Algemeenheid
Lewy-lichaampjes zijn kleine, ronde eiwitclusters die zich typisch ontwikkelen in de hersenneuronen van mensen met de ziekte van Parkinson, Lewy-lichaamdementie en multisysteematrofie.
Ondanks talrijke studies die tot nu toe zijn uitgevoerd, en hoewel er geen andere afwijkingen zijn binnen zieke hersenneuronen (anders dan Lewy-lichaampjes), hebben onderzoekers nog niet precies vastgesteld hoe Lewy-lichaampjes betrokken zijn bij het ontstaan van Parkinson. , Lewy-lichaamsdementie en multisysteem atrofie.
Wat zijn Lewy-lichaampjes?
Lewy-lichaampjes zijn kleine onoplosbare eiwitaggregaten die zich vormen in het cytoplasma van hersenzenuwcellen (d.w.z. neuronen) van mensen met de ziekte van Parkinson, Lewy-lichaamdementie (of Lewy-lichaamdementie), multisysteematrofie en enkele bekende vormen van de ziekte van Alzheimer.
Het belangrijkste en meest representatieve eiwit van Lewy-lichaampjes is het zogenaamde alfa-synucleïne. Soms worden hieraan andere eiwitmoleculen toegevoegd, zoals ubiquitine, alfakristallijn en het microtubule-eiwit tau.
De enige manier om Lewy-lichaampjes te identificeren, is door hersenweefsel na de dood te analyseren (onderzoek) post-mortem).
Neurologische ziekten die worden gekenmerkt door de aanwezigheid van Lewy-lichaampjes worden ook synucleïnopathieën genoemd, met bijzondere verwijzing naar alfa-synucleïne.
WAT IS ALFA-SYNUCLEINNE?
Alfa-synucleïne is een eiwit van maximaal 140 aminozuren, gecodeerd door het SNCA-gen en vooral overvloedig aanwezig in de hersenen.
Hoewel ze het lange tijd hebben bestudeerd, hebben onderzoekers de functie ervan nog niet definitief opgehelderd.
Volgens de meest geaccrediteerde hypothese zou het alfa-synucleïne in hersenneuronen gelokaliseerd zijn op het niveau van de presynaptische uiteinden en hier zou het het vesiculaire transport van belangrijke stoffen, neurotransmitters genaamd, sturen.
Nogmaals, volgens wat de wetenschappelijke studies in dit verband hebben uitgevoerd, zouden twee van deze neurotransmitters dopamine zijn - een stof die verantwoordelijk is voor de fijne controle van vrijwillige en onwillekeurige bewegingen - en acetylcholine - dat betrokken is bij spiercontractie en meer.
In de hersenen kan alfa-synucleïne worden gevonden in neuronen van de neocortex, hippocampus, zwarte kern, thalamus en kleine hersenen. Verder is het ook aanwezig in de gliacellen, in de mammillaire kernen (het gebied tussen het diencephalon en het optische chiasma) en in de mitochondriën van sommige zenuwcellen (NB: mitochondriën zijn celorganellen waar ATP wordt geproduceerd).
Volgens de laatste bevindingen zijn er drie isovormen van alfa-synucleïne; ze onderscheiden zich door het aantal aminozuren: 140 voor de meest voorkomende isovorm, 126 voor alfa-synucleïne-126 en 112 voor alfa-synucleïne-112.
LOCALISATIE VAN LEWY'S LICHAMEN EN TYPES
Lewy-lichaampjes zijn bolvormige massa's die in twee delen van de hersenen worden gevonden: in de hersenstam en in de hersenschors.
Lewy-lichaampjes die aanwezig zijn in hersenstamneuronen zijn structuren die onder de microscoop verschijnen als dichte, consistente structuren omgeven door een zeer dunne halo.
Integendeel, de Lewy-lichaampjes die in de zenuwcellen van de hersenschors worden gevormd, zijn minder gedefinieerde aggregaten dan de vorige en zonder enige omringende halo.
Na de examens post-mortem van de hersenweefsels van patiënten met Parkinson en Lewy-body-dementie, bleek dat, terwijl de Lewy-lichaampjes die in de cellen van de hersenstam worden gevormd, kenmerkend zijn voor de ziekte van Parkinson, die in de neuronen van de hersenschors typisch zijn voor Lewy-lichaamsdementie.
OORSPRONG VAN DE NAAM
Lewy-lichamen worden zo genoemd omdat ze in 1912 werden ontdekt door een wetenschapper genaamd Frederic Lewy.
Ze werden gevonden tijdens een onderzoek dat F. Lewy uitvoerde naar de ziekte van Parkinson.
LEWY NEURITES
Soms kan alfa-synucleïne aanleiding geven tot Lewy-lichaamsachtige structuren die Lewy-neurieten worden genoemd.
Veel minder gebruikelijk en bekend dan Lewy-lichaampjes, bevatten Lewy-neurieten korrelig materiaal en alfa-synucleïnefilamenten.
Net als Lewy-lichaampjes zijn ze te vinden dankzij een passend onderzoek post-mortem, in de neuronen van mensen met de ziekte van Parkinson, Lewy body dementie en multisysteematrofie.
In histologische taal duidt de term neuritis (in het mannelijke) op een uitbreiding van het neuron, zoals een axon of een dendriet.
Daarom moet het niet worden verward met neuritis (bij de vrouw), opgevat als een ontstekingsproces dat de schedel- of perifere zenuwen aantast.
Nasleep
De specifieke aanwezigheid van Lewy-lichaampjes in de hersenneuronen van patiënten met synucleïnopathieën heeft ertoe geleid dat onderzoekers deze als de belangrijkste boosdoeners van deze ziekten beschouwen.
Van de verschillende voorgestelde theorieën stelt de meest erkende dat de aanwezigheid van Lewy-lichaampjes de afgifte van de neurotransmitters dopamine en acetylcholine door de presynaptische terminaties verstoort.
Daarom wordt, opnieuw volgens dezelfde hypothese, als gevolg van de verlaging van de dopamine- en acetylcholinespiegels, de interneuronale communicatie gecompromitteerd en gaan de betrokken cellen geleidelijk naar de dood.
Toekomstperspectieven
De onderzoekers zijn van mening dat het voor het realiseren van een effectieve genezing tegen synucleïnopathieën absoluut noodzakelijk is om twee aspecten te verduidelijken:
- Wat is het mechanisme dat leidt tot de accumulatie, in aggregaten, van alfa-synucleïne?
- De exacte rol die Lewy-lichaampjes speelden bij het ontstaan van de bovengenoemde pathologieën.
.jpg)
