Actieve ingrediënten: Donepezilhydrochloride (donepezilhydrochloride)
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg orodispergeerbare tabletten
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg orodispergeerbare tabletten
Waarom wordt Donepezil gebruikt - Generiek geneesmiddel? Waar is het voor?
Donepezil Mylan Generics Italia bevat de werkzame stof donepezilhydrochloride. Het wordt gebruikt voor de behandeling van dementie. Donepezil Mylan Generics Italia (donepezilhydrochloride) behoort tot een groep geneesmiddelen die acetylcholinesteraseremmers worden genoemd. Het wordt gebruikt om de symptomen van milde tot matige dementie van de ziekte van Alzheimer te behandelen. Alzheimer-dementie is een soort ziekte die de manier waarop de hersenen werken verandert en komt veel voor bij ouderen. Symptomen zijn onder meer meer geheugenverlies, meer verwarring en gedragsveranderingen die het moeilijker maken om normale dagelijkse activiteiten uit te voeren. Het mag alleen worden gebruikt bij volwassen patiënten.
Contra-indicaties Wanneer Donepezil - Generic Drug niet mag worden gebruikt
Gebruik Donepezil Mylan Generics Italia niet:
- Als u allergisch bent voor donepezilhydrochloride, piperidinederivaten of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Donepezil inneemt - Generiek geneesmiddel
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Donepezil Mylan Generics inneemt als u lijdt of ooit heeft geleden aan een van de volgende aandoeningen.
- Een hartaandoening (vooral als u een onregelmatige hartslag, sinusknoopziekte of andere aandoeningen heeft die het hartritme beïnvloeden). Donepezil Mylan Generics Italia kan uw hartslag vertragen.
- Maag- of darmzweren of gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) (om pijn of artritis te behandelen)
- Moeite met urineren
- Convulsies of convulsies: Donepezil Mylan Generics Italia kan convulsies veroorzaken. Uw arts zal uw symptomen controleren.
- Astma of andere longziekten
- Ziekten van de lever. Vertel het uw arts als u een operatie moet ondergaan, aangezien de dosis van het geneesmiddel dat voor de anesthesie wordt gebruikt, mogelijk moet worden aangepast.
Kinderen en adolescenten
Kinderen en jongeren tot 18 jaar mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Donepezil - Generic Drug veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of mogelijk inneemt, vooral als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- Antidepressiva (bijv. fluoxetine)
- Kinidine (voor hartritmestoornissen)
- Erytromycine (een antibioticum)
- Rifampicine (ter behandeling van tuberculose)
- Ketoconazol of itraconazol (antischimmelmiddelen)
- Carbamazepine of fenytoïne (om epilepsie onder controle te houden)
- Bètablokkers (geneesmiddelen voor hartaandoeningen)
- Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (voor de behandeling van pijn of artritis) Donepezil Mylan Generics Italia mag niet worden ingenomen met andere geneesmiddelen die op dezelfde manier werken, dat wil zeggen dat ze de hoeveelheid acetylcholine in de hersenen verhogen en de vernietiging ervan blokkeren door middel van het "acetylcholinesterase-enzym (bijv. galantamine). Geneesmiddelen die de hoeveelheid acetylcholine verminderen, werken mogelijk minder goed wanneer ze samen met Donepezil Mylan Generics Italia worden ingenomen. Als u het niet zeker weet, neem dan contact op met uw arts. Vertel het uw arts als u een operatie moet ondergaan omdat Donepezil Mylan Generics Italia het effect van spierverslappers die bij anesthesie worden gebruikt, kan versterken.
Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol?
Wees extra voorzichtig met alcoholgebruik wanneer u Donepezil Mylan Generics Italia gebruikt, aangezien alcohol het effect van Donepezil Mylan Generics Italia kan verminderen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent, denkt zwanger te zijn of van plan bent zwanger te worden, neem Donepezil Mylan Generics Italia dan niet in totdat u met uw arts heeft gesproken. Donepezil Mylan Generics Italia mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk. Vrouwen die Donepezil Mylan Generics Italia gebruiken, mogen geen borstvoeding geven.
