Actieve ingrediënten: Estradiol
Vagifem 10 microgram vaginale tabletten
Vagifem-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Vagifem 25 microgram filmomhulde vaginale tablet
- Vagifem 10 microgram vaginale tabletten
Indicaties Waarom wordt Vagifem gebruikt? Waar is het voor?
Vagifem bevat estradiol:
- Estradiol is een vrouwelijk geslachtshormoon.
- Het behoort tot een groep hormonen die oestrogeen wordt genoemd.
- Het is precies hetzelfde estradiol dat door de eierstokken wordt geproduceerd.
Vagifem behoort tot een groep geneesmiddelen voor lokale hormoonvervangende therapie (HST).
Het wordt gebruikt om menopauzale symptomen zoals vaginale irritatie of droogheid te verlichten.In medische termen staat dit bekend als 'atrofische vaginitis'.Het wordt veroorzaakt door een daling van de oestrogeenspiegels in het lichaam. Dit gebeurt van nature na de menopauze
Vagifem werkt door het oestrogeen te vervangen dat normaal door de eierstokken wordt geproduceerd.Het dringt zichzelf in de vagina in, zodat het hormoon wordt afgegeven wanneer dat nodig is. Dit kan vaginaal ongemak verlichten.
Behandelingservaring bij vrouwen ouder dan 65 jaar is beperkt.
Contra-indicaties Wanneer Vagifem niet mag worden gebruikt
Medische geschiedenis en regelmatige medische controles
Het gebruik van HST brengt risico's met zich mee waarmee rekening moet worden gehouden bij de beslissing om ermee te beginnen of ermee door te gaan.
Voordat u HST start (of opnieuw start), kan uw arts u vragen naar uw persoonlijke en familiale medische geschiedenis. De arts kan besluiten om lichamelijk onderzoek te ondergaan. Dit kan indien nodig een borstonderzoek of gynaecologisch onderzoek omvatten.
Controleer uw borsten met regelmatige tussenpozen, zoals aanbevolen door uw arts.
Gebruik Vagifem niet:
Als een van de volgende voorwaarden op u van toepassing is. Als u twijfelt over een van de onderstaande punten, neem dan contact op met uw arts voordat u Vagifem gebruikt.
Gebruik Vagifem niet als:
- Als u allergisch (overgevoelig) bent voor estradiol of voor één van de andere bestanddelen van Vagifem (vermeld in rubriek 6 Aanvullende informatie).
- Als u borstkanker heeft of ooit heeft gehad of als u dit vermoedt.
- Als u een oestrogeengevoelige tumor heeft of ooit heeft gehad, zoals kanker van het baarmoederslijmvlies (endometrium) of als u dit vermoedt.
- Als u onverklaarbare vaginale bloedingen heeft.
- Als u een overgroei van het baarmoederslijmvlies heeft (endometriumhyperplasie) die niet is behandeld.
- Als u bloedstolsels in de aderen (trombose) van de benen of longen (diepe veneuze trombose) of in de longen (longembolie) heeft of ooit heeft gehad.
- Als u problemen heeft met de bloedstolling (zoals proteïne C, proteïne S of antitrombinedeficiëntie).
- Als u een ziekte heeft of onlangs heeft gehad die bloedstolsels in de slagaders veroorzaakt, zoals een hartaanval, beroerte of 'angina pectoris'.
- Als u een leverziekte heeft of heeft gehad en uw functionele tests niet zijn genormaliseerd
- Als u een zeldzame erfelijke bloedziekte heeft die "porfyrie" wordt genoemd
Als een van de bovenstaande situaties zich voordoet wanneer u voor het eerst Vagifem gaat gebruiken, stop dan met het innemen ervan en raadpleeg onmiddellijk uw arts.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Vagifem inneemt
Vertel uw arts voordat u met de behandeling begint als u een van de bovengenoemde aandoeningen heeft of heeft gehad. Dan zal uw arts u vaak moeten zien voor medische controles. Vagifem is, in tegenstelling tot systemische toediening, bedoeld voor lokale behandeling in de vagina en de absorptie in het bloed is erg traag.Het is daarom minder waarschijnlijk dat de onderstaande aandoeningen verergeren of terugkeren tijdens de behandeling met Vagifem.
- Astma
- Epilepsie
- suikerziekte
- Galstenen
- Hoge bloeddruk
- Migraine of ernstige hoofdpijn
- Leverziekte zoals een goedaardige levertumor
- Verdikking van het baarmoederslijmvlies (endometriose) of een voorgeschiedenis van overgroei van het baarmoederslijmvlies (endometriumhyperplasie)
- Een ziekte van het trommelvlies en het gehoor (otosclerose)
- Een ziekte van het immuunsysteem die veel organen van het lichaam aantast (systemische lupus erythematosus, SLE)
- Verhoogde ontwikkeling van een oestrogeenafhankelijke kanker (zoals het hebben van een moeder, zus of grootmoeder die borstkanker heeft gehad)
- Verhoogd risico op vorming van bloedstolsels (zie "Bloedstolsels in een ader (trombose)"
- Fibrose van de baarmoeder
- Een zeer hoog gehalte aan bloedvetten (triglyceriden)
- Vochtretentie door hart- of nierproblemen.
Stop met het gebruik van Vagifem en raadpleeg onmiddellijk uw arts:
Als u een van de volgende symptomen opmerkt bij het gebruik van HST:
- Migraine-achtige hoofdpijn die voor het eerst optreedt
- Geel worden van de huid of het wit van de ogen (geelzucht). Dit kunnen tekenen zijn van een leverziekte
- Aanzienlijke verhoging van de bloeddruk (symptomen kunnen hoofdpijn, vermoeidheid, duizeligheid zijn)
- Eventuele voorwaarden vermeld in de paragraaf 'Vagifem niet gebruiken als'.
- Als je zwanger bent
- Als u tekenen van bloedstolsels opmerkt, zoals:
- pijnlijke zwelling of roodheid van de benen
- plotselinge pijn op de borst
- ademhalingsmoeilijkheden Voor meer informatie, zie "Bloedstolsels in een ader (trombose)".
De volgende risico's zijn van toepassing op HST-geneesmiddelen die in het bloed terechtkomen.
Het is niet bekend of deze risico's van toepassing zijn op lokale toediening van een behandeling zoals Vagifem.
