Actieve ingrediënten: Pemetrexed
ALIMTA 100 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
ALIMTA 500 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
Indicaties Waarom wordt Alimta gebruikt? Waar is het voor?
ALIMTA is een geneesmiddel dat wordt gebruikt bij de behandeling van kanker.
ALIMTA wordt gegeven in combinatie met cisplatine, een ander geneesmiddel tegen kanker, voor de behandeling van maligne pleuraal mesothelioom, een vorm van kanker die het slijmvlies van de longen aantast, aan patiënten die niet eerder chemotherapie hebben gekregen.
Bovendien wordt ALIMTA, in combinatie met cisplatine, gegeven als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met gevorderde longkanker.
ALIMTA kan worden voorgeschreven voor gevorderde longkanker als de ziekte heeft gereageerd op de behandeling of als deze grotendeels onveranderd blijft na de initiële chemotherapie.
ALIMTA is ook een behandeling voor patiënten met gevorderde longkanker bij wie de ziekte is gevorderd na eerdere initiële chemotherapie.
Contra-indicaties Wanneer Alimta niet mag worden gebruikt
Neem ALIMTA niet in:
- als u allergisch (overgevoelig) bent voor pemetrexed of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
- als u borstvoeding geeft; u moet stoppen met het geven van borstvoeding tijdens de behandeling met ALIMTA.
- als u onlangs bent ingeënt of binnenkort gaat worden gevaccineerd tegen gele koorts.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Alimta inneemt
Neem contact op met uw arts of ziekenhuisapotheker voordat u ALIMTA inneemt.
Als u nierproblemen heeft of heeft gehad, vertel dit dan aan uw arts of ziekenhuisapotheker, aangezien u mogelijk geen ALIMTA kunt krijgen.
Vóór elke infusie zal bloed worden afgenomen om te zien of u voldoende lever- en nierfunctie heeft en om te controleren of u voldoende bloedcellen heeft om ALIMTA te krijgen. Uw arts kan besluiten de dosis te wijzigen of de behandeling uit te stellen, afhankelijk van uw algemene toestand en als uw bloedtest (witte bloedcellen en bloedplaatjes) onvoldoende (te laag) blijkt te zijn. Ook als u cisplatine krijgt, zal uw arts u adviseren u moet ervoor zorgen dat u voldoende gehydrateerd bent en dat u voor en na het gebruik van cisplatine de juiste behandeling krijgt om braken te voorkomen.
Als u een bestralingsbehandeling heeft ondergaan of zult moeten ondergaan, vertel dit dan aan uw arts, aangezien een vroege of vertraagde reactie als gevolg van bestralingsbehandeling kan optreden met ALIMTA.
Als u onlangs bent gevaccineerd, vertel dit dan aan uw arts, aangezien dit schadelijke effecten kan hebben met ALIMTA.
Als u een hartaandoening of een voorgeschiedenis van hartaandoeningen heeft, vertel dit dan aan uw arts.
Als u vochtophoping rond uw longen heeft, kan uw arts besluiten de vloeistof te verwijderen voordat u ALIMTA krijgt toegediend.
Kinderen en adolescenten
Er is geen relevante toepassing van ALIMTA bij pediatrische patiënten
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Alimta . veranderen
Vertel het uw arts als u geneesmiddelen gebruikt tegen pijn of tegen een ontstekingsproces (zwelling), zoals geneesmiddelen die 'niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen' (NSAID's) worden genoemd, inclusief geneesmiddelen die u zonder recept kunt kopen (zoals 'ibuprofen). Er zijn veel soorten NSAID's met verschillende werkingsduur.Op basis van de verwachte datum van uw ALIMTA-infusie en/of uw nierfunctie, zal uw arts u adviseren welke geneesmiddelen u kunt nemen en wanneer u ze kunt gebruiken. Als u het niet zeker weet, vraag dan uw arts of apotheker of een van uw geneesmiddelen NSAID's zijn.
Vertel uw arts of ziekenhuisapotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt, ook als u die zonder voorschrift kunt krijgen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap
Als u zwanger bent, denkt zwanger te zijn of van plan bent zwanger te worden, vertel dit dan aan uw arts. Het gebruik van ALIMTA tijdens de zwangerschap moet worden vermeden.Uw arts zal met u praten over het mogelijke risico van het gebruik van ALIMTA tijdens de zwangerschap.Vrouwen moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling met ALIMTA.
Voedertijd
Als u borstvoeding geeft, vertel dit dan aan uw arts. Borstvoeding moet worden gestaakt tijdens de behandeling met ALIMTA.
Vruchtbaarheid
Mannen wordt geadviseerd om gedurende maximaal 6 maanden geen kind te verwekken tijdens de behandeling met ALIMTA en daarna effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met ALIMTA of tot 6 maanden daarna. Als u zwanger wilt worden tijdens de behandeling of binnen 6 maanden daarna, vraag dan uw arts of apotheker om advies. Het is raadzaam om informatie te vragen over het bewaren van sperma voordat u met de therapie begint.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
ALIMTA kan vermoeidheid veroorzaken. Wees voorzichtig bij het besturen van een voertuig of het gebruik van machines.
ALIMTA bevat natrium
ALIMTA 500 mg bevat ongeveer 54 mg natrium per injectieflacon. Het dient in overweging te worden genomen door patiënten die een gecontroleerd natriumdieet volgen. ALIMTA 100 mg bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, dwz het is in wezen "natriumvrij".
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Alimta te gebruiken: Dosering
De dosis ALIMTA is 500 mg per vierkante meter lichaamsoppervlak. Zijn lengte en gewicht worden gemeten om zijn lichaamsoppervlakte te berekenen. Uw arts zal dit lichaamsoppervlak gebruiken om de juiste dosis voor u te berekenen. Deze dosering kan worden aangepast of de behandeling kan worden uitgesteld afhankelijk van uw bloedonderzoek en algemene toestand Een ziekenhuisapotheker, verpleegkundige of arts zal ALIMTA poeder gemengd hebben met natriumchloride 9 mg/ml oplossing (0,9%) voor injecties voordat het wordt toegediend aan jij.
U krijgt ALIMTA altijd via infusie in een ader. De infusie duurt ongeveer 10 minuten.
Wanneer ALIMTA wordt gebruikt in combinatie met cisplatine: Uw arts of ziekenhuisapotheker berekent de dosis die u nodig heeft op basis van uw lengte en gewicht. Cisplatine wordt ook toegediend via infusie in een ader, ongeveer 30 minuten nadat de ALIMTA-infusie is voltooid.De cisplatine-infusie duurt ongeveer 2 uur.
Gewoonlijk moet u de infusie eenmaal per 3 weken krijgen.
Aanvullende medicijnen:
Corticosteroïden: Uw arts zal u steroïdtabletten voorschrijven (gelijk aan 4 milligram dexamethason tweemaal per dag) die u de dag vóór, dezelfde dag en de dag na uw behandeling met ALIMTA moet innemen. Dit geneesmiddel wordt aan u gegeven om de frequentie en ernst van huidreacties die kunnen optreden tijdens een behandeling tegen kanker te verminderen.
Vitaminesupplement: uw arts zal foliumzuur (vitamine) of een multivitamineproduct dat foliumzuur (350-1000 microgram) via de mond bevat, voorschrijven dat u eenmaal per dag moet innemen terwijl u ALIMTA gebruikt. U moet ten minste 5 doses nemen gedurende de zeven dagen vóór de eerste dosis ALIMTA. U moet gedurende 21 dagen na de laatste dosis ALIMTA foliumzuur blijven gebruiken. U krijgt ook een injectie met vitamine B12 (1000 microgram) in de week voordat u ALIMTA inneemt en daarna ongeveer elke 9 weken (overeenkomend met 3 kuren van een ALIMTA-behandeling).Vitamine B12 en foliumzuur worden aan u gegeven om de mogelijke toxische effecten te verminderen van de behandeling tegen kanker.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Alimta . heeft ingenomen?
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
U moet onmiddellijk contact opnemen met uw arts als u een van de volgende bijwerkingen opmerkt:
- Koorts of infectie (vaak): als u een lichaamstemperatuur van 38 ° C of hoger heeft, zweten of andere tekenen van infectie (omdat u mogelijk minder witte bloedcellen heeft dan normaal, wat zeer vaak voorkomt). De infectie (sepsis) kan ernstig zijn en tot de dood leiden.
- Als u pijn op de borst begint te voelen (vaak) of een snelle hartslag heeft (soms).
- Als u pijn, roodheid, zwelling of zweren in uw mond heeft (zeer vaak).
- Allergische reactie: als u huiduitslag (zeer vaak) / branderig of tintelend gevoel (vaak) of koorts (vaak) krijgt. In zeldzame gevallen kunnen huidreacties ernstig zijn en tot de dood leiden. Neem contact op met uw arts als u ernstige huiduitslag, jeuk of blaren krijgt (Stevens-Johnson-syndroom of toxische epidermale necrolyse).
- Als u zich moe voelt, flauwvalt, gemakkelijk ademhaalt of bleek ziet (omdat u mogelijk minder hemoglobine heeft dan normaal, wat zeer vaak voorkomt).
