Actieve ingrediënten: Pimozide
ORAP 4 mg tabletten
Waarom wordt Orap gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Antipsychotica afgeleid van difenylbutylpiperidine
THERAPEUTISCHE INDICATIES
ORAP is met name geïndiceerd als basisgeneesmiddel tijdens langdurige onderhoudsbehandeling met antipsychotica bij chronische en acute psychotische patiënten, die gevoelig zijn voor de specifieke antipsychotische effecten van neuroleptica.ORAP is ook geïndiceerd als aanvalstherapie bij poliklinische of gehospitaliseerde patiënten die recentelijk zijn opgenomen of opnieuw zijn opgenomen in de kliniek, op voorwaarde dat psychomotorische agitatie, agressie of bijzonder ernstige angsttoestanden niet de dominante symptomen van het klinische beeld zijn. ORAP is ten slotte geïndiceerd in de grensgevallen tussen schizofrene en neurotische vormen (bijv. paranoïde en schizoïde toestanden) die problemen in sociale relaties met zich meebrengen.
Het gebruik van het product in hoge doses moet worden beperkt tot ziekenhuizen en verpleeghuizen met de indicaties beperkt tot de behandeling van resistente gevallen.
Contra-indicaties Wanneer Orap niet mag worden gebruikt
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen Comateuze toestanden van welke oorsprong dan ook. Endogene depressie en de ziekte van Parkinson. Zwangerschap (zie ook "Speciale waarschuwingen").
Klinisch significante hartziekte (bijv. recent acuut myocardinfarct, gedecompenseerd hartfalen, aritmieën behandeld met klasse Ia en III anti-aritmica).
Verlenging van het QTc-interval.
Onderwerpen met een familiegeschiedenis van aritmie of torsades de pointes.
Ongecorrigeerde hypokaliëmie.
Gelijktijdig gebruik van QTc-verlengende geneesmiddelen, zoals:
- azoolderivaten die worden gebruikt voor systemische antischimmeltherapieën (bijv. ketoconazol, itraconazol, miconazol en fluconazol); ORAP kan echter worden gebruikt in combinatie met de formuleringen voor lokaal gebruik van deze geneesmiddelen (bijv. crèmes, lotions, vaginale pessaria);
- antibiotica van het macrolide-type (bijv. erytromycine, claritromycine of troleandomycine);
- sommige geneesmiddelen tegen aids (proteaseremmers);
- sommige antidepressiva, zoals nefazodon, amitriptyline, maprotiline, sertraline, paroxetine, citalopram en escitalopram;
- sommige andere antipsychotica, zoals chloorpromazine en sertindol;
- sommige hartactieve geneesmiddelen, zoals kinidine, disopyramide, procaïnamide, amiodaron, sotalol en bepridil;
- sommige antihistaminica, zoals astemizol en terfenadine;
- cisapride, een medicijn dat wordt gebruikt voor sommige spijsverteringsproblemen;
- halofantrine, antimalariamiddel;
- sparfloxacine, antibioticum.
Als u deze of andere geneesmiddelen gebruikt, informeer dan uw arts, die zal beoordelen welke geneesmiddelen tegelijk met ORAP kunnen worden gebruikt (zie ook de rubriek "Interacties").
ORAP is niet geïndiceerd bij staten van agressie en psychomotorische agitatie (zie ook "Speciale waarschuwingen").
Het product in hoge doses mag niet worden gebruikt bij asthenie en neurose.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Orap . inneemt
Voorzichtig gebruiken bij patiënten met hart- en vaatziekten of een familiegeschiedenis van QT-verlenging.
Maak een basis-ECG voordat u met de behandeling begint (zie paragraaf "Contra-indicaties").
Bewaak het ECG tijdens de therapie op basis van de klinische toestand van de patiënt.
Verlaag tijdens de behandeling de dosering als QT-verlenging wordt waargenomen en stop als QTc > 500 ms is.
Periodieke controle van elektrolyten wordt aanbevolen.
Vermijd gelijktijdige therapie met andere neuroleptica. Wees voorzichtig als de patiënt of iemand anders in zijn familie een voorgeschiedenis heeft van bloedstolsels (trombi), aangezien geneesmiddelen zoals deze in verband zijn gebracht met de vorming van bloedstolsels.
Bijzondere voorzichtigheid zal worden betracht bij epileptische patiënten, die zorgvuldig zullen worden gecontroleerd.
Met evenveel voorzichtigheid moet de behandeling met ORAP worden uitgevoerd bij oudere patiënten, vanwege de grotere gevoeligheid voor het geneesmiddel en bij patiënten met lever- en/of nierinsufficiëntie vanwege het risico op accumulatie, en bij personen bij wie de toestand kan worden verergerd door het anticholinergicum. werking van pimozide.
Een ongeveer drievoudige toename van het risico op cerebrovasculaire voorvallen werd waargenomen in gerandomiseerde klinische onderzoeken versus placebo bij een populatie van patiënten met dementie die werden behandeld met enkele atypische antipsychotica. Het mechanisme van dit verhoogde risico is niet bekend. Een verhoogd risico voor andere antipsychotica of andere patiëntenpopulaties kan niet worden uitgesloten. ORAP moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met risicofactoren voor een beroerte.