Vraag uw arts of apotheker voordat u een geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Rijd niet en bedien geen machines als u zich duizelig of slaperig voelt of als u spierkrampen heeft tijdens het gebruik van Donepezil Mylan Generics Italia. De ziekte van Alzheimer kan op zijn beurt uw rijvaardigheid of uw vermogen om machines te bedienen aantasten. U mag deze activiteiten niet doen tenzij uw arts u heeft verteld dat u dit veilig kunt doen.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Donepezil gebruikt - Generiek geneesmiddel: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Als u het niet zeker weet, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vertel uw arts de naam van de persoon die voor u zorgt. Deze persoon zal u helpen het geneesmiddel in te nemen zoals het aan u is voorgeschreven.
volwassenen
De aanbevolen startdosering is 5 mg Donepezil Mylan Generics Italia eenmaal per dag gedurende ten minste een maand. Uw arts kan dan de dosis verhogen tot 10 mg Donepezil Mylan Generics Italia eenmaal per dag. De maximale aanbevolen dagelijkse dosis is 10 mg per dag. Als u een toename van bijwerkingen ervaart door elke dag 10 mg in te nemen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Gebruik bij patiënten met lever- en nierziekte
Bij volwassenen met een lichte tot matige leverziekte kan de arts de dosis willen wijzigen. Er is geen dosisaanpassing nodig als u nierproblemen heeft.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Donepezil Mylan Generics Italy wordt alleen aanbevolen voor volwassenen.
Wijze van toediening:
De tablet moet op de tong worden gehouden totdat deze volledig uiteengevallen is, voordat deze met of zonder water wordt ingeslikt, afhankelijk van de voorkeur van de patiënt. Uw arts zal u vertellen hoe lang u deze tabletten moet blijven gebruiken. U zult uw arts regelmatig moeten raadplegen om uw behandeling te herzien en uw symptomen te evalueren.
Bent u vergeten Donepezil Mylan Generics Italia in te nemen?
Als u vergeten bent uw tablet in te nemen, neem dan de volgende dag één tablet op het gebruikelijke tijdstip in. Neem nooit een dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u langer dan een week bent vergeten uw geneesmiddel in te nemen, neem dan contact op met uw arts voordat u het geneesmiddel opnieuw inneemt.
Als u stopt met het innemen van Donepezil Mylan Generics Italia
Wanneer de behandeling wordt stopgezet, zullen de gunstige effecten van Donepezil Mylan Generics Italia geleidelijk afnemen. Stop niet met het innemen van de tabletten zonder eerst met uw arts te overleggen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u een overdosis Donepezil heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Donepezil Mylan Generics heeft ingenomen dan u zou mogen
Neem niet meer dan één tablet per dag. Neem onmiddellijk contact op met uw arts of de eerste hulp van het dichtstbijzijnde ziekenhuis. Neem de doos en eventuele resterende tabletten mee.
Als u meer Donepezil Mylan Generics heeft ingenomen dan u zou mogen, kunt u symptomen krijgen zoals ernstige misselijkheid, braken, speekselvloed, zweten, trage hartslag (bradycardie), lage bloeddruk (hypotensie), ademhalingsmoeilijkheden (ademhalingsdepressie), spierzwakte (collaps) en onwillekeurige samentrekkingen van de spieren (convulsies). Bovendien kan hij last hebben van "verhoogde spierzwakte die levensbedreigend kan zijn als de ademhalingsspieren erbij betrokken zijn".
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Donepezil - Generic Drug?
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
U dient onmiddellijk uw arts te raadplegen als u last krijgt van de hieronder vermelde ernstige bijwerkingen. Dringende medische behandeling kan nodig zijn.
- Leverproblemen, waaronder hepatitis (leverontsteking gekenmerkt door donkere urine, bleke ontlasting, geelzucht, misselijkheid en koorts); dit effect komt zelden voor (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)
- Bloedingen en zweren in de maag of darmen; dit effect komt soms voor (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen)
- stuiptrekkingen; dit effect komt soms voor (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen)
- Koorts met spierstijfheid, zweten of een verminderd bewustzijnsniveau (een aandoening die 'maligne neurolepticasyndroom' wordt genoemd); dit effect komt zeer zelden voor (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10.000 mensen).
Andere bijwerkingen zijn onder meer:
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten)
Diarree, misselijkheid (misselijkheid), hoofdpijn.
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 patiënten)
Braken, spierkrampen, zich moe voelen, slapeloosheid (moeite om in slaap te vallen), verkoudheid, anorexia (gebrek aan eetlust), hallucinaties (dingen zien of horen die niet echt zijn), ongewone dromen waaronder nachtmerries, opwinding, agressief gedrag, flauwvallen, licht gevoel in het hoofd, buikpijn of ongemak, huiduitslag en jeuk, urine-incontinentie, pijn, ongelukken.
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 patiënten)
Vertraging van de hartslag, een verhoging van de bloedspiegels van een stof genaamd creatinekinase, die betrokken is bij het metabolisme.
Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1000 patiënten)
Extrapiramidale symptomen, waaronder: onwillekeurige bewegingen, tremor en stijfheid, motorische rusteloosheid, spiersamentrekkingen en veranderingen in ademhaling en hartslag; veranderingen in het hartritme.