- Als u last heeft van tandvlees, neus of mond of een bloeding die niet stopt, roodachtige of lichtroze urine, onverwachte blauwe plekken (omdat u mogelijk minder bloedplaatjes heeft dan normaal, wat zeer vaak voorkomt).
- Als u plotselinge kortademigheid, hevige pijn op de borst of hoest met bloed in uw sputum (soms) ervaart (dit kan wijzen op een bloedstolsel in de bloedvaten van de longen).
Bijwerkingen van ALIMTA kunnen zijn:
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten)
- Laag aantal witte bloedcellen
- Laag hemoglobinegehalte (bloedarmoede)
- Laag aantal bloedplaatjes
- Diarree
- hij kokhalsde
- Pijn, roodheid, zwelling of zweren in de mond
- Misselijkheid
- Verlies van eetlust
- Vermoeidheid (vermoeidheid)
- Uitslag
- Haaruitval
- Constipatie
- Verlies van gevoel
- Nieren: abnormale bloedtesten
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 patiënten)
- Allergische reactie: uitslag / branderig of tintelend gevoel Infectie inclusief sepsis
- Koorts
- uitdroging
- Nierfalen
- Huidirritatie en jeuk
- pijn op de borst
- Spier zwakte
- Conjunctivitis (ontsteking van de ogen)
- maagklachten
- Pijn in de buik
- Verstoorde smaak Lever: abnormale bloedtesten
- Verhoogde tranenvloed
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 patiënten)
- Acuut nierfalen
- Verhoogde hartslag
- Ontsteking van de binnenwand van de slokdarm is gemanifesteerd met ALIMTA / bestraling
- Colitis (ontsteking van de binnenwand van de dikke darm die gepaard kan gaan met darm- of rectale bloedingen)
- Interstitiële pneumonie (kleine littekens rond de longblaasjes)
- Oedeem (overtollig vocht in het lichaamsweefsel, waardoor zwelling ontstaat)
- Sommige patiënten hebben een hartaanval of een cerebrovasculair accident, zelfs een lichte, gehad tijdens de behandeling met ALIMTA, meestal in combinatie met 'andere antikankertherapie'.
- Pancytopenie - laag gecombineerd aantal witte bloedcellen, rode bloedcellen en bloedplaatjes.
Actinische pneumonie (kleine littekens rond de longblaasjes, gerelateerd aan radiotherapie) kan optreden bij patiënten die voor, tijdens of na de ALIMTA-infusie worden bestraald.
Pijn aan de extremiteiten, lage lichaamstemperatuur en verkleuring van de huid zijn gemeld. Bloedstolsels in de longbloedvaten (longembolie).
Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 patiënten)
- Stralingsverschijnselen (huiduitslag die lijkt op ernstige zonnebrand), die kan optreden in delen van de huid die eerder dagen tot jaren na bestraling zijn blootgesteld aan bestralingstherapie.
- Blaarvorming (huidziekten die blaren veroorzaken) - waaronder het Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse.
- Immuungemedieerde hemolytische anemie (vernietiging van rode bloedcellen door antilichamen).
- Hepatitis (ontsteking van de lever).
- Anafylactische shock (ernstige allergische reactie).
Niet bekend: frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald
- Zwelling met pijn en roodheid in de onderste ledematen
U kunt een van deze symptomen en/of aandoeningen hebben. Vertel het uw arts zo snel mogelijk wanneer u een van deze bijwerkingen krijgt.
Als u vragen heeft over bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Alimta
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket en de doos.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Gereconstitueerde en infusieoplossingen: Het product moet onmiddellijk worden gebruikt. Indien bereid zoals aangegeven, is de chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik van gereconstitueerde en infusieoplossingen van pemetrexed aangetoond gedurende 24 uur bij gekoelde temperatuur.
Dit geneesmiddel is uitsluitend voor eenmalig gebruik, alle ongebruikte oplossing moet worden vernietigd overeenkomstig lokale wettelijke voorschriften.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket en de doos.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Gereconstitueerde en infusieoplossingen: Het product moet onmiddellijk worden gebruikt. Indien bereid zoals aangegeven, is de chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik van gereconstitueerde en infusieoplossingen van pemetrexed aangetoond gedurende 24 uur bij gekoelde temperatuur.
Dit geneesmiddel is uitsluitend voor eenmalig gebruik, alle ongebruikte oplossing moet worden vernietigd overeenkomstig lokale wettelijke voorschriften.
Andere informatie
Wat bevat ALIMTA
Het werkzame bestanddeel is pemetrexed.
ALIMTA 100 mg: Elke injectieflacon bevat 100 milligram pemetrexed (als dinatriumpemetrexed)
ALIMTA 500 mg: Elke injectieflacon bevat 500 milligram pemetrexed (als dinatriumpemetrexed)
Na reconstitutie bevat de oplossing 25 mg/ml pemetrexed. Voorafgaand aan toediening is verdere verdunning door medisch personeel vereist.
De andere stoffen in dit middel zijn mannitol, zoutzuur en natriumhydroxide.
Beschrijving van hoe ALIMTA eruit ziet en inhoud van het pakket
ALIMTA is een poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie in een injectieflacon. Het is een gevriesdroogd poeder dat in kleur varieert van wit tot lichtgeel of geelgroen
Elke ALIMTA-verpakking bevat één injectieflacon ALIMTA.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
De volgende informatie is alleen bedoeld voor medische professionals of beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Instructies voor gebruik, verwerking en verwijdering
- Tijdens reconstitutie en verdere verdunning van pemetrexed voor intraveneuze infusie dienen aseptische technieken te worden gebruikt.
- Bereken de dosis en het aantal benodigde injectieflacons ALIMTA. Elke injectieflacon bevat een overmaat pemetrexed om het doseren van de op het etiket aangegeven hoeveelheid te vergemakkelijken.
- ALIMTA 100 mg: Reconstitueer elke injectieflacon van 100 mg met 4,2 ml natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injecties, zonder conserveermiddelen, om een oplossing te verkrijgen die 25 mg/ml pemetrexed bevat. ALIMTA 500 mg: Reconstitueer elke injectieflacon van 500 mg met 20 ml natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injecties, zonder conserveermiddelen, om een oplossing te verkrijgen die 25 mg/ml pemetrexed bevat. Schud elke injectieflacon voorzichtig totdat het poeder volledig is opgelost. De aldus verkregen oplossing is helder en varieert van kleurloos tot geel of geelgroen zonder de kwaliteit van het product nadelig te beïnvloeden. De pH van de gereconstitueerde oplossing ligt tussen 6,6 en 7,8. Verdere verdunning is vereist.
- Het juiste volume pemetrexed gereconstitueerde oplossing moet verder worden verdund tot 100 ml met natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injectie, zonder conserveermiddel, en toegediend via intraveneuze infusie gedurende 10 minuten.
- Pemetrexed-infusieoplossingen die zijn bereid zoals hierboven beschreven, zijn compatibel met infuuszakken en toedieningssets met polyvinylchloride en polyolefine Pemetrexed is onverenigbaar met calciumbevattende oplosmiddelen, waaronder Ringer's lactaat voor injecties en Ringer's voor injecties.
- Voorafgaand aan toediening dienen parenterale geneesmiddelen visueel te worden gecontroleerd op de aanwezigheid van deeltjes en kleurveranderingen. Niet toedienen als deeltjes worden waargenomen.
- Pemetrexed-oplossingen zijn uitsluitend voor eenmalig gebruik. Ongebruikte producten en afval afkomstig van dit geneesmiddel moeten worden vernietigd in overeenstemming met de lokale wettelijke voorschriften.
Voorzorgsmaatregelen voor bereiding en toediening: Net als bij andere potentieel giftige middelen tegen kanker, is voorzichtigheid geboden bij het hanteren en bereiden van pemetrexed-oplossingen voor infusie. Het gebruik van handschoenen wordt aanbevolen. Als een pemetrexed-oplossing in contact komt met de huid, onmiddellijk en grondig wassen met zeep en water Als oplossingen van pemetrexed in contact komen met slijmvliezen, grondig wassen met water Pemetrexed geeft geen blaarvorming Er is geen specifiek antidotum voor extravasatie van pemetrexed Er zijn enkele gevallen gemeld extravasatie van pemetrexed die door de onderzoeker niet als ernstig werden beschouwd Extravasatie moet worden behandeld volgens standaardprocedures zoals bij andere niet-blaarvormende middelen.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ALIMTA
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
ALIMTA 100 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
Elke injectieflacon bevat 100 mg pemetrexed (als dinatriumpemetrexed).
Hulpstoffen met bekende effecten
Elke injectieflacon bevat ongeveer 11 mg natrium.
ALIMTA 500 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
Elke injectieflacon bevat 500 mg pemetrexed (als dinatriumpemetrexed).
Hulpstoffen met bekende effecten
Elke injectieflacon bevat ongeveer 54 mg natrium.
Na reconstitutie (zie rubriek 6.6) bevat elke injectieflacon 25 mg/ml pemetrexed.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie.
Gevriesdroogd poeder variërend in kleur van wit tot lichtgeel of geelgroen.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Maligne pleuraal mesothelioom
ALIMTA in combinatie met cisplatine is geïndiceerd bij de chemotherapiebehandeling van niet-voorbehandelde patiënten met niet-reseceerbaar maligne pleuraal mesothelioom.