Voorzichtigheid is ook geboden bij zware inspanning, als u naar zeer warme plaatsen gaat of als u niet genoeg drinkt. ORAP versterkt de effecten van alcohol, daarom dient alcohol tijdens de behandeling te worden vermeden.
Zeer zelden kan hypotensie optreden.
ORAP wordt in de lever gemetaboliseerd door bepaalde enzymen. Sommige mensen hebben een variant van een van deze enzymen. Dosisaanpassingen zijn vereist bij personen die ORAP langzaam metaboliseren.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Orap . veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u kort geleden andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
ORAP kan de effecten van alcohol, de werking van bloeddrukverlagende en antihypertensiva en geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken, versterken.
ORAP kan het effect van antiparkinsonmiddelen veranderen.
Niet gelijktijdig toedienen met QT-verlengende geneesmiddelen zoals sommige klasse Ia antiaritmica (bijv. kinidine, disopyramide en procaïnamide) en klasse III (bijv. amiodaron, sotalol), sommige antihistaminica, andere antipsychotica en sommige antimalariamiddelen (bijv. kinine en mefloquineacine) en ook. Deze lijst dient slechts als indicatief en niet uitputtend te worden beschouwd.
Niet gelijktijdig toedienen met geneesmiddelen die elektrolytenstoornissen veroorzaken.
Gelijktijdig gebruik van diuretica, vooral diuretica die hypokaliëmie kunnen veroorzaken, moet worden vermeden.
Gebruik geen grapefruitsap terwijl u ORAP gebruikt.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Verhoogde psychomotorische activiteit
Klinische studies geven aan dat ORAP niet of slechts slecht werkt bij de behandeling van agitatie, opwinding en ernstige angst.
Leverziekte
Patiënten met een leverziekte moeten hun arts informeren, die het raadzaam kan vinden om regelmatig te controleren tijdens de ORAP-therapie.
Extrapiramidale symptomen
Zoals bij alle andere neuroleptica kunnen extrapiramidale symptomen optreden (zie rubriek "Bijwerkingen"). Symptomen zijn onder meer langzame, stijve of schokkende bewegingen van de ledematen; ongebruikelijke onwillekeurige houding van nek, gezicht, ogen of mond en tong of gezichtsuitdrukkingen. Het kan nodig zijn om de therapie te starten om deze effecten te laten stoppen. Anticholinergische antiparkinsongeneesmiddelen kunnen naar behoefte worden voorgeschreven, maar deze kunnen niet routinematig als preventieve maatregel worden voorgeschreven.
Tardieve dyskinesie
Zoals bij alle antipsychotica kan tardieve dyskinesie optreden bij sommige patiënten die langdurig worden behandeld of na stopzetting van het geneesmiddel. Het syndroom wordt voornamelijk gekenmerkt door onwillekeurige ritmische bewegingen van de tong, het gezicht, de mond of de kaak. Manifestaties kunnen bij sommige patiënten blijvend zijn. Het syndroom kan worden gemaskeerd wanneer de behandeling wordt hervat, wanneer de dosering wordt verhoogd of wanneer wordt overgeschakeld op een ander antipsychoticum. De behandeling moet zo snel mogelijk worden stopgezet.
Maligne neurolepticasyndroom
Een potentieel fataal symptoomcomplex genaamd Maligne Neurolepticasyndroom is gemeld tijdens behandeling met antipsychotica. Klinische manifestaties van dit syndroom zijn: hyperpyrexie, spierstijfheid, akinesie, vegetatieve stoornissen (onregelmatigheden in de pols en bloeddruk, zweten, tachycardie, aritmieën); veranderingen in het bewustzijn die kunnen leiden tot verdoving en coma. De behandeling van de S.N.M. het bestaat uit het onmiddellijk staken van de toediening van antipsychotica en andere niet-essentiële geneesmiddelen en het instellen van intensieve symptomatische therapie (er moet bijzondere aandacht worden besteed aan het verminderen van hyperthermie en het corrigeren van uitdroging). Als hervatting van de behandeling met antipsychotica essentieel wordt geacht, moet de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd.
epileptische aanvallen
Net als andere antipsychotica moet ORAP met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies of andere aandoeningen die de drempel voor convulsies kunnen verlagen. Daarnaast zijn er in verband met ORAP grand mal-aanvallen gemeld.
Regeling van de lichaamstemperatuur
Antipsychotica zijn toegeschreven aan het tenietdoen van het vermogen van het lichaam om de lichaamstemperatuur te verlagen. Voorzichtigheid is geboden in gevallen waarin pimozide wordt voorgeschreven aan patiënten die mogelijk worden blootgesteld aan aandoeningen die bijdragen aan een verhoogde lichaamstemperatuur, zoals zware training, blootstelling aan hitte, gelijktijdige toediening van anticholinergica of een neiging tot uitdroging.
Endocriene effecten
De hormonale effecten van neuroleptische antipsychotica omvatten: hyperprolactinemie, die galactorroe, gynaecomastie, oligomenorroe of amenorroe, zwelling van de borsten en erectiestoornissen kan veroorzaken.
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
De volgende symptomen zijn waargenomen bij pasgeboren baby's van moeders die in het laatste trimester (laatste drie maanden van de zwangerschap conventionele of atypische antipsychotica, waaronder ORAP) hebben gebruikt: trillen, spierstijfheid en/of spierzwakte, slaperigheid, opwinding, ademhalingsproblemen en moeite met voedselinname. Als uw kind een van deze symptomen vertoont, neem dan contact op met uw arts.