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.
Vervaldatum en retentie
- Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
- Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en blister na EXP. De uiterste houdbaarheidsdatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
- Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
- Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Overige_informatie "> Overige informatie
Welke stoffen zitten er in Donepezil Mylan Generics Italia?
- De werkzame stof is donepezilhydrochloride.
- Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg orodispergeerbare tabletten: elke tablet bevat 5 mg donepezilhydrochloride (overeenkomend met 4,56 mg donepezil).
- Donepezil 10 mg orodispergeerbare tabletten: elke tablet bevat 10 mg donepezilhydrochloride (overeenkomend met 9,12 mg donepezil).
De andere stoffen in dit middel zijn mannitol, watervrij colloïdaal siliciumdioxide, hydroxypropylcellulose, acesulfaamkalium, blauweregen, natriumzetmeelglycolaat (type A), crospovidon (type A), microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat.
Donepezil Mylan Generics Italy 10 mg orodispergeerbare tabletten bevatten ook geel ijzeroxide "E172".
Hoe ziet Donepezil Mylan Generics Italia eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Uw geneesmiddel is in de vorm van orodispergeerbare tabletten.
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg wordt aangeboden als witte, ronde tabletten met afgeschuinde randen, gegraveerd met "DL 5" aan de ene kant en "M" aan de andere.
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg wordt aangeboden als gele, ronde tabletten met afgeschuinde randen, met de inscriptie "DL 10" aan de ene kant en "M" aan de andere kant.
OPA / Al / PVC-Al blisterverpakkingen van 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 en 180 orodispergeerbare tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
DONEPEZIL MYALN GENERIC
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Elke tablet van 5 mg bevat 5 mg donepezilhydrochloride (als monohydraat), overeenkomend met 4,56 mg donepezil.
Elke tablet van 10 mg bevat 10 mg donepezilhydrochloride (als monohydraat), overeenkomend met 9,12 mg donepezil.
Hulpstof met bekende effecten:
Voor de 5 mg: elke orodispergeerbare tablet bevat 70,30 mg mannitol.
Voor de 10 mg: elke orodispergeerbare tablet bevat 140,60 mg mannitol.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Orodispergeerbare tablet.
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg wordt aangeboden als witte, ronde tabletten met afgeschuinde randen, gegraveerd met "DL 5" aan de ene kant en "M" aan de andere.
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg wordt aangeboden als gele, ronde tabletten met afgeschuinde randen, met de inscriptie "DL 10" aan de ene kant en "M" aan de andere kant.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
Donepezil Mylan Generics Italia is geïndiceerd voor de milde tot matige symptomatische behandeling van de ziekte van Alzheimer.
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Volwassenen / senioren
De behandeling wordt gestart met een dosis van 5 mg/dag (eenmaal daags). Donepezil Mylan Generics Italia moet 's avonds oraal worden toegediend voordat u naar bed gaat. De tablet moet op de tong worden gehouden totdat deze volledig uiteengevallen is, alvorens deze met of zonder water door te slikken, afhankelijk van de voorkeur van de patiënt.
De dosis van 5 mg/dag moet gedurende ten minste 1 maand worden gehandhaafd om de vroege klinische respons van de behandeling te beoordelen en om de steady-state-concentraties van donepezilhydrochloride te bereiken. Na een maand klinische evaluatie van de behandeling met 5 mg/dag kan de dosis donepezil worden verhoogd tot 10 mg/dag (eenmaal daags). De maximale aanbevolen dosis is 10 mg/dag. Doses hoger dan 10 mg/dag zijn niet onderzocht in klinische onderzoeken.
De behandeling dient te worden gestart onder toezicht van een arts die ervaring heeft met de diagnose en behandeling van de ziekte van Alzheimer. De diagnose dient te worden gesteld volgens geaccepteerde richtlijnen (bijv. DSM IV, ICD 10). Behandeling met Donepezil mag alleen worden gestart als een gekwalificeerd persoon beschikbaar is die de inname van het product door de patiënt regelmatig kan controleren. Onderhoudsbehandeling kan worden voortgezet zolang er een therapeutisch voordeel voor de patiënt is. Daarom moet het voordeel van donepezil regelmatig worden geëvalueerd. Stopzetting dient te worden overwogen wanneer er geen aanwijzingen meer zijn voor een therapeutisch effect Individuele respons op donepezil kan niet worden voorspeld.
Na stopzetting van de behandeling werd een geleidelijke vermindering van de gunstige effecten van donepezil waargenomen.