Niet-kleincellig longcarcinoom
ALIMTA in combinatie met cisplatine is geïndiceerd als eerstelijnsbehandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker anders dan overwegend plaveiselcelhistologie (zie rubriek 5.1).
Alimta is geïndiceerd als monotherapie voor de onderhoudsbehandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker anders dan overwegend plaveiselcelhistologie bij patiënten bij wie de ziekte niet is gevorderd onmiddellijk na op platina gebaseerde chemotherapie (zie paragraaf 5.1).
ALIMTA is geïndiceerd als monotherapie voor de tweedelijnsbehandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker anders dan overwegend plaveiselcelhistologie (zie rubriek 5.1).
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
ALIMTA mag alleen worden toegediend onder toezicht van een arts die gekwalificeerd is in het gebruik van chemotherapie tegen kanker.
ALIMTA in combinatie met cisplatine
De aanbevolen dosis ALIMTA is 500 mg/m2 lichaamsoppervlak, toe te dienen via intraveneuze infusie gedurende 10 minuten op de eerste dag van elke cyclus van 21 dagen. De aanbevolen dosis cisplatine is 75 mg/m2 lichaamsoppervlak, toe te dienen via infusie gedurende 2 uur, ongeveer 30 minuten na voltooiing van de pemetrexed-infusie op de eerste dag van elke cyclus van 21 dagen.Patiënten dienen een adequate anti-emetische behandeling te krijgen. en geschikte hydratatie voor en/of na toediening van cisplatine (zie ook de Samenvatting van de productkenmerken van cisplatine voor specifieke toedieningsaanbevelingen).
ALIMTA in monotherapieBij patiënten die na eerdere chemotherapie zijn behandeld voor niet-kleincellige longkanker, is de aanbevolen dosis ALIMTA 500 mg/m2 lichaamsoppervlak, toe te dienen via intraveneuze infusie gedurende 10 minuten op de eerste dag van elke cyclus van 21 dagen.
Premedicatieschema
Om de incidentie en ernst van huidreacties te verminderen, dient een corticosteroïde de dag ervoor, dezelfde dag en de dag na de toediening van pemetrexed te worden toegediend. .
Om de toxiciteit te verminderen, moeten patiënten die met pemetrexed worden behandeld ook vitaminesuppletie krijgen (zie rubriek 4.4). Patiënten moeten dagelijks foliumzuur of een multivitamineproduct dat foliumzuur (350-1000 g) bevat, per dag innemen. Er moeten ten minste vijf doses foliumzuur worden ingenomen. in de zeven dagen voorafgaand aan de eerste dosis pemetrexed en de suppletie moet worden voortgezet gedurende de hele behandelingsperiode en gedurende 21 dagen na de laatste dosis pemetrexed. Patiënten dienen ook een intramusculaire injectie met vitamine B12 (1000 mcg) te krijgen in de week voor de eerste dosis pemetrexed en daarna eenmaal per drie cycli.Vervolginjecties met vitamine B12 kunnen op dezelfde dag als pemetrexed worden gegeven.
Toezicht houden
Patiënten die pemetrexed krijgen, dienen vóór elke toediening een controle te ondergaan met een volledige hematologische test, inclusief het aantal witte bloedcellen (WCC) en het aantal bloedplaatjes. Vóór elke toediening van chemotherapie moeten hematologische chemische tests worden uitgevoerd om de nier- en leverfunctie te evalueren. Alvorens met een chemotherapiekuur te beginnen, moeten patiënten de volgende waarden hebben: Het totale aantal neutrofielen (ANC) moet ≥ 1.500 cellen / mm3 zijn en het aantal bloedplaatjes moet ≥ 100.000 cellen / mm3 zijn. De creatinineklaring moet ≥ 45 ml/min zijn.
Het totale bilirubine moet ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal zijn. Alkalische fosfatase (AP), aspartaataminotransferase (AST of SGOT) en alanineaminotransferase (ALT of SGPT) moeten ≤ 3 keer de bovengrens van normaal zijn. Alkalische fosfatase, AST en ALT 5 keer de bovengrens van normaal zijn acceptabel als de lever gemetastaseerd is.
Dosisaanpassingen
Dosisaanpassingen aan het begin van een volgende kuur dienen te worden gemaakt op basis van het laagste hematologische aantal of de hoogste graad van niet-hematologische toxiciteit waargenomen tijdens de vorige behandelingskuur. De behandeling kan worden uitgesteld om een voldoende herstelperiode mogelijk te maken. hersteld zijn, moeten ze opnieuw worden behandeld volgens de richtlijnen in tabel 1, 2 en 3 die van toepassing zijn op ALIMTA als enkelvoudig geneesmiddel of in combinatie met cisplatine.
a Bloeding ≥ Graad 2 volgens de National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC) (v2.0; NCI 1998)
Als patiënten niet-hematologische toxiciteiten ≥ graad 3 (exclusief neurotoxiciteit) ontwikkelen, moet ALIMTA worden onderbroken totdat het weer minder is dan of gelijk is aan wat de patiënt had vóór de behandeling. De behandeling dient opnieuw te worden gestart volgens de richtlijnen aangegeven in Tabel 2.
een National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998)
b Neurotoxiciteit uitgesloten
In geval van neurotoxiciteit wordt de aanbevolen dosisaanpassing voor ALIMTA en cisplatine beschreven in Tabel 3. Patiënten dienen de behandeling te staken als graad 3 of 4 neurotoxiciteit wordt waargenomen.
een National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998)
De behandeling met ALIMTA moet worden stopgezet als een patiënt hematologische of niet-hematologische toxiciteit graad 3 of 4 ervaart na 2 dosisverlagingen of onmiddellijk als neurotoxiciteit graad 3 of 4 wordt waargenomen.
Bejaarden
In klinische onderzoeken was er geen bewijs dat patiënten van 65 jaar of ouder een verhoogd risico hebben op bijwerkingen in vergelijking met patiënten jonger dan 65. Er zijn geen dosisverlagingen nodig die verder gaan dan die aanbevolen voor alle patiënten.
Pediatrische populatie
Er is geen indicatie voor specifiek gebruik van ALIMTA bij pediatrische patiënten met maligne pleuraal mesothelioom en niet-kleincellige longkanker.
Patiënten met nierinsufficiëntie (Cockcroft en Gault standaard formule of methode voor het berekenen van glomerulaire filtratie gemeten met Tc99m-DPTA)
Pemetrexed wordt voornamelijk onveranderd uitgescheiden door renale excretie. In klinische onderzoeken hadden patiënten met een creatinineklaring ≥ 45 ml/min geen dosisaanpassingen nodig die verder gingen dan die aanbevolen voor alle patiënten. Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van pemetrexed bij patiënten met een creatinineklaring van minder dan 45 ml/min; daarom wordt het gebruik van pemetrexed niet aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Patiënten met leverinsufficiëntie
Er werden geen relaties vastgesteld tussen AST (SGOT), ALT (SGPT) of totaal bilirubine en de farmacokinetiek van pemetrexed. Patiënten met een leverfunctiestoornis, zoals patiënten met bilirubine ≥ 1,5 maal de bovengrens van normaal en/of met aminotransferasen ≥ 3,0 maal de bovengrens van normaal, zijn echter niet specifiek onderzocht (bij afwezigheid van levermetastase) of ≥ 5,0 maal de bovengrens van normaal (in aanwezigheid van levermetastasen).
Wijze van toediening
Zie rubriek 6.6 voor te nemen voorzorgsmaatregelen voordat ALIMTA wordt gebruikt of toegediend.
ALIMTA moet worden toegediend via een intraveneuze infusie gedurende 10 minuten op de eerste dag van elke cyclus van 21 dagen. Voor instructies over reconstitutie en verdunning van ALIMTA vóór toediening, zie rubriek 6.6.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Borstvoeding (zie rubriek 4.6).
Gelijktijdig gebruik van vaccin tegen gele koorts (zie rubriek 4.5).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Pemetrexed kan de beenmergfunctie onderdrukken, zoals blijkt uit neutropenie, trombocytopenie en anemie (of pancytopenie) (zie rubriek 4.8). Myelosuppressie is gewoonlijk dosisbeperkende toxiciteit. Patiënten moeten tijdens de behandeling worden gecontroleerd op myelosuppressie en pemetrexed mag pas aan patiënten worden gegeven als het totale aantal neutrofielen (ANC) is teruggekeerd tot ≥ 1500 cellen/mm3 en het aantal bloedplaatjes tot ≥ 100.000 cellen/mm3. Dosisverlagingen voor volgende kuren zijn gebaseerd op ANC tot nadir, aantal bloedplaatjes en de hoogste mate van niet-hematologische toxiciteit waargenomen tijdens de vorige behandelingskuur (zie rubriek 4.2).
Lagere toxiciteit en vermindering van niet-hematologische en hematologische toxiciteiten van graad 3/4, zoals neutropenie, febriele neutropenie en infectie met neutropenie van graad 3/4 zijn gemeld wanneer voorbehandeling met foliumzuur en vitamine B12 werd gegeven. Daarom moeten alle patiënten die met pemetrexed worden behandeld de instructie krijgen om foliumzuur en vitamine B12 als profylactische maatregel te nemen om de behandelingsgerelateerde toxiciteit te verminderen (zie rubriek 4.2).