HST en kanker
Overmatige verdikking van het baarmoederslijmvlies (endometriumhyperplasie) en kanker van het baarmoederslijmvlies (endometriumkanker)
Behandeling met alleen oestrogeen gedurende een lange periode kan het risico op het ontwikkelen van tumoren van het baarmoederslijmvlies (endometrium) verhogen.Het is niet zeker of lokale toediening in de vagina gedurende lange tijd (meer dan een jaar) of herhaalde toediening van op oestrogeen gebaseerde geneesmiddelen hebben een vergelijkbaar risico.
Tijdens de behandeling vertoonde Vagifem een zeer lage initiële systemische absorptie en daarom is de toevoeging van een progestageen niet nodig.
Als u vaginaal bloedverlies of spotting heeft, hoeft u zich daar meestal geen zorgen over te maken, maar u moet een afspraak maken met uw arts. Het kan een teken zijn van verdikking van het endometrium.
Borstkanker
Er zijn aanwijzingen dat het gebruik van gecombineerde oestrogeen en progestageen en mogelijk HST met alleen oestrogeen het risico op borstkanker verhoogt. Het extra risico hangt af van hoe lang u HST gebruikt en is binnen enkele jaren zichtbaar. Het wordt echter binnen enkele jaren (maximaal 5 jaar) na stopzetting van de behandeling weer normaal.
Er is weinig of geen verhoogd risico op borstkanker aangetoond bij vrouwen bij wie de baarmoeder is verwijderd en die gedurende 5 jaar HST met alleen oestrogeen gebruiken.
Gegevens in vergelijking
Bij vrouwen van 50 tot 79 jaar die geen HST gebruiken, wordt over een periode van meer dan 5 jaar gemiddeld 9 tot 14 gevallen per 1000 vrouwen gediagnosticeerd.
Bij vrouwen in de leeftijd van 50-79 jaar die gedurende 5 jaar een gecombineerde HST met oestrogeen/progestageen gebruiken, worden 13 tot 20 gevallen gediagnosticeerd per 1000 gebruikers (4 tot 6 extra gevallen).
Controleer regelmatig uw borsten. Neem contact op met uw arts als u veranderingen opmerkt, zoals:
- kuiltjes in de huid
- tepel veranderingen
- eventuele klontjes die u hoort of ziet.
Eierstokkanker
Eierstokkanker is zeldzaam. Een licht verhoogd risico op eierstokkanker is gemeld bij vrouwen die HST gedurende ten minste 5 tot 10 jaar hebben gebruikt.
Bij vrouwen van 50 tot 69 jaar die geen HST gebruiken, wordt over een periode van meer dan 5 jaar gemiddeld in 2 gevallen per 1000 vrouwen eierstokkanker gediagnosticeerd. Bij vrouwen die 5 jaar HST gebruiken, worden 2 tot 3 gevallen gediagnosticeerd per 1000 gebruikers (maximaal één extra geval).
Effect van HST op het hart en de bloedsomloop
Bloedstolsels in een ader (trombose)
Het risico op vorming van bloedstolsels in een ader is ongeveer 1,3-3 keer hoger bij vrouwen die HST gebruiken dan bij vrouwen die HST niet gebruiken, vooral tijdens het eerste jaar van de behandeling.
Bloedstolsels kunnen ernstig zijn, maar als iemand in de longen komt, kan dit pijn op de borst, kortademigheid, collaps of zelfs de dood veroorzaken.
U heeft meer kans op een bloedstolsel in uw aderen als een of meer van de volgende situaties op u van toepassing zijn.
Vertel het uw arts in een van de volgende gevallen:
- als u niet kunt lopen of lange tijd geïmmobiliseerd moet zijn vanwege een operatie, trauma of ziekte (langdurige immobiliteit)
- als u te zwaar bent (BMI> 30 kg/m2)
- als u ooit bloedstollingsproblemen heeft gehad waarvoor langdurige behandeling nodig was met een geneesmiddel dat wordt gebruikt om bloedstolsels te voorkomen
- als u of een familielid in het verleden ooit een bloedstolsel in een been, long of ander orgaan heeft gehad
- als u lijdt aan systemische lupus erythematodes (SLE)
- als u een tumor heeft.
Voor tekenen van bloedstolsels, zie "Stop met het gebruik van Vagifem en raadpleeg onmiddellijk uw arts".
Gegevens in vergelijking
Bij vrouwen van in de vijftig die geen HST gebruiken, kan gemiddeld over een periode van meer dan 5 jaar worden verwacht dat 4 tot 7 gevallen per 1000 vrouwen een bloedstolsel in een ader hebben.
Bij vrouwen van in de 50 die meer dan 5 jaar een gecombineerde HST met oestrogeen/progestageen gebruiken, worden 9 tot 12 gevallen gediagnosticeerd per 1000 gebruikers (5 extra gevallen).
Bij vrouwen van in de 50 bij wie de baarmoeder is verwijderd en die gedurende 5 jaar HST met alleen oestrogeen gebruiken, worden 5 tot 8 gevallen gediagnosticeerd per 1000 gebruikers (één extra geval).
Hartziekte (hartaanval)
Er is geen bewijs dat HST een hartaanval helpt voorkomen Vrouwen boven de 60 die HST met oestrogeen/progestageen gebruiken, hebben een licht verhoogde kans op het ontwikkelen van een hartaandoening in vergelijking met vrouwen die geen HST gebruiken.
Bij vrouwen bij wie de baarmoeder is verwijderd en die HST met alleen oestrogeen gebruiken, is er geen verhoogd risico op het ontwikkelen van hartziekte.
Hartinfarct
Het risico op een beroerte is ongeveer 1,5 keer hoger bij vrouwen die HST gebruiken dan bij vrouwen die dat niet doen. Het aantal extra gevallen van beroerte als gevolg van HST-gebruik zal toenemen met het ouder worden.
Gegevens in vergelijking
Bij vrouwen van in de vijftig die geen HST gebruiken, kunnen gemiddeld over een periode van meer dan 5 jaar 8 op de 1000 gevallen worden verwacht.
Bij vrouwen van in de 50 die al meer dan 5 jaar HST gebruiken, worden 11 gevallen gediagnosticeerd per 1000 gebruikers (3 extra gevallen).
