Actieve ingrediënten: Chloorambucil
LEUKERAN 2 mg filmomhulde tabletten
Waarom wordt Leukeran gebruikt? Waar is het voor?
LEUKERAN bevat de werkzame stof chloorambucil die behoort tot een klasse geneesmiddelen die antineoplastische middelen worden genoemd (geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van kwaadaardige tumoren).
LEUKERAN is geïndiceerd voor de behandeling van:
- Ziekte van Hodgkin (kwaadaardige tumor van de lymfeklieren)
- Bepaalde vormen van non-Hodgkin-lymfomen (een ander type kwaadaardige tumor van de lymfeklieren)
- Chronische lymfatische leukemie (kwaadaardige tumor van lymfocyten, bloedcellen die behoren tot de groep van witte bloedcellen)
- Waldenström's macroglobulinemie (type lymfoom waarbij kankercellen een grote hoeveelheid van een abnormaal eiwit produceren dat macroglobuline wordt genoemd)
Contra-indicaties Wanneer Leukeran niet mag worden gebruikt
Gebruik LEUKERAN niet - als u allergisch bent voor chloorambucil of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Leukeran inneemt
LEUKERAN is een actief cytotoxisch (celdodend) middel dat uitsluitend mag worden gebruikt onder toezicht van artsen die ervaring hebben met het toedienen van dergelijke geneesmiddelen.
Neem contact op met uw arts voordat u LEUKERAN krijgt toegediend als:
- een vaccinatie hebben gehad of ondergaan met zogenaamde "levende" vaccins. Leukeran veroorzaakt een verlaging van het immuunsysteem en gelijktijdige toediening van dit type vaccin moet worden vermeden, aangezien ernstige of dodelijke infecties kunnen optreden.
- is een potentiële kandidaat voor een beenmergtransplantatie (autologe stamceltransplantatie), omdat langdurig gebruik van chloorambucil het aantal beschikbare stamcellen kan verminderen.
- u onlangs (ten minste 4 weken) radiotherapie heeft gekregen of als u andere cytotoxische middelen heeft gekregen, mag u geen LEUKERAN krijgen
- een leveraandoening heeft, aangezien tekenen en symptomen van toxiciteit nauwlettend moeten worden gecontroleerd. Ook als u ernstige leverinsufficiëntie heeft, zal uw arts hiermee rekening houden bij het bepalen van de dosis Leukeran die het beste voor u is.
- nierziekte hebben
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Leukeran veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Bijzonder:
- u een vaccinatie heeft gehad of binnenkort gaat ondergaan (zie rubriek Waarschuwingen en voorzorgen).
- fludarabine, pentostatine en cladribine (geneesmiddelen tegen kanker die de celvermeerdering blokkeren), omdat het gebruik van deze geneesmiddelen samen met LEUKERAN de cytotoxiciteit van chloorambucil in vitro verhoogde.
Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol?
Chloorambucil-tabletten moeten oraal worden toegediend en moeten dagelijks op een lege maag worden ingenomen (minstens één uur voor de maaltijd of drie uur na de maaltijd).
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Zwangerschap
Gebruik chloorambucil indien mogelijk niet tijdens de zwangerschap, vooral niet tijdens het eerste trimester.
De arts zal voor elke patiënt het risico voor de foetus evalueren tegen de verwachte therapeutische voordelen voor de moeder.
Voedertijd
Moeders die LEUKERAN-therapie ondergaan, mogen geen borstvoeding geven.
Vruchtbaarheid
Dit geneesmiddel kan bij vrouwen leiden tot verdwijning van de normale menstruatiecyclus en onderdrukking van de eierstokfunctie (blokkeert de ovulatie, wat het vrijkomen van de eicel uit de eierstokken is).
Bij mensen kan dit geneesmiddel een stopzetting van de spermaproductie veroorzaken, hoewel aangenomen wordt dat een totale dosis van ten minste 400 mg nodig is.
Een hervatting van de spermatogenese (productie van spermatozoa) in verschillende mate is waargenomen bij patiënten met lymfoom na behandelingen met totale doses chloorambucil gelijk aan 410-2600 mg.