Huidreacties zijn gemeld bij patiënten die niet zijn voorbehandeld met een corticosteroïd. Voorbehandeling met dexamethason (of equivalent) kan de incidentie en ernst van huidreacties verminderen (zie rubriek 4.2).
Een onvoldoende aantal patiënten met een creatinineklaring lager dan 45 ml/min is onderzocht. Daarom is het gebruik van pemetrexed bij patiënten met creatinineklaring
Patiënten met een lichte tot matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring 45 tot 79 ml/min) dienen het gebruik van niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zoals ibuprofen en acetylsalicylzuur (> 1,3 g/dag) in de afgelopen 2 dagen te vermijden. dezelfde dag en binnen 2 dagen na de toediening van pemetrexed (zie rubriek 4.5).
Bij patiënten met een lichte tot matige nierfunctiestoornis die in aanmerking komen voor behandeling met pemetrexed, moeten NSAID's met een lange eliminatiehalfwaardetijd worden stopgezet gedurende ten minste 5 dagen vóór, op dezelfde dag en ten minste 2 dagen na toediening van pemetrexed (zie rubriek 4.5).
Ernstige nieraandoeningen, waaronder acuut nierfalen, zijn gemeld met pemetrexed alleen of in combinatie met andere chemotherapeutica.De meeste patiënten bij wie deze voorvallen zijn opgetreden, hadden risicofactoren voor de ontwikkeling van nieraandoeningen, waaronder dehydratie, reeds bestaande hypertensie of diabetes.
Het effect op pemetrexed van vochtophoping in de derde ruimte, zoals pleurale effusie of ascites, is niet volledig gedefinieerd. Een fase 2-onderzoek met pemetrexed bij 31 patiënten met solide tumoren met stabiele vochtophoping in de derde ruimte toonde geen verschil in dosisgenormaliseerde plasmaconcentraties of klaringen van pemetrexed in vergelijking met patiënten zonder vochtophoping in de derde ruimte. Daarom moet drainage van de vochtophoping in de derde ruimte worden overwogen voorafgaand aan de behandeling met pemetrexed, hoewel dit misschien niet nodig is.
Ernstige dehydratie is waargenomen na de gastro-intestinale toxiciteit van pemetrexed toegediend in combinatie met cisplatine. Daarom moeten patiënten voor en/of na behandeling een adequate anti-emetische behandeling en passende hydratatie krijgen.
Ernstige cardiovasculaire voorvallen, waaronder myocardinfarct, en cerebrovasculaire voorvallen zijn zelden gemeld in klinische onderzoeken met pemetrexed, meestal bij toediening in combinatie met een ander cytotoxisch middel. De meeste patiënten bij wie deze voorvallen zijn waargenomen, hadden reeds bestaande cardiovasculaire risicofactoren (zie rubriek 4.8).
Immunosuppressie komt vaak voor bij patiënten met kanker, daarom wordt gelijktijdig gebruik van levende verzwakte vaccins niet aanbevolen (zie rubrieken 4.3 en 4.5).
Pemetrexed kan schadelijke effecten hebben op genetisch niveau. Geslachtsrijpe mannen wordt geadviseerd zich niet voort te planten tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden daarna. Voorbehoedsmiddelen of onthouding worden aanbevolen.Vanwege de mogelijkheid dat behandeling met pemetrexed onomkeerbare onvruchtbaarheid veroorzaakt, wordt mannen geadviseerd om te vragen hoe sperma wordt bewaard voordat met de behandeling wordt begonnen.
Vrouwen die zwanger kunnen worden, dienen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met pemetrexed (zie rubriek 4.6).
Er zijn gevallen van actinische pneumonie gemeld bij patiënten die voor, tijdens of na de pemetrexed-infusie bestraling kregen.Bijzondere aandacht moet worden besteed aan deze patiënten, evenals aan het gebruik van andere radiosensibiliserende middelen.
Gevallen van "radiation recall" zijn gemeld bij patiënten die de afgelopen weken of jaren met radiotherapie zijn behandeld.
Hulpstoffen
ALIMTA 100 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
Het geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, dwz het is in wezen 'natriumvrij'.
ALIMTA 500 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
Het geneesmiddel bevat ongeveer 54 mg natrium per injectieflacon. Hiermee dient rekening te worden gehouden bij patiënten die een natriumarm dieet volgen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Pemetrexed wordt voornamelijk onveranderd via de nieren uitgescheiden door tubulaire secretie en in mindere mate door glomerulaire filtratie. Gelijktijdige toediening van nefrotoxische geneesmiddelen (bijv. aminoglycosiden, lisdiuretica, platinaverbindingen, ciclosporine) kan mogelijk leiden tot een vertraagde klaring van pemetrexed. Deze combinatie moet met voorzichtigheid worden gebruikt. De creatinineklaring moet indien nodig zorgvuldig worden gecontroleerd.
Gelijktijdige toediening van stoffen die ook tubulair worden uitgescheiden (bijv. probenecide, penicilline) kan mogelijk leiden tot een vertraagde klaring van pemetrexed. Voorzichtigheid is geboden bij gebruik van deze geneesmiddelen in combinatie met pemetrexed. Indien nodig moet de creatinineklaring nauwlettend worden gecontroleerd.
Bij patiënten met een normale nierfunctie (creatinineklaring ≥ 80 ml / min), hoge doses niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's, zoals ibuprofen in doses > 1600 mg / dag) en hoge doses acetylsalicylzuur (≥ 1,3 g / dag) kan de eliminatie van pemetrexed verminderen en bijgevolg het optreden van bijwerkingen van pemetrexed verhogen. Daarom is voorzichtigheid geboden bij het gelijktijdig toedienen van hogere doses NSAID's of hoge doses acetylsalicylzuur met pemetrexed aan patiënten met een normale nierfunctie (klaring creatinine ≥ 80 ml/min).
Bij patiënten met lichte tot matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 45 tot 79 ml/min) dient gelijktijdige toediening van pemetrexed met NSAID's (bijv. ibuprofen) of hogere doses acetylsalicylzuur te worden vermeden gedurende de voorgaande 2 dagen. dezelfde dag en binnen 2 dagen na toediening van pemetrexed (zie rubriek 4.4).
Bij gebrek aan gegevens over de mogelijke interactie met NSAID's met een langere halfwaardetijd, zoals piroxicam of rofecoxib, moet gelijktijdige toediening met pemetrexed bij patiënten met een matige tot ernstige nierfunctiestoornis gedurende ten minste 5 dagen vóór, op dezelfde dag en ten minste binnen 2 dagen na toediening van pemetrexed (zie rubriek 4.4). Als gelijktijdige toediening van NSAID's nodig is, moeten patiënten nauwlettend worden gecontroleerd op toxiciteit, met name myelosuppressie en gastro-intestinale toxiciteit.
Pemetrexed ondergaat een beperkt levermetabolisme. De resultaten van de onderzoeken in vitro met humane levermicrosomen gaf aan dat pemetrexed geen klinisch significante remming zou veroorzaken van de metabole klaring van geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door cytochromen CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 en CYP1A2.
Interacties die alle cytotoxica gemeen hebben
Vanwege het verhoogde risico op trombose bij kankerpatiënten is het gebruik van anticoagulantia gebruikelijk. Als wordt besloten om de patiënt te behandelen met orale anticoagulantia, vereist de hoge intra-individuele variabiliteit van coagulatie in het beloop van de ziekte en de mogelijkheid van interactie tussen orale anticoagulantia en chemotherapie tegen kanker een grotere frequentie van monitoring van de INR (International Normalised Ratio). ).
Gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd: Vaccin tegen gele koorts: risico op gegeneraliseerde fatale vaccinziekte (zie rubriek 4.3).
Gelijktijdig gebruik niet aanbevolen: Levende verzwakte vaccins (behalve gelekoortsvaccin, waarvoor gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd is): risico op systemische ziekte met mogelijk fatale afloop Het risico is groter bij patiënten die al immuunsuppressie hebben als gevolg van een onderliggende ziekte Gebruik een geïnactiveerd vaccin wanneer het bestaat (poliomyelitis) (zie rubriek 4.4).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Anticonceptie bij mannen en vrouwen
Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling met pemetrexed. Pemetrexed kan genetisch schadelijke effecten hebben. Geslachtsrijpe mannen wordt geadviseerd zich niet voort te planten tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden daarna. Voorbehoedsmiddelen of onthouding worden aanbevolen.
Zwangerschap
Er zijn geen gegevens over het gebruik van pemetrexed bij zwangere vrouwen, maar men denkt dat pemetrexed, net als andere antimetabolieten, ernstige aangeboren afwijkingen veroorzaakt bij toediening tijdens de zwangerschap Dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3). tijdens de zwangerschap, tenzij absoluut noodzakelijk, na een "zorgvuldige beoordeling van de behoeften van de moeder en het risico voor de foetus (zie rubriek 4.4).
Voedertijd
Het is niet bekend of pemetrexed wordt uitgescheiden in de moedermelk en bijwerkingen bij zuigelingen kunnen niet worden uitgesloten. Borstvoeding moet worden gestaakt tijdens behandeling met pemetrexed (zie rubriek 4.3).