Andere condities
HST heeft geen preventief effect op geheugenverlies. Het risico op geheugenverlies is groter bij vrouwen die na de leeftijd van 65 jaar met een type HST beginnen. Praat met uw arts voor een consult.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Vagifem veranderen
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen. Vagifem heeft echter geen invloed op het gebruik van andere geneesmiddelen, omdat Vagifem wordt gebruikt voor lokale behandeling in de vagina en een zeer lage dosis estradiol bevat.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Vagifem is alleen geïndiceerd voor postmenopauzale vrouwen. Als u zwanger bent, stop dan met Vagifem en neem contact op met uw arts.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Geen bekend effect.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Vagifem: Dosering
Gebruik Vagifem altijd precies zoals voorgeschreven door uw arts. Raadpleeg bij twijfel altijd uw arts of apotheker.
Gebruik van dit geneesmiddel
- U kunt de behandeling met Vagifem starten op elke dag die u het beste uitkomt.
- Breng de vaginale tablet met de applicator in de vagina.
De "GEBRUIKSINSTRUCTIES" aan het einde van het blad laten u zien hoe u dit kunt doen. Lees de instructies aandachtig door voordat u Vagifem gebruikt.
Hoeveel te gebruiken?
- Gebruik de eerste 2 weken elke dag één vaginale tablet.
- Gebruik dan twee keer per week een vaginale tablet. Laat 3 of 4 dagen verstrijken tussen elke dosis,
Algemene informatie over het behandelen van de symptomen van de menopauze
- Wanneer u geneesmiddelen gebruikt om menopauzale symptomen te behandelen, wordt aanbevolen de laagst mogelijke effectieve dosis te gebruiken en het geneesmiddel zo kort mogelijk te gebruiken.
- De behandeling mag alleen worden voortgezet als de voordelen opwegen tegen de risico's. Raadpleeg hiervoor uw arts.
Overdosering Wat te doen als u te veel Vagifem heeft ingenomen
Wat u moet doen als u meer van Vagifem heeft ingenomen dan u zou mogen
- Als u meer Vagifem heeft ingenomen dan u zou mogen, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
- Vagifem is voor de lokale inwendige behandeling van de vagina. De dosering van oestradiol is zo laag dat een aanzienlijk aantal tabletten zou moeten worden ingenomen om de dosering te bereiken die normaal bij orale behandeling wordt ingenomen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Vagifem in te nemen
- Als u een dosis bent vergeten, neem het geneesmiddel dan in zodra u het zich herinnert.
- Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Vagifem
Stop niet met het gebruik van Vagifem zonder uw arts te raadplegen.Uw arts zal de effecten van het stoppen van de behandeling uitleggen en andere behandelingsopties met u bespreken.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van het product, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Vagifem
Zoals alle geneesmiddelen kan Vagifem bijwerkingen veroorzaken, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De frequentie van mogelijke bijwerkingen die hieronder worden vermeld, is gedefinieerd aan de hand van de volgende conventie:
Zeer vaak (komt voor bij meer dan 1 op de 10 patiënten)
Vaak (komt voor bij 1 tot 10 gebruikers op 100)
Soms (komt voor bij 1 tot 10 op de 1000 gebruikers)
Zelden (komt voor bij 1 tot 10 gebruikers op 10.000)
Zeer zelden (treedt op bij minder dan 1 op de 10.000 patiënten)
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
gemeenschappelijk
- Hoofdpijn
- Buikpijn
- Vaginale bloeding, afscheiding of ongemak.
Ongewoon
- Schimmelinfecties van de geslachtsorganen
- Malaise (misselijkheid)
- Uitslag
- Gewichtstoename
- Opvliegers
- Hypertensie.
Erg zeldzaam
- Diarree
- Water afstotend
- Ernstige migraine
- gegeneraliseerde overgevoeligheid (bijv. anafylactische reacties/shocks).
De volgende bijwerkingen kunnen optreden bij systemische oestrogeenbehandeling:
- Galblaas ziekte
- Verschillende huidziekten:
- verkleuring van de huid, vooral van het gezicht en de hals, bekend als "zwangerschapsmasker" (chloasma)
- pijnlijke roodachtige huidknobbeltjes (erythema nodosum)
- uitslag met roodheid en zweren (erythema multiforme)
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Niet bevriezen.
Gebruik Vagifem niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket en de blisterverpakking na EXP De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat Vagifem
- De werkzame stof is estradiol 10 microgram (als estradiolhemihydraat). Elke vaginale tablet bevat 10 microgram estradiol (als estradiolhemihydraat).
- De andere stoffen in dit middel zijn: hypromellose, lactosemonohydraat, maïszetmeel en magnesiumstearaat
- De coatingfilm bevat: hypromellose en macrogol 6000.
Hoe ziet Vagifem er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Elke witte vaginale tablet wordt in een wegwerpapplicator geplaatst.
Vagifem is aan één zijde gegraveerd met het woord NOVO 278.
verpakkingen:
18 vaginale tabletten met applicators.
24 vaginale tabletten met applicators.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
GEBRUIKERSINSTRUCTIES
Hoe Vagifem te gebruiken
- Haal slechts één blister uit de verpakking. Open het aan het einde
- Breng de applicator voorzichtig in de vagina en stop bij weerstand (8-10 cm).
- Om de tablet te ontgrendelen, drukt u voorzichtig op de knop totdat u een klik hoort. De tablet wordt dus direct beschermd door de vaginawand. Het zal niet vallen wanneer u staat of loopt.
- Haal de applicator eruit en gooi hem weg
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
VAGIFEM 10 mcg VAGINALE TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke vaginale tablet bevat:
Estradiolhemihydraat equivalent aan 10 mcg estradiol.
Zie rubriek 6.1 voor de volledige lijst van hulpstoffen.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Vaginale tabletten.
Witte, biconvexe tabletten met aan één kant de inscriptie NOVO 278. Doorsnee 6mm.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van oestrogeendeficiënte atrofische vaginitis bij postmenopauzale vrouwen (zie rubriek 5.1).
Ervaring met de behandeling van vrouwen ouder dan 65 jaar is beperkt.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Vagifem wordt intravaginaal toegediend als lokale oestrogeentherapie met een speciale applicator.
