Actieve ingrediënten: Aripiprazol
ABILIFY 5 mg tabletten
Abilify-bijsluiters zijn beschikbaar voor pakketten:- ABILIFY 5 mg tabletten
- ABILIFY 10 mg tabletten
- ABILIFY 15 mg tabletten
- ABILIFY 30 mg tabletten
- ABILIFY 10 mg orodispergeerbare tabletten
- ABILIFY 15 mg orodispergeerbare tabletten
- ABILIFY 30 mg orodispergeerbare tabletten
- ABILIFY 1 mg/ml drank
- ABILIFY 7,5 mg/ml oplossing voor injectie
Waarom wordt Abilify gebruikt? Waar is het voor?
ABILIFY bevat de werkzame stof aripiprazol en behoort tot een groep geneesmiddelen die antipsychotica worden genoemd. Het wordt gebruikt voor de behandeling van volwassenen en adolescenten vanaf 15 jaar die een ziekte hebben die wordt gekenmerkt door symptomen zoals het horen, zien of voelen van dingen die er niet zijn, achterdocht, verkeerde overtuigingen, onsamenhangende spraak en gedrag en afvlakking van emoties. Mensen met deze aandoening kunnen zich ook depressief, schuldig, angstig of gespannen voelen.
ABILIFY wordt gebruikt voor de behandeling van volwassenen en jongeren vanaf 13 jaar die een aandoening hebben die wordt gekenmerkt door symptomen zoals zich "high" voelen, te veel energie hebben, niet hoeven te slapen dan normaal, zeer snel spreken. soms ernstige prikkelbaarheid. Het voorkomt deze aandoening ook bij volwassenen die hebben gereageerd op de behandeling met ABILIFY.
Contra-indicaties Wanneer Abilify niet mag worden gebruikt
Neem ABILIFY niet in
- Als u allergisch bent voor aripiprazol of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Abilify inneemt
Neem contact op met uw arts voordat u ABILIFY inneemt als u last heeft van:
- Hoge bloedsuikerspiegels (gekenmerkt door symptomen zoals overmatige dorst, productie van grote hoeveelheden urine, verhoogde eetlust en vermoeidheid) of een familiegeschiedenis van diabetes
- stuiptrekkingen
- Onregelmatige, onwillekeurige spierbewegingen, vooral van het gezicht
- Cardiovasculaire aandoeningen, familiegeschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval, abnormale bloeddruk
- Bloedstolsels (bloedstolsels in de aderen) of een familiegeschiedenis van bloedstolsels, aangezien antipsychotica in verband zijn gebracht met bloedstolsels
- Eerdere ervaring met overmatig gokken
Als u merkt dat uw gewicht toeneemt, als u ongewone bewegingen ontwikkelt, als u zich slaperig voelt en uw normale dagelijkse activiteiten verstoort, als u moeite heeft met slikken of als u allergische symptomen heeft, neem dan contact op met uw arts.
Als u een oudere patiënt bent met dementie (geheugenverlies en andere mentale vaardigheden), moet u of uw verzorger het uw arts vertellen als u in het verleden een beroerte of een voorbijgaande ischemische aanval (TIA) heeft gehad.
Vertel het uw arts onmiddellijk als u overweegt uzelf iets aan te doen. Zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag zijn gemeld tijdens de behandeling met aripiprazol.
Vertel het uw arts onmiddellijk als u last heeft van gevoelloosheid of stijfheid van de spieren met hoge koorts, zweten, veranderde mentale toestand of een zeer snelle of onregelmatige hartslag.
Kinderen en adolescenten
ABILIFY mag niet worden gebruikt bij kinderen en adolescenten jonger dan 13 jaar.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u ABILIFY inneemt.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Abilify veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Geneesmiddelen die de bloeddruk verlagen: ABILIFY kan het effect versterken van bloeddrukverlagende geneesmiddelen Vertel het uw arts als u een geneesmiddel gebruikt om de bloeddruk onder controle te houden.
Als u ABILIFY samen met andere geneesmiddelen gebruikt, kan het nodig zijn om de dosering van ABILIFY te wijzigen. Het is belangrijk om het uw arts te vertellen, vooral als u de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- Geneesmiddelen die het hartritme corrigeren
- Antidepressiva of kruiden die worden gebruikt om depressie en angst te behandelen
- antischimmelmiddelen
- Sommige geneesmiddelen voor de behandeling van HIV-infectie
- Anticonvulsiva gebruikt om epilepsie te behandelen
Geneesmiddelen die de serotoninespiegel verhogen: triptanen, tramadol, tryptofaan, selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) (zoals paroxetine en fluoxetine), tricyclische middelen (zoals clomipramine, amitriptyline), pethidine, sint-janskruid (hypericum) en venlafaxine. Deze geneesmiddelen verhogen het risico op bijwerkingen; als u ongebruikelijke symptomen krijgt terwijl u een van deze geneesmiddelen samen met ABILIFY gebruikt, moet u uw arts raadplegen.
Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol?
ABILIFY kan ongeacht voedsel worden ingenomen. Het gebruik van alcohol dient te worden vermeden bij behandeling met ABILIFY.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
De volgende symptomen kunnen optreden bij pasgeboren baby's van moeders die ABILIFY in het laatste trimester (laatste drie maanden van hun zwangerschap) hebben gebruikt: trillen, spierstijfheid en/of -zwakte, slaperigheid, opwinding, ademhalingsproblemen en moeite met voeden. een van deze symptomen heeft, moet u mogelijk contact opnemen met uw arts.
Vertel het uw arts onmiddellijk als u borstvoeding geeft.
Als u ABILIFY gebruikt, mag u geen borstvoeding geven.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Rijd niet en gebruik geen gereedschap of machines totdat u weet welke invloed ABILIFY op u kan hebben.
ABILIFY bevat lactose
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Abilify te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker
De aanbevolen dosering voor volwassenen is eenmaal daags 15 mg. Uw arts kan echter een lagere of hogere dosis voorschrijven tot een maximum van 30 mg eenmaal per dag.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
ABILIFY kan worden gestart met een lagere dosering met behulp van de orale (vloeibare) oplossing. De dosis kan geleidelijk worden verhoogd tot de aanbevolen dosis voor adolescenten van 10 mg eenmaal daags. Uw arts kan echter een lagere of hogere dosis voorschrijven tot een maximum van 30 mg eenmaal per dag.
Als u de indruk heeft dat het effect van ABILIFY te sterk of te zwak is, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Probeer uw ABILIFY-tablet elke dag op hetzelfde tijdstip in te nemen. Het maakt niet uit of u de tablet met voedsel inneemt of niet, neem de tablet altijd met water in en slik hem in zijn geheel door.
Zelfs als u zich goed voelt, mag u uw dagelijkse dosis ABILIFY niet veranderen of stoppen zonder eerst uw arts te raadplegen.
Overdosering Wat moet u doen als u een overdosis Abilify heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van ABILIFY heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u zich realiseert dat u meer ABILIFY-tabletten heeft ingenomen dan uw arts heeft aanbevolen (of als iemand anders enkele van uw ABILIFY-tabletten heeft ingenomen), neem dan onmiddellijk contact op met uw arts. Als u de dokter niet kunt bereiken, ga dan naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis en neem de verpakking mee
Bent u vergeten ABILIFY in te nemen?
Als u een dosis bent vergeten, neem deze dan in zodra u het zich herinnert, maar neem er geen twee op dezelfde dag.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Abilify
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers): oncontroleerbare spiertrekkingen of schokkende bewegingen, hoofdpijn, vermoeidheid, misselijkheid, braken, een onaangenaam gevoel in de maag, constipatie, verhoogde speekselproductie, licht gevoel in het hoofd, slaapproblemen, rusteloosheid, zich angstig, slaperig, geagiteerd en wazig zien.