Adequate anticonceptiemaatregelen dienen te worden genomen wanneer LEUKERAN aan een van beide partners wordt gegeven.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er zijn geen gegevens over de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
LEUKERAN bevat lactose
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Leukeran: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals beschreven in deze bijsluiter of zoals voorgeschreven door uw arts. Raadpleeg bij twijfel uw arts.
de ziekte van Hodgkin
volwassenen
Gebruikt als een enkel medicijn, bij de palliatieve behandeling (werkt op de symptomen maar niet op de oorzaak van de ziekte) van de ziekte in gevorderde staat, wordt het over het algemeen toegediend in doses van 0,2 mg/kg/dag gedurende 4-8 weken.
LEUKERAN wordt normaal gesproken gebruikt in combinatietherapie en er zijn verschillende therapeutische regimes gebruikt. LEUKERAN werd gebruikt als alternatief voor stikstofmosterd, met een vermindering van de toxiciteit maar met vergelijkbare therapeutische effecten.
Kinderen
LEUKERAN kan worden gebruikt om de ziekte van Hodgkin bij kinderen te behandelen. Behandelingsschema's zijn vergelijkbaar met die voor volwassenen.
Non-Hodgkin-lymfomen
volwassenen
Gebruikt als enkelvoudig middel bij de palliatieve behandeling van gevorderde ziekte, wordt het aanvankelijk toegediend in doses van 0,1-0,2 mg / kg / dag gedurende 4-8 weken, onderhoudstherapie wordt uitgevoerd door de dagelijkse dosering te verlagen of met intermitterende therapiekuren.
LEUKERAN is nuttig bij de behandeling van gevorderde en diffuse lymfatische lymfomen en bij terugval na radiotherapie. Er is geen significant verschil in het responspercentage dat wordt verkregen met chloorambucil alleen of in combinatiechemotherapie in het geval van gevorderde non-Hodgkin-lymfocytische lymfomen.
Kinderen
LEUKERAN kan worden gebruikt voor de behandeling van non-Hodgkin-lymfomen bij kinderen. Behandelingsschema's zijn vergelijkbaar met die voor volwassenen.
Chronische lymfatische leukemie
volwassenen
Behandeling met leukeranen wordt gewoonlijk gestart nadat u symptomen ervaart of wanneer er tekenen zijn van een verminderde beenmergfunctie (maar geen beenmergfalen), zoals blijkt uit het perifere bloedbeeld. LEUKERAN wordt aanvankelijk toegediend in een dosis van 0,15 mg/kg/dag totdat het aantal witte bloedcellen is gedaald tot onder 10.000 per mm3.
De therapie kan 4 weken na het einde van de eerste kuur worden hervat en voortgezet met een dosis van 0,1 mg/kg/dag.
Normaal gesproken normaliseert bij een aantal patiënten na ongeveer 2 jaar therapie het aantal witte bloedcellen, worden de milt en lymfeklieren ongrijpbaar en wordt het percentage lymfocyten in het beenmerg teruggebracht tot minder dan 20%.
Als er bij u sprake is van beenmergfalen, moet u eerst met prednisolon worden behandeld en er moeten tekenen zijn van herstel van de beenmergfunctie voordat met de behandeling met LEUKERAN wordt begonnen. Intermitterende therapie met hoge doses werd vergeleken met dagelijkse doses LEUKERAN, maar er werden geen significante verschillen waargenomen in therapeutische respons of in de frequentie van bijwerkingen tussen de twee behandelingsgroepen.
Waldenström macroglobulinemie
volwassenen
LEUKERAN is de voorkeursbehandeling voor de macroglobulinemie van Waldenström.
De aanvangsdoses zijn ongeveer 6-12 mg / dag totdat leukopenie wordt waargenomen; vervolgens worden doseringen van 2-8 mg / dag aangenomen.
Veilig omgaan met LEUKERAN-tabletten
De hantering van LEUKERAN-tabletten moet de aanbevelingen volgen die zijn beschreven voor cytotoxische geneesmiddelen in overeenstemming met de huidige regelgeving.
Zolang de buitenste laag van de tablet intact is, is er geen risico bij het hanteren van LEUKERAN-tabletten.
LEUKERAN-tabletten mogen niet worden verdeeld.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Leukeran heeft ingenomen?
