Actieve ingrediënten: Buprenorfine (buprenorfinehydrochloride)
Subutex 0,4 mg tabletten voor sublinguaal gebruik Subutex 2 mg tabletten voor sublinguaal gebruik Subutex 8 mg tabletten voor sublinguaal gebruik
Indicaties Waarom wordt Subutex gebruikt? Waar is het voor?
Subutex bevat de werkzame stof buprenorfine en behoort tot de categorie geneesmiddelen die worden gebruikt bij opioïdenverslaving bij volwassenen en adolescenten ouder dan 15 jaar.
Subutex wordt gebruikt voor de behandeling van verslaving aan opioïden (verdovende middelen), zoals heroïne of morfine, bij verslaafden die ermee hebben ingestemd om voor hun verslaving te worden behandeld en die ook medische, sociale en psychologische ondersteuning krijgen.
Contra-indicaties Wanneer Subutex niet mag worden gebruikt
Gebruik Subutex niet
- als u allergisch bent voor buprenorfine of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
- als u ernstige ademhalingsproblemen heeft (ademhalingsfalen)
- als u ernstige leverproblemen heeft (leverfalen)
- in geval van acuut alcoholisme
- als u lijdt aan tremor en delirium als gevolg van alcoholontwenning (delirium tremens)
- bij gelijktijdige behandeling met anti-MAO-medicijnen
- bij proefpersonen jonger dan 15
- als u borstvoeding geeft
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Subutex inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Subutex inneemt.
Gebruik Subutex met voorzichtigheid in geval van:
- astma of andere ademhalingsproblemen (bijv. chronische obstructieve longziekte, cor pulmonale, verminderde ademreserve, hypoxie (gebrek aan zuurstof), hypercapnie (verhoogde concentratie van kooldioxide in het bloed), reeds bestaande ademhalingsdepressie of kyfoscoliose, afwijking van de wervelkolom wat kan leiden tot dyspneu; gevallen van respiratoire insufficiëntie zijn gemeld met buprenorfine
- verminderde normale nierfunctie
- virale hepatitis (een ontstekingsproces dat de dood van levercellen veroorzaakt) of als u gelijktijdige therapieën krijgt en/of een reeds bestaande leverfunctiestoornis heeft, aangezien u een verhoogd risico op leverbeschadiging kunt hebben
- verminderde normale leverfunctie
- schildklierproblemen (myxoedeem (een huidziekte die wordt gekenmerkt door een ophoping van slijmvliezen), hypothyreoïdie (verminderde schildklierfunctie)) of bijnieraandoeningen (bijv. de ziekte van Addison).
- lage bloeddruk (hypotensie)
- psychose als gevolg van drugsintoxicatie of hallucinogenen (toxische psychose)
- urinewegproblemen, vooral als deze verband houden met een vergrote prostaat (prostaathypertrofie) of vernauwing van de urethra (urethrale strictuur)
- hoofdletsel, intracranieel letsel of andere hersenziekte waarbij de CSF-druk kan worden verhoogd of als u een voorgeschiedenis heeft van epileptische aanvallen
- disfunctie van een deel van de lever (galwegen)
- oudere of verzwakte patiënten
Gebruik Subutex met de nodige voorzichtigheid omdat het verslavend kan zijn.
Voor degenen die aan sport doen: Het gebruik van het middel zonder therapeutische noodzaak is doping en kan in ieder geval positieve antidopingtesten opleveren.
Misbruik en misbruik
Subutex kan onderhevig zijn aan misbruik of misbruik. Enkele van de risico's van verkeerd gebruik en misbruik zijn overdosering, verspreiding van virale infecties via de bloedbaan, lokale en lichaamsbrede infecties, onvermogen om te ademen en leverbeschadiging (zie "Mogelijke bijwerkingen").
Misbruik van Subutex wanneer u niet de patiënt bent aan wie het is voorgeschreven, kan verleidelijk zijn om dit geneesmiddel als geneesmiddel in te nemen en dit kan schadelijk zijn.
Dit geneesmiddel kan verleidelijk zijn voor mensen die geneesmiddelen op recept misbruiken en moet op een veilige plaats worden bewaard om het tegen diefstal te beschermen.
Ademhalingsproblemen
Sommige sterfgevallen zijn gemeld als gevolg van onvermogen om te ademen (ademhalingsdepressie) wanneer buprenorfine werd gebruikt in combinatie met bepaalde geneesmiddelen, bijvoorbeeld benzodiazepinen, middelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken, zoals alcohol en andere opioïden (zie "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen en Subutex) of wanneer buprenorfine volgens de bijsluiter niet gebruikt.
Als buprenorfine wordt gegeven aan sommige opioïdafhankelijke personen die de effecten van opioïden niet verdragen, kan levensbedreigende ademhalingsdepressie optreden.
Buprenorfine kan ernstige, levensbedreigende ademhalingsdepressie veroorzaken bij kinderen die het per ongeluk inslikken. Bescherm kinderen tegen onbedoelde blootstelling.
Afhankelijkheid
Het wordt aangeraden om de behandeling niet abrupt te stoppen, omdat dit een ontwenningssyndroom kan veroorzaken waarvan het begin mogelijk vertraagd is.
Depressie van het centrale zenuwstelsel: Buprenorfine kan slaperigheid veroorzaken, vooral bij gelijktijdige inname van alcohol of andere middelen die het centraal zenuwstelsel onderdrukken (zoals benzodiazepinen, kalmerende middelen, sedativa of hypnotica).
Opioïde ontwenningssyndroom
Buprenorfine kan ontwenningsverschijnselen veroorzaken bij opioïdafhankelijke patiënten als de toediening plaatsvindt voordat de effecten van recent gebruik of misbruik van opioïden zijn verminderd.
Dit kan met name gebeuren als de toediening van buprenorfine minder dan 6 uur na inname van de laatste dosis heroïne (of andere kortwerkende opioïden) of minder dan 24 uur na inname van de laatste dosis methadon plaatsvindt.
Om ontwenningsverschijnselen te voorkomen, dient de eerste dosis buprenorfine te worden gegeven als u objectieve tekenen en symptomen van matige ontwenning heeft (zie "Hoe neemt u Subutex in").
In geval van abrupte stopzetting van de farmacologische behandeling met buprenorfine, kunnen ontwenningsverschijnselen optreden drie dagen na stopzetting, met een maximum van de derde tot de vijfde dag en daarna geleidelijk afnemend over 8-10 dagen.
Ontwenningsverschijnselen kunnen ook gepaard gaan met een lagere dan noodzakelijke dosering.
Algemene waarschuwingen met betrekking tot de inname van opioïden
Gebruik opioïden met bijzondere voorzichtigheid:
- omdat ze een scherpe bloeddrukdaling kunnen veroorzaken bij het opstaan vanuit een zittende of liggende positie (orthostatische hypotensie).
- omdat ze de druk van de cerebrospinale vloeistof kunnen verhogen, wat epileptische aanvallen kan veroorzaken. Daarom moeten ze met voorzichtigheid worden gebruikt in geval van hoofdtrauma, intracraniaal letsel of in andere omstandigheden waarbij de druk in het cerebrospinale vocht kan worden verhoogd of als er een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen is.
- omdat ze vernauwing van de pupil (miosis) kunnen veroorzaken, wat de diagnose kan verwarren of de evolutie van sommige lopende pathologieën kan verbergen
- omdat ze veranderingen in het bewustzijnsniveau of in de perceptie van pijnlijke symptomen kunnen veroorzaken die de diagnose kunnen verwarren of de evolutie van sommige lopende pathologieën kunnen verbergen
- als u lijdt aan een huidziekte die wordt gekenmerkt door een ophoping van slijmvliezen (myxoedeem), verminderde schildklierfunctie (hypothyreoïdie) of bijnieraandoeningen (bijv. de ziekte van Addison)
- als u lijdt aan een psychose als gevolg van drugsintoxicatie of hallucinogenen (toxische psychose)
- als u een lage bloeddruk (hypotensie), abnormale vergroting van de prostaat (prostaathypertrofie) of vernauwing van de urethra (urethrale strictuur) heeft
- als u lijdt aan een disfunctie van een deel van de lever (galwegen)
- als u een oudere of verzwakte patiënt bent.
