Actieve ingrediënten: Rotigotine
Neupro 2 mg / 24 uur pleister voor transdermaal gebruik
Neupro 4 mg / 24 uur pleister voor transdermaal gebruik
Neupro 6 mg / 24 uur pleister voor transdermaal gebruik
Neupro 8 mg / 24 uur pleister voor transdermaal gebruik
Waarom wordt Neupro gebruikt? Waar is het voor?
Neupro bevat de werkzame stof rotigotine. Het behoort tot een klasse geneesmiddelen die dopamine-agonisten worden genoemd en die een bepaald type cel stimuleren en zich binden aan de dopaminereceptoren in de hersenen.
Neupro is geïndiceerd bij volwassenen voor de behandeling van de tekenen en symptomen van de ziekte van Parkinson, alleen of in combinatie met een geneesmiddel dat levodopa wordt genoemd.
Contra-indicaties Wanneer Neupro niet mag worden gebruikt
Neem Neupro niet in
- als u allergisch bent voor rotigotine of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
- als u magnetische resonantie beeldvorming moet ondergaan (een diagnostische methode die wordt gebruikt om de inwendige organen en weefsels van het lichaam zichtbaar te maken) of cardioversie (behandeling van abnormale hartritmes) U moet de Neupro-pleister verwijderen voordat u deze procedures ondergaat. procedure kunt u een nieuwe pleister aanbrengen.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Neupro inneemt
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u Neupro inneemt.
- Dit geneesmiddel kan uw bloeddruk veranderen: daarom is het raadzaam uw bloeddruk regelmatig te meten, vooral aan het begin van de behandeling.
- Bewustzijnsverlies kan optreden. Dit kan vooral gebeuren als u Neupro gaat gebruiken of als de dosis wordt verhoogd. Vertel het uw arts als u het bewustzijn verliest of duizelig wordt.
- Oogonderzoek met regelmatige tussenpozen wordt aanbevolen tijdens het gebruik van Neupro. Als u echter tussen de onderzoeken door oogproblemen opmerkt, dient u onmiddellijk contact op te nemen met uw arts.
- Als u ernstige leverproblemen heeft, kan uw arts uw dosis wijzigen. Als uw leverproblemen tijdens de behandeling verergeren, dient u zo snel mogelijk contact op te nemen met uw arts.
- Als u zich erg slaperig voelt of als u plotseling in slaap valt, neem dan contact op met uw arts (zie ook hieronder in deze rubriek, "Rijvaardigheid en het gebruik van machines").
- Vertel het uw arts als u of uw familie/verzorgers merken dat u drang of verlangens ontwikkelt die u leiden tot gedrag dat ongebruikelijk is voor u en dat u de drang of verleiding niet kunt weerstaan om bepaalde activiteiten uit te voeren die u of anderen kunnen schaden. stoornissen in de impulsbeheersing genoemd en kunnen gedragingen omvatten zoals gokverslaving, overmatig eten of uitgeven, een abnormaal, overdreven seksueel verlangen of vrees voor toegenomen gedachten of gevoelens over seksuele achtergrond. Uw arts kan het nodig vinden uw dosis te wijzigen of de behandeling stop te zetten.
- Neupro kan abnormaal denken en gedrag veroorzaken. Dit abnormale denken en gedrag kan bestaan uit een of meer verschillende manifestaties, waaronder abnormale gedachten over de werkelijkheid, delirium, hallucinaties (dingen zien of horen die niet echt zijn), verwarring, desoriëntatie, agressief gedrag, opwinding en delirium. Als u deze effecten opmerkt, neem dan contact op met uw arts.
- Neupro kan huidreacties veroorzaken, zoals roodheid en jeuk. Deze zijn meestal licht tot matig van aard en hebben alleen invloed op het gebied dat door de pleister wordt bedekt De reacties verdwijnen gewoonlijk een paar uur na het verwijderen van de pleister Als u een huidreactie ervaart die langer dan een paar dagen aanhoudt, een ernstige huidreactie of zich uitbreidt buiten het gebied van de huid dat door de pleister wordt bedekt, neem dan contact op met uw arts. Vermijd blootstelling van delen van uw huid die door Neupro veroorzaakte reacties vertonen op zonlicht en zonnebanken. Om huidreacties te voorkomen, moet u de pleister elke dag op een andere plaats aanbrengen en pas na 14 dagen dezelfde plaats gebruiken.
Kinderen en adolescenten
Neupro mag niet bij kinderen worden gebruikt omdat de veiligheid en werkzaamheid bij kinderen niet zijn vastgesteld.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Neupro . veranderen?
Andere medicijnen en Neupro
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
U mag de volgende geneesmiddelen niet gebruiken terwijl u Neupro gebruikt, omdat ze hun effect kunnen verminderen: antipsychotica (gebruikt om bepaalde mentale aandoeningen te behandelen) of metoclopramide (gebruikt om misselijkheid en braken te behandelen)
Als u tegelijkertijd met Neupro en levodopa wordt behandeld, kunnen sommige bijwerkingen erger worden, zoals dingen horen of zien die niet echt zijn (hallucinaties), onwillekeurige bewegingen die verband houden met de ziekte van Parkinson (dyskinesie) en zwelling in de benen en voeten .
Vraag uw arts of u:
- medicijnen gebruiken die de bloeddruk verlagen. Neupro kan uw bloeddruk verlagen bij het opstaan; dit effect kan worden verergerd door geneesmiddelen die worden gebruikt om de bloeddruk te verlagen.
- het gebruik van sedativa (bijvoorbeeld benzodiazepines, geneesmiddelen voor de behandeling van psychische aandoeningen of depressie) tijdens het gebruik van Neupro.
Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol?
Aangezien rotigotine via de huid in het bloed terechtkomt, hebben eten en drinken geen effect op de manier waarop het geneesmiddel werkt. Raadpleeg uw arts als u alcohol mag drinken terwijl u Neupro gebruikt.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
U mag Neupro niet gebruiken als u zwanger bent, aangezien de effecten van rotigotine op de zwangerschap en het ongeboren kind niet bekend zijn. Borstvoeding wordt niet aanbevolen tijdens de behandeling met Neupro Rotigotine kan in de moedermelk terechtkomen en de baby beïnvloeden en mogelijk ook de hoeveelheid geproduceerde melk verminderen.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Neupro kan u erg slaperig maken en u plotseling in slaap laten vallen. Als dit bij u gebeurt, mag u niet autorijden of activiteiten ondernemen (bijv. het gebruik van machines) waarbij een gebrek aan aandacht u of anderen zou kunnen blootstellen aan het risico van een ernstig ongeval.In enkele gevallen zijn patiënten in slaap gevallen terwijl ze een voertuig bestuurden en veroorzaakte daardoor ongelukken.