Niet gebruiken in geval van bevestigde of veronderstelde zwangerschap. Neem bij twijfel contact op met uw arts.
Kleine hoeveelheden ORAP kunnen worden uitgescheiden met de moedermelk. Geef daarom geen borstvoeding als u ORAP-therapie krijgt. Neem bij twijfel hierover contact op met uw arts.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Het product, vergelijkbaar met wat er gebeurt met geneesmiddelen van hetzelfde type, kan sedatie en slaperigheid veroorzaken. De onder behandeling zijnde personen dienen hiervoor te worden gewaarschuwd, zodat zij het besturen van voertuigen en het bijwonen van handelingen die integriteit van de mate van toezicht vereisen, vermijden.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Orap: Dosering
Aangezien de individuele respons op antipsychotica variabel is, dient de dosering van pimozide per geval te worden vastgesteld, onder strikt medisch toezicht.
De startdosering voor een volwassene is 1-2 mg per dag (afhankelijk van het lichaamsgewicht en de ernst van de symptomen); het moet individueel worden aangepast totdat de optimale dagelijkse dosis is bereikt. De dagelijkse dosis moet worden verhoogd met 2-4 mg met tussenpozen van niet minder dan een week. Deze optimale onderhoudsdosering varieert gewoonlijk van 1 tot 8 mg per dag.
Indien nodig kan het geleidelijk worden verhoogd tot een maximale dosis van 20 mg per dag.
De patiënt moet regelmatig worden gecontroleerd om te controleren of hij wordt behandeld met de laagste effectieve dosis. De dagelijkse dosis moet 's morgens in een enkele dosis worden ingenomen.
Gebruik geen grapefruitsap terwijl u ORAP gebruikt.
Wanneer een eerdere lopende neuroleptische therapie wordt overgedragen aan de toediening van ORAP, is het raadzaam om de doses van het eerder gebruikte geneesmiddel geleidelijk te verlagen in plaats van deze abrupt te onderbreken.
Na het begin van de therapie kan het enige tijd duren voordat de symptomen verdwijnen en het geneesmiddel effect heeft.Na langdurige toediening van ORAP is het raadzaam om de behandeling geleidelijk te staken vanwege het mogelijke optreden van voorbijgaande dyskinesiesymptomen.
Het is alleen mogelijk om de behandeling met ORAP te staken op aanwijzing van de arts. In geval van stopzetting van de therapie, op medisch advies, wordt een geleidelijke stopzetting aanbevolen, vooral als een hoge dosis van het geneesmiddel wordt ingenomen.
Bij een plotselinge stopzetting van ORAP kunnen de volgende symptomen optreden: maagpijn, braken, tijdelijke spierspasmen en slapeloosheid.
Het wordt daarom aanbevolen om contact op te nemen met uw arts als de therapie wordt onderbroken.
Bij de behandeling van oudere patiënten moet de dosering zorgvuldig worden vastgesteld door de arts, die een mogelijke verlaging van de hierboven aangegeven doseringen zal moeten beoordelen.
Bij trage metaboliseerders wordt aanbevolen dat de dosis niet hoger is dan 4 mg per dag en dat de dosis niet eerder dan om de 14 dagen wordt verhoogd.
Overdosering Wat te doen als u te veel Orap . heeft ingenomen
Mogelijke tekenen van een overdosis zijn: ongewone spierstijfheid, onvermogen om te bewegen of stil te blijven en onregelmatige hartslag.
In geval van overdosering is het, gezien het risico op hartritmestoornissen, mogelijk geassocieerd met een verlenging van het QT-interval en ventriculaire aritmieën, inclusief torsades de pointes, raadzaam de ECG-tracering te controleren totdat een normaal spoor is hersteld.
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis ORAP, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
BIJ TWIJFEL OVER HET GEBRUIK VAN ORAP, NEEM DAN CONTACT OP MET UW ARTS OF APOTHEKER.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Orap
Zoals alle geneesmiddelen kan ORAP bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
- Stofwisselings- en voedingsstoornissen: anorexia; hyponatriëmie, gewichtstoename
- Psychische stoornissen: slapeloosheid, depressie, opwinding, rusteloosheid, verminderd libido
- Zenuwstelselaandoeningen: duizeligheid, slaperigheid, hoofdpijn, tremor, lethargie, extrapiramidale stoornis, acathisie bradykinesie, schokkerige stijfheid, dyskinesie, dystonie, dysartrie, maligne neurolepticasyndroom, grand mal-aanvallen, tardieve dyskinesie
- Oogaandoeningen: wazig zien, oculorotatie
- Maagdarmstelselaandoeningen: constipatie, droge mond, braken, hypersecretie van speeksel
- Huid- en onderhuidaandoeningen: hyperhidrose, hyperactiviteit van de talgklieren, urticaria, pruritus, huiduitslag
- Nier- en urinewegaandoeningen: nocturie, pollakiurie, glycosurie
- Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen: impotentie of erectiestoornissen, amenorroe, galactorroe, gynaecomastie,
- Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: uitputting, gezichtsoedeem, hypothermie, extreme vermoeidheid
- Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: spierstijfheid, spierspasmen, nekstijfheid
- Diagnostische tests: verlenging van het "QT-interval op" elektrocardiogram, abnormaal elektro-encefalogram; hyperglykemie, hyperprolactinemie, abnormale elektrische hersenactiviteit (EEG)
- Hartaandoeningen: torsades de pointes, ventriculaire fibrillatie, ventriculaire tachycardie
- Bloedstolsels (trombi) in de aderen, met name in de benen (symptomen zijn onder meer zwelling, pijn en roodheid in de benen), die zich door de bloedvaten in de longen kunnen verplaatsen en pijn op de borst en ademhalingsmoeilijkheden veroorzaken. Als u een van deze symptomen opmerkt, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
Bij oudere mensen met dementie is een kleine toename van het aantal sterfgevallen gemeld bij patiënten die antipsychotica gebruiken in vergelijking met patiënten die deze niet gebruiken.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel."