Oudere patiënten
De veiligheid en werkzaamheid van buprenorfine bij oudere patiënten ouder dan 65 jaar zijn niet vastgesteld.
Kinderen en adolescenten
Er zijn geen gegevens beschikbaar over personen jonger dan 15 jaar; daarom mag Subutex niet worden gegeven aan personen jonger dan 15 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Subutex veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Subutex moet met voorzichtigheid worden gebruikt samen met de volgende geneesmiddelen:
- Benzodiazepinen (gebruikt voor de behandeling van angst- of slaapstoornissen): deze combinatie kan de dood veroorzaken als gevolg van ademnood (centrale ademhalingsdepressie) Houd rekening met het extreme gevaar dat gepaard gaat met zelftoediening van niet-voorgeschreven benzodiazepinen tijdens het gebruik van dit geneesmiddel. Gelijktijdig gebruik van benzodiazepinen met dit geneesmiddel mag alleen worden gedaan op voorschrift van uw arts.
- Andere geneesmiddelen die het centraal zenuwstelsel onderdrukken, die slaperigheid kunnen veroorzaken. Deze medicijnen verminderen de alertheid door het rijden en het gebruik van machines gevaarlijk te maken. Ze kunnen ook depressie van het centrale zenuwstelsel veroorzaken, een zeer ernstige aandoening. Hieronder vindt u een voorbeeldlijst van deze medicijnen:
- Andere opiumderivaten (bijvoorbeeld: methadon, pijnstillers en hoestonderdrukkers)
- Sommige antidepressiva of sedativa H1-receptorantagonisten (gebruikt om allergische reacties te behandelen)
- Barbituraten (gebruikt om slaap of sedatie te bevorderen)
- Anxiolytica (gebruikt bij angst)
- Neuroleptica (geneesmiddelen die worden gebruikt om psychose te behandelen)
- Clonidine (geneesmiddel tegen hoge bloeddruk) en soortgelijke stoffen
- Monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers). Versterking van de effecten van andere opiaten is "mogelijk". Vermijd het gelijktijdig gebruik van Subutex en gedurende twee weken na het stoppen van de behandeling met MAO-remmers.
- Opioïde pijnstillers (analgetica) zoals:
- methadon
- hydromorfon
- oxycodon
- fentanyl
De pijnstillende eigenschappen van deze geneesmiddelen kunnen afnemen bij patiënten die worden behandeld met buprenorfine voor opioïdverslaving.
- Naltrexon (geneesmiddel gebruikt voor opioïdenverslaving): omdat het de effecten van Subutex kan blokkeren. Bovendien kan het bij opioïdafhankelijke patiënten die met Subutex worden behandeld, het plotseling optreden van intense en langdurige ontwenningsverschijnselen veroorzaken.
- Proteaseremmers (gebruikt om AIDS te behandelen), antibiotica (macroliden), antischimmelmiddelen (azolen: gebruikt om schimmelinfecties te behandelen), gestodeen (gebruikt als anticonceptiemiddel), orale anticoagulantia (TAO's, gebruikt om de bloedstolling te voorkomen of te vertragen): omdat ze de effecten van het geneesmiddel kunnen versterken
- Fenobarbital, carbamazepine, fenytoïne (geneesmiddelen voor de behandeling van epilepsie) en rifampicine (geneesmiddelen voor de behandeling van tuberculose): ze kunnen het effect van Subutex verminderen.
Subutex en alcohol Subutex mag niet worden ingenomen met alcoholische dranken en moet met voorzichtigheid worden gebruikt met alcoholbevattende medicijnen omdat alcohol het kalmerende effect van Subutex versterkt.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap
Tegen het einde van de zwangerschap kunnen hoge doses buprenorfine bij de pasgeborene ademhalingsproblemen veroorzaken (ademhalingsdepressie), zelfs na een korte periode van toediening. Langdurige toediening van buprenorfine tijdens de laatste drie maanden van de zwangerschap kan ontwenningsverschijnselen bij de pasgeborene veroorzaken (bijv. hypertonie, neonatale tremor, neonatale agitatie, myoclonus of convulsies). Het syndroom treedt meestal enkele uren tot enkele dagen na de geboorte op.
Voedertijd
Buprenorfine kan de melksecretie of -productie remmen. Aangezien buprenorfine overgaat in de moedermelk, is borstvoeding ook gecontra-indiceerd.
Vruchtbaarheid
Dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond. Het potentiële risico voor de mens is niet bekend.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Subutex heeft een matige invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen wanneer het wordt toegediend aan opioïdafhankelijke patiënten. Het geneesmiddel kan slaperigheid, duizeligheid of mentale verwarring veroorzaken, met name tijdens de start van de behandeling en dosisaanpassingen. Bij gelijktijdig gebruik met alcohol of geneesmiddelen die het centraal zenuwstelsel onderdrukken. , is dit effect waarschijnlijk meer uitgesproken.
Wees uiterst voorzichtig bij het besturen van voertuigen en het bedienen van gevaarlijke machines als het gebruik van buprenorfine uw prestaties beïnvloedt.
Subutex bevat lactose
Dit geneesmiddel bevat lactose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Subutex: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld.
Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker. De behandeling ervan wordt voorgeschreven en gecontroleerd door artsen die ervaring hebben met de behandeling van drugsverslaving.
Uw arts zal de optimale dosering voor u bepalen. Tijdens de behandeling kan uw arts de dosis aanpassen aan uw reactie.
Dosering
De aanbevolen dosering bestaat uit Subutex 0,4 mg, Subutex 2 mg en Subutex 8 mg tabletten voor sublinguaal gebruik die tegelijkertijd onder de tong kunnen worden geplaatst, of in twee afzonderlijke toedieningen; de tweede toediening moet onmiddellijk na het oplossen van de eerste onder de tong worden geplaatst.
Start van de behandeling
Het moet geleidelijk gebeuren, totdat de optimale therapeutische dosering is bereikt en de verschillende beschikbare doseringen (tabletten van 0,4 mg, 2 mg en 8 mg) deze geleidelijkheid mogelijk maken.
Patiënten die dagelijks heroïne toedienen
In geval van heroïneverslaving moet de eerste dosis Subutex worden ingenomen bij het begin van de eerste ontwenningsverschijnselen.Anders kan buprenorfine op zichzelf een ontwenningssyndroom veroorzaken.
Patiënten die worden behandeld met methadon
Subutex (buprenorfine) 8 mg heeft een vergelijkbare werkzaamheid als methadon 30 mg Alvorens methadon te vervangen door buprenorfine wordt aanbevolen de methadondosering te verlagen tot minder dan 30 mg/dag.
Ook hier dient de eerste toediening van buprenorfine plaats te vinden bij de eerste ontwenningsverschijnselen. Anders kan buprenorfine op zichzelf een ontwenningssyndroom veroorzaken.
Doseringsaanpassing en onderhoud
De dosering van Subutex moet geleidelijk worden verhoogd en mag de maximale eenmalige dagelijkse dosis van 32 mg niet overschrijden. De dosis wordt aangepast aan de klinische en psychologische toestand van de patiënt.
Verlaging van de dosering en beëindiging van de behandeling
Nadat een bevredigende stabilisatieperiode is bereikt, kan de dosering geleidelijk worden verlaagd en, indien de arts dit bij sommige patiënten passend acht, kan de behandeling worden stopgezet. De beschikbaarheid in tabletten voor sublinguaal gebruik van 0,4, 2 en 8 mg maakt een geleidelijke verlaging van de dosis mogelijk.
