Vardenafil: interactie met andere medicijnen

Vardenafil wordt, zoals de meeste geneesmiddelen, gemetaboliseerd door de cytochroom P450 (CYP450)-enzymgroep, meer bepaald door de twee iso-enzymen CYP3A4 en CYP3A5.

Klinische onderzoeken naar de farmacokinetische analyse van vardenafil toonden aan dat remmers van CYP3A4, zoals ketoconazol en erytromycine, een vermindering van de klaring van vardenafil zelf veroorzaken (5 mg), resulteerden in een 10-voudige toename van de biologische beschikbaarheid van vardenafil en een ongeveer 4-voudige verhoging van de maximale concentratie Hoewel er geen specifieke klinische interactiestudies van vardenafil met andere geneesmiddelen van dezelfde klasse als ketoconazol zijn uitgevoerd, moet er rekening mee worden gehouden dat het gebruik van andere geneesmiddelen van dezelfde klasse, die ook krachtige remmers zijn, van CYP3A4, zoals itraconazol, kan leiden tot verhogingen van de plasmaspiegels van vardenafil die vergelijkbaar zijn met die geproduceerd door ketoconazol. Daarom wordt patiënten aanbevolen om gelijktijdig gebruik van vardenafil met krachtige CYP3A4-remmers, zoals itraconazol te vermijden en ketoconazol. Om dezelfde redenen, ook gebaseerd op de metabolismegegevens van ouderen, wordt het zelfs nog sterker aanbevolen om gelijktijdige toediening van vardenafil samen met itraconazol en/of ketoconazol te vermijden bij patiënten ouder dan 75 jaar.
Een andere vrij krachtige remmer van CYP3A4 is erytromycine; gelijktijdige toediening van dit antibioticum in therapeutische doses (1500 mg/dag) en vardenafil in de minimale therapeutische dosis (5 mg/dag) resulteerde in een 4-voudige toename van de biologische beschikbaarheid van vardenafil in het plasma en een ongeveer 3-voudige verhoging van de maximale concentratie van vardenafil Hoewel er geen specifiek interactieonderzoek is uitgevoerd, kan gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die tot dezelfde geneesmiddelenklasse als erytromycine behoren, zoals bijvoorbeeld claritromycine, vergelijkbare effecten hebben op de biologische beschikbaarheid van plasma en de maximale concentratie van vardenafil. Als vardenafil moet worden gebruikt in combinatie met een matige CYP3A4-remmer zoals erytromycine of claritromycine, kan een dosisaanpassing nodig zijn om het optreden van bijwerkingen die verband houden met de verhoogde plasmaconcentratie van vardenafil te voorkomen.
Indianavir is zowel een remmer van het HIV-protease-enzym als een krachtige remmer van het CYP3A4-iso-enzym Gelijktijdige toediening van indinavir in therapeutische doses samen met vardenafil (10 mg/dag) verhoogt de biologische beschikbaarheid van vardenafil in het plasma met ongeveer een factor 16 en de maximale plasmaconcentratie is ongeveer 7 keer, vergeleken met de waarden die worden verkregen wanneer vardenafil alleen wordt toegediend.
Gelijktijdige toediening van vardenafil in de minimale therapeutische dosis van 5 mg/dag en ritonavir, een andere hiv-proteaseremmer en krachtige CYP3A4-iso-enzymremmer, resulteerde ook in een ongeveer 13-voudige toename van de maximale plasmaconcentratie en een ongeveer 49-voudige toename van de biologische beschikbaarheid van vardenafil, opnieuw in verhouding tot de waarden van een enkele dosis.De interactie is een gevolg van de blokkade van ritonavir van het levermetabolisme van vardenafil. Ritonavir heeft ook een ander kenmerk waarvoor gelijktijdige toediening met vardenafil sterk wordt afgeraden: dit geneesmiddel verlengt de halfwaardetijd van vardenafil aanzienlijk tot ongeveer 26 uur.
Vardenafil kan op zijn beurt een wisselwerking hebben met verschillende geneesmiddelen door hun farmacodynamische eigenschappen te wijzigen. De meest voorkomende bijwerking die kan optreden wanneer vardenafil samen met andere antihypertensiva wordt toegediend en hun farmacodynamiek verandert, is vasodilatatie, en bijgevolg orthostatische hypotensie. In een onderzoek bij gezonde vrijwilligers, die eerst de dosis vardenafil van 20 mg kregen toegediend en na (1 tot 4 uur later) een dosis sublinguaal nitroglycerine, versterkte vardenafil het bloeddrukverlagende effect. of meer na toediening van vardenafil, maar deze bijwerking treedt niet op.
Een andere groep geneesmiddelen met sterke antihypertensieve eigenschappen is de klasse van alfablokkers, zoals terazosine of doxazosine; Aangezien monotherapie met alfablokkers een duidelijke verlaging van de bloeddruk kan veroorzaken, met name orthostatische hypotensie en syncope, zijn klinische onderzoeken uitgevoerd naar de interactie tussen alfablokkers en vardenafil. Deze onderzoeken werden uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers bij wie de bloeddruk binnen het normale bereik lag: na toediening van vardenafil met hoge doses alfablokkers, zoals tamsulosine of terazosine, werd in de meeste gevallen een klinisch significante bloeddrukdaling gevonden. deelname aan de klinische studie. Bij patiënten die met terazosine werden behandeld, kwam hypotensie vaker voor wanneer vardenafil en terazosine gelijktijdig werden toegediend dan wanneer de toediening werd gescheiden door een interval van 6 uur.