Patiënten met nier- of leverinsufficiëntie
Een vergelijkbare dosering kan worden gevolgd voor patiënten met nierinsufficiëntie, aangezien de klaring van donepezil niet wordt beïnvloed door deze aandoening.
Vanwege de mogelijke toename van de blootstelling bij lichte tot matige leverinsufficiëntie (zie rubriek 5.2), dient dosisverhoging te worden uitgevoerd op basis van individuele verdraagbaarheid.Er zijn geen gegevens voor patiënten met ernstige leverinsufficiëntie.
Pediatrische populatie
Het gebruik van Donepezil Mylan Generics Italia wordt niet aanbevolen bij kinderen.
04.3 Contra-indicaties -
Overgevoeligheid voor de werkzame stof, voor piperidinederivaten of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Het gebruik van donepezilhydrochloride bij patiënten met ernstige Alzheimerdementie, andere vormen van dementie of andere soorten geheugenstoornissen (bijv. leeftijdsgebonden cognitieve achteruitgang) is niet onderzocht.
Anesthesie
Donepezilhydrochloride, als cholinesteraseremmer, kan de succinylcholinische spierontspanning tijdens anesthesie versterken.
Cardiovasculaire aandoeningen
Vanwege hun farmacologische werking kunnen cholinesteraseremmers vagotone effecten hebben op de hartslag (bijv. bradycardie). Het effect van dit mechanisme kan met name relevant zijn bij patiënten met "sinusknoopziekte" of andere supraventriculaire hartgeleidingsstoornissen, zoals atrioventriculair of sinoatriaal blok.
Er zijn meldingen geweest van syncope of convulsies. Bij de evaluatie van deze patiënten moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van een hartblok of lange sinuspauzes.
Maagdarmstelselaandoeningen
Patiënten met een verhoogd risico op het ontwikkelen van zweren, bijv. degenen met een voorgeschiedenis van maagzweren of degenen die gelijktijdig niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) gebruiken, moeten worden gecontroleerd op symptomen.Klinische onderzoeken met donepezilhydrochloride hebben echter geen toename aangetoond in de incidentie van maagzweren of gastro-intestinale bloeden.
Genito-urinaire aandoeningen
Hoewel niet waargenomen in klinische onderzoeken met donepezilhydrochloride, kunnen cholinomimetica urinewegobstructie veroorzaken.
Neurologische aandoeningen
Toevallen: Van cholinomimetica wordt gedacht dat ze gegeneraliseerde aanvallen kunnen veroorzaken. Toevallen kunnen echter een uiting zijn van de ziekte van Alzheimer.
Cholinomimetica kunnen mogelijk extrapiramidale symptomen verergeren of induceren.
Maligne neurolepticasyndroom (MNS): MNS, een potentieel levensbedreigende aandoening die wordt gekenmerkt door hyperthermie, spierstijfheid, autonome instabiliteit, verminderd bewustzijn en verhoogd serumcreatinefosfokinase, is zeer zelden gevonden in verband met donepezil, in het bijzonder bij patiënten die gelijktijdig antipsychoticum gebruiken. medicijnen. Bijkomende symptomen kunnen zijn: myoglobinurie (rabdomyolyse) en acuut nierfalen. Als een patiënt tekenen en symptomen ontwikkelt die wijzen op het maligne neurolepticasyndroom of onverklaarbare hoge koorts heeft zonder verdere klinische manifestaties van MNS, moet de behandeling worden stopgezet.
Longaandoeningen
Vanwege hun cholinomimetische werking moeten cholinesteraseremmers met voorzichtigheid worden voorgeschreven aan patiënten met een voorgeschiedenis van astma of obstructieve longziekte.
Toediening van donepezilhydrochloride samen met andere acetylcholinesterase-agonistremmers, -agonisten of -antagonisten van het cholinerge systeem moet worden vermeden.
