Actieve ingrediënten: Furosemide
LASIX 250 mg/25 ml oplossing voor infusie
LASIX 500 mg tabletten
Lasix-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten: - LASIX 250 mg / 25 ml oplossing voor infusie, LASIX 500 mg tabletten
- LASIX 25 mg tabletten
- LASIX 10 mg/ml drank
Waarom wordt Lasix gebruikt? Waar is het voor?
Diureticum met grotere diuretische werking.
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Het gebruik van Lasix-preparaten van 250 mg / 25 ml oplossing voor infusie en 500 mg tabletten is alleen geïndiceerd bij patiënten met een zeer verminderde glomerulaire filtratie (FG < 0,33 ml / s = 20 ml / min.):
- acuut nierfalen (oligoanurie), bijvoorbeeld in de postoperatieve fase en septische processen;
- chronische nierinsufficiëntie in het pre-dialyse- en dialysestadium met vochtretentie, in het bijzonder bij chronisch longoedeem;
- nefrotisch syndroom met ernstig beperkte nierfunctie, bijv. bij chronische glomerulonefritis en lupus erythematosus;
- Kimmelstiel-Wilson-syndroom.
Bij nefrotisch syndroom is therapie met corticosteroïden van overheersend belang.Lasix is echter geïndiceerd in geval van onvoldoende controle van oedeem, bij patiënten die ongevoelig zijn voor therapie met corticosteroïden of in gevallen waarin laatstgenoemde gecontra-indiceerd is.
Bij chronisch nierfalen zonder vochtretentie is een therapeutische poging met Lasix geïndiceerd. Als de diurese onvoldoende blijft (minder dan 2,5 l/dag), moet worden overwogen de patiënt op te nemen in het dialyseprogramma; bij patiënten in shock moeten adequate maatregelen worden genomen voordat met saluretische therapie wordt begonnen. "Hypovolemie en" hypotensie. Ernstige veranderingen in serumelektrolyten en zuur-base-balans moeten ook vooraf worden gecorrigeerd.
Contra-indicaties Wanneer Lasix niet mag worden gebruikt
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen. Patiënten met sulfonamide-allergie (bijv. sulfonamide- of sulfonylureum-antibiotica) kunnen kruisgevoeligheid voor furosemide ervaren.
- hypovolemie of uitdroging
- anurisch nierfalen reageert niet op furosemide
- hypokaliëmie
- hyponatriëmie
- precoma of coma, geassocieerd met hepatische encefalopathie
- overdosering van digitalis
- eerste trimester van de zwangerschap en tijdens het geven van borstvoeding (zie rubriek Bijzondere waarschuwingen)
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Lasix inneemt
Lasix 250 mg/25 ml oplossing voor infusie mag niet worden gebruikt voor intraveneuze injecties, maar alleen voor langzame veneuze infusie met pompen om het volume of de snelheid van de infusie te regelen, om het risico op accidentele overdosering te verminderen.
Lasix 500 mg tabletten mogen alleen worden gebruikt bij patiënten met een duidelijk verminderde glomerulaire filtratie, anders bestaat er een risico op overmatig vocht- en elektrolytenverlies.
Lasix 250 mg/25 ml oplossing voor infusie en 500 mg tabletten zijn uitsluitend bedoeld voor toediening aan patiënten met een ernstig beperkte nierfunctie.
Het is noodzakelijk om te zorgen voor een vrije uitstroom van urine. Verhoogde urineproductie kan stoornissen veroorzaken of verergeren bij patiënten met urinewegobstructie (bijv. patiënten met verminderde blaaslediging, prostaathyperplasie of urethrale strictuur). Daarom moeten deze patiënten bijzonder zorgvuldig worden gecontroleerd, vooral tijdens de beginfase van de behandeling.
Zoals bij alle diuretica, wordt aanbevolen om de behandeling van levercirrose met ascites in een ziekenhuisomgeving te starten, om adequaat te kunnen ingrijpen als een neiging tot levercoma optreedt tijdens diurese.
Behandeling met Lasix vereist regelmatige medische controles. In het bijzonder is zorgvuldige monitoring vereist in de volgende gevallen:
- patiënten met hypotensie,
- patiënten met een bijzonder risico na een overmatige bloeddrukdaling, bijv. patiënten met significante stenose van de kransslagaders of bloedvaten die de hersenen bevoorraden,
- patiënten met latente of manifeste diabetes mellitus,
- patiënten met jicht,
- patiënten met hepatorenaal syndroom, bijv. met functionele nierinsufficiëntie geassocieerd met ernstige leverziekte,
- patiënten met hypoproteïnemie, bijv. geassocieerd met nefrotisch syndroom (de werking van furosemide kan worden verzwakt en de ototoxiciteit ervan wordt versterkt). Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het bepalen van de dosering,
- premature baby's (vanwege de mogelijke ontwikkeling van nefrocalcinose / nefrolithiasis); renale echografie en monitoring van de nierfunctie is vereist.
In het algemeen wordt regelmatige controle van de natrium-, kalium- en creatininespiegels aanbevolen tijdens de behandeling met furosemide; in het bijzonder is strikte controle vereist voor patiënten met een hoog risico op verstoring van de elektrolytenbalans of wanneer significante verdere vochtuitscheiding plaatsvindt (bijv. als gevolg van braken, diarree of hevig zweten). Hoewel het gebruik van Lasix slechts zelden tot hypokaliëmie leidt, wordt een kaliumrijk dieet (aardappelen, bananen, sinaasappels, tomaten, spinazie en gedroogd fruit) aanbevolen. Adequate farmacologische correctie kan soms ook nodig zijn.
Het is ook raadzaam om regelmatig de bloedsuikerspiegel, glycosurie en, indien nodig, de stofwisseling van urinezuur te controleren.
Gelijktijdig gebruik met risperidon
In placebogecontroleerde onderzoeken naar risperidon bij oudere patiënten met dementie, werd een hogere incidentie van mortaliteit waargenomen bij patiënten die werden behandeld met furosemide plus risperidon (7,3%; gemiddelde leeftijd 89 jaar, bereik 75-97 jaar) in vergelijking met patiënten die werden behandeld met alleen risperidon ( 3,1%; gemiddelde leeftijd 80 jaar, bereik 70-96 jaar) of furosemide alleen (4,1%; gemiddelde leeftijd 80 jaar, bereik 67-90 jaar). Gelijktijdig gebruik van risperidon met andere diuretica (voornamelijk laaggedoseerde thiazidediuretica) ging niet gepaard met een dergelijk optreden.
Er is geen pathofysiologisch mechanisme geïdentificeerd om deze bevinding te verklaren, en er is geen patroon met betrekking tot de doodsoorzaak waargenomen. Alvorens te beslissen over het gebruik van een dergelijke combinatie, dient echter voorzichtigheid te worden betracht en dienen de risico's en voordelen van deze combinatie of gelijktijdige toediening met andere krachtige diuretica te worden overwogen.Er was geen verhoogde incidentie van mortaliteit bij patiënten die andere diuretica gelijktijdig met risperidon. Ongeacht de behandeling is uitdroging een algemene risicofactor voor mortaliteit en moet daarom worden vermeden bij oudere patiënten met dementie (zie "Interacties").
