Actieve ingrediënten: Tramadol (Tramadol hydrochloride), Paracetamol
PATROL 37,5 mg / 325 mg filmomhulde tabletten
PATROL 37,5 mg / 325 mg bruistabletten
Waarom wordt Patrouille gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
Pijnstillers, andere opioïden
THERAPEUTISCHE INDICATIES
PATROL is geïndiceerd voor de symptomatische behandeling van acute milde tot matige pijn.
Contra-indicaties Wanneer Patrol niet mag worden gebruikt
- Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de hulpstoffen
- Acute alcoholintoxicatie
- Gebruik van hypnotica, centrale analgetica, opioïden of psychotrope stoffen - PATROL mag niet worden gegeven aan patiënten die worden behandeld met antidepressiva (monoamineoxidaseremmers) of die deze in de afgelopen 2 weken hebben ingenomen (zie "Interacties")
- Ernstige leverinsufficiëntie
- Epilepsie die niet onder controle wordt gebracht door behandeling (zie "Speciale waarschuwingen")
- Patiënten met ernstige hemolytische anemie
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Patrol inneemt
Fysieke en/of psychologische tolerantie en afhankelijkheid kunnen zich ontwikkelen, zelfs bij therapeutische doseringen. De klinische noodzaak van een analgetische behandeling moet met regelmatige tussenpozen opnieuw worden beoordeeld (zie "Dosis, wijze en tijdstip van toediening"). Bij opioïdafhankelijke patiënten en bij patiënten met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of -afhankelijkheid moet de behandeling gedurende korte perioden en onder medisch toezicht worden uitgevoerd.
PATROL moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met hoofdtrauma, bij patiënten met een neiging tot epileptische aanvallen, aandoeningen van de galwegen, in shock, bij patiënten met bewustzijnsveranderingen door onbekende oorzaak, bij patiënten met ernstige ademhalingsstoornissen (stoornissen in het adem- of functie), bij patiënten met verhoogde intracraniale druk.
Symptomen van een ontwenningsreactie, vergelijkbaar met die welke optreden tijdens opioïdontgifting, kunnen ook optreden bij therapeutische doseringen en bij behandelingen die gedurende korte tijd worden uitgevoerd (zie "Bijwerkingen"). Ontwenningsverschijnselen kunnen worden voorkomen door de dosis geleidelijk te verlagen na stopzetting van de behandeling, vooral na lange behandelingsperioden.
Bij sommige patiënten kan een overdosis paracetamol levertoxiciteit veroorzaken.
Bij therapeutische doseringen kan tramadol ontwenningsverschijnselen veroorzaken.
Gevallen van afhankelijkheid en misbruik zijn zelden gemeld (zie "Bijwerkingen").
Ontwenningsverschijnselen, vergelijkbaar met die veroorzaakt door opioïden, zijn: agitatie, angst, nervositeit, slapeloosheid, hyperkinese, tremor en gastro-intestinale symptomen. Andere symptomen, die zeer zelden worden gezien na abrupt stoppen met tramadol, zijn onder meer: paniekaanvallen, ernstige angst, hallucinaties, paresthesie, tinnitus en ongebruikelijke symptomen van het centrale zenuwstelsel.
Het gebruik van het product moet tijdens de anesthesie worden vermeden.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Patrol veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u onlangs andere geneesmiddelen heeft gebruikt, ook zonder voorschrift.
Het gelijktijdig gebruik van:
- Niet-selectieve monoamineoxidaseremmers, voor het risico op serotoninesyndroom: diarree, tachycardie, zweten, tremoren, verwardheid en coma.
- Selectieve monoamineoxidase A-remmers, voor het risico op het serotoninesyndroom: diarree, tachycardie, zweten, tremoren, verwardheid en coma.
- Selectieve monoamineoxidase B-remmers, voor het optreden van symptomen van centrale opwinding die een serotoninesyndroom oproepen: diarree, tachycardie, zweten, tremoren, verwardheid en coma. In het geval van een recente behandeling met monoamineoxidaseremmers, dienen 2 weken te verstrijken voor de behandeling met tramadol.
Het gelijktijdig gebruik van:
- Alcohol: Alcohol versterkt het kalmerende effect van opioïde analgetica. Het effect op de alertheid kan het besturen van voertuigen of het gebruik van machines gevaarlijk maken. Vermijd de inname van alcoholische dranken en geneesmiddelen die alcohol bevatten.
- Carbamazepine en andere enzyminductoren, vanwege een verminderde werkzaamheid en een kortere werkingsduur, als gevolg van een afname van de plasmaconcentraties van tramadol.
- Opioïde agonist-antagonisten (buprenorfine, nalbufine, pentazocine), voor de vermindering van het analgetische effect na de competitieve blokkering van receptoren, met het risico van het optreden van ontwenningssyndroom.
Het risico op bijwerkingen neemt toe:
- Als u geneesmiddelen gebruikt die stuipen kunnen veroorzaken, zoals bepaalde antidepressiva of antipsychotica. Het risico op een aanval kan toenemen als u PATROL tegelijkertijd inneemt. Uw arts zal u vertellen of PATROL geschikt is voor u.
- als u bepaalde antidepressiva gebruikt. PATROL kan interageren met deze geneesmiddelen en kan symptomen ervaren zoals: onwillekeurige ritmische samentrekkingen van de spieren, inclusief de spieren die de beweging van de ogen regelen, opwinding, overmatig zweten, tremor, overdreven reflexen, verhoogde spierspanning, lichaamstemperatuur boven 38 ° C ..
- Andere opioïdederivaten (waaronder antitussiva en substitutiebehandelingen), benzodiazepinen en barbituraten: verhogen het risico op ademhalingsdepressie, die bij overdosering fataal kan zijn.
- Andere sedativa voor het centrale zenuwstelsel, zoals opioïdederivaten (inclusief antitussiva en vervangende behandelingen), barbituraten, benzodiazepinen, andere anxiolytica, hypnotica, sedatieve antidepressiva, sedatieve antihistaminica, neuroleptica, centraal werkende antihypertensiva, thalidomide, baclofen. Deze medicijnen kunnen een verhoogde centrale depressie veroorzaken. Het effect op de alertheid kan het besturen van voertuigen of het gebruik van machines gevaarlijk maken.
- Voor een goede klinische praktijk moet periodieke evaluatie van de protrombinetijd worden uitgevoerd als PATROL gelijktijdig wordt gebruikt met soortgelijke warfarinegeneesmiddelen, aangezien verhoogde INR-waarden zijn gemeld.