Neupro bevat natriummetabisulfiet (E223)
Natriummetabisulfiet (E223) kan in zeldzame gevallen ernstige overgevoeligheidsreacties en bronchospasmen veroorzaken.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Neupro gebruikt: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Het Neupro-startpakket bevat 4 afzonderlijke verpakkingen (één voor elke hoeveelheid actief ingrediënt) met elk 7 pleisters. Deze verpakkingen worden gewoonlijk gebruikt in de eerste vier weken van de behandeling, maar afhankelijk van uw reactie op Neupro is het mogelijk dat u niet alle bijgevoegde verpakkingen hoeft te gebruiken of dat u na week 4 andere hogere doses moet gebruiken, die niet in deze verpakking zitten.
Begin op de eerste dag van de behandeling met Neupro 2 mg (verpakking gemarkeerd met "Week 1") en neem elke dag één Neupro 2 mg pleister voor transdermaal gebruik. Gebruik Neupro 2 mg gedurende 7 dagen (als u bijvoorbeeld op zondag begint, ga dan naar de volgende dosis op de volgende zondag).
Neem aan het begin van de tweede week Neupro 4 mg in (verpakking gemarkeerd met "Week 2").
Neem aan het begin van de derde week Neupro 6 mg in (verpakking gemarkeerd met "Week 3").
Neem aan het begin van de vierde week Neupro 8 mg in (verpakking gemarkeerd met "Week 4").
De meest geschikte dosis voor u hangt af van uw behoeften.
4 mg Neupro per dag kan voor sommige patiënten een effectieve dosis zijn. Bij de meeste patiënten met de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium wordt de effectieve dosis bereikt binnen 3 of 4 weken, met doses van respectievelijk 6 mg/24 uur of 8 mg/24 uur. De maximale dosis is 8 mg per dag. Voor de meeste patiënten met gevorderde ziekte van Parkinson wordt de effectieve dosis bereikt binnen 3 tot 7 weken, met doses van 8 mg per dag, tot de maximale dosis van 16 mg per dag. Als u met de behandeling moet stoppen, zie rubriek 3, "Als u stopt met het innemen van Neupro".
Volg deze instructies om Neupro te gebruiken:
Neupro is een pleister voor transdermaal gebruik die op de huid moet worden aangebracht. U dient eenmaal per dag een nieuwe Neupro-pleister op de huid aan te brengen. Laat de pleister 24 uur op uw huid zitten, verwijder hem dan en breng een nieuwe aan. Zorg ervoor dat u de oude pleister hebt verwijderd voordat u een nieuwe aanbrengt, plaats de nieuwe pleister op een ander deel van de huid. U moet de pleister altijd elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip verwisselen. Knip de Neupro-pleisters niet in stukken.
Waar de pleister aan te brengen?
Breng de kleverige kant van de pleister aan op een schone, droge en gezonde huid in de volgende gebieden, zoals aangegeven in de grijze gebieden van de afbeelding:
- schouder
- bovenarm
- buik
- dij
- heup
- flank (tussen de ribben en de heup)
Om huidirritatie te voorkomen:
- breng de pleister elke dag op een ander deel van de huid aan, bijvoorbeeld de ene dag rechts van het lichaam en de volgende dag links; een dag in het bovenste deel van het lichaam, dan in het onderste deel.
- Breng Neupro gedurende 14 dagen niet opnieuw aan op hetzelfde deel van de huid.
- Breng de pleister niet aan op een beschadigde of rode huid, of op een rode of geïrriteerde huid.
Als u huidproblemen heeft als gevolg van de pleister, zie rubriek 4 'Mogelijke bijwerkingen' voor informatie over wat u moet doen.
Om verlies of loslaten van de pleister te voorkomen
- Breng de pleister niet aan op een gebied dat kan worden ingewreven met strakke kleding.
- Gebruik geen crèmes, oliën, lotions, poeders of andere huidproducten op het gebied waar u de pleister gaat aanbrengen of in de buurt van een andere pleister die u al hebt aangebracht.
- Als u de pleister op een met haar bedekt gebied gaat aanbrengen, moet u het aangedane gebied ten minste drie dagen scheren voordat u de pleister aanbrengt.
Als de pleister eraf valt, moet de rest van de dag een nieuwe pleister worden aangebracht en moet de pleister dan op hetzelfde tijdstip als gewoonlijk worden vervangen.
OPMERKING
- De werking van Neupro wordt normaal niet beïnvloed door baden, douchen of lichamelijke activiteit. Zorg er echter voor dat de patch niet is losgekomen.
- Vermijd blootstelling van de huid waarop de pleister is aangebracht aan externe warmte (bijv. overmatig zonlicht, sauna, zeer hete baden, thermische kussens of warmwaterkruiken).
- Als de pleister huidirritatie heeft veroorzaakt, mag het getroffen gebied niet worden blootgesteld aan zonlicht, omdat de huid anders van kleur kan veranderen.
Hoe de patch te gebruiken?
Elke pleister is verpakt in een apart sachet. Breng Neupro onmiddellijk aan op de huid nadat u het sachet hebt geopend en de beschermende film hebt verwijderd.
- Om het sachet te openen, houdt u de twee zijden van het sachet in uw hand. Scheid de twee lagen van de folie en open het sachet.
- Haal de pleister uit het sachet.
- Het plakkerige deel van de pleister is bedekt met een transparante beschermlaag. Houd de pleister met beide handen vast, met de beschermende laag naar u toe.
- Vouw de pleister dubbel zodat de S-vormige openingszin opengaat.
- Trek een kant van de beschermende voering af. Raak de kleverige kant van de pleister niet met uw vingers aan.
- Houd de andere kant van de beschermende voering vast en breng de kleverige kant van de pleister op de huid aan. Druk stevig op de kleverige kant van de pleister.
- Vouw de andere helft van de pleister terug en verwijder de andere kant van de beschermlaag.
- Druk met de palm van uw hand stevig op de pleister gedurende 20-30 seconden om ervoor te zorgen dat de pleister in contact komt met de huid en dat de hoeken goed aansluiten.
Was uw handen onmiddellijk na het hanteren van de pleister met water en zeep.
Een gebruikte patch verwijderen?
Verwijder de gebruikte pleister langzaam en voorzichtig.
Om eventuele lijmresten van de pleister te verwijderen, wast u het aangetaste gebied voorzichtig met warm water en milde zeep. Gebruik een kleine hoeveelheid babyolie om lijmresten die niet met water loskomen te verwijderen. Gebruik geen alcohol of andere oplosmiddelen, zoals nagellakremover, omdat deze irritatie kunnen veroorzaken. Kies een nieuw deel van de huid om de pleister aan te brengen en volg daarna de instructies hierboven.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Neupro heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Neupro heeft gebruikt dan u zou mogen
Het gebruik van hogere doses Neupro dan de door uw arts voorgeschreven doses kan bijwerkingen veroorzaken zoals misselijkheid (misselijkheid), braken, lage bloeddruk, hallucinaties (dingen zien of horen die niet echt zijn), verwardheid, extreme slaperigheid, onwillekeurige bewegingen en convulsies . Als u meer pleisters heeft aangebracht dan uw arts heeft voorgeschreven, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of ziekenhuis voor onmiddellijk advies en volg hun advies op over het verwijderen van de pleisters.