Ernstige leverfunctiestoornis
Er zijn geen gegevens over patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
Mortaliteit in onderzoeken naar vasculaire dementie
Er zijn drie klinische onderzoeken van zes maanden uitgevoerd bij personen die voldeden aan de NINDS-AIREN-criteria voor waarschijnlijke of mogelijke vasculaire dementie (VaD). De NINDS-AIREN-criteria zijn ontworpen om patiënten te identificeren bij wie de dementie uitsluitend te wijten lijkt te zijn aan vasculaire oorzaken en om patiënten met de ziekte van Alzheimer uit te sluiten. In de eerste studie was het sterftecijfer 2/198 (1%) met donepezilhydrochloride 5 mg, 5/206 (2,4%) met donepezilhydrochloride 10 mg en 7/199 (3,5%) met placebo. het sterftecijfer was 4/208 (1,9%) met donepezilhydrochloride 5 mg, 3/215 (1,4%) met donepezilhydrochloride 10 mg en 1/193 (0,5%) met placebo. In de derde studie was het sterftecijfer 11/648 (1,7%) met donepezilhydrochloride 5 mg en 0/326 (0%) met placebo. Het sterftecijfer voor de 3 gecombineerde VaD-onderzoeken voor de donepezilgroep hydrochloride (1,7%) was numeriek groter dan in de placebogroep (1,1%), maar dit verschil was niet statistisch significant. Het merendeel van de sterfgevallen bij patiënten die donepezilhydrochloride of placebo gebruiken, lijkt het gevolg te zijn van verschillende vasculaire oorzaken, die te verwachten zijn bij deze oudere populatie met gelijktijdige vasculaire aandoeningen. Een analyse van alle ernstige niet-fatale en fatale voorvallen liet geen verschil zien in het beginpercentage in de donepezilgroep in vergelijking met de placebogroep.
In de pool van onderzoeken naar de ziekte van Alzheimer (n = 4146) en toen deze onderzoeken naar de ziekte van Alzheimer werden samengevoegd met andere onderzoeken naar dementie, waaronder onderzoeken naar vasculaire dementie (n = 6888), was het sterftecijfer in de placebogroep in de minderheid dan in de donepezilhydrochloride-groepen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Donepezilhydrochloride en/of zijn metabolieten remmen het metabolisme van theofylline, warfarine, cimetidine of digoxine niet bij mensen. Het metabolisme van donepezilhydrochloride wordt niet beïnvloed door gelijktijdige toediening van digoxine of cimetidine. Onderzoeken in vitro aangetoond dat cytochroom P450 iso-enzym 3A4, en in mindere mate 2D6, betrokken is bij het metabolisme van donepezil. in vitro toonde aan dat respectievelijk ketoconazol en kinidine, CYP3A4- en 2D6-remmers het metabolisme van donepezil remmen. Daarom kunnen deze en andere CYP3A4-remmers, zoals itraconazol en erytromycine, en CYP2D6-remmers, zoals fluoxetine, het metabolisme van donepezil remmen. In een onderzoek bij gezonde vrijwilligers resulteerde ketoconazol in een verhoging van de gemiddelde donepezilconcentraties van ongeveer 30%. Enzyminductoren zoals rifampicine, fenytoïne, carbamazepine en alcohol kunnen de donepezilspiegels verlagen.Omdat de mate van een remmend of inductief effect niet bekend is, moet de toediening van de bovenstaande combinaties van geneesmiddelen met voorzichtigheid gebeuren. Donepezilhydrochloride kan interfereren met geneesmiddelen met anticholinerge activiteit. Het is ook mogelijk een synergetische activiteit met gelijktijdige behandeling op basis van geneesmiddelen zoals succinylcholine, andere neuromusculaire blokkers of cholinomimetica of met bètablokkers die inwerken op de hartgeleiding.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van donepezilhydrochloride bij zwangere vrouwen.
Uit dieronderzoek zijn geen teratogene effecten gebleken, maar wel peri- en postnatale toxiciteit (zie rubriek 5.3). Het potentiële risico is niet bekend.
Donepezilhydrochloride mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij dit duidelijk nodig is.
Voedertijd
Donepezilhydrochloride wordt uitgescheiden in de melk van ratten. Het is niet bekend of donepezil wordt uitgescheiden in de moedermelk en er zijn geen studies bij vrouwen die borstvoeding geven. Daarom mogen vrouwen die donepezil gebruiken geen borstvoeding geven.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Donepezilhydrochloride heeft een lichte tot matige invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Dementie kan een verminderde rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen veroorzaken. Bovendien kan donepezilhydrochloride vermoeidheid, duizeligheid en spierkrampen veroorzaken, vooral aan het begin van de behandeling of wanneer de dosis wordt verhoogd. De behandelend arts dient routinematig te beoordelen of de patiënt die wordt behandeld met donepezilhydrochloride in staat is te blijven autorijden of complexe machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen -
De meest voorkomende bijwerkingen zijn diarree, spierkrampen, vermoeidheid, misselijkheid, braken en slapeloosheid.
Bijwerkingen die vaker zijn gemeld dan in geïsoleerde gevallen, worden hieronder vermeld, gesorteerd op orgaan en systeem en op frequentie. Frequenties worden gedefinieerd als: zeer vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100 en
* Bij de evaluatie van patiënten met syncope of toevallen moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van een hartblok of lange sinuspauzes (zie rubriek 4.4).
** Gevallen van hallucinaties, abnormale dromen en nachtmerries, agitatie en agressief gedrag verdwenen met dosisverlaging of stopzetting van de behandeling.