- Andere geneesmiddelen die bekend staan als CYP3A4-remmers, zoals ketoconazol en erytromycine, kunnen het metabolisme van tramadol (N-dealkylering) en mogelijk ook het metabolisme van de actieve O-gedemethyleerde metaboliet remmen. De klinische relevantie van deze interactie is niet onderzocht.
- Geneesmiddelen die de aanvalsdrempel verlagen, zoals bupropion, serotonineheropnameremmer, antidepressiva, tricyclische antidepressiva en neuroleptica. Gelijktijdig gebruik van tramadol met deze geneesmiddelen kan het risico op epileptische aanvallen verhogen.
- De absorptiesnelheid van paracetamol kan worden verhoogd door metoclopramide en domperidon of verlaagd door colestyramine.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
- Bij volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar mag de maximale dosering van 8 PATROL-tabletten per dag niet worden overschreden. Om overdoseringsproblemen te voorkomen, mag u de aanbevolen dosering niet overschrijden en mag u zonder advies van een arts geen andere medicijnen gebruiken die paracetamol (inclusief vrij verkrijgbare producten) of tramadol bevatten.
- In geval van ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring)
- Bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie mag PATROL niet worden gebruikt (zie "Contra-indicaties"). Het risico op een overdosis paracetamol is groter bij patiënten met een niet-cirrotische alcoholische leverziekte. In geval van matige insufficiëntie dient verlenging van het doseringsinterval zorgvuldig te worden overwogen.
- PATROL wordt niet aanbevolen in geval van ernstige ademhalingsinsufficiëntie.
- Tramadol is niet geschikt voor substitutiebehandeling bij opioïdafhankelijke patiënten. Tramadol is weliswaar een opioïde-agonist, maar kan de ontwenningsverschijnselen van morfine niet onderdrukken.
- Toevallen zijn waargenomen bij patiënten die vatbaar waren voor of behandeld werden met geneesmiddelen die de aanvalsdrempel kunnen verlagen, met name selectieve serotonineheropnameremmers, tricyclische antidepressiva, antipsychotica, centrale analgetica of lokale anesthetica. Epileptische patiënten die hun medicatie goed onder controle hebben of patiënten die vatbaar zijn voor aanvallen, mogen alleen met PATROL worden behandeld als dit absoluut noodzakelijk is. Er zijn convulsies gemeld bij patiënten die tramadol kregen in de aanbevolen doseringen. Het risico kan toenemen als de aanbevolen doses tramadol worden overschreden.
- Gelijktijdig gebruik van opioïde agonisten-antagonisten (nalbufine, buprenorfine, pentazocine) wordt niet aanbevolen (zie "Interacties").
PATROL bruistabletten bevatten zonnegeel E110 dat allergische reacties kan veroorzaken.
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt. U mag PATROL niet gebruiken tijdens de zwangerschap vanwege de aanwezigheid van tramadol. Het gebruik ervan moet ook worden vermeden als een zwangerschap wordt vermoed of als u zwangerschapsverlof wilt plannen.
Aangezien tramadol in kleine hoeveelheden overgaat in de moedermelk, mag PATROL niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Rijd niet en gebruik geen gereedschap of machines omdat tramadol slaperigheid en duizeligheid kan veroorzaken, vooral wanneer het geneesmiddel wordt gecombineerd met alcohol of andere geneesmiddelen die het centraal zenuwstelsel onderdrukken.
Dosering en wijze van gebruik Hoe Patrol te gebruiken: Dosering
Volwassenen en adolescenten (ouder dan 12 jaar)
Het gebruik van PATROL dient voorbehouden te zijn aan die patiënten bij wie de combinatie van tramadol en paracetamol nodig is voor de behandeling van pijn. De dosering moet worden gekozen op basis van de intensiteit van de pijn en uw persoonlijke gevoeligheid voor pijn.Over het algemeen moet de laagste pijnverlagende dosis worden genomen.
PATROL filmomhulde tabletten: de aanbevolen startdosering van PATROL is 2 tabletten. Indien nodig kunnen verdere doses tot 8 tabletten per dag (overeenkomend met 300 mg tramadol en 2600 mg paracetamol) worden toegediend.
PATROL bruistabletten: de aanbevolen startdosering van PATROL is 2 tabletten. Indien nodig kunnen verdere doses tot 8 tabletten per dag (overeenkomend met 300 mg tramadol en 2600 mg paracetamol) worden toegediend. De bruistabletten worden opgelost in een glas water.
Het interval tussen toedieningen mag niet minder zijn dan 6 uur.In geen geval mag PATROL langer worden toegediend dan strikt noodzakelijk is (zie ook "Speciale waarschuwingen"). Als, gezien de aard en ernst van de ziekte, herhaalde of langdurige pijnstillende behandeling met PATROL nodig is, moet zorgvuldige en regelmatige controle (met indien mogelijk wachttijden voor de behandeling) worden uitgevoerd om te beoordelen of voortzetting van de behandeling noodzakelijk is.
Kinderen
De veiligheid en werkzaamheid van PATROL zijn niet geëvalueerd bij kinderen jonger dan 12 jaar. Daarom wordt behandeling in deze leeftijdsgroep niet aanbevolen.
Oudere patiënten
Bij ouderen (ouder dan 75 jaar) kan de eliminatie van tramadol vertraagd zijn.Als dit op u van toepassing is, kan uw arts u adviseren om het tijdsinterval tussen de ene dosis en de volgende te verlengen.
Patiënten met ernstige lever- of nierinsufficiëntie/dialyse
Patiënten met ernstige lever- en/of nierinsufficiëntie mogen PATROL niet gebruiken. In geval van lichte of matige insufficiëntie kan uw arts u adviseren om het tijdsinterval tussen de ene dosis en de volgende te verlengen.
Aangezien tramadol zeer langzaam wordt verwijderd door hemodialyse of hemofiltratie, is toediening na dialyse meestal niet nodig om de analgesie te behouden.
Patiënten met leverinsufficiëntie
Bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie mag PATROL niet worden gebruikt (zie "Contra-indicaties"). In geval van matige insufficiëntie dient verlenging van het doseringsinterval zorgvuldig te worden overwogen (zie "Speciale waarschuwingen").
Overdosering Wat moet u doen als u een overdosis Patrol heeft ingenomen?
OVERDOSERING
In geval van accidentele inname/inname van een overdosis PATROL, waarschuw dan onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
EFFECTEN DOOR DE OPSCHORTING VAN DE BEHANDELING
Het risico van een ontwenningssyndroom na langdurig gebruik is klein, maar kan niet worden uitgesloten (zie "Bijwerkingen") ALS U TWIJFELS HEBT OVER HET GEBRUIK VAN PATROL, RAADPLEEG UW ARTS OF APOTHEKER.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Patrol
Zoals alle geneesmiddelen kan PATROL bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
- Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (gemeld bij meer dan 10% van de patiënten): misselijkheid, duizeligheid, slaperigheid.
