Actieve ingrediënten: Midazolam
Ipnovel 5 mg/1 ml oplossing voor injectie
Ipnovel 15 mg/3 ml oplossing voor injectie
Indicaties Waarom wordt Ipnovel gebruikt? Waar is het voor?
Ipnovel bevat een geneesmiddel dat midazolam wordt genoemd. Dit behoort tot een groep geneesmiddelen die 'benzodiazepinen' worden genoemd.
Ipnovel werkt snel waardoor u zich slaperig of slaperig voelt. Het maakt haar ook kalm en ontspant haar spieren.
Ipnovel wordt gebruikt bij volwassenen:
- Als algemene verdoving om slaperigheid te veroorzaken of om de slaap te behouden.
Ipnovel wordt ook gebruikt bij volwassenen en kinderen:
- Om ze rustig en slaperig te maken als ze op de intensive care liggen. Dit heet "sedatie"
- Voor en tijdens een medisch onderzoek of ingreep waarbij ze wakker moeten blijven. Het maakt ze kalm en slaperig. Dit wordt "bewuste sedatie" genoemd.
- Om ze rustig en slaperig te maken voordat ze een verdoving krijgen.
Contra-indicaties Wanneer Ipnovel niet mag worden gebruikt
U mag geen Ipnovel se . krijgen
- U bent allergisch (overgevoelig) voor midazolam of voor één van de bestanddelen van het product (vermeld in rubriek 6: Aanvullende informatie).
- Hij is allergisch voor andere benzodiazepinen, zoals diazepam of nitrazepam.
- Ze heeft ernstige ademhalingsmoeilijkheden en moet Ipnovel gebruiken voor "bewuste sedatie".
U mag geen Ipnovel krijgen als een van de bovenstaande punten op u van toepassing is. Als u het niet zeker weet, neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige voordat u dit geneesmiddel krijgt toegediend.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Ipnovel inneemt
Wees extra voorzichtig met Ipnovel
Vertel uw arts of verpleegkundige voordat u Ipnovel krijgt toegediend als:
- Hij is ouder dan 60 jaar.
- U heeft een chronische ziekte, bijvoorbeeld ademhalingsproblemen, nier-, lever- of hartproblemen.
- Ze heeft een ziekte waardoor ze zich erg zwak, neerslachtig en weinig energie voelt.
- U heeft een ziekte die "myasthenia gravis" wordt genoemd en die wordt gekenmerkt door spierzwakte.
- Heeft u ooit alcoholproblemen gehad.
- Heeft u ooit drugsproblemen gehad.
Als een van de bovenstaande punten op u van toepassing is (of als u het niet zeker weet), neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige voordat u Ipnovel krijgt toegediend.
Als uw kind dit geneesmiddel gaat krijgen:
- Neem contact op met uw arts of verpleegkundige als een van het bovenstaande op uw baby van toepassing is.
- Vertel de arts of verpleegkundige vooral als uw kind hart- of ademhalingsproblemen heeft.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Ipnovel veranderen
Gebruik van Ipnovel met andere geneesmiddelen
Vertel het uw arts of verpleegkundige als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt, ook niet-receptplichtige en kruidengeneesmiddelen.Dit is omdat Ipnovel de manier waarop andere geneesmiddelen werken kan veranderen. .
Vertel het uw arts of verpleegkundige vooral als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- Medicijnen voor depressie.
- Hypnotiserende medicijnen (om u te helpen slapen).
- Kalmerende middelen (om je te kalmeren of in slaap te brengen).
- Kalmerende medicijnen (tegen angst of om u te helpen slapen).
- Carbamazepine of fenytoïne (deze kunnen worden gebruikt voor toevallen of toevallen).
- Rifampicine (tegen tuberculose).
- hiv-geneesmiddelen die 'proteaseremmers' worden genoemd (zoals saquinavir).
- Antibiotica genaamd "macroliden" (zoals erytromycine en claritromycine).
- Geneesmiddelen om schimmelinfecties te behandelen (zoals ketoconazol, voriconazol, fluconazol, itraconazol, posaconazol).
- Krachtige pijnstillers.
- Atorvastatine (voor hoog cholesterol).
- Antihistaminica (voor allergische reacties).
- Sint-janskruid (een "geneeskrachtig kruid voor depressie).
- Geneesmiddelen tegen hoge bloeddruk die 'calciumkanaalblokkers' worden genoemd (zoals diltiazem).
Als een van de bovenstaande punten op u van toepassing is (of als u het niet zeker weet), neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige voordat u Ipnovel krijgt toegediend.
Alcohol
Drink geen alcohol als u Ipnovel heeft gekregen. Dit komt omdat het u erg slaperig kan maken en ademhalingsproblemen kan veroorzaken.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
- Vertel het uw arts voordat u Ipnovel krijgt toegediend als u zwanger bent of denkt zwanger te zijn. Uw arts zal beslissen of dit geneesmiddel voor u geschikt is.
- Nadat u Ipnovel heeft gekregen, mag u gedurende 24 uur geen borstvoeding geven. Dit komt omdat Ipnovel in haar melk kan komen.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
- Nadat u Ipnovel heeft ingenomen, mag u niet autorijden en geen gereedschap of machines gebruiken totdat uw arts u heeft verteld dat u dat wel kunt.
- Dit komt omdat Ipnovel je slaperig kan maken of je geheugen kan vertroebelen. Het kan ook zijn concentratie en coördinatie beïnvloeden. Hierdoor kunt u niet autorijden of gereedschappen en machines gebruiken.
- Na de behandeling moet u naar huis worden begeleid door een volwassene die u kan controleren.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Ipnovel
Ipnovel is in wezen "natriumvrij" omdat het minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per glazen fles (flacon) bevat.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Ipnovel te gebruiken: Dosering
Ipnovel wordt aan u toegediend door een arts of verpleegkundige. Het zal aan u worden gegeven op een plaats waar er "apparatuur is om u te controleren en eventuele bijwerkingen te behandelen. Dit kan een ziekenhuis, kliniek of dokterspraktijk zijn. In het bijzonder zullen uw ademhaling, hart en bloedsomloop worden gecontroleerd."
Het gebruik van Ipnovel bij zuigelingen en kinderen jonger dan 6 maanden wordt niet aanbevolen, maar als uw arts dit nodig acht, kunt u het toedienen aan pasgeborenen of zuigelingen jonger dan 6 maanden op de intensive care.
Hoe Ipnovel aan u wordt gegeven
U krijgt Ipnovel op een van de volgende manieren toegediend:
- Door langzame injectie in een ader (intraveneuze injectie).
- Via een infuus in een van uw aderen (intraveneuze infusie).
- Door injectie in de spier (intramusculaire injectie).
- Voor rectale toediening.
Hoeveel Ipnovel krijgt u?
De dosis Ipnovel varieert van patiënt tot patiënt. Uw arts zal beslissen hoeveel u moet toedienen. Dit hangt af van uw leeftijd, gewicht en algemene gezondheid. Het hangt ook af van de reden waarom u het geneesmiddel nodig heeft, hoe u op de behandeling reageert en ook of u tegelijkertijd andere geneesmiddelen krijgt.
Nadat u Ipnovel . heeft gekregen
Na de behandeling moet u naar huis worden begeleid door een volwassene die u kan controleren. Dit komt omdat Ipnovel je slaperig kan maken of je geheugen kan vertroebelen. Het kan ook zijn concentratie en coördinatie beïnvloeden. Als u Ipnovel gedurende lange tijd krijgt toegediend, zoals op de intensive care, kan uw lichaam gaan wennen aan het geneesmiddel. Dit betekent dat het mogelijk minder effectief is.
Overdosering Wat te doen als u te veel Ipnovel heeft ingenomen
Wat u moet doen als u meer van Ipnovel heeft gekregen dan u zou mogen
Het geneesmiddel zal u worden toegediend door uw arts of verpleegkundige.Dit betekent dat het onwaarschijnlijk is dat u te veel krijgt.Als u echter per ongeluk te veel krijgt, kunt u het volgende waarnemen:
- Gevoel van slaperigheid en verlies van coördinatie en reflexen.