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld.
WAARSCHUWING: Gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
De vervaldatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 30 ° C.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
HOUD DIT GENEESMIDDEL BUITEN HET ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN.
Deadline "> Overige informatie
SAMENSTELLING
Eén tablet bevat:
Actief bestanddeel: Pimozide 4 mg.
Hulpstoffen: dibasisch calciumfosfaatdihydraat, maïszetmeel, microkristallijne cellulose, povidon K30, talk, gehydrogeneerde plantaardige olie, geel ijzeroxide, natriumindigotindisulfonaat, aluminiumlak.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
20 tabletten voor oraal gebruik.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
ORAP 4 MG TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Eén tablet bevat:
Actief bestanddeel: pimozide 4 mg.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Tabletten
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
ORAP is met name geïndiceerd als basisgeneesmiddel tijdens langdurige onderhoudsbehandeling met antipsychotica bij chronische en acute psychotische patiënten, die gevoelig zijn voor de specifieke antipsychotische effecten van neuroleptica.
ORAP is ook geïndiceerd als aanvalstherapie bij poliklinische patiënten of patiënten die onlangs in het ziekenhuis zijn opgenomen of opnieuw zijn opgenomen in de kliniek, zolang psychomotorische agitatie, agressie of bijzonder ernstige angsttoestanden niet de dominante symptomen van het klinische beeld zijn.
Ten slotte is ORAP geïndiceerd in grensgevallen tussen schizofrene en neurotische vormen (bijv. paranoïde en schizoïde toestanden) die problemen in sociale relaties met zich meebrengen.
Het gebruik van het product in hoge doses moet worden beperkt tot ziekenhuizen en verpleeghuizen met de indicaties beperkt tot de behandeling van resistente gevallen.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Aangezien de individuele respons op antipsychotica variabel is, moet de dosering van pimozide per geval onder strikt medisch toezicht worden vastgesteld.
De startdosering voor een volwassene is 1-2 mg per dag (afhankelijk van het lichaamsgewicht en de ernst van de symptomen). Het moet individueel worden aangepast totdat de optimale dagelijkse dosis is bereikt. De dagelijkse dosis moet worden verhoogd met 2-4 mg met tussenpozen van niet minder dan een week. Deze optimale onderhoudsdosering varieert gewoonlijk tussen 1 en 8 mg per dag.
Indien nodig kan het geleidelijk worden verhoogd tot een maximale dosis van 20 mg per dag.
De patiënt moet regelmatig worden gecontroleerd om te controleren of hij wordt behandeld met de laagste effectieve dosis.
De dagelijkse dosis moet 's morgens in een enkele dosis worden ingenomen.
Gebruik geen grapefruitsap terwijl u ORAP gebruikt.
Bij het overgaan van een eerdere lopende neuroleptische therapie op de toediening van Pimozide, is het raadzaam om de eerder gebruikte dosis van het geneesmiddel geleidelijk te verlagen in plaats van deze abrupt te onderbreken.
Bij de behandeling van oudere patiënten moet de dosering zorgvuldig worden vastgesteld door de arts, die een mogelijke verlaging van de hierboven aangegeven doseringen zal moeten beoordelen.
04.3 Contra-indicaties -
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen
Comateuze toestanden van welke oorsprong dan ook. Endogene depressie en de ziekte van Parkinson. Zwangerschap (zie rubriek 4.6).
Klinisch significante hartziekte (bijv. recent acuut myocardinfarct, gedecompenseerd hartfalen, aritmieën behandeld met klasse Ia en III anti-aritmica).
Verlenging van het QTc-interval.
Onderwerpen met een familiegeschiedenis van aritmie of torsades de pointes.
Ongecorrigeerde hypokaliëmie.
Gelijktijdig gebruik van QTc-verlengende geneesmiddelen.
Het gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die het CYP 3A4-enzymsysteem remmen, zoals azolderivaten, antischimmelmiddelen, antivirale middelen die tot proteaseremmers behoren, macrolide-type antibiotica en nefazodon, en dat van remmers van het CYP 2D6-systeem zoals kinidine, is gecontra-indiceerd.
Remming van een of beide van de bovenstaande cytochroom P450-systemen kan een verhoging van de plasmapimozidespiegels veroorzaken en de kans op QT-verlenging vergroten.
ORAP is gecontra-indiceerd bij gelijktijdig gebruik van serotonineheropnameremmers, zoals sertraline, paroxetine, citalopram en escitalopram (zie rubriek 4.5).
