktijdig gebruik van kaliumsparende diuretica (bijv. spironolacton, eplerenon, triamtereen of amiloride), kaliumsupplementen of zoutvervangers die kalium bevatten of patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken die gepaard gaan met een verhoging van het plasmakalium (bijv. heparine). Het gebruik van kaliumsupplementen, kaliumsparende diuretica of kaliumbevattende zoutvervangers, vooral bij patiënten met een verminderde nierfunctie, kan een significante verhoging van het plasmakalium veroorzaken.Hyperkaliëmie kan leiden tot ernstige, soms fatale aritmieën. Als gelijktijdig gebruik van perindopril en de bovengenoemde geneesmiddelen geschikt wordt geacht, moeten ze met voorzichtigheid worden gebruikt en met frequente controle van het plasmakalium (zie rubriek 4.5).
Diabetespatiënten
Bij diabetespatiënten die worden behandeld met orale antidiabetica of insuline, moet de bloedglucose nauwlettend worden gecontroleerd tijdens de eerste maand van de behandeling met een ACE-remmer (zie rubriek 4.5).
Gerelateerd aan amlodipine
Voorzorgsmaatregelen voor gebruik
De veiligheid en werkzaamheid van amlodipine tijdens een hypertensieve crisis zijn niet geëvalueerd.
Gebruik bij patiënten met hartfalen
Patiënten met hartfalen moeten met voorzichtigheid worden behandeld.
In een langetermijn, placebogecontroleerd klinisch onderzoek bij patiënten met ernstig hartfalen (NYHA-klasse III en IV) werd amlodipine in verband gebracht met meer gevallen van longoedeem dan placebo (zie rubriek 5.1). Calciumantagonisten, waaronder amlodipine, moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met congestief hartfalen, omdat ze het risico op toekomstige cardiovasculaire voorvallen en mortaliteit kunnen verhogen.
Gebruik bij patiënten met leverinsufficiëntie
De plasmahalfwaardetijd van amlodipine is verlengd en de AUC-waarden zijn hoger bij patiënten met een verminderde leverfunctie; voor deze patiënten zijn geen specifieke doseringen vastgesteld. Amlodipine moet daarom aanvankelijk in de laagste dosis worden ingenomen en met voorzichtigheid worden gebruikt, zowel aan het begin van de behandeling als bij het verhogen van de dosis. Geleidelijke dosisaanpassing en zorgvuldige controle kunnen nodig zijn bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie.
Gebruik bij oudere patiënten
Bij oudere patiënten dient dosisverhoging met voorzichtigheid te worden overwogen (zie rubrieken 4.2 en 5.2).
Gebruik bij patiënten met nierinsufficiëntie
Amlodipine kan bij dergelijke patiënten in normale doseringen worden gebruikt. De mate van nierfunctiestoornis is niet gerelateerd aan veranderingen in de plasmaconcentraties van amlodipine. Amlodipine is niet dialyseerbaar.
Gerelateerd aan Reaptan
Alle waarschuwingen met betrekking tot elk afzonderlijk onderdeel, hierboven vermeld, moeten van toepassing worden geacht op de REAPTAN vaste associatie.
Voorzorgsmaatregelen voor gebruik
Hulpstoffen
Het product bevat lactose; daarom dienen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptiesyndroom of Lapp lactasedeficiëntie dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Interacties
De combinatie van Reaptan en lithium, kaliumsparende diuretica of kaliumsupplementen, of dantroleen wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gerelateerd aan perindopril
Gegevens uit klinische onderzoeken hebben aangetoond dat dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren geassocieerd is met een hogere frequentie van bijwerkingen, zoals hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) vergeleken met het gebruik van een enkelvoudig middel dat actief is op het RAAS-systeem (zie rubrieken 4.3, 4.4 en 5.1).
Gelijktijdig gebruik niet aanbevolen
Kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers
Hoewel het serumkalium gewoonlijk binnen de limieten blijft, kan bij sommige patiënten die met perindopril worden behandeld, hyperkaliëmie optreden Kaliumsparende diuretica (bijv. spironolacton, triamtereen of amiloride), kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers kunnen leiden tot een significante verhoging van het serumkalium. de combinatie van perindopril met deze geneesmiddelen wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.4). Als gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen wordt voorgeschreven vanwege de aanwezigheid van gedocumenteerde hypokaliëmie, moeten ze met voorzichtigheid worden gebruikt en met frequente controle van het serumkalium.