- Problemen met spraak en onwillekeurige oogbewegingen.
- Lage bloeddruk. Hierdoor kunt u duizelig worden of zich licht in het hoofd voelen.
- Vertraagde of geblokkeerde ademhaling of hartslag en bewusteloosheid (coma).
Langdurige behandeling met Ipnovel voor sedatie op de intensive care
Als u Ipnovel gedurende lange tijd heeft gekregen, kan het volgende gebeuren:
- Het kan minder effectief worden.
- U kunt verslaafd raken aan het geneesmiddel en ontwenningsverschijnselen krijgen als u stopt met het innemen ervan (zie rubriek "Stoppen met Ipnovel" hieronder).
Stop Ipnovel
Als u Ipnovel gedurende lange tijd heeft gekregen, zoals op de intensive care, kunt u ontwenningsverschijnselen krijgen als u stopt met het innemen ervan.Waaronder:
- Stemmingswisselingen.
- Toevallen (convulsies).
- Hoofdpijn.
- Spierpijn.
- Problemen met slapen (slapeloosheid).
- Sterke gevoelens van zorgen (angst), spanning, vermoeidheid, verwarring of een slecht humeur (prikkelbaarheid).
- Dingen zien en mogelijk horen die er niet zijn (hallucinaties).
Uw arts zal de dosering geleidelijk afbouwen. Dit zal helpen de ontwenningsverschijnselen die u ervaart te blokkeren.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Ipnovel
Zoals alle geneesmiddelen kan Ipnovel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. De volgende bijwerkingen zijn gemeld (frequentie niet bekend; kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Stop met het innemen van Ipnovel en ga onmiddellijk naar een arts als u een van de volgende bijwerkingen krijgt. Ze kunnen levensbedreigend zijn en u heeft mogelijk dringende medische behandeling nodig:
- Een ernstige allergische reactie (anafylactische shock). De verschijnselen kunnen zijn: plotseling erytheem, jeukende of gezwollen erytheem (netelroos) en zwelling van het gezicht, de lippen, de tong of andere delen van het lichaam. U kunt ook last hebben van kortademigheid, piepende ademhaling of moeite met ademhalen.
- Hartaanval (hartstilstand). De tekenen kunnen pijn op de borst omvatten.
- Ademhalingsproblemen, soms met ademstilstand tot gevolg.
- Spierspasmen rond de luchtwegen, waardoor verstikking wordt veroorzaakt.
Levensbedreigende bijwerkingen komen vaker voor bij volwassenen ouder dan 60 en bij mensen die al ademhalings- of hartproblemen hebben. Deze bijwerkingen treden ook vaker op als het geneesmiddel te snel of in een hoge dosis wordt geïnjecteerd.
Andere mogelijke bijwerkingen:
Zenuwstelsel en mentale problemen
- Aandachtsvermindering.
- Gevoel van verwarring.
- Gevoel van extreem geluk of opwinding (euforie).
- Zich moe of slaperig voelen of langdurig verdoofd zijn.
- Dingen zien of mogelijk horen die er niet zijn (hallucinaties).
- Hoofdpijn
- Duizeligheid
- Moeite met spiercoördinatie.
- Aanvallen (convulsies) bij te vroeg geboren baby's en zuigelingen.
- Tijdelijk geheugenverlies. De duur hangt af van hoeveel Ipnovel u heeft gekregen. Soms duurde dit lang.
- Gevoel van opwinding, nervositeit, woede of agressie. U kunt ook last hebben van spierspasmen of trillen van de spieren die u niet onder controle hebt (tremoren). Het is waarschijnlijker dat deze effecten optreden als u een hoge dosis Ipnovel heeft gekregen of als het te snel is gegeven.Ze komen ook vaker voor bij kinderen en ouderen.
Hart en bloedsomloop
- Flauwvallen.
- Langzame hartslag.
- Roodheid van het gezicht en de hals (blozen).
- Lage bloeddruk. Hierdoor kunt u duizelig worden of zich licht in het hoofd voelen.
Ademen
- Hik.
- Kortademigheid.
Mond, maag en darmen
- Droge mond.
- Constipatie.
- Zich ziek voelen (misselijkheid) of ziek zijn (braken).
Huid
- Gevoel van jeuk.
- Erytheem, inclusief gezwollen erytheem (urticaria).
- Roodheid, pijn, bloedstolsels of zwelling van de huid op de injectieplaats.
Algemeen
- Allergische reacties waaronder huiderytheem en piepende ademhaling.
- Ontwenningsverschijnselen (zie hierboven rubriek 3 "Intrekking Ipnovel")
- Vallen en breuken. Het risico op fracturen is verhoogd bij patiënten die gelijktijdig andere geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze slaperigheid veroorzaken (bijvoorbeeld sedativa of slaappillen), of alcohol.
Ouderen
- Oudere mensen die benzodiazepinen gebruiken, zoals Ipnovel, hebben een hoger risico om te vallen en hun botten te breken.
- Levensbedreigende bijwerkingen komen ook vaker voor bij volwassenen ouder dan 60 jaar.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of verpleegkundige.
Vervaldatum en retentie
- Uw arts of apotheker is verantwoordelijk voor het bewaren van Ipnovel. Ze zijn ook verantwoordelijk voor de juiste verwijdering van ongebruikte Ipnovel.
- Houd Ipnovel buiten het bereik en zicht van kinderen.
- Gebruik Ipnovel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de doos. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
- Gebruik Ipnovel niet als de injectieflacon of de verpakking beschadigd is.
- Bewaar de ampullen in de buitenverpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat Ipnovel
- De werkzame stof is midazolam (als midazolamhydrochloride). Elke ml vloeistof bevat 5 mg midazolam (als midazolamhydrochloride).
- De andere stoffen in dit middel zijn natriumchloride, zoutzuur, natriumhydroxide en water voor injecties.
Hoe ziet Ipnovel er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Ipnovel wordt geleverd in een doorzichtige glazen injectieflacon (klein flesje). Het is een heldere, kleurloze vloeistof ("oplossing voor injectie").
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
IPNOVEL INJECTEERBARE OPLOSSING
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke ml bevat 5 mg midazolam (als midazolamhydrochloride).
Eén ampul van 1 ml bevat 5 mg midazolam.
Een ampul van 3 ml bevat 15 mg midazolam.
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium per injectieflacon, dwz het is in wezen "natriumvrij". Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie, infusie of rectale toediening.
Heldere en kleurloze oplossing.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Ipnovel is een kortwerkend hypno-inducerend medicijn dat wordt aangegeven in:
volwassenen
• BEWUSTE SEDATIE voor en tijdens diagnostische of therapeutische procedures met of zonder plaatselijke verdoving;
• ANESTHESIE
• Premedicatie vóór inductie van anesthesie
• Inductie van anesthesie
• Als sedatieve component bij gecombineerde anesthesie.
• SEDATIE OP INTENSIEVE ZORG
Kinderen
• BEWUSTE SEDATIE voor en tijdens diagnostische of therapeutische procedures met of zonder plaatselijke verdoving;
• ANESTHESIE
• Premedicatie vóór inductie van anesthesie
• SEDATIE OP INTENSIEVE ZORG
04.2 Dosering en wijze van toediening
STANDAARD DOSERING
Midazolam is een krachtig kalmerend middel dat dosisaanpassing en langzame toediening vereist. Aanpassing van de dosering wordt sterk aanbevolen om veilig het gewenste niveau van sedatie te bereiken op basis van klinische behoefte, fysieke status, leeftijd en gelijktijdige toediening van het geneesmiddel. Bij volwassenen ouder dan 60 jaar, verzwakte patiënten of patiënten met een chronische ziekte en pediatrische patiënten moet de dosis met voorzichtigheid worden bepaald en moeten de risicofactoren voor elke patiënt in overweging worden genomen.
Standaarddoseringen worden weergegeven in de volgende tabel.
Nadere informatie vindt u na de tabel.