Pimozide is niet geïndiceerd bij staten van agressie en psychomotorische agitatie (zie rubriek 4.4).
Het product in hoge doses mag niet worden gebruikt bij asthenie en neurose.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Verhoogde psychomotorische activiteit
Klinische studies geven aan dat pimozide niet of slechts slecht werkt bij de behandeling van agitatie, opwinding en ernstige angst.
Leverziekte
Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een leverziekte, aangezien pimozide in de lever wordt gemetaboliseerd.
Hartbewaking (zie ook rubriek 4.3 Contra-indicaties)
Voorzichtig gebruiken bij patiënten met hart- en vaatziekten of een familiegeschiedenis van QT-verlenging.
Voer een basis-ECG uit voordat u met de behandeling begint (zie rubriek 4.3).
Bewaak het ECG tijdens de therapie op basis van de klinische toestand van de patiënt.
Verlaag tijdens de behandeling de dosering als QT-verlenging wordt waargenomen en stop als QTc > 500 ms is.
Periodieke controle van elektrolyten wordt aanbevolen.
Vermijd gelijktijdige therapie met andere neuroleptica.
Reactie/ophangingskinetiek
Bij schizofrenie kan de respons op behandelingen met antipsychotica vertraagd zijn. Als de medicamenteuze behandeling wordt stopgezet, kunnen de symptomen van schizofrenie enkele weken of maanden niet terugkeren. Acute ontwenningsverschijnselen zoals misselijkheid, braken, voorbijgaande tekenen van dyskinesie en slapeloosheid zijn zeer zelden gemeld na abrupt staken van hooggedoseerde antipsychotica. Een geleidelijke stopzetting van de therapie is daarom raadzaam.
Extrapiramidale symptomen
Zoals bij alle andere neuroleptica kunnen extrapiramidale symptomen optreden (zie rubriek 4.8). Anticholinergische antiparkinsongeneesmiddelen kunnen naar behoefte worden voorgeschreven, maar deze kunnen niet routinematig als preventieve maatregel worden voorgeschreven.
Tardieve dyskinesie
Zoals bij alle antipsychotica kan tardieve dyskinesie optreden bij sommige patiënten die langdurig worden behandeld of na stopzetting van het geneesmiddel. Het syndroom wordt voornamelijk gekenmerkt door onwillekeurige ritmische bewegingen van de tong, het gezicht, de mond of de kaak. Manifestaties kunnen bij sommige patiënten blijvend zijn. Het syndroom kan worden gemaskeerd wanneer de behandeling wordt hervat, wanneer de dosering wordt verhoogd of wanneer wordt overgeschakeld op een ander antipsychoticum. De behandeling moet zo snel mogelijk worden stopgezet.
Maligne neurolepticasyndroom
Net als bij andere antipsychotica is ORAP in verband gebracht met een mogelijk fataal symptoomcomplex dat maligne neurolepticasyndroom wordt genoemd. Klinische manifestaties van dit syndroom zijn: hyperpyrexie, spierstijfheid, akinesie, vegetatieve stoornissen (onregelmatigheden in de pols en bloeddruk, zweten, tachycardie, aritmieën); veranderingen in het bewustzijn die kunnen leiden tot verdoving en coma. Hyperthermie is vaak een vroeg teken van dit syndroom De behandeling van MNS bestaat uit het onmiddellijk stopzetten van de toediening van antipsychotica en andere niet-essentiële geneesmiddelen en het instellen van intensieve symptomatische therapie (bijzondere aandacht moet worden besteed aan het verminderen van hyperthermie en het corrigeren van uitdroging). Als hervatting van de behandeling met antipsychotica essentieel wordt geacht, moet de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd.
epileptische aanvallen
Net als andere antipsychotica moet ORAP met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies of andere aandoeningen die de drempel voor convulsies kunnen verlagen. Daarnaast zijn er in verband met ORAP grand mal-aanvallen gemeld.
Regeling van de lichaamstemperatuur
Antipsychotica zijn toegeschreven aan het tenietdoen van het vermogen van het lichaam om de lichaamstemperatuur te verlagen. Voorzichtigheid is geboden in gevallen waarin pimozide wordt voorgeschreven aan patiënten die mogelijk worden blootgesteld aan aandoeningen die bijdragen aan een verhoogde lichaamstemperatuur, zoals zware training, blootstelling aan hitte, gelijktijdige toediening van anticholinergica of een neiging tot uitdroging.
Endocriene effecten
De hormonale effecten van neuroleptische antipsychotica omvatten: hyperprolactinemie, die galactorroe, gynaecomastie, oligomenorroe of amenorroe en erectiestoornissen kan veroorzaken.
Er zijn gevallen van veneuze trombo-embolie (VTE) gemeld bij gebruik van antipsychotica. Patiënten die met antipsychotica worden behandeld, hebben vaak risicofactoren voor VTE gekregen; daarom moeten alle mogelijke risicofactoren voor VTE vóór en tijdens de behandeling met ORAP worden geïdentificeerd en moeten preventieve maatregelen worden genomen.