Lithium
Bij gelijktijdige toediening van lithium en ACE-remmers zijn reversibele verhogingen van de serumconcentraties en lithiumtoxiciteit (ernstige neurotoxiciteit) waargenomen. De combinatie van perindopril en lithium wordt niet aanbevolen.Als de combinatie noodzakelijk blijkt, dienen de plasmalithiumspiegels zorgvuldig te worden gecontroleerd (zie rubriek 4.4).
Estramustine
Risico op verhoogde bijwerkingen zoals angioneurotisch oedeem (angio-oedeem).
Gelijktijdig gebruik dat speciale aandacht vereist
Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) inclusief aspirine ≥3 g per dag
Wanneer ACE-remmers gelijktijdig worden toegediend met niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (bijv. acetylsalicylzuur bij anti-inflammatoire doseringsschema's, COX-2-remmers en niet-selectieve NSAID's), kan verzwakking van het antihypertensieve effect optreden. ACE-remmers en NSAID's kunnen leiden tot tot een verhoogd risico op verslechtering van de nierfunctie, inclusief mogelijk acuut nierfalen, en tot een verhoging van het serumkalium, met name bij patiënten met reeds bestaande nierinsufficiëntie. Deze combinatie moet met voorzichtigheid worden toegediend, vooral bij oudere patiënten. Patiënten dienen voldoende gehydrateerd te zijn en monitoring van de nierfunctie dient te worden overwogen na het starten van gelijktijdige therapie en periodiek daarna.
Antidiabetica (insuline, hypoglykemische sulfonamiden)
Toediening van angiotensineconverterende enzymremmers (ACE-remmers) kan een hypoglykemisch effect veroorzaken bij diabetespatiënten die hypoglykemische insuline of sulfonamiden krijgen. Het optreden van hypoglykemische episodes is zeer zeldzaam (er is waarschijnlijk een verbetering van de glucosetolerantie met als gevolg een vermindering van de insulinebehoefte).
Gelijktijdig gebruik onder toezicht houden
diuretica
Patiënten die worden behandeld met diuretica, en vooral degenen met volume- en/of zoutdepletie, kunnen na het starten van de behandeling met ACE-remmers een overmatige bloeddrukdaling ervaren. Het optreden van hypotensieve effecten kan worden verminderd door het stopzetten van het diureticum. het verhogen van de zoutinname voordat de behandeling met perindopril wordt gestart, in lage en progressieve doses.
Sympathicomimetica
Sympathomimetica kunnen de antihypertensieve effecten van ACE-remmers verminderen.
Goud
Nitritoïde reacties zijn zelden gemeld bij patiënten die injecteerbare goudzouten (natriumaurothiomalaat) en gelijktijdige behandeling met een ACE-remmer kregen, waaronder perindopril (symptomen zijn onder meer hyperemie in het gezicht, misselijkheid, braken en hypotensie).
Gerelateerd aan amlodipine
Effecten van andere geneesmiddelen op amlodipine
CYP3A4-remmers: Gelijktijdig gebruik van amlodipine met krachtige of matige CYP3A4-remmers (proteaseremmers, azol-antischimmelmiddelen, macroliden zoals erytromycine of claritromycine, verapamil of diltiazem) kan een significante toename van de blootstelling aan amlodipine veroorzaken. uitgesproken bij ouderen, daarom kan klinische controle en dosisaanpassing nodig zijn.
CYP3A4-inductoren: Er zijn geen gegevens beschikbaar over het effect van CYP3A4-inductoren op amlodipine. Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-inductoren (bijv. rifampicine, Hypericum perforatum) kan de plasmaconcentraties van amlodipine verlagen.Amlodipine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij gelijktijdige toediening met CYP3A4-inductoren.
Toediening van amlodipine met grapefruit of grapefruitsap wordt niet aanbevolen omdat de biologische beschikbaarheid van amlodipine kan toenemen en bijgevolg het antihypertensieve effect van amlodipine bij sommige patiënten kan versterken.
Dantroleen (infusie): Bij dieren zijn letale ventriculaire fibrillatie en cardiovasculaire collaps geassocieerd met hyperkaliëmie waargenomen na intraveneuze toediening van verapamil en dantroleen. Vanwege het risico op hyperkaliëmie wordt het aanbevolen om gelijktijdige toediening van calciumkanaalblokkers zoals amlodipine te vermijden bij patiënten die vatbaar zijn voor maligne hyperthermie en bij de behandeling van maligne hyperthermie.
Effecten van amlodipine op andere geneesmiddelen
De effecten van amlodipine op de bloeddrukdaling versterken de effecten van de bloeddrukdaling die wordt uitgeoefend door andere antihypertensiva.
In klinische interactiestudies veranderde amlodipine de farmacokinetiek van atorvastatine, digoxine, warfarine of ciclosporine niet.