Vruchtbaarheid
Vanwege de mogelijkheid dat behandeling met pemetrexed onomkeerbare onvruchtbaarheid veroorzaakt, wordt mannen geadviseerd om te vragen hoe sperma wordt bewaard voordat ze met de behandeling beginnen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Er is echter gemeld dat pemetrexed vermoeidheid veroorzaakt. Daarom moeten patiënten, als dit zich voordoet, worden gewaarschuwd voor autorijden en het gebruik van machines.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest gemelde bijwerkingen die verband houden met pemetrexed, indien alleen of in combinatie gebruikt, zijn onderdrukking van de beenmergfunctie, resulterend in anemie, neutropenie, leukopenie, trombocytopenie; en gastro-intestinale toxiciteiten die zich manifesteren door anorexia, misselijkheid, braken, diarree, constipatie, faryngitis, mucositis en stomatitis. Andere bijwerkingen zijn niertoxiciteit, verhoogde aminotransferasen, alopecia, vermoeidheid, uitdroging, huiduitslag, infectie/sepsis en neuropathie. Zelden waargenomen voorvallen zijn onder meer het Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse.
Overzichtstabel met bijwerkingen
De onderstaande tabel geeft de frequentie en ernst weer van bijwerkingen die werden gemeld bij meer dan 5% van de 168 mesothelioompatiënten die gerandomiseerd waren om cisplatine en pemetrexed te krijgen en bij 163 mesothelioompatiënten die werden gerandomiseerd om cisplatine als enkelvoudig geneesmiddel te krijgen. In beide behandelarmen kregen deze niet-voorbehandelde patiënten gedurende de behandeling foliumzuur en vitamine B12-suppletie.
Frequentiedefinitie: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100,
Binnen elke frequentieklasse worden bijwerkingen gerapporteerd in afnemende volgorde van ernst.
* Verwijzend naar versie 2 van het National Cancer Institute CTC voor elke mate van toxiciteit, behalve de term "verminderde creatinineklaring"
** afgeleid van de term "nier/urogenitaal - overig".
*** Volgens het National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), de verandering van smaak en
Alopecia mag alleen worden gemeld als graad 1 of 2.
Een afkapwaarde van 5% werd gebruikt voor de functie van deze tabel voor het opnemen van alle voorvallen waarvoor de verslaggever van mening was dat er een mogelijk verband bestond met pemetrexed en cisplatine.
Klinisch relevante CTC-toxiciteiten gemeld bij ≥ 1% en ≤ 5% van de patiënten die willekeurig werden toegewezen aan cisplatine en pemetrexed, omvatten: nierfalen, infectie, pyrexie, febriele neutropenie, verhoogde ASAT, ALT en GGT, netelroos en pijn op de borst.
Klinisch relevante CTC-toxiciteiten gerapporteerd in een percentage
willekeurig toegewezen aan het ontvangen van cisplatine en pemetrexed, ze omvatten aritmie en motorische neuropathie.
De onderstaande tabel geeft de frequentie en ernst weer van bijwerkingen die werden gemeld bij meer dan 5% van de 265 patiënten die willekeurig werden toegewezen aan pemetrexed als een enkel geneesmiddel met een "foliumzuur- en vitamine B12-suppletie" en bij de 276 patiënten. die willekeurig werden toegewezen om docetaxel als een enkel geneesmiddel te krijgen Alle patiënten werden gediagnosticeerd met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker en kregen eerder chemotherapie.
* Met verwijzing naar versie 2 van het National Cancer Institute CTC voor elke toxiciteitsgraad.
** Volgens het National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), mag alopecia alleen worden gerapporteerd als graad 1 of 2.
Er werd een afkapwaarde van 5% gebruikt voor de functie van deze tabel voor het opnemen van alle gebeurtenissen waarvoor de melder van mening was dat er een mogelijk verband was met pemetrexed.
Klinisch relevante CTC-toxiciteiten gemeld bij ≥ 1% en allergische/overgevoeligheidsreactie, verhoogd serumcreatinine, motorische neuropathie, sensorische neuropathie, erythema multiforme en buikpijn.
Klinisch relevante CTC-toxiciteiten gerapporteerd in een percentage
Klinisch relevante laboratoriumtoxiciteiten van graad 3 en graad 4 waren vergelijkbaar tussen de geïntegreerde fase 2-resultaten van drie onderzoeken met pemetrexed als enkelvoudig geneesmiddel (n = 164) en het hierboven beschreven fase 3-onderzoek met pemetrexed als enkelvoudig geneesmiddel, met uitzondering van neutropenie ( respectievelijk 12,8% versus 5,3%) en de "toename van" alanineaminotranferase (respectievelijk 15,2% versus 1,9%). Deze verschillen waren waarschijnlijk te wijten aan verschillen in de patiëntenpopulatie, aangezien de fase 2-onderzoeken zowel niet-voorbehandelde als zwaar voorbehandelde patiënten met borstkanker en reeds bestaande levermetastasen en/of leverfunctietests met abnormale uitgangswaarden omvatten.
De onderstaande tabel geeft de frequentie en ernst weer van bijwerkingen die mogelijk verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel en die werden gemeld bij meer dan 5% van de 839 patiënten met niet-kleincellige longkanker, gerandomiseerd naar cisplatine en pemetrexed, en 830 patiënten met kanker. niet-kleincellige longziekte, gerandomiseerd om cisplatine en gemcitabine te krijgen. Alle patiënten kregen de bovenstaande therapieën als de eerste behandeling voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker en patiënten in beide behandelarmen kregen foliumzuur- en vitamine B12-suppletie voor de duur van het onderzoek.
* P-waarden
** Met verwijzing naar het National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998) voor elke toxiciteitsgraad.
*** Volgens het National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), mogen smaakstoornissen en alopecia alleen worden gerapporteerd als graad 1 of 2.
In deze tabel werd een afkapwaarde van 5% gebruikt om alle voorvallen op te nemen waarvoor een mogelijk verband met pemetrexed en cisplatine werd overwogen.
Klinisch relevante toxiciteit, gemeld bij ≥ 1% en ≤ 5% van de patiënten die willekeurig werden toegewezen aan cisplatine en pemetrexed, omvat: verhoogd ASAT, verhoogd ALAT, infectie, febriele neutropenie, nierfalen, pyrexie, dehydratie, conjunctivitis en verlaagd creatinine opruiming.
Klinisch relevante toxiciteit, gerapporteerd in een percentage van pijn op de borst, aritmie en motorische neuropathie.
Wat het geslacht betreft, overlappen de klinisch relevante toxiciteiten aanzienlijk in de hele populatie van patiënten die werden behandeld met pemetrexed plus cisplatine.
De onderstaande tabel geeft de frequentie en ernst weer van bijwerkingen die mogelijk verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel en die werden gemeld bij meer dan 5% van de 800 patiënten die waren gerandomiseerd naar pemetrexed als enkelvoudig geneesmiddel en 402 patiënten die werden gerandomiseerd naar placebo in de onderzoeken met pemetrexed. onderhoudsmedicatie (JMEN: N = 663) dan voortzetting van pemetrexed in onderhoudsbehandeling (PARAMOUNT: N = 539). Alle patiënten waren gediagnosticeerd met stadium IIIB of IV NSCLC en hadden eerder op platina gebaseerde chemotherapie gekregen. Patiënten in beide behandelarmen kregen volledige foliumzuur- en vitamine B12-suppletie.
Afkortingen: ALT = alanine-aminotransferase; AST = aspartaataminotransferase; CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Event; NCI = Nationaal Kankerinstituut; SGOT = serum glutaminezuur oxaalazijnzuur aminotransferase; SGPT = pyrodruivenzuur glutamineserum aminotransferase.
* Definitie van frequentie: Zeer vaak - ≥ 10%; Vaak -> 5% e
** Met verwijzing naar de NCI CTCAE-criteria (versie 3.0; NCI 2003) voor elke toxiciteitsgraad. De gerapporteerde frequenties zijn in overeenstemming met versie 3.0 van de CTCAE.
*** De tabel met geïntegreerde bijwerkingen combineert de resultaten van de onderzoeken van pemetrexed in onderhoud volgens het JMEN-protocol (N = 663) en van pemetrexed in continu onderhoud volgens het PARAMOUNT-protocol (N = 539).
**** Gecombineerde term omvat verhoogd serum-/bloedcreatinine, verminderde glomerulaire filtratie, nier- en nier-/urogenitale insufficiëntie - overige.
Klinisch relevante CTC-toxiciteit van elke graad die is gemeld bij ≥ 1% en tranenvloed, duizeligheid en motorische neuropathie.
Klinisch relevante CTC-toxiciteit die is gemeld bij een allergische/overgevoeligheidsfrequentie, erythema multiforme, supraventriculaire aritmie en longembolie.
De veiligheid werd beoordeeld voor patiënten die waren gerandomiseerd om pemetrexed te krijgen (N = 800). Voor patiënten die ≤ 6 onderhoudscycli pemetrexed kregen (N = 519) werd de incidentie van bijwerkingen beoordeeld en vergeleken met patiënten die > 6 onderhoudscycli pemetrexed kregen (N = 281). Een significante toename van de incidentie van graad 3/4 neutropenie, mogelijk gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel, werd waargenomen bij langere blootstelling aan pemetrexed (≤6 cycli: 3,3%,> 6 cycli: 6,4%: p = 0,046) Er werden geen statistisch significante verschillen waargenomen bij andere individuele bijwerkingen van graad 3/4/5 bij langere blootstelling.
Ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen, waaronder myocardinfarct, angina pectoris, cerebrovasculair accident en transiënte ischemische aanval, zijn zelden gemeld tijdens klinische onderzoeken met pemetrexed, meestal bij toediening in combinatie met een ander cytotoxisch middel. De meeste patiënten bij wie deze voorvallen werden waargenomen, hadden reeds bestaande cardiovasculaire risicofactoren.
Zeldzame gevallen van hepatitis, mogelijk ernstig, zijn gemeld in klinische onderzoeken met pemetrexed.
Pancytopenie is zelden gemeld in klinische onderzoeken met pemetrexed.
In klinische onderzoeken zijn soms gevallen van colitis (geassocieerd met soms fatale darm- en rectale bloedingen, darmperforatie, darmnecrose en typhlitis) gemeld bij patiënten die met pemetrexed werden behandeld.
In klinische onderzoeken zijn soms gevallen gemeld van interstitiële pneumonie geassocieerd met respiratoire insufficiëntie, soms fataal, bij patiënten die werden behandeld met pemetrexed.
Soms zijn gevallen van oedeem gemeld bij patiënten die met pemetrexed werden behandeld.
Bestralingsoesofagitis/oesofagitis is niet vaak gemeld in klinische onderzoeken met pemetrexed.
Sepsis, soms met fatale afloop, is vaak gemeld in klinische onderzoeken met pemetrexed.
Tijdens postmarketingsurveillance zijn de volgende bijwerkingen gemeld bij patiënten die met pemetrexed werden behandeld:
Soms zijn gevallen van acuut nierfalen gemeld met pemetrexed alleen of in combinatie met andere chemotherapeutische middelen (zie rubriek 4.4).
Soms zijn gevallen van actinische pneumonie gemeld bij patiënten die voor, tijdens of na de pemetrexed-infusie bestraling kregen (zie rubriek 4.4).
Zeldzame gevallen van "radiation recall" zijn gemeld bij patiënten die in de voorgaande weken of jaren met radiotherapie zijn behandeld (zie rubriek 4.4).
Soms zijn gevallen van perifere ischemie gemeld, soms leidend tot necrose van de extremiteiten.
Er zijn zeldzame meldingen geweest van bulleuze aandoeningen, waaronder het Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse, die in sommige gevallen fataal was.
Zelden is immuungemedieerde hemolytische anemie gemeld bij patiënten die werden behandeld met pemetrexed.
Zeldzame gevallen van anafylactische shock zijn gemeld.
Met onbekende frequentie is erythemateuze oedeem voornamelijk in de onderste ledematen gemeld.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem in bijlage V.
04.9 Overdosering
Symptomen van gemelde overdosering zijn onder meer neutropenie, anemie, trombocytopenie, mucositis, sensorische polyneuropathie en huidreactie. Verwachte complicaties van overdosering omvatten onderdrukking van de beenmergfunctie, zoals blijkt uit neutropenie, trombocytopenie en anemie. Daarnaast kan infectie met of zonder koorts, diarree en/of mucositis worden waargenomen. In het geval van een vermoedelijke overdosis moeten patiënten worden gescreend op bloedbeeld en zo nodig ondersteunende therapie krijgen. Het gebruik van calciumfolinaat/folinezuur moet worden overwogen bij de behandeling van een overdosis pemetrexed.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: foliumzuuranalogen.
ATC-code: L01BA04.
ALIMTA (pemetrexed) is een multi-target antitumor antifolaatmiddel dat zijn werking uitoefent door te interfereren met de fundamentele folaatafhankelijke metabolische processen die essentieel zijn voor celreplicatie.
Opleiding in vitro hebben aangetoond dat pemetrexed werkt als een multi-target antifolaatmiddel door remming van thymidylaatsynthase (TS), dihydrofolaatreductase (DHFR) en glycinamide-ribonucleotide-formyltransferase (GARFT), die folaatafhankelijke sleutelenzymen zijn voor biosynthese de nieuwe van thymidine- en purine-nucleotiden. Pemetrexed wordt in de cellen getransporteerd door zowel de gereduceerde foliumzuurdrager als de folaatbindende membraaneiwittransportsystemen. Eenmaal in de cel wordt pemetrexed snel en effectief via de cel omgezet in polyglutamaatvormen. "enzym foli-polyglutamaatsynthetase. Polyglutamaatvormen blijven behouden in cellen en zijn zelfs nog krachtigere remmers van TS en GARFT Polyglutamatie is een tijd- en concentratieafhankelijk proces dat optreedt in tumorcellen en in mindere mate in normale weefsels.
De polyglutamaatmetabolieten hebben een langere "intracellulaire halfwaardetijd die een" verlengde werking van het geneesmiddel in kwaadaardige cellen bepaalt.
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting om de resultaten in te dienen van onderzoek met ALIMTA in alle subgroepen van pediatrische patiënten voor de goedgekeurde indicaties (zie rubriek 4.2).
Klinische werkzaamheid
mesothelioom
EMPHACIS, een geblindeerde, multicenter, gerandomiseerde fase 3-studie van ALIMTA plus cisplatine versus cisplatine bij niet-voorbehandelde patiënten met maligne pleuraal mesothelioom, toonde aan dat patiënten die werden behandeld met ALIMTA en cisplatine een klinisch significant voordeel hadden van 2,8 maanden in mediane overleving vergeleken met patiënten die cisplatine alleen.
Tijdens het onderzoek werden lage doses foliumzuur en vitamine B12 toegevoegd aan de therapie van patiënten om de toxiciteit te verminderen. De primaire analyse van deze studie werd uitgevoerd op de populatie van alle patiënten die willekeurig waren toegewezen aan een behandelarm die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg (gerandomiseerd en behandeld). Er werd een subgroepanalyse uitgevoerd op patiënten die gedurende het hele onderzoek foliumzuur en vitamine B12-suppletie hadden gekregen therapieperiode (aangevuld voor de duur van de behandeling). De resultaten van deze werkzaamheidsanalyses zijn samengevat in de volgende tabel:
Afkorting: BI = betrouwbaarheidsinterval
* p-waarde verwijst naar de vergelijking tussen de twee armen.
** In de ALIMTA / cisplatine-arm, gerandomiseerd en behandeld (N = 225) en geïntegreerd voor de duur van de behandeling (N = 167)
Een statistisch significante verbetering van klinisch specifieke symptomen (pijn en dyspneu) geassocieerd met maligne pleuraal mesothelioom werd aangetoond in de ALIMTA/cisplatine-arm (212 patiënten) versus de cisplatine-arm (218 patiënten) met behulp van de Lung Cancer Symptom Scale. Bovendien werden statistisch significante verschillen waargenomen in longfunctietesten. Het onderscheid tussen de behandelingsarmen werd gemaakt door de verbetering van de longfunctie in de ALIMTA/cisplatine-arm en de verslechtering van de longfunctie in de loop van de tijd in de controle-arm te evalueren.
Er zijn beperkte klinische gegevens bij patiënten met maligne pleuraal mesothelioom die met alleen ALIMTA worden behandeld. ALIMTA in een dosis van 500 mg/m2 werd onderzocht als een enkelvoudig geneesmiddel bij 64 niet-voorbehandelde patiënten met maligne pleuraal mesothelioom. Het totale responspercentage was 14,1%.
NSCLC, tweedelijnsbehandeling
Een open-label, multicenter, gerandomiseerde fase 3-studie van ALIMTA versus docetaxel bij patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC na eerdere chemotherapie toonde mediane overlevingstijden aan van 8,3 maanden voor patiënten behandeld met ALIMTA (Intent To Treat Patients n = 283) en 7,9 maanden voor met docetaxel behandelde patiënten (ITT n = 288). Eerdere chemotherapie omvatte geen ALIMTA. Een "analyse van de impact van histologie van niet-kleincellige longkanker op het effect van behandeling op algehele overleving was in het voordeel van ALIMTA boven docetaxel voor overwegend niet-plaveiselcelhistologie (n = 399, 9,3 versus 8). , 0 maanden, gecorrigeerde HR = 0,78; 95% BI = 0,61 - 1,00, p = 0,047) en was voorstander van docetaxel voor plaveiselhistologie (n = 172, 6,2 versus 7,4 maanden, gecorrigeerde HR = 1,56; 95% BI = 1,08 - 2,26, p = 0,018). Met betrekking tot het veiligheidsprofiel van ALIMTA werden geen klinisch significante verschillen waargenomen tussen de histologische subgroepen.
Beperkte klinische gegevens van een enkelvoudige, gerandomiseerde, gecontroleerde fase 3-studie suggereren dat de werkzaamheidsgegevens (algehele overleving, progressievrije overleving) van pemetrexed vergelijkbaar zijn tussen eerder met docetaxel voorbehandelde patiënten (n = 41) en patiënten die niet eerder zijn behandeld met docetaxel (n = 540).
Werkzaamheid van ALIMTA versus docetaxel bij NSCLC ITT-populatie
Afkortingen: BI = betrouwbaarheidsinterval; HR = risicoverhouding; ITT = intentie om te behandelen; n = grootte van de totale populatie.