BEWUSTE SEDATIE DOSERING
Bij bewuste sedatie wordt midazolam intraveneus toegediend voorafgaand aan diagnostische of chirurgische ingreep. De dosis moet individueel worden aangepast met een dosisaanpassing en mag niet worden gegeven als een snelle injectie of een enkele bolus. Het starten van de sedatie kan individueel variëren, afhankelijk van de fysieke toestand van de patiënt en de specifieke voorwaarden van de dosering (bijv. toedieningssnelheid, hoeveelheid dosis). Indien nodig, afhankelijk van de individuele behoeften, kunnen aanvullende doses worden gegeven. De sedatie begint ongeveer 2 minuten na de injectie, het maximale effect wordt bereikt na ongeveer 5 tot 10 minuten.
volwassenen
Midazolam dient langzaam intraveneus te worden toegediend met een snelheid van ongeveer 1 mg elke 30 seconden.
Bij volwassenen jonger dan 60 jaar de aanvangsdosis is ongeveer 2-2,5 mg 5 tot 10 minuten voor het begin van de operatie. Indien nodig kunnen aanvullende doses van 1 mg worden gegeven. De gemiddelde totale dosis varieerde van 3,5 tot 7,5 mg. Een totale dosis van meer dan 5 mg is over het algemeen niet nodig.
Bij volwassenen ouder dan 60 jaar, verzwakt of chronisch ziek, de aanvangsdosis moet worden verlaagd tot 0,5-1,0 mg en 5-10 minuten voor het begin van de procedure worden gegeven. Daaropvolgende doses van 0,5-1 mg kunnen zo nodig worden gegeven. Bij deze patiënten kan dit voorkomen. dat het maximale effect wordt bereikt minder snel, dus de toediening van verdere midazolam dient zeer langzaam en met de nodige voorzichtigheid te gebeuren. Een totale dosis van meer dan 3,5 mg is over het algemeen niet nodig.
Kinderen
Intraveneuze toediening: De dosering van midazolam dient langzaam te worden aangepast totdat het gewenste klinische effect is bereikt. De aanvangsdosis van midazolam dient in 2-3 minuten te worden toegediend. Het is noodzakelijk om 2-5 minuten te wachten om het sedatieve effect volledig te beoordelen alvorens te starten de procedure of herhaal de dosis. Als verdere sedatie nodig is, ga dan door met het aanpassen van de dosering in kleine stappen totdat de juiste mate van sedatie is bereikt.
Kinderen jonger dan 5 jaar kunnen aanzienlijk hogere doses (mg/kg) nodig hebben dan andere oudere kinderen en adolescenten.
• Pediatrische patiënten jonger dan 6 maanden: pediatrische patiënten jonger dan 6 maanden zijn bijzonder vatbaar voor luchtwegobstructie en hypoventilatie.Om deze reden dient het gebruik bij bewuste sedatie bij kinderen jonger dan 5 jaar na 6 maanden te worden vermeden.
• Pediatrische patiënten van 6 maanden tot 5 jaar: de startdosering is 0,05-0,1 mg/kg. Een totale dosis van maximaal 0,6 mg/kg kan nodig zijn om het gewenste effect te bereiken, maar de totale dosis mag niet hoger zijn dan 6 mg Langdurige sedatie en het risico op hypoventilatie kunnen in verband worden gebracht met hogere doses.
• Pediatrische patiënten van 6 tot 12 jaar: de startdosering is 0,025-0,05 mg/kg. Een totale dosis van maximaal 0,4 mg/kg kan nodig zijn, tot een maximum van 10 mg. Langdurige sedatie en het risico op hypoventilatie kunnen in verband worden gebracht met hogere doses.
• Pediatrische patiënten van 12 tot 16 jaar: de dosering voor volwassenen moet worden aangenomen.
Rectale toediening: de totale dosis midazolam varieert over het algemeen van 0,3 tot 0,5 mg/kg. Rectale toediening van de injectieflaconoplossing wordt uitgevoerd door middel van een plastic applicator die aan het uiteinde van de spuit is bevestigd. Indien het toe te dienen volume te klein is, kan water worden toegevoegd tot een totaal volume van 10 ml. De totale dosis mag slechts eenmaal worden toegediend en herhaalde rectale toediening dient te worden vermeden.
Rectale toediening bij zuigelingen jonger dan 6 maanden moet worden vermeden, aangezien de beschikbare gegevens over deze populatie beperkt zijn.
Intramusculaire toediening: de gebruikte dosis varieert tussen 0,05 en 0,15 mg/kg. Een totale dosis van meer dan 10 mg is over het algemeen niet nodig. Deze toedieningsweg dient alleen in uitzonderlijke gevallen te worden gebruikt. Rectale toediening verdient de voorkeur aangezien i.m.het is pijnlijk.
Bij kinderen die minder dan 15 kg wegen, dienen midazolamoplossingen met concentraties hoger dan 1 mg/ml te worden vermeden. Hogere concentraties moeten worden verdund tot 1 mg/ml.
DOSERING BIJ ANESTHESIE
PREMEDICATIE
Premedicatie met midazolam, toegediend kort voor de operatie, veroorzaakt sedatie (inductie van slaperigheid of slaperigheid en verminderde angst) en preoperatieve geheugenstoornis Midazolam kan ook worden toegediend in combinatie met anticholinergica. Voor deze indicatie moet midazolam intraveneus of intramusculair, in diepe spieren worden toegediend massa, 20 tot 60 minuten vóór inductie van anesthesie, of bij voorkeur rectaal bij het kind (zie hieronder) Zorgvuldige en continue monitoring van patiënten na toediening van premedicatie is verplicht vanwege individuele gevoeligheid en de mogelijkheid van symptomen van overdosering.
volwassenen
Voor preoperatieve sedatie en om het preoperatieve geheugen te verminderen, is de aanbevolen dosis voor volwassenen in ASA Physical Status I en II en jonger dan 60 jaar 1-2 mg intraveneus te herhalen indien nodig of 0, 07-0,1 mg/kg intramusculair toegediend. De dosis moet worden verlaagd en individueel worden aangepast wanneer midazolam wordt toegediend aan volwassenen ouder dan 60 jaar, verzwakt of aan patiënten met chronische ziekten. De aanbevolen intraveneuze aanvangsdosis is 0,5 mg, die indien nodig langzaam wordt verhoogd. De aanbevolen dosis varieert van 0,025 tot 0,05 mg/kg, intramusculair toegediend. Bij gelijktijdige toediening van narcotica moet de dosis midazolam worden verlaagd. De gebruikelijke dosering is 2-3 mg.
Pediatrische patiënten
Baby's en kinderen tot 6 maanden:
Gebruik bij zuigelingen jonger dan 6 maanden moet worden vermeden aangezien er beperkte gegevens beschikbaar zijn over deze populatie.
Kinderen ouder dan 6 maanden
Rectale toediening: De totale dosis midazolam, in het algemeen tussen 0,3 en 0,5 mg/kg, dient 15-30 minuten vóór de inleiding van de anesthesie te worden toegediend. Rectale toediening van de injectieflaconoplossing wordt uitgevoerd door middel van een plastic applicator die aan het uiteinde van de spuit is bevestigd. Indien het toe te dienen volume te klein is, kan water worden toegevoegd tot een totaal volume van 10 ml.
Intramusculaire toediening: Aangezien intramusculaire injectie pijnlijk is, dient deze toedieningsweg alleen in uitzonderlijke gevallen te worden gebruikt, waarbij de voorkeur wordt gegeven aan de rectale toedieningsweg.
Een intramusculair toegediende dosis van 0,08 tot 0,2 mg/kg midazolam is echter effectief en veilig gebleken. Bij kinderen van 1 tot 15 jaar zijn in verhouding tot het lichaamsgewicht verhoudingsgewijs hogere doses nodig dan bij volwassenen.
Bij kinderen die minder dan 15 kg wegen, dienen midazolamoplossingen met concentraties hoger dan 1 mg/ml te worden vermeden. Hogere concentraties moeten worden verdund tot 1 mg/ml.