Reversibele pancytopenie (afname van alle bloedcellen) is het belangrijkste teken van een accidentele overdosis chloorambucil.
Er kunnen ernstige reacties van het centrale zenuwstelsel optreden, zoals opgewonden gedrag en ataxie (verlies van controle over de beweging) tot aan gegeneraliseerde convulsies.
Behandeling
Aangezien er geen antidotum is, moet de bloedstatus zorgvuldig worden gecontroleerd en moeten alle algemene ondersteunende maatregelen worden genomen in combinatie met bloedtransfusies, indien nodig.
In geval van accidentele inname/inname van een overmatige dosis Leukeran, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Leukeran
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Er is geen actuele klinische documentatie voor dit product dat kan worden gebruikt ter ondersteuning van de bepaling van de frequentie van bijwerkingen.
De incidentie van bijwerkingen kan variëren, afhankelijk van de ontvangen dosis en ook van de vraag of chloorambucil wordt toegediend in combinatie met andere therapeutische middelen. De bijwerkingen die zijn gemeld met Leukeran zijn hieronder gerangschikt in volgorde van frequentie:
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen)
- Leukopenie (verlaagd aantal witte bloedcellen), neutropenie (verlaagd aantal neutrofielen), trombocytopenie (verlaagd aantal bloedplaatjes), pancytopenie (verlaagd aantal bloedcellen), of beenmergfalen (beenmergblok)
Vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- Acute secundaire bloedmaligniteiten (vooral leukemie en myelodysplastisch syndroom, een verandering in de functie van het beenmerg die zich manifesteert door een slechte vorming of storing van bloedcellen), vooral na langdurige behandeling.
- Bloedarmoede
- Toevallen bij kinderen met een nierprobleem dat bekend staat als nefrotisch syndroom.
- Maagdarmstelselaandoeningen zoals misselijkheid, braken, diarree en mondzweren.
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers)
- Dermatitis
Zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)
- Allergische reacties zoals urticaria en angioneurotisch oedeem na de eerste of volgende toediening. Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse. In zeldzame gevallen is progressie van huiduitslag tot ernstige aandoeningen waaronder Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse gemeld.
- Epileptische aanvallen (patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies kunnen bijzonder gevoelig zijn), partiële en/of gegeneraliseerde focale aanvallen bij kinderen en volwassenen die chloorambucil kregen met dagelijkse therapeutische doses of met intermitterende hoge dosisschema's.
- Levertoxiciteit, geelzucht.
- Drugs koorts.
Zeer zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers)
- Onomkeerbaar beenmergfalen. Hoewel myelosuppressie (verminderde activiteit van het beenmerg) vaak voorkomt, is dit meestal reversibel, op voorwaarde dat de therapie op tijd wordt stopgezet.
- Bewegingsstoornissen waaronder tremoren, spiertrekkingen en myoclonus (korte en onwillekeurige spiercontractie) in afwezigheid van aanvallen. Perifere neuropathieën (storing of problemen van de perifere zenuwen).
- Interstitiële longfibrose (transformatie van longweefsel in littekenweefsel), interstitiële pneumonie (ontsteking en progressieve littekenvorming van de longen). Ernstige interstitiële pulmonale fibrose is af en toe gemeld bij patiënten met chronische lymfatische leukemie die langdurig met chloorambucil werden behandeld, maar kan afnemen na stopzetting van de behandeling.
- Abacteriële cystitis (ontsteking van de blaas niet veroorzaakt door bacteriën).
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- Afwezigheid van menstruatie (amenorroe)
- Afwezigheid van spermatozoa (azoöspermie).
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit geldt ook voor alle mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenzifarmaco.it/it/responsible . Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking na EXP De vervaldatum verwijst naar het ongeopende, correct bewaarde product.
Op een droge plaats bewaren.
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C).
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Samenstelling
- Het actieve ingrediënt is chloorambucil. Eén filmomhulde tablet bevat 2 mg chloorambucil.
- De andere stoffen in dit middel zijn: Tabletkern: microkristallijne cellulose, watervrije lactose, watervrij colloïdaal siliciumdioxide, stearinezuur.
- Tabletomhulling: hypromellose, titaniumdioxide, synthetisch geel ijzeroxide, synthetisch rood ijzeroxide, macrogol.