Als de behandeling met buprenorfine wordt stopgezet, wordt u gecontroleerd op de mogelijkheid van een terugval.
Verminderde leverfuncties
Bij patiënten bij wie de leverfunctie is aangetast, wordt aanbevolen de behandeling te starten met lagere doses met geleidelijke dosisaanpassing. Subutex is gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige leverbeschadiging (ernstige leverinsufficiëntie), daarom wordt aanbevolen bloedonderzoek uit te voeren om de leverfunctie en de aanwezigheid van virale hepatitis te controleren voordat de behandeling met Subutex wordt gestart.
Patiënten met virale hepatitis (een ontstekingsproces dat de dood van levercellen veroorzaakt) en/of met een leverziekte die gelijktijdig medicamenteuze behandelingen krijgen, hebben een verhoogd risico op leverbeschadiging; de arts zal aanbevelen om de toestand van de lever regelmatig te controleren. lever.
Verminderde nierfuncties
Het is over het algemeen niet nodig om de dosis Subutex aan te passen bij patiënten met een gestoorde normale nierfunctie, maar uw arts kan de dosis aanpassen aan uw behoeften.
Administratie
Sublinguale toediening is de enige effectieve en veilige manier om dit medicijn in te nemen. De tablet moet onder de tong worden gehouden totdat deze volledig is opgelost. Dit gebeurt meestal binnen 5-10 minuten. Slik of consumeer geen voedsel of drank totdat de tablet volledig is opgelost.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
De veiligheid en werkzaamheid van buprenorfine bij personen jonger dan 15. Subutex is gecontra-indiceerd bij kinderen jonger dan 15 jaar (zie rubriek 2).
Subutex-tabletten voor sublinguaal gebruik moeten worden gebruikt bij volwassenen en kinderen ouder dan 15 jaar die toestemming hebben gegeven om hun drugsverslaving te behandelen.
Aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn over adolescenten (15-18 jaar), dienen patiënten in deze leeftijdsgroep tijdens de behandeling nauwlettender te worden gecontroleerd.
Gebruiksaanwijzing
Hoe de tablet uit de blister te halen?
- Verwijder een enkele sectie uit de blister door langs de geperforeerde lijn te scheuren.
- Trek vanaf de opstaande rand aan de film om de tablet te verwijderen
Overdosering Wat te doen als u te veel Subutex heeft ingenomen
Wat u moet doen als u meer van Subutex heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u per ongeluk Subutex heeft ingeslikt of een overdosis heeft ingenomen, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar de dichtstbijzijnde afdeling spoedeisende hulp van een ziekenhuis.
Symptomen
Als u te veel Subutex heeft ingenomen, kunt u last krijgen van:
- ernstig ademhalingsprobleem (ademhalingsdepressie) die zich kan ontwikkelen tot "onderbreking van" ademhalingsactiviteit (ademhalingsstilstand) met het risico op overlijden
- braken, een ander symptoom dat gevaarlijk kan zijn
- vernauwing van de pupil (miosis)
- verdoving
- misselijkheid
- plotselinge daling van de bloeddruk (cardiovasculaire collaps)
Behandeling
In het geval van een overdosis kan uw arts u zo nodig Naloxon geven (een stof die wordt gebruikt om de effecten van een overdosis opioïden tegen te gaan).
Als u stopt met het innemen van Subutex
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
In geval van abrupte stopzetting van een onderhoudsbehandeling, kunnen ontwenningsverschijnselen optreden drie dagen na de stopzetting zelf, met een maximum van de derde tot de vijfde dag en daarna geleidelijk afnemend over 8-10 dagen.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Subutex
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De meest voorkomende bijwerkingen zijn pijn en bijwerkingen die verband houden met ontwenningsverschijnselen: slapeloosheid (d.w.z. slaapproblemen), hoofdpijn, misselijkheid en overmatig zweten.
Hieronder vindt u een samenvatting van andere bijwerkingen die als ernstig of anderszins significant worden beschouwd:
- in geval van misbruik of intraveneus misbruik van het geneesmiddel: lokale reacties, soms geïnfecteerd (abces, cellulitis), mogelijk ernstige acute hepatitis, longontsteking, endocarditis en andere ernstige infecties.
- onvermogen om te ademen (ademhalingsdepressie)
- sterfgevallen veroorzaakt door ademhalingsdepressie, in combinatie met benzodiazepinen en andere geneesmiddelen die het centraal systeem onderdrukken, alcohol of andere opioïden (zie "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen en Subutex") of wanneer buprenorfine niet wordt gebruikt volgens de bijsluiter
- allergische (overgevoeligheids)reacties zoals: huiduitslag (netelroos), jeuk, vernauwing van de luchtwegen (bronchospasme), onvermogen om te ademen (ademhalingsdepressie), plotselinge zwelling van het gezicht, de lippen, tong en/of keel waardoor ademen en slikken, wat ernstig genoeg kan zijn om onmiddellijke medische aandacht te vereisen (angio-oedeem) en ernstige allergische reactie die snel optreedt en onmiddellijke medische aandacht vereist (anafylactische shock)
- abnormale leverfunctie (verhoogde levertransaminasen)
- ernstige leverinfectie (acute hepatitis, cytolytische hepatitis)
- geel worden van de huid en ogen (geelzucht), snelle verslechtering van de nierfunctie (hepatorenaal syndroom), verwardheid als gevolg van ernstige leverproblemen (hepatische encefalopathie) en afsterven van levercellen (levernecrose)
- neonatale drugsontwenningssyndroom (bij zuigelingen van vrouwen die buprenorfine hebben gebruikt tijdens de zwangerschap) (zie "Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid")
- hallucinaties, plotselinge bloeddrukdaling bij het opstaan vanuit zittende of liggende positie (orthostatische hypotensie), onvermogen om de blaas te legen (urineretentie) en duizeligheid.
Andere bijwerkingen
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen):
- Moeilijk inslapen (slapeloosheid)
- Hoofdpijn (Hoofdpijn)
- Misselijkheid
- Overmatig zweten (hyperhidrose)
- Ontwenningsverschijnselen
- Pijn
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen):
- Ontsteking van het slijmvlies van de bronchiën (bronchitis), infectie, griep, ontsteking van de keelholte (faryngitis), rhinitis
- Vergrote lymfeklieren (lymfadenopathie)
- Verlies van eetlust
- Rusteloosheid, angst, depressie, vijandigheid, nervositeit, paranoia, verwardheid, abnormaal denken
- Sedatie, duizeligheid/draaierigheid, abnormale toename van de spiertonus (hypertonie), hoofdpijn (migraine), verminderd gevoel in de ledematen (paresthesie), slaperigheid, voorbijgaand bewustzijnsverlies (syncope), tremoren
- Aandoeningen van traanproductie, verwijding van de pupil van het oog (mydriasis)
- Hartkloppingen
- Verhoogd kaliber van bloedvaten (vasodilatatie)
- Ademhalingsdepressie, hoesten, geeuwen, ademhalingsmoeilijkheden (dyspneu)
- Buikpijn, constipatie, diarree, droge mond, maagklachten (dyspepsie), maagdarmklachten, gasophoping in de darm (flatulentie), tandproblemen, braken
- Uitslag
- Gewrichtspijn (artralgie), rugpijn, botpijn, spierspasmen, spierpijn (myalgie), nekpijn
- Pijnlijke menstruatiecyclus (dysmenorroe)
- Zwakte (asthenie), pijn op de borst, koude rillingen, malaise, vochtophoping (perifeer oedeem), koorts (pyrexie)
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
- Psychose, euforie
- onsamenhangende toespraken
- Dubbelzien (diplopie), visuele afwijkingen, ontsteking van het bindvlies (conjunctivitis)
- Blauwachtige verkleuring van de huid door onvoldoende zuurstofvoorziening van het bloed (cyanose)
- Onvermogen van de blaas om te legen (urineretentie)
- Oorsuizen (tinnitus)
- Zwakte, vermoeidheid
Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen):
- Allergie (overgevoeligheid)
- Zich losgemaakt voelen van uw lichaam (depersonalisatie), hallucinaties
- Gebrek aan spiercoördinatie, flauwvallen
- Bleekheid
- Stoppen met ademen (apneu)
Bijwerkingen waarvan de frequentie niet bekend is (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):
- Drugsverslaving
- stuiptrekkingen
- Vernauwing van de pupil (miosis)
- Snellere hartslag (tachycardie), verlaagde hartslag (bradycardie)
- Hoge bloeddruk (hypertensie), lage bloeddruk (hypotensie)
- Neonatale ontwenningssyndroom
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Niet bewaren boven 30°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de verpakking. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat Subutex
Subutex 0,4 mg tabletten voor sublinguaal gebruik
- Het werkzame bestanddeel is: 0,432 mg buprenorfinehydrochloride overeenkomend met 0,4 mg buprenorfinebase;
- De andere stoffen in dit middel zijn: lactosemonohydraat, mannitol, maïszetmeel, povidon K30, citroenzuur, natriumcitraat, magnesiumstearaat.