INDUCTIE
volwassenen
Als midazolam wordt gebruikt voor de inductie van anesthesie voorafgaand aan de toediening van andere anesthetica, is de individuele respons variabel. De dosis moet worden aangepast om het gewenste effect te bereiken, rekening houdend met de leeftijd en klinische status van de patiënt. Wanneer midazolam wordt toegediend, voor de inductie van anesthesie, vóór of in combinatie met andere intraveneuze of geïnhaleerde geneesmiddelen, moet de startdosis van elk geneesmiddel aanzienlijk worden verlaagd, soms tot 25% van de gebruikelijke startdosis van de afzonderlijke geneesmiddelen. Het gewenste niveau van anesthesie wordt bereikt door opeenvolgende stappen. De intraveneuze dosis midazolam voor inductie van anesthesie dient langzaam te worden verhoogd. Elke verhoging van niet meer dan 5 mg moet gedurende 20-30 seconden worden geïnjecteerd met een interval van ten minste 2 minuten tussen twee opeenvolgende verhogingen.
• Bij volwassenen onder de 60 jaar met premedicatie een intraveneuze dosis van 0,15 tot 0,2 mg/kg is over het algemeen voldoende.
• Bij niet-gepremediceerde volwassenen jonger dan 60 jaar de dosis kan hoger zijn (van 0,3 - 0,35 mg/kg i.v.). Als volledige inductie nodig is, kunnen doseringen met ongeveer 25% verhogingen ten opzichte van de startdosis van de patiënt worden toegediend.Als alternatief kan inductie worden aangevuld met inhalatie-anesthetica. In resistente gevallen kan een totale dosis tot 0,6 mg/kg worden gegeven voor inductie, maar zulke hoge doses kunnen de hersteltijd verlengen.
• Bij volwassenen ouder dan 60 jaar met premedicatie, verzwakte of chronisch zieke patiënten, de dosis moet aanzienlijk worden verlaagd, bijvoorbeeld tot 0,05-0,15 mg/kg, intraveneus toegediend gedurende 20-30 seconden, waarbij 2 minuten moet worden gewacht voordat het effect optreedt.
• Bij volwassenen ouder dan 60 jaar zonder premedicatie Voor inductie zijn over het algemeen hogere doses midazolam vereist; een aanvangsdosis van 0,15 tot 0,3 mg/kg wordt aanbevolen.Niet-premedicatiepatiënten met ernstige systemische ziekte of andere invaliderende aandoeningen hebben een lagere dosis midazolam nodig voor inductie. Een aanvangsdosis van 0,15 tot 0,25 mg/kg is meestal voldoende.
SEDATIEF COMPONENT IN GECOMBINEERDE ANESTHESIE
volwassenen
Midazolam kan als sedatieve component in gecombineerde anesthesie worden toegediend met zowel kleine intermitterende intraveneuze doses (tussen 0,03 en 0,1 mg/kg) als door continue intraveneuze infusie van midazolam (tussen 0,03 en 0,1 mg/kg). kg/u) meestal in combinatie met analgetica De dosis en de intervallen tussen de doses variëren afhankelijk van de individuele reactie van de patiënt.
Lagere onderhoudsdoses zijn vereist bij volwassenen ouder dan 60 jaar, verzwakte of chronisch zieke patiënten.
INTENSIEVE ZORG SEDATIE
Het gewenste niveau van sedatie wordt bereikt door opeenvolgende verhogingen van de dosering van midazolam gevolgd door continue infusie of intermitterende bolussen, afhankelijk van klinische behoefte, fysieke status, leeftijd en gelijktijdige toediening van het geneesmiddel (zie rubriek 4.5).
volwassenen
Oplaaddosis intraveneus: 0,03 tot 0,3 mg/kg moet langzaam worden verhoogd. Elke verhoging van 1 tot 2,5 mg moet gedurende 20-30 seconden worden geïnjecteerd met een interval van ten minste 2 minuten tussen twee opeenvolgende verhogingen. Bij hypovolemische, vasoconstrictieve of hypotherme patiënten moet de oplaaddosis worden verlaagd of vermeden.
Als midazolam samen met belangrijke analgetica wordt toegediend, moeten deze eerst worden gegeven, zodat het sedatieve effect van midazolam veilig wordt gereguleerd op basis van de maximale sedatie die door het analgeticum wordt veroorzaakt.
Intraveneuze onderhoudsdosis: de dosering kan variëren van 0,03 tot 0,2 mg/kg/u. Bij hypovolemische, vasoconstrictieve of hypotherme patiënten moet de onderhoudsdosis worden verlaagd. De mate van sedatie moet regelmatig worden gecontroleerd. Bij langdurige sedatie kan tolerantie ontstaan. In dit geval kan de dosis worden verhoogd.
Baby's en kinderen tot 6 maanden oud
Midazolam dient te worden toegediend als een continue intraveneuze infusie vanaf 0,03 mg/kg/u (0,5 mg/kg/min) bij zuigelingen jonger dan 32 weken zwangerschap of 0,06 mg/kg/u (1 mg/kg/min) in zuigelingen met een zwangerschapsduur van meer dan 32 weken en bij zuigelingen tot 6 maanden.
Het intraveneus laden van doses moet worden vermeden bij premature baby's, pasgeborenen en zuigelingen tot 6 maanden; in plaats daarvan kan de infusie in de eerste paar uur sneller worden gegeven om therapeutische plasmaspiegels te bereiken.
De infusiesnelheid moet zorgvuldig en vaak opnieuw worden ingesteld, vooral na de eerste 24 uur, om de laagst mogelijke effectieve dosis toe te dienen en het risico op accumulatie van het geneesmiddel te verminderen.
Zorgvuldige controle van de ademhalingsfrequentie en zuurstofverzadiging is vereist.
Kinderen ouder dan 6 maanden
Bij geïntubeerde en beademde pediatrische patiënten moet een oplaaddosis van 0,05 tot 0,2 mg/kg intraveneus langzaam worden toegediend gedurende ten minste 2-3 minuten om het gewenste klinische effect vast te stellen. Midazolam mag niet snel worden toegediend. De oplaaddosis wordt gevolgd door een continue intraveneuze infusie van 0,06 tot 0,12 mg/kg/u (1 tot 2 mg/kg/min). De infusiesnelheid kan naar behoefte worden verhoogd of verlaagd (in het algemeen met 25% van de initiële of volgende infusiesnelheid), of aanvullende intraveneuze doses midazolam kunnen worden toegediend om het gewenste effect te verhogen of te behouden.
Bij het starten van een midazolaminfusie bij hemodynamisch gecompromitteerde patiënten, moet de gebruikelijke oplaaddosis in kleine stappen worden aangepast en moet de patiënt worden gecontroleerd op hemodynamische instabiliteit, bijv. hypotensie Deze patiënten zijn ook kwetsbaar voor de ademhalingsdepressieve effecten van midazolam en moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op de ademhalingsfrequentie en de zuurstofsaturatie.
Bij premature baby's, zuigelingen en kinderen die minder dan 15 kg wegen, dienen midazolamoplossingen met concentraties boven 1 mg/ml te worden vermeden. Hogere concentraties moeten worden verdund tot 1 mg/ml.
Gebruik bij speciale patiëntenpopulaties
Veranderde nierfunctie
Bij patiënten met nierinsufficiëntie (farmacokinetische creatinineklaring van ongebonden midazolam na toediening van een enkelvoudige iv dosis is vergelijkbaar met die gerapporteerd bij gezonde vrijwilligers. Het gemiddelde sedatieve effect bij de populatie met nierinsufficiëntie was significant hoger, hoogstwaarschijnlijk als gevolg van de accumulatie van α-hydroxymidazolamglucuronide .
Er zijn geen specifieke gegevens over patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring lager dan 30 ml/min) die worden behandeld met midazolam voor inductie van anesthesie.