Beschrijving van hoe LEUKERAN eruit ziet en de inhoud van de verpakking
Filmomhulde tabletten in flacons van 25 tabletten.
De volgende informatie is alleen bedoeld voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Toezicht houden
Aangezien LEUKERAN onomkeerbare beenmergaplasie (totale blokkering van de beenmergactiviteit) kan veroorzaken, moeten bloedonderzoeken van patiënten die worden behandeld nauwlettend worden gecontroleerd door middel van uitgebreide wekelijkse controles Bij therapeutische doses vermindert LEUKERAN het aantal lymfocyten en heeft het minder effect op het bloedbeeld. van neutrofielen, bloedplaatjes en hemoglobine Het is niet nodig om de behandeling te stoppen bij het eerste teken van een verlaging van het aantal neutrofielen, maar er moet worden opgemerkt dat de verlaging tot 10 dagen of langer na de laatste dosis kan aanhouden.
Wanneer er lymfatische infiltratie van het beenmerg is (vervanging van het beenmerg door lymfocyten) of wanneer het hypoplastisch is (slecht functionerend bij de aanmaak van bloedcellen), mag de dagelijkse dosis niet hoger zijn dan 0,1 mg/kg lichaamsgewicht.
Kinderen met nefrotisch syndroom (nierziekte met verlies van eiwit in de urine), patiënten die intermitterend hoge doseringen voorgeschreven krijgen en patiënten met een voorgeschiedenis van epileptische aandoeningen moeten nauwlettend worden gecontroleerd na toediening van LEUKERAN, omdat ze een hoger risico op aanvallen kunnen inhouden.
Mutagenese en carcinogenese
Van chloorambucil is aangetoond dat het bij mensen chromatide- of chromosomale schade veroorzaakt.
Secundaire bloedmaligniteiten zijn gemeld (vooral leukemie, een kanker van de witte bloedcellen en myelodysplastisch syndroom, wat een verandering in de functie van het beenmerg is, die zich manifesteert door een afname van het aantal bloedcellen), vooral na langdurige behandeling (zie rubriek "Mogelijke bijwerkingen").
Een vergelijking tussen patiënten met eierstokkanker die werden behandeld met alkylerende middelen, vergeleken met andere onbehandelde patiënten, toonde aan dat het gebruik van alkylerende middelen, waaronder chloorambucil, de incidentie van acute leukemie aanzienlijk verhoogt.
Het ontstaan van acute myeloïde leukemie is ook gemeld bij een kleine fractie van de patiënten die langdurig werden behandeld met chloorambucil als adjuvante therapie voor borstkanker. Het risico op het ontwikkelen van leukemie moet worden afgewogen tegen de mogelijke therapeutische voordelen van het gebruik van chloorambucil.
Teratogenese
LEUKERAN is, net als andere cytotoxische middelen, potentieel teratogeen (kan misvormingen veroorzaken).
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
LEUKERAN 2 MG TABLETTEN OMHOOG MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén filmomhulde tablet bevat:
Actief bestanddeel: chloorambucil 2 mg.
Hulpstof met bekende effecten:
elke tablet bevat ook 67,65 mg lactose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
LEUKERAN is geïndiceerd voor de behandeling van:
- De ziekte van Hodgkin
- Sommige vormen van non-Hodgkin-lymfomen
- Chronische lymfocytenleukemie
- Waldenström's macroglobulinemie
04.2 Dosering en wijze van toediening
Voor een gedetailleerd beeld van de gebruikte protocollen is het raadzaam de relevante literatuur te raadplegen.
LEUKERAN is een actief cytotoxisch middel dat alleen mag worden gebruikt onder toezicht van artsen die ervaring hebben met de toediening van dergelijke geneesmiddelen.
Dosering
de ziekte van Hodgkin
• volwassenen
Gebruikt als een enkel medicijn, bij de palliatieve behandeling van gevorderde ziekte, wordt het over het algemeen toegediend in doses van 0,2 mg / kg / dag gedurende 4-8 weken.
LEUKERAN wordt normaal gesproken gebruikt in combinatietherapie en er zijn verschillende therapeutische regimes gebruikt. LEUKERAN werd gebruikt als alternatief voor stikstofmosterd, met een vermindering van de toxiciteit maar met vergelijkbare therapeutische effecten.