Te gebruiken onder direct medisch toezicht
Lasix verandert de bloeddrukwaarden niet bij normale bloeddruk, terwijl het hypotensief is bij hypertensie; bij ernstige vormen van hypertensie wordt behandeling in combinatie met andere hulpmiddelen aanbevolen.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Lasix . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u onlangs andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Interacties met voedsel
De mogelijkheid en de mogelijke mate van verandering van de absorptie van furosemide toegediend samen met voedsel lijken af te hangen van de farmaceutische formulering. Het wordt aanbevolen om de orale formulering op een lege maag in te nemen.
Combinaties niet aanbevolen
In geïsoleerde gevallen kan intraveneuze toediening van furosemide binnen 24 uur na inname van chloraalhydraat roodheid van de huid, plotseling zweten, opwinding, misselijkheid, verhoogde bloeddruk en tachycardie veroorzaken.Daarom wordt gelijktijdige toediening van furosemide en chloraalhydraat niet aanbevolen.
Furosemide kan de ototoxiciteit van aminoglycosiden en andere ototoxische geneesmiddelen versterken.Omdat dit tot onomkeerbare schade kan leiden, mogen bovengenoemde geneesmiddelen alleen in combinatie met furosemide worden gebruikt als er een duidelijke klinische noodzaak voor is.
Voorzorgsmaatregelen voor gebruik
De gelijktijdige toediening van furosemide en cisplatine brengt het risico van ototoxische effecten met zich mee. Bovendien kan de nefrotoxiciteit van cisplatine toenemen als furosemide niet in lage doses wordt toegediend (bijv. 40 mg aan patiënten met een normale nierfunctie) en in aanwezigheid van een positieve waterbalans, wanneer furosemide wordt gebruikt om geforceerde diurese te verkrijgen. cisplatine.
Orale toediening van furosemide en sucralfaat moet met een tussenpoos van ten minste 2 uur plaatsvinden, aangezien sucralfaat de intestinale absorptie van furosemide vermindert, waardoor het effect ervan wordt verminderd.
Furosemide vermindert de eliminatie van lithiumzouten en kan een verhoging van de serumconcentratie veroorzaken, wat resulteert in een verhoogd risico op lithiumtoxiciteit, inclusief een verhoogd risico op cardiotoxische en neurotoxische effecten van lithium. Daarom wordt zorgvuldige controle van de lithiumconcentraties aanbevolen bij patiënten die deze combinatie krijgen toegediend
Patiënten die met diuretica worden behandeld, kunnen ernstige hypotensie en verminderde nierfunctie vertonen, waaronder gevallen van nierfalen, met name in combinatie met de eerste toediening van een ACE-remmer of angiotensine II-receptorantangonist of de eerste keer. Er moet worden overwogen de toediening van furosemide tijdelijk stop te zetten of minstens 3 dagen voor aanvang van de behandeling met een ACE-remmer of angiotensinereceptorantagonist II of vóór verhoging van de dosis de dosis ervan verlagen.
Risperidon: Voorzichtigheid is geboden en de risico's en voordelen van de combinatie of gelijktijdige behandeling met furosemide of andere krachtige diuretica moeten worden overwogen voordat wordt besloten om een dergelijke combinatie te gebruiken.
Zie "Voorzorgen bij gebruik" voor verhoogde mortaliteit bij oudere patiënten met dementie die gelijktijdig worden behandeld met risperidon
Zorgvuldig worden overwogen
Gelijktijdige toediening van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, waaronder acetylsalicylzuur, kan het effect van furosemide verminderen. Bij patiënten met dehydratie of hypovolemie kunnen niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen acuut nierfalen veroorzaken. Furosemide kan de toxiciteit van salicylaten accentueren.
Vermindering van het effect van furosemide kan optreden bij gelijktijdige toediening van fenytoïne.
De schadelijke effecten van nefrotoxische geneesmiddelen kunnen worden versterkt.
De toediening van corticosteroïden, carbenoxolon en hoge doses zoethout, evenals het langdurig gebruik van laxeermiddelen, kan het risico op hypokaliëmie verhogen.
Bepaalde elektrolytenstoornissen (bijv. hypokaliëmie, hypomagnesiëmie) kunnen de toxiciteit van sommige geneesmiddelen verhogen (bijv. digitalispreparaten en geneesmiddelen die het lange QT-syndroom induceren).
In geval van gelijktijdige toediening van furosemide en antihypertensiva, diuretica of andere geneesmiddelen met potentieel antihypertensieve werking, moet een meer uitgesproken bloeddrukdaling worden verwacht.
Probenecide, methotrexaat en andere geneesmiddelen die, zoals furosemide, voornamelijk door de nieren worden uitgescheiden, kunnen het effect van furosemide verminderen.Omgekeerd kan furosemide de renale eliminatie van deze stoffen verminderen. In het geval van behandeling met hoge doses (zowel furosemide als andere geneesmiddelen), kan een verhoging van de serumconcentraties van beide optreden, waardoor het risico op bijwerkingen als gevolg van furosemide of andere gelijktijdige therapieën toeneemt.
De effecten van antidiabetica en sympathicomimetica (bijv. adrenaline, noradrenaline) kunnen verminderd zijn. De effecten van curare-achtige spierverslappers of theofylline kunnen worden versterkt. Een nierfunctiestoornis kan optreden bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met furosemide en hoge doses van bepaalde cefalosporines.
Gelijktijdig gebruik van ciclosporine A en furosemide is geassocieerd met een verhoogd risico op jichtartritis secundair aan door furosemide geïnduceerde hyperurikemie en verminderde door ciclosporine geïnduceerde uraatuitscheiding.
Patiënten met een hoog risico op radiocontrast-nefropathie die werden behandeld met furosemide hadden een hogere incidentie van verslechtering van de nierfunctie na toediening van contrastmiddelen, in vergelijking met patiënten met een hoog risico die alleen intraveneuze hydratatie kregen voorafgaand aan toediening van contrastmiddelen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Furosemide passeert de placentabarrière. In het eerste trimester van de zwangerschap mag Lasix niet worden toegediend. In het tweede en derde trimester van de zwangerschap kan Lasix worden gebruikt, maar alleen in geval van dringende klinische noodzaak. Behandeling tijdens de laatste twee trimesters van de zwangerschap vereist monitoring van de foetale groei. Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Voedertijd
Furosemide gaat over in de moedermelk en kan de lactatie remmen. Daarom moet de borstvoeding worden gestaakt tijdens de behandeling met furosemide.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Sommige bijwerkingen (bijv. een onverwachte en ernstige verlaging van de bloeddruk) kunnen het concentratie- en reactievermogen van de patiënt in gevaar brengen en vormen daarom een risico in situaties waarin deze vermogens van bijzonder belang zijn (bijv. autorijden of machines bedienen).