Startdosering: één vaginale tablet per dag gedurende twee weken.
Onderhoudsdosering: tweemaal per week één vaginale tablet.
De behandeling kan op elke dag worden gestart.
Als de patiënt een dosis overslaat, moet ze deze innemen zodra ze eraan denkt. Het nemen van een dubbele dosis moet worden vermeden.
Voor het starten en voortzetten van de behandeling van postmenopauzale symptomen moet de laagste effectieve dosis worden gebruikt voor de kortst mogelijke duur (zie ook rubriek 4.4).
Vagifem is een lokale vaginale behandeling en een op progestageen gebaseerde behandeling is niet vereist voor vrouwen met een intacte baarmoeder (zie echter rubriek 4.4 "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik", "Endometriumhyperplasie en carcinoom").
Vagifem kan worden gebruikt bij vrouwen met of zonder intacte baarmoeder.
Vaginale infecties moeten worden behandeld voordat de behandeling met Vagifem wordt gestart.
Administratie:
1. Open de blister vanaf de knopzijde.
2. Breng de applicator in de vagina in totdat weerstand wordt gevoeld (8-10 cm).
3. Ontgrendel de tablet door op de knop te drukken.
4. Verwijder de applicator en gooi deze weg.
04.3 Contra-indicaties
• Huidige, vroegere of vermoedelijke borstkanker
• Huidige of vermoede oestrogeenafhankelijke kwaadaardige tumoren (bijv. endometriumkanker)
• Niet-gediagnosticeerde genitale bloeding
• Onbehandelde endometriumhyperplasie
• Eerdere of huidige veneuze trombo-embolie (diepe veneuze trombose, longembolie)
• Bekende trombofiele aandoeningen (bijv. proteïne C, proteïne S of antitrombinedeficiëntie, zie rubriek 4.4)
• Huidige of recente arteriële trombo-embolische aandoeningen (bijv. angina, myocardinfarct)
• Acute leverdisfunctie of voorgeschiedenis van leverziekte totdat de leverfunctietests niet meer normaal worden
• Bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de hulpstoffen
• Porfyrie.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Voor de behandeling van postmenopauzale symptomen mag HST alleen worden gestart voor symptomen
die de kwaliteit van leven negatief beïnvloeden. In alle gevallen moet ten minste jaarlijks een zorgvuldige baten- en risicoanalyse worden uitgevoerd en mag HST alleen worden voortgezet als de voordelen opwegen tegen de risico's.
Klinisch onderzoek / follow-up
Alvorens HST te starten of opnieuw in te stellen, moet een "volledige persoonlijke en familiale medische voorgeschiedenis" worden geëvalueerd. Bij lichamelijk onderzoek (inclusief bekken- en borstonderzoek) moet deze medische voorgeschiedenis en de contra-indicaties en waarschuwingen voor het gebruik van de periodieke klinische controles worden gevolgd tijdens de behandeling, waarvan de frequentie en de aard moeten worden aangepast aan elke vrouw. Patiënten moeten worden uitgelegd welke veranderingen ze in hun borsten ervaren, ze moeten melden aan hun arts of verpleegkundige. Onderzoeken, waaronder mammografie, in overeenstemming met de momenteel aanvaarde klinische praktijk op basis van de klinische behoeften van het individuele geval.
Het farmacokinetische profiel van Vagifem laat zien dat er een zeer lage systemische absorptie van estradiol is tijdens de behandeling (zie rubriek 5.2), maar omdat het HST is, moet dit worden overwogen, met name bij langdurig of herhaald gebruik van dit product.
Omstandigheden die speciale controle vereisen
Als een van de volgende aandoeningen zich voordoet, zich eerder heeft gemanifesteerd en/of is verergerd tijdens een zwangerschap of eerdere hormoonbehandeling, moet de patiënte nauwlettend worden gecontroleerd. Opgemerkt moet worden dat deze aandoeningen kunnen terugkeren of verergeren tijdens een oestrogene behandeling, met name:
• Leiomyoom (baarmoederfibroom) of endometriose
• Risicofactoren voor trombo-embolische aandoeningen (zie hieronder)
• Risicofactoren voor oestrogeenafhankelijke tumoren, bijv. 1e graad van erfelijkheid voor borstkanker
• Hypertensie
• Hepatopathieën (bijv. leveradenoom)
• Diabetes mellitus met of zonder vasculaire complicaties
• Cholelithiasis
• Migraine of (ernstige) hoofdpijn
• Systemische lupus erythematosus
• Geschiedenis van endometriumhyperplasie (zie hieronder)
• Epilepsie
• Astma
• Otosclerose.
Het farmacokinetische profiel van Vagifem laat zien dat er een zeer lage systemische absorptie van oestradiol is tijdens de behandeling (zie rubriek 5.2) Daarom is een terugval of verergering van de bovenstaande aandoeningen minder waarschijnlijk dan bij systemische oestrogeenbehandeling.
Redenen voor onmiddellijke stopzetting van de therapie
De therapie moet worden gestaakt als een contra-indicatie wordt vastgesteld en in de volgende situaties:
• Geelzucht of verslechtering van de leverfunctie
• Aanzienlijke verhoging van de bloeddruk
• Uiterlijk van migraine-achtige hoofdpijn
• Zwangerschap
Vagifem is een lokaal oestradiolpreparaat met een lage dosis en daarom is het minder waarschijnlijk dat de volgende aandoeningen optreden dan bij systemische oestrogeenbehandeling.
Endometriumhyperplasie en carcinoom
Vrouwen met een intacte baarmoeder die abnormale bloedingen hebben met een onbekende etiologie of vrouwen met een intacte baarmoeder die eerder zijn behandeld met onevenwichtig oestrogeen, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd om mogelijke hyperstimulatie / maligne neoplasma van het endometrium uit te sluiten voordat de behandeling met Vagifem wordt gestart.
Bij vrouwen met een intacte baarmoeder is het risico op endometriumhyperplasie en carcinoom verhoogd wanneer alleen oestrogeen gedurende langere tijd wordt gegeven.Het gerapporteerde verhoogde risico op endometriumkanker bij gebruikers die alleen oestrogeen gebruiken, varieert van 2 tot 12 keer in vergelijking met niet-gebruiksters en hangt af van de duur van de behandeling en de dosering van oestrogeen Na stopzetting van de behandeling kan het risico ten minste 10 jaar hoog blijven.