Subutex 2 mg tabletten voor sublinguaal gebruik
- Het werkzame bestanddeel is: 2,16 mg buprenorfinehydrochloride overeenkomend met 2 mg buprenorfinebase;
- De andere stoffen in dit middel zijn: lactosemonohydraat, mannitol, maïszetmeel, povidon K30, citroenzuur, natriumcitraat, magnesiumstearaat.
Subutex 8 mg tabletten voor sublinguaal gebruik
- Het werkzame bestanddeel is: 8,64 mg buprenorfinehydrochloride overeenkomend met 8 mg buprenorfinebase.
- De andere stoffen in dit middel zijn: lactosemonohydraat, mannitol, maïszetmeel, povidon K30, citroenzuur, natriumcitraat, magnesiumstearaat.
Hoe ziet Subutex eruit en wat is de inhoud van de verpakking
Subutex 0,4 mg tabletten voor sublinguaal gebruik: 7 tabletten voor sublinguaal gebruik
Subutex 2 mg tabletten voor sublinguaal gebruik: 7 tabletten voor sublinguaal gebruik
Subutex 8 mg tabletten voor sublinguaal gebruik: 7 tabletten voor sublinguaal gebruik
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
SUBUTEX SUBLINGUELE TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
SUBUTEX 0,4 mg tabletten voor sublinguaal gebruik
Eén tablet voor sublinguaal gebruik bevat:
actief bestanddeel: buprenorfinehydrochloride 0,432 mg equivalent aan buprenorfinebase 0,4 mg.
Hulpstoffen met bekende effecten: lactosemonohydraat 29,626 mg.
SUBUTEX 2 mg tabletten voor sublinguaal gebruik
Eén tablet voor sublinguaal gebruik bevat:
actief bestanddeel: 2,16 mg buprenorfinehydrochloride overeenkomend met 2 mg buprenorfinebase.
Hulpstoffen met bekende effecten: lactosemonohydraat 47,94 mg.
SUBUTEX 8 mg tabletten voor sublinguaal gebruik
Eén tablet voor sublinguaal gebruik bevat:
actief bestanddeel: buprenorfinehydrochloride 8,64 mg equivalent aan buprenorfinebase 8 mg.
Hulpstoffen met bekende effecten: lactosemonohydraat 191,76 mg.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Sublinguaal tablet.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Vervangingstherapie bij opiaatverslaving, binnen een medische, sociale en psychologische behandeling.
04.2 Dosering en wijze van toediening
SUBUTEX tabletten voor sublinguaal gebruik zijn bedoeld voor gebruik bij volwassenen en kinderen ouder dan 15 jaar die toestemming hebben gegeven om hun drugsverslaving te behandelen.
Dosering
Te nemen voorzorgsmaatregelen vóór toediening
Voordat de behandeling met SUBUTEX wordt gestart, moet de arts op de hoogte zijn van het gedeeltelijke agonistprofiel van het buprenorfinemolecuul. Buprenorfine bindt zich aan de µ- en κ-opioïdreceptoren en kan ontwenningsverschijnselen veroorzaken bij opioïdafhankelijke patiënten. Er moet rekening worden gehouden met het type opioïdenafhankelijkheid (dwz kortwerkende of langwerkende opioïden), de tijd sinds de laatste inname van opioïden en de mate van opioïdenafhankelijkheid. Om te voorkomen dat ontwenningsverschijnselen optreden, dient inductie met buprenorfine te worden uitgevoerd in aanwezigheid van objectieve en duidelijke ontwenningsverschijnselen, bijvoorbeeld aangetoond door een score die wijst op lichte tot matige ontwenningsverschijnselen volgens de gevalideerde klinische schaal voor opioïdontwenning (COWS - Clinical Opioid Ontwenningsschaal) (zie rubriek 4.4).
Het wordt aanbevolen om bij aanvang van de behandeling leverfunctietests uit te voeren en de aanwezigheid van virale hepatitis vóór aanvang van de behandeling.
Regelmatige controle van de leverfunctie wordt aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Inductiefase
Het moet geleidelijk gebeuren, totdat de optimale vervangingsdosis is bereikt en de verschillende beschikbare doseringen (tabletten van 0,4 mg tot 8 mg) deze geleidelijkheid mogelijk maken.
- Proefpersonen die dagelijks heroïne zelf toedienen: buprenorfine is een agonist/antagonist die werkt als een antagonist wanneer het wordt toegediend onder invloed van een zuivere agonist, dus het moet worden toegediend wanneer de eerste vegetatieve ontwenningsverschijnselen optreden; anders kan buprenorfine op zichzelf een ontwenningssyndroom evenredig is met de staat van tolerantie van de proefpersoon en dus met de laatst ingenomen dosis heroïne.
- Proefpersonen die methadon krijgen: 8 mg buprenorfine heeft een vergelijkbare substitutie-effectiviteit als 30 mg methadon. Alvorens methadon te vervangen door buprenorfine wordt aanbevolen de methadondosering te verlagen tot minder dan 30 mg/dag. Ook in dit geval de eerste toediening van buprenorfine moet plaatsvinden in de aanwezigheid van de eerste vegetatieve symptomen van methadonontwenning, anders kan buprenorfine op zichzelf een ontwenningssyndroom veroorzaken dat evenredig is aan de mate van tolerantie van de persoon en dus aan de laatste ingenomen dosis methadon.
Aanpassing dosering en onderhoud: De dosis SUBUTEX moet geleidelijk worden verhoogd in overeenstemming met de klinische respons van de individuele patiënt en mag de maximale eenmalige dagelijkse dosis van 32 mg niet overschrijden.
De dosis wordt aangepast op basis van de herbeoordeling van de klinische en psychologische toestand van de patiënt.
Dosisverlaging en beëindiging van de behandeling: na het bereiken van een bevredigende stabilisatieperiode kan de dosis geleidelijk worden verlaagd tot een lagere onderhoudsdosis; indien nodig geacht, kan de behandeling bij sommige patiënten worden stopgezet. De beschikbaarheid in tabletten voor sublinguaal gebruik van 0,4, 2 en 8 mg maakt een dosisverlaging mogelijk.
Patiënten moeten worden gecontroleerd na beëindiging van de behandeling met buprenorfine vanwege de mogelijkheid van terugval.
Speciale populaties
Oudere patiënten: De veiligheid en werkzaamheid van buprenorfine bij oudere patiënten ouder dan 65 jaar zijn niet vastgesteld.
leverfunctiestoornis:
Leverfunctietests bij baseline en verificatie van virale hepatitis worden aanbevolen voordat de behandeling wordt gestart (zie rubriek 4.4).