Vanwege de hoge therapeutische reserve kan furosemide een significante toename van salurese veroorzaken, zelfs in klinische situaties waarin andere diuretische maatregelen niet effectief zijn (duidelijke nierfunctiestoornis, hypoalbuminemie, metabole acidose).
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Lasix 500 mg tabletten
Dit geneesmiddel bevat lactose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Lasix 250 mg/25 ml oplossing voor infusie
Eén injectieflacon LASIX 250 mg/25 ml oplossing voor infusie bevat 0,79 mmol natrium. Een maximale dagelijkse dosis (7 ampullen) bevat 5,53 mmol natrium. Hiermee moet rekening worden gehouden bij mensen met een verminderde nierfunctie of die een natriumarm dieet volgen.
Voor degenen die sportactiviteiten uitvoeren
Het gebruik van het medicijn zonder therapeutische noodzaak is doping en kan in ieder geval leiden tot positieve antidopingtests
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Lasix: Dosering
Lasix 250 mg / 25 ml oplossing voor infusie.
De infusiesnelheid moet altijd zo worden aangepast dat niet meer dan 4 mg furosemide/min wordt toegediend.
De pH van de gebruiksklare oplossing voor infusie mag niet lager zijn dan 7 omdat furosemide kan neerslaan in een zure oplossing.
Lasix 250 mg / 25 ml oplossing mag niet samen met andere geneesmiddelen worden toegediend.
Als een testdosis van 40-80 mg Lasix, i.v. langzaam (ongeveer 2-5 min.), veroorzaakt geen significante toename van de diurese binnen 30 min., infusiebehandeling met Lasix 250 mg kan worden gestart.
De inhoud van één ampul Lasix 250 mg / 25 ml oplossing voor infusie moet worden verdund in 250 ml Ringer's isotone oplossing of een andere neutrale of alkalische isotone oplossing, rekening houdend met de voorgeschreven infusiesnelheid, in dit geval ( 250 mg in 275 ml ) de infusie duurt ongeveer 1 uur. Als de patiënt op deze dosis reageert, moet al tijdens de infusie een toename van de diurese worden opgemerkt.Vanuit therapeutisch oogpunt zal een toename van de diurese van ten minste 40-50 ml / uur worden nagestreefd.
Als met de eerste dosis Lasix geen bevredigende toename van de diurese wordt verkregen, zal een uur na het einde van de eerste infusie een tweede worden gegeven met 2 ampullen Lasix 250 mg / 25 ml oplossing voor infusie (500 mg in 50 ml ), de inhoud verdunnen met de geschikte oplossing voor infusie en het volume van de infusie aanpassen aan de hydratatie van de patiënt. De duur van de infusie zal altijd worden geregeld door de mogelijkheid om maximaal 4 mg actief bestanddeel/min te infunderen.
In het geval dat zelfs met deze dosis de diurese niet naar wens is, kan één uur na het einde van de tweede infusie een derde worden uitgevoerd met 4 ampullen Lasix 250 mg / 25 ml oplossing voor infusie (1000 mg in 100 ml ).
De bovenstaande richtlijnen zijn zowel van toepassing op het totale volume van de infusieoplossing als op de toedieningssnelheid. Als met deze dosis geen bevredigend diuretisch effect wordt bereikt, moet worden overwogen over te schakelen op dialyse.
Bij hypervolemische patiënten verdient het de voorkeur als de testdosis van 40-80 mg i.v. niet effectief is gebleken, dien dan het preparaat van Lasix 250 mg/25 ml oplossing voor infusie toe zonder het te verdunnen of voeg het toe aan het volume van de oplossing voor infusie dat verenigbaar is met de hydratatiestatus van de patiënt om overhydratie te voorkomen. Directe intraveneuze infusie van de inhoud van de injectieflacon kan alleen worden uitgevoerd als een toedieningssnelheid van maximaal 4 mg furosemide / min (= 0,4 ml / min) is gegarandeerd.
Mengbaarheid: furosemide, als derivaat van antranilzuur, is oplosbaar in een alkalische omgeving De oplossing van Lasix 250 mg / 25 ml oplossing voor infusie bevat het natriumzout van furosemide: deze oplossing heeft een pH van ongeveer 9 en heeft geen bufferend effect .
Bij pH-waarden lager dan 7 kan de werkzame stof neerslaan en daarom mag de oplossing van Lasix 250 mg / 25 ml oplossing voor infusie alleen worden gemengd met zwak alkalische of neutrale oplossingen, met een bescheiden buffercapaciteit: bijv. . isotone natriumchloride-oplossing of Ringer-oplossing. Zure oplossingen, vooral die met een hoog bufferend vermogen, kunnen niet met Lasix worden gemengd.
Lasix mag echter niet worden gecombineerd met andere geneesmiddelen in dezelfde spuit.
Infusieoplossingen die Lasix bevatten, moeten onmiddellijk na bereiding worden gebruikt.
De flacons zijn voorzien van een vaste breekkraag.
Administratie
Infusie: furosemide i.v. het moet langzaam worden toegediend, zonder de snelheid van 4 mg / minuut te overschrijden.
Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (serumcreatinine > 5 mg/dL) wordt aanbevolen de infusiesnelheid van 2,5 mg per minuut niet te overschrijden. LASIX 500 mg tabletten - orale toediening
Bij chronisch nierfalen, waarbij de testdosis van 75-150 mg furosemide onvoldoende bleek te zijn, kan de therapie worden gestart met Lasix 500 mg tabletten door toediening van 1/2 tablet (= 250 mg) als eerste dosis.
Als er binnen 4-6 uur na toediening een bevredigende toename van de diurese optreedt, kan de startdosis elke 4-6 uur met een halve tablet worden verhoogd.
Deze procedure zal worden herhaald totdat de effectieve dosis is bereikt, altijd individueel vast te stellen, die kan variëren tussen 250 en 2000 mg (1/2 - 4 tabletten).
De eliminatie van ten minste 2,5 l urine per dag is de parameter om de effectieve toegediende dosis furosemide te bepalen.
Lasix 500 mg tabletten zijn ook geïndiceerd voor onderhoudstherapie bij patiënten die positief hebben gereageerd op behandeling met een hoge dosis parenterale Lasix. Hiertoe zal de initiële dosis furosemide oraal worden toegediend, die effectief was via intraveneuze infusie.
Als er binnen 4-6 uur na toediening van de aanvangsdosis geen voldoende toename van de urineproductie is, kan de dosering worden verhoogd met 1/2 - 1 tablet (bijv. aanvangsdosis: 1 tablet, tweede dosis: 1 en 1/ 2 - 2 tabletten).
Het is raadzaam om Lasix 500 mg tabletten 's ochtends tegelijk met het ontbijt door te slikken met een beetje vloeistof.