Tijdens de behandeling met Vagifem kan bij sommige patiënten een bescheiden systemische absorptie optreden, vooral tijdens de eerste twee weken van dagelijkse toediening. De gemiddelde plasma-E2-concentratie (Cave (0-24)) op alle beschouwde dagen bleef echter bij alle proefpersonen binnen het normale postmenopauzale bereik (zie rubriek 5.2).
De veiligheid van het endometrium is onzeker bij langdurige toediening (meer dan een jaar) of bij herhaald gebruik van lokaal toegediend oestrogeen. Daarom moet bij herhaalde behandeling de behandeling ten minste jaarlijks worden herzien, met bijzondere aandacht voor eventuele symptomen van endometriumhyperplasie of -carcinoom.
In het algemeen mag systemische oestrogeensubstitutietherapie niet langer dan een jaar worden voorgeschreven zonder een nieuwe "klinische evaluatie inclusief" gynaecologisch onderzoek uit te voeren.
Als op enig moment tijdens de behandeling bloedingen en spotting optreden, moet de oorzaak worden vastgesteld, mogelijk ook met endometriumbiopsie, om kwaadaardige neoplasmata van het endometrium uit te sluiten.
De vrouw moet worden geadviseerd contact op te nemen met haar arts in geval van bloeding of spotting tijdens de behandeling met Vagifem.
Ongebalanceerde systemische oestrogeenstimulatie kan leiden tot premaligne of kwaadaardige transformatie van resterende foci van endometriose. Daarom is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van het product bij vrouwen die een hysterectomie ondergaan voor endometriose, vooral in het geval van resterende endometriose.
Borstkanker
Het algemene bewijs suggereert een verhoogd risico op borstkanker bij vrouwen die gecombineerde systemische en mogelijk zelfs HST met alleen oestrogeen gebruiken, wat afhankelijk is van de duur van de behandeling.
De WHI-studie vond geen verhoogd risico op borstkanker bij vrouwen die een hysterectomie hadden ondergaan en die werden behandeld met HST-producten met alleen oestrogeen. Observationele studies hebben in wezen een licht verhoogd risico op borstkanker gerapporteerd dat aanzienlijk lager is dan het risico dat wordt gevonden bij gebruiksters van gecombineerde systemische oestrogeen-progestageenbehandelingen.
Het extra risico wordt duidelijk na een paar jaar gebruik, maar keert binnen enkele (maximaal 5) jaar na het stoppen van de behandeling terug naar de oorspronkelijke staat.
Er is geen verband vastgesteld tussen het risico op borstkanker en lokale vaginale behandeling met een lage dosis oestrogeen.
HST, met name gecombineerde behandeling met oestrogeen en progestageen, verhoogt de dichtheid van de beelden
mammografie die de radiologische detectie van borstkanker negatief kan beïnvloeden.
Eierstokkanker
Eierstokkanker is veel zeldzamer dan borstkanker. Langdurig gebruik (ten minste 5 tot 10 jaar) van HST-producten met alleen oestrogeen is in verband gebracht met een licht verhoogd risico op eierstokkanker.Sommige onderzoeken, waaronder de WHI-studie, suggereren dat langdurig gebruik van HST gecombineerd kan leiden tot een vergelijkbaar of iets lager risico (zie rubriek 4.8).
Er is geen verband vastgesteld tussen het risico op eierstokkanker en lokale vaginale behandeling met een lage dosis oestrogeen.
Veneuze trombo-embolie
HST is geassocieerd met een 1,3 tot 3-voudig risico op het ontwikkelen van veneuze trombo-embolie (VTE), zoals diepe veneuze trombose of longembolie. Deze episodes treden vaker op in het eerste jaar van HST dan in de daaropvolgende jaren (zie rubriek 4.8). ).
Patiënten met bekende trombofiele toestanden hebben een verhoogd risico op VTE en het gebruik van HST kan dit risico verhogen.HST is daarom gecontra-indiceerd bij deze patiënten (zie rubriek 4.3).
Algemeen erkende risicofactoren voor VTE zijn onder meer systemisch gebruik van oestrogeen, hogere leeftijd, grote operatie, langdurige immobilisatie, obesitas (BMI > 30 kg/m2), zwangerschap/postpartumperiode, systemische lupus erythematosus (SLE) en kanker. de mogelijke gunstige rol van spataderen op VTE-episodes.
Een correlatie tussen VTE en een lage dosis lokale vaginale oestrogeentherapie is niet vastgesteld.
Zoals bij alle postoperatieve patiënten dienen profylactische maatregelen te worden overwogen om postoperatieve VTE te voorkomen.Als langdurige immobilisatie na een operatie moet worden gevolgd, wordt aanbevolen de HST-behandeling 4 tot 6 weken eerder te staken. De behandeling mag niet worden hervat als de vrouw nog steeds geïmmobiliseerd is.
Bij vrouwen die geen persoonlijke voorgeschiedenis van VTE hebben, maar die een eerstegraads familielid hebben met een voorgeschiedenis van trombose op jonge leeftijd, kan screening worden voorgesteld na zorgvuldige evaluatie van de beperkingen ervan (slechts een fractie van de trombofiele defecten wordt door screening geïdentificeerd. ).
Als een trombofiele afwijking wordt vastgesteld die leidt tot trombose bij familieleden of als de afwijking 'ernstig' is (bijv. antitrombine-, proteïne S- of proteïne C-deficiëntie of een combinatie van tekortkomingen), is HST gecontra-indiceerd.
Vrouwen die al een chronische antistollingsbehandeling ondergaan, hebben een "zorgvuldige risico-batenanalyse van HST nodig.
Als VTE optreedt na het starten van de therapie, moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet. Als vrouwen symptomen ervaren die verwijzen naar mogelijke trombo-embolische episodes (bijv. pijnlijke beenspanning, plotselinge pijn op de borst, dyspneu), moet hen worden geadviseerd onmiddellijk contact op te nemen met hun arts.
Coronaire hartziekte (CAD)
Er is geen bewijs uit gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken dat combinaties van oestrogeen of oestrogeen-progestageen bescherming bieden tegen coronaire hartziekte bij vrouwen met of zonder CAD die een behandeling met oestrogeen-progestageen of alleen oestrogeen krijgen.