- Vaak voorkomende bijwerkingen (1-10% van de patiënten): braken, constipatie, spijsverteringsproblemen, opgeblazen gevoel, diarree, maagpijn, toegenomen zweten, jeuk, droge mond, hoofdpijn, tremoren, verwardheid, slaapstoornissen, "stemming (angst, nervositeit, euforie).
- Soms voorkomende bijwerkingen (0,1-1% van de patiënten): hartritmestoornissen (tachycardie, hartkloppingen, aritmie), veranderingen in bloeddruk (hypertensie), onwillekeurige spiersamentrekkingen, tintelend gevoel in de ledematen (paresthesie), zoemen in het oor (tinnitus ), moeite met urineren (dysurie en urineretentie), huidirritatie (bijv. roodheid, netelroos), koude rillingen, blozen, pijn op de borst, moeite met ademhalen (dyspneu), depressie, nachtmerries, hallucinaties (waarneming van dingen die in werkelijkheid niet bestaan), geheugenverlies, moeite met slikken, bloed in de ontlasting.
- Op biologisch niveau is een verhoging van het niveau van leverenzymen of de aanwezigheid van albumine in de urine gemeld.
- Er zijn meldingen geweest van een verlengde protrombinetijd bij patiënten die gelijktijdig anticoagulantia (warfarine) gebruikten.
- Zelden voorkomende bijwerkingen (minder dan 0,1% van de patiënten): convulsies, ataxie (moeite met het coördineren van bewegingen), spraakstoornissen, drugsverslaving, spierzwakte, veranderde eetlust, wazig zien, allergische reacties, verergering van astma. Syncope (voorbijgaand bewustzijnsverlies).
- In sommige zeldzame gevallen kan de huidreactie of allergische reactie ademhalingsproblemen veroorzaken. Stop in dit geval onmiddellijk met de behandeling en raadpleeg uw arts.
- In uitzonderlijke gevallen zijn biologische veranderingen gemeld, daarom is het noodzakelijk om enkele bloedtesten uit te voeren: abnormaal lage niveaus van bepaalde elementen van het bloed (bloeddyscrasie), een verlaging van het aantal bloedplaatjes (trombocytopenie) wat kan leiden tot neusbloedingen of bloedend tandvlees of verlaging van het aantal witte bloedcellen (agranulocytose).
- Bij abrupte onderbreking van een lange behandelingsperiode kan in zeldzame gevallen een ontwenningssyndroom optreden met angst, agitatie, nervositeit (in het bijzonder slapeloosheid), tremoren en gastro-intestinale stoornissen.
- Bijwerkingen met frequentie niet bekend: verlaagde bloedsuikerspiegel.
Als een van de bijwerkingen ernstig wordt of als er bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Houd PATROL buiten het bereik en zicht van kinderen.
Gebruik PATROL niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
PATROL filmomhulde tabletten: voor het geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
PATROL bruistabletten in blisterverpakkingen: het geneesmiddel moet worden bewaard bij een temperatuur van maximaal 25 ° C.
PATROL bruistabletten in tube: het geneesmiddel moet worden bewaard bij een temperatuur van maximaal 30 ° C. Houdbaarheid na eerste opening van de tube: 1 jaar.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit zal helpen om het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
SAMENSTELLING
PATROL filmomhulde tabletten: één tablet bevat:
Actieve ingrediënten: tramadolhydrochloride 37,5 mg, paracetamol 325 mg.
Hulpstoffen: verpulverde cellulose, gepregelatineerd zetmeel, natriumcarboxymethylzetmeel, maïszetmeel, magnesiumstearaat, Opadry geel YS-1-6382 G [hypromellose, titaniumdioxide (E171), macrogol 400, geel ijzeroxide (E172), polysorbaat 80] , carnaubawas.
PATROL bruistabletten: één tablet bevat:
Actieve ingrediënten: tramadolhydrochloride 37,5 mg, paracetamol 325 mg.
Hulpstoffen: watervrij natriumcitraat, watervrij citroenzuur, povidon K30, natriumbicarbonaat, macrogol 6000, watervrij colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat, sinaasappelsmaak, acesulfaam-kalium, natriumsacharine, zonnegeel E110
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Filmomhulde tabletten. Verpakkingen van 10, 16, 20, 30, 60 tabletten.
Bruistabletten. Verpakkingen van 10, 20, 30, 40 tabletten in blister en tube.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
PATROUILLE 37,5 MG / 325 MG
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén filmomhulde tablet bevat:: 37,5 mg Tramadolhydrochloride en 325 mg Paracetamol.
Een bruistablet bevat: 37,5 mg tramadolhydrochloride en 325 mg paracetamol.
Hulpstoffen: Een bruistablet bevat 0,4 mg zonnegeel E110 en 7,8 mmol (of 179,4 mg) natrium (als natriumcitraat, natriumbicarbonaat en natriumsacharine).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tabletten: lichtgele tabletten.
Bruistabletten: gebroken witte tot lichtroze tabletten met gekleurde vlekken, rond van vorm, met platte afgeronde randen.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
PATROL is geïndiceerd voor de symptomatische behandeling van matige acute pijn.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Volwassenen en adolescenten (ouder dan 12 jaar)
Het gebruik van PATROL dient voorbehouden te zijn aan die patiënten bij wie de combinatie van tramadol en paracetamol nodig is voor de behandeling van pijn.
De dosering moet worden aangepast aan de intensiteit van de pijn en aan de individuele gevoeligheid van de patiënt.In het algemeen moet de minimale effectieve dosis worden gekozen.
PATROL filmomhulde tabletten: De aanbevolen startdosering van PATROL is 2 tabletten. Indien nodig kunnen verdere doses tot 8 tabletten per dag (overeenkomend met 300 mg tramadol en 2600 mg paracetamol) worden toegediend.
PATROL bruistabletten: De aanbevolen startdosering van PATROL is 2 tabletten. Indien nodig kunnen verdere doses tot 8 tabletten per dag (overeenkomend met 300 mg tramadol en 2600 mg paracetamol) worden toegediend.
Het interval tussen toedieningen mag niet minder zijn dan 6 uur.
In geen geval mag PATROL langer worden toegediend dan strikt noodzakelijk is (zie ook rubriek 4.4 "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik"). Als, gezien de aard en ernst van de ziekte, herhaalde of langdurige pijnstillende behandeling met PATROL nodig is, moet zorgvuldige en regelmatige controle (met indien mogelijk wachttijden voor de behandeling) worden uitgevoerd om te beoordelen of voortzetting van de behandeling noodzakelijk is.