Overdosering Wat te doen als u te veel Lasix heeft ingenomen
Als u vragen heeft over het gebruik van Lasix, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
In geval van accidentele inname/inname van een overdosis Lasix, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Het klinische beeld na acute of chronische overdosering hangt voornamelijk af van de omvang en gevolgen van het elektrolytenverlies, bijv. hypovolemie, dehydratie, hemoconcentratie, hartritmestoornissen (inclusief AV-blok en ventrikelfibrilleren).Symptomen van deze aandoeningen bestaan uit ernstige hypotensie (tot shock), acuut nierfalen, trombose, toestanden van delirium, slappe verlamming, apathie en verwardheid.
Er is geen specifiek antidotum bekend voor furosemide. Als het geneesmiddel net is ingenomen, kan worden geprobeerd de systemische absorptie van de werkzame stof te beperken door middel van maatregelen zoals maagspoeling of het verminderen van de absorptie (bijv. actieve kool).
Klinisch relevante onevenwichtigheden in de water- en elektrolytenhuishouding moeten worden gecorrigeerd. Samen met de preventie en behandeling van zowel de ernstige complicaties die het gevolg zijn van deze onevenwichtigheden als andere effecten op het organisme, kunnen corrigerende maatregelen intensieve monitoring van klinische aandoeningen en adequate therapeutische maatregelen vereisen.
Bij patiënten met plasstoornissen, zoals bij prostaathypertrofie of bewusteloosheid, is het noodzakelijk om de vrije uitstroom van urine te herstellen.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Lasix
Zoals alle geneesmiddelen kan Lasix bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Frequenties zijn afgeleid van literatuurgegevens uit onderzoeken waarin furosemide werd gebruikt bij in totaal 1387 patiënten, bij elke dosering en bij elke indicatie. Wanneer de frequentiecategorie voor dezelfde bijwerking anders was, werd de hogere frequentiecategorie gekozen.
In de onderstaande tabel wordt de frequentie van bijwerkingen gerapporteerd volgens de volgende conventie:
Zeer vaak: ≥ 1/10; Vaak: ≥1 / 100 e
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Als u bijwerkingen krijgt, inclusief mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan, neem dan contact op met uw arts of apotheker. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum op de verpakking. De vervaldatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
WAARSCHUWING: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
Bescherm het geneesmiddel tegen licht.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Houd dit geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen
SAMENSTELLING
Lasix 250 mg / 25 ml oplossing voor infusie
Eén injectieflacon bevat: Werkzaam bestanddeel: natrium furosemide 266,6 mg overeenkomend met 250 mg furosemide. Hulpstoffen: manniet en water voor injecties.
LASIX 500 mg tabletten
Eén tablet bevat: Werkzaam bestanddeel: furosemide 500 mg. Hulpstoffen: maïszetmeel, lactose, cellulosepoeder, natriumamylopectineglycolaat, talk, colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat en chinolinegeel E104
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor infusie: Doos met 5 ampullen. Tabletten: Doos met 20 tabletten
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
LASIX
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
LASIX 250 mg/25 ml oplossing voor infusie
Eén injectieflacon bevat:
Actief principe: furosemide natrium 266,6 mg overeenkomend met 250 mg furosemide.
LASIX 500 mg tabletten
Eén tablet bevat:
Actief principe: furosemide 500 mg.
Hulpstoffen: lactose 55 mg.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor infusie.
Tabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Het gebruik van Lasix-preparaten van 250 mg/25 ml oplossing voor infusie en 500 mg tabletten is alleen geïndiceerd bij patiënten met:
• zeer verminderde glomerulaire filtratie (F.G.
• acuut nierfalen (oligoanurie), bijvoorbeeld in de postoperatieve fase bij septische processen;
• chronisch nierfalen in het pre-dialyse- en dialysestadium met vochtretentie, vooral bij chronisch longoedeem;
• nefrotisch syndroom met ernstig beperkte nierfunctie, bijvoorbeeld bij chronische glomerulonefritis en lupus erythematosus; Kimmelstiel-Wilson-syndroom. Bij nefrotisch syndroom is behandeling met corticosteroïden overheersend. Lasix is echter geïndiceerd in geval van onvoldoende oedeemcontrole, bij patiënten die ongevoelig zijn voor behandeling met corticosteroïden of in gevallen waarin laatstgenoemde gecontra-indiceerd is;
• chronisch nierfalen zonder vochtretentie. Bij deze patiënten is een therapeutische poging met Lasix mogelijk; als de diurese onvoldoende blijft (minder dan 2,5 l / dag), moet de patiënt worden opgenomen in het dialyseprogramma;
• staat van shock; voordat met saluretische therapie wordt begonnen, moeten hypovolemie en hypotensie met adequate maatregelen worden verholpen. Ernstige veranderingen in serumelektrolyten en zuur-base-balans moeten ook vooraf worden gecorrigeerd.
04.2 Dosering en wijze van toediening
LASIX 250 mg/25 ml oplossing voor infusie
De infusiesnelheid moet altijd zo worden aangepast dat niet meer dan 4 mg furosemide/min wordt toegediend.
De pH van de gebruiksklare oplossing voor infusie mag niet lager zijn dan 7, aangezien furosemide kan neerslaan in een zure oplossing.
Furosemide-oplossing mag niet samen met andere geneesmiddelen worden toegediend.
Als de testdosis van 40-80 mg furosemide, i.v. langzaam (ongeveer 2-5 min.), veroorzaakt geen significante toename van de diurese binnen 30 min., infusiebehandeling met Lasix 250 mg kan worden gestart.
De inhoud van 1 ampul Lasix 250 mg/25 ml oplossing voor infusie moet worden verdund in 250 ml Ringer's isotone oplossing of een andere neutrale of alkalische isotone oplossing.
Rekening houdend met de voorgeschreven infusiesnelheid, is de duur van de infusie in dit geval (250 mg in 275 ml) ongeveer 1 uur.Als de patiënt op deze dosis reageert, moet al tijdens de infusie een verhoogde diurese worden opgemerkt. Vanuit therapeutisch oogpunt zullen we proberen een toename van de diurese van ten minste 40-50 ml / uur te bereiken.
Als met de eerste dosis Lasix geen bevredigende toename van de diurese wordt verkregen, zal een uur na het einde van de eerste infusie een tweede worden gegeven met 2 ampullen Lasix 250 mg / 25 ml oplossing voor infusie (500 mg in 50 ml ), de inhoud verdunnen met een geschikte oplossing voor infusie en het volume van de infusie aanpassen aan de hydratatietoestand van de patiënt. De duur van de infusie zal altijd worden geregeld door de mogelijkheid om maximaal 4 mg / min. actief principe te infunderen.