Bij patiënten met een matige en ernstige leverfunctiestoornis zijn verhoogde plasmaspiegels van buprenorfine gevonden. Patiënten moeten daarom worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van toxiciteit of overdosering veroorzaakt door verhoogde buprenorfinespiegels. SUBUTEX tabletten voor sublinguaal gebruik moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis (zie rubrieken 4.4 en 5.2). Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis is het gebruik van buprenorfine gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
Nierfunctiestoornis: Aanpassing van de dosis buprenorfine is over het algemeen niet nodig bij patiënten met een nierfunctiestoornis. Voorzichtigheid is geboden bij toediening aan patiënten met nierinsufficiëntie, aangezien dosisaanpassing nodig kan zijn (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
Pediatrische populatie: De veiligheid en werkzaamheid van buprenorfine bij kinderen jonger dan 15 jaar zijn niet vastgesteld SUBUTEX is gecontra-indiceerd bij kinderen jonger dan 15 jaar (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn over adolescenten (15-18 jaar), dienen patiënten in deze leeftijdsgroep tijdens de behandeling nauwlettender te worden gecontroleerd.
Wijze van toediening
De administratie is sublinguaal. Artsen dienen patiënten te informeren dat de sublinguale route de enige effectieve en veilige route is voor het toedienen van dit geneesmiddel. De tablet moet onder de tong worden gehouden totdat deze volledig is opgelost, wat gewoonlijk 5-10 minuten duurt. Patiënten mogen geen voedsel of drank doorslikken of consumeren totdat de tablet volledig is opgelost. De dosis bestaat uit SUBUTEX 0,4 mg, SUBUTEX 2 mg en SUBUTEX 8 mg tabletten, die tegelijkertijd of in twee aparte porties onder de tong kunnen worden geplaatst; de tweede portie moet onmiddellijk na het oplossen van de eerste onder de tong worden geplaatst.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen; ernstig ademhalingsfalen, ernstig leverfalen (zie rubrieken 4.2, 4.4 en 5.2), acuut alcoholisme of delirium tremens (zie rubrieken 4.2 en 4.4); gelijktijdige behandeling met anti-MAO (zie rubriek 4.5); proefpersonen jonger dan 15 jaar (zie rubrieken 4.2 en 4.4); borstvoeding geven (zie rubriek 4.6).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
SUBUTEX tabletten voor sublinguaal gebruik worden alleen aanbevolen voor de behandeling van opioïdverslaving.
De arts dient aandacht te besteden aan het risico van misbruik en misbruik (bijv. intraveneuze toediening), vooral aan het begin van de behandeling.
Misbruik, misbruik en afleiding: Net als bij andere opioïden, legaal of ongeoorloofd, kan SUBUTEX onderhevig zijn aan misbruik of misbruik. Enkele van de risico's van verkeerd gebruik en misbruik zijn overdosering, verspreiding van hematogene virale infecties of gelokaliseerde en systemische infecties, ademhalingsdepressie en leverbeschadiging (zie rubriek 4.8).
Het misbruik van SUBUTEX door iemand anders dan de voorbestemde patiënt stelt nieuwe drugsverslaafden bloot aan het gebruik van buprenorfine als de primaire drug van misbruik en vormt dus een extra risico; dit kan gebeuren als het geneesmiddel rechtstreeks door de beoogde patiënt voor ongeoorloofd gebruik wordt gedistribueerd of als het geneesmiddel niet is beveiligd tegen diefstal.
Een suboptimale behandeling met SUBUTEX kan leiden tot misbruik door de patiënt, wat kan leiden tot overdosering of stopzetting van de behandeling. Een patiënt die een onderdosering van SUBUTEX krijgt, kan blijven reageren op ongecontroleerde ontwenningsverschijnselen door zelfmedicatie met opioïden, alcohol of andere hypnotische sedativa zoals benzodiazepinen.
Om het risico van verkeerd gebruik, misbruik en misbruik tot een minimum te beperken, dienen artsen passende voorzorgsmaatregelen te nemen bij het voorschrijven en afleveren van SUBUTEX, zoals het vermijden van het voorschrijven van meerdere verlengingen in een vroeg stadium van de behandeling, en het uitvoeren van follow-upbezoeken aan de patiënt. behoeften.
Ademhalingsdepressie: Er zijn enkele gevallen van overlijden door ademhalingsdepressie gemeld wanneer buprenorfine werd gebruikt in combinatie met benzodiazepinen (zie rubriek 4.5) of wanneer buprenorfine niet werd gebruikt in overeenstemming met de samenvatting van de productkenmerken.
Er zijn ook sterfgevallen gemeld in verband met gelijktijdige toediening van buprenorfine en andere geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken, zoals alcohol en andere opioïden (zie rubriek 4.5).
Als buprenorfine wordt gegeven aan sommige opioïdafhankelijke personen die de effecten van opioïden niet verdragen, kan levensbedreigende ademhalingsdepressie optreden.
Buprenorfine kan ernstige, mogelijk fatale ademhalingsdepressie veroorzaken bij kinderen die het per ongeluk innemen. Bescherm kinderen tegen onbedoelde blootstelling.
Dit product moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met astma of ademhalingsinsufficiëntie (bijv. chronische obstructieve longziekte, cor pulmonale, verminderde ademhalingsreserve, hypoxie, hypercapnie, reeds bestaande ademhalingsdepressie of kyphoscoliose, spinale afwijking die kan leiden tot kortademigheid). Patiënten met de hierboven beschreven fysieke en/of farmacologische risicofactoren moeten worden gecontroleerd en een dosisverlaging kan worden overwogen.
Depressie van het centrale zenuwstelsel: Buprenorfine kan slaperigheid veroorzaken, vooral bij gelijktijdige inname van alcohol of andere middelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken (zoals benzodiazepinen, kalmerende middelen, sedativa of hypnotica) (zie rubrieken 4.5 en 4.7).
Afhankelijkheid: Buprenorfine is een partiële agonist die zich bindt aan µ (mu)-opioïde receptoren en chronische toediening veroorzaakt verslaving aan opioïden. Dierstudies en klinische ervaring hebben aangetoond dat buprenorfine verslavend kan zijn, maar in een lager niveau dan een volledige agonist (bijv. morfine).
Over het algemeen is het ontwenningssyndroom milder dan dat van een volledige agonist en kan het een "vertraagd begin" hebben.
Abrupt staken van de behandeling wordt niet aanbevolen, omdat dit een ontwenningssyndroom kan veroorzaken waarvan het begin mogelijk vertraagd is.
Hepatitis, leveraandoeningenGevallen van acuut leverletsel zijn gemeld bij opioïdafhankelijke proefpersonen, zowel in klinische onderzoeken als in postmarketingmeldingen van bijwerkingen (zie rubriek 4.8). Het spectrum van afwijkingen varieert van voorbijgaande asymptomatische verhogingen van levertransaminasen tot meldingen van cytolytische hepatitis, leverfalen, levernecrose, hepatorenaal syndroom, hepatische encefalopathie en overlijden In veel gevallen is de aanwezigheid van reeds bestaande mitochondriale schade (genetische ziekte, afwijkingen van de leverenzymen, hepatitis B- of hepatitis C-virusinfecties, alcoholmisbruik, anorexia, gelijktijdig gebruik van andere potentieel hepatotoxische geneesmiddelen) en injecterend drugsmisbruik kunnen een oorzakelijke of aanvullende rol spelen. Met deze belangrijke factoren moet rekening worden gehouden voordat SUBUTEX wordt voorgeschreven en tijdens de behandeling.