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van PATROL zijn niet geëvalueerd bij kinderen jonger dan 12 jaar. Daarom wordt behandeling bij deze leeftijdsgroep niet aanbevolen.
Oudere patiënten
Bij patiënten tot 75 jaar is gewoonlijk geen dosisaanpassing nodig bij afwezigheid van klinisch manifeste lever- of nierinsufficiëntie. Bij oudere personen ouder dan 75 jaar kan de eliminatie van het geneesmiddel langzamer verlopen.Daarom moet, indien nodig, het doseringsinterval worden verlengd op basis van de behoeften van de patiënt.
Nierfalen/dialyse en leverfunctiestoornis
Bij patiënten met nier- en/of leverinsufficiëntie is de eliminatie van tramadol vertraagd.Bij deze patiënten moet verlenging van de doseringsintervallen zorgvuldig worden overwogen, rekening houdend met de behoeften van de patiënt.
Het gebruik van PATROL wordt niet aanbevolen bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.3 "Contra-indicaties").
Wijze van toediening
Oraal gebruik.
De filmomhulde tabletten ze moeten heel worden doorgeslikt met voldoende vloeistof. Ze mogen niet worden gebroken of gekauwd.
De bruistabletten moet worden opgelost in een glas water.
04.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de hulpstoffen (zie rubriek 6.1 "Lijst van hulpstoffen");
• Acute intoxicatie met alcohol, slaapmiddelen, centrale pijnstillers, opioïden of psychotrope stoffen;
• PATROL mag niet worden gegeven aan patiënten die worden behandeld met monoamineoxidaseremmers of die deze in de afgelopen 2 weken hebben gebruikt (zie rubriek 4.5 "Interacties met andere geneesmiddelen of andere vormen van interactie");
• Ernstige leverinsufficiëntie;
• Ernstige hemolytische anemie;
• Epilepsie die niet onder controle wordt gebracht door behandeling (zie rubriek 4.4 "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik").
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Waarschuwingen
• Bij volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar mag de maximale dosering van 8 PATROL-tabletten per dag niet worden overschreden. Om overdoseringsproblemen te voorkomen, moet de patiënt worden geadviseerd de aanbevolen dosering niet te overschrijden en geen andere geneesmiddelen die paracetamol (inclusief vrij verkrijgbare producten) of tramadol bevatten tegelijkertijd te gebruiken zonder het advies van een arts.
• In geval van ernstige nierinsufficiëntie (opruiming van creatinine
• Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis mag PATROL niet worden gebruikt (zie rubriek 4.3 "Contra-indicaties"). Het risico op een overdosis paracetamol is groter bij patiënten met een niet-cirrotische alcoholische leverziekte. In geval van matige insufficiëntie dient verlenging van het doseringsinterval zorgvuldig te worden overwogen.
• PATROL wordt niet aanbevolen in geval van ernstige ademhalingsinsufficiëntie.
• Tramadol is niet geschikt voor substitutiebehandeling bij opioïdafhankelijke patiënten. Tramadol is weliswaar een opioïde-agonist, maar kan de ontwenningsverschijnselen van morfine niet onderdrukken.
• Epileptische aanvallen zijn waargenomen bij patiënten die vatbaar zijn voor of behandeld worden met geneesmiddelen die de aanvalsdrempel kunnen verlagen, met name selectieve serotonineheropnameremmers, tricyclische antidepressiva, antipsychotica, centrale analgetica of lokale anesthetica. Epileptische patiënten die hun medicatie goed onder controle hebben of patiënten die vatbaar zijn voor aanvallen, mogen alleen met PATROL worden behandeld als dit absoluut noodzakelijk is. Er zijn convulsies gemeld bij patiënten die tramadol kregen in de aanbevolen doseringen. Het risico kan toenemen als de aanbevolen doses tramadol worden overschreden.
• De bruistabletten bevatten E110 zonnegele kleurstof die allergische reacties kan veroorzaken; de bruistabletten bevatten ook 7,8 mmol (of 179,4 mg) natrium per dosiseenheid. Hiermee moet rekening worden gehouden bij patiënten die een natriumarm dieet volgen.
Voorzorgsmaatregelen voor gebruik
Fysieke en/of psychische tolerantie en afhankelijkheid kunnen zich ontwikkelen, zelfs bij therapeutische doseringen. De klinische noodzaak van een analgetische behandeling moet met regelmatige tussenpozen opnieuw worden beoordeeld (zie rubriek 4.2). Bij opioïdafhankelijke patiënten en bij patiënten met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of -afhankelijkheid moet de behandeling gedurende korte perioden en onder medisch toezicht worden uitgevoerd.
PATROL moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met hoofdtrauma, bij patiënten met een neiging tot epileptische aanvallen, aandoeningen van de galwegen, in shock, bij patiënten met bewustzijnsveranderingen door onbekende oorzaken, bij patiënten met stoornissen van het ademhalingscentrum of de ademhalingsfunctie, bij patiënten met verhoogde intracraniale druk.
Symptomen van een ontwenningsreactie, vergelijkbaar met de symptomen die optreden tijdens detoxificatie van opioïden, kunnen ook optreden bij therapeutische doseringen en bij behandelingen die gedurende korte tijd worden uitgevoerd (zie rubriek 4.8). Ontwenningsverschijnselen kunnen worden voorkomen door de dosis geleidelijk te verlagen na stopzetting van de behandeling, vooral na lange behandelingsperioden.
Bij sommige patiënten kan een overdosis paracetamol levertoxiciteit veroorzaken.
Gevallen van afhankelijkheid en misbruik zijn zelden gemeld (zie rubriek 4.8 "Bijwerkingen").
Een toename van intraoperatieve herinneringen na toediening van tramadol tijdens algemene anesthesie met enfluoraan en stikstofmonoxide werd gerapporteerd in één onderzoek. Totdat er meer informatie beschikbaar is, moet het gebruik van tramadol tijdens anesthesie worden vermeden.
Tramadol moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij diabetespatiënten vanwege het mogelijke optreden van hypoglykemie.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Het gelijktijdig gebruik van:
• Niet-selectieve remmers van monoamineoxidase
Risico op serotoninesyndroom: diarree, tachycardie, hyperhidrose, tremoren, verwardheid en coma.
• Selectieve remmers van monoamineoxidase A
Extrapolatie van niet-selectieve monoamineoxidaseremmers
Risico op serotoninesyndroom: diarree, tachycardie, hyperhidrose, tremoren, verwardheid en coma.