• Pediatrische populatie
LEUKERAN kan worden gebruikt om de ziekte van Hodgkin bij kinderen te behandelen. Behandelingsschema's zijn vergelijkbaar met die voor volwassenen.
Non-Hodgkin-lymfomen
• volwassenen
Gebruikt als enkelvoudig middel bij de palliatieve behandeling van gevorderde ziekte, wordt aanvankelijk toegediend in doses van 0,1 - 0,2 mg / kg / dag gedurende 4-8 weken, onderhoudstherapie wordt uitgevoerd door de dagelijkse dosering te verlagen of met intermitterende therapiekuren .
LEUKERAN is nuttig bij de behandeling van patiënten met gevorderde en diffuse lymfatische lymfomen en in gevallen van terugval na radiotherapie. Er is geen significant verschil in het totale responspercentage dat wordt verkregen met chloorambucil alleen of in combinatiechemotherapie in het geval van gevorderde non-Hodgkin-lymfocytische lymfomen.
• Pediatrische populatie
LEUKERAN kan worden gebruikt bij de behandeling van non-Hodgkin-lymfomen bij pediatrische patiënten. Behandelingsschema's zijn vergelijkbaar met die voor volwassenen.
Chronische lymfatische leukemie
• volwassenen
De behandeling met leukeranen wordt gewoonlijk gestart nadat de patiënt symptomen heeft ervaren of wanneer er tekenen zijn van een verminderde beenmergfunctie (maar geen beenmergfalen), zoals blijkt uit het perifere bloedbeeld.
LEUKERAN wordt aanvankelijk toegediend in een dosis van 0,15 mg/kg/dag totdat het aantal witte bloedcellen is gedaald tot onder 10.000 per microliter.
De therapie kan 4 weken na het einde van de eerste kuur worden hervat en voortgezet met een dosis van 0,1 mg/kg/dag.
Normaal gesproken neigt bij een aantal patiënten na ongeveer 2 jaar therapie het aantal witte bloedcellen te normaliseren, worden de milt en lymfeklieren ongrijpbaar en wordt het percentage lymfocyten in het beenmerg teruggebracht tot minder dan 20%. Patiënten met tekenen van beenmergfalen moeten in eerste instantie worden behandeld met prednisolon en er moeten tekenen zijn van herstel van de beenmergfunctie voordat de behandeling met LEUKERAN wordt gestart.
Intermitterende therapie met hoge doses werd vergeleken met dagelijkse doses LEUKERAN, maar er werden geen significante verschillen waargenomen in therapeutische respons of in de frequentie van bijwerkingen tussen de twee behandelingsgroepen.
Waldenström macroglobulinemie
• volwassenen
LEUKERAN is een van de eerste keus behandelingen voor Waldenström's macroglobulinemie. De aanvangsdoses zijn ongeveer 6-12 mg / dag totdat leukopenie wordt waargenomen; vervolgens worden doseringen van 2-8 mg / dag aangenomen.
Speciale populaties
Nierfalen
Bij patiënten met nierinsufficiëntie wordt geen dosisaanpassing nodig geacht.
Leverinsufficiëntie
Patiënten met leverinsufficiëntie moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van toxiciteit. Aangezien chloorambucil voornamelijk in de lever wordt gemetaboliseerd, moet een dosisverlaging worden overwogen bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis. Bij patiënten met leverinsufficiëntie zijn er echter onvoldoende gegevens om een specifieke doseringsaanbeveling te doen.
Oudere patiënten
Er zijn geen specifieke onderzoeken uitgevoerd bij oudere patiënten. Controle van de nier- en leverfunctie wordt echter aanbevolen. Voorzichtigheid is geboden als deze functies worden aangetast. Hoewel klinische ervaring geen leeftijdgerelateerde verschillen in respons heeft aangetoond, dient de dosering van het geneesmiddel bij oudere patiënten toch zorgvuldig te worden getitreerd, waarbij gewoonlijk de behandeling wordt gestart met de laagst beschikbare dosering.
Wijze van toediening
Chloorambucil-tabletten moeten oraal worden toegediend en moeten dagelijks op een lege maag worden ingenomen (minstens één uur voor de maaltijd of drie uur na de maaltijd).