Veranderde leverfunctie
Een gestoorde leverfunctie vermindert de klaring van intraveneus midazolam met als gevolg een toename van de terminale halfwaardetijd. De klinische effecten kunnen daarom meer uitgesproken en langdurig zijn. De benodigde dosis midazolam kan lager worden en een goede controle van de vitale functies moet worden ingesteld. (Zie rubriek 4.4).
Pediatrische populatie
Zie hierboven en rubriek 4.4.
04.3 Contra-indicaties
Toediening van midazolam bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor benzodiazepinen of voor de hulpstoffen van het product.
Gebruik van dit geneesmiddel voor sedatie bij bewustzijn bij patiënten met ernstige ademhalingsinsufficiëntie of acute ademhalingsdepressie.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Midazolam mag alleen worden toegediend door ervaren artsen, in een goed uitgeruste omgeving voor monitoring en ondersteuning van de ademhalings- en cardiovasculaire functie, en door personen die een specifieke training hebben gekregen in het herkennen en behandelen van verwachte bijwerkingen, waaronder reanimatie en hartaandoeningen. Ernstige cardiorespiratoire bijwerkingen zijn gemeld. Deze omvatten ademhalingsdepressie, apneu, ademstilstand en/of hartstilstand. Dergelijke levensbedreigende effecten komen vaker voor wanneer de injectie te snel wordt gegeven of wanneer hoge doses worden toegediend (zie rubriek 4.8.) Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij de indicatie van sedatie bij bewustzijn bij patiënten met een verminderde ademhalingsfunctie.
Pediatrische patiënten jonger dan 6 maanden zijn bijzonder vatbaar voor luchtwegobstructie en hypoventilatie, daarom zijn kleine dosisverhogingen essentieel om een klinisch effect en nauwkeurige controle van de ademhalingsfrequentie en zuurstofsaturatie te bereiken.
Wanneer midazolam wordt toegediend als premedicatie, is een adequate controle van de patiënt na toediening verplicht, aangezien de individuele gevoeligheid varieert en symptomen van overdosering kunnen optreden.
Speciale voorzorgsmaatregelen moeten worden genomen wanneer midazolam wordt toegediend aan patiënten met een hoog risico:
• volwassenen ouder dan 60 jaar
• chronisch zieke of verzwakte patiënten zoals:
• patiënten met chronische ademhalingsinsufficiëntie
• patiënten met chronisch nierfalen, verminderde leverfunctie of met verminderde hartfunctie
• pediatrische patiënten, vooral bij patiënten met cardiovasculaire instabiliteit.
Deze patiënten met een hoog risico hebben lagere doseringen nodig (zie rubriek 4.2) en moeten continu worden gecontroleerd op vroege tekenen van verminderde vitale functies.
Zoals bij elke stof met CZS-onderdrukkende en/of spierverslappende eigenschappen, is bijzondere voorzichtigheid geboden wanneer midazolam wordt toegediend aan patiënten met myasthenia gravis.
Tolerantie
Er is enig verlies van werkzaamheid gemeld wanneer midazolam werd toegediend in langdurige sedatie op de IC.
Afhankelijkheid
Wanneer midazolam wordt toegediend op de intensive care voor langdurige sedatie, moet er rekening mee worden gehouden dat er lichamelijke afhankelijkheid van midazolam kan ontstaan. Het risico op afhankelijkheid neemt toe met de dosis en de duur van de behandeling en is ook hoger bij patiënten met een voorgeschiedenis van alcohol- en/of psychoactieve middelenmisbruik (zie rubriek 4.8).
Ontwenningsverschijnselen
Tijdens langdurige behandeling met midazolam op de IC kan lichamelijke afhankelijkheid ontstaan, daarom zal abrupte stopzetting van de behandeling gepaard gaan met ontwenningsverschijnselen.
De volgende symptomen kunnen optreden: hoofdpijn, spierpijn, angst, spanning, rusteloosheid, verwardheid, prikkelbaarheid, rebound slapeloosheid, stemmingswisselingen, hallucinaties en toevallen Omdat het risico op ontwenningsverschijnselen groter is na het stoppen van abrupte behandeling, wordt aanbevolen de dosering geleidelijk.
Geheugenverlies
Midazolam veroorzaakt anterograde amnesie (vaak is dit een bijzonder gewenst effect in situaties zoals: voor en tijdens chirurgische en diagnostische procedures), waarvan de duur recht evenredig is met de toegediende dosis.Langdurige amnesie kan problemen opleveren bij poliklinische patiënten van wie wordt verwacht dat ze na een operatie worden ontslagen.Na parenterale toediening van midazolam mogen patiënten alleen worden ontslagen uit het ziekenhuis of de polikliniek onder begeleiding.
Paradoxale reacties
Paradoxale reacties zoals agitatie, onwillekeurige bewegingen (inclusief tonische/clonische aanvallen en spiertrillingen), hyperactiviteit, vijandigheid, boze reacties, agressie, paroxismale opwinding en aanvallen zijn gemeld na toediening van midazolam. Deze reacties kunnen optreden bij hoge doses en/of wanneer de injectie snel wordt gegeven.De hoogste incidentie van soortgelijke reacties is gemeld bij kinderen en ouderen.
Veranderde eliminatie van midazolam
De eliminatie van midazolam kan verstoord zijn bij patiënten die CYP3A4-remmende of -inducerende geneesmiddelen krijgen en het kan zijn dat de dosis dienovereenkomstig moet worden aangepast (zie rubriek 4.5).
De eliminatie van midazolam kan ook vertraagd zijn bij patiënten met een leverfunctiestoornis, een laag hartminuutvolume en bij pasgeborenen (zie rubriek 5.2).
Premature baby's en pasgeborenen
Uiterste voorzichtigheid is geboden bij de sedatie van prematuren en ex-premature baby's die geen intubatie ondergaan, vanwege een verhoogd risico op apneu. Zorgvuldige controle van de ademhalingsfrequentie en zuurstofverzadiging is vereist.
Snelle injectie moet worden vermeden bij de neonatale populatie Pasgeborenen hebben een verminderde of onvolgroeide lichaamsfunctie en zijn ook gevoelig voor de ernstige en/of langdurige respiratoire effecten van midazolam Hemodynamische bijwerkingen zijn gemeld bij pediatrische patiënten met cardiovasculaire instabiliteit; snelle toediening intraveneuze injectie in deze populatie moet worden vermeden.
Pediatrische patiënten jonger dan 6 maanden:
Bij deze populatie is midazolam alleen geïndiceerd voor sedatie op intensive care-afdelingen.
Pediatrische patiënten jonger dan 6 maanden worden in het bijzonder blootgesteld aan luchtwegobstructie en hypoventilatie, dus het is essentieel om kleine dosisverhogingen door te voeren om een klinisch effect te bereiken en om de ademhalingsfrequentie en de ademhalingsfrequentie zorgvuldig te controleren zuurstofverzadiging (zie ook "Premature baby's" hierboven) .
Gelijktijdig gebruik van alcohol/CZS-onderdrukkende middelen:
Gelijktijdig gebruik van midazolam met alcohol en/of middelen die het CZS onderdrukken moet worden vermeden. Dergelijk gelijktijdig gebruik kan de klinische effecten van midazolam versterken, waaronder mogelijk ernstige sedatie of klinisch relevante ademhalingsdepressie (zie rubriek 4.5).
Medische geschiedenis van alcohol- of psychoactieve middelenmisbruik:
Bij patiënten met een voorgeschiedenis van alcohol- of psychoactieve middelenmisbruik moet het gebruik van midazolam, net als andere benzodiazepinen, worden vermeden.
Criteria voor ontslag
Na inname van midazolam mogen patiënten alleen uit het ziekenhuis of de polikliniek worden ontslagen op aanbeveling van de arts die de patiënt behandelt en alleen als deze door iemand wordt begeleid. Het wordt aanbevolen dat de patiënt wordt vergezeld door iemand die na ontslag naar huis gaat.
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium per injectieflacon, dwz het is in wezen "natriumvrij".
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Farmacokinetische interacties
Midazolam wordt gemetaboliseerd door CYP3A4.