Gerelateerd aan Reaptan
Gelijktijdig gebruik dat speciale aandacht vereist
Baclofen. Versterking van het antihypertensieve effect Controle van bloeddruk en nierfunctie en indien nodig aanpassing van de antihypertensieve dosering.
Gelijktijdig gebruik onder toezicht houden
• Antihypertensiva (zoals bètablokkers) en vaatverwijders:
• Gelijktijdig gebruik van deze middelen kan de hypotensieve effecten van perindopril en amlodipine versterken. Gelijktijdig gebruik van nitroglycerine en andere nitraten of vaatverwijders kan de bloeddruk verder verlagen en moet daarom met voorzichtigheid worden overwogen.
• Corticosteroïden, tetracosactide: vermindering van het antihypertensieve effect (retentie van water en zout door corticosteroïden).
• Alfablokkers (prazosine, alfuzosine, doxazosine, tamsulosine, terazosine): verhoogd antihypertensief effect en verhoogd risico op orthostatische hypotensie.
• Amifostine: kan het antihypertensieve effect van amlodipine versterken.
• Tricyclische antidepressiva/antipsychotica/anesthetica: verhoogd antihypertensief effect en verhoogd risico op orthostatische hypotensie.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Gezien de effecten van de afzonderlijke componenten van deze combinatie op zwangerschap en borstvoeding wordt REAPTAN niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap.REAPTAN is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap.
REAPTAN wordt niet aanbevolen tijdens het geven van borstvoeding, daarom moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat REAPTAN moet worden gestaakt, rekening houdend met het belang van deze therapie voor de moeder.
Zwangerschap
Gerelateerd aan perindopril
Het gebruik van ACE-remmers wordt niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4) Het gebruik van ACE-remmers is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Epidemiologisch bewijs met betrekking tot het risico op teratogeniteit na blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap was niet overtuigend; een kleine verhoging van het risico kan echter niet worden uitgesloten. Voor patiënten die van plan zijn zwanger te worden, moeten alternatieve antihypertensiva met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij voortzetting van de behandeling met een ACE-remmer noodzakelijk wordt geacht. de behandeling met ACE-remmers moet onmiddellijk worden stopgezet en, indien van toepassing, moet een alternatieve therapie worden gestart.
& EGRAVEN; Het is bekend dat blootstelling aan ACE-remmers tijdens het tweede en derde trimester foetotoxiciteit (verminderde nierfunctie, oligohydramnie, achterstand in schedelverharding) en neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hyperkaliëmie) bij vrouwen induceert (zie rubriek 5.3).
Indien blootstelling aan een ACE-remmer heeft plaatsgevonden vanaf het tweede trimester van de zwangerschap, wordt echografische controle van de nierfunctie en schedel aanbevolen.
Pasgeborenen van wie de moeder ACE-remmers heeft gebruikt, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op hypotensie (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Gerelateerd aan amlodipine
De veiligheid van amlodipine tijdens de zwangerschap is niet vastgesteld.
In dierstudies werden reproductietoxiciteitseffecten waargenomen na toediening van hoge doses (zie rubriek 5.3).
Gebruik tijdens de zwangerschap wordt alleen aanbevolen als er geen veiliger alternatief is en wanneer de aandoening grote risico's met zich meebrengt voor moeder en foetus.
Voedertijd
Gerelateerd aan perindopril
Aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn over het gebruik van perindopril tijdens borstvoeding, wordt perindopril niet aanbevolen en hebben alternatieve behandelingen met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens borstvoeding de voorkeur, vooral bij het geven van borstvoeding aan pasgeborenen of premature baby's.
Gerelateerd aan amlodipine
Het is niet bekend of amlodipine in de moedermelk wordt uitgescheiden.De beslissing om de borstvoeding voort te zetten/staakt of om de behandeling met amlodipine voort te zetten/stopt, moet worden overwogen, rekening houdend met de voordelen van borstvoeding voor de zuigeling en de voordelen van therapie met amlodipine voor de moeder.
Vruchtbaarheid
Omkeerbare biochemische veranderingen in de kop van spermatozoa zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met calciumkanaalblokkers. Er zijn onvoldoende klinische gegevens over het mogelijke effect van amlodipine op de vruchtbaarheid. In een onderzoek bij ratten werden bijwerkingen op de mannelijke vruchtbaarheid gemeld (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen studies uitgevoerd naar de effecten van Reaptan op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen Amlodipine heeft lichte of matige effecten op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen Als patiënten die amlodipine gebruiken last hebben van duizeligheid, hoofdpijn, vermoeidheid of misselijkheid, het reactievermogen kan verminderd zijn.Voorzichtigheid is geboden, vooral aan het begin van de behandeling.