NSCLC, eerstelijnsbehandeling
Een open-label, multicenter, gerandomiseerde fase 3-studie van ALIMTA plus cisplatine versus gemcitabine plus cisplatine bij niet-voorbehandelde patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (stadium IIIb of IV) toonde aan dat ALIMTA plus cisplatine (intent-populatie) To-Treat [ITT] n = 862) voldeed aan het primaire eindpunt en vertoonde een vergelijkbare klinische werkzaamheid als gemcitabine plus cisplatine (ITT n = 863) wat betreft totale overleving (gecorrigeerde hazard ratio 0,94; 95% BI 0,84 - 1,05). studie had een prestatiestatus van 0 of 1 op de ECOG-schaal.
De primaire werkzaamheidsanalyse was gebaseerd op de ITT-populatie Gevoeligheidsanalyses van de belangrijkste werkzaamheidsdoelen werden ook geëvalueerd op de Protocol Qualified (PQ)-populatie Werkzaamheidsanalyses met behulp van de PQ-populatie zijn consistent met de analyses op de ITT-populatie en ondersteunen de niet- minderwaardigheid van AC versus GC.
De progressievrije overleving (PFS) en het objectieve responspercentage waren vergelijkbaar tussen de twee behandelarmen: de mediane PFS was 4,8 maanden voor ALIMTA plus cisplatine vergeleken met 5,1 maanden voor gemcitabine plus cisplatine (gecorrigeerde risicoverhouding 1,04; 95% BI 0,94-1,15), en het objectieve responspercentage was 30,6% (95% BI 27,3 - 33,9) voor ALIMTA plus cisplatine vergeleken met 28,2% (95% BI 25,0 - 31,4) voor gemcitabine plus cisplatine. De PFS-gegevens werden gedeeltelijk bevestigd door een onafhankelijke beoordeling (400 / 1.725 patiënten werden willekeurig geselecteerd voor beoordeling).
Bij niet-kleincellige longkanker toonde analyse van de impact van histologie op de totale overleving klinisch betekenisvolle verschillen per histologisch type aan, zie onderstaande tabel.
Werkzaamheid van ALIMTA + cisplatine vs. gemcitabine + cisplatine als behandeling van
eerste lijn van niet-kleincellige longkanker
ITT-populatie en histologische subgroepen
Afkortingen: BI = betrouwbaarheidsinterval; ITT = intent-to-treat; N = omvang van de wereldbevolking.
a Statistisch significant voor non-inferioriteit, met het volledige betrouwbaarheidsinterval voor HR ruim onder de non-inferioriteitsmarge van 1,17645 (p
Er werden geen klinisch significante verschillen waargenomen in het veiligheidsprofiel van ALIMTA plus cisplatine binnen de histologische subgroepen.
Patiënten die werden behandeld met ALIMTA en cisplatine hadden minder transfusies nodig (16,4% vs 28,9%, p rode bloedcellen (16,1% vs 27,3%, p erytropoëtine/darbepoëtine (10,4% vs 18, 1%, p ijzerderivaten (4,3% vs 7,0%, p = 0,021).
NSCLC, onderhoudsbehandeling
JMEN
Een fase 3 (JMEN) placebogecontroleerd, dubbelblind, gerandomiseerd, multicenter onderzoek vergeleek de werkzaamheid en veiligheid van ALIMTA-onderhoudsbehandeling in combinatie met beste ondersteunende zorg (BSC) (n = 441) met "Werkzaamheid en veiligheid van BSC-geassocieerde placebo behandeling (n = 222) bij patiënten met lokaal gevorderde (stadium IIIB) of gemetastaseerde (stadium IV) niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die geen progressie vertoonden na 4 kuren met cisplatine of carboplatine in combinatie met gemcitabine, paclitaxel of Docetaxel. ALIMTA zat niet in de eerste lijn van duale medicamenteuze therapie. Alle patiënten die deelnamen aan deze studie hadden een prestatiestatus van 0 of 1 op de ECOG-schaal. Patiënten kregen onderhoudsbehandeling tot ziekteprogressie. Werkzaamheid en veiligheid werden gemeten van tijd tot randomisatie na voltooiing van eerstelijnsbehandeling (inductietherapie. Patiënten kregen gemiddeld 5 kuren ALIMTA-onderhoudsbehandeling en 3,5 kuren placebo. In totaal voltooiden 213 patiënten (48,3%) ≥ 6 cycli en in totaal 103 patiënten (23,4%) voltooiden ≥ 10 kuren met ALIMTA.
De studie voldeed aan het primaire eindpunt en toonde een toename in PFS in de ALIMTA-arm vergeleken met de placebo-arm (n = 581, onafhankelijk beoordeelde populatie; mediaan van respectievelijk 4,0 maanden en 2,0 maanden) (hazard ratio = 0, 60, 95% BI: 0,49-0,73, p radiologische onderzoeken van de patiënten bevestigden de bevindingen van de onderzoekers met betrekking tot de evaluatie van PFS De mediane totale overleving (OS) van de gehele populatie (n = 663) was 13,4 maanden voor de ALIMTA-arm en 10,6 maanden maanden voor de placebo-arm, hazard ratio = 0,79 (95% BI: 0,65 tot 0,95; p = 0,01192).
Een verschil in werkzaamheid volgens de histologie van NSCLC werd waargenomen in het JMEN-onderzoek, in overeenstemming met andere onderzoeken met ALIMTA. Voor patiënten met NSCLC anders dan overwegend plaveiselcelhistologie (n = 430, onafhankelijk beoordeelde populatie) was de mediane PFS 4,4 maanden voor de ALIMTA-arm en 1,8 maanden voor de placebo-arm, hazard ratio = 0,47, 95% BI: 0,37-0,60, p = 0,00001. De mediane OS voor patiënten met NSCLC anders dan overwegend plaveiselcelhistologie (n = 481) was 15, 5 maanden voor de ALIMTA-arm en 10,3 maanden voor de placebo-arm (hazard ratio = 0,70, 95% BI: 0,56- 0,88, p = 0,002). Ook als de inductiefase wordt toegevoegd, was de mediane OS voor NSCLC-patiënten, met uitzondering van overwegend plaveiselcelhistologie, 18,6 maanden voor de ALIMTA-arm en 13,6 maanden voor de placebo-arm (hazard ratio = 0,71, 95% BI: 0,56-0,88, p = 0,002).
De resultaten van PFS en OS bij patiënten met squameuze histologie duidden niet op enig voordeel voor ALIMTA ten opzichte van placebo.
Er werden geen klinisch relevante verschillen waargenomen voor het veiligheidsprofiel van ALIMTA binnen de histologische subgroepen.
DOORSLAGGEVEND
Een fase 3, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek (PARAMOUNT), vergeleek de werkzaamheid en veiligheid van onderhoudsbehandeling met ALIMTA plus BSC (n = 359) met die van placebo plus BSC (n = 180) bij patiënten met lokaal gevorderd (stadium IIIB) of gemetastaseerd (stadium IV) NSCLC, met uitzondering van overwegend plaveiselcelhistologie die niet is gevorderd na 4 kuren eerstelijnsbehandeling met ALIMTA in combinatie met cisplatine. Van de 939 inductiepatiënten die werden behandeld met ALIMTA plus cisplatine, werden 539 patiënten gerandomiseerd naar onderhoudsbehandeling met pemetrexed of placebo. Van de gerandomiseerde patiënten bereikte 44,9% een volledige/partiële respons en 51,9% ziektestabiliteit na inductie met ALIMTA plus cisplatine. Alle patiënten die werden gerandomiseerd naar onderhoudsbehandeling moesten een prestatiestatus van 0 of 1 op de ECOG-schaal hebben. De mediane tijd vanaf de start van de inductietherapie met ALIMTA plus cisplatine tot de start van de onderhoudsbehandeling was 2,96 maanden in zowel de pemetrexed- als de placebo-arm. Gerandomiseerde patiënten kregen onderhoudsbehandeling tot ziekteprogressie. De werkzaamheid en veiligheid werden gemeten vanaf het moment van randomisatie na voltooiing van de eerstelijnsbehandeling (inductietherapie. Patiënten kregen gemiddeld 4 kuren ALIMTA-onderhoudsbehandeling en 4 kuren placebo. In totaal voltooiden 169 patiënten (47,1%) ≥ 6 kuren onderhoudsbehandeling met ALIMTA, die in totaal ten minste 10 ALIMTA-kuren vertegenwoordigen.
De studie voldeed aan het primaire eindpunt en toonde een statistisch significante toename in PFS in de ALIMTA-arm in vergelijking met de placebo-arm (n = 472, onafhankelijk beoordeelde populatie; mediaan van respectievelijk 3,9 maanden en 2,6 maanden) (hazardratio = 0,64, 95% CI = 0,51-0,81, p = 0,0002). De onafhankelijke beoordeling van de radiologische onderzoeken van de patiënten bevestigde de bevindingen van de onderzoekers met betrekking tot de evaluatie van PFS.Voor gerandomiseerde patiënten, gemeten vanaf het begin van de behandeling met ALIMTA plus eerstelijnsbehandeling met cisplatine (inductie), was de mediane door de onderzoeker gedetecteerde PFS 6,9 maanden voor de ALIMTA-arm en 5,6 maanden voor de placebo-arm (hazard ratio = 0,59 95% BI = 0,47 -0,74).