Als u een andere pleister heeft aangebracht dan door uw arts is voorgeschreven (bijv. Neupro 4 mg/24 h in plaats van Neupro 2 mg/24 h), neem dan contact op met uw arts of ziekenhuis voor onmiddellijk advies en volg hun advies op over het vervangen van de pleister. onaangename reacties optreden, raadpleeg dan uw arts.
Als u bent vergeten de pleister op het gebruikelijke tijdstip te vervangen
Als u bent vergeten de pleister op het gebruikelijke tijdstip te vervangen, verwijder dan de oude pleister en breng een nieuwe aan zodra u eraan denkt.Als u bent vergeten een nieuwe pleister aan te brengen nadat u de oude hebt verwijderd, breng dan een nieuwe aan Vervang de pleister in beide gevallen de volgende dag op het gebruikelijke tijdstip. Breng geen dubbele dosis aan om een vergeten dosis in te halen. Als u stopt met het gebruik van Neupro Stop niet plotseling met het gebruik van Neupro zonder uw arts te informeren.Een plotselinge stopzetting kan ertoe leiden dat u een medische aandoening ontwikkelt die maligne neurolepticasyndroom wordt genoemd en die een groot gezondheidsrisico kan vormen. Symptomen zijn onder meer: akinesie (verlies van spierbeweging), stijve spieren, koorts, onstabiele bloeddruk, tachycardie (snelle hartslag), verwardheid, verminderd bewustzijn (bijv. coma).
De dagelijkse dosis Neupro moet geleidelijk worden afgebouwd
- 2 mg om de dag - als u Neupro gebruikt voor de ziekte van Parkinson
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Neupro
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
U kunt zich aan het begin van de behandeling misselijk voelen en overgeven.Deze effecten zijn gewoonlijk licht of matig en duren slechts kort. U dient contact op te nemen met uw arts als ze lang aanhouden of u zich zorgen maken.
Huidproblemen veroorzaakt door de pleister
De pleister kan huidreacties veroorzaken zoals roodheid, jeuk. Ze zijn meestal licht of matig van aard en tasten alleen het gebied van de huid aan waar de pleister is aangebracht De reacties verdwijnen meestal een paar uur nadat de pleister is verwijderd Als u een huidreactie heeft die langer dan een paar dagen aanhoudt, en dat ernstig is of zich uitbreidt uit het met pleisters bedekte deel van de huid, dient u contact op te nemen met uw arts.
De volgende bijwerkingen kunnen optreden:
Onvermogen om de drang, wil of verleiding te weerstaan om acties te ondernemen die schadelijk kunnen zijn voor u of anderen, waaronder:
- sterke drang om buitensporig te gokken, ondanks ernstige persoonlijke of familiale gevolgen
- veranderde of toegenomen seksuele interesse en gedrag dat van groot belang is voor u of anderen, bijvoorbeeld een toename van seksueel verlangen
- oncontroleerbaar en overmatig winkelen
- eetbuien (grote hoeveelheden voedsel in korte tijd eten) of dwangmatig eten (meer eten dan normaal en meer dan nodig is om de eetlust te stillen)
Vertel het uw arts als een van deze gedragingen optreedt, zodat hij kan beslissen wat te doen om de symptomen te beheersen of te verminderen.
Zwelling van het gezicht, de tong en/of de lippen kan optreden. Neem contact op met uw arts als deze symptomen optreden.
Als u Neupro gebruikt voor de ziekte van Parkinson, kunnen de volgende bijwerkingen optreden:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen: kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten
- slaperigheid, duizeligheid, hoofdpijn
- misselijkheid, braken
- huidirritaties onder de pleister, zoals roodheid en jeuk
Vaak voorkomende bijwerkingen: kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 patiënten
- gevoel dingen te zien of te horen die niet echt zijn (hallucinaties)
- moeilijk in slaap vallen, slaapstoornissen, slaapproblemen, nachtmerries, ongewone dromen
- bewustzijnsverlies, onwillekeurige bewegingen gerelateerd aan de ziekte van Parkinson (dyskinesie), duizeligheid bij het opstaan vanuit een zittende of liggende positie als gevolg van een daling van de bloeddruk
- duizeligheid (gevoel van draaiende beweging)
- gevoel van hartslag (hartkloppingen)
- verlaging van de bloeddruk bij het opstaan vanuit een zittende of liggende positie, verhoging van de bloeddruk
- hik
- constipatie, droge mond, brandend maagzuur
- roodheid, toegenomen zweten, jeuk
- gezwollen benen en voeten
- gevoel van zwakte, zich moe voelen
- val
- gewichtsverlies
- onvermogen om weerstand te bieden aan de drang om een handeling uit te voeren die schade zou kunnen veroorzaken, waaronder overmatig gokken, zinloze repetitieve handelingen, eetaanvallen en dwangmatig winkelen en dwangmatig winkelen
Soms voorkomende bijwerkingen: kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 patiënten
- allergische reactie
- plotseling in slaap vallen zonder waarschuwingssignalen
- paranoia
- desoriëntatie
- agitatie
- verhoogde seksuele activiteiten
- verwardheid
- wazig zien
- visuele stoornissen zoals het zien van kleuren of licht
- onregelmatige hartslag
- verlaging van de bloeddruk
- buikpijn en pijn
- algemene jeuk, huidirritatie
- onvermogen om een erectie te krijgen of te behouden
- verhoogde of abnormale resultaten bij leverfunctietesten
- gewichtstoename
- versnelling van de hartslag
- verhoogde niveaus van creatinefosfokinase (CPK) in het bloed bij Japanse patiënten (CPK is een enzym dat voornamelijk in skeletspieren wordt aangetroffen). Over andere populaties is geen informatie beschikbaar.
Zelden voorkomende bijwerkingen: kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 patiënten
- psychotische stoornissen
- agressief gedrag / agressie
- onwillekeurige spierspasmen (convulsies)
- gegeneraliseerde uitslag
- prikkelbaarheid delirium
- enthousiast
Niet bekend: frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald
- overmatig gebruik van Neupro (hunkeren naar hoge doses dopaminerge geneesmiddelen die hoger zijn dan nodig is om motorische symptomen onder controle te houden, bekend als dopaminerge ontregelingssyndroom)
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. meer informatie geven over de veiligheid van dit geneesmiddel
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket en de doos.
Niet bewaren boven 25°C.
Verwijdering van gebruikte of ongebruikte pleisters
Gebruikte pleisters bevatten nog steeds de werkzame stof, die schadelijk kan zijn voor andere mensen. Vouw de gebruikte pleister met de plakzijde naar binnen. Doe de pleister terug in het originele sachet en gooi deze op een veilige manier weg, buiten het bereik van kinderen.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Welke stoffen zitten er in Neupro?
- Het werkzame bestanddeel is rotigotine.
Neupro 2 mg / 24 uur
Elke pleister geeft 2 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 10 cm2 bevat 4,5 mg rotigotine.
Neupro 4 mg / 24 uur
Elke pleister geeft 4 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 20 cm2 bevat 9,0 mg rotigotine.
Neupro 6 mg / 24 uur
Elke pleister geeft 6 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 30 cm2 bevat 13,5 mg rotigotine.