04.8 Bijwerkingen
Tijdens behandeling met perindopril of amlodipine afzonderlijk toegediend, zijn de volgende bijwerkingen gemeld, die zijn ingedeeld volgens de MedDRA-systeem/orgaanklasse, volgens de volgende frequentie:
zeer vaak (≥1 / 10); gemeenschappelijk (≥1 / 100,
Aanvullende informatie met betrekking tot amlodipine
Er zijn uitzonderlijke gevallen van extrapiramidaal syndroom gemeld.
04.9 Overdosering
Er is geen informatie over overdosering van Reaptan bij mensen.
Voor amlodipine is de ervaring bij mensen met opzettelijke overdosering beperkt.
Symptomen: Beschikbare gegevens suggereren dat ernstige perifere vasodilatatie en mogelijke reflextachycardie kunnen optreden na overdosering. Duidelijke en mogelijk langdurige systemische hypotensie is gemeld tot en met gevallen van shock met fatale afloop.
Behandeling: Klinisch significante hypotensie als gevolg van een overdosis amlodipine vereist actieve cardiovasculaire ondersteuning, waaronder frequente controle van de hart- en ademhalingsfunctie, verhoging van de onderste ledematen en aandacht voor circulerend vochtvolume en diurese.
Om de vaattonus en bloeddruk te herstellen, kan een vasoconstrictor helpen als er geen contra-indicaties zijn voor het gebruik ervan. Intraveneuze toediening van calciumgluconaat kan nuttig zijn bij het neutraliseren van de effecten van calciumkanaalblokkering.
Maagspoeling kan in sommige gevallen nuttig zijn. Het is aangetoond dat toediening van houtskool aan gezonde vrijwilligers, onmiddellijk of binnen twee uur na inname van 10 mg amlodipine, de absorptie van amlodipine aanzienlijk vermindert.
Aangezien amlodipine grotendeels eiwitgebonden is, is het onwaarschijnlijk dat dialyse nuttig is.
Voor perindopril zijn beperkte klinische gegevens beschikbaar over overdosering bij mensen Symptomen geassocieerd met overdosering van ACE-remmers kunnen hypotensie, circulatieshock, elektrolytstoornissen, nierfalen, hyperventilatie, tachycardie, palpitaties, bradycardie, duizeligheid, angst en hoesten zijn.
In het geval van een overdosis wordt behandeling met een "intraveneuze infusie van zoutoplossing aanbevolen. Als hypotensie optreedt, moet de patiënt worden gepositioneerd alsof hij in shock verkeert. Indien beschikbaar kan ook een behandeling met een" infusie van angiotensine worden overwogen. II en / of van catecholamines. Perindopril kan door hemodialyse uit de systemische circulatie worden verwijderd (zie rubriek 4.4) Bij therapieresistente bradycardie is het gebruik van een pacemaker geïndiceerd. Vitale functies, serumelektrolyten en creatinineconcentraties moeten continu worden gecontroleerd.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: ACE-remmers en calciumkanaalblokkers, ATC-code: C09BB04.
Perindopril
Perindopril is een angiotensine I naar angiotensine II converterende enzymremmer (Angiotensine-converterend enzym ACE). Het omzettende enzym, of kinase, is een exopeptidase dat de omzetting van angiotensine I in het vaatvernauwende middel angiotensine II en de afbraak van het vaatverwijdende middel bradykinine in een inactief heptapeptide mogelijk maakt. Remming van ACE veroorzaakt een verlaging van angiotensine II in plasma, wat leidt tot een toename van de plasmarenine-activiteit (door remming van het negatieve feedbackmechanisme van renineafgifte) en een verminderde secretie van aldosteron inactiveert bradykinine, ACE-remming veroorzaakt ook een toename van de activiteit van het kallikreïne-kininesysteem op bloedsomloop en lokaal niveau (en dus ook een "activering van het prostaglandinesysteem). Het is mogelijk dat dit mechanisme bijdraagt aan de verlaging van de bloeddruk door ACE-remmers en dat het gedeeltelijk verantwoordelijk is voor bepaalde bijwerkingen (bijv. hoesten).
Perindopril werkt via zijn actieve metaboliet, perindoprilaat. De andere metabolieten worden niet weergegeven in vitro remming van ACE-activiteit.
Hypertensie
Perindopril is actief in alle stadia van hypertensie: licht, matig, ernstig; er is een verlaging van de systolische en diastolische bloeddruk waargenomen in rugligging en staande positie.