CYP3A-remmers en -inductoren kunnen respectievelijk de plasmaconcentraties verhogen en verlagen en bijgevolg de effecten van midazolam, waardoor gepaste dosisaanpassingen noodzakelijk zijn.
Farmacokinetische interacties met CYP3A4-remmers of -inductoren zijn meer uitgesproken bij orale toediening van midazolam dan bij IV, vooral omdat CYP3A4 ook aanwezig is in het bovenste deel van het maagdarmkanaal. Dit gebeurt omdat bij orale toediening zowel de systemische klaring als de beschikbaarheid worden gewijzigd, terwijl bij parenterale toediening alleen de systemische klaring daadwerkelijk wordt gewijzigd.
Na remming van CYP3A4 resulteert het maximale klinische effect na een enkele dosis i.v. het zal korter zijn, maar de duur van het effect kan verlengd zijn. Echter, na langdurige toediening van midazolam onder omstandigheden van remming van CYP3A4, zal zowel de omvang als de duur van het effect groter zijn.
Er zijn geen onderzoeken beschikbaar naar de modulatie van de farmacokinetiek van midazolam door CYP3A4 na rectale en intramusculaire toediening. Dergelijke interacties worden verondersteld minder uitgesproken te zijn voor de rectale route dan voor de orale route, aangezien het maagdarmkanaal wordt vermeden, terwijl na intramusculaire toediening de effecten van CYP3A4-modulatie naar verwachting niet substantieel zullen verschillen van die waargenomen met de iv midazolam
Tijdens het gebruik van midazolam wordt daarom zorgvuldige controle van de klinische effecten en vitale functies aanbevolen, rekening houdend met het feit dat deze meer uitgesproken kunnen zijn en langer kunnen aanhouden na gelijktijdige toediening van een CYP3A4-remmer, zelfs als deze eenmaal wordt ingenomen. hoge doses of langdurige infusies van midazolam bij patiënten die sterke CYP3A4-remmers krijgen, bijv. op de IC, kunnen langdurige hypnotische effecten, vertraagd ontwaken en ademhalingsdepressie veroorzaken; hiervoor zijn dosisaanpassingen nodig.
Wat inductie betreft, moet er rekening mee worden gehouden dat het inductieve proces enkele dagen duurt om het maximale effect te bereiken en evenzoveel om te vervagen. In tegenstelling tot wat gebeurt bij een behandeling van meerdere dagen met een inductor, wordt aangenomen dat een kortdurende behandeling resulteert in een minder duidelijke interactie met midazolam. Voor sterke inductoren kan een "relevante inductie zelfs na kortdurende behandeling echter niet worden uitgesloten".
Midazolam lijkt de farmacokinetiek van andere geneesmiddelen niet te wijzigen.
Geneesmiddelen die CYP3A4 remmen
Azool-antischimmelmiddelen
• Ketoconazol verhoogde de plasmaconcentraties van intraveneus midazolam met een factor 5, met een ongeveer 3-voudige verlenging van de terminale halfwaardetijd Parenterale toediening van midazolam gelijktijdig met de sterke CYP3A4-remmer ketaconazol moet worden uitgevoerd op een intensive care-afdeling (ICU) of vergelijkbare setting die zorgt voor nauwgezette klinische monitoring en adequaat medisch management in geval van ademhalingsdepressie en/of langdurige sedatie. Toediening van verdeelde doses en dosisaanpassingen moeten worden overwogen, vooral als meerdere doses midazolam intraveneus worden toegediend. Dezelfde aanbeveling kan ook worden toegepast op de andere azol-antischimmelmiddelen (zie hieronder), waarbij een toename van de sedatieve effecten van i.v. midazolam wordt gemeld, zij het in mindere mate.
• Voriconazol verhoogde de blootstelling aan intraveneus midazolam met een factor drie en verlengde de eliminatiehalfwaardetijd met ongeveer een factor drie.
• Zowel fluconazol als itraconazol verhoogden de plasmaconcentraties van intraveneus midazolam met een factor 2 tot 3, gerelateerd aan respectievelijk een 2,4-voudige toename van de terminale halfwaardetijd voor itraconazol en een 1,5-voudige toename van itraconazol.
• Posaconazol verhoogde de plasmaconcentraties van intraveneus midazolam ongeveer 2-voudig.
• Houd er rekening mee dat bij orale toediening van midazolam de blootstelling significant hoger zal zijn dan hierboven vermeld, vooral bij ketoconazol, itraconazol en voriconazol.
Orale toediening van midazolamampullen is niet geïndiceerd.
Macroliden
• Erytromycine resulteerde in een ongeveer 1,6-2-voudige toename van de intraveneuze plasmaconcentraties van midazolam, gerelateerd aan een 1,5-1,8-voudige toename van de terminale halfwaardetijd van midazolam.
• Claritromycine verhoogde de plasmaconcentraties van midazolam tot 2,5 keer, waardoor de terminale halfwaardetijd 1,5-2 keer werd verlengd.
Nadere informatie over orale toediening van midazolam
• Roxitromycine: hoewel er geen informatie beschikbaar is over roxitromycine in combinatie met intraveneus midazolam, geeft het matige effect ervan op de terminale halfwaardetijd van de orale midazolamtablet, die met 30% toeneemt, aan dat de effecten van roxitromycine op midazolam intraveneus gering zouden moeten zijn.
HIV-proteaseremmers
• Saquinavir en andere hiv-proteaseremmers: Gelijktijdige toediening met proteaseremmers kan een sterke verhoging van de midazolamconcentratie veroorzaken Na gelijktijdige toediening met lopinavir in combinatie met een boostdosis ritonavir, stegen de plasmaconcentraties van midazolam voor intraveneus 5,4-voudig, met een vergelijkbare verhoging van de terminale halfwaardetijd. Als midazolam gelijktijdig wordt toegediend met hiv-proteaseremmers, moet de behandelingsinstelling de beschrijving volgen die in de vorige rubriek is gegeven voor azol-antischimmelmiddelen voor ketoconazol.
Nadere informatie over orale toediening van midazolam
• Op basis van gegevens verkregen met andere CYP3A4-remmers wordt verwacht dat de plasmaconcentraties van midazolam na orale toediening significant hogere niveaus bereiken. Daarom dienen proteaseremmers niet gelijktijdig met oraal midazolam te worden toegediend.
Calciumkanaalblokkers
• Diltiazem: Een enkele toediening van diltiazem verhoogde de plasmaconcentraties van intraveneus midazolam met ongeveer 25% en verlengde de terminale halfwaardetijd met 43%.
Nadere informatie over orale toediening van midazolam
• Verapamil en diltiazem verhoogden de plasmaconcentraties van oraal midazolam respectievelijk 3-voudig en 4-voudig. De terminale halfwaardetijd van midazolam nam toe met respectievelijk 41% en 49%.
Andere medicijnen / geneeskrachtige kruiden
• Van atorvastatine is aangetoond dat het de plasmaconcentraties van i.v. midazolam 1,4-voudig verhoogt in vergelijking met de controlegroep.
Nadere informatie over orale toediening van midazolam
• Nefazodon verhoogde de plasmaconcentraties van oraal midazolam met een factor 4,6, met een 1,6-voudige verlenging van de terminale halfwaardetijd.
• dosisafhankelijke aprepitant verhoogde plasmaconcentraties van oraal midazolam met een factor 3,3 bij 80 mg/dag, in samenhang met een ongeveer 2-voudige verlenging van de terminale halfwaardetijd.
Geneesmiddelen die CYP3A4 . induceren
• Rifampicine, na 7 dagen in een dosis van 600 mg/dag, verminderde de plasmaconcentraties van intraveneus midazolam met ongeveer 60%. De terminale halfwaardetijd was met ongeveer 50-60% verminderd.
Nadere informatie over orale toediening van midazolam
• Rifampicine verminderde bij gezonde proefpersonen de plasmaconcentraties van oraal midazolam met 96%, waardoor de psychomotorische effecten bijna volledig werden geneutraliseerd.