Gerandomiseerde gecontroleerde gegevens lieten geen verhoogd risico op CAD zien bij vrouwen die een hysterectomie hadden ondergaan en die alleen met oestrogeen werden behandeld.
ischemische beroerte
Gecombineerde therapieën met oestrogeen-progestageen en alleen oestrogeen gaan gepaard met een tot 1,5 maal hoger risico op ischemische beroerte. Het relatieve risico verandert niet met de leeftijd of met de tijd na de menopauze.Omdat het baselinerisico op een beroerte echter sterk leeftijdsafhankelijk is, neemt het totale risico op een beroerte bij vrouwen die HST gebruiken toe met de leeftijd (zie rubriek 4.8).
Er is geen verband vastgesteld tussen het risico op ischemische beroerte en lokale vaginale behandeling met een lage dosis oestrogeen.
Andere condities
Systemische oestrogenen kunnen waterretentie veroorzaken, en vrouwen met hart- of nieraandoeningen moeten daarom nauwlettend worden gecontroleerd.
Vrouwen met reeds bestaande hypertriglyceridemie dienen nauwlettend te worden gevolgd tijdens oestrogeen- of hormoonvervangende therapie, aangezien er zeldzame gevallen zijn gemeld van grote verhogingen van plasmatriglyceriden die leiden tot pancreatitis bij oestrogeentherapie bij deze aandoening.
Er is geen verband vastgesteld tussen reeds bestaande hypertriglyceridemie en lokale vaginale oestrogeenbehandeling.
Oestrogeen verhoogt schildklierbindend globuline (TBG), wat leidt tot een toename van de totale circulatie van schildklierhormoon (gemeten als eiwitgebonden jodium (PBI), T4-spiegels (kolommethode of radio-immunoassay) of T3-spiegels (radio-immunoassay). De T3-opname is verlaagd, wat een weerspiegeling is van TBG. De vrije T4- en T3-concentraties blijven onveranderd Andere bindende eiwitten kunnen in het serum verhoogd zijn, zoals corticosteroïdbindend globuline (CBG), hormoonbindend globuline (SHBG), wat leidt tot een toename van respectievelijk circulerende corticosteroïden en geslachtssteroïden. actieve of vrije hormonen zijn onveranderd Andere plasma-eiwitten kunnen verhoogd zijn (angiotensine/reninesubstraat, alfa-1-antitrypsine, ceruloplasmine).
Minimale systemische absorptie van estradiol bij lokale vaginale toediening (zie rubriek 5.2 "Farmacokinetische eigenschappen") kan resulteren in minder uitgesproken effecten op plasmabindende eiwitten dan op systemische hormonen.
HST verbetert de cognitieve functie niet. Uit de WHI-studie zijn er aanwijzingen voor een verhoogd risico op waarschijnlijke dementie bij vrouwen die na de leeftijd van 65 jaar beginnen met continue combinatietherapie of HST met alleen oestrogeen.
De intravaginale applicator kan een klein plaatselijk trauma veroorzaken, vooral bij vrouwen met ernstige vaginale atrofie.
Er is beperkt bewijs over de risico's van HST bij de behandeling van vroege menopauze. De baten/risicoverhouding is echter gunstiger bij jongere vrouwen dan bij oudere vrouwen vanwege het lage absolute risiconiveau bij jongere vrouwen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Aangezien het oestrogeen in Vagifem in de vagina wordt toegediend en vanwege de lage afgifte van estradiol, is het onwaarschijnlijk dat er klinisch relevante geneesmiddelinteracties optreden met Vagifem.
Het oestrogeenmetabolisme kan echter worden versterkt door gelijktijdig gebruik van stoffen waarvan bekend is dat ze de metabolisme-enzymen van geneesmiddelen induceren, met name het cytochroom P450-enzym, zoals anticonvulsiva (bijv. fenobarbital, fenytoïne, carbamazepine) en anti-infectiemiddelen (bijv. rifampicine, rifabutine, nevirapine, efavirenz).
Ritonavir en nelfinavir, hoewel bekend als sterke remmers, vertonen daarentegen geïnduceerde eigenschappen bij gelijktijdig gebruik met steroïde hormonen. Kruidenpreparaten met sint-janskruid (Hypericum perforatum) kan het oestrogeenmetabolisme induceren.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Vagifem is niet geïndiceerd tijdens de zwangerschap. Als tijdens de behandeling met Vagifem zwangerschap optreedt, moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet. De resultaten van de meeste epidemiologische onderzoeken naar onvrijwillige foetale blootstelling aan oestrogeen geven aan dat er geen teratogene of foetotoxische effecten zijn.
Voedertijd
Vagifem is niet geïndiceerd tijdens borstvoeding.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Geen bekende effecten.
04.8 Bijwerkingen
Bijwerkingen van klinische onderzoeken:
In klinische onderzoeken zijn meer dan 673 patiënten behandeld met Vagifem 10 mcg, waaronder meer dan 497 patiënten die 52 weken lang werden behandeld.
Oestrogeengerelateerde bijwerkingen, zoals pijn in de borst, perifeer oedeem en postmenopauzale bloedingen, zijn gemeld met Vagifem 10 microgram in zeer lage frequenties, vergelijkbaar met placebo; als ze echter optreden, treden ze voornamelijk alleen op bij het begin van de behandeling.Bijwerkingen die werden waargenomen bij patiënten die werden behandeld met Vagifem 10 microgram met een hogere frequentie dan placebo en mogelijk verband houden met de behandeling, worden hieronder vermeld.
Postmarketingervaring:
Naast de hierboven genoemde bijwerkingen, zijn de bijwerkingen die hieronder worden vermeld spontaan gemeld bij patiënten die werden behandeld met Vagifem 25 microgram en worden beschouwd als mogelijk gerelateerd aan de behandeling. De frequentie van deze spontane bijwerkingen is zeer zeldzaam (
• Goedaardige en kwaadaardige tumoren (inclusief cysten en poliepen): borstkanker, endometriumkanker
• Immuunsysteemaandoeningen: gegeneraliseerde overgevoeligheidsreacties (bijv. anafylactische reactie/shock)
• Stofwisselings- en voedingsstoornissen: waterretentie
• Psychische stoornissen: slapeloosheid
• Zenuwstelselaandoeningen: verergerde migraine
• Bloedvataandoeningen: diepe veneuze trombose
• Maagdarmstelselaandoeningen: diarree
• Huid- en onderhuidaandoeningen: urticaria, huiduitslag, jeukende uitslag, jeuk aan de geslachtsdelen
• Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen: endometriumhyperplasie, vaginale irritatie, vaginale pijn, vaginisme, vaginale zweer
• Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: ineffectiviteit van het geneesmiddel
• Diagnostische tests: gewichtstoename, toename van oestrogeen in het bloed.