Perindopril vermindert de perifere vasculaire weerstand, waardoor de bloeddruk daalt. Als gevolg hiervan is er een toename van de perifere bloedstroom, zonder effect op de hartslag.
De nierbloedstroom neemt gewoonlijk toe, terwijl de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) over het algemeen onveranderd blijft.
De antihypertensieve activiteit is maximaal tussen 4 en 6 uur na enkelvoudige toediening en de antihypertensieve werkzaamheid houdt ten minste 24 uur aan. De minimale effecten liggen tussen 87 en 100% van de maximale effecten.
De verlaging van de bloeddruk treedt snel op. Bij patiënten die reageren, wordt de bloeddruk genormaliseerd na een maand behandeling en wordt deze gehandhaafd zonder het optreden van tachyfylaxie.
Het stoppen van de behandeling gaat niet gepaard met reboundverschijnselen (terugkaatsen).
Perindopril vermindert linkerventrikelhypertrofie.
Bij mensen is bevestigd dat perindopril vaatverwijdende eigenschappen bezit, de elasticiteit van grote arteriële stammen verbetert en de media/lumen-verhouding van kleine slagaders vermindert.
Patiënten met stabiele coronaire hartziekte
De EUROPA-studie is een 4-jarige, multicenter, internationale, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische studie.
Twaalfduizendtweehonderdachttien patiënten ouder dan 18 jaar werden gerandomiseerd om 8 mg perindopril-tert-butylamine (overeenkomend met 10 mg perindopril-arginine) (n = 6110) of placebo (n = 6108) te krijgen.
De onderzoekspopulatie had coronaire hartziekte zonder bewijs van klinische tekenen van hartfalen. In totaal had 90% van de patiënten een eerder myocardinfarct en/of een eerdere coronaire revascularisatie. De meeste patiënten gebruikten het onderzoeksgeneesmiddel naast de conventionele therapie, waaronder plaatjesaggregatieremmers, lipidenverlagende middelen en bètablokkers.
Het belangrijkste werkzaamheidscriterium was de combinatie van cardiovasculaire mortaliteit, niet-fataal myocardinfarct en/of hartstilstand met succesvolle reanimatie. Behandeling met eenmaal daags 8 mg perindopril tert-butylamine (overeenkomend met 10 mg perindopril arginine) toonde een significante absolute verlaging van het primaire eindpunt van 1,9% (relatieve risicoverlaging van 20%, 95% Cl [9,4; 28,6] - p
Bij patiënten met een voorgeschiedenis van myocardinfarct en/of revascularisatie werd een absolute verlaging van het primaire eindpunt ten opzichte van placebo van 2,2% waargenomen, wat overeenkomt met een RRR van 22,4% (95% BI [12,0; 31, 6] - p
Gegevens uit klinische studies over dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
Twee grote gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combinatie met Ramipril Global Endpoint Trial) en VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) hebben het gebruik van de combinatie van een ACE-remmer met een antagonist van de angiotensine II-receptor.
ONTARGET was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen, of type 2-diabetes mellitus in verband met aanwijzingen voor orgaanschade. VA NEPHRON-D was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en diabetische nefropathie.
Deze onderzoeken hebben geen significant gunstig effect op de nier- en/of cardiovasculaire uitkomsten en mortaliteit aangetoond, terwijl een verhoogd risico op hyperkaliëmie, acuut nierletsel en/of hypotensie werd waargenomen in vergelijking met monotherapie.
Deze resultaten zijn ook relevant voor andere ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten, gezien hun vergelijkbare farmacodynamische eigenschappen.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen daarom niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) was een onderzoek gericht op het verifiëren van het voordeel van het toevoegen van aliskiren aan de standaardtherapie van een ACE-remmer of angiotensine II-receptorantagonist bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en chronische nierziekte , hart- en vaatziekten of beide De studie werd vroegtijdig beëindigd vanwege een verhoogd risico op bijwerkingen.Cardiovasculaire sterfte en beroerte kwamen beide numeriek vaker voor in de aliskiren-groep dan in de placebogroep, en bijwerkingen en ernstige bijwerkingen van belang (hyperkaliëmie, hypotensie en nierdisfunctie) werden vaker gemeld in de aliskiren-groep dan in de placebogroep.
Amlodipine
Amlodipine is een remmer van de calciumionenstroom van de dihydropyridinegroep (calciumionantagonist) en remt de transmembraanstroom van calciumionen naar het hart en de gladde spieren.