In het geval dat zelfs met deze dosis de diurese niet naar wens is, kan één uur na het einde van de tweede infusie een derde worden uitgevoerd met 4 ampullen Lasix 250 mg / 25 ml oplossing voor infusie (1000 mg in 100 ml Bovenstaande richtlijnen zijn van toepassing op het totale volume van de oplossing voor infusie en ook op de toedieningssnelheid.Als met deze dosis geen bevredigend diuretisch effect wordt bereikt, moet de optie om over te schakelen op dialyse worden overwogen.
Bij hypervolemische patiënten verdient het de voorkeur als de testdosis van 40-80 mg i.v. niet effectief is gebleken, dien dan het preparaat van Lasix 250 mg/25 ml oplossing voor infusie toe zonder het te verdunnen of toe te voegen aan het volume van de oplossing voor infusie dat verenigbaar is met de hydratatiestatus van de patiënt om overhydratie te voorkomen. Directe infusie van de inhoud van de injectieflacon kan alleen worden uitgevoerd als de toedieningssnelheid niet hoger is dan 4 mg furosemide / min. (= 0,4 ml / min.) gegarandeerd is.
Infusieoplossingen die furosemide bevatten, moeten onmiddellijk na bereiding worden gebruikt.
LASIX 500 mg tabletten
Bij chronisch nierfalen, waarbij de testdosis van 75-150 mg furosemide onvoldoende bleek te zijn, kan de therapie worden gestart met Lasix 500 mg tabletten, waarbij ½ tablet (= 250 mg) als eerste dosis wordt toegediend.
Als binnen 4-6 uur na toediening een bevredigende toename van de urineproductie optreedt, kan de startdosis elke 4-6 uur met ½ tablet worden verhoogd.
Deze procedure wordt herhaald totdat de effectieve dosis is bereikt, altijd individueel vast te stellen, die kan variëren tussen 250 en 2000 mg (½ - 4 tabletten).
De eliminatie van ten minste 2,5 l urine per dag is de parameter om de effectieve toegediende dosis furosemide te bepalen.
Lasix 500 mg tabletten zijn ook geïndiceerd voor onderhoudstherapie bij patiënten die positief hebben gereageerd op behandeling met een hoge dosis parenteraal furosemide.
Hiertoe zal furosemide, dat effectief was door infusie, oraal worden toegediend als startdosis.
Als binnen 4-6 uur na de aanvangsdosis geen voldoende toename van de urineproductie wordt bereikt, kan de dosering worden verhoogd met ½ - 1 tablet (bijv. aanvangsdosis 1 tablet; tweede dosis 1 en ½ - 2 tabletten).
Het is raadzaam om Lasix 500 mg tabletten 's ochtends tegelijk met het ontbijt door te slikken met een beetje vloeistof.
Administratie
Infusie: furosemide i.v. het moet langzaam worden toegediend, zonder de snelheid van 4 mg / minuut te overschrijden. Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (serumcreatinine > 5 mg/dL) wordt aanbevolen de infusiesnelheid van 2,5 mg per minuut niet te overschrijden.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen. Patiënten met sulfonamide-allergie (bijv. sulfonamide- of sulfonylureum-antibiotica) kunnen kruisgevoeligheid voor furosemide ervaren.
• Hypovolemie of uitdroging
• anurie nierfalen die niet reageert op furosemide
• hypokaliëmie
• hyponatriëmie
• precoma of coma geassocieerd met hepatische encefalopathie
• digitale overdosering
• eerste trimester van de zwangerschap en tijdens borstvoeding (zie rubriek 4.6).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Lasix 250 mg/25 ml oplossing voor infusie mag niet worden gebruikt voor intraveneuze injecties, maar alleen voor langzame veneuze infusie met pompen om het volume of de snelheid van de infusie te regelen, om het risico op accidentele overdosering te verminderen.
Lasix 500 mg tabletten mogen alleen worden gebruikt bij patiënten met een duidelijk verminderde glomerulaire filtratie, anders bestaat er een risico op overmatig vocht- en elektrolytenverlies.
Lasix 250 mg/25 ml oplossing voor infusie en 500 mg tabletten zijn alleen bedoeld voor toediening aan patiënten met een ernstig beperkte nierfunctie.
Het is noodzakelijk om te zorgen voor een vrije uitstroom van urine. Verhoogde urineproductie kan stoornissen veroorzaken of verergeren bij patiënten met urinewegobstructie (bijv. patiënten met verminderde blaaslediging, prostaathyperplasie of urethrale strictuur). Daarom moeten deze patiënten bijzonder zorgvuldig worden gecontroleerd, vooral tijdens de beginfase van de behandeling.
Zoals bij alle diuretica, wordt aanbevolen om de behandeling van levercirrose met ascites in een ziekenhuisomgeving te starten, om adequaat te kunnen ingrijpen als een neiging tot levercoma optreedt tijdens diurese.
Behandeling met Lasix vereist regelmatige medische controles. In het bijzonder is zorgvuldige monitoring vereist in de volgende gevallen:
• patiënten met hypotensie,
• patiënten die bijzonder risico lopen na een overmatige bloeddrukdaling, bijv. patiënten met significante stenose van de kransslagaders of bloedvaten die de hersenen bevoorraden,
• patiënten met latente of manifeste diabetes mellitus,
• patiënten met jicht,
• patiënten met hepatorenaal syndroom, bijv. met functionele nierinsufficiëntie geassocieerd met ernstige leverziekte,
• patiënten met hypoproteïnemie, bijv. geassocieerd met nefrotisch syndroom (de werking van furosemide kan worden verzwakt en de ototoxiciteit ervan wordt versterkt). Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het bepalen van de dosering,
• premature baby's (vanwege de mogelijke ontwikkeling van nefrocalcinose / nefrolithiasis); renale echografie en monitoring van de nierfunctie is vereist.
In het algemeen wordt regelmatige controle van de natrium-, kalium- en creatininespiegels aanbevolen tijdens de behandeling met furosemide; in het bijzonder is strikte controle vereist voor patiënten met een hoog risico op verstoring van de elektrolytenbalans of wanneer significante verdere vochtuitscheiding plaatsvindt (bijv. als gevolg van braken, diarree of hevig zweten). Hoewel het gebruik van Lasix slechts zelden tot hypokaliëmie leidt, wordt een kaliumrijk dieet (aardappelen, bananen, sinaasappels, tomaten, spinazie en gedroogd fruit) aanbevolen. Adequate farmacologische correctie kan soms ook nodig zijn.
Het is ook raadzaam om regelmatig de bloedsuikerspiegel, glycosurie en, indien nodig, de stofwisseling van urinezuur te controleren.
Gelijktijdig gebruik met risperidon
In placebogecontroleerde onderzoeken naar risperidon bij oudere patiënten met dementie, werd een hogere incidentie van mortaliteit waargenomen bij patiënten die werden behandeld met furosemide plus risperidon (7,3%; gemiddelde leeftijd 89 jaar, bereik 75-97 jaar) in vergelijking met patiënten die werden behandeld met alleen risperidon ( 3,1%; gemiddelde leeftijd 80 jaar, bereik 70-96 jaar) of furosemide alleen (4,1%; gemiddelde leeftijd 80 jaar, bereik 67-90 jaar). Gelijktijdig gebruik van risperidon met andere diuretica (voornamelijk laaggedoseerde thiazidediuretica) ging niet gepaard met een dergelijk optreden.