Wanneer een leveraandoening wordt vermoed, moeten verdere biologische en etiologische evaluaties worden uitgevoerd. Op basis van de resultaten kan het geneesmiddel voorzichtig worden gestaakt om ontwenningsverschijnselen en terugkeer naar het gebruik van illegale drugs te voorkomen Als de behandeling wordt voortgezet, moet de leverfunctie nauwlettend worden gecontroleerd. Virale hepatitis-positieve patiënten die gelijktijdig worden behandeld (zie rubriek 4.5) en / of die een reeds bestaande leverfunctiestoornis hebben, een verhoogd risico lopen op leverbeschadiging en deze onderliggende factoren moeten in overweging worden genomen voordat SUBUTEX wordt voorgeschreven en tijdens de behandeling (zie rubriek 4.2).
Neerslag van opioïde ontwenningssyndroom: Bij het starten van de behandeling met SUBUTEX is het belangrijk om op de hoogte te zijn van het gedeeltelijke agonistische profiel van buprenorfine.Sublinguaal toegediende buprenorfine kan ontwenningsverschijnselen veroorzaken bij opioïdafhankelijke patiënten als de toediening plaatsvindt voordat de resulterende agonistische effecten van recent gebruik van opioïden of misbruik zijn opgetreden. verminderd, vooral als de toediening minder dan 6 uur na inname van de laatste dosis heroïne of andere kortwerkende opioïden plaatsvindt, of in het geval dat de toediening minder dan 24 uur na inname van de laatste dosis methadon plaatsvindt. Om te voorkomen dat ontwenningsverschijnselen optreden, moet de patiënt bij inductie van kort- of langwerkende opioïden objectieve tekenen en ontwenningsverschijnselen vertonen vóór de inductiedosis (zie rubriek 4.2).
In het geval van abrupte stopzetting van de onderhoudsbehandeling met geneesmiddelen, kunnen ontwenningsverschijnselen optreden drie dagen na de schorsing zelf, met een maximum van de derde tot de vijfde dag en daarna geleidelijk afnemend over 8-10 dagen.
Ontwenningsverschijnselen kunnen ook in verband worden gebracht met suboptimale dosering.
leverfunctiestoornis:
Verhoogde plasmaspiegels van buprenorfine zijn gemeld bij patiënten met een matige en ernstige leverfunctiestoornis (zie rubriek 5.2). Patiënten moeten worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van toxiciteit of overdosering veroorzaakt door verhoogde buprenorfinespiegels (zie rubriek 4.2). SUBUTEX tabletten voor sublinguaal gebruik moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis. Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis is het gebruik van buprenorfine gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
Nierfunctiestoornis: De renale eliminatie kan verlengd zijn aangezien 30% van de toegediende dosis via de nieren wordt geëlimineerd De metabolieten van buprenorfine accumuleren bij patiënten met nierinsufficiëntie Voorzichtigheid is geboden bij de dosering bij patiënten met een nierfunctiestoornis (zie rubriek 4.2).
Allergische reacties: Gevallen van acute en chronische overgevoeligheid voor buprenorfine zijn gemeld, zowel in klinische onderzoeken als in postmarketingervaring. De meest voorkomende tekenen en symptomen zijn huiduitslag, urticaria en pruritus Bronchospasme, angio-oedeem en anafylactische shock zijn gemeld Een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor buprenorfine is een contra-indicatie voor het gebruik ervan.
Hoewel ademhalingsdepressie duidelijk kan worden bij doses boven het aanbevolen therapeutische bereik, kunnen doses binnen het aanbevolen therapeutische bereik onder bepaalde omstandigheden klinisch significante ademhalingsdepressie veroorzaken.
Algemene waarschuwingen met betrekking tot de toediening van opioïden:
• Opioïden kunnen orthostatische hypotensie veroorzaken (zie rubriek 4.8).
• Opioïden kunnen de cerebrospinale vloeistofdruk verhogen en epileptische aanvallen veroorzaken. Daarom moeten ze met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met hoofdtrauma, intracraniaal letsel of bij andere aandoeningen waarbij de cerebrospinale druk kan worden verhoogd of als er een voorgeschiedenis van convulsies is.
• Door opioïden geïnduceerde myose, veranderingen in het bewustzijnsniveau of de perceptie van pijn als symptoom van de ziekte kunnen de beoordeling van de patiënt verstoren, de diagnose verwarren of het klinische beloop van bijkomende ziekten verbergen.
• Opioïden moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die lijden aan myxoedeem, hypothyreoïdie of bijnierschorsinsufficiëntie (bijv. de ziekte van Addison).
• Opioïden moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een toxische psychose.
• Opioïden dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten die lijden aan hypotensie, prostaathypertrofie of urethrale strictuur.
• Er is gevonden dat opioïden de intracoledocale druk verhogen; daarom moeten ze met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die lijden aan galwegdisfunctie.
• Opioïden dienen met voorzichtigheid te worden toegediend aan oudere of verzwakte patiënten.
Pediatrisch gebruik: Er zijn geen gegevens beschikbaar bij kinderen jonger dan 15 jaar; daarom mag SUBUTEX niet worden toegediend aan personen jonger dan 15 jaar (zie rubrieken 4.2 en 4.3).
Dopingwaarschuwing
Voor degenen die sporten: het gebruik van het medicijn zonder therapeutische noodzaak is doping en kan in ieder geval positieve antidopingtests bepalen
Belangrijke informatie over enkele ingrediënten
SUBUTEX bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
SUBUTEX moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij toediening met:
• Alcohol: Alcohol versterkt het sedatieve effect van buprenorfine. SUBUTEX mag niet worden ingenomen met alcoholische dranken en moet met voorzichtigheid worden gebruikt met alcoholbevattende geneesmiddelen (zie rubrieken 4.4, 4.7 en 4.8).
SUBUTEX moet met voorzichtigheid worden gebruikt samen met:
• Benzodiazepinen: deze combinatie kan de dood veroorzaken als gevolg van ademhalingsdepressie van centrale oorsprong; daarom moeten patiënten nauwlettend worden gecontroleerd wanneer deze combinatie wordt voorgeschreven en deze combinatie moet worden vermeden als er een risico op misbruik bestaat. Patiënten moeten worden gewezen op het extreme gevaar van zelftoediening van niet-voorgeschreven benzodiazepinen tijdens het gebruik van dit geneesmiddel en erop worden gewezen dat gelijktijdig gebruik van benzodiazepinen met dit geneesmiddel alleen op recept mag gebeuren (zie rubrieken 4.4 en 4.8);
• Andere geneesmiddelen die het centraal zenuwstelsel onderdrukken: Combinatie van geneesmiddelen die het centraal zenuwstelsel onderdrukken met buprenorfine verhoogt de depressie van het centrale zenuwstelsel (zie rubrieken 4.4 en 4.8). De verminderde alertheid kan de rijvaardigheid en het gebruik van machines gevaarlijk maken (zie rubriek 4.7) Voorbeelden van onderdrukkers van het centrale zenuwstelsel zijn: andere opiumderivaten (bijv. methadon, analgetica en hoestonderdrukkers), sommige antidepressiva, H1-receptorantagonisten, sedativa, barbituraten, anxiolytica , neuroleptica, clonidine en verwante stoffen;
• Monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers): afhankelijk van wat er met morfine gebeurt, is een versterking van de effecten van andere opioïden mogelijk Vermijd gelijktijdige toediening en binnen twee weken na het stoppen van de MAO-behandeling (zie rubriek 4.3);
• Opioïde analgetica: De analgetische eigenschappen van andere opioïden zoals methadon en andere niveau III-analgetica (hydromorfon, oxycodon of fentanyl) kunnen verminderd zijn bij patiënten die met buprenorfine worden behandeld voor opioïdverslaving. Adequate analgesie kan moeilijk te bereiken zijn wanneer een volledige opioïde agonist wordt toegediend aan patiënten die worden behandeld met buprenorfine. Omgekeerd moet de mogelijkheid van een overdosering met hogere dan gebruikelijke doses van volledige agonisten, zoals methadon of niveau III-analgetica, worden overwogen. proberen de effecten van de partiële agonist buprenorfine tegen te gaan of wanneer de plasmaspiegels van buprenorfine dalen. Patiënten die analgesie nodig hebben en die een behandeling ondergaan voor opioïdverslaving, kunnen het beste worden behandeld door multidisciplinaire teams waarin zowel de pijnbehandelingsspecialist als de opioïdverslavingsarts zitting hebben (zie rubriek 4.4, "Precipitatie van ontwenningssyndroom. opioïden ");
• Naltrexon: Naltrexon is een opioïde antagonist die de farmacologische effecten van buprenorfine kan blokkeren. Bij opioïdafhankelijke patiënten die met buprenorfine worden behandeld, kan de antagonist naltrexon het plotseling optreden van intense en langdurige ontwenningsverschijnselen van opioïden veroorzaken.Bij patiënten die naltrexon krijgen, kunnen de verwachte therapeutische effecten van de toediening van buprenorfine worden geblokkeerd door de antagonist naltrexon.