*** In geval van onverklaarbare leverfunctiestoornis moet worden overwogen om de behandeling met donepezilhydrochloride te staken.
04.9 Overdosering -
Donepezilhydrochloride is een reversibele en specifieke remmer van acetylcholinesterase.Na een enkelvoudige orale dosis donepezilhydrochloride toegediend aan muizen en ratten werd een gemiddelde dodelijke geneesmiddeldosis van respectievelijk 45 mg/kg en 32 mg/kg berekend. ongeveer 225 en 160 maal de maximaal aanbevolen dosis bij de mens, gelijk aan 10 mg/dag. Tekenen van dosisgerelateerde cholinerge stimulatie werden waargenomen bij dieren, waaronder: verminderde spontane beweging, buikligging, slap lopen, tranenvloed, clonische convulsies, ademhalingsdepressie, speekselvloed, miosis, spierfasciculatie en verlaging van de lichaamstemperatuur.
Overdosering met cholinesteraseremmers kan cholinerge crises veroorzaken die worden gekenmerkt door ernstige misselijkheid, braken, speekselvloed, zweten, bradycardie, hypotensie, ademhalingsdepressie, collaps en convulsies. Er is een mogelijkheid van een toename van spierzwakte die, in aanwezigheid van betrokkenheid van de ademhalingsspier, kan leiden tot de dood van de patiënt.
Zoals bij alle gevallen van overdosering dienen algemene ondersteunende maatregelen te worden genomen. Tertiaire anticholinergica, zoals atropine, kunnen als tegengif worden gebruikt in het geval van een overdosis donepezilhydrochloride. Intraveneuze toediening van atropinesulfaat wordt aanbevolen in de dosis die nodig is om het gewenste effect te bereiken: een aanvangsdosis van 1,0 tot 2,0 mg ev met daaropvolgende dosisaanpassing op basis van klinische respons. Veranderingen in bloeddruk en hartslagreacties zijn opgetreden bij andere cholinomimetica die gelijktijdig werden toegediend met quaternaire anticholinergica zoals glycopyrrolaat.Het is niet bekend of donepezilhydrochloride en/of zijn metabolieten worden geëlimineerd door dialyse (hemodialyse, peritoneale dialyse of hemofiltratie).
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
ATC-code: N06DA02.
Donepezilhydrochloride is een specifieke en reversibele remmer van acetylcholinesterase, de meest voorkomende cholinesterase in de hersenen. Donepezilhydrochloride remt dit enzym met een potentie in vitro gelijk aan 1000 keer die van butyrylcholinesterase, een enzym dat voornamelijk buiten het centrale zenuwstelsel aanwezig is.
Alzheimer dementie
Bij patiënten met Alzheimer-dementie die deelnamen aan klinische onderzoeken, resulteerde toediening van enkelvoudige doses van 5 mg of 10 mg donepezilhydrochloride in steady-state "remming van" aceticolinesterase-activiteit (gemeten in erytrocytmembranen) gelijk aan 63,6% en 77,3%, Er is waargenomen dat remming van acetylcholinesterase (AChE) in erytrocyten na gebruik van donepezilhydrochloride correleert met veranderingen die zijn geregistreerd door de ADAS-cog-schaal, een gevoelige schaal die wordt gebruikt om specifieke aspecten van de cognitieve functie te beoordelen. Het vermogen van donepezilhydrochloride om het beloop van een onderliggende neurologische aandoening te veranderen is niet onderzocht. Daarom is het niet mogelijk om te stellen dat donepezilhydrochloride op enigerlei wijze de evolutie van de ziekte kan wijzigen.
De werkzaamheid van de behandeling met donepezil werd geëvalueerd in 4 placebogecontroleerde klinische onderzoeken, waarvan 2 met een duur van 6 maanden en 2 met een duur van 1 jaar.
In klinische onderzoeken die 6 maanden duurden, werd aan het einde van de behandeling met donepezilhydrochloride een analyse uitgevoerd op basis van een combinatie van 3 werkzaamheidscriteria: ADAS-Cog (schaal voor het meten van cognitieve prestaties), Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input (schaal voor het meten van globale functies) en Activiteiten van het Dagelijks Leven Subschaal van de Clinical Dementia Rating Scale (schaal voor het meten van interpersoonlijke en sociale relaties, huishoudelijke activiteiten, hobby's en persoonlijke verzorging).
Patiënten die op de behandeling reageerden, werden gedefinieerd als al degenen die aan de onderstaande criteria voldeden:
Antwoord = Verbetering van de ADAS-Cog met minimaal 4 punten.