Er is geen pathofysiologisch mechanisme geïdentificeerd om deze bevinding te verklaren, en er is geen patroon met betrekking tot de doodsoorzaak waargenomen. Alvorens te beslissen over het gebruik van een dergelijke combinatie, dient echter voorzichtigheid te worden betracht en dienen de risico's en voordelen van deze combinatie of gelijktijdige toediening met andere krachtige diuretica te worden overwogen.Er was geen verhoogde incidentie van mortaliteit bij patiënten die andere diuretica gelijktijdig met risperidon. Ongeacht de behandeling was uitdroging een algemene risicofactor voor mortaliteit en moet daarom worden vermeden bij oudere patiënten met dementie (zie rubriek 4.3).
Te gebruiken onder direct medisch toezicht.
Lasix verandert de bloeddrukwaarden niet bij normale bloeddruk, terwijl het hypotensief is bij hypertensie; bij ernstige vormen van hypertensie wordt behandeling in combinatie met andere hulpmiddelen aanbevolen.
Vanwege de hoge therapeutische reserve kan furosemide een significante toename van salurese veroorzaken, zelfs in klinische situaties waarin andere diuretische maatregelen niet effectief zijn (duidelijke nierfunctiestoornis, hypoalbuminemie, metabole acidose).
Belangrijke informatie over enkele ingrediënten
Eén injectieflacon LASIX 250 mg/25 ml oplossing voor infusie bevat 0,79 mmol natrium. Een maximale dagelijkse dosis (7 ampullen) bevat 5,53 mmol natrium. Hiermee moet rekening worden gehouden bij mensen met een verminderde nierfunctie of die een natriumarm dieet volgen.
Lasix 500 mg tabletten bevatten lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen deze tabletten niet in te nemen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Interacties met voedsel
De mogelijkheid en de mogelijke mate van verandering van de absorptie van furosemide toegediend samen met voedsel lijken af te hangen van de farmaceutische formulering. Het wordt aanbevolen om de orale formulering op een lege maag in te nemen.
Combinaties niet aanbevolen
In geïsoleerde gevallen kan intraveneuze toediening van furosemide binnen 24 uur na inname van chloraalhydraat roodheid van de huid, plotseling zweten, opwinding, misselijkheid, verhoogde bloeddruk en tachycardie veroorzaken.Daarom wordt gelijktijdige toediening van furosemide en chloraalhydraat niet aanbevolen.
Furosemide kan de ototoxiciteit van aminoglycosiden en andere ototoxische geneesmiddelen versterken.Omdat dit tot onomkeerbare schade kan leiden, mogen bovengenoemde geneesmiddelen alleen in combinatie met furosemide worden gebruikt als er een duidelijke klinische noodzaak voor is.
Voorzorgsmaatregelen voor gebruik
De gelijktijdige toediening van furosemide en cisplatine brengt het risico van ototoxische effecten met zich mee. Bovendien kan de nefrotoxiciteit van cisplatine toenemen als furosemide niet in lage doses wordt toegediend (bijv. 40 mg aan patiënten met een normale nierfunctie) en in aanwezigheid van een positieve waterbalans, wanneer furosemide wordt gebruikt om geforceerde diurese te verkrijgen. cisplatine.
Orale toediening van furosemide en sucralfaat moet met een tussenpoos van ten minste 2 uur plaatsvinden, aangezien sucralfaat de intestinale absorptie van furosemide vermindert, waardoor het effect ervan wordt verminderd.
Furosemide vermindert de eliminatie van lithiumzouten en kan een verhoging van de serumconcentratie veroorzaken, wat resulteert in een verhoogd risico op lithiumtoxiciteit, inclusief een verhoogd risico op cardiotoxische en neurotoxische effecten van lithium. Daarom wordt zorgvuldige controle van de lithiumconcentraties aanbevolen bij patiënten die deze combinatie krijgen toegediend.
Patiënten die met diuretica worden behandeld, kunnen ernstige hypotensie en verminderde nierfunctie vertonen, waaronder gevallen van nierfalen, vooral in combinatie met de eerste toediening van een ACE-remmer of angiotensine II-receptorantagonist of de eerste keer dat de dosis wordt verhoogd.Er moet worden overwogen om de toediening van furosemide tijdelijk te staken of de dosis ervan ten minste 3 dagen voor aanvang van de behandeling met een ACE-remmer of angiotensine II-receptorantagonist te verlagen voordat de doses worden verhoogd.
Risperidon: Voorzichtigheid is geboden en de risico's en voordelen van de combinatie of gelijktijdige behandeling met furosemide of andere krachtige diuretica moeten worden overwogen voordat wordt besloten om een dergelijke combinatie te gebruiken.
Zie rubriek 4.4 voor verhoogde mortaliteit bij oudere patiënten met dementie die gelijktijdig worden behandeld met risperidon.
Zorgvuldig worden overwogen
Gelijktijdige toediening van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, waaronder acetylsalicylzuur, kan het effect van furosemide verminderen. Bij patiënten met dehydratie of hypovolemie kunnen niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen acuut nierfalen veroorzaken. Furosemide kan de toxiciteit van salicylaten accentueren.
Vermindering van het effect van furosemide kan optreden bij gelijktijdige toediening van fenytoïne.
De schadelijke effecten van nefrotoxische geneesmiddelen kunnen worden versterkt.
De toediening van corticosteroïden, carbenoxolon en hoge doses zoethout, evenals het langdurig gebruik van laxeermiddelen, kan het risico op hypokaliëmie verhogen.
Bepaalde elektrolytenstoornissen (bijv. hypokaliëmie, hypomagnesiëmie) kunnen de toxiciteit van sommige geneesmiddelen verhogen (bijv. digitalispreparaten en geneesmiddelen die het lange QT-syndroom induceren).
In geval van gelijktijdige toediening van furosemide en antihypertensiva, diuretica of andere geneesmiddelen met potentieel antihypertensieve werking, moet een meer uitgesproken bloeddrukdaling worden verwacht.
Probenecide, methotrexaat en andere geneesmiddelen die, zoals furosemide, voornamelijk door de nieren worden uitgescheiden, kunnen het effect van furosemide verminderen.Omgekeerd kan furosemide de renale eliminatie van deze stoffen verminderen. In het geval van behandeling met hoge doses (zowel furosemide als andere geneesmiddelen), kan een verhoging van de serumconcentraties van beide optreden, waardoor het risico op bijwerkingen als gevolg van furosemide of andere gelijktijdige therapieën toeneemt.
De effecten van antidiabetica en sympathicomimetica (bijv. adrenaline, noradrenaline) kunnen verminderd zijn. De effecten van curare-achtige spierverslappers of theofylline kunnen worden versterkt.