• Carbamazepine en fenytoïne: herhaalde toediening van carbamazepine of fenytoïne resulteerde in een verlaging van de plasmaconcentraties van oraal midazolam tot 90% en een verkorting van de terminale halfwaardetijd met 60%.
• Efavirenz: de 5-voudige toename van de verhouding van de metaboliet α-hydroxymidazolam, gegenereerd door CYP3A4, tot midazolam bevestigt het inductie-effect op CYP3A4.
Geneeskrachtige kruiden en voedsel
• Sint-janskruid verlaagde de plasmaconcentraties van midazolam met ongeveer 20-40%, met een verkorting van de terminale halfwaardetijd met ongeveer 15-17%. Het inductie-effect op CYP3A4 kan variëren op basis van het specifieke type sint-janskruidextract.
Geneesmiddel-geneesmiddelinteracties (DDI) van een farmacodynamisch type
Gelijktijdige toediening van midazolam met andere sedativa/hypnotica en middelen die het centraal zenuwstelsel onderdrukken, waaronder alcohol, leidt waarschijnlijk tot een versterking van de sedatie en ademhalingsdepressie.
Voorbeelden zijn derivaten van opiaten (gebruikt als analgetica, antitussiva of voor substitutiebehandelingen), antipsychotica, andere benzodiazepinen die worden gebruikt als anxiolytica of hypnotica, barbituraten, propofol, ketamine, etomidaat; sedatieve antidepressiva, niet-recente H1-antihistaminica en centraal werkende antihypertensiva.
Alcohol kan het kalmerende effect van midazolam aanzienlijk versterken. Het gebruik van alcohol dient strikt vermeden te worden bij toediening van midazolam (zie rubriek 4.4).
Midazolam verlaagt de minimale alveolaire concentratie (MAC) van inhalatieanesthetica.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar over midazolam om de veiligheid ervan voor gebruik tijdens de zwangerschap te evalueren.
Dierstudies hebben geen teratogene effecten aangetoond, terwijl foetotoxiciteit is waargenomen, zoals bij andere benzodiazepinen.
Er zijn geen gegevens over zwangerschappen die tijdens de eerste twee trimesters van de zwangerschap zijn blootgesteld aan midazolam.
De toediening van midazolam in hoge doses, in het laatste trimester van de zwangerschap, tijdens de bevalling of voor de inleiding van anesthesie voor een keizersnede, veroorzaakte bijwerkingen voor de moeder en de foetus (risico op aspiratie voor de moeder, onregelmatige hartslag van de foetus, zwak zuigen, hypotonie, hypothermie en ademhalingsdepressie voor de pasgeborene).
Bovendien kunnen zuigelingen van moeders die in de laatste fase van de zwangerschap chronisch benzodiazepinen hebben gebruikt, lichamelijke afhankelijkheid ontwikkelen en in de postnatale fase ontwenningsverschijnselen krijgen.
Daarom kan midazolam tijdens de zwangerschap worden gebruikt als dit duidelijk noodzakelijk is, maar het verdient de voorkeur het gebruik ervan bij een keizersnede te vermijden.
Er moet rekening worden gehouden met het risico voor de pasgeborene als midazolam wordt toegediend voor een operatie vlak voor de zwangerschap.
Midazolam wordt in kleine hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk.
Moeders die borstvoeding geven, dienen te worden geadviseerd binnen 24 uur na toediening van midazolam te stoppen met borstvoeding.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Sedatie, geheugenverlies, verminderde aandacht en spierfunctie kunnen de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen verminderen.
Voordat patiënten midazolam krijgen, moet het advies worden gegeven om niet te rijden of machines te bedienen voordat ze volledig zijn hersteld.
De arts moet beslissen wanneer het voor de patiënt mogelijk is om deze activiteiten weer op te pakken.
Het wordt aanbevolen dat de patiënt na ontslag naar huis wordt begeleid.
04.8 Bijwerkingen
Voor midazolam toegediend via injectie zijn de volgende bijwerkingen gemeld (frequentie niet bekend, kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):
De categorieën van aanwezigheid zijn als volgt:
Zeer vaak: ≥1/10;
Gemeenschappelijk ≥1 / 100 jaar
Soms ≥1 / 1.000 tot
Zeldzaam ≥1 / 10.000 jaar
Erg zeldzaam
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
* Deze paradoxale geneesmiddelreacties zijn met name gemeld bij kinderen en ouderen (zie rubriek 4.4).
** Anterograde amnesie kan aan het einde van de procedure blijven bestaan en in enkele gevallen is langdurig geheugenverlies gemeld (zie rubriek 4.4).
Afhankelijkheid: Het gebruik van midazolam, zelfs bij therapeutische doses, kan leiden tot de ontwikkeling van lichamelijke afhankelijkheid.Na langdurige intraveneuze toediening kan het staken ervan, in het bijzonder abrupte stopzetting, gepaard gaan met ontwenningsverschijnselen, waaronder het optreden van convulsies (zie rubriek 4.4).
*** Het risico op vallen en fracturen is verhoogd bij patiënten die gelijktijdig sedativa gebruiken (inclusief alcoholische dranken) en bij oudere patiënten.
Ernstige cardiorespiratoire bijwerkingen zijn gemeld. Dodelijke ongevallen komen vaker voor bij volwassen patiënten ouder dan 60 jaar en bij patiënten met reeds bestaande ademhalingsinsufficiëntie of een verminderde hartfunctie, vooral wanneer de injectie te snel wordt gegeven of wanneer een hoge dosis van het geneesmiddel wordt toegediend (zie rubriek 4.4).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem op het adres http ://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Symptomen
Net als andere benzodiazepinen veroorzaakt midazolam vaak slaperigheid, ataxie, dysartrie en nystagmus. Overdosering van midazolam is slechts zelden levensbedreigend als het geneesmiddel alleen wordt ingenomen, maar kan areflexie, apneu, hypotensie, cardiorespiratoire depressie en, in zeldzame gevallen, coma veroorzaken. Dit laatste, als het optreedt, duurt meestal enkele uren, maar kan ook langdurig en cyclisch zijn, vooral bij oudere patiënten.De effecten van ademhalingsdepressie van benzodiazepinen zijn ernstiger bij patiënten met aandoeningen van de luchtwegen.
Benzodiazepinen versterken de effecten van andere middelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken, waaronder alcohol.
Behandeling
Bewaak de vitale functies van de patiënt en stel ondersteunende maatregelen in op basis van de klinische toestand van de patiënt. In het bijzonder kunnen patiënten symptomatische behandeling nodig hebben voor cardiorespiratoire of centrale zenuwstelsel effecten.
In geval van orale toediening moet verdere absorptie worden voorkomen door een geschikte methode, zoals behandeling met actieve kool binnen 1-2 uur. Bij gebruik van actieve kool is luchtwegbescherming verplicht bij slaperige patiënten. In het geval van een gemengde inname maagspoeling kan worden overwogen, wat echter geen routinemaatregel is.
Overweeg bij ernstige CZS-depressie het gebruik van flumazenil, een benzodiazepine-antagonist.
Flumazenil mag alleen onder strikt gecontroleerde omstandigheden worden toegediend. De halfwaardetijd van het geneesmiddel is kort (ongeveer een uur) en daarom is het noodzakelijk om patiënten die flumazenil hebben gebruikt te controleren zodra de effecten zijn uitgewerkt. Flumazenil moet met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt in de aanwezigheid van geneesmiddelen die de drempel voor epileptische aanvallen verlagen (bijv. tricyclische antidepressiva). Raadpleeg de samenvatting van de productkenmerken van flumazenil voor meer informatie over het juiste gebruik van het geneesmiddel.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: hypnotica en sedativa: benzodiazepinederivaten, ATC-code: N05CD08.
Midazolam is een derivaat dat behoort tot de imidazo-benzodiazepinegroep. De vrije base is een lipofiele stof met een lage oplosbaarheid in water.
De basische stikstof op positie 2 van de imidazo-benzodiazepine-ring maakt het mogelijk dat het actieve deel van midazolam in water oplosbare zouten vormt met de zuren.