Neupro 8 mg / 24 uur
Elke pleister geeft 8 mg rotigotine per 24 uur af.
Elke pleister van 40 cm2 bevat 18,0 mg rotigotine.
- De andere stoffen in dit middel zijn: gecopolymeriseerd poly (dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat), povidon K90, natriummetabisulfiet (E223), ascorbylpalmitaat (E304) en DL-α-tocoferol (E307).
- Draaglaag: polyesterfilm gecoat met siliconen en aluminium, gekleurd met een pigmentlaag (titaniumdioxide (E171), geel pigment 95, pigment rood 166) en voorzien van een opschrift (pigment rood 144, pigment geel 95, pigment zwart 7 ). Beschermlaag: polyesterfilm gecoat met transparant fluorpolymeer
Hoe ziet Neupro eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Neupro is een pleister voor transdermaal gebruik. Het is dun en bestaat uit drie lagen. Het is een vierkante patch met afgeronde hoeken. De buitenkant van de ruglaag is beige en bedrukt met Neupro 2 mg / 24 h, 4 mg / 24 h, 6 mg / 24 h of 8 mg / 24 h.
Neupro is verkrijgbaar in de volgende verpakkingsgrootten: De startverpakking voor de behandeling bevat 28 pleisters voor transdermaal gebruik in 4 dozen met 7 pleisters van elk 2 mg, 4 mg, 6 mg en 8 mg, verzegeld in een enkel sachet.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
NEUPRO
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Neupro 2 mg/24 uur pleister voor transdermaal gebruik
Elke pleister geeft 2 mg rotigotine per 24 uur af. Elke pleister van 10 cm2 bevat 4,5 mg rotigotine.
Neupro 4 mg/24 uur pleister voor transdermaal gebruik
Elke pleister geeft 4 mg rotigotine per 24 uur af. Elke pleister van 20 cm2 bevat 9,0 mg rotigotine.
Neupro 6 mg/24 uur pleister voor transdermaal gebruik
Elke pleister geeft 6 mg rotigotine per 24 uur af. Elke pleister van 30 cm2 bevat 13,5 mg rotigotine.
Neupro 8 mg/24 uur pleister voor transdermaal gebruik
Elke pleister geeft 8 mg rotigotine per 24 uur af. Elke pleister van 40 cm2 bevat 18,0 mg rotigotine.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Transdermale pleister.
Dunne, matrix, vierkante patch met afgeronde hoeken, bestaande uit drie lagen. De buitenkant van de ruglaag is beige van kleur en bedrukt met "Neupro 2 mg / 24 h, 4 mg / 24 h, 6 mg / 24 h or 8 mg / 24 h".
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Neupro is geïndiceerd voor de behandeling van de tekenen en symptomen van de idiopathische ziekte van Parkinson in een vroeg stadium als monotherapie (d.w.z. zonder levodopa) of in combinatie met levodopa; of in de loop van de ziekte, met inbegrip van de late fasen, wanneer de werkzaamheid van levodopa wordt verminderd of stopgezet en er fluctuaties in het therapeutische effect optreden (end-of-dose-effect of "aan/uit"-verschijnselen).
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering:
Neupro wordt eenmaal per dag aangebracht. De pleister moet elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip worden aangebracht. De pleister blijft 24 uur in contact met de huid en wordt vervolgens vervangen door een nieuwe pleister die op een andere toedieningsplaats wordt geplaatst.
Als de patiënt vergeet de pleister op het gebruikelijke tijdstip aan te brengen of als de pleister eraf valt, moet de rest van de dag een nieuwe pleister worden aangebracht.
Dosering:
Doseringsaanbevelingen verwijzen naar de nominale dosis.
Dosering bij patiënten met vroege ziekte van Parkinson:
Een enkelvoudige dosis van 2 mg/24 uur dient te worden gestart en wekelijks te worden verhoogd met 2 mg/24 uur totdat de effectieve dosis is bereikt, tot een maximum van 8 mg/24 uur. Bij sommige patiënten kan de toediening van 4 mg/24 uur overeenkomen met de effectieve dosis. Bij de meeste patiënten wordt de effectieve dosis binnen 3 of 4 weken bereikt, met doses van respectievelijk 6 mg/24 uur of 8 mg/24 uur.
De maximale dosis is 8 mg / 24 uur.
Dosering bij patiënten met gevorderde ziekte van Parkinson met fluctuaties:
Een enkele dosis van 4 mg/24 uur dient te worden gestart en wekelijks te worden verhoogd met 2 mg/24 uur totdat de effectieve dosis is bereikt, tot een maximum van 16 mg/24 uur. Bij sommige patiënten kan de toediening van 4 mg/24 uur of 6 mg/24 uur overeenkomen met de effectieve dosis. Bij de meeste patiënten wordt de effectieve dosis binnen 3 tot 7 weken bereikt met doses van 8 mg/24 uur, tot een maximum van 16 mg/24 uur.
De startverpakking van de Neupro-behandeling bevat 4 verschillende verpakkingen (één voor elke hoeveelheid werkzaam bestanddeel) met elk 7 pleisters, die in de eerste vier weken van de therapie moeten worden gebruikt. Afhankelijk van de respons van de patiënt is het misschien niet nodig om alle onderstaande doseringsstappen te doorlopen of kunnen er na week 4 nog hogere doses nodig zijn, die niet in deze verpakking zitten.
Op de eerste dag start de patiënt de behandeling met Neupro 2 mg/24 h. Tijdens de tweede week brengt de patiënt Neupro 4 mg/24 h pleisters aan. Tijdens de derde week schakelt de patiënt over op Neupro 6 mg/24 h en vervolgens in de vierde week op Neupro 8 mg/24 h. Op de verpakkingen staat "Week 1 (2, 3 of 4)".
Stopzetting van de behandeling:
Neupro moet geleidelijk worden stopgezet. De dagelijkse dosis moet worden verlaagd in stappen van 2 mg/24 uur per keer, mogelijk om de andere dag, totdat de behandeling met Neupro volledig wordt stopgezet (zie rubriek 4.4).
Speciale populaties:
Veranderingen in lever- en nierfunctie: het is niet nodig de dosis aan te passen bij patiënten met lichte tot matige veranderingen in de leverfunctie of met lichte tot ernstige veranderingen in de nierfunctie, inclusief diegenen die dialyse ondergaan. Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis, aangezien dit kan leiden tot een lagere rotigotineklaring. Rotigotine is niet geëvalueerd bij deze patiëntengroep. Een dosisverlaging kan nodig zijn in geval van verslechtering van de leverfunctie. In geval van acute verslechtering van de nierfunctie kan een onverwachte accumulatie van rotigotinespiegels worden waargenomen (zie rubriek 5.2).
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van rotigotine bij pediatrische patiënten zijn nog niet vastgesteld.Er zijn geen gegevens beschikbaar.
Wijze van toediening:
De pleister moet worden aangebracht op een schone, droge, intacte en gezonde huid op de buik, dijen, heupen, heupen, schouders of armen. Opnieuw aanbrengen op dezelfde toedieningsplaats moet gedurende 14 dagen worden vermeden. Neupro mag niet op een rode, geïrriteerde of beschadigde huid worden aangebracht (zie rubriek 4.4).