• Selectieve monoamineoxidase B-remmers
Symptomen van centrale opwinding die een serotoninesyndroom oproepen: diarree, tachycardie, hyperhidrose, tremoren, verwardheid en coma.
In het geval van een recente behandeling met monoamineoxidaseremmers, dienen 2 weken te verstrijken voor de behandeling met tramadol.
Het gelijktijdig gebruik van:
• Alcohol
Alcohol versterkt het kalmerende effect van opioïde analgetica.
Het effect op de alertheid kan het besturen van voertuigen of het gebruik van machines gevaarlijk maken.
Vermijd de inname van alcoholische dranken en geneesmiddelen die alcohol bevatten.
• Carbamazepine en andere enzyminductoren
Risico op verminderde werkzaamheid en kortere werkingsduur door verlaagde plasmaconcentraties van tramadol.
Gelijktijdig gebruik waarmee rekening moet worden gehouden:
• Tramadol kan epileptische aanvallen veroorzaken en het effect versterken van selectieve serotonineheropnameremmers, serotonine-noradrenalineheropnameremmers (SNRI's), tricyclische antidepressiva, antipsychotica en andere geneesmiddelen (zoals bupropion, mirtazapine, tetrahydrocannabinol) die de anticonvulsieve drempel verlagen.
• Het therapeutisch gebruik van tramadol in combinatie met serotonerge geneesmiddelen zoals selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), serotonine-noradrenalineheropnameremmers (SNRI's), MAO-remmers (zie rubriek 4.3), tricyclische antidepressiva en mirtazapine, kan serotoninetoxiciteit veroorzaken. serotoninesyndroom kan zijn:
- spontane kloon
- induceerbare of oculaire clonus met een staat van agitatie of diaforese
- tremor en hyperreflexie
- hypertonie en lichaamstemperatuur boven 38 ° C met induceerbare of oculaire clonus.
Stopzetting van serotonerge geneesmiddelen resulteert over het algemeen in een snelle verbetering. De behandeling hangt af van het type en de ernst van de symptomen.
• Andere opioïde derivaten (waaronder antitussiva en vervangende behandelingen), benzodiazepinen en barbituraten.
Verhoogd risico op ademhalingsdepressie, die fataal kan zijn in geval van overdosering.
• Andere sedativa voor het centraal zenuwstelsel, zoals opioïdederivaten (inclusief antitussiva en vervangende behandelingen), barbituraten, benzodiazepinen, andere anxiolytica, hypnotica, sedatieve antidepressiva, sedatieve antihistaminica, neuroleptica, centraal werkende antihypertensiva, thalidomide, baclofen.
Deze medicijnen kunnen een verhoogde centrale depressie veroorzaken. Het effect op de alertheid kan het besturen van voertuigen of het gebruik van machines gevaarlijk maken.
• Voor een goede klinische praktijk moet een periodieke evaluatie van de protrombinetijd worden uitgevoerd als PATROL gelijktijdig wordt gebruikt met soortgelijke warfarinegeneesmiddelen, aangezien verhoogde INR-waarden zijn gemeld.
Andere geneesmiddelen die bekend staan als CYP3A4-remmers, zoals ketoconazol en erytromycine, kunnen het metabolisme van tramadol (N-dealkylering) en mogelijk ook het metabolisme van de actieve O-gedemethyleerde metaboliet remmen. De klinische relevantie van deze interactie is niet onderzocht.
• In een beperkt aantal onderzoeken verhoogde pre- en postoperatieve toediening van het anti-emeticum ondansetron, de 5-HT3-antagonist, de vraag naar tramadol bij patiënten met postoperatieve pijn.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
PATROL is een "vaste combinatie van werkzame stoffen, waaronder tramadol, en mag daarom niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt.
• Gegevens over paracetamol:
de resultaten van epidemiologische studies bij mensen hebben geen teratogene of foetotoxische effecten aangetoond van paracetamol in de aanbevolen doseringen.
• Gegevens over tramadol:
Tramadol mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt omdat er onvoldoende gegevens zijn om de veiligheid ervan vast te stellen. Tramadol toegediend voor of tijdens de bevalling heeft geen invloed op de beweeglijkheid van de baarmoeder. Bij pasgeborenen kan het de ademhalingsfrequentie veranderen op een manier die over het algemeen niet klinisch relevant is. Chronisch gebruik tijdens de zwangerschap kan leiden tot een neonatale onthoudingssyndroom.
Voedertijd
PATROL is een vaste combinatie van werkzame stoffen, waaronder tramadol, en mag daarom niet worden gebruikt tijdens de borstvoeding.
• Gegevens over paracetamol:
paracetamol wordt uitgescheiden in de moedermelk, maar niet in klinisch relevante hoeveelheden. De gepubliceerde beschikbare gegevens leiden niet tot een contra-indicatie voor het gebruik van geneesmiddelen die paracetamol als enig ingrediënt bevatten tijdens de borstvoeding.
• Gegevens over tramadol:
tramadol en zijn metabolieten worden in kleine hoeveelheden aangetroffen in moedermelk. De pasgeborene kan ongeveer 0,1% van de aan de moeder gegeven dosis absorberen. Tramadol mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.
Vruchtbaarheid
Postmarketinggegevens suggereren geen effecten van tramadol op de vruchtbaarheid. Dierstudies laten geen effect van tramadol op de vruchtbaarheid zien. Er zijn geen vruchtbaarheidsonderzoeken uitgevoerd met de combinatie tramadol-paracetamol.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Tramadol kan slaperigheid en duizeligheid veroorzaken, die kan worden verergerd door alcohol of andere geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken. In dat geval mag de patiënt niet autorijden of machines bedienen.
04.8 Bijwerkingen
De meest frequent gemelde bijwerkingen tijdens klinische onderzoeken met de tramadol/paracetamol-combinatie waren misselijkheid, duizeligheid en slaperigheid, waargenomen bij meer dan 10% van de patiënten.
Binnen elke frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt in afnemende volgorde van ernst.
Cardiale pathologieën:
• Soms (≥ 1/1000 en hartkloppingen, tachycardie, aritmie.
Vasculaire pathologieën:
• Soms (≥ 1/1000 en hypertensie, opvliegers.
Zenuwstelselaandoeningen:
• Zeer vaak (≥ 1/10): duizeligheid, slaperigheid.
• Vaak (≥ 1/100 en hoofdpijn en tremoren.
• Soms (≥ 1/1000 en onwillekeurige spiersamentrekkingen en paresthesie.
• Zelden (≥ 1/10000 en ataxie, convulsies, spraakstoornissen, syncope.
Psychische stoornissen:
• Vaak (≥ 1/100 en angst, nervositeit, euforie, slaapstoornissen.