Andere reacties zijn gemeld in verband met oestrogeenbehandeling.
Risicoschattingen zijn ontleend aan systemische blootstelling en het is niet bekend hoe deze van toepassing zijn op lokale behandelingen:
• Myocardinfarct en congestieve hartziekte
• Hartinfarct
• Ziekten van de galblaas
• Huid- en onderhuidaandoeningen: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vasculaire purpura
• Toename van de omvang van baarmoederfibromen
• Epilepsie
• Aandoeningen van het libido
• Verergering van astma
• Waarschijnlijke dementie ouder dan 65 jaar (zie rubriek 4.4)
Risico op borstkanker
Risicoschattingen zijn ontleend aan systemische blootstelling en het is niet bekend hoe deze van toepassing zijn
tot lokale behandelingen.
• Er is een tot 2 maal hoger risico op borstkanker gemeld bij vrouwen die langer dan 5 jaar oestrogeen-progestageentherapie ondergaan.
• Een verhoogd risico bij gebruiksters van alleen oestrogeen is aanzienlijk lager dan bij gebruiksters van gecombineerde oestrogeen-progestageenbehandelingen.
• Het risiconiveau hangt af van de duur van het gebruik (zie rubriek 4.4).
• Gegevens van de grootste gerandomiseerde placebogecontroleerde studie (WHI-studie) en de grootste epidemiologische studie (MWS) worden gepresenteerd.
Million Women Study - Geschat extra risico op borstkanker na 5 jaar gebruik
Amerikaanse WHI-onderzoeken - Geschat extra risico op borstkanker na 5 jaar gebruik
* WHI-onderzoek bij vrouwen zonder baarmoeder, die geen verhoogd risico op borstkanker vertoonden
‡ Wanneer de analyses werden beperkt tot vrouwen die geen HST gebruikten voorafgaand aan het onderzoek, was er geen duidelijk verhoogd risico tijdens de eerste 5 jaar van de behandeling: na 5 jaar was het risico hoger dan bij niet-gebruiksters.
Risico op endometriumkanker
Postmenopauzale vrouwen met een baarmoeder
Het risico op endometriumkanker is ongeveer 5 op de 1000 vrouwen met een baarmoeder die geen HST gebruiken.
Bij vrouwen met een baarmoeder wordt het gebruik van systemische HST met alleen oestrogeen niet aanbevolen, aangezien dit het risico op endometriumkanker verhoogt (zie rubriek 4.4).
Afhankelijk van de duur van het gebruik van alleen systemisch oestrogeen en de dosis oestrogeen zelf, varieert het verhoogde risico op endometriumkanker in epidemiologische onderzoeken tussen 5 en 55 gevallen per 1000 vrouwen tussen 50 en 65 jaar.
Het toevoegen van progestageentherapie aan systemische therapie met alleen oestrogeen gedurende ten minste 12 dagen per cyclus kan dit verhoogde risico voorkomen.In de Million Women Study verhoogde het gebruik van gecombineerde HST gedurende 5 jaar (opeenvolgend of continu) het risico op endometriumkanker (RR) niet. van 1,0 (0,8-1,2)). Zie ook rubriek 4.4.
Eierstokcarcinoom
Risicoschattingen zijn ontleend aan systemische blootstelling en het is niet bekend hoe deze van toepassing zijn
tot lokale behandelingen.
Langdurig gebruik van gecombineerde HST met alleen oestrogeen en oestrogeen/progestageen ging gepaard met een licht verhoogd risico op eierstokkanker In de Million Women Study resulteerde 5 jaar HST in 1 extra geval op elke 2500 gebruikers.
Risico op veneuze trombo-embolie
Risicoschattingen zijn ontleend aan systemische blootstelling en het is niet bekend hoe deze van toepassing zijn
tot lokale behandelingen.
HST is geassocieerd met een 1,3 tot 3 maal hoger relatief risico op het ontwikkelen van veneuze trombo-embolie (VTE), zoals diepe veneuze trombose of longembolie. Een dergelijke gebeurtenis is waarschijnlijker in het eerste jaar van HST-gebruik (zie rubriek 4.4). De resultaten van het WHI-onderzoek worden gepresenteerd.
WHI-onderzoeken - Extra risico op VTE na meer dan 5 jaar gebruik
* Onderzoek bij vrouwen zonder baarmoeder
Risico op coronaire hartziekten
Risicoschattingen zijn ontleend aan systemische blootstelling en het is niet bekend hoe deze van toepassing zijn
tot lokale behandelingen.
Het risico op coronaire hartziekte is licht verhoogd bij gebruiksters van een gecombineerde HST met oestrogeen en progestageen ouder dan 60 jaar (zie rubriek 4.4).
Risico op ischemische beroerte
Risicoschattingen zijn ontleend aan systemische blootstelling en het is niet bekend hoe deze van toepassing zijn
tot lokale behandelingen.
Het gebruik van behandeling met alleen oestrogeen of oestrogeen-progestageen gaat gepaard met een tot 1,5 maal hogere kans op ischemische beroerte.Het risico op hemorragische beroerte is niet verhoogd tijdens HST-gebruik.
Het relatieve risico is niet leeftijdsafhankelijk en de behandelingsduur is niet afhankelijk van de leeftijd, maar aangezien het baselinerisico strikt leeftijdsafhankelijk is, zal het algehele risico op een beroerte bij vrouwen die HST gebruiken toenemen met de leeftijd, zie rubriek 4.4.