Toepassing en gebruik:
Elke pleister is verpakt in een sachet en moet onmiddellijk na opening van het sachet worden aangebracht. Verwijder de helft van de beschermende laag en breng het klevende deel op de huid aan, druk het stevig op de huid. Vouw de pleister vervolgens terug en verwijder de kleefstof. "andere helft van de beschermende laag. Raak de kleverige kant van de pleister niet aan. Druk de pleister met de palm van uw hand stevig op de huid gedurende ten minste 20-30 seconden, zodat deze goed hecht.
Als een pleister eraf valt, moet een nieuwe pleister worden aangebracht voor de resterende tijd van het doseringsinterval van 24 uur.
De pleister mag niet in stukken worden gesneden.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
Magnetische resonantie beeldvorming of cardioversietests (zie rubriek 4.4).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Als een patiënt met de ziekte van Parkinson niet adequaat reageert op behandeling met rotigotine, kan het overstappen op een andere dopamine-agonist extra voordeel opleveren (zie rubriek 5.1).
Magnetische resonantie beeldvorming en cardioversie:
De ruglaag van Neupro bevat aluminium. Om brandwonden op de huid te voorkomen, moet Neupro worden verwijderd als de patiënt magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of cardioversie moet ondergaan.
Orthostatische hypotensie:
Van dopamine-agonisten is bekend dat ze de systemische regulatie van de bloeddruk veranderen, wat resulteert in orthostatische hypotensie. Deze effecten werden ook waargenomen tijdens behandeling met rotigotine, maar de incidentie was vergelijkbaar met die bij patiënten die met placebo werden behandeld.
Syncope geassocieerd met het gebruik van rotigotine is gemeld, maar met een vergelijkbare frequentie als bij patiënten die met placebo werden behandeld.
Het wordt aanbevolen om de bloeddruk te controleren, vooral aan het begin van de behandeling, vanwege het risico op orthostatische hypotensie die doorgaans wordt geassocieerd met dopaminerge therapie.
Plotseling begin van slaap en slaperigheid:
Rotigotine is in verband gebracht met slaperigheid en plotseling in slaap vallen. Er zijn meldingen geweest van plotseling in slaap vallen tijdens dagelijkse activiteiten, in sommige gevallen zonder waarschuwingssignalen. Artsen moeten de patiënt voortdurend vragen naar de aanwezigheid van slaperigheid en slaperigheid, omdat de patiënt deze symptomen mogelijk niet herkent zonder een specifieke vraag erover. In dit geval moet de mogelijkheid van een verlaging van de dosering of stopzetting van de therapie zorgvuldig worden overwogen.
Stoornissen in de impulsbeheersing:
Gevallen van pathologisch gokken, verhoogd libido en hyperseksualiteit zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met dopamine-agonisten, waaronder rotigotine.
Maligne neurolepticasyndroom
Symptomen die kunnen worden toegeschreven aan een maligne neurolepticasyndroom zijn gemeld in gevallen van plotselinge stopzetting van de dopaminerge therapie. Het wordt daarom aanbevolen om de behandeling geleidelijk te beëindigen (zie rubriek 4.2).
Hallucinaties:
Hallucinaties zijn gemeld en patiënten dienen hiervan op de hoogte te worden gesteld.
Fibrotische complicaties:
Fibrotische complicaties: Gevallen van retroperitoneale fibrose, longinfiltraten, pleurale effusie, pleurale verdikking, pericarditis en hartvalvulopathie zijn gemeld bij sommige patiënten die werden behandeld met ergot-afgeleide dopaminerge middelen Deze complicaties kunnen afnemen na stopzetting van de therapie, maar geen volledige genezing komt altijd voor.
Hoewel wordt aangenomen dat deze bijwerkingen verband houden met de ergolinestructuur van deze verbindingen, is het niet bekend of andere dopamine-agonisten, niet afgeleid van moederkoren, het optreden ervan zouden kunnen veroorzaken.
Neuroleptica:
Dien geen neuroleptica toe als anti-emetica aan patiënten die worden behandeld met dopamine-agonisten (zie ook rubriek 4.5).
Oogheelkundige monitoring:
Regelmatige oogheelkundige controle wordt aanbevolen, of bij aanwezigheid van visuele stoornissen.
Warmtetoepassing:
Stel de huid waarop de pleister is aangebracht niet bloot aan warmtebronnen zoals overmatig zonlicht, warmtekussens en andere warmtebronnen, zoals een sauna of een zeer heet bad.
Reacties op de applicatieplaats:
Huidreacties, gewoonlijk licht of matig van intensiteit, kunnen optreden op de toedieningsplaats. Het wordt aanbevolen om de aanbrengplaats van de pleister dagelijks te variëren (bijv. van rechts naar links en van bovenlichaam naar onderlichaam). Vermijd het opnieuw aanbrengen van de pleister gedurende 14 dagen op dezelfde plaats. Als reacties op de toedieningsplaats meerdere dagen aanhouden of aanhouden, verergeren, of als de huidreactie verder reikt dan de toedieningsplaats, moet de baten/risicoverhouding voor die patiënt opnieuw worden beoordeeld. In het geval van huiduitslag of irritatie veroorzaakt door de transdermale pleister, vermijd blootstelling aan direct zonlicht totdat de huidlaesie is genezen.Blootstelling aan zonlicht kan leiden tot verkleuring van de huid.
In het geval van een gegeneraliseerde huidreactie (bijv. allergische uitslag, inclusief erythemateuze, maculaire, papulaire of jeukende uitslag) die verband houdt met het gebruik van Neupro, moet de behandeling met Neupro worden stopgezet.
Dopaminerge bijwerkingen:
De incidentie van sommige dopaminerge-achtige bijwerkingen, zoals hallucinaties, dyskinesie en perifeer oedeem, is over het algemeen hoger bij gelijktijdige toediening met L-DOPA bij patiënten met de ziekte van Parkinson.Hiermee moet rekening worden gehouden bij het voorschrijven van rotigotine.
Perifeer oedeem:
In klinische onderzoeken bij patiënten met de ziekte van Parkinson was de specifieke frequentie van perifeer oedeem na 6 maanden ongeveer 4% en dit bleef zo gedurende de gehele observatieperiode van 36 maanden.
Gevoeligheid voor sulfieten:
Neupro bevat natriummetabisulfiet, een sulfiet dat bij sommige gevoelige mensen allergische reacties kan veroorzaken, waaronder anafylactische symptomen en levensbedreigende astma-episodes of minder ernstige astma-episodes.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Aangezien rotigotine een dopamine-agonist is, wordt aangenomen dat dopamine-antagonisten, zoals neuroleptica (bijv. fenothiazinen, butyrofenonen, thioxanthenen) of metoclopramide de werkzaamheid van Neupro en dus hun gelijktijdige toediening kunnen verminderen. Vanwege mogelijke additieve effecten is voorzichtigheid geboden bij patiënten. sedativa, andere CZS (centrale zenuwstelsel) onderdrukkende middelen (bijv. benzodiazepines, antipsychotica, antidepressiva) of alcohol in combinatie met rotigotine.