• Soms (≥ 1/1000 en hallucinaties, nachtmerries, geheugenverlies.
• Zelden (≥ 1/10000 en delirium, drugsverslaving.
Postmarketingsurveillance:
• Erg zeldzaam (
Oogaandoeningen:
• Zelden (≥ 1/10000 en wazig zien, miosis, mydriasis.
Oor- en labyrintaandoeningen:
• Soms (≥ 1/1000 en tinnitus.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen:
• Soms (≥ 1/1000 en dyspneu.
Maagdarmstelselaandoeningen:
• Zeer vaak (≥ 1/10): misselijkheid.
• Vaak (≥ 1/100 en braken, constipatie, droge mond, diarree, buikpijn, dyspepsie, flatulentie.
• Soms (≥ 1/1000 en dysfagie, melaena.
Diagnostische toetsen:
• Soms (≥ 1/1000 en verhoogde levertransaminasen.
Metabolisme en voedingsstoornissen:
• Frequentie niet bekend: hypoglykemie.
Huid- en onderhuidaandoeningen:
• Vaak (≥ 1/100 en pruritus.
• Soms (≥ 1/1000 en urticaria).
Nier- en urinewegaandoeningen:
• Soms (≥ 1/1000 en albuminurie, plasstoornissen (dysurie en urineretentie).
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
• Soms (≥ 1/1000 koude rillingen, pijn op de borst.
Hoewel niet waargenomen in klinische onderzoeken, kan het optreden van de volgende bijwerkingen die verband houden met de afzonderlijke componenten niet worden uitgesloten:
tramadol
• Hypotensie, bradycardie, collaps.
• De mogelijkheid van geneesmiddelinteractie tussen tramadol en warfarine, met wijziging van het effect van het laatste geneesmiddel, waaronder een toename van de protrombinetijd, is zelden naar voren gekomen uit postmarketingsurveillance PMS.
• Zeldzame gevallen (≥ 1/10000 en bronchospasme, ademnood, angioneurotisch oedeem) en anafylaxie.
• Zeldzame gevallen (≥ 1/10000 en eetlust, spierzwakte en ademhalingsdepressie.
• Na toediening van tramadol kunnen psychologische bijwerkingen optreden, met interindividuele variabiliteit in intensiteit en aard (in relatie tot de persoonlijkheid en duur van de therapie). Deze effecten omvatten stemmingswisselingen (in het algemeen euforie, soms dysforie), in activiteit (in het algemeen afname, soms toename) en in cognitieve en zintuiglijke vermogens (bijv. in besluitvormingsgedrag, waarnemingsstoornissen).
• Verergering van astma is waargenomen, hoewel een causaal verband niet is aangetoond.
• Ontwenningsverschijnselen vergelijkbaar met die veroorzaakt door opioïden kunnen optreden: agitatie, angst, nervositeit, slapeloosheid, hyperkinesie, tremor en gastro-intestinale symptomen. Andere symptomen, die zeer zelden worden gezien na abrupt stoppen met tramadol, zijn onder meer: paniekaanvallen, ernstige angst, hallucinaties, paresthesie, tinnitus en ongebruikelijke symptomen van het centrale zenuwstelsel.
Paracetamol
• Bijwerkingen zijn zeldzaam, maar symptomen van overgevoeligheid, waaronder huiduitslag, kunnen voorkomen. Zeer zeldzame gevallen van ernstige huidreacties zijn gemeld. Er zijn meldingen geweest van bloeddyscrasie, waaronder trombocytopenie en agranulocytose, maar zeker niet gerelateerd aan paracetamol.
• Er zijn talrijke gevallen gemeld die erop wijzen dat paracetamol hypoprotrombinemie kan veroorzaken bij gelijktijdige toediening met soortgelijke warfarinegeneesmiddelen. In andere onderzoeken veranderde de protrombinetijd niet.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres: http ://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
PATROL is een vaste combinatie van werkzame stoffen In geval van overdosering kunnen symptomen bestaan uit tekenen en symptomen van toxiciteit van tramadol, paracetamol of beide.
• Symptomen van een overdosis tramadol:
Tramadol-intoxicatie kan in principe symptomen veroorzaken die vergelijkbaar zijn met die van andere centrale pijnstillers (opioïden), met name: miosis, braken, cardiovasculaire collaps, bewustzijnsstoornissen tot coma, convulsies en ademhalingsdepressie tot stilstand.
• Symptomen van een overdosis paracetamol:
Vooral bij kinderen kan een overdosis gevaarlijk zijn. Symptomen van een overdosis paracetamol gedurende de eerste 24 uur zijn: bleekheid, misselijkheid, braken, anorexia, buikpijn. Leverbeschadiging kan 12 tot 48 uur na inname optreden. Er kunnen veranderingen in het glucosemetabolisme en metabole acidose optreden. In geval van ernstige vergiftiging kan leverfalen zich ontwikkelen tot encefalopathie, coma en overlijden. Acuut nierfalen kan optreden. met tubulaire necrose, zelfs in de afwezigheid van ernstige leverschade Hartritmestoornissen en pancreatitis zijn waargenomen.
Bij volwassenen is leverbeschadiging mogelijk na inname van 7,5 - 10 g paracetamol of meer. Er moet rekening mee worden gehouden dat overmatige hoeveelheden toxische metaboliet (meestal voldoende ontgift door glutathion na inname van normale doses paracetamol), zich onomkeerbaar binden aan het leverweefsel.
Spoedbehandeling:
• Onmiddellijke overplaatsing naar een gespecialiseerde eenheid.
• Onderhoud van ademhalings- en bloedsomloopfuncties.
• Voor aanvang van de behandeling moet zo snel mogelijk een bloedmonster worden afgenomen om de plasmaconcentraties van paracetamol en tramadol te meten en levertesten uit te voeren.
• Levertesten moeten worden uitgevoerd bij het begin en elke 24 uur nadat de overdosis heeft plaatsgevonden. Een toename van leverenzymen (ASAT, ALAT) wordt meestal waargenomen en normaliseert na één of twee weken.
• Bevorder maaglediging door braken (als de patiënt bij bewustzijn is) met stimulerende middelen of maagspoeling.
• Alle ondersteunende maatregelen, zoals het openhouden van de luchtwegen en het ondersteunen van de cardiovasculaire functie, moeten aanwezig zijn. Naloxon moet worden gebruikt om ademhalingsdepressie tegen te gaan; epileptische aanvallen kunnen onder controle worden gehouden met diazepam.
• Tramadol wordt slechts in geringe mate geëlimineerd door hemodialyse of hemofiltratie, dus dergelijke procedures zijn niet nuttig in geval van acute PATROL-intoxicatie.
