Zie ook: galzuren; uitscheiding van medicijnen via de gal
Gal is een isotone waterige oplossing die door de lever wordt geproduceerd en voornamelijk bestaat uit water (95%), elektrolyten, lipiden (galzuren, cholesterol en fosfolipiden), eiwitten en pigmenten (bilirubine); de pH is enigszins basisch.
De lever produceert elke dag gemiddeld 600 ml gal; de uitgescheiden hoeveelheid wordt beïnvloed door het type dieet (het neemt toe na de inname van vetrijk voedsel), door de frequentie en consistentie van maaltijden, door sommige medicijnen en door het circadiane ritme (het is 's nachts groter dan overdag) .
Tegen het einde van zijn pad stroomt de choledochus in het grotere kanaal van de pancreas en stroomt uiteindelijk, door de linkerkant van de twaalfvingerige darm, in de papil van Vater.
De snelheid waarmee de gal in de darm stroomt, wordt gereguleerd door de samentrekkende vezels die de sluitspier van Oddi vormen.Deze spierring, die wordt samengetrokken tijdens het vasten en ontspannen tijdens de darmfase van de spijsvertering, voorkomt dat de darminhoud in de gal terugvloeit ductus. , in nuchtere omstandigheden, verzet zich tegen de doorgang van gal die, niet in staat om in de twaalfvingerige darm te stromen, door de ductus cysticus stroomt en in de galblaas stroomt. In dit blaasje wordt de gal verzameld en geleidelijk geconcentreerd (tot 10%) ; deze reabsorptie omvat water, natriumchloride en bicarbonaten, terwijl galzouten, pigmenten en lipiden niet opnieuw worden opgenomen en steeds meer geconcentreerd worden.
Cholesterol, dat onoplosbaar is in gal, zou de neiging hebben om neer te slaan in microkristallen (stenen); dit optreden wordt vermeden door de aanwezigheid van galzouten en fosfolipiden (lecithinen) die, door het in micellen op te nemen, de kristallisatie ervan voorkomen. Het kan echter voorkomen dat de gal oververzadigd is met cholesterol en dat dit wordt afgezet in vaste aggregaten die stenen worden genoemd; om deze reden, aangezien de galverwijdering van cholesterol recht evenredig is met de endogene synthese en de hoeveelheid die met het dieet wordt geïntroduceerd, vermindert een uitgebalanceerd dieet het risico dat dit lipide neerslaat in zijn kristallijne vorm.
Het legen van de galblaas vindt plaats in verband met maaltijden en wordt begunstigd door het "cholecystokinine-hormoon (CCK), geproduceerd door het slijmvlies van de twaalfvingerige darm als reactie op de passage van de maaginhoud (brij genoemd), vooral als het rijk is aan vet. Dit " hormoon heeft een drievoudige werking: induceert een toename van de galafscheiding (choleretische werking); stimuleert de samentrekking van de galblaas (cholagogue-actie); bevordert de ontspanning van de sluitspier van Oddi, waardoor de uitstroom van gal naar de twaalfvingerige darm mogelijk wordt. Een ander hormoon, secretine genaamd, heeft het vermogen om de galstroom te verhogen (choleretische eigenschappen); andere hormonen, zoals intestinaal vasoactief peptide (VIP), glucagon en somatostatine, bevorderen de ontspanning van de galblaas en remmen de samentrekking ervan.
Galzouten en galfunctie
De afscheiding van gal is essentieel voor de vertering en opname van lipiden, dankzij de aanwezigheid van galzouten.Deze moleculen, polaire derivaten van cholesterol, zijn amfipathisch, omdat ze worden gevormd door een in vet oplosbaar "gezicht" en een in water oplosbaar "terug", compleet met negatieve ladingen naar buiten gericht (het wordt gedefinieerd als amfipathisch of amfifiel, een molecuul dat een hydrofiele en een hydrofobe groep bevat; het meest klassieke voorbeeld wordt gegeven door de fosfolipiden die het celmembraan vormen).
Nadat ze in de darm zijn gebracht, komen de galzouten met hun vetoplosbare deel in de vetdruppels, waardoor ze de cohesie tussen de verschillende triglyceriden verminderen, de vetbolletjes emulgeren tot kleine micellen en het gebied dat toegankelijk is voor specifieke pancreasenzymen vergroten, lipasen genoemd, die verantwoordelijk zijn voor de vertering van lipiden. De continue vermenging van de darminhoud, begunstigd door de peristaltische contracties, draagt ook bij tot de splitsing van de lipidebolletjes in veel kleinere moleculen.
Het hele proces, dat de naam emulsie draagt, is onomkeerbaar omdat de heraggregatie van lipiden wordt voorkomen door de negatieve elektrische lading die gepaard gaat met de in water oplosbare component van de galzouten, die de emulsie stabiliseert door de verschillende micellen af te stoten.
Naast het vergemakkelijken van de vertering en opname van vetten en vetoplosbare vitamines, neutraliseert gal de zuurgraad van maagsecreties (HCl), stimuleert het de darmperistaltiek en oefent het een antiseptische werking uit tegen de bacteriële flora, waardoor bederfverschijnselen worden geremd.
Via de gal worden ook de producten die afkomstig zijn van de afbraak van hemoglobine (bilirubine), stoffen met toxische of farmacologische werking en andere van endogene aard (schildklierhormonen, oestrogenen, enz.) uit het organisme verwijderd.
Gal, galzouten en cholesterol
Er zijn geen biochemische mechanismen van cholesterolafbraak bij de mens; daarom is de enige manier om dit lipide te elimineren de afscheiding ervan in de gal en de omzetting ervan in galzouten. Elke dag zet de lever 200-400 mg cholesterol om in "primaire" galzuren, voorgesteld door "cholzuur en chenodeoxycholzuur, in een verhouding van 2: 1. Deze primaire galzuren worden door de lever vrijgegeven in geconjugeerde vorm met de aminogroep van glycine of taurine; galzuren geconjugeerd met glycine (glycolzuur en chenodeoxycholzuur) zijn aanwezig in hoeveelheden die driemaal hoger zijn dan de zuren die ontstaan door conjugatie met taurine (taurocholzuur en chenodeoxycholzuur).
De meeste van deze zouten (ongeveer 90%) worden opnieuw geabsorbeerd en keren terug naar de lever via de portale circulatie, om vervolgens opnieuw te worden uitgescheiden in de galsappen. Op koliekniveau metaboliseren sommige bacteriën niet-geabsorbeerde "primaire" galzuren door ze om te zetten in "secundaire" galzuren (deoxycholzuur en lithocholzuur), waarvan ongeveer 20% wordt geabsorbeerd en opnieuw naar de lever wordt overgebracht via de enterohepatische circulatie .
Een volwassen proefpersoon die een “uitgebalanceerd dieet volgt, produceert gemiddeld 7-20 gram galzuren per dag, waarvan slechts 200-500 mg via de ontlasting wordt uitgescheiden (deze hoeveelheid neemt toe als het dieet rijk is aan vezels). Vrij cholesterol aanwezig in de gal daarentegen wordt het voor 50% geresorbeerd.