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers): sommige mensen kunnen zich duizelig voelen, vooral bij het opstaan vanuit een liggende of zittende houding, of een snel hartritme of dubbelzien. Sommige mensen kunnen zich depressief voelen. Sommige mensen kunnen een "verandering of toename van" seksuele interesse ervaren. De volgende bijwerkingen zijn gemeld sinds de start van het op de markt brengen van ABILIFY, maar de frequentie waarmee ze optraden is niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):
Veranderingen in de niveaus van sommige bloedcellen ongewone hartslag, plotselinge onverklaarbare dood, hartaanval; allergische reactie (bijv. zwelling in de mond, tong, gezicht en keel, jeuk, huiduitslag); hoge bloedsuikerspiegel, begin of verergering van diabetes, ketoacidose (ketonen in bloed en urine) of coma, laag natriumgehalte in het bloed gewichtstoename, gewichtsverlies, anorexia nervositeit, opwinding, angst overmatig gokken; zelfmoordgedachten, zelfmoordpogingen en zelfmoord; spraakstoornissen, toevallen, serotoninesyndroom (een reactie die een gevoel van groot geluk, slaperigheid, onhandigheid, rusteloosheid, dronken gevoel, koorts, zweten of spierstijfheid kan veroorzaken), combinatie van koorts, spierstijfheid, snellere ademhaling, zweten, verminderde bewustzijn en plotselinge veranderingen in bloeddruk en hartritme; flauwvallen; hoge bloeddruk; bloedstolsels (bloedstolsels in de aderen), vooral in de benen (symptomen zijn onder meer zwelling, pijn en roodheid van het been), die door de bloedvaten naar de longen kunnen reizen en pijn op de borst en ademhalingsmoeilijkheden veroorzaken (als u een van deze symptomen opmerkt) , vraag dan onmiddellijk uw arts om advies); spasme van de spieren rond de stembanden, per ongeluk inademen van voedsel met risico op longontsteking, moeite met slikken; ontsteking van de alvleesklier; leverfalen, ontsteking van de lever, gele verkleuring van de huid en het wit van de ogen, gevallen van abnormale leverfunctietesten; buikpijn en maagklachten, diarree; huiduitslag en gevoeligheid voor licht, ongebruikelijk haarverlies of broos haar, overmatig zweten; stijfheid of krampen, spierpijn, zwakte; onvrijwillig urineverlies, moeite met plassen; langdurige en/of pijnlijke erectie; moeite met het beheersen van de lichaamstemperatuur of extreme hitte, pijn op de borst, zwelling van de handen, enkels of voeten.
Er zijn meer gevallen met dodelijke afloop gemeld bij oudere patiënten met dementie die aripiprazol gebruikten.Bovendien zijn beroertes of "mini" beroertes gemeld.
Bijkomende bijwerkingen bij kinderen en adolescenten
Adolescenten vanaf 13 jaar hebben in frequentie en type bijwerkingen gekregen die vergelijkbaar zijn met die bij volwassenen, behalve slaperigheid, oncontroleerbare spiertrekkingen of schokkende bewegingen, rusteloosheid en vermoeidheid die zeer vaak voorkwamen (meer dan 1 op de 10 patiënten) en voor pijn in de bovenbuik, droge mond, verhoogde hartslag, gewichtstoename, toegenomen eetlust, spiertrekkingen, ongecontroleerde bewegingen van ledematen en duizeligheid, vooral bij het opstaan vanuit een liggende of zittende houding, die vaak voorkwamen (meer dan 1 op de 100 patiënten).
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het landelijke meldsysteem. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de blisterverpakking en de doos.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Inhoud van de verpakking en andere informatie
Wat bevat ABILIFY?
- Het werkzame bestanddeel is aripiprazol. Elke tablet bevat 5 mg aripiprazol.
- De andere stoffen in dit middel zijn lactosemonohydraat, maïszetmeel, microkristallijne cellulose, hydroxypropylcellulose, magnesiumstearaat, indigokarmijn (E132) aluminiumlak.
Beschrijving van hoe ABILIFY eruitziet en inhoud van de verpakking
ABILIFY 5 mg tabletten zijn rechthoekig en hebben aan één kant de inscriptie "A-007" en "5".
Ze zijn verkrijgbaar in geperforeerde eenheidsblisterverpakkingen in dozen met 14, 28, 49, 56 of 98 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ABILIFY 5 MG TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet bevat 5 mg aripiprazol.
Hulpstof met bekende effecten: 67 mg lactose per tablet.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tablet.
Rechthoekig en blauw bedrukt met "A-007" en "5" aan één zijde.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
ABILIFY is geïndiceerd voor de behandeling van schizofrenie bij volwassenen en adolescenten vanaf 15 jaar.
ABILIFY is geïndiceerd voor de behandeling van matige tot ernstige manische episodes bij bipolaire I-stoornis en voor de preventie van een nieuwe manische episode bij volwassenen die overwegend manische episodes hebben gehad die reageerden op behandeling met aripiprazol (zie rubriek 5.1).
ABILIFY is geïndiceerd voor de behandeling, tot 12 weken, van matige tot ernstige manische episodes bij bipolaire I-stoornis bij adolescenten vanaf 13 jaar (zie rubriek 5.1).
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
volwassenen
Schizofrenie: De aanbevolen startdosering voor ABILIFY is 10 of 15 mg/dag met een onderhoudsdosering van 15 mg/dag, eenmaal daags toegediend, ongeacht de maaltijden.
ABILIFY is effectief bij een dosering tussen 10 en 30 mg/dag. Verhoogde werkzaamheid bij doses hoger dan een dagelijkse dosis van 15 mg is niet aangetoond, hoewel sommige patiënten baat kunnen hebben bij een hogere dosis. De maximale dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 30 mg.
Manische episodes bij bipolaire I-stoornis: de aanbevolen startdosering voor ABILIFY is 15 mg eenmaal daags toegediend met of zonder maaltijden, als monotherapie of in combinatie (zie rubriek 5.1). Sommige patiënten kunnen baat hebben bij een hogere dosis. De maximale dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 30 mg.
Preventie van terugvallen van manische episodes bij bipolaire I-stoornis: Voor de preventie van terugval van manische episodes bij patiënten die met aripiprazol alleen of in combinatietherapie zijn behandeld, moet de behandeling met dezelfde dosis worden voortgezet.Dagelijkse dosisaanpassingen, inclusief dosisverlaging, moeten worden overwogen op basis van de klinische status van de patiënt.
Pediatrische populatie
Schizofrenie bij adolescenten vanaf 15 jaar: De aanbevolen dosis voor ABILIFY is 10 mg/dag, eenmaal daags toegediend met of zonder maaltijden. De behandeling moet worden gestart met 2 mg (met ABILIFY drank 1 mg/ml) gedurende 2 dagen, getitreerd tot 5 mg gedurende nog eens 2 dagen, om de aanbevolen dagelijkse dosis van 10 mg te bereiken. Indien nodig, dienen volgende dosisverhogingen te worden toegediend in stappen van 5 mg zonder de maximale dagelijkse dosis van 30 mg te overschrijden (zie rubriek 5.1).
ABILIFY is effectief bij doses van 10 tot 30 mg/dag. Een grotere werkzaamheid is niet aangetoond bij doses hoger dan een dagelijkse dosis van 10 mg, hoewel individuele patiënten baat kunnen hebben bij een hogere dosis.
Het gebruik van ABILIFY wordt niet aanbevolen bij patiënten met schizofrenie jonger dan 15 jaar vanwege onvoldoende gegevens over veiligheid en werkzaamheid (zie rubrieken 4.8 en 5.1).
Manische episodes bij bipolaire I-stoornis bij adolescenten vanaf 13 jaar: de aanbevolen dosis voor ABILIFY is 10 mg/dag, eenmaal daags toegediend met of zonder maaltijden. De behandeling moet worden gestart met 2 mg (met ABILIFY 1 mg/ml drank) gedurende 2 dagen, getitreerd tot 5 mg gedurende nog eens 2 dagen, om de aanbevolen dagelijkse dosis van 10 mg te bereiken.
De duur van de behandeling moet het minimum zijn dat nodig is voor symptoombestrijding en mag niet langer zijn dan 12 weken. Bij doses hoger dan de dagelijkse dosis van 10 mg is geen grotere werkzaamheid aangetoond, en een dagelijkse dosis van 30 mg wordt in verband gebracht met een aanzienlijk hogere incidentie van significante bijwerkingen, waaronder voorvallen die verband houden met extrapiramidale symptomen, slaperigheid, vermoeidheid en gewichtstoename (zie rubriek 4.8). Doses hoger dan 10 mg/dag dienen daarom alleen in uitzonderlijke gevallen en onder nauwgezette klinische controle te worden gebruikt (zie rubrieken 4.4, 4.8 en 5.1).
Jongere patiënten lopen een verhoogd risico op het melden van bijwerkingen die verband houden met aripiprazol. Daarom wordt ABILIFY niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten jonger dan 13 jaar (zie rubrieken 4.8 en 5.1).