Het mechanisme van de antihypertensieve werking van amlodipine is te wijten aan een direct ontspannend effect op de vasculaire gladde spieren. Het precieze mechanisme waarmee amlodipine angina verlicht is nog niet volledig vastgesteld, maar amlodipine vermindert de totale ischemische belasting op basis van de volgende twee werkingsmechanismen:
• Amlodipine verwijdt de perifere arteriolen, waardoor de totale perifere weerstand (afterload) waartegen het hart werkt, wordt verminderd Aangezien de hartslag stabiel blijft, vermindert deze verlaging van de cardiale afterload het energieverbruik van het myocard en de vraag naar zuurstof.
• Het werkingsmechanisme van amlodipine omvat waarschijnlijk ook verwijding van de belangrijkste kransslagaders en kransslagaders, zowel in de normaal geoxygeneerde als in de ischemische regio's. Deze verwijding verhoogt de zuurstoftoevoer naar het myocard bij patiënten met coronaire hartspasmen (Prinzmetal- of variant angina).
Bij hypertensieve patiënten resulteert een eenmaaldaagse dosering in klinisch significante verlagingen van zowel liggende als staande bloeddruk gedurende 24 uur.Vanwege het langzame intredende effect is acute hypotensie geen kenmerk van toediening van amlodipine.
Bij patiënten met angina verlengt de dagelijkse toediening van amlodipine de totale inspanningstijd, de tijd tot het begin van de angina en de tijd tot 1 mm ST-segmentstijging, en vermindert zowel de frequentie van angina-aanvallen als de consumptie van nitroglycerinetabletten.
Amlodipine is niet in verband gebracht met metabole bijwerkingen of veranderingen in de plasmalipidenspiegels en is geschikt voor gebruik bij patiënten met astma, diabetes en jicht.
Gebruik bij patiënten met coronaire hartziekte (CAD)
De werkzaamheid van amlodipine bij de preventie van klinische voorvallen bij patiënten met coronaire hartziekte (CAD) werd geëvalueerd in een onafhankelijk, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd klinisch onderzoek bij 1997 patiënten: het CAMELOT-onderzoek (Vergelijking van amlodipine versus enalapril om het optreden van trombose te beperken - Vergelijking tussen amlodipine en enalapril bij het verminderen van trombotische voorvallen). Van deze patiënten werden 663 patiënten behandeld met amlodipine 5-10 mg, 673 patiënten werden behandeld met enalapril 10-20 mg en 655 patiënten werden behandeld met placebo, naast de standaardbehandeling met statines, bètablokkers, diuretica en aspirine. voor 2 jaar. De belangrijkste werkzaamheidsresultaten worden weergegeven in Tabel 1. Deze resultaten geven aan dat behandeling met amlodipine gepaard ging met minder ziekenhuisopnames voor angina en revascularisatieprocedures bij patiënten met coronaire hartziekte.
Gebruik bij patiënten met hartfalen
Hemodynamische onderzoeken en gecontroleerde klinische onderzoeken naar inspanningstolerantie bij patiënten met NYHA klasse II-IV hartfalen hebben aangetoond dat amlodipine hun klinische toestand niet verergert met betrekking tot inspanningstolerantie, linkerventrikelejectiefractie en klinische symptomen.
Een placebogecontroleerd klinisch onderzoek (PRAISE), opgezet om patiënten met NYHA klasse III-IV hartfalen te evalueren die werden behandeld met digoxine, diuretica en ACE-remmers, toonde aan dat amlodipine het risico op mortaliteit of het risico op mortaliteit en morbiditeit niet verhoogt. gezamenlijk, bij patiënten met hartfalen.
In een langetermijn, placebogecontroleerd vervolgonderzoek (PRAISE 2) uitgevoerd bij patiënten met NYHA klasse III en IV hartfalen, behandeld met amlodipine, zonder klinische symptomen of objectieve bevindingen die wijzen op de aanwezigheid van ischemische ziekte, in therapie met vaste doses ACE-remmers, digitalis en diuretica had het gebruik van amlodipine geen effect op de algehele cardiovasculaire mortaliteit In dezelfde populatie werd amlodipine geassocieerd met een toename van gevallen van longoedeem.
Klinische studie naar behandeling van hartaanvalpreventie (ALLHAT)
De dubbelblinde gerandomiseerde mortaliteitsstudie, ALLHAT (Antihypertensieve en lipidenverlagende behandeling om een hartaanval te voorkomen) werd uitgevoerd om de meest innovatieve farmacologische therapieën te vergelijken: amlodipine 2,5-10 mg / d (calciumkanaalblokker) of lisinopril 10-40 mg / d (ACE-remmer) als eerstelijnstherapieën in vergelijking met die van thiazidediureticum, chloortalidon 12,5-25 mg/d bij lichte tot matige hypertensie.