Onmiddellijke interventie is essentieel voor de behandeling van gevallen van een overdosis paracetamol Ondanks het ontbreken van significante vroege symptomen, moet de patiënt met spoed naar het ziekenhuis worden overgebracht voor onmiddellijke medische controle Volwassenen en adolescenten die ongeveer 7,5 g of meer dan paracetamol hebben ingenomen in de afgelopen 4 uur of kinderen die doses van 150 mg/kg paracetamol of meer hebben ingenomen, moeten een maagspoeling ondergaan De plasmaconcentraties van paracetamol moeten 4 uur na de overdosis worden gemeten om het risico op ontwikkeling van leverbeschadiging te beoordelen (met behulp van het nomogram voor een overdosis paracetamol). Toediening van orale methionine of intraveneuze N-acetylcysteïne (NAC) kan binnen 48 uur na overdosering een gunstig effect hebben.Intraveneuze toediening van NAC is veel effectiever wanneer deze binnen 8 uur na overdosering begint.
NAC moet echter worden toegediend, zelfs als er meer dan 8 uur zijn verstreken sinds de overdosering en moet worden voortgezet tijdens de behandeling. De behandeling met NAC moet onmiddellijk worden gestart wanneer een overdosering wordt vermoed. Er moeten algemene ondersteunende maatregelen beschikbaar zijn.
Ongeacht de hoeveelheid ingenomen paracetamol, moet acetylcysteïne, het tegengif voor paracetamol, zo snel mogelijk oraal of intraveneus worden toegediend, indien mogelijk binnen 8 uur na de overdosis.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: analgetica, andere opioïden.
ATC-code: N02AX52.
Tramadol is een opioïde analgeticum dat inwerkt op het centrale zenuwstelsel. Tramadol is een zuivere, niet-selectieve agonist van de µ-, δ- en -opioïdreceptoren met een hogere affiniteit voor de mc-receptoren. Andere mechanismen die bijdragen aan het analgetische effect zijn remming van de heropname van noradrenaline en verhoogde afgifte van serotonine. Tramadol heeft een anti-hoest effect. In tegenstelling tot morfine, onderdrukt tramadol in het brede scala van analgetische doses de ademhalingsfunctie niet. Evenzo wordt de gastro-intestinale motiliteit niet aangetast. Cardiovasculaire effecten zijn over het algemeen mild. De potentie van tramadol wordt beschouwd als 1/10 - 1/6 dan die van morfine .
Het exacte mechanisme van de analgetische werking van paracetamol is niet bekend en kan centrale en perifere effecten omvatten.
PATROL staat op de 2e trede van de WHO-pijnschaal en moet volgens medisch voorschrift worden toegediend.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Tramadol wordt toegediend in racemische vorm. Zowel de [-]- als [+]-isomeren van tramadol en zijn metaboliet M1 zijn aantoonbaar in het bloed. Hoewel tramadol snel wordt geabsorbeerd, is de absorptie langzamer (en de halfwaardetijd langer) dan paracetamol.
Filmomhulde tabletten: na eenmalige orale toediening van de combinatie tramadol / paracetamol (37,5 mg / 325 mg), piekplasmaconcentraties gelijk aan 64,33 / 55,5 ng / ml [(+) - tramadol / (-) - tramadol ] en 4,2 mcg / ml (paracetamol ) worden bereikt na respectievelijk 1,8 uur [(+) - tramadol / (-) - tramadol] en 0,9 uur (paracetamol). De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd (t½) is gelijk aan 5,1 / 4,7 uur [(+) - tramadol / (-) - tramadol] en 2,5 uur (paracetamol).
Bruistabletten: na eenmalige orale toediening van de combinatie tramadol/paracetamol in bruistabletten (37,5 mg/325 mg) worden piekplasmaconcentraties bereikt gelijk aan 94,1 ng/ml racemisch tramadol en 4,0 mcg/ml paracetamol na 1,1 uur (racemisch tramadol) respectievelijk 0,5 uur (paracetamol) De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd (t½) is 5,7 uur voor racemisch tramadol en 2,8 uur voor paracetamol.
Filmomhulde tabletten en bruistabletten: Tijdens de farmacokinetische onderzoeken bij gezonde vrijwilligers werden geen significante veranderingen in de farmacokinetische parameters waargenomen na enkelvoudige en herhaalde orale toediening van PATROL in vergelijking met de parameters van de afzonderlijk gebruikte werkzame stoffen.
Absorptie:
Racemisch tramadol wordt snel en bijna volledig geabsorbeerd na orale toediening. De gemiddelde absolute biologische beschikbaarheid van een enkele dosis van 100 mg is ongeveer 75%. Na herhaalde toediening neemt de biologische beschikbaarheid toe en bereikt deze ongeveer 90%.
Na toediening van PATROL is de orale absorptie van paracetamol snel en bijna volledig en vindt voornamelijk plaats in de dunne darm. Piekplasmaconcentraties van paracetamol worden binnen 1 uur bereikt en worden niet beïnvloed door gelijktijdige toediening van tramadol.
Toediening van PATROL met voedsel heeft geen significant effect op de piekplasmaconcentratie en absorptiesnelheid van tramadol of paracetamol; bijgevolg kan PATROL onafhankelijk van maaltijden worden toegediend.
Verdeling:
Tramadol heeft een hoge affiniteit voor weefsels (Vα, β = 203 ± 40 l) Plasma-eiwitbinding is ongeveer 20%.
Paracetamol lijkt wijd verspreid in de meeste weefsels, met uitzondering van vetweefsel. Het schijnbare distributievolume is ongeveer 0,9 l/kg. Een relatief klein deel (± 20%) paracetamol bindt aan plasma-eiwitten.
Metabolisme:
Tramadol wordt uitgebreid gemetaboliseerd na orale toediening. Ongeveer 30% van de dosis wordt onveranderd in de urine uitgescheiden, terwijl 60% van de dosis als metaboliet wordt uitgescheiden.
Tramadol wordt omgezet in de metaboliet M1 via O-demethylering (gekatalyseerd door het CYP2D6-enzym) en in de metaboliet M & SUP2 via N-demethylering (gekatalyseerd door het CYP3A-enzym). M1 wordt verder gemetaboliseerd door N-demethylering en conjugatie met glucuronzuur. De eliminatiehalfwaardetijd van M1 is 7 uur De metaboliet M1 heeft analgetische activiteit en is krachtiger dan het oorspronkelijke molecuul De plasmaconcentratie van M1 is veel lager dan die van tramadol en het is onwaarschijnlijk dat het klinische effect na toediening verandert. .