Dit maakt het mogelijk om een stabiele en goed verdragen oplossing voor injectie te produceren.
De farmacologische werking van midazolam wordt gekenmerkt door een korte werkingsduur als gevolg van een snel metabolisme. Midazolam produceert een kalmerend en hypnotiserend effect van uitgesproken intensiteit. Het heeft ook een anxiolytisch, anticonvulsief en spierverslappend effect.
Na i.m. administratie of i.v.m. er treedt kortdurende anterograde amnesie op (de patiënt herinnert zich de gebeurtenissen niet die zich hebben voorgedaan tijdens de fase van maximale activiteit van de verbinding).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie na intramusculaire injectie
De absorptie van midazolam uit spierweefsel is snel en volledig De maximale plasmaconcentratie wordt binnen 30 minuten bereikt De absolute biologische beschikbaarheid na IM-injectie is meer dan 90%.
Absorptie na rectale toediening
Na rectale toediening wordt midazolam snel geabsorbeerd. De maximale plasmaconcentratie wordt in ongeveer 30 minuten bereikt. De absolute biologische beschikbaarheid is ongeveer 50%.
Verdeling
Wanneer midazolam intraveneus wordt toegediend, vertoont de plasmaconcentratie-tijdcurve een of twee verschillende distributiefasen. Het distributievolume bij steady-state is 0,7-1,2 l/kg. De plasma-eiwitbinding van midazolam is 96-98%. De belangrijkste fractie van plasma-eiwitbinding is te wijten aan "albumine. C" is een lage en onbeduidende passage van midazolam in de cerebrospinale vloeistof. Bij mensen passeert midazolam de placenta en komt het in de foetale circulatie.Kleine hoeveelheden midazolam worden uitgescheiden in de moedermelk.
Metabolisme
Midazolam wordt bijna volledig geëlimineerd door biotransformatie en de fractie van de dosis die uit de lever wordt gehaald, wordt geschat op 30-60%. Midazolam wordt gehydroxyleerd door het cytochroom P4503A4-iso-enzym en de belangrijkste plasmametaboliet in de urine is alfa-hydroxymidazolam. De plasmaconcentraties van alfa-hydroxymidazolam zijn 12% van die van de moederverbinding.Alfa-hydroxymidazolam is farmacologisch actief, maar draagt slechts minimaal (ongeveer 10%) bij aan de effecten van intraveneuze toediening van midazolam.
Eliminatie
Bij gezonde vrijwilligers ligt de eliminatiehalfwaardetijd van midazolam tussen 1,5-2,5 uur Plasmaklaring ligt in het bereik van 300-500 ml/min Midazolam wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden (60-80% van de geïnjecteerde dosis) en teruggevonden als glucuroconjugaat alfa-hydroxymidazolam Minder dan 1% van de dosis wordt als onveranderd geneesmiddel in de urine teruggevonden. De eliminatiehalfwaardetijd van alfa-hydroxymidazolam is minder dan 1 uur. Wanneer midazolam wordt toegediend via intraveneuze infusie, verschilt de eliminatiekinetiek niet van die na een bolusinjectie.
Farmacokinetiek bij speciale soorten patiënten
Bejaarden
Bij volwassenen ouder dan 60 jaar kan de eliminatiehalfwaardetijd tot 4 keer worden verlengd.
Kinderen
De snelheid van rectale absorptie bij kinderen is vergelijkbaar met die bij volwassenen, maar de biologische beschikbaarheid is lager (5-18%). De eliminatiehalfwaardetijd na intraveneuze en rectale toediening is korter bij kinderen van 3 tot 10 jaar (1-1,5 uur) dan bij volwassenen. Het verschil is een verhoogde metabole klaring bij kinderen.
baby's
Bij pasgeborenen is de eliminatiehalfwaardetijd gemiddeld 6-12 uur, waarschijnlijk als gevolg van onvolgroeide lever en de klaring is verminderd (zie rubriek 4.4).
Zwaarlijvig
De gemiddelde halfwaardetijd is langer bij zwaarlijvige dan bij niet-zwaarlijvige patiënten (5,9 versus 2,3 uur). Dit komt door een toename van ongeveer 50% van het distributievolume gecorrigeerd voor het totale lichaamsgewicht. De klaring verschilt niet significant. en niet-obese patiënten.
Patiënten met een verminderde leverfunctie
De eliminatiehalfwaardetijd bij patiënten met cirrose kan langer zijn en de klaring lager dan bij gezonde vrijwilligers (zie rubriek 4.4).
Patiënten met een verminderde nierfunctie
De eliminatiehalfwaardetijd bij patiënten met chronisch nierfalen is vergelijkbaar met die bij gezonde vrijwilligers.
Kritieke patiënten
De eliminatiehalfwaardetijd van midazolam is tot 6 keer verlengd bij ernstig zieke patiënten.
Patiënten met hartfalen
De eliminatiehalfwaardetijd bij patiënten met congestief hartfalen is langer dan bij gezonde proefpersonen (zie rubriek 4.4).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Er zijn geen preklinische gegevens die relevant zijn voor de arts en die niet al in andere rubrieken van de SmPC zijn vermeld.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Natriumchloride
Zoutzuur
Natriumhydroxide
Water voor injecties
06.2 Incompatibiliteit
Verdun de inhoud van Ipnovel-injectieflacons niet met 6% macrodex in dextrose.
Meng de inhoud van Ipnovel-ampullen niet met alkalische injecteerbare oplossingen. Midazolam slaat neer in aanwezigheid van natriumbicarbonaat.
De inhoud van de Ipnovel-ampullen mag niet worden gemengd met andere oplossingen dan die vermeld in rubriek 6.6.
06.3 Geldigheidsduur
5 jaar.
De verdunde oplossing is chemisch en fysisch stabiel gedurende 24 uur bij kamertemperatuur of gedurende 3 dagen bij 5°C.
Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt. In het geval dat het gebruik niet onmiddellijk plaatsvindt, is de gebruiker verantwoordelijk voor de bewaartijden en -omstandigheden, die normaal niet langer mogen zijn dan 24 uur bij een temperatuur tussen 2 ° C en 8 ° C, tenzij de verdunning onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden (voor verdunning, zie ook rubriek 6.6).
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaar de injectieflacon in de buitenverpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
Voor de bewaarcondities van het verdunde geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Flacons: type I kleurloos glas.
Pakken:
1 ml glazen injectieflacons: verpakking van 1, 5, 6, 10, 25
3 ml glazen injectieflacons: verpakking van 1, 2, 5, 6
10 ml glazen injectieflacons: verpakking van 1, 5, 6
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Compatibiliteit met de volgende infusieoplossingen:
• natriumchloride 0,9%
• glucose 5%
• glucose 10%
• levulose 5%
• Ringer's oplossing
• Hartmanns oplossing
Chemisch en fysisch stabiel gedurende 24 uur bij kamertemperatuur of gedurende 3 dagen bij 5°C.
Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt. In het geval dat het gebruik niet onmiddellijk plaatsvindt, is de gebruiker verantwoordelijk voor de bewaartijden en -omstandigheden, die normaal niet langer mogen zijn dan 24 uur bij een temperatuur tussen 2 ° C en 8 ° C, tenzij de verdunning onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden.
Om mogelijke onverenigbaarheid met andere oplossingen te voorkomen, mag de inhoud van Ipnovel-ampullen niet worden gemengd met andere oplossingen dan de hierboven genoemde (zie rubriek 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid).
Ipnovel-ampullen zijn alleen voor een enkele dosis. Gooi de ongebruikte oplossing weg.
De oplossing moet voor gebruik visueel worden gecontroleerd.Gebruik alleen heldere oplossingen zonder zwevende deeltjes.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
"5 mg/1 ml oplossing voor injectie" 1 ampul van 1 ml AIC n° 026109037
"15 mg/3 ml oplossing voor injectie" 1 ampul van 3 ml AIC n° 026109049
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Vernieuwing: juni 2008.
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
mei 2015