Een nierfunctiestoornis kan optreden bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met furosemide en hoge doses van bepaalde cefalosporines.
Gelijktijdig gebruik van ciclosporine A en furosemide is geassocieerd met een verhoogd risico op jichtartritis secundair aan door furosemide geïnduceerde hyperurikemie en verminderde door ciclosporine geïnduceerde uraatuitscheiding.
Patiënten met een hoog risico op radiocontrast-nefropathie die werden behandeld met furosemide hadden een hogere incidentie van verslechtering van de nierfunctie na toediening van contrastmiddelen, in vergelijking met patiënten met een hoog risico die alleen intraveneuze hydratatie kregen voorafgaand aan toediening van contrastmiddelen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Furosemide passeert de placentabarrière. In het eerste trimester van de zwangerschap mag Lasix niet worden toegediend. In het tweede en derde trimester van de zwangerschap kan Lasix worden gebruikt, maar alleen in geval van dringende klinische noodzaak. Behandeling tijdens de zwangerschap vereist monitoring van de foetale groei.
Voedertijd
Furosemide gaat over in de moedermelk en kan de lactatie remmen. Daarom moet de borstvoeding worden gestaakt tijdens de behandeling met furosemide.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Sommige bijwerkingen (bijv. een onverwachte en ernstige verlaging van de bloeddruk) kunnen het concentratie- en reactievermogen van de patiënt in gevaar brengen en vormen daarom een risico in situaties waarin deze vermogens van bijzonder belang zijn (bijv. autorijden of machines bedienen).
04.8 Bijwerkingen
Frequenties zijn afgeleid van literatuurgegevens uit onderzoeken waarin furosemide werd gebruikt bij in totaal 1387 patiënten, bij elke dosering en bij elke indicatie. Wanneer de frequentiecategorie voor dezelfde bijwerking anders was, werd de hogere frequentiecategorie gekozen.
In de onderstaande tabel wordt de frequentie van bijwerkingen gerapporteerd volgens de volgende conventie:
Zeer vaak: ≥ 1/10; Vaak: ≥1 / 100 e
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Het klinische beeld na acute of chronische overdosering hangt voornamelijk af van de mate en gevolgen van het elektrolytenverlies, bijv. hypovolemie, dehydratie, hemoconcentratie, hartritmestoornissen (inclusief AV-blok en ventrikelfibrilleren).Aandoeningen bestaan uit ernstige hypotensie (tot shock), acute nierfalen, trombose, delirium, slappe verlamming, apathie en verwardheid.
Er is geen specifiek antidotum bekend voor furosemide. Als het geneesmiddel net is ingenomen, kan worden geprobeerd de systemische absorptie van de werkzame stof te beperken door middel van maatregelen zoals maagspoeling of het verminderen van de absorptie (bijv. actieve kool).
Klinisch relevante onevenwichtigheden in de water- en elektrolytenhuishouding moeten worden gecorrigeerd. Samen met de preventie en behandeling van zowel de ernstige complicaties die het gevolg zijn van deze onevenwichtigheden als andere effecten op het organisme, kunnen corrigerende maatregelen intensieve monitoring van klinische aandoeningen en adequate therapeutische maatregelen vereisen.
Bij patiënten met plasstoornissen, zoals bij prostaathypertrofie of bewusteloosheid, is het noodzakelijk om de vrije uitstroom van urine te herstellen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: diuretica met grote diuretische werking.
ATC-code: C03CA01.
Lasix heeft de werkzaamheid bij klinisch gebruik gedocumenteerd, zelfs in die situaties, zoals acuut nierfalen, waarbij andere diuretica niet effectief zijn. Furosemide veroorzaakt in feite, vanwege zijn hoge therapeutische reserve, een toename van de eliminatie van water en natrium, zelfs in gevallen waar de glomerulaire filtratie ernstig beperkt is (
Het natriuretisch effect is dosisafhankelijk en daarom maakt furosemide geleide diurese mogelijk, terwijl de uitscheiding van kalium via de urine aanzienlijk wordt beperkt. Hieruit volgt dat de natrium-kaliumverhouding buitengewoon gunstig is.
Het effect van furosemide blijft in de loop van de tijd behouden wanneer de toediening gedurende lange tijd wordt voortgezet en wordt alleen verzwakt, zonder te verdwijnen, in het geval van natriumdepletie.
De toediening van furosemide ook via parenterale weg maakt het ook mogelijk om al die patiënten te behandelen die aandoeningen hebben die veranderingen in de absorptie via de orale weg veroorzaken, zoals in het geval van ernstig oedeem of gastro-intestinale stoornissen.
Het diuretisch effect na orale toediening begint binnen het eerste uur en houdt 4-6 uur aan; bij de intraveneuze infusie wordt het effect al tijdens de toediening vastgesteld en houdt het aan gedurende de tijd van de infusie zelf.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Furosemide wordt snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. De Tmax voor de tabletten is ongeveer 1 - 1,5 uur, terwijl deze voor de drank 0,6 uur is. Absorptie van het geneesmiddel vertoont duidelijke inter- en intra-individuele variabiliteit.
De biologische beschikbaarheid bij gezonde vrijwilligers is ongeveer 50% - 70% voor de tabletten en ongeveer 80% voor de drank. Bij patiënten wordt de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel beïnvloed door verschillende factoren, waaronder onderliggende pathologieën en kan worden verminderd tot 30% (bijv.bij nefrotisch syndroom).
Furosemide is sterk gebonden aan plasma-eiwitten (meer dan 98%), voornamelijk aan albumine.
Furosemide wordt hoofdzakelijk onveranderd geëlimineerd door secretie in de proximale tubulus. Na intraveneuze toediening wordt ongeveer 60% - 70% van het geneesmiddel via deze weg geëlimineerd. Er is een geglucuroniseerde metaboliet voor ongeveer 10-20% van het totaal dat wordt uitgescheiden in de urine. De rest wordt uitgescheiden in de feces, waarschijnlijk na biliaire secretie.
De terminale halfwaardetijd van furosemide na intraveneuze toediening is ongeveer 1 - 1,5 uur.
Furosemide wordt uitgescheiden in de moedermelk. Het passeert ook de placentabarrière en gaat langzaam over in de foetus. Bij de foetus en pasgeborene bereikt het dezelfde concentraties als bij de moeder.
Nierpathologieën
De biologische beschikbaarheid van Lasix 500 mg tabletten verandert niet bij patiënten met nierfalen in het eindstadium. De eliminatie van furosemide wordt vertraagd bij patiënten met nierinsufficiëntie en de halfwaardetijd wordt verlengd tot 24 uur bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie.
Bij nefrotisch syndroom leiden verlaagde plasma-eiwitconcentraties tot een hogere concentratie vrij (ongebonden) furosemide. Aan de andere kant is de werkzaamheid van furosemide bij deze patiënten echter verminderd vanwege de binding aan het intratubulaire albumine en de verminderde tubulaire secretie.