Een ongeveer drievoudige toename van het risico op cerebrovasculaire voorvallen werd waargenomen in gerandomiseerde klinische onderzoeken versus placebo bij een populatie van patiënten met dementie die werden behandeld met enkele atypische antipsychotica. Het mechanisme van dit verhoogde risico is niet bekend. Een verhoogd risico voor andere antipsychotica of andere patiëntenpopulaties kan niet worden uitgesloten. ORAP moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met risicofactoren voor een beroerte.
Met evenveel voorzichtigheid moet de behandeling met ORAP worden uitgevoerd bij oudere patiënten, vanwege de grotere gevoeligheid voor het geneesmiddel en bij patiënten met lever- en/of nierinsufficiëntie vanwege het risico op accumulatie, en bij personen bij wie de toestand kan worden verergerd door het anticholinergicum. werking van pimozide.
Verhoogde mortaliteit bij ouderen met dementie
Bij oudere patiënten met aan dementie gerelateerde psychose die met antipsychotica worden behandeld, is het risico op overlijden verhoogd. Uit de analyse van zeventien placebogecontroleerde onderzoeken (modale duur van 10 weken), vertoonden patiënten die werden behandeld met atypische antipsychotica een 1,6- tot 1,7-voudige toename van de mortaliteit in vergelijking met patiënten die met placebo werden behandeld. 4,5% werd waargenomen bij patiënten die met het geneesmiddel werden behandeld, vergeleken met ongeveer 2,6% in de placebogroep.Hoewel de doodsoorzaken uiteenliepen, waren de meeste van cardiovasculaire (bijv. hartfalen, plotselinge dood) of infectieuze (bijv. longontsteking) van aard. Observationele studies hebben aangetoond dat, net als bij atypische antipsychotica, behandeling met conventionele antipsychotica het risico op overlijden kan verhogen. Het is onduidelijk in hoeverre de verhoogde mortaliteit die in observationele studies is gevonden, eerder aan het antipsychoticum dan aan bepaalde patiëntkenmerken kan worden toegeschreven.
ORAP heeft geen vergunning voor de behandeling van aan dementie gerelateerde gedragsstoornissen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Niet gelijktijdig toedienen met QT-verlengende geneesmiddelen zoals sommige klasse Ia antiaritmica (bijv. kinidine, disopyramide en procaïnamide) en klasse III (bijv. amiodaron, sotalol), sommige antihistaminica, andere antipsychotica en sommige antimalariamiddelen (bijv. kinine en mefloquineacine) en ook.
Deze lijst dient slechts als indicatief en niet uitputtend te worden beschouwd.
Niet gelijktijdig toedienen met geneesmiddelen die elektrolytenstoornissen veroorzaken.
Gelijktijdig gebruik van diuretica, vooral diuretica die hypokaliëmie kunnen veroorzaken, moet worden vermeden.
Pimozide wordt voornamelijk gemetaboliseerd door het cytochroom P450 subtype 3A4 (CYP 3A4) enzymsysteem en in mindere mate via het CYP 2D6 subtype. Gegevens in vitro tonen aan dat zeer krachtige remmers van het CYP 3A4-enzymsysteem, zoals azol-gestructureerde antischimmelmiddelen, antivirale middelen van het proteaseremmer-type, macrolide-antibiotica en nefazodon het metabolisme van pimozide remmen, waardoor de plasmaspiegels aanzienlijk toenemen.
De gegevens in vitro geven ook aan dat kinidine het metabolisme van pimozide via CYP 2D6 verlaagt. Verhoogde pimozidespiegels kunnen het risico op verlenging van het QT-interval verhogen.
Het gebruik van pimozide met andere remmers van cytochroom P450 CYP 3A4 of CYP 2D6 is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
ORAP kan het effect van alcohol, de werking van hypotensiva, antihypertensiva en depressiva van de S.N.C.
Gelijktijdige toediening van ORAP met grapefruitsap moet worden vermeden, aangezien grapefruitsap het metabolisme remt van geneesmiddelen die via CYP3A4 worden gemetaboliseerd.
Een in vivo onderzoek, waarbij pimozide bij steady state aan sertraline werd toegevoegd, liet een stijging van 40% zien in de AUC en Cmax van pimozide (zie rubriek 4.3).
Een in vivo onderzoek naar gelijktijdige toediening van pimozide en citalopram rapporteerde een gemiddelde toename van ongeveer 10 milliseconden in QTc-waarden.
Citalopram veranderde de AUC- en Cmax-waarden van pimozide niet (zie rubriek 4.3).
Een onderzoek in vivo waarbij pimozide (eenmalige dosis 2 mg) en paroxetine (60 mg per dag) gelijktijdig werden toegediend, gepaard ging met gemiddelde verhogingen van 151% in pimozide AUC en 62% in Cmax (zie rubriek 4.3).
Aangezien CYP1A2 ook kan bijdragen aan het metabolisme van ORAP, is het belangrijk om bij het voorschrijven van het geneesmiddel rekening te houden met de theoretische mogelijkheid van interactie met remmers van dit enzymsysteem.
ORAP kan het antiparkinsoneffect van levodopa op een dosisafhankelijke manier verminderen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
De veiligheid van het gebruik van pimozide tijdens de zwangerschap is niet vastgesteld.Daarom mag het geneesmiddel niet worden toegediend in het geval van een vastgestelde of vermoede zwangerschap en in het bijzonder tijdens het eerste trimester van de zwangerschap, tenzij, naar het oordeel van de arts, het verwachte voordeel voor de moeder opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.