Geen verslechtering van de CIBIC.
Geen verslechtering van de subschaal Activiteiten van het Dagelijks Leven van de Klinische Beoordelingsschaal voor Dementie.
* P
** P
Donepezilhydrochloride veroorzaakte een statistisch significante en dosisafhankelijke toename van het aantal patiënten dat werd beoordeeld "antwoorder" naar de behandeling.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Absorptie
Maximale plasmaspiegels worden ongeveer 3-4 uur na orale toediening bereikt. Plasmaconcentraties en oppervlakte onder de curve nemen proportioneel toe met de dosis.De terminale eliminatiehalfwaardetijd is ongeveer 70 uur en daarom zorgt meervoudige dosering van enkelvoudige dagelijkse doses voor een geleidelijk bereiken van "steady-state". Een bijna vergelijkbare concentratie als de "steady-state"-concentratie wordt bereikt binnen 3 weken na aanvang van de therapie. Zodra "steady-state" is bereikt, vertonen de plasmaconcentraties van donepezilhydrochloride en de gerelateerde farmacologische activiteit een minimale verandering in de "span van de dag".
Voedselinname verandert de absorptie van donepezilhydrochloride niet.
Verdeling
Donepezilhydrochloride is voor 95% gebonden aan plasma-eiwitten. De plasma-eiwitbinding van de actieve metaboliet 6-O-desmethyldonepezil is niet bekend. De distributie van donepezilhydrochloride in verschillende lichaamsweefsels is niet definitief onderzocht. In een onderzoek naar de verdeling van de lichaamsmassa bij gezonde mannelijke vrijwilligers werd echter waargenomen dat 240 uur na toediening van een enkele dosis van 5 mg 14C-gelabeld donepezilhydrochloride ongeveer 28% van het geneesmiddel niet wordt uitgescheiden. Deze bevinding suggereert dat donepezilhydrochloride en/of zijn metabolieten langer dan 10 dagen in het lichaam kunnen blijven.
Metabolisme/uitscheiding
Donepezilhydrochloride wordt onveranderd in de urine uitgescheiden en wordt door het cytochroom P450-systeem gemetaboliseerd tot verschillende metabolieten, waarvan sommige niet zijn geïdentificeerd. Na toediening van een enkelvoudige dosis van 5 mg C-gelabeld donepezilhydrochloride, was de radioactiviteit in het plasma, uitgedrukt als een percentage van de toegediende dosis, voornamelijk aanwezig als onveranderd donepezilhydrochloride (30%), 6-O-desmethyl donepezil (11% - de enige metaboliet met vergelijkbare activiteit als donepezilhydrochloride), donepezil-cis-N-oxide (9%), 5-O-desmethyl donepezil (7%) en het 5-O-glucuronideconjugaat -desmethyl donepezil (3%). Ongeveer 57% van de totale toegediende radioactiviteit werd uitgescheiden in de urine (17% als onveranderd geneesmiddel) en 14,5% in de feces; dit feit suggereert dat biotransformatie en uitscheiding via de urine de belangrijkste eliminatieroutes zijn.
Er zijn geen aanwijzingen dat donepezilhydrochloride en/of zijn metabolieten opnieuw in de bloedsomloop komen op entero-hepatisch niveau.
De plasmaconcentraties van donepezilhydrochloride nemen af met een halfwaardetijd van ongeveer 70 uur.
Geslacht, ras en roken veroorzaken geen klinisch significante veranderingen in de plasmaconcentraties van donepezilhydrochloride. De farmacokinetiek van donepezil is niet specifiek onderzocht bij gezonde oudere proefpersonen of bij patiënten met de ziekte van Alzheimer of vasculaire dementie. De gemiddelde plasmaconcentraties bij deze patiënten komen echter nauw overeen met die bij gezonde jonge vrijwilligers.
Patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis hebben verhoogde concentraties donepezilhydrochloride: gemiddelde AUC-toename van 48% en gemiddelde Cmax-toename van 39% (zie rubriek 4.2).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Uitgebreide dierstudies hebben aangetoond dat donepezilhydrochloride een klein aantal andere effecten veroorzaakt dan die binnen de farmacologische effecten van het geneesmiddel, consistent met de cholinerge stimulerende werking (zie rubriek 4.9). Donepezil veroorzaakte geen mutagene effecten in mutatietests uitgevoerd op bacteriële en zoogdiercellen. Sommige clastogene effecten werden in vitro waargenomen bij concentraties die duidelijk toxisch zijn voor cellen en 3000 keer hoger dan plasmaconcentraties bij "steady-state". Er werden geen clastogene of genotoxische effecten waargenomen in het in vivo micronucleusmodel van de muis. Langdurige carcinogeniteitsstudies, uitgevoerd bij zowel ratten als muizen, brachten geen oncogeen potentieel aan het licht.