Prikkelbaarheid geassocieerd met autistische stoornis: De veiligheid en werkzaamheid van ABILIFY bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar zijn nog niet vastgesteld De momenteel beschikbare gegevens worden beschreven in rubriek 5.1, maar er kan geen doseringsadvies worden gegeven.
Tics geassocieerd met het syndroom van Gilles de la Tourette: de veiligheid en werkzaamheid van ABILIFY bij kinderen en adolescenten in de leeftijd van 6 tot 18 jaar zijn nog niet vastgesteld De momenteel beschikbare gegevens worden beschreven in rubriek 5.1, maar er kan geen doseringsadvies worden gegeven.
Patiënten met leverinsufficiëntie
Bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis is geen dosisaanpassing nodig. Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis zijn de beschikbare gegevens onvoldoende om aanbevelingen te doen. Bij dergelijke patiënten moet de dosering met voorzichtigheid worden beheerd. De maximale dagelijkse dosis van 30 mg moet echter met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (zie rubriek 5.2).
Patiënten met nierinsufficiëntie
Bij patiënten met nierinsufficiëntie is geen dosisaanpassing nodig.
Ouderen
De werkzaamheid van ABILIFY bij de behandeling van schizofrenie en bipolaire stoornis I bij patiënten van 65 jaar en ouder is niet vastgesteld.
wanneer de klinische omstandigheden het toelaten, moet een lagere startdosis worden overwogen (zie rubriek 4.4).
Seks
Er is geen dosisaanpassing nodig voor vrouwelijke patiënten in vergelijking met mannelijke patiënten (zie rubriek 5.2).
Rokersstatus
Volgens de metabole route van aripiprazol is geen dosisaanpassing vereist voor rokers (zie rubriek 4.5).
Doseringsaanpassingen als gevolg van interacties
Wanneer aripiprazol gelijktijdig wordt toegediend met krachtige CYP3A4- of CYP2D6-remmers, moet de dosering van aripiprazol worden verlaagd. Wanneer de CYP3A4- of CYP2D6-remmer uit de combinatietherapie is geklaard, moet de dosering van aripiprazol worden verhoogd (zie rubriek 4.5).
Wanneer aripiprazol gelijktijdig wordt toegediend met een krachtige CYP3A4-inductor, moet de dosis aripiprazol worden verhoogd. Wanneer de CYP3A4-inductor uit de combinatietherapie wordt verwijderd, moet de dosis aripiprazol worden verlaagd tot de aanbevolen dosis (zie rubriek 4.5).
Wijze van toediening
ABILIFY-tabletten zijn voor oraal gebruik.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Tijdens behandeling met antipsychotica kan verbetering van de klinische toestand van de patiënt enkele dagen tot enkele weken duren. Patiënten moeten gedurende de gehele periode nauwlettend worden gevolgd.
suïcidaliteit
Het optreden van suïcidaal gedrag is inherent aan psychotische aandoeningen en stemmingsstoornissen en is in sommige gevallen gemeld kort na het starten van of het overschakelen op antipsychotische therapie, inclusief behandeling met aripiprazol (zie rubriek 4.8). antipsychotische therapie Resultaten van een epidemiologisch onderzoek suggereerden dat er bij volwassen patiënten met schizofrenie of bipolaire stoornis geen verhoogd suïcidaal risico is met aripiprazol in vergelijking met andere antipsychotica. Er zijn onvoldoende pediatrische gegevens om dit risico bij jongere patiënten (jonger dan 18 jaar) te beoordelen, maar er zijn aanwijzingen dat het risico op zelfmoord aanhoudt na de eerste 4 weken van de behandeling met atypische antipsychotica, waaronder 'aripiprazol.
Cardiovasculaire veranderingen
Aripiprazol moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met bekende cardiovasculaire aandoeningen (voorgeschiedenis van myocardinfarct of ischemische hartziekte, hartfalen of geleidingsstoornissen), cerebrovasculaire aandoening, aandoeningen die vatbaar kunnen zijn voor hypotensie (dehydratie, hypovolemie en behandeling met antihypertensiva) of hypertensie, inclusief versneld of kwaadaardig.
Er zijn gevallen van veneuze trombo-embolie (VTE) gemeld bij het gebruik van antipsychotica Aangezien patiënten die met antipsychotica worden behandeld vaak verworven risicofactoren voor VTE vertonen, dienen eventuele risicofactoren voor VTE voor en tijdens de behandeling te worden vastgesteld. preventieve maatregelen moeten worden genomen.
Geleidingsafwijkingen
In klinische onderzoeken met aripiprazol was de incidentie van QT-verlenging vergelijkbaar met placebo.Net als bij andere antipsychotica moet aripiprazol met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een familiegeschiedenis van QT-verlenging.
Tardieve dyskinesie
In klinische onderzoeken die één jaar of korter duurden, zijn er soms meldingen geweest van aan de behandeling gerelateerde dyskinesie tijdens behandeling met aripiprazol. Als tekenen en symptomen van tardieve dyskinesie optreden bij patiënten die ABILIFY krijgen, moet dosisverlaging of stopzetting worden overwogen.Deze symptomen kunnen in de loop van de tijd verergeren of zelfs optreden na stopzetting van de behandeling.
Andere extrapiramidale symptomen
In pediatrische klinische onderzoeken met aripiprazol werden acathisie en parkinsonisme waargenomen. Als er tekenen en symptomen van andere extrapiramidale symptomen optreden bij een patiënt die ABILIFY gebruikt, moet een verlaging van de dosering en nauwgezette klinische controle worden overwogen.
Maligne neurolepticasyndroom (NMS)
MNS is een levensbedreigend symptoomcomplex dat in verband wordt gebracht met antipsychotica. In klinische onderzoeken zijn zeldzame gevallen van MNS gemeld tijdens behandeling met aripiprazol. Klinische manifestaties van MNS zijn hyperpyrexie, spierstijfheid, veranderde mentale toestand en tekenen van autonome instabiliteit (onregelmatige pols of bloeddruk, tachycardie, diaforese of hartritmestoornissen). Bijkomende symptomen kunnen zijn: verhoogde creatinefosfokinase, myoglobinurie (rabdomyolyse) en acuut nierfalen. Er zijn echter verhoogde creatinefosfokinase en rabdomyolyse gemeld, die niet noodzakelijk geassocieerd zijn met MNS. Als een patiënt tekenen en symptomen ontwikkelt die wijzen op MNS, of hoge koorts heeft van onbekende oorsprong zonder verdere klinische manifestaties van MNS, moeten alle antipsychotica, inclusief ABILIFY, worden stopgezet.
stuiptrekkingen
Tijdens de behandeling met aripiprazol zijn in klinische onderzoeken soms gevallen van convulsies gemeld. Daarom moet aripiprazol met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies of die aandoeningen vertonen die verband houden met convulsies.
Oudere patiënten met aan dementie gerelateerde psychose
Verhoogde sterfte
In drie placebogecontroleerde klinische onderzoeken met aripiprazol (n = 938; gemiddelde leeftijd: 82,4 jaar; bereik: 56-99 jaar) bij oudere patiënten met psychose geassocieerd met de ziekte van Alzheimer, rapporteerden patiënten die met aripiprazol werden behandeld een verhoogd risico op overlijden in vergelijking met degenen die placebo nemen. Het sterftecijfer bij patiënten die werden behandeld met aripiprazol was 3,5% vergeleken met 1,7% in de placebogroep Hoewel de doodsoorzaken uiteenliepen, bleken de meeste cardiovasculaire (bijv. myocardinfarct, plotselinge dood) of infectieuze (bijv. pneumonie) te zijn. ).
Cerebrovasculaire bijwerkingen
In dezelfde onderzoeken werden cerebrovasculaire bijwerkingen (bijv. beroerte, transiënte ischemische aanval) gemeld, waaronder gevallen met fatale afloop (gemiddelde leeftijd: 84 jaar; bereik: 78-88 jaar). In totaal meldden in deze onderzoeken 1,3% van de met aripiprazol behandelde patiënten cerebrovasculaire bijwerkingen vergeleken met 0,6% van de met placebo behandelde patiënten. Dit verschil was niet statistisch significant. In een van deze onderzoeken was echter een vaste dosis, er was een significante dosis -responsrelatie voor cerebrovasculaire bijwerkingen bij patiënten behandeld met aripiprazol.