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Immunisatie met een vaccin met levende organismen kan infecties veroorzaken bij immuungecompromitteerde patiënten, daarom wordt immunisatie met vaccins met levende organismen niet aanbevolen.
Patiënten die een autologe stamceltransplantatie kunnen ondergaan, mogen niet langdurig met chloorambucil worden behandeld.
Veilig omgaan met LEUKERAN : zie rubriek 6.6.
Toezicht houden
Aangezien LEUKERAN onomkeerbare beenmergaplasie kan veroorzaken, moeten de bloedtellingen van patiënten die worden behandeld zorgvuldig worden gecontroleerd door middel van wekelijkse uitgebreide controles. Bij therapeutische doses vermindert LEUKERAN het aantal lymfocyten en heeft het minder effect op het aantal neutrofielen en bloedplaatjes en het hemoglobinegehalte.
Het is niet nodig om de behandeling te stoppen bij het eerste teken van een verlaging van het aantal neutrofielen, maar er dient te worden opgemerkt dat de verlaging 10 dagen of langer na de laatste dosis kan aanhouden.
LEUKERAN mag niet worden gegeven aan patiënten die recent (ten minste vier weken) radiotherapie hebben ondergaan of die andere cytotoxische middelen hebben gekregen.
Wanneer er lymfatische infiltratie van het beenmerg is of wanneer dit hypoplastisch is, mag de dagelijkse dosis niet hoger zijn dan 0,1 mg/kg lichaamsgewicht.
Pediatrische patiënten met nefrotisch syndroom, patiënten aan wie intermitterende hoge doseringsschema's zijn voorgeschreven en patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies dienen nauwlettend te worden gecontroleerd na toediening van Leukeran, aangezien zij een hoger risico op convulsies kunnen hebben.
Mutagenese en carcinogenese
Van chloorambucil is aangetoond dat het bij mensen chromatide- of chromosomale schade veroorzaakt.
Secundaire bloedmaligniteiten (vooral leukemie en myelodysplastisch syndroom) zijn gemeld, vooral na langdurige behandeling (zie rubriek 4.8).
Een vergelijking tussen patiënten met eierstokkanker die werden behandeld met alkylerende middelen, vergeleken met andere onbehandelde patiënten, toonde aan dat het gebruik van alkylerende middelen, waaronder chloorambucil, de incidentie van acute leukemie aanzienlijk verhoogt.
Het ontstaan van acute myeloïde leukemie is ook gemeld bij een kleine fractie van de patiënten die langdurig werden behandeld met chloorambucil als adjuvante therapie voor borstkanker.
Het leukemogene risico moet worden afgewogen tegen de mogelijke therapeutische voordelen wanneer het gebruik van chloorambucil wordt overwogen (zie rubriek 5.3).
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Vaccinaties met vaccins met levende organismen worden niet aanbevolen bij immuungecompromitteerde personen (zie rubriek 4.4).
Purine-analogen (zoals fludarabine, pentostatine en cladribine) verhoogden de cytotoxiciteit van chloorambucil ex vivo; de klinische betekenis van deze bevinding is echter onbekend.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Het gebruik van chloorambucil tijdens de zwangerschap moet zoveel mogelijk worden vermeden, vooral tijdens het eerste trimester.Voor elk individueel geval is het goed om het risico voor de foetus te evalueren met de verwachte therapeutische voordelen voor de moeder.
Zoals bij alle andere cytotoxische chemotherapiebehandelingen, dienen adequate anticonceptiemaatregelen te worden genomen wanneer LEUKERAN aan een van beide partners wordt gegeven.
Voedertijd
Moeders die LEUKERAN-therapie krijgen, mogen geen borstvoeding geven
Vruchtbaarheid
Chloorambucil kan onderdrukking van de eierstokfunctie veroorzaken en amenorroe is gemeld na medicamenteuze behandeling. Azoöspermie is ook waargenomen als gevolg van behandeling met chloorambucil, hoewel aangenomen wordt dat een totale dosis van ten minste 400 mg nodig is.
Een hervatting van de spermatogenese in verschillende mate is waargenomen bij patiënten met lymfoom na behandelingen met totale doses chloorambucil gelijk aan 410-2600 mg.