Na inductie met ALIMTA plus cisplatine (4 cycli) toonde behandeling met ALIMTA een statistisch significante toename van de totale overleving (OS) in vergelijking met behandeling met placebo (mediaan 13,9 maanden versus 11,0 maanden, Hazard ratio = 0,78,95 % BI = 0,64-0,96 , p = 0,0195). Op het moment van de definitieve overlevingsanalyse was 28,7% van de patiënten in de ALIMTA-arm in leven of verloren voor follow-up vergeleken met 21,7% in de placebo-arm. Het relatieve effect van de behandeling met ALIMTA was consistent in alle patiënten. van ziekte, respons op inductiebehandeling, prestatiestatus volgens de ECOG-schaal, rookstatus, geslacht, histologie en leeftijd), en vergelijkbaar met die waargenomen in de totale overleving (OS) en overlevingsanalyse progressievrij (PFS). De overlevingspercentages van 1 en 2 jaar voor patiënten die werden behandeld met ALIMTA waren respectievelijk 58% en 32%, vergeleken met 45% en 21% voor patiënten die werden behandeld met placebo. Sinds de start van de eerstelijnsbehandeling met ALIMTA plus cisplatine (inductie), was de mediane totale overleving (OS) 16,9 maanden voor patiënten in de ALIMTA-arm en 14 maanden voor patiënten in de placebo-arm (hazard ratio = 0, 78, 95). % BI = 0,64-0,96) Het percentage patiënten dat een behandeling na de studie ontving was 64,3% van degenen in de ALIMTA-arm en 71,7% van degenen in de placebo-arm.
De veiligheidsprofielen van de onderhoudsbehandeling met ALIMTA in de twee onderzoeken JMEN en PARAMOUNT bleken vergelijkbaar te zijn.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
De farmacokinetische eigenschappen van pemetrexed als enkelvoudig geneesmiddel werden geëvalueerd bij 426 kankerpatiënten, met een diversiteit aan solide tumoren, in doses tussen 0,2 en 838 mg/m2 toegediend via infusie gedurende een periode van 10 minuten. Pemetrexed heeft een steady-state distributievolume van 9 l/m2. Opleiding in vitro geven aan dat pemetrexed voor ongeveer 81% gebonden is aan plasma-eiwitten De binding wordt niet bijzonder beïnvloed door verschillende gradaties van nierinsufficiëntie Pemetrexed ondergaat een beperkt levermetabolisme Pemetrexed wordt voornamelijk uitgescheiden in de urine, waarbij 70% - 90% van de toegediende dosis wordt onveranderd in de urine teruggevonden in de eerste 24 uur na toediening in vitro geven aan dat pemetrexed actief wordt geëlimineerd door de organische aniontransporter OAT3. De totale systemische klaring van pemetrexed is 91,8 ml/min en de plasma-eliminatiehalfwaardetijd is 3,5 uur bij patiënten met een normale nierfunctie (creatinineklaring van 90 ml/min). De variabiliteit van de klaring tussen patiënten is bescheiden, namelijk 19,3%. Totaal systemische blootstelling (AUC) en maximale plasmaconcentratie van pemetrexed stijgen op een dosisproportionele manier. De farmacokinetiek van pemetrexed is constant gedurende meerdere behandelingskuren.
De farmacokinetische eigenschappen van pemetrexed worden niet beïnvloed door gelijktijdige toediening met cisplatine. Integratie van oraal foliumzuur en intramusculaire vitamine B12 heeft geen invloed op de farmacokinetiek van pemetrexed.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Toediening van pemetrexed aan zwangere muizen resulteerde in een vermindering van de foetale activiteit, een vermindering van het gewicht van de foetus, onvolledige ossificatie van sommige skeletstructuren en scheuren in het gehemelte.
Toediening van pemetrexed aan mannelijke muizen resulteerde in een verslechtering van het voortplantingsvermogen, gekenmerkt door een vermindering van de mate van vruchtbaarheid en testiculaire atrofie. Een onderzoek bij beaglehonden, waarbij gedurende 9 maanden intraveneuze bolussen pemetrexed werden toegediend, bracht veranderingen in de testikels aan het licht (degeneratie/necrose van het seminifereuze epitheel). Dit suggereert dat pemetrexed de mannelijke vruchtbaarheid kan veranderen. Het effect op de vrouwelijke vruchtbaarheid is niet onderzocht.
Pemetrexed was niet mutageen in de test op chromosoomafwijkingen van de eierstokcellen van de Chinese hamster of de Ames-test. Pemetrexed bleek clastogeen te zijn in de test in vivo op de micronucleus in de muis.
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd om het carcinogene potentieel van pemetrexed te evalueren.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Mannitol.
Zoutzuur.
Natriumhydroxide.
06.2 Incompatibiliteit
Pemetrexed is fysiek onverenigbaar met calciumbevattende oplosmiddelen, waaronder Ringer's lactaat voor injecties en Ringer's voor injecties. Bij gebrek aan ander onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.
06.3 Geldigheidsduur
Gesloten flesje
3 jaar.
Gereconstitueerde en infusieoplossingen
Indien bereid zoals aangegeven, bevatten gereconstitueerde en infusieoplossingen van ALIMTA geen antimicrobiële conserveermiddelen. De chemische en fysische stabiliteit tijdens gebruik van gereconstitueerde en infusieoplossingen van pemetrexed is aangetoond gedurende 24 uur bij gekoelde temperatuur Vanuit microbiologisch oogpunt dient het product onmiddellijk te worden gebruikt opslag van het product tijdens gebruik en de omstandigheden voor gebruik zijn de verantwoordelijkheid van de gebruiker en mogen niet langer zijn dan 24 uur bij een temperatuur tussen 2 ° C en 8 ° C.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Gesloten flesje
Geen speciale voorzorgsmaatregelen voor opslag.
Voor de bewaarcondities na reconstitutie van het geneesmiddel, zie rubriek 6.3.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
ALIMTA 100 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
Type I glazen injectieflacon met rubberen stop die 100 mg pemetrexed bevat.
Verpakking van 1 injectieflacon.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
ALIMTA 500 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
Type I glazen injectieflacon met rubberen stop die 500 mg pemetrexed bevat.
Verpakking van 1 injectieflacon.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
1. Gebruik aseptische technieken bij het reconstitueren en verder verdunnen van pemetrexed voor toediening via intraveneuze infusie.
2. Bereken de dosis en het aantal benodigde injectieflacons ALIMTA. Elke injectieflacon bevat een overmaat pemetrexed om het doseren van de op het etiket aangegeven hoeveelheid te vergemakkelijken.
3. ALIMTA 100 mg
Reconstitueer de 100 mg injectieflacons met 4,2 ml natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injecties, zonder conserveermiddelen, om een oplossing te verkrijgen die 25 mg/ml pemetrexed bevat.
ALIMTA 500 mg
Reconstitueer de flacons van 500 mg met 20 ml natriumchloride 9 mg/ml (0,9%) oplossing voor injecties, zonder conserveermiddelen, om een oplossing te verkrijgen die 25 mg/ml pemetrexed bevat.
Schud elke injectieflacon voorzichtig totdat het poeder volledig is opgelost. De aldus verkregen oplossing is helder en varieert van kleurloos tot geel of geelgroen zonder de kwaliteit van het product nadelig te beïnvloeden. De pH van de gereconstitueerde oplossing ligt tussen 6,6 en 7,8. Verdere verdunning is vereist.
4. Het juiste volume gereconstitueerde pemetrexed-oplossing moet verder worden verdund tot 100 ml met 9 mg/ml (0,9%) natriumchloride-oplossing voor injectie, zonder conserveermiddel en toegediend via intraveneuze infusie gedurende 10 minuten.
5. Pemetrexed-infusieoplossingen die zijn bereid zoals hierboven beschreven, zijn compatibel met infuuszakken en toedieningssets met polyvinylchloride en polyolefine.
6. Voorafgaand aan toediening dienen parenterale geneesmiddelen visueel te worden gecontroleerd op de aanwezigheid van deeltjes en kleurveranderingen. Niet toedienen als deeltjes worden waargenomen.
7. Pemetrexed-oplossingen zijn uitsluitend voor eenmalig gebruik. Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
Voorzorgsmaatregelen voor bereiding en toediening
Net als bij andere potentieel toxische middelen tegen kanker, is voorzichtigheid geboden bij het hanteren en bereiden van pemetrexed-infusieoplossingen.Het gebruik van handschoenen wordt aanbevolen. Als een pemetrexed-oplossing in contact komt met de huid, was deze dan onmiddellijk en grondig met water en zeep. Als pemetrexed-oplossingen in contact komen met slijmvliezen, grondig wassen met water. Pemetrexed geeft geen blaarvorming. Er is geen specifiek antidotum voor extravasatie van pemetrexed. Er zijn enkele gevallen van pemetrexed-extravasatie gemeld die door de onderzoeker niet als ernstig werden beschouwd. Extravasatie moet worden behandeld volgens standaardprocedures zoals bij andere niet-blaarvormende middelen.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Nederland
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/04/290/001
036587018
EU / 1/04/290/002
036587020
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 20 september 2004
Datum van laatste verlenging: 20 september 2009
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
D.CCE februari 2017