ABILIFY is niet goedgekeurd voor de behandeling van aan dementie gerelateerde psychose.
Hyperglykemie en diabetes mellitus
Hyperglykemie, in sommige gevallen extreem en geassocieerd met ketoacidose of hyperosmolair coma of overlijden, is gemeld bij patiënten die werden behandeld met atypische antipsychotica, waaronder ABILIFY. Risicofactoren die patiënten vatbaar kunnen maken voor ernstige complicaties zijn onder meer obesitas en een familiegeschiedenis van diabetes. In klinische onderzoeken met aripiprazol werden geen significante verschillen gemeld in de incidentie van bijwerkingen gerelateerd aan hyperglykemie (inclusief diabetes) of in het optreden van abnormale bloedglucosewaarden in vergelijking met placebo.Er zijn geen nauwkeurige risicoschattingen beschikbaar voor bijwerkingen gerelateerd aan tot hyperglykemie bij patiënten die worden behandeld met ABILIFY en andere atypische antipsychotica om directe vergelijking mogelijk te maken.Patiënten die worden behandeld met een antipsychoticum, waaronder ABILIFY, moeten worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van hyperglykemie (zoals polydipsie, polyurie, polyfagie en zwakte) en patiënten met diabetes mellitus of met risicofactoren voor diabetes mellitus moeten regelmatig worden gecontroleerd op verergering van de bloedsuikerspiegel controle.
overgevoeligheid
Zoals met andere geneesmiddelen kunnen overgevoeligheidsreacties, gekenmerkt door allergische symptomen, optreden met aripiprazol (zie rubriek 4.8).
Gewichtstoename
Gewichtstoename als gevolg van comorbiditeiten, gebruik van antipsychotica waarvan bekend is dat ze gewichtstoename veroorzaken, slecht beheerde levensstijl, wordt vaak gezien bij patiënten met schizofrenie en bipolaire manie en kan tot ernstige complicaties leiden Postmarketing is gewichtstoename gemeld bij patiënten behandeld met ABILIFY Bij ontdekking waren dit gewoonlijk patiënten met significante risicofactoren zoals een voorgeschiedenis van diabetes, schildklieraandoening of hypofyseadenoom. In klinische onderzoeken werd niet aangetoond dat aripiprazol gewichtstoename veroorzaakt die klinisch relevant is bij volwassenen (zie rubriek 5.1). In klinische onderzoeken bij adolescente patiënten met bipolaire manie is aangetoond dat aripiprazol geassocieerd is met gewichtstoename na 4 weken behandeling. Gewichtstoename moet worden gecontroleerd bij adolescente patiënten met bipolaire manie. Als gewichtstoename klinisch significant is, dient een dosisverlaging te worden overwogen (zie rubriek 4.8).
Dysfagie
Aandoeningen van de motiliteit en aspiratie van de slokdarm zijn in verband gebracht met de behandeling met antipsychotica, waaronder ABILIFY. Aripiprazol en andere antipsychotica moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een risico op longontsteking ab ingestis.
Pathologisch gokken
Postmarketingmeldingen van pathologisch gokken zijn gemeld bij patiënten die ABILIFY kregen voorgeschreven, ongeacht of deze patiënten een voorgeschiedenis van gokken hadden. Patiënten met een voorgeschiedenis van pathologisch gokken kunnen een verhoogd risico lopen en dienen nauwlettend te worden gecontroleerd (zie rubriek 4.8).
Lactose
ABILIFY-tabletten bevatten lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Patiënten met aandachtstekortstoornis met hyperactiviteitsstoornis (ADHD) comorbiditeiten
Ondanks de hoge frequentie van comorbiditeiten van bipolaire stoornis type I en ADHD, zijn er zeer beperkte veiligheidsgegevens beschikbaar over het gelijktijdig gebruik van ABILIFY en stimulerende middelen; daarom is uiterste voorzichtigheid geboden wanneer deze geneesmiddelen gelijktijdig worden toegediend.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Door zijn 1-adrenerge receptorantagonisme heeft aripiprazol het potentieel om het effect van sommige antihypertensiva te versterken.
Gezien het primaire effect van aripiprazol op het centrale zenuwstelsel, is voorzichtigheid geboden bij gebruik in combinatie met alcohol of andere centraal werkende geneesmiddelen met overlappende bijwerkingen zoals sedatie (zie rubriek 4.8).
Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van aripiprazol met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze QT-verlenging of verstoring van de elektrolytenbalans veroorzaken.
Mogelijkheid voor andere geneesmiddelen om ABILIFY . te beïnvloeden
De H2-antagonist famotidine, een maagzuurblokker, vermindert de absorptiesnelheid van aripiprazol, maar dit effect wordt niet als klinisch relevant beschouwd.
Aripiprazol wordt gemetaboliseerd via verschillende routes waarbij CYP2D6- en CYP3A4-enzymen betrokken zijn, maar niet CYP1A-enzymen. Bijgevolg is er geen dosisaanpassing vereist voor rokers.
Kinidine en andere CYP2D6-remmers
In een klinisch onderzoek bij gezonde proefpersonen verhoogde een sterke CYP2D6-remmer (kinidine) de AUC van aripiprazol met 107% terwijl de Cmax onveranderd bleef. De AUC en Cmax van dehydro-aripiprazol, de actieve metaboliet, waren verlaagd met respectievelijk 32% en 47% volgens de voorgeschreven dosering. Andere krachtige CYP2D6-remmers, zoals fluoxetine en paroxetine, zullen naar verwachting vergelijkbare effecten hebben en vergelijkbare dosisverlagingen moeten worden toegepast.
Ketoconazol en andere CYP3A4-remmers
In een klinische studie met gezonde proefpersonen verhoogde een sterke CYP3A4-remmer (ketoconazol) de AUC en Cmax met respectievelijk 63% en 37% De AUC en Cmax van dehydro-aripiprazol stegen met respectievelijk 77% en de Cmax met 43%. Bij trage CYP2D6-metaboliseerders kan gelijktijdig gebruik van krachtige CYP3A4-remmers resulteren in hogere plasmaconcentraties van aripiprazol dan die van snelle CYP2D6-metaboliseerders. Wanneer gelijktijdige toediening van ketoconazol of andere krachtige CYP3A4-remmers met ABILIFY wordt overwogen, moeten de mogelijke voordelen voor de patiënt opwegen tegen de mogelijke voordelen voor de patiënt. In het geval van gelijktijdige toediening van ketoconazol en ABILIFY, dient de dosering van ABILIFY te worden verlaagd met ongeveer de helft van de voorgeschreven dosering. Van andere krachtige CYP3A4-remmers, zoals itraconazol en HIV-proteaseremmers, wordt verwacht dat ze vergelijkbare effecten hebben en daarom moeten vergelijkbare dosisverlagingen worden toegepast.
Na stopzetting van de toediening van de CYP2D6- en CYP3A4-remmer, dient de dosering van ABILIFY te worden verhoogd tot het niveau voorafgaand aan de start van de combinatietherapie.
Wanneer zwakke remmers van CYP3A4 (bijv. diltiazem of escitalopram) of CYP2D6 gelijktijdig met ABILIFY worden gebruikt, kunnen lichte verhogingen van de aripiprazolconcentraties optreden.
Carbamazepine en andere CYP3A4-inductoren
Na gelijktijdige toediening van carbamazepine, een krachtige CYP3A4-inductor, waren de geometrische gemiddelden van de Cmax en AUC van aripiprazol respectievelijk 68% en 73% lager vergeleken met wanneer aripiprazol (30 mg) alleen werd toegediend. geometrische gemiddelden van Cmax en AUC na gelijktijdige toediening van carbamazepine waren respectievelijk 69% en 71% lager dan die waargenomen na behandeling met alleen aripiprazol.
De dosering van ABILIFY moet worden verdubbeld in geval van gelijktijdige toediening van ABILIFY en carbamazepine. Andere krachtige inductoren van CYP3A4 (zoals rifampicine, rifabutine, fenytoïne, fenobarbital, primidon, efavirenz, nevirapine en Hypericum perforatum) dezelfde effecten hebben, daarom moeten vergelijkbare dosisverhogingen worden doorgevoerd. Na stopzetting van het gebruik van krachtige CYP3A4-inductoren, moet de dosering van ABILIFY worden verlaagd tot de aanbevolen dosering.