Gelijktijdige toediening van L-dopa en carbidopa met rotigotine had geen effect op de farmacokinetiek van rotigotine en rotigotine had geen effect op de farmacokinetiek van L-dopa en carbidopa.
Gelijktijdige toediening van domperidon met rotigotine had geen effect op de farmacokinetiek van rotigotine.
Gelijktijdige toediening van omeprazol (CYPC19-remmer), in doses van 40 mg per dag, had geen effect op de farmacokinetiek en het metabolisme van rotigotine bij gezonde vrijwilligers. Neupro kan dopaminerge bijwerkingen van L-DOPA versterken en kan reeds bestaande dyskinesieën veroorzaken en/of verergeren, zoals beschreven voor andere dopamine-agonisten.
Gelijktijdige toediening van rotigotine (3 mg/24 uur) veranderde de farmacodynamiek en farmacokinetiek van orale anticonceptiva (0,03 mg ethinylestradiol, 0,15 mg levonorgestrel) niet. Interacties met andere vormen van hormonale anticonceptie zijn niet onderzocht.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap:
Er zijn geen adequate gegevens over het gebruik van rotigotine bij zwangere vrouwen Dierstudies laten geen teratogene effecten zien bij ratten en konijnen, maar embryotoxische effecten werden waargenomen bij ratten en muizen na toediening van toxische doses aan zwangere vrouwtjes (zie rubriek 5.3). het potentiële risico voor de mens is niet bekend Het gebruik van rotigotine moet tijdens de zwangerschap worden vermeden.
Voedertijd:
Aangezien rotigotine de prolactinesecretie bij mensen vermindert, wordt een remmend effect op de lactatie verwacht. Studies bij ratten hebben aangetoond dat rotigotine en/of zijn metaboliet(en) worden uitgescheiden in de moedermelk. Bij gebrek aan gegevens bij de mens moet de borstvoeding worden gestaakt.
Vruchtbaarheid:
Voor informatie over vruchtbaarheidsonderzoeken, zie rubriek 5.3.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Rotigotine kan de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen verminderen.
Met rotigotine behandelde patiënten die slaperigheid en/of episodes van plotselinge slaapaanvallen vertonen, mogen niet autorijden en mogen geen activiteiten ondernemen (bijv. machines bedienen) waarbij een verminderde alertheid zichzelf of anderen zou kunnen blootstellen. terugkerende episodes en slaperigheid zijn verdwenen (zie ook rubrieken 4.4 en 4.5).
04.8 Bijwerkingen
Op basis van analyse van algemene gegevens uit placebogecontroleerde klinische onderzoeken, waaronder in totaal 1.307 patiënten behandeld met Neupro en 607 patiënten behandeld met placebo, bij 72,3% van de patiënten behandeld met Neupro en 57,8% van de patiënten behandeld met placebo, was er ten minste één ongunstige reactie opgetreden.
Dopaminerge-achtige bijwerkingen zoals misselijkheid en braken kunnen optreden bij het starten van de therapie.Ze zijn over het algemeen licht of matig van intensiteit en van voorbijgaande aard, zelfs als de behandeling niet wordt stopgezet.Bijwerkingen gemeld bij meer dan 10% van de patiënten die werden behandeld met Neupro transdermaal pleister zijn misselijkheid, braken, reacties op de toedieningsplaats, slaperigheid, duizeligheid en hoofdpijn.
In onderzoeken waarbij de toedieningsplaats werd gewijzigd zoals beschreven in de instructies in de samenvatting van de productkenmerken en de bijsluiter, kreeg 35,7% van de 830 patiënten die werden behandeld met de Neupro pleister voor transdermaal gebruik, reacties op de toedieningsplaats. De meeste van deze reacties waren licht of matig van intensiteit en beperkten zich tot de toedieningsplaats, en stopzetting van de behandeling met Neupro was noodzakelijk bij slechts 4,3% van alle behandelde patiënten.
Binnen elke frequentieklasse worden bijwerkingen gerapporteerd in afnemende volgorde van ernst.
De onderstaande tabel geeft een overzicht van de bijwerkingen die zijn gemeld in alle onderzoeken die zijn uitgevoerd met patiënten met de ziekte van Parkinson. Binnen de systeem/orgaanclassificaties zijn bijwerkingen gerangschikt naar frequentie (aantal patiënten dat de reactie naar verwachting zal ontwikkelen), waarbij de volgende categorieën worden gebruikt: zeer vaak (≥1/10); vaak (≥1/100 tot
termijn op hoog niveau
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen:
Plotseling begin van slaap en slaperigheid:
Rotigotine is in verband gebracht met slaperigheid, waaronder "overmatige slaperigheid overdag en episodes van plotseling in slaap vallen. In geïsoleerde gevallen" is het "plotseling in slaap vallen" opgetreden terwijl de patiënt een motorvoertuig bestuurde, wat resulteerde in ongevallen. Zie ook rubrieken 4.4 en 4.7.
Stoornissen in de impulsbeheersing:
Patiënten die werden behandeld met dopamine-agonisten, waaronder rotigotine, vertoonden symptomen die toe te schrijven zijn aan pathologisch gokken, verhoogd libido en hyperseksualiteit, die over het algemeen reversibel zijn na dosisverlaging of stopzetting van de behandeling.
04.9 Overdosering
De meest waarschijnlijke bijwerkingen zijn die gerelateerd aan het farmacodynamische profiel van een dopamine-agonist en omvatten: misselijkheid, braken, hypotensie, onwillekeurige bewegingen, hallucinaties, verwardheid, toevallen en andere tekenen van centrale dopaminerge stimulatie. Er zijn geen antidota bekend voor de behandeling van een overdosis dopamine-agonisten. Als overdosering wordt vermoed, moeten de pleister(s) onmiddellijk van de huid van de patiënt worden verwijderd. De rotigotinespiegels nemen af na het verwijderen van de pleister. Zie rubriek 4.2 voordat u volledig stopt met rotigotine.
De patiënt moet zorgvuldig worden gecontroleerd, inclusief beoordeling van de hartslag, het ritme en de bloeddruk. Aangezien meer dan 90% van rotigotine gebonden is aan plasma-eiwitten, wordt geen klinisch voordeel verwacht van dialyse.
Behandeling van overdosering kan algemene therapeutische maatregelen vereisen om de vitale functies stabiel te houden.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antiparkinsonmiddelen, dopamine-agonisten; ATC-code: N04BC09.
Rotigotine is een niet-ergoline D3 / D2 / D1-dopamineagonist die is geïndiceerd voor de behandeling van de ziekte van Parkinson. Aangenomen wordt dat de positieve effecten ervan te wijten zijn aan de activering van de D3-, D2- en D1-receptoren in het caudate-putamen-hersengebied. Rotigotine verlicht de tekenen en symptomen van de idiopathische ziekte van Parkinson.