WHI-onderzoeken gecombineerd - Extra risico op ischemische beroerte * na meer dan 5 jaar gebruik
* Er werd geen onderscheid gemaakt tussen ischemische en hemorragische beroerte.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Vagifem is bedoeld voor lokaal intravaginaal gebruik en de dosis estradiol is erg laag. Overdosering is daarom onwaarschijnlijk, maar de behandeling moet symptomatisch zijn als deze optreedt.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Niet-geassocieerde natuurlijke en semi-synthetische oestrogenen.
ATC-code: G03CA03
Het actieve ingrediënt, synthetisch 17β-estradiol, is chemisch en biologisch identiek aan endogeen humaan estradiol.
Endogeen 17β-estradiol induceert en handhaaft secundaire en primaire vrouwelijke geslachtskenmerken. Het biologische effect van 17β-estradiol wordt uitgevoerd via een reeks specifieke receptoren.Het steroïde receptorcomplex bindt aan cellulair DNA en induceert de synthese van specifieke eiwitten.
De rijping van het vaginale epitheel is afhankelijk van oestrogeen, waardoor het aantal oppervlakkige en intermediaire cellen toeneemt en het aantal basale cellen in het vaginale uitstrijkje afneemt.
Oestrogeen handhaaft de vaginale pH rond een normaal bereik (4,5), wat de groei van normale bacteriële flora bevordert.
Een 12 maanden durende, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, multicenter studie met parallelle groepen werd uitgevoerd om de werkzaamheid en veiligheid van Vagifem 10 mcg te evalueren bij de behandeling van symptomen van postmenopauzale atrofische vaginitis.
Na 12 weken behandeling met Vagifem 10 mcg vertoonde de verandering ten opzichte van baseline in vergelijking met placebobehandeling significante verbeteringen in de drie primaire eindpunten: vaginale rijpingsindex en -waarden, vaginale pH-normalisatie en verlichting van matige/ernstige urogenitale symptomen. .
De endometriale veiligheid van Vagifem 10 mcg werd geëvalueerd in de bovengenoemde studie en in een tweede open-label multicenter studie. In totaal ondergingen 386 vrouwen endometriumbiopsie aan het begin en einde van de behandeling van 52 weken. De incidentie van hyperplasie en/of carcinoom was 0,52% (95% BI 0,06%, 1,86%), wat wijst op geen verhoogd risico.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Een oestrogene drug wordt goed geabsorbeerd door de huid, slijmvliezen en het maag-darmkanaal. Vaginale toediening van oestrogeen omzeilt het eerste metabolische stadium.
Een single-center gerandomiseerde, open-label, meervoudige dosis, parallelle groep, 12 weken durende studie werd uitgevoerd om de mate van systemische absorptie van estradiol uit de Vagifem 10 microgram tablet te evalueren. Patiënten werden 1: 1 gerandomiseerd om 10 mcg te ontvangen of te ontvangen. of 25 mcg Vagifem Plasmaspiegels van estradiol (E2), oestron (E1) en oestronsulfaat (E1S) werden bepaald. De "AUC (0-24) voor plasma-E2-spiegels nam bijna evenredig toe na toediening van 10 mcg en 25 mcg. mcg van Vagifem. De AUC (0-24) duidde op hogere systemische plasmaspiegels van estradiol voor de 10 mcg-tabletten van E2 in vergelijking met de uitgangswaarde op behandelingsdagen 1, 14 en 83, met statistische significantie op dag 1 en 14 (tabel 1).
De gemiddelde plasmaconcentraties van E2 (Cave (0-24)) op alle geëvalueerde dagen bleven echter bij alle proefpersonen binnen het normale postmenopauzale bereik. Gegevens van dag 82 en 83 vergeleken met baseline geven aan dat er geen cumulatief effect is tijdens onderhoudstherapie tweemaal een week.
Tabel 1 Gemiddelde farmacokinetische parameters voor plasmaconcentraties van estradiol (E2)
De spiegels van oestron en oestronsulfaat die werden waargenomen na 12 weken toediening van Vagifem 10 microgram waren niet hoger dan de uitgangswaarden, d.w.z. er werd geen accumulatie van oestron of oestronsulfaat waargenomen.
Verdeling
De verdeling van exogene oestrogenen is vergelijkbaar met die van endogene oestrogenen. Oestrogeen wordt wijd verspreid in het lichaam en wordt over het algemeen in hoge concentraties aangetroffen in de doelorganen van geslachtshormonen. Oestrogeen circuleert in het bloed, voornamelijk gebonden aan geslachtshormoonbindend globuline (SHBG) en albumine.
Biotransformatie
Exogene oestrogenen worden op dezelfde manier gemetaboliseerd als endogene oestrogenen. Metabolische transformaties vinden voornamelijk plaats in de lever. Estradiol wordt omkeerbaar omgezet in oestron en beide kunnen worden omgezet in oestriol, de belangrijkste metaboliet in de urine. Bij postmenopauzale vrouwen bestaat een aanzienlijk deel van de circulerende oestrogenen als sulfaten, vooral oestronsulfaat, dat fungeert als een circulerende reserve voor de vorming. van meer actieve oestrogenen.
Eliminatie
Estradiol, oestron en oestriol worden in de urine uitgescheiden als glucuroniden en sulfaten.
Speciale patiëntengroepen
De mate van systemische absorptie van estradiol tijdens behandeling met Vagifem 10 microgram werd alleen beoordeeld bij postmenopauzale vrouwen in de leeftijd van 60 tot 70 jaar (gemiddelde leeftijd 65,4).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
17β-estradiol is een bekende stof. Niet-klinische onderzoeken leverden geen relevante aanvullende gegevens over klinische veiligheid op naast de gegevens die al in andere rubrieken van de samenvatting van de productkenmerken staan.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Tablet:
Hypromellose
Lactosemonohydraat
Maïszetmeel
Magnesium stearaat
Coatingfilm:
Hypromellose
Macrogol 6000
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Niet in de koelkast bewaren.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Elke tablet zit in een wegwerpbare applicator van polyethyleen/polypropyleen. De applicators zijn apart verpakt in PVC/aluminium blisterverpakkingen.
18 vaginale tabletten met applicators.
24 vaginale tabletten met applicators.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
17β-estradiol vormt een risico voor het aquatisch milieu, met name voor vissen.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novo Nordisk A / S
Novo Allè
DK- 2880 Bagsvà rd
Denemarken
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
AIC n. 028894020
AIC n. 028894032
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
12/2013
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
06/2014