• CYP3A4-remmers: een interactiestudie van buprenorfine met ketoconazol (een krachtige CYP3A4-remmer) toonde een toename van de Cmax en AUC (area under the curve) van buprenorfine (respectievelijk ongeveer 50% en 70%) en, in mindere mate, norbuprenorfine Patiënten die met buprenorfine worden behandeld, moeten nauwlettend worden gevolgd.Lage dosisverlaging kan nodig zijn als CYP3A4-remmers (bijv. HIV-proteaseremmers, macrolide- en azol-antischimmelantibiotica, gestodeen, TAO) gelijktijdig worden toegediend.
• CYP3A4-inductoren: Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-inductoren en buprenorfine kan de plasmaconcentraties van buprenorfine verlagen, wat mogelijk kan resulteren in een suboptimale behandeling van opioïdverslaving met buprenorfine. Zorgvuldige controle van patiënten die SUBUTEX krijgen, wordt geadviseerd als dergelijke enzyminductoren (bijv. De dosis buprenorfine of de CYP3A4-inductor moet mogelijk dienovereenkomstig worden aangepast.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn onvoldoende gegevens bij de mens om de veiligheid van buprenorfine bij toediening tijdens de zwangerschap te evalueren Buprenorfine mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het mogelijke therapeutische voordeel het mogelijke risico voor de foetus rechtvaardigt Tegen het einde van de zwangerschap kunnen hoge doses buprenorfine ademhalingsdepressie veroorzaken bij de pasgeborene, zelfs na een korte periode van toediening Langdurige toediening van buprenorfine door de moeder tijdens de laatste drie maanden van de zwangerschap kan leiden tot ontwenningsverschijnselen bij de pasgeborene (bijv. hypertonie, neonatale tremor, neonatale agitatie, myoclonus of convulsies) Het syndroom treedt meestal binnen enkele uren tot enkele dagen na de geboorte op (zie rubriek 4.8).
Vanwege de lange halfwaardetijd van buprenorfine moet neonatale monitoring gedurende meerdere dagen aan het einde van de zwangerschap worden overwogen om het risico op ademhalingsdepressie of ontwenningssyndroom bij pasgeborenen te voorkomen.
Voedertijd
Zoals aangetoond in studies bij ratten, kan buprenorfine de melksecretie of -productie remmen. Bovendien, aangezien buprenorfine wordt uitgescheiden in de moedermelk, is borstvoeding gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
Vruchtbaarheid
Uit dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3). Het potentiële risico voor de mens is niet bekend.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
SUBUTEX heeft een matige invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen wanneer het wordt toegediend aan opioïdafhankelijke patiënten.
Het geneesmiddel kan slaperigheid, duizeligheid of mentale verwarring veroorzaken, met name tijdens de inductie van de behandeling en de fasen van dosisaanpassing. Bij gelijktijdig gebruik met alcohol of drugs die een depressieve werking uitoefenen op het centrale zenuwstelsel is dit effect waarschijnlijk sterker (zie rubrieken 4.4 en 4.5). Patiënten moeten eraan worden herinnerd dat ze uiterst voorzichtig moeten zijn bij het besturen van voertuigen en het bedienen van gevaarlijke machines in het geval dat buprenorfine de uitvoering van dergelijke activiteiten beïnvloedt.
04.8 Bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerkingen zijn die gerelateerd aan ontwenningsverschijnselen (d.w.z. slapeloosheid, hoofdpijn, misselijkheid en hyperhidrose) en pijn.
Overzichtstabel met bijwerkingen
Tabel 1 vat samen:
• Bijwerkingen waargenomen tijdens grote klinische onderzoeken.
De frequentie van de onderstaande bijwerkingen is gedefinieerd aan de hand van de volgende conventie: Zeer vaak (≥1/10); Vaak (≥1 / 100,
• De meest gemelde bijwerkingen tijdens postmarketingsurveillance.
De frequentie van voorvallen die niet in de belangrijkste klinische onderzoeken zijn gemeld, kan niet worden geschat en wordt gedefinieerd als niet bekend.
Bijwerkingen worden weergegeven per MedDRA-systeem/orgaanklasse, in internationaal overeengekomen volgorde op basis van voorkeursterm en frequentie van rapportage.
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Hieronder vindt u een samenvatting van andere post-marketing bijwerkingen die als ernstig of anderszins significant worden beschouwd:
In geval van misbruik of intraveneus misbruik van het geneesmiddel: lokale reacties, soms septisch (abces, cellulitis), mogelijk ernstige acute hepatitis, longontsteking, endocarditis en andere ernstige infecties (zie rubriek 4.4).
Er trad ademhalingsdepressie op. Sterfgevallen als gevolg van ademhalingsdepressie zijn gemeld, vooral wanneer buprenorfine werd gebruikt in combinatie met benzodiazepinen (zie rubriek 4.5) of wanneer buprenorfine niet werd gebruikt volgens de samenvatting van de productkenmerken.
Er zijn sterfgevallen gemeld in verband met gelijktijdige toediening van buprenorfine en andere geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken, zoals alcohol of andere opioïden (zie rubrieken 4.4 en 4.5).
De meest voorkomende tekenen en symptomen van overgevoeligheid zijn huiduitslag, netelroos, jeuk. Gevallen van bronchospasme, ademhalingsdepressie, angio-oedeem en anafylactische shock zijn gemeld.
Er zijn gevallen geweest van verhoogde levertransaminasen, hepatitis, acute hepatitis, cytolytische hepatitis, geelzucht, hepatorenaal syndroom, hepatische encefalopathie en levernecrose (zie rubriek 4.4).
Bij zuigelingen van vrouwen die tijdens de zwangerschap buprenorfine hebben gebruikt, is een neonatale ontwenningssyndroom gemeld. Het syndroom kan milder en langduriger zijn dan het syndroom veroorzaakt door kortwerkende complete opioïde µ-receptoragonisten.De aard van het syndroom kan variëren met de drugsverslaafde achtergrond van de moeder (zie rubriek 4.6).
Gevallen van hallucinatie, orthostatische hypotensie, urineretentie en duizeligheid zijn gemeld (zie rubriek 4.4).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Symptomen
In principe zijn bij een overdosis buprenorfine symptomen te verwachten die vergelijkbaar zijn met die van andere centraal werkende opioïden. Acute manifestaties zijn onder meer: miosis, sedatie, misselijkheid, braken, cardiovasculaire collaps, ademhalingsdepressie.
Het belangrijkste symptoom dat ingrijpen vereist, is ademhalingsdepressie die kan leiden tot ademstilstand met het risico op overlijden.
Het andere symptoom dat gevaarlijk kan zijn, is braken, waarvan aspiratie moet worden voorkomen.