Valproaat en lithium
Er waren geen klinisch significante veranderingen in de aripiprazolconcentraties bij gelijktijdige toediening van lithium en valproaat met aripiprazol.
serotoninesyndroom
Er zijn gevallen van serotoninesyndroom gemeld bij patiënten die aripiprazol kregen, en mogelijke tekenen en symptomen van deze aandoening kunnen vooral optreden in gevallen van gelijktijdig gebruik met andere serotonerge geneesmiddelen, zoals SSRI's/SNRI's, of met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de concentraties verhogen. aripiprazol (zie rubriek 4.8).
Mogelijkheid voor ABILIFY om andere geneesmiddelen te beïnvloeden
In klinische onderzoeken is niet aangetoond dat aripiprazol-doses van 10-30 mg/dag significante effecten hebben op het metabolisme van substraten van CYP2D6 (dextromethorfan/3-methoxymorfine-verhouding), CYP2C9 (warfarine), CYP2C19 (omeprazol) en CYP3A4 (dextromethorfan) . Bovendien is niet aangetoond dat aripiprazol en dehydro-aripiprazol de metabole activiteit mogelijk veranderen. in vitro gemedieerd door CYP1A2. Daarom wordt het onwaarschijnlijk geacht dat aripiprazol klinisch relevante geneesmiddelinteracties veroorzaakt door deze enzymen.
Wanneer aripiprazol gelijktijdig werd toegediend met valproaat, lithium of lamotrigine, was er geen klinisch significante verandering in de concentraties van deze laatste.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen specifieke en adequaat gecontroleerde onderzoeken met aripiprazol bij zwangere vrouwen. Er zijn aangeboren afwijkingen gemeld; een causaal verband met aripiprazol kan echter niet worden vastgesteld. Dierstudies kunnen mogelijke ontwikkelingstoxiciteit niet uitsluiten (zie rubriek 5.3). Patiënten moeten worden geadviseerd om hun arts te informeren als ze zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens de behandeling met aripiprazol. Gezien de onvoldoende informatie over de veiligheid bij de mens en de vragen die zijn gerezen door reproductieonderzoeken bij dieren, mag dit geneesmiddel niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij het verwachte voordeel het potentiële risico voor de foetus duidelijk rechtvaardigt.
Zuigelingen die tijdens het derde trimester van de zwangerschap aan antipsychotica (inclusief aripiprazol) zijn blootgesteld, lopen risico op bijwerkingen, waaronder extrapiramidale en/of ontwenningsverschijnselen die kunnen variëren in ernst en duur na de bevalling. Er zijn meldingen geweest van agitatie, hypertonie, hypotonie, tremor, slaperigheid, ademhalingsmoeilijkheden of voedingsstoornissen.Daarom dienen pasgeborenen nauwlettend te worden gevolgd.
Voedertijd
Aripiprazol wordt uitgescheiden in de moedermelk.Patiënten moeten worden geadviseerd geen borstvoeding te geven als ze aripiprazol gebruiken.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Net als bij andere antipsychotica moeten patiënten worden gewaarschuwd voor het gebruik van gevaarlijke machines, inclusief motorvoertuigen, totdat ze er redelijk zeker van zijn dat aripiprazol geen nadelige invloed op hen heeft. Sommige pediatrische patiënten met een bipolaire I-stoornis hebben een verhoogde incidentie van slaperigheid en vermoeidheid (zie rubriek 4.8).
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest voorkomende bijwerkingen die zijn gemeld in placebogecontroleerde klinische onderzoeken zijn acathisie en misselijkheid, die elk optreden bij meer dan 3% van de patiënten die met oraal aripiprazol werden behandeld.
Tabel met bijwerkingen
De volgende bijwerkingen kwamen vaker voor (≥ 1/100) dan placebo, of werden geïdentificeerd als bijwerkingen met mogelijk medische relevantie (*).
De hieronder vermelde frequentie wordt beschreven aan de hand van de volgende conventie: vaak (≥ 1/100 tot
Beschrijving van bepaalde bijwerkingen
Extrapiramidale symptomen
Schizofrenie - in een 52 weken durende gecontroleerde langetermijnstudie hadden patiënten die werden behandeld met aripiprazol een "algemene (25,8%) lagere incidentie van extrapiramidale symptomen, waaronder parkinsonisme, acathisie, dystonie en dyskinesie dan degenen die werden behandeld met haloperidol (57, 3%). een 26 weken durende, placebogecontroleerde studie, was de incidentie van extrapiramidale symptomen 19% voor patiënten behandeld met aripiprazol en 13,1% voor patiënten behandeld met placebo. In een ander gecontroleerd langetermijnonderzoek van 26 weken was de incidentie van extrapiramidale symptomen 14,8% voor patiënten behandeld met aripiprazol en 15,1% voor patiënten behandeld met olanzapine. Manische episodes bij bipolaire I-stoornis - in een 12 weken durende gecontroleerde studie was de incidentie van extrapiramidale symptomen 23,5% bij patiënten behandeld met aripiprazol en 53,3% bij patiënten behandeld met haloperidol In een ander 12 weken durende onderzoek was de incidentie van extrapiramidale symptomen 26,6% bij patiënten behandeld met aripiprazol en 17,6% bij degenen die met lithium worden behandeld. In een langdurig placebogecontroleerd onderzoek, in de onderhoudsfase van 26 weken, was de incidentie van extrapiramidale symptomen 18,2% bij patiënten behandeld met aripiprazol en 15,7% bij patiënten behandeld met placebo.
Akathisia
In placebogecontroleerde onderzoeken was de incidentie van acathisie bij patiënten met een bipolaire stoornis 12,1% met aripiprazol en 3,2% met placebo. Bij patiënten met schizofrenie was de incidentie van acathisie 6,2% met aripiprazol en 3,0% met placebo.
Dystonie
Klasse-effect: Symptomen van dystonie, langdurige abnormale samentrekkingen van spiergroepen, kunnen optreden bij gevoelige personen tijdens de eerste dagen van de behandeling. Dystonische symptomen zijn onder meer: spasmen van de nekspieren, soms progressief tot vernauwing van de keel, moeite met slikken, moeite met ademhalen en/of uitpuilen van de tong. Hoewel deze symptomen kunnen optreden bij lage doses, kunnen ze vaker en ernstiger optreden bij hoge potentie en hogere doses antipsychotica van de eerste generatie. Een hoog risico op acute dystonie werd waargenomen bij mannelijke patiënten en jongere patiëntengroepen.
Vergelijking tussen aripiprazol en placebo in het percentage patiënten dat potentieel klinisch significante veranderingen vertoonde in routinematige laboratorium- en lipidenparameters (zie rubriek 5.1) liet geen medisch belangrijke verschillen zien. Verhogingen van creatinefosfokinase (CPK), over het algemeen van voorbijgaande aard en asymptomatisch, werden waargenomen bij 3,5% van de met aripiprazol behandelde patiënten vergeleken met 2,0% van de patiënten die placebo kregen.
Andere resultaten
Bijwerkingen waarvan bekend is dat ze verband houden met antipsychotische therapie en die ook zijn gemeld tijdens behandeling met aripiprazol, zijn onder meer maligne neurolepticasyndroom, tardieve dyskinesie, toevallen, cerebrovasculaire bijwerkingen en verhoogde mortaliteit bij oudere patiënten met dementie, hyperglykemie en diabetes mellitus (zie rubriek 4.4).
Pediatrische populatie
Schizofrenie bij adolescenten vanaf 15 jaar
In een kortdurend, placebogecontroleerd klinisch onderzoek onder 302 adolescenten (13-17 jaar) met schizofrenie waren de frequentie en het type bijwerkingen vergelijkbaar met die bij volwassenen, behalve de volgende reacties, die vaker werden gemeld bij adolescenten die werden behandeld met aripiprazol dan bij volwassenen die met aripiprazol worden behandeld (en vaker dan met placebo):
Somnolentie/sedatie en extrapiramidale stoornissen werden zeer vaak gemeld (≥ 1/10), en droge mond, verhoogde eetlust en orthostatische hypotensie werden vaak gemeld (≥ 1/100, serumprolactine was bij vrouwen (
Manische episodes bij bipolaire I-stoornis bij adolescenten vanaf 13 jaar
De frequentie en het type bijwerkingen bij adolescenten met een bipolaire I-stoornis waren vergelijkbaar met die bij volwassenen, behalve de volgende reacties: slaperigheid (23,0%), extrapiramidale stoornissen (18,4%), acathisie (16, 0%) en vermoeidheid (11,8). %) kwamen zeer vaak voor (≥ 1/10); pijn in de bovenbuik, verhoogde hartslag, gewichtstoename, toegenomen eetlust, spiertrekkingen en dyskinesie kwamen vaak voor (≥ 1/100,
De volgende bijwerkingen hebben een mogelijke dosisrelatie; extrapiramidale stoornissen (incidenties waren 9,1% bij 10 mg, 28,8% bij 30 mg, 1,7% bij placebo); en acathisie (incidenties waren 12,1% bij 10 mg, 20,3% bij 30 mg, 1,7% bij placebo).