Teratogeniteit
LEUKERAN is, net als andere cytotoxische middelen, potentieel teratogeen (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen gegevens over de effecten van chloorambucil op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Er is geen actuele klinische documentatie voor dit product dat kan worden gebruikt ter ondersteuning van de bepaling van de frequentie van bijwerkingen. De incidentie van bijwerkingen kan variëren, afhankelijk van de ontvangen dosis en ook van de vraag of chloorambucil wordt toegediend in combinatie met andere therapeutische middelen.
Bijwerkingen zijn ingedeeld volgens systeem/orgaanklasse en volgens de frequentieconventie: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100,
1 Hoewel beenmergfalen vaak voorkomt, is dit meestal reversibel, mits de therapie tijdig wordt stopgezet.
3 Patiënten met een voorgeschiedenis van epileptische aandoeningen kunnen bijzonder vatbaar zijn.
3 Ernstige interstitiële longfibrose is af en toe gemeld bij patiënten met chronische lymfatische leukemie die langdurig met chloorambucil werden behandeld, maar kan afnemen na stopzetting van de behandeling.
4 Progressie van huiduitslag tot ernstige aandoeningen waaronder Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse is gemeld.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Symptomen
Reversibele pancytopenie is het belangrijkste teken van accidentele overdosering van chloorambucil. Manifestaties van neurologische toxiciteit variëren van geagiteerd gedrag en ataxie tot gegeneraliseerde convulsies.
Behandeling
Aangezien er geen antidotum is, moet de bloedstatus zorgvuldig worden gecontroleerd en moeten alle algemene ondersteunende maatregelen worden genomen in combinatie met bloedtransfusies, indien nodig.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antineoplastische en immunomodulerende geneesmiddelen - cytostatica - alkylerende stoffen - analogen van stikstofmosterd.
ATC-code: L01AA02.
Werkingsmechanisme
Chloorambucil is een derivaat van stikstofhoudende aromatische mosterd dat werkt als een bifunctioneel alkyleringsmiddel. Naast interferentie met DNA-replicatie, induceert chloorambucil cellulaire apoptose door de accumulatie van cytosolisch p53 en daaropvolgende activering van de apoptose-promoter (Bax).
Farmacodynamische effecten
Het cytotoxische effect van chloorambucil is te wijten aan zowel chloorambucil zelf als zijn belangrijkste metaboliet, fenylazijnzuurmosterd (zie rubriek 5.2).
Weerstandsmechanisme:
Chloorambucil is een derivaat van stikstofhoudende aromatische mosterd en resistentie tegen stikstofhoudende mosterd is gemeld als secundair aan: veranderingen in het transport van deze middelen en hun metabolieten door verschillende multiresistente eiwitten, veranderingen in de kinetiek van kruislinken DNA gevormd door deze middelen en modificaties van apoptose en veranderde DNA-herstelactiviteit. Chloorambucil is geen substraat van multiresistent eiwit 1 (MRP1 of ABCC1), maar het geconjugeerde glutathion is substraat van MRP1 (ABCC1) en MRP2 (ABCC2).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Chloorambucil wordt goed geabsorbeerd door passieve diffusie vanuit het maagdarmkanaal en is meetbaar binnen 15-30 minuten na toediening. De biologische beschikbaarheid van oraal chloorambucil is ongeveer 70% -100% na toediening van enkelvoudige doses van 10-200 mg.In een studie met 12 patiënten die ongeveer 0,2 mg/kg oraal chloorambucil kregen, varieerde de gemiddelde dosis-aangepaste maximale plasmaconcentratie (492 + 160 nanogram/ml) van 0,25 tot 2 uur na toediening.
In overeenstemming met de verwachte snelle absorptie van chloorambucil, is aangetoond dat de interindividuele variabiliteit in de farmacokinetiek van chloorambucil in het plasma relatief klein is na orale doses variërend van 15 tot 70 mg (2-voudige variabiliteit in intra-patiënt AUC tot 2-4 maal inter-patiënt). variabiliteit).