Baby's die tijdens het derde trimester van de zwangerschap worden blootgesteld aan conventionele of atypische antipsychotica, waaronder ORAP, lopen risico op bijwerkingen, waaronder extrapiramidale of ontwenningsverschijnselen die na de geboorte in ernst en duur kunnen variëren. Er zijn meldingen geweest van agitatie, hypertonie, hypotonie, tremor, slaperigheid, ademnood, voedselinnamestoornissen Zuigelingen moeten daarom nauwlettend worden gecontroleerd.
ORAP kan worden uitgescheiden met de moedermelk. Daarom moet, in gevallen waarin medicamenteuze behandeling als essentieel wordt beschouwd, de borstvoeding worden gestaakt.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
ORAP kan de alertheid beïnvloeden, vooral aan het begin van de therapie.Deze effecten kunnen worden versterkt door alcohol. Patiënten moeten worden geïnformeerd over de risico's van sedatie en geadviseerd worden om tijdens de behandeling niet te rijden of machines te bedienen totdat de individuele gevoeligheid voor dit effect bekend is.
04.8 Bijwerkingen -
Gegevens afkomstig uit klinische onderzoeken
Dubbelblinde placebogecontroleerde onderzoeken - bijwerkingen gemeld met een incidentie van ≥ 2%
De veiligheid van ORAP werd geëvalueerd bij 299 proefpersonen die deelnamen aan 7 dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken. De informatie in deze sectie is afgeleid van geaggregeerde gegevens. De specifieke patiëntenpopulatie in de verschillende onderzoeken bestond uit patiënten met schizofrenie, patiënten met borderline-psychose of met gedragsstoornissen.
Bijwerkingen (ADR's) gemeld met een incidentie van ≥ 2% van proefpersonen die in deze onderzoeken met ORAP werden behandeld, worden weergegeven in tabel 1.
Gegevens verkregen in gecontroleerde vergelijkende onderzoeken - Bijwerkingen gemeld met een incidentie van ≥ 2%
De veiligheid van ORAP werd geëvalueerd bij 303 patiënten die deelnamen aan 11 dubbelblinde vergelijkende onderzoeken. De informatie die in deze sectie wordt gerapporteerd, is verkregen uit de geaggregeerde gegevens. De specifieke patiëntenpopulatie in de verschillende onderzoeken bestond uit (chronische) patiënten met schizofrenie of patiënten met andere psychosen.
Bijwerkingen (ADR's) gemeld met een incidentie van ≥ 2% van proefpersonen die in deze onderzoeken met ORAP werden behandeld en die niet in tabel 1 zijn vermeld, worden weergegeven in tabel 2.
Gegevens verkregen uit placebo- en vergelijkende onderzoeken
Bijwerkingen gemeld met incidentie
Bijkomende bijwerkingen die voorkomen bij minder dan 2% van de met ORAP behandelde proefpersonen in beide bovengenoemde gegevensgroepen worden vermeld in tabel 3 hieronder.
Postmarketinggegevens
Bijwerkingen die aanvankelijk werden geïdentificeerd als bijwerkingen tijdens postmarketingervaring met ORAP, zijn opgenomen in tabel 4, gesorteerd op frequentiecategorie waarmee ze spontaan werden gemeld.
De frequentie wordt uitgedrukt volgens de volgende afspraak:
zeer vaak ≥1 / 10;
gemeenschappelijk ≥1 / 100 e
ongewoon ≥1 / 1000 e
zeldzaam ≥1 / 10.000 e
erg zeldzaam
Erg zeldzaam Gewichtstoename
Gevallen van veneuze trombo-embolie, waaronder gevallen van longembolie en gevallen van diepe veneuze trombose, zijn gemeld bij gebruik van antipsychotica. Frequentie niet bekend.
04.9 Overdosering -
Symptomen :
in het algemeen bestaan de tekenen en symptomen van een overdosering met ORAP uit een versterking van de bekende farmacologische effecten, waarvan de belangrijkste de extrapiramidale symptomen zijn. Er moet rekening worden gehouden met het risico op hartritmestoornissen, mogelijk geassocieerd met verlenging van het QT-interval en ventriculaire aritmieën, waaronder torsades de pointes.In het geval van ernstige aritmieën kunnen hypotensie en cardiovasculaire collaps gelijktijdig optreden.
Behandeling :
er is geen specifiek tegengif voor pimozide. In geval van overdosering worden maagspoeling, intubatie of tracheostomie en, indien nodig, kunstmatige of mechanische beademing aanbevolen. Vanwege het risico op verlenging van het QT-interval en ventriculaire aritmieën, waaronder torsades de pointes, moet continue ECG-bewaking worden uitgevoerd totdat een normaal ECG is hersteld.
Ernstige aritmieën moeten worden behandeld met geschikte anti-aritmische therapieën.
Hypotensie en geassocieerde cardiovasculaire collaps kunnen worden tegengegaan met ondersteunende maatregelen zoals: veneuze infusie van vloeistoffen, plasma of geconcentreerd albumine, en hypertensiva zoals dopamine of dobutamine.
In het geval van ernstige extrapiramidale symptomen moeten antiparkinsonmiddelen worden toegediend.