Paracetamol wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd via de 2 belangrijkste routes van levermetabolisme: glucuronidering en sulfatering. De tweede route is snel verzadigd met hogere dan therapeutische doses. Een kleine fractie (minder dan 4%) wordt door cytochroom P 450 gemetaboliseerd tot een actief tussenproduct (N-acetylbenzoquinoneimine) dat, onder normale gebruiksomstandigheden, snel wordt ontgift uit het gereduceerde glutathion en uitgescheiden in de urine, geconjugeerd aan het reservoir en zuur mercapturisch. In het geval van een massale overdosis neemt de hoeveelheid van deze metaboliet echter toe.
Eliminatie:
Tramadol en zijn metabolieten worden voornamelijk door de nieren uitgescheiden. De halfwaardetijd van paracetamol is ongeveer 2-3 uur bij volwassenen. De halfwaardetijd is korter bij kinderen en iets langer bij pasgeborenen en patiënten met cirrose Paracetamol wordt voornamelijk geëlimineerd door de dosisafhankelijke vorming van glucuro- en sulfo-geconjugeerde derivaten Minder dan 9% van paracetamol wordt onveranderd in de urine uitgescheiden. van nierinsufficiëntie, is de halfwaardetijd van beide componenten verlengd.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Er zijn geen preklinische onderzoeken uitgevoerd met de vaste combinatie (tramadol en paracetamol) om de carcinogene of mutagene effecten of de effecten op de vruchtbaarheid te evalueren.
Er werden geen teratogene effecten waargenomen die aan het geneesmiddel konden worden toegeschreven bij de nakomelingen van ratten die oraal werden behandeld met de tramadol/paracetamol-combinatie.
De combinatie tramadol/paracetamol is bij ratten embryotoxisch en foetotoxisch gebleken bij maternale toxische doses (50/434 mg/kg tramadol/paracetamol), dwz 8,3 maal de maximale therapeutische dosis bij mensen. Bij deze dosis zijn geen teratogene effecten aangetoond. De toxiciteit voor het embryo en de foetus bepaalt een afname van het gewicht van de foetus zelf en een toename van het aantal boventallige ribben Lagere doseringen, die een minder ernstig toxisch effect bij de moeder kunnen veroorzaken (10/87 en 25/217 mg/kg tramadol/paracetamol) veroorzaakte geen toxische effecten bij het embryo of de foetus.
De resultaten van standaard mutageniteitsstudies lieten geen potentieel genotoxisch risico van tramadol bij mensen zien.
De resultaten van carcinogeniteitstesten wijzen niet op een potentieel risico van tramadol bij mensen.
Dierstudies met extreem hoge doses tramadol hebben effecten gevonden op de orgaanontwikkeling op ossificatie en neonatale mortaliteit geassocieerd met maternale toxiciteit De vruchtbaarheid en ontwikkeling van pasgeborenen worden niet beïnvloed Tramadol passeert de placentabarrière Vruchtbaarheid van mannen en vrouwen het onderging geen wijziging.
Talrijke studies hebben aangetoond dat paracetamol geen genotoxische risico's inhoudt bij therapeutische (niet-toxische) doses.
Langdurige studies bij ratten en muizen tonen aan dat er geen relevante carcinogene effecten zijn voor niet-hepatotoxische doseringen van paracetamol.
Dierstudies en uitgebreide klinische ervaring tonen aan dat er geen bewijs is van reproductietoxiciteit.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
PATROL filmomhulde tabletten: Verpulverde cellulose, gepregelatineerd zetmeel, natriumcarboxymethylzetmeel, maïszetmeel, magnesiumstearaat. Omhulling: Opadry geel YS-1-6382 G [hypromellose, titaniumdioxide (E171), macrogol 400, geel ijzeroxide (E172), polysorbaat 80], carnaubawas.
PATROL bruistabletten: watervrij natriumcitraat, watervrij citroenzuur, povidon K30, natriumbicarbonaat, macrogol 6000, watervrij colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat, sinaasappelsmaak, acesulfaam-kalium, natriumsacharine, zonnegeel E110.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
PATROL filmomhulde tabletten 3 jaar.
PATROL bruistabletten in blisterverpakkingen 2 jaar.
PATROL bruistabletten in tube 2 jaar; Houdbaarheid na eerste opening van de tube: 1 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
PATROL filmomhulde tabletten: geen speciale bewaarvoorschriften.
PATROL bruistabletten in blisterverpakkingen: bewaren bij een temperatuur beneden 25°C.
PATROL bruistabletten in tube: bewaren bij een temperatuur van maximaal 30 ° C.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
PATROL filmomhulde tabletten Verpakkingen van 10, 16, 20, 30, 60 tabletten.
Papier / PET / Aluminium - PVC blisters.
PATROL bruistabletten Verpakkingen van 10, 20, 30, 40 tabletten in aluminium blisterverpakkingen, aan de buitenkant omhuld met polyethyleentereftalaat en aan de binnenkant met polyethyleen.
PATROL bruistabletten Verpakkingen van 10, 20, 30, 40 tabletten in polypropyleen tube met droogmiddel.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
ALFA WASSERMANN S.p.A.
Maatschappelijke zetel: Via E. Fermi, 1 - Alanno (PE).
Administratief kantoor: Via Ragazzi del "99, 5 - BOLOGNA
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
37,5 mg / 325 mg, filmomhulde tabletten 10 tabletten AIC No. 036996015
37,5 mg / 325 mg, filmomhulde tabletten 16 tabletten AIC No. 036996027
37,5 mg / 325 mg, filmomhulde tabletten 20 tabletten AIC No. 036996039
37,5 mg / 325 mg, filmomhulde tabletten 30 tabletten AIC No. 036996041
37,5 mg / 325 mg, filmomhulde tabletten 60 tabletten AIC No. 036996054
37,5 mg / 325 mg, bruistabletten 10 tabletten in blisterverpakking AIC n. 036996066
37,5 mg / 325 mg, bruistabletten 20 tabletten in blister AIC n. 036996078
37,5 mg / 325 mg, bruistabletten 30 tabletten in blister AIC n. 036996080
37,5 mg / 325 mg, bruistabletten 40 tabletten in blisterverpakking AIC n. 036996092
37,5 mg / 325 mg, bruistabletten 10 tabletten in AIC tube nr. 036996104
37,5 mg / 325 mg, bruistabletten 20 tabletten in AIC tube nr. 036996116
37,5 mg / 325 mg, bruistabletten 30 tabletten in AIC tube nr. 036996128
37,5 mg / 325 mg, bruistabletten 40 tabletten in AIC tube nr. 036996130
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
4 april 2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
29 april 2015