De gemiddelde veranderingen in lichaamsgewicht bij adolescenten met bipolaire I-stoornis na 12 en 30 weken waren respectievelijk 2,4 kg en 5,8 kg met aripiprazol en 0,2 kg en 2,3 kg met placebo.
Bij pediatrische patiënten werden slaperigheid en vermoeidheid vaker waargenomen bij patiënten met een bipolaire stoornis dan bij patiënten met schizofrenie.
Bij de bipolaire pediatrische populatie (10-17 jaar) met blootstelling tot 30 weken, was de incidentie van lage serumprolactinespiegels bij vrouwen (
Postmarketingervaring
De volgende bijwerkingen zijn gemeld tijdens postmarketingsurveillance. De frequentie van deze reacties wordt als onbekend beschouwd (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. in "Bijlage V .
04.9 Overdosering
Tekenen en symptomen
In klinische onderzoeken en postmarketingervaring is een acute accidentele of opzettelijke overdosering van aripiprazol alleen vastgesteld bij volwassen patiënten met gerapporteerde doseringen van meer dan 1260 mg zonder fatale afloop.De potentieel belangrijke tekenen en symptomen die werden waargenomen, waren lethargie, toegenomen bloeddruk, slaperigheid, tachycardie, misselijkheid, braken en diarree Daarnaast zijn er meldingen geweest van onbedoelde overdosering met alleen aripiprazol (met doses tot 195 mg) bij kinderen zonder fatale afloop Potentieel klinisch ernstige gemelde tekenen en symptomen waren slaperigheid , voorbijgaand bewustzijnsverlies en extrapiramidale symptomen.
Behandeling van een overdosis
Behandeling van overdosering moet gericht zijn op ondersteunende zorg, het handhaven van voldoende luchtwegklaring, adequate oxygenatie en ventilatie, en symptoomcontrole. De mogelijkheid van betrokkenheid van meerdere geneesmiddelen moet worden overwogen. Vervolgens moet worden begonnen met onmiddellijke cardiovasculaire monitoring inclusief continue elektrocardiografische monitoring op mogelijke aritmieën Na een bevestigde of vermoede overdosis aripiprazol is voortdurende medische controle vereist totdat de patiënt hersteld is.
Geactiveerde kool (50 g), één uur na aripiprazol toegediend, verlaagde de Cmax met ongeveer 41% en de AUC met ongeveer 51%, wat suggereert dat houtskool effectief kan zijn voor de behandeling van overdosering.
Hemodialyse
Hoewel er geen informatie beschikbaar is over het effect van hemodialyse bij de behandeling van een overdosis aripiprazol, is het onwaarschijnlijk dat het nuttig is bij de behandeling van een overdosis vanwege de hoge plasma-eiwitbinding van aripiprazol.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: overige antipsychotica.
ATC-code: N05AX12.
Werkingsmechanisme
Er is voorgesteld dat de werkzaamheid van aripiprazol bij schizofrenie en bipolaire I-stoornis wordt gemedieerd door een combinatie van een gedeeltelijke agonistische activiteit op dopamine D2- en serotonerge 5HT1a-receptoren en een antagonistische werking op serotonerge 5HT2a-receptoren. en agonistische eigenschappen in diermodellen van dopaminerge hypoactiviteit. In vitroaripiprazol vertoont een hoge bindingsaffiniteit voor de dopaminerge receptoren D2 en D3, voor de serotonerge receptoren 5HT1a en 5HT2a en een matige affiniteit voor de dopaminerge D4, voor de serotonerge 5HT2c en 5HT7, de alfa1-histamine H1 en de alfa1-histaminerge. Aripiprazol vertoonde ook een matige bindingsaffiniteit voor de serotonineheropnameplaats en geen merkbare affiniteit voor muscarinereceptoren. Interactie met andere receptorsubtypes dan dopaminerge en serotonerge subtypes kan enkele van de andere klinische effecten van aripiprazol verklaren.Aripiprazol-doses variërend van 0,5 tot 30 mg eenmaal daags toegediend aan gezonde proefpersonen gedurende 2 weken resulteerden in een dosisafhankelijke vermindering van de binding van 11C-raclopide, een D2/D3-receptorligand, aan het caudaat en het putamen, gedetecteerd door positronemissie tomografie.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Schizofrenie
In drie kortdurende (4 tot 6 weken) placebogecontroleerde klinische onderzoeken met 1.228 volwassen schizofrene patiënten met positieve of negatieve symptomen, werd aripiprazol in verband gebracht met grotere, statistisch significante verbeteringen in psychotische symptomen dan placebo.
ABILIFY is effectief bij het handhaven van klinische verbetering tijdens voortgezette therapie bij volwassen patiënten die een respons hebben getoond op de initiële behandeling. In een gecontroleerd onderzoek met haloperidol was het percentage patiënten dat reageerde en een respons op de behandeling aanhield na 52 weken vergelijkbaar in beide groepen (aripiprazol 77% en haloperidol 73%). Het totale voltooiingspercentage van de studie was significant hoger voor patiënten op aripiprazol (43%) dan voor die op haloperidol (30%). verbetering ten opzichte van haloperidol.
In een 26 weken durende placebogecontroleerde studie bij volwassen patiënten met gestabiliseerde chronische schizofrenie, had de aripiprazol-groep een significant grotere vermindering van het terugvalpercentage, 34% in de aripiprazol-groep en 57% in de placebogroep.
Gewichtstoename - in klinische onderzoeken bleek aripiprazol geen klinisch relevante gewichtstoename te veroorzaken In een 26 weken durende multinationale, dubbelblinde, olanzapine-gecontroleerde schizofreniestudie onder 314 volwassen patiënten en waarin het primaire eindpunt gewichtstoename was, significant minder patiënten hadden een gewichtstoename van ten minste 7% ten opzichte van de uitgangswaarde (dwz een toename van ten minste 5,6 pond voor een gemiddeld uitgangsgewicht van ≈ 80,5 kg) bij patiënten die werden behandeld met aripiprazol (n = 18, of 13% van de evalueerbare patiënten) in vergelijking met patiënten die werden behandeld met olanzapine (n = 45, of 33% van de evalueerbare patiënten).
Lipide parameters - in een gepoolde analyse van placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij volwassenen is niet aangetoond dat aripiprazol klinisch relevante veranderingen in de totale cholesterol-, triglyceriden-, HDL- en LDL-spiegels induceert.
• Totaal cholesterol: de incidentie van veranderingen in niveaus van normaal (
• Nuchtere triglyceriden: de incidentie van veranderingen in niveaus van normaal (
• HDL: de incidentie van veranderingen in niveaus van normaal (
• Nuchtere LDL: de incidentie van veranderingen in niveaus van normaal (
Manische episodes bij bipolaire I-stoornis
In twee placebogecontroleerde monotherapie-onderzoeken van 3 weken met een flexibele dosis bij patiënten met een bipolaire I stoornis, manische of gemengde episode, toonde aripiprazol na 3 weken een superieure werkzaamheid ten opzichte van placebo bij het verminderen van manische symptomen. Deze onderzoeken omvatten patiënten met of zonder psychotische symptomen en met of zonder snelle cycli.
In een 3 weken durende, placebogecontroleerde monotherapiestudie met vaste dosis bij patiënten met bipolaire I stoornis met een manische of gemengde episode, toonde aripiprazol geen grotere werkzaamheid dan placebo.
In twee 12 weken durende, placebo- of actief-gecontroleerde monotherapie-onderzoeken bij patiënten met bipolaire I stoornis, manische of gemengde episode, met of zonder psychotische symptomen, toonde aripiprazol een superieure werkzaamheid ten opzichte van placebo na 3 weken en behoud van een vergelijkbare werkzaamheid als lithium of haloperidol na 12 weken Bovendien heeft aripiprazol een vergelijkbaar percentage patiënten gemeld met symptomatische remissie van manie tot lithium of haloperidol na 12 weken.