Vanwege de lange halfwaardetijd van pimozide moeten patiënten die een te hoge dosis hebben ingenomen, gedurende ten minste 4 dagen worden gecontroleerd.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: antipsychotica, difenylbutylpiperidinederivaten.
ATC-code: N05AG02.
Pimozide is een derivaat van difenylbutylpiperidine, dat een aanzienlijke invloed heeft op:
- het spontane gedrag van psycho-gestresste dieren
- geconditioneerd gedrag
- spontane of uitgelokte agressie
- de somatisering van psychostressfactoren
- de hypnonarcotische activiteit van niet-specifieke psychodepressieve medicijnen.
Daarom is pimozide begiftigd met psychotrope, psychosomatotrope en psycholeptische activiteit: de werking ervan wordt voornamelijk uitgedrukt door een dopaminerge receptorblokkering op het niveau van de S.N.C.
De drugs:
- verbetert perceptie- en ideatiestoornissen
- is voorstander van interesse, initiatief en zelfkritiek
- het heeft weinig kalmerende effecten, dus het heeft normaal gesproken geen invloed op intellectuele en fysieke vermogens en prestaties
- het is oraal actief en wordt, gezien de lange werkingsduur, toegediend in een enkele dagelijkse inname.
Pimozide is daarom geïndiceerd voor re-integratie in de omgeving van de psychotische patiënt.
Onderzoeken uitgevoerd bij emotioneel onstabiele proefpersonen hebben aangetoond dat pimozide ook onder stress een psychische stabilisatie en een verbetering van motivaties, activiteiten en subjectieve sensaties bepaalt.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Na orale toediening wordt meer dan 50% van de dosis pimozide geabsorbeerd.
De distributie wordt niet beïnvloed door de toedieningsweg: 10% lever; 0,7% bloed; 0,1% hersenen.
Het medicijn is gelokaliseerd in de hypofyse en dus in de n. Caudatus.
Over het algemeen treedt de serumpiek op tussen 6 en 8 uur (binnen een bereik van 4-12 uur) na inname. Pimozide lijkt een significant first-pass-metabolisme te ondergaan. Het wordt uitgebreid gemetaboliseerd in de lever, voornamelijk door N-dealkylering. Twee belangrijke metabolieten zijn geïdentificeerd: 1- (4-piperidyl)-2-benzimidazolinon en 4,4-bis (4-fluorfenyl)boterzuur. Deze twee metabolieten hebben geen antipsychotische activiteit. Slechts een zeer grote fractie. Een kleine hoeveelheid pimozide wordt onveranderd uitgescheiden in de urine. De belangrijkste eliminatieroute van de metabolieten is via de nieren.
De gemiddelde serumhalfwaardetijd van pimozide bij schizofrene patiënten is ongeveer 55 uur.
C "is een interindividueel verschil in oppervlakte onder de curve, serumconcentratie-tijd, van 13 keer en een equivalente mate van variatie in piekserumspiegels bij de onderzochte patiënten. De betekenis hiervan is onduidelijk aangezien er weinig correlatie is tussen plasmaspiegels en klinische gegevens.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Uit diergegevens blijkt een zekere mate van embryotoxiciteit bij doses die vergelijkbaar zijn met het maximale niveau bij de mens (MHUL) Bij doses van ongeveer 6 keer de MHUL op basis van de mg/kg-verhouding werden foetale groeivertraging en toxiciteit waargenomen foetaal Er werden geen teratogene effecten waargenomen.
De resultaten van mutageniteitsstudies wijzen niet op genotoxiciteit.
Carcinogeniteitsonderzoeken hebben geen behandelingsgerelateerde tumoren bij mannelijke ratten of muizen gedetecteerd, maar een "verhoogde incidentie van hypofyse-adenomen en borstklieradenocarcinomen bij vrouwelijke muizen. Deze histopathologische veranderingen in de borst- en hypofyse worden veroorzaakt door prolactine. gevonden bij knaagdieren na hyperprolactinemie veroorzaakt door een grote verscheidenheid aan neuroleptica, hoewel de relevantie van deze bevindingen voor mensen twijfelachtig is.
In in vitro-onderzoeken is aangetoond dat pimozide cardiale hERG-kanalen blokkeert en de duur van de actiepotentiaal in geïsoleerd en geperfundeerd hart verlengt. Dit effect op hERG-kanalen kan worden afgezwakt door het effect van pimozide op cardiale calciumkanalen te blokkeren. L. In in vivo dierstudies is aangetoond dat intraveneuze of orale toediening van pimozide een significante verlenging van het QTc-interval veroorzaakte Doses die het QTc-interval verlengden, veroorzaakten geen aritmie.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Dibasisch calciumfosfaatdihydraat, maïszetmeel, microkristallijne cellulose, povidon K30, talk, gehydrogeneerde plantaardige olie, geel ijzeroxide, natriumindigotindisulfonaat aluminiumlak.
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet relevant
06.3 Geldigheidsduur "-
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Opslag bij een temperatuur van maximaal 30 ° C
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
Doos met 20 tabletten van 4 mg in blister
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Geen speciale instructies
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
Janssen-Cilag SpA
Via M.Buonarroti, 23
20093 COLOGNO MONZESE (Milaan)
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
20 tabletten 4 mg AIC n. 022907036
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
mei 1995 / juni 2005
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
Vaststelling van 14 oktober 2011