Actieve ingrediënten: Tenofovirdisoproxil
Viread 204 mg filmomhulde tabletten
Bijsluiters van Viread zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten:- Viread 123 mg filmomhulde tabletten
- Viread 163 mg filmomhulde tabletten
- Viread 204 mg filmomhulde tabletten
- Viread 245 mg filmomhulde tabletten
- Viread 33 mg/g granulaat
Indicaties Waarom wordt Viread gebruikt? Waar is het voor?
Viread bevat de werkzame stof tenofovirdisoproxil. Deze werkzame stof is een antiretroviraal of antiviraal geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van HIV-infectie.Tenofovir is een nucleotide-remmer van reverse-transcriptase, algemeen bekend als NRTI, en werkt door de normale activiteit van een enzym (reverse-transcriptase) te verstoren dat essentieel is voor de virus te reproduceren Viread voor de behandeling van HIV-infectie moet altijd worden gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen.
Viread 204 mg tabletten zijn een behandeling voor HIV-infectie (humaan immunodeficiëntievirus).
Viread 204 mg tabletten zijn bedoeld voor gebruik