In een 6 weken durende, placebogecontroleerde studie bij patiënten met bipolaire I stoornis met manische of gemengde episode, met of zonder psychotische symptomen, die gedeeltelijk reageerden op behandeling met lithium of valproaat, als monotherapie gedurende 2 weken bij therapeutische serumspiegels, de combinatie met aripiprazol resulteerde in een superieure werkzaamheid ten opzichte van lithium of valproaat alleen bij het verminderen van manische symptomen.
In een 26 weken durende, placebogecontroleerde studie gevolgd door een 74 weken durende verlengingsfase, bij manische patiënten die remissie hadden bereikt op aripiprazol tijdens een stabilisatiefase voorafgaand aan randomisatie, toonde aripiprazol superioriteit ten opzichte van placebo bij het voorkomen van terugval in de manische fase, maar er is niet aangetoond dat het superieur is aan placebo bij het voorkomen van terugval in depressie.
In een 52 weken durende, placebogecontroleerde studie bij patiënten met bipolaire I stoornis met manische of gemengde episode die langdurige remissie bereikten (Y-MRS en MADRS totaalscore ≤ 12) met aripiprazol (van 10 mg/dag tot 30 mg/dag) gecombineerd met lithium of valproaat gedurende 12 opeenvolgende weken, was de combinatie met aripiprazol superieur aan placebo met een daling van 46% van het risico (hazard ratio 0,54) op terugvalpreventie voor elke episode van "stemming" en een daling van 65% van het risico (hazard ratio 0,35) op de preventie van manische terugval vergeleken met de combinatie met placebo, maar de combinatie was niet superieur aan placebo wat betreft de preventie van depressieve terugval. De combinatie met aripiprazol was superieur aan placebo wat betreft CGI-BP Disease Severity (Mania) (secundaire uitkomstmaat).
In deze studie werden patiënten door de onderzoekers toegewezen aan ofwel open-label lithium ofwel valproaat monotherapie om partiële non-respons vast te stellen. Patiënten werden gedurende ten minste 12 opeenvolgende weken gestabiliseerd met de combinatie van aripiprazol en dezelfde stemmingsstabilisator.
De gestabiliseerde patiënten werden vervolgens gerandomiseerd om dezelfde stemmingsstabilisator voort te zetten met dubbelblind aripiprazol of placebo. In de gerandomiseerde fase werden vier stemmingsstabilisatoren geëvalueerd: aripiprazol + lithium; aripiprazol + valproaat; placebo + lithium; placebo + valproaat.
Voor de combinatiearm waren de Kaplan-Meier-recidiefpercentages voor elke stemmingsepisode 16% met aripiprazol + lithium en 18% met aripiprazol + valproaat vergeleken met 45% met placebo + lithium en 19% met placebo + valproaat.
Pediatrische populatie
Schizofrenie bij adolescenten
In een 6 weken durende placebogecontroleerde studie met 302 adolescente schizofrene patiënten (13-17 jaar), die positieve of negatieve symptomen vertoonden, werd aripiprazol in verband gebracht met grotere, statistisch significante verbeteringen in psychotische symptomen dan placebo.
In een subanalyse van adolescente patiënten in de leeftijd van 15 tot 17 jaar, die 74% van de totale ingeschreven populatie vertegenwoordigen, werd een aanhoudend effect waargenomen tijdens het 26 weken durende open-label verlengingsonderzoek.
Manische episodes bij kinderen en adolescenten met type I bipolaire stoornis
Aripiprazol is onderzocht in een placebogecontroleerd onderzoek van 30 weken onder 296 kinderen en adolescenten (10-17 jaar) die voldeden aan de DSM-IV-criteria voor bipolaire I-stoornis met manische of gemengde episodes met of zonder manifestaties psychotisch en met een Y- baseline MRS-score ≥ 20. Van de patiënten die in de primaire werkzaamheidsanalyse waren opgenomen, werden 139 patiënten gediagnosticeerd met ADHD-comorbiditeit.
Aripiprazol was superieur aan placebo bij het veranderen van de totale Y-MRS-score vanaf baseline in week 4 en week 12. In een "post-hocanalyse" was de verbetering versus placebo meer uitgesproken bij patiënten met geassocieerde ADHD-comorbiditeiten dan bij patiënten met geassocieerde ADHD-comorbiditeiten. aan de groep zonder ADHD, waarin er geen verschil was met placebo. Terugvalpreventie is niet vastgesteld.
Tabel 1: Gemiddelde verbetering ten opzichte van baseline in YMRS-score voor psychiatrische comorbiditeit
n = 51 in week 4
bn = 46 in week 4
De meest voorkomende bijwerkingen van de behandeling bij patiënten die 30 mg kregen waren extrapiramidale stoornis (28,3%), slaperigheid (27,3%), hoofdpijn (23,2%) en misselijkheid (14,1%). De gemiddelde gewichtstoename over het behandelinterval van 30 weken was 2,9 kg vergeleken met 0,98 kg bij de met placebo behandelde patiënten.
Prikkelbaarheid geassocieerd met autistische stoornis bij pediatrische patiënten (zie paragraaf 4.2)
Aripiprazol is onderzocht bij patiënten van 6-17 jaar in twee placebogecontroleerde onderzoeken van 8 weken [één flexibele dosis (2-15 mg per dag) en één vaste dosis (5, 10 of 15 mg per dag) mg per dag)] en in een open-labelonderzoek van 52 weken. In deze onderzoeken is de startdosering 2 mg per dag, verhoogd tot 5 mg per dag na een week en verhoogd met 5 mg per dag per week totdat de vastgestelde dosering is bereikt. Meer dan 75% van de patiënten was jonger dan 13 jaar. Aripiprazol vertoonde een statistisch superieure werkzaamheid ten opzichte van placebo op de subschaal Prikkelbaarheid Checklist voor afwijkend gedrag. De klinische relevantie van deze bevindingen is echter niet vastgesteld. Het veiligheidsprofiel omvatte gewichtstoename en veranderingen in prolactinespiegels. De duur van het veiligheidsonderzoek op lange termijn was beperkt tot 52 weken. In de groep uitgevoerde klinische onderzoeken was de incidentie van lage serumprolactinespiegels bij vrouwen (
Aripiprazol werd ook onderzocht in een langetermijn, placebogecontroleerd onderhoudsonderzoek. Na een stabilisatie van 13-26 weken met aripiprazol (2-15 mg per dag), werden patiënten met een stabiele respons ofwel behandeld met aripiprazol of werden ze gedurende nog eens 16 weken op placebo overgezet. Kaplan-Meier-recidiefpercentages in week 16 waren 35% voor aripiprazol en 52% voor placebo; het 16 weken durende terugvalrisicopercentage (aripiprazol/placebo) was 0,57 (verschil niet statistisch significant). De gemiddelde gewichtstoename na de stabilisatiefase (tot 26 weken) met aripiprazol was 3,2 kg, en een extra gemiddelde gewichtstoename van 2,2 werd waargenomen tijdens de tweede fase (16 weken) van het onderzoek kg voor aripiprazol vergeleken met 0,6 kg voor placebo Extrapiramidale symptomen werden voornamelijk gemeld tijdens de stabilisatiefase bij 17% van de patiënten, met tremor bij 6,5% van de patiënten.
Tics geassocieerd met het syndroom van Gilles de la Tourette bij pediatrische patiënten (zie rubriek 4.2)
De werkzaamheid van aripiprazol is onderzocht bij pediatrische proefpersonen met het syndroom van Gilles de la Tourette (aripiprazol: n = 99, placebo: n = 44) in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van 8 weken met een opzet met een op gewicht gebaseerde vaste dosis behandelingsgroepen, voor een dosisbereik van 5 mg/dag tot 20 mg/dag met een startdosis van 2 mg Patiënten waren 7 tot 17 jaar oud en hadden een gemiddelde score van 30 op de Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS) Totale Tic Score (TTS) bij baseline. Aripiprazol toonde een verbetering in TTS-verandering in YGTSS tussen baseline en week 8 van 13,35 in de groep met een lage dosis (5 mg of 10 mg) en 16,94 in de groep met een hoge dosis (10 mg of 20 mg) vergeleken met een verbetering van 7,09 in de placebogroep.