Klinische studies:
De werkzaamheid van rotigotine bij de behandeling van tekenen en symptomen van de idiopathische ziekte van Parkinson werd geëvalueerd in een multinationaal klinisch ontwikkelingsprogramma bestaande uit 4 centrale, dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde onderzoeken met parallelle groepen.
Twee onderzoeken naar de werkzaamheid van rotigotine bij de behandeling van de tekenen en symptomen van de idiopathische ziekte van Parkinson zijn uitgevoerd bij patiënten die niet eerder gelijktijdig een dopamine-agonisttherapie kregen, die nooit L-DOPA hadden gekregen of bij wie de toediening van L-DOPA niet langer duurde. dan 6 maanden De primaire werkzaamheidsvariabele was de waarde van de component Activiteiten van het dagelijks leven (ADL), deel II, plus het onderdeel motorisch onderzoek, deel III, van de "Uniforme beoordelingsschaal voor de ziekte van Parkinson (UPDRS).
De werkzaamheid werd bepaald op basis van de respons van de patiënt op de therapie, uitgedrukt in percentage responders en verbetering uitgedrukt als een absolute waarde op de ADL- en Motor Examination-schalen (UPDRS deel II + III). werd rotigotine toegediend aan 177 patiënten en placebo aan 96. De dosis rotigotine of placebo werd getitreerd tot de optimale dosis en toegediend aan patiënten in wekelijkse stappen van 2 mg/24 uur, beginnend met 2 mg/24 uur en tot een maximale dosis van 6 mg/24 uur Patiënten in elke groep kregen hun optimale onderhoudsdosis gedurende 6 maanden.
Aan het einde van de onderhoudstherapie was bij 91% van de patiënten in de rotigotinegroep de optimale dosis de maximaal toegestane dosis, d.w.z. 6 mg/24 uur. Een verbetering van 20% werd gezien bij 48% van de met rotigotine behandelde patiënten en 19% van de met placebo behandelde patiënten (verschil 29% BI 95% 18%; 39%, p
In een tweede dubbelblind onderzoek kregen 213 patiënten rotigotine toegediend, 227 patiënten werden behandeld met ropinirol en 117 patiënten kregen placebo. De dosis rotigotine werd getitreerd tot de optimale dosis en toegediend aan patiënten in wekelijkse stappen van 2 mg/24 uur, beginnend met 2 mg/24 uur en tot een maximale dosis van 8 mg/24 uur, over een periode van 4 weken. In de ropinirolgroep werd de dosis gedurende 13 weken getitreerd tot de optimale dosis, tot een maximum van 24 mg/dag. Patiënten in elke groep kregen hun onderhoudsdosis gedurende 6 maanden.
Aan het einde van de onderhoudstherapie was bij 92% van de patiënten in de rotigotinegroep de optimale dosis de maximaal toegestane dosis, d.w.z. 8 mg/24 uur. Een verbetering van 20% werd gezien bij 52% van de met rotigotine behandelde proefpersonen, 68% van de met ropinirol behandelde proefpersonen en 30% van de met placebo behandelde patiënten (verschil tussen rotigotine versus placebo 21,7%; 95% BI 11,1%; 32,4%, verschil in ropinirol versus placebo 38,4% CI95% 28,1%; 48,6%, verschil in ropinirol versus rotigotine 16,6%; CI95% 7,6%; 25,7%). De gemiddelde verbetering in UPDRS-score (deel II + III) was 6,83 punten (baseline 33,2 punten) in de rotigotinegroep, 10,78 punten in de ropinirolgroep (baseline 32,2 punten) en 2, 33 punten in de placebogroep (baseline 31,3 punten) . Alle verschillen tussen actieve behandelingen en placebo waren statistisch significant. Het verschil in werkzaamheid tussen ropinirol en rotigotine was ook statistisch significant in het voordeel van ropinirol. Er zijn twee aanvullende onderzoeken uitgevoerd bij patiënten die gelijktijdig met levodopa werden behandeld. De primaire werkzaamheidsvariabele was de vermindering van de "off"-tijd (uren). De werkzaamheid werd bepaald op basis van de respons van de patiënt op de therapie, in termen van het percentage responders en de verbetering van de absolute waarde van de duur van de "off"-tijd.
In de eerste dubbelblinde studie kregen 113 patiënten rotigotine tot een maximale dosis van 8 mg/24 uur, 109 patiënten kregen rotigotine tot een maximale dosis van 12 mg/24 uur en 119 patiënten kregen placebo. De dosis rotigotine of placebo werd getitreerd tot de optimale dosis en toegediend aan patiënten in wekelijkse stappen van 2 mg/24 uur, te beginnen met 4 mg/24 uur. Patiënten in elke groep kregen hun optimale onderhoudsdosis gedurende 6 maanden. Aan het einde van de onderhoudstherapie werd een verbetering van ten minste 30% waargenomen bij 57% en 55% van de patiënten die respectievelijk 8 mg/24 uur en 12 mg/24 uur rotigotine kregen toegediend, en bij 34% van de patiënten die werden behandeld met placebo. (verschillen respectievelijk 22% en 21%, BI95% respectievelijk 10%; 35% en 8%; 33%, p
In de tweede dubbelblinde studie kregen 201 patiënten rotigotine, 200 patiënten pramipexol en 100 patiënten kregen placebo. De dosis rotigotine werd getitreerd tot de optimale dosis en aan patiënten toegediend in wekelijkse stappen van 2 mg/24 uur, beginnend met 4 mg/24 uur tot een maximale dosis van 16 mg/24 uur. In de pramipexolgroep kregen de patiënten 0,375 mg in de eerste week, 0,75 mg in de tweede week en werd de dosis getitreerd in verdere wekelijkse stappen van 0,75 mg totdat de optimale dosis was bereikt, tot een maximum van 4,5 mg/dag. Patiënten in elke groep kregen hun onderhoudsdosis gedurende 4 maanden.
Aan het einde van de onderhoudstherapie werd een verbetering van ten minste 30% gezien bij 60% van de met rotigotine behandelde patiënten, 67% van de met pramipexol behandelde patiënten en 35% van de met placebo behandelde patiënten (verschil tussen rotigotine versus placebo 25%; CI95% 13%; 36%, verschil tussen pramipexol versus placebo 32% BI 95% 21%; 43%, verschil tussen pramipexol versus rotigotine 7%; CI95% - 2%; 17%). De gemiddelde vermindering van de "off"-tijd was 2,5 uur in de rotigotinegroep, 2,8 uur in de pramipexolgroep en 0,9 uur in de placebogroep. Alle verschillen tussen actieve behandelingen en placebo waren statistisch significant.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie:
Na het aanbrengen geeft de pleister voor transdermaal gebruik constant rotigotine af, dat door de huid wordt opgenomen. stabiele toestand worden een of twee dagen na het aanbrengen van de pleister bereikt en worden op een stabiel niveau gehouden met een enkele dagelijkse applicatie van de pleister gedurende 24 uur Rotigotine plasmaconcentraties laten een dosisproportionele toename zien in het bereik van 1 mg / 24 uur tot 24 mg / 24 u.
In 24 uur komt ongeveer 45% van het actieve ingrediënt in de pleister vrij. De absolute biologische beschikbaarheid na transdermale toediening is ongeveer 37%.