Donepezilhydrochloride had geen nadelige effecten op de vruchtbaarheid van ratten en er werden geen teratogene effecten waargenomen bij ratten of konijnen, maar had een licht effect op doodgeboorten en overleving van premature baby's bij toediening aan drachtige ratten in doseringen van 50 keer hoger dan de maximaal gebruikte dosis bij mensen (zie rubriek 4.6).
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Mannitol
Watervrij colloïdaal silica
Hydroxypropylcellulose
Acesulfaam kalium
blauweregen
Natriumzetmeelglycolaat (type A)
Crospovidon (type A)
Microkristallijne cellulose
Magnesium stearaat
Geel ijzeroxide E172 (alleen voor 10 mg)
06.2 Incompatibiliteit "-
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur "-
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
5 mg en 10 mg tabletten
OPA / Al / PVC-Al blisterverpakkingen van 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 en 180 orodispergeerbare tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
Mylan S.p.A.
Via Vittor Pisani, 20
20124 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
041088016 - "5 mg orodispergeerbare tabletten" 7 tabletten in blisterverpakking Opa / Al / Pvc-Al
041088028 - "5 mg orodispergeerbare tabletten" 10 tabletten in blisterverpakking Opa / Al / Pvc-Al
041088030 - "5 mg orodispergeerbare tabletten" 14 tabletten in blisterverpakking Opa / Al / Pvc-Al
041088042 - "5 Mg orodispergeerbare tabletten" 28 tabletten in blisterverpakking Opa / Al / Pvc-Al
041088055 - "5 mg orodispergeerbare tabletten" 30 tabletten in blisterverpakking Opa / Al / Pvc-Al
041088067 - "5 mg orodispergeerbare tabletten" 50 tabletten in blisterverpakking Opa / Al / Pvc-Al
041088079 - "5 mg orodispergeerbare tabletten" 56 tabletten in blisterverpakking Opa / Al / Pvc-Al
041088081 - "5 Mg orodispergeerbare tabletten" 60 tabletten in blisterverpakking Opa / Al / Pvc-Al
041088093 - "5 mg orodispergeerbare tabletten" 84 tabletten in blisterverpakking Opa / Al / Pvc-Al
041088105 - "5 mg orodispergeerbare tabletten" 98 tabletten in blisterverpakking Opa / Al / Pvc-Al
041088117 - "5 mg orodispergeerbare tabletten" 100 tabletten in blisterverpakking Opa / Al / Pvc-Al
041088129 - "5 mg orodispergeerbare tabletten" 120 tabletten in blisterverpakking Opa / Al / Pvc-Al
041088131 - "5 mg orodispergeerbare tabletten" 180 tabletten in blisterverpakking Opa / Al / Pvc-Al
041088143 - "10 mg orodispergeerbare tabletten" 7 tabletten in blisterverpakking Opa / Al / Pvc-Al
041088156 - "10 mg orodispergeerbare tabletten" 10 tabletten in blisterverpakking Opa / Al / Pvc-Al
041088168 - "10 mg orodispergeerbare tabletten" 14 tabletten in blisterverpakking Opa / Al / Pvc-Al
041088170 - "10 mg orodispergeerbare tabletten" 28 tabletten in blisterverpakking Opa / Al / Pvc-Al
041088182 - "10 mg orodispergeerbare tabletten" 30 tabletten in blisterverpakking Opa / Al / Pvc-Al
041088194 - "10 mg orodispergeerbare tabletten" 50 tabletten in blisterverpakking Opa / Al / Pvc-Al
041088206 - "10 mg orodispergeerbare tabletten" 56 tabletten in blisterverpakking Opa / Al / Pvc-Al
041088218 - "10 mg orodispergeerbare tabletten" 60 tabletten in blisterverpakking Opa / Al / Pvc-Al
041088220 - "10 mg orodispergeerbare tabletten" 84 tabletten in blisterverpakking Opa / Al / Pvc-Al
041088232 - "10 mg orodispergeerbare tabletten" 98 tabletten in blisterverpakking Opa / Al / Pvc-Al
041088244 - "10 mg orodispergeerbare tabletten" 100 tabletten in blisterverpakking Opa / Al / Pvc-Al
041088257 - "10 mg orodispergeerbare tabletten" 120 tabletten in blisterverpakking Opa / Al / Pvc-Al
041088269 - "10 mg orodispergeerbare tabletten" 180 tabletten in blisterverpakking Opa / Al / Pvc-Al
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
december 2011
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
september 2013