De werkzaamheid van aripiprazol bij pediatrische proefpersonen met het syndroom van Gilles de la Tourette (aripiprazol: n = 32, placebo: n = 29) werd ook onderzocht over een flexibel doseringsbereik tussen 2 mg / dag en 20 mg / dag met een enkele initiële dosis van 2 mg, in een 10 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie uitgevoerd in Zuid-Korea. Patiënten waren 6 tot 18 jaar oud en hadden een gemiddelde score van 29 op TTS of YGTSS bij binnenkomst. De aripiprazol-groep vertoonde een verbetering van 14,97 in de verandering in YGTSS TTS tussen baseline en week 10 vergeleken met een verbetering van 9,62 in de placebogroep.
Gezien de omvang van het behandelingseffect ten opzichte van het grote placebo-effect en de onduidelijke effecten op het psychosociaal functioneren, is de klinische relevantie van de werkzaamheidsresultaten in beide kortetermijnonderzoeken niet vastgesteld. Er zijn geen langetermijngegevens over de werkzaamheid en veiligheid van aripiprazol bij deze fluctuerende aandoening.
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten tot uitstel van de verplichting voor de fabrikant om de resultaten in te dienen van onderzoek met ABILIFY in een of meerdere subgroepen van pediatrische patiënten voor de behandeling van schizofrenie en bipolaire affectieve stoornis (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Aripiprazol wordt goed geabsorbeerd, met piekplasmaconcentraties bereikt binnen 3-5 uur na toediening Aripiprazol ondergaat minimaal presystemisch metabolisme. De absolute orale biologische beschikbaarheid van de tabletformulering is 87%. Een vetrijke maaltijd heeft geen effect op de farmacokinetiek van aripiprazol.
Verdeling
Aripiprazol wordt wijd verspreid door het lichaam met een schijnbaar distributievolume van 4,9 l/kg, wat wijst op een uitgebreide extravasculaire distributie.Bij therapeutische concentraties worden aripiprazol en dehydro-aripiprazol voor meer dan 99% aan plasma-eiwitten gebonden, voornamelijk albumine.
Biotransformatie
Aripiprazol wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de lever, voornamelijk via drie biotransformatieroutes: dehydrogenering, hydroxylering en N-dealkylering. in vitro, de enzymen CYP3A4 en CYP2D6 zijn verantwoordelijk voor de dehydrogenering en hydroxylering van aripiprazol, en N-dealkylering wordt gekatalyseerd door CYP3A4. Aripiprazol is het belangrijkste molecuul in de systemische circulatie.In steady state is dehydro-aripiprazol, de actieve metaboliet, verantwoordelijk voor ongeveer 40% van de AUC van aripiprazol in plasma.
Eliminatie
De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijden van aripiprazol zijn ongeveer 75 uur bij sterke CYP2D6-metaboliseerders en ongeveer 146 uur bij CYP2D6 zwakke metaboliseerders.
De totale lichaamsklaring van aripiprazol is 0,7 ml/min/kg, voornamelijk via de lever.
Na een enkelvoudige orale dosis 14C-gelabeld aripiprazol werd ongeveer 27% van de toegediende radioactiviteit teruggevonden in de urine en ongeveer 60% in de feces. Minder dan 1% van het onveranderde aripiprazol werd uitgescheiden in de urine en ongeveer 18% werd onveranderd teruggevonden in de feces.
Farmacokinetiek bij speciale patiëntengroepen
Pediatrische populatie
De farmacokinetiek van aripiprazol en dehydro-aripiprazol bij pediatrische patiënten van 10-17 jaar was vergelijkbaar met die bij volwassenen na correctie voor verschillen in lichaamsgewicht.
Ouderen
Er zijn geen verschillen in de farmacokinetiek van aripiprazol tussen gezonde oudere proefpersonen en jonge volwassenen, noch was er enig waarneembaar effect van leeftijd in de farmacokinetische populatieanalyse van schizofrene patiënten.
Seks
Er zijn geen verschillen in de farmacokinetiek van aripiprazol tussen gezonde mannen en vrouwen, noch werd enig effect van geslacht waargenomen in de farmacokinetische analyse bij een populatie van schizofrene patiënten.
Rook en race
Een farmacokinetische populatie-evaluatie bracht geen bewijs aan het licht van klinisch significante rasgerelateerde verschillen of effecten van roken op de farmacokinetiek van aripiprazol.
Nierziekte
De farmacokinetische kenmerken van aripiprazol en dehydro-aripiprazol waren vergelijkbaar bij patiënten met ernstige nierziekte in vergelijking met gezonde jonge proefpersonen.
Leverziekte
In een onderzoek met een enkelvoudige dosis bij proefpersonen met verschillende gradaties van levercirrose (Child-Pugh-klassen A, B en C) werd een significant effect van leverdisfunctie op de farmacokinetiek van aripiprazol en dehydro-aripiprazol niet aangetoond, maar het onderzoek omvatte slechts 3 patiënten met klasse C levercirrose, wat niet voldoende is om conclusies te trekken over de metabolische capaciteit.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische veiligheidsgegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek van: veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel, reproductie- en ontwikkelingstoxiciteit.
Significante effecten vanuit het oogpunt van toxiciteit werden alleen waargenomen bij doses of blootstellingen die ver boven de maximale humane waarden lagen, wat erop wijst dat deze effecten weinig of geen klinische relevantie hebben. Deze omvatten: dosisafhankelijke adrenocorticale toxiciteit (ophoping van lipofuscinepigment en/of verlies van celparenchym) bij ratten na 104 weken bij doses variërend van 20 tot 60 mg/kg/dag (3 tot 10 maal de gemiddelde AUC bij steady-state bij de maximaal aanbevolen dosis bij mensen) en toename van bijnierschorscarcinomen en carcinomen in combinatie met bijnierschorsadenomen bij vrouwelijke ratten bij 60 mg/kg/dag (10 maal de gemiddelde AUC bij steady-state bij maximale dosis aanbevolen bij de mens).
De hoogste niet-carcinogene blootstelling bij vrouwelijke ratten was 7 keer de blootstelling bij de mens bij de aanbevolen dosis.
Een bijkomende bevinding was biliaire lithiasis als gevolg van de precipitatie van de aripiprazol-hydroxymetaboliet-sulfoconjugaten in de gal van apen na herhaalde orale doses variërend van 25 tot 125 mg/kg/dag (1 tot 3 maal de gemiddelde AUC bij steady-state bij de maximaal aanbevolen klinische dosis of 16 tot 81 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens in mg/m2) boven 6% van de galconcentraties gevonden bij apen in het 39 weken durende onderzoek en ver onder (6%) hun oplosbaarheidslimieten in vitro.
In klinische onderzoeken met herhaalde dosering bij jonge ratten en honden was het toxiciteitsprofiel van aripiprazol vergelijkbaar met dat waargenomen bij volwassen dieren en er waren geen aanwijzingen voor neurotoxiciteit of ontwikkelingsbijwerkingen.
Op basis van de resultaten van een volledige reeks standaard genotoxiciteitstests wordt aripiprazol als niet-genotoxisch beschouwd. Aripiprazol had geen invloed op de vruchtbaarheid in onderzoeken naar reproductietoxiciteit. Tekenen van ontwikkelingstoxiciteit, waaronder dosisafhankelijke vertraagde foetale ossificatie en mogelijke teratogene effecten, werden waargenomen bij ratten bij doses die resulteerden in subtherapeutische blootstellingen (gebaseerd op AUC) en bij konijnen bij doses die resulteerden in een 3 tot 11-voudige blootstelling. steady-state bij de maximaal aanbevolen klinische dosis. Maternale toxiciteit trad op bij doseringen die vergelijkbaar waren met die welke ontwikkelingstoxiciteit bij de foetus veroorzaakten.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Lactosemonohydraat
Maïszetmeel
Microkristallijne cellulose
Hydroxypropylcellulose
Magnesium stearaat
Indigokarmijn (E132) aluminiumlak
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen vocht te beschermen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Aluminium geperforeerde eenheidsdosisblisterverpakkingen van 14 x 1, 28 x 1, 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Gallions, Wexham Springs, Framewood Road,
Wexham, SL3 6PJ - Verenigd Koninkrijk
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/04/276 / 001-005
036582017
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 04 juni 2004
Datum van laatste verlenging: 04 juni 2009
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
D.CCE februari 2015