In totaal werden 33.357 hypertensieve patiënten ouder dan 55 jaar gerandomiseerd en gedurende gemiddeld 4,9 jaar gevolgd. Patiënten hadden ten minste één extra risicofactor voor coronaire hartziekte (CHD), waaronder: eerder myocardinfarct of beroerte> 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of documentatie van andere atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (CVD) (totaal 51,5%), diabetes type 2 (36,1 %), HDL-C linkerventrikelhypertrofie gediagnosticeerd met elektrocardiografie of echocardiografie (20,9%), huidig roken van sigaretten (21,9%).
Het primaire eindpunt was de combinatie van fatale CHD of niet-fataal myocardinfarct Er was geen significant verschil in het primaire eindpunt tussen therapie op basis van amlodipine en
chloortalidontherapie: RR 0,98 (95% BI (0,90-1,07) p = 0,65). Van de secundaire eindpunten was de incidentie van hartfalen (onderdeel van een samengesteld gecombineerd cardiovasculair eindpunt) significant hoger in de amlodipinegroep dan in de chloortalidongroep (10,2% vs 7,7%, RR 1,38, (95% BI [1,25-1,52] p
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
De snelheid en mate van absorptie van Reaptan's perindopril en amlodipine verschillen respectievelijk niet significant van de snelheid en mate van absorptie van perindopril en amlodipine van enkelvoudige tabletformuleringen.
Perindopril
Na orale toediening is de absorptie van perindopril snel en wordt de maximale concentratie binnen 1 uur bereikt.De plasmahalfwaardetijd van perindopril is 1 uur.
Perindopril is een prodrug. 27% van de toegediende dosis perindopril komt in de bloedbaan terecht als zijn actieve metaboliet, perindoprilaat. Naast het actieve perindoprilaat produceert perindopril vijf metabolieten, die allemaal inactief zijn. De piekplasmaconcentratie van perindoprilaat wordt binnen 3-4 uur bereikt.
Aangezien voedselinname de omzetting in perindoprilaat en dus de biologische beschikbaarheid vermindert, moet perindopril arginine oraal worden toegediend in een enkele dagelijkse dosis 's morgens, vóór een maaltijd.
Er is een lineair verband aangetoond tussen de dosis perindopril en de plasmaconcentratie ervan.
Het distributievolume is ongeveer 0,2 l/kg voor gratis perindoprilaat. De plasma-eiwitbinding van perindoprilaat is 20%, voornamelijk aan het angiotensine-converterende enzym, maar is afhankelijk van de concentratie. Perindoprilaat wordt uitgescheiden in de urine en de uiteindelijke halfwaardetijd van de vrije fractie is ongeveer 17 uur, waarbij binnen 4 dagen een steady state wordt bereikt.
De eliminatie van perindoprilaat is verminderd bij ouderen, evenals bij patiënten met hart- of nierinsufficiëntie (zie rubriek 4.2). Daarom zal de gebruikelijke medische follow-up frequente controle van creatinine en kalium omvatten.
De dialyseklaring van perindoprilaat is 70 ml/min.
Bij de cirrotische patiënt is de kinetiek van perindopril gewijzigd: de hepatische klaring van het oorspronkelijke molecuul wordt gehalveerd. De gevormde hoeveelheid perindoprilaat wordt echter niet verminderd en daarom is een dosisaanpassing niet nodig (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Amlodipine
Absorptie, distributie, binding aan plasma-eiwitten: Na orale toediening van therapeutische doses wordt amlodipine geleidelijk geabsorbeerd met piekplasmaspiegels binnen 6-12 uur na de dosis. De absolute biologische beschikbaarheid wordt geschat op 64 tot 80% Het distributievolume is ongeveer 21 l/kg Studies in vitro toonde aan dat amlodipine voor ongeveer 97,5% gebonden is aan plasma-eiwitten.
Voedselinname verandert de biologische beschikbaarheid van amlodipine niet.
Biotransformatie / eliminatie
De terminale plasma-eliminatiehalfwaardetijd is ongeveer 35-50 uur, wat een eenmaal daagse toediening rechtvaardigt Amlodipine wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de lever tot inactieve verbindingen en 10% wordt geëlimineerd in de urine als het basismolecuul en 60% in de gemetaboliseerde vorm .
Gebruik bij leverinsufficiëntie
Er zijn zeer beperkte klinische gegevens beschikbaar over de toediening van amlodipine aan patiënten met leverinsufficiëntie. Patiënten met leverinsufficiëntie hebben een lagere klaring van amlodipine, wat resulteert in een langere halfwaardetijd en een toename van de AUC van ongeveer 40-60%.