De absorptie van chloorambucil wordt verminderd wanneer het na voedsel wordt ingenomen In een onderzoek met tien patiënten verhoogde voedselinname de mediane tijd om een Cmax van meer dan 100% te bereiken, verlaagde de piekplasmaconcentraties met meer dan 100% en verminderde de gemiddelde AUC ( 0-?) Met ongeveer 27% (zie rubriek 4.2).
Verdeling
Chloorambucil heeft een distributievolume van ongeveer 0,14-0,24 l/kg.
Chloorambucil bindt covalent aan plasma-eiwitten, voornamelijk albumine (98%) en bindt covalent aan rode bloedcellen.
Biotransformatie
Chloorambucil wordt uitgebreid gemetaboliseerd in de lever door monodichloorethylering en ?-oxidatie, waarbij fenylazijnzuurmosterd (PAAM) wordt gevormd als de belangrijkste metaboliet, die bij dieren alkylerende activiteit bezit.Chloorambucil en PAAM worden afgebroken. in vivo monohydroxy- en dihydroxyderivaten vormen. Het reageert ook met glutathion om mono- en diglutathionconjugaten van chloorambucil te vormen.
Na toediening van ongeveer 0,2 mg/kg orale chloorambucil werd PAAM in het plasma van sommige patiënten al na 15 minuten gedetecteerd en de gemiddelde dosis-aangepaste plasmaconcentratie (Cmax) was 306 ± 73 nanogram/ml werd waargenomen binnen 1- 3 uur.
Eliminatie
De terminale fase van de eliminatiehalfwaardetijd voor chloorambucil ligt tussen 1,3 en 1,5 uur en is ongeveer 1,8 uur voor PAAM De mate van renale excretie van onveranderd chloorambucil en PAAM is erg laag: minder dan 1% van de toegediende dosis van elk wordt binnen 24 uur in de urine uitgescheiden, waarbij de resterende dosis voornamelijk als monohydroxy- en dihydroxyderivaten wordt geëlimineerd.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Kankerverwekkendheid en mutagenese
Net als andere cytotoxische middelen is chloorambucil mutageen in genotoxiciteitstests in vitro en in vivo, en is kankerverwekkend bij dieren en mensen.
Reproductietoxicologie
Van chloorambucil is aangetoond dat het bij ratten de spermatogenese beschadigt en testiculaire atrofie veroorzaakt.
Teratogeniteit
Van chloorambucil is aangetoond dat het ontwikkelingsafwijkingen veroorzaakt, zoals korte of gedraaide staart, microcefalie of exencefalie, digitale afwijkingen waaronder ectro-, brachi-, syn- en polydactylie, en lange botafwijkingen zoals lengtevermindering, afwezigheid van een of meer componenten, totale afwezigheid van ossificatieplaatsen in het muizen- en rattenembryo na een enkele orale toediening van 4-20 mg/kg Chloorambucil bleek ook nierafwijkingen te veroorzaken bij de nakomelingen van ratten na een enkele intraperitoneale injectie van 3-6 mg/kg .
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Tabletkern: microkristallijne cellulose, watervrije lactose, watervrij colloïdaal siliciumdioxide, stearinezuur. Tabletcoating: hypromellose, titaniumdioxide, synthetisch geel ijzeroxide, synthetisch rood ijzeroxide, macrogol.
06.2 Incompatibiliteit
Onverenigbaarheden met andere geneesmiddelen zijn niet bekend.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Op een droge plaats bewaren.
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C).
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
LEUKERAN 2 mg wordt geleverd als bruine, ronde, biconvexe tabletten in amberkleurige glazen flessen met een kindveilige sluiting van 25 tabletten.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Veilig omgaan met LEUKERAN-tabletten
De hantering van LEUKERAN-tabletten moet de aanbevelingen volgen die verwijzen naar cytotoxische geneesmiddelen in overeenstemming met de geldende regelgeving.
Zolang de buitenste laag van de tablet intact is, is er geen risico bij het hanteren van LEUKERAN-tabletten.
LEUKERAN-tabletten mogen niet worden verdeeld.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
Citywest Business Campus,
Dublin 24, Ierland.
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Fles met 25 filmomhulde tabletten van 2 mg: A.I.C. 024790026
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Fles met 25 filmomhulde tabletten van 2 mg: 28 maart 2001 / mei 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
oktober 2015