Furosemide is slecht dialyseerbaar bij patiënten die hemodialyse, peritoneale dialyse en CAPD ondergaan.
Leverinsufficiëntie
Bij patiënten met leverinsufficiëntie is de halfwaardetijd van furosemide verhoogd van 30% tot 90%, voornamelijk als gevolg van een hoger distributievolume.Bovendien is er bij deze patiënten een grote variatie in alle farmacokinetische parameters.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Acute giftigheid
Studies uitgevoerd bij verschillende knaagdiersoorten en bij honden door toediening van furosemide via de mond en intraveneus toonden een lage acute toxiciteit aan. De LD50 van oraal furosemide bij muizen en ratten ligt tussen 1050 mg/kg en 4600 mg/kg lichaamsgewicht, terwijl dit bij de cavia 243 mg/kg is. Bij honden is de LD50 ongeveer 2000 mg/kg oraal en hoger dan 400 mg/kg lichaamsgewicht via de i.v.-route.
Chronische toxiciteit
Nierveranderingen (inclusief focale fibrose, verkalking) werden gevonden bij hogere doses (10 tot 20 maal de therapeutische dosis bij mensen) met furosemide toediening gedurende 6 en 12 maanden bij ratten en honden.
Ototoxiciteit
Furosemide kan de transportmechanismen in de vasculaire stria van het binnenoor verstoren, wat mogelijk kan leiden tot gehoorstoornissen die over het algemeen reversibel zijn.
Carcinogenese
Furosemide werd in doses van ongeveer 200 mg/kg/dag lichaamsgewicht (14.000 ppm) via de voeding toegediend aan vrouwelijke muizen en ratten gedurende een periode van 2 jaar. Een verhoogde incidentie van borstadenocarcinomen werd gevonden bij muizen, maar niet bij ratten.Deze dosis is significant hoger dan de therapeutische dosis die aan mensen wordt toegediend. Bovendien waren deze neoplasmata morfologisch identiek aan de spontane tumoren die werden waargenomen bij 2% - 8% van de controles.
Daarom lijkt het onwaarschijnlijk dat de incidentie van tumoren relevant is bij de behandeling van mensen. In feite zijn er geen aanwijzingen voor een toename van de incidentie van borstadenocarcinomen na het gebruik van furosemide. Op basis van epidemiologische studies lijkt een classificatie naar carcinogenese van furosemide bij de mens niet mogelijk.
In een carcinogeniteitsonderzoek bij ratten werden dagelijks furosemidedoses van 15 en 30 mg/kg lichaamsgewicht toegediend. Bij mannelijke ratten bij de dosis van 15 mg/kg, maar niet bij de dosis van 30 mg/kg, was er een marginale toename van soms voorkomende tumoren. Deze resultaten worden als willekeurig beschouwd.
Bij ratten brachten nitrosoamine-geïnduceerde carcinogeniteitsstudies van de blaas geen bewijs aan het licht dat furosemide als een bevorderende factor kan werken.
Mutagenese
In in vitro-onderzoeken in bacteriële en zoogdiercellen werden zowel positieve als negatieve resultaten verkregen. Inductie van genetische en chromosomale mutaties werd echter alleen waargenomen wanneer furosemide cytotoxische concentraties bereikte.
Reproductietoxicologie
Furosemide had geen invloed op de vruchtbaarheid bij vrouwelijke en mannelijke ratten bij dagelijkse doses van 90 mg/kg lichaamsgewicht en bij mannelijke en vrouwelijke muizen bij orale doses van 200 mg/kg per dag.
Er werden geen relevante embryotoxische of teratogene effecten waargenomen bij verschillende zoogdiersoorten, waaronder muizen, ratten, katten, konijnen en honden na behandeling met furosemide. Een vertraging in de rijping van de nieren - een vermindering van het aantal gedifferentieerde glomeruli - is beschreven bij de nakomelingen van ratten die werden behandeld met 75 mg/kg furosemide op dag 7 - 11 en 14 - 18 van de dracht.
Furosemide passeert de placentabarrière en bereikt concentraties gelijk aan 100% van de serumconcentratie bij de moeder in de navelstreng. Tot op heden zijn er bij de mens geen misvormingen ontdekt die verband kunnen houden met blootstelling aan furosemide. Er is echter onvoldoende ervaring opgedaan om een definitieve beoordeling van de mogelijke schadelijke effecten op het embryo/de foetus te kunnen formuleren.Urineproductie bij de foetus kan in utero worden gestimuleerd.
Nefrolithiase en nefrocalcinose zijn waargenomen bij premature baby's die met furosemide werden behandeld.
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd om de effecten van furosemide, ingenomen met moedermelk, op de zuigeling te evalueren.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Lasix 250 mg / 25 ml oplossing voor infusie
Manniet en water voor injecties.
LASIX 500 mg tabletten
Maïszetmeel, lactose, cellulosepoeder, natriumamylopectineglycolaat, talk, colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat en chinolinegeel E 104.
06.2 Incompatibiliteit
Furosemide, als derivaat van antranilzuur, is oplosbaar in een alkalisch milieu.De oplossing van Lasix 250 mg / 25 ml oplossing voor infusie bevat het natriumzout van furosemide, deze oplossing heeft een pH van ongeveer 9 en heeft geen bufferend effect.
Bij pH-waarden lager dan 7 kan het werkzame bestanddeel neerslaan en daarom mag de oplossing van Lasix 250 mg / 25 ml oplossing voor infusie alleen worden gemengd met zwak alkalische of neutrale oplossingen, met een bescheiden buffercapaciteit: bijvoorbeeld isotone natriumchlorideoplossing of Ringer's oplossing.
Zure oplossingen, vooral die met een hoge buffercapaciteit, kunnen niet worden gemengd met Lasix
Lasix mag echter niet worden gecombineerd met andere geneesmiddelen in dezelfde spuit.
Na verdunning wordt aanbevolen om de oplossing zo snel mogelijk te gebruiken.
06.3 Geldigheidsduur
Lasix 250 mg / 25 ml oplossing voor infusie
18 maanden
LASIX 500 mg tabletten
3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bescherm het geneesmiddel tegen licht.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Lasix 250 mg / 25 ml oplossing voor infusie
Neutrale, gekleurde glazen flesjes; 5 ampullen.
LASIX 500 mg tabletten
Blisterverpakkingen van ondoorzichtig wit PVC en aluminium, hitteverzegeld; 20 tabletten van 500 mg.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Lasix 250 mg / 25 ml oplossing voor infusie
De flacons zijn voorzien van een vaste breekkraag.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
LASIX 250 mg / 25 ml oplossing voor infusie, 5 ampullen: A.I.C. nr.: 023993049
LASIX 500 mg tabletten, 20 tabletten: A.I.C. nr.: 023993037
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 22 februari 1983
Laatste verlengingsdatum: 31 mei 2005
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
oktober 2014