Afwisseling van de plaats van aanbrengen van de pleister kan leiden tot dagelijkse verschillen in plasmaspiegels. De verschillen in biologische beschikbaarheid van rotigotine liggen tussen 2% (bovenste ledematen versus flank) en 46% (schouder versus dij). Er zijn echter geen aanwijzingen voor een relevante impact van deze verschillen op de klinische uitkomst.
Verdeling:
In vitro, is de plasma-eiwitbinding van rotigotine ongeveer 92%.
Het schijnbare distributievolume bij de mens is ongeveer 84 l/kg.
Metabolisme:
Rotigotine wordt uitgebreid gemetaboliseerd: metabolisme vindt plaats via N-dealkylering en directe en secundaire conjugatie. De behaalde resultaten in vitro geven aan dat verschillende CYP-isovormen de N-dealkylering van rotigotine kunnen katalyseren. De belangrijkste metabolieten zijn geconjugeerde sulfaten en glucuroniden van het hoofdproduct, evenals biologisch inactieve N-gedealkyleerde metabolieten.
Gegevens over metabolieten zijn onvolledig.
Eliminatie:
Ongeveer 71% van rotigotine wordt uitgescheiden in de urine en een klein deel, overeenkomend met ongeveer 23%, wordt uitgescheiden in de feces.
De klaring van rotigotine na transdermale toediening is ongeveer 10 l/min en de eliminatiehalfwaardetijd ligt tussen 5 en 7 uur.
Aangezien het geneesmiddel transdermaal wordt toegediend, worden er geen veranderingen verwacht die verband houden met de aanwezigheid van voedsel of gastro-intestinale stoornissen.
Speciale categorieën patiënten:
Aangezien de behandeling met Neupro wordt gestart met een lage dosis, die geleidelijk wordt verhoogd in overeenstemming met de klinische verdraagbaarheid om een optimaal therapeutisch resultaat te bereiken, is het niet nodig om de dosis aan te passen op basis van geslacht, gewicht of leeftijd.
Er werden geen significante verhogingen van de plasmaconcentraties van rotigotine waargenomen bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis of lichte tot ernstige veranderingen in de nierfunctie.
Neupro is niet onderzocht bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
Plasmaspiegels van rotigotineconjugaten en zijn gedealkyleerde metabolieten nemen toe bij een verminderde nierfunctie. Het is echter onwaarschijnlijk dat deze metabolieten bijdragen aan het optreden van klinische effecten.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In onderzoeken naar toxiciteit bij herhaalde dosering en langetermijntoxiciteit werden de belangrijkste effecten geassocieerd met de farmacodynamiek van dopamine-agonisten en de daaruit voortvloeiende vermindering van de prolactinesecretie.
Na een enkelvoudige toediening van rotigotine was binding aan melaninebevattende weefsels (bijv. ogen) duidelijk bij gepigmenteerde ratten en apen, maar deze nam langzaam af gedurende de observatieperiode van 14 dagen.
In een 3 maanden durend onderzoek bij albinoratten werd retinadegeneratie waargenomen door transmissiemicroscopie na toediening van doses gelijk aan 2,8 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens, berekend in mg/m2. Effecten waren meer uitgesproken bij vrouwelijke ratten. Er werden geen verdere studies uitgevoerd. uitgevoerd om de specifieke pathologie te evalueren.In elk van de uitgevoerde toxicologische onderzoeken en bij geen van de gebruikte diersoorten werd retinadegeneratie waargenomen bij routinematig histopathologisch onderzoek van het oog. De klinische relevantie van deze gegevens voor mensen is nog onbekend.
Tumoren en Leydig-celhyperplasie werden gevonden bij mannelijke ratten in carcinogeniteitsonderzoeken. Het verschijnen van kwaadaardige tumoren werd voornamelijk gevonden in de baarmoeder van vrouwtjes die werden behandeld met gemiddelde en hoge doses. Deze veranderingen vertegenwoordigen welbekende effecten van dopamine-agonisten bij ratten na levenslange behandeling en worden als niet relevant voor mensen beschouwd. De effecten van rotigotine op de voortplanting zijn onderzocht bij ratten, konijnen en muizen. Rotigotine bleek bij alle drie de soorten niet-teratogeen te zijn, maar was embryotoxisch bij ratten en muizen na toediening van toxische doses aan drachtige vrouwtjes. Bij ratten had rotigotine geen effect op de mannelijke vruchtbaarheid, maar veroorzaakte het wel een significante vermindering van de vrouwelijke vruchtbaarheid bij ratten en muizen vanwege de effecten op de prolactinespiegels, die vooral significant zijn bij knaagdieren.
Rotigotine induceerde geen genmutaties in de Ames-test, maar vertoonde effecten in de muizenlymfoomtest bij muizen. in vitro na metabolische activering en minder uitgesproken effecten zonder metabolische activering. Dit mutagene effect is toegeschreven aan een clastogeen effect van rotigotine. Dit effect is niet bevestigd in vivo in de Mouse Micronucleus Test in de muis en in de Unscheduled DNA Synthesis-test (UDS) bij de rat. Aangezien algemeen is aangetoond dat het parallel loopt met een relatieve vermindering van de totale celgroei, kan het verband houden met een cytotoxisch effect van de stof. Daarom is de betekenis van een enkel positief resultaat in de mutagene test in vitro het is niet bekend.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Ondersteuningslaag:
Polyesterfilm gecoat met siliconen en aluminium, gekleurd met een pigmentlaag (titaniumdioxide (E171), geel pigment 95, pigment rood 166) en voorzien van een inscriptie (pigment rood 144, pigment geel 95, pigment zwart 7).
Zelfklevende matrix:
Poly (dimethylsiloxaan, trimethylsilylsilicaat) gecopolymeriseerd, Povidon K90, natriummetabisulfiet (E223), ascorbylpalmitaat (E304) en DL-α-tocoferol (E307).
Beschermende laag:
Polyesterfilm gecoat met transparant fluorpolymeer.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
18 maanden.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C).
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Afscheurzakje in kartonnen doos: één zijde bestaat uit een ethyleencopolymeer (binnenlaag), een aluminiumfolie, een lagedichtheidspolyethyleenfolie en papier; de andere kant bestaat uit polyethyleen (binnenlaag), aluminium, ethyleencopolymeer en papier.
De startverpakking voor de behandeling bevat 28 pleisters voor transdermaal gebruik in 4 dozen met 7 pleisters van elk 2 mg, 4 mg, 6 mg en 8 mg, verzegeld in een enkel sachet.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Na gebruik bevat de pleister nog steeds de werkzame stof Na verwijdering vouw de pleister dubbel, met de kleeflaag naar binnen gericht, om de matrix niet bloot te stellen, plaats hem dan terug in het originele sachet en gooi hem buiten het bereik weg van kinderen. kinderen. Alle gebruikte of ongebruikte pleisters dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften of naar de apotheek te worden geretourneerd.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Industrieterrein,
Co. Clare, Ierland
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/05/331/013 A.I.C. 037152131
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 15 februari 2006