Behandeling
In het geval van een overdosis moeten algemene ondersteunende maatregelen worden genomen, waaronder nauwgezette monitoring van de ademhalings- en hartstatus van de patiënt. In het bijzonder dient een symptomatische behandeling van ademhalingsdepressie te worden uitgevoerd door middel van algemene reanimatiemaatregelen. Er moet worden gezorgd voor een open luchtweg en geassisteerde of gecontroleerde ventilatie. De patiënt moet worden overgebracht naar een omgeving met een volledige reanimatiefaciliteit.
Als de patiënt braakt, moet ervoor worden gezorgd dat aspiratie van het braaksel wordt voorkomen.
Het gebruik van een opioïde-antagonist (bijv. naloxon) wordt aanbevolen, rekening houdend met het feit dat de ademhalingssymptomen van buprenorfine minder effectief kunnen zijn dan die van andere volledige opioïde-agonisten.
Bij het bepalen van de duur van de behandeling die nodig is om het effect van overdosering tegen te gaan, moet rekening worden gehouden met de lange werkingsduur van buprenorfine. Naloxon kan sneller worden geklaard dan buprenorfine, waardoor eerder gecontroleerde symptomen van een overdosis buprenorfine kunnen terugkeren. Naloxon is mogelijk niet effectief bij het oplossen van ademhalingsdepressie veroorzaakt door buprenorfine; daarom moet het primaire doel van de behandeling van een overdosis het herstellen van adequate ventilatie zijn, indien nodig mechanisch ondersteund.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: andere geneesmiddelen voor het zenuwstelsel; drugs gebruikt bij verslavingsstoornissen; drugs gebruikt bij opioïdenverslaving
ATC-code: N07BC01.
Buprenorfine is een partiële opioïde agonist/antagonist die zich bindt aan de µ- en -receptoren in de hersenen. Zijn activiteit bij onderhoudstherapie is toe te schrijven aan zijn langzame reversibele binding aan de µ-receptor die, over een langere periode, de behoefte aan het geneesmiddel voor drugsverslaafde patiënten minimaliseert.
Buprenorfine heeft een grote veiligheidsmarge vanwege de gedeeltelijke agonistische/antagonistische activiteit, waardoor de depressieve effecten, met name op hart- en ademhalingsfuncties, worden beperkt.
Tijdens klinische onderzoeken bij opioïdafhankelijke proefpersonen heeft buprenorfine een plafondeffect laten zien voor sommige parameters, zoals stemming, gevoel van welzijn en ademhalingsdepressie.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Bij orale toediening ondergaat buprenorfine een "first-pass"-metabolisme in de lever met N-dealkylering en glucuronideconjugatie in de dunne darm.Daarom is oraal gebruik van dit geneesmiddel niet geschikt.
Piekplasmaconcentraties worden 90 minuten na sublinguale toediening bereikt en de maximale dosis-concentratierelatie is lineair tussen 2 en 16 mg.
Verdeling
Absorptie van buprenorfine wordt gevolgd door een snelle distributiefase en een halfwaardetijd tussen 2 en 5 uur.
Metabolisme
Buprenorfine wordt gemetaboliseerd door 14-N-dealkylering tot N-desalkyl-buprenorfine (bekend als norbuprenorfine) via cytochroom P450 CYP3A4 en glucuronoconjugatie van het moedermolecuul en de gedealkyleerde metaboliet. N-dealkylbuprenorfine is een agonist met een zwakke intrinsieke activiteit (zie rubriek 4.2).
Eliminatie
De eliminatie van buprenorfine is bi- of tri-exponentieel, met een lange terminale eliminatiefase van 20-25 uur, deels door de reabsorptie van buprenorfine na intestinale hydrolyse van het geconjugeerde derivaat, en deels door de zeer lipofiele aard van het molecuul.
Buprenorfine wordt hoofdzakelijk uitgescheiden in de feces door uitscheiding via de gal van de glucuronide-geconjugeerde metabolieten (70%), de rest wordt uitgescheiden in de urine (zie rubriek 4.2).
leverfunctiestoornis
Het effect van leverinsufficiëntie op de farmacokinetische parameters van buprenorfine werd waargenomen in een post-marketing klinisch onderzoek na toediening van een enkelvoudige dosis buprenorfine/naloxon 2,0/0,5 mg tabletten voor sublinguaal gebruik bij gezonde proefpersonen en bij proefpersonen met verschillende gradaties van leverinsufficiëntie.
Met betrekking tot de farmacokinetische parameters van buprenorfine werd waargenomen dat, in vergelijking met gezonde proefpersonen, de Cmax respectievelijk 1,2-, 1,1- en 1,7-voudig toenam bij proefpersonen met een lichte leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse A). (Child-Pugh-klasse B) en ernstig (Child-Pugh-klasse C). De AUC-waarden bij proefpersonen met een lichte leverfunctiestoornis waren vergelijkbaar met die bij gezonde proefpersonen, terwijl ze bij proefpersonen met een matige en ernstige leverfunctiestoornis respectievelijk 4,6- en 2,8-voudig waren.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
De acute toxiciteit van buprenorfine werd bepaald bij muizen en ratten na orale en parenterale toediening.
De gemiddelde letale dosis (LD50) bij muizen was respectievelijk 26, 94 en 261 mg/kg bij intraveneuze, intraperitoneale en orale toediening.
De LD50-waarden bij de rat waren respectievelijk 35, 243 en 600 mg/kg voor intraveneuze, intraperitoneale en orale toediening.
Wanneer buprenorfine gedurende één maand continu subcutaan werd toegediend aan beagle-honden, gedurende één maand oraal aan resusapen en gedurende zes maanden intramusculair aan ratten en bavianen, vertoonde buprenorfine een lage weefsel- en biochemische toxiciteit.
Studies bij ratten en konijnen hebben foetotoxiciteit aangetoond, waaronder verlies na implantatie. Bovendien resulteerde orale toediening van hoge doses tijdens dracht en lactatie in een lichte vertraging in de ontwikkeling van sommige neurologische functies bij pasgeboren ratten (oprichtreflex en alarmreactie).
Er is geen ongewenst effect op de vruchtbaarheid of de algemene voortplantingsfunctie bij ratten, hoewel bij de hoogste intramusculaire dosis (5 mg/kg/dag) de moeders moeilijkheden ondervonden bij de bevalling en er een hoge neonatale mortaliteit optrad (zie rubriek 4.6).
Na 52 weken orale behandeling met een dosis van 75 mg/kg/dag was er minimale tot matige "galweghyperplasie met geassocieerde peribiale fibrose bij behandelde honden.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Lactosemonohydraat, mannitol, maïszetmeel, povidon K30, citroenzuur, natriumcitraat en magnesiumstearaat.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
SUBUTEX 0,4 mg tabletten voor sublinguaal gebruik en SUBUTEX 8 mg tabletten voor sublinguaal gebruik: 3 jaar.
SUBUTEX 2 mg tabletten voor sublinguaal gebruik: 2 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren bij kamertemperatuur (tot 30 graden), op een droge plaats.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
7 tabletten in nylon/aluminium/uPVC blisterverpakking met aluminiumfolie.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies voor verwijdering.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Indivior UK Limited
103-105 Bath Road
Slough - Berkshire
SL1 3UH Verenigd Koninkrijk
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SUBUTEX 0,4 mg tabletten voor sublinguaal gebruik: 7 tabletten voor sublinguaal gebruik A.I.C. 033791017
SUBUTEX 2 mg tabletten voor sublinguaal gebruik: 7 tabletten voor sublinguaal gebruik A.I.C. 033791029
SUBUTEX 8 mg tabletten voor sublinguaal gebruik: 7 tabletten voor sublinguaal gebruik A.I.C. 033791031
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 2 december 1999
Verlenging van de vergunning: december 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
AIFA-bepaling van 21 december 2015