Gebruik bij ouderen
De tijd om piekplasmaconcentraties van amlodipine te bereiken bij oudere en jongere proefpersonen is vergelijkbaar. Bij oudere patiënten is de opruiming van amlodipine heeft de neiging af te nemen, waardoor de AUC en de eliminatiehalfwaardetijd van het geneesmiddel toenemen. Bij patiënten met hartfalen werden verhogingen van de AUC en de eliminatiehalfwaardetijd waargenomen die vergelijkbaar waren met die voorspeld voor deze patiëntenpopulatie.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Perindopril
In chronische orale toxiciteitsstudies (ratten en apen) is het doelorgaan de nier, met reversibele schade.
In de uitgevoerde onderzoeken werd geen mutagenese waargenomen in vitro of in vivo.
In reproductietoxiciteitsstudies (ratten, muizen, konijnen en apen) werden geen tekenen van embryotoxiciteit of teratogenese aangetoond. Het is echter aangetoond dat de klasse van angiotensineconverterende enzymremmers bijwerkingen veroorzaakt op de late foetale ontwikkeling, wat leidt tot foetale sterfte en geboorteafwijkingen bij knaagdieren en konijnen: nierbeschadiging en verhoogde peri- en postnatale mortaliteit.
Carcinogenese werd niet waargenomen in langetermijnstudies bij ratten en muizen.
Amlodipine
Reproductietoxicologie
Voortplantingsstudies bij ratten en muizen hebben vertraagde partus, langdurige bevalling en verminderde neonatale overleving aangetoond bij doses van ongeveer 50 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens op basis van de mg/kg-verhouding.
Vermindering van de vruchtbaarheid
Er was geen effect op de vruchtbaarheid van ratten die werden behandeld met amlodipine (mannetjes gedurende 64 dagen en vrouwtjes gedurende 14 dagen vóór de paring) in doses tot 10 mg/kg/dag (overeenkomend met 8 maal de maximale dosis van 10 mg op een aanbevolen mg / m2 basis bij de mens *). Een andere studie uitgevoerd bij mannelijke ratten die gedurende 30 dagen werden behandeld met amlodipinebesylaat in een dosis die vergelijkbaar is met die toegediend aan mensen (mg / kg), toonde een afname van testosteron en follikelstimulerende hormonen in plasma, evenals afname van de dichtheid. het aantal rijpe zaadcellen en Sertoli-cellen.
Carcinogenese, mutagenese
Ratten en muizen die gedurende twee jaar werden behandeld met amlodipine via de voeding, in concentraties die berekend waren om dagelijkse niveaus van 0,5, 1,25 en 2,5 mg/kg/dag op te leveren, vertoonden geen bewijs van kankerverwekkendheid. De hoogste dosis (voor ratten gelijk aan tweemaal de maximaal klinisch aanbevolen dosis van 10 mg op een mg/m2 basis bij mensen* en voor muizen gelijk aan deze maximaal aanbevolen dosis) was dicht bij de maximaal getolereerde dosis door muizen maar niet door ratten.
Mutageniteitsstudies hebben geen geneesmiddelgerelateerde effecten op genetisch of chromosomaal niveau aan het licht gebracht.
* Berekend op een patiënt met een gewicht van 50 kg
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Lactosemonohydraat
Microkristallijne cellulose (E460)
Colloïdaal watervrij silica (E551)
Magnesiumstearaat (E470B)
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Houd de container goed gesloten om hem tegen vocht te beschermen.
Bewaar in de originele verpakking.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 of 50 tabletten in een polypropyleen container uitgerust met een stroomverminderaar en een lage dichtheid polyethyleen dop met een witte droogmiddelgel.
Doos met 1 container van 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 of 50 tabletten.
Doos met 2 containers van 28, 30 of 50 tabletten.
Doos met 3 containers van 30 tabletten.
Doos met 4 containers van 30 tabletten.
Doos met 10 containers van 50 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
I.F.B. STRODER S.r.l.
Via Luca Passi, 85
00166 Rome - Italië
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
A.I.C. n ° 038483071 - "5 Mg / 5 Mg Tabletten" 1 Pp container van 30 Tabletten
A.I.C. n ° 038483208 - "5 Mg / 10 Mg Tabletten" 1 Pp container van 30 Tabletten
A.I.C. n ° 038483347 - "10 Mg / 5 Mg Tabletten" 1 Pp container van 30 Tabletten
A.I.C.n ° 038483487 - "10 Mg / 10 Mg Tabletten" 1 Pp container van 30 Tabletten
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
3 januari 2011
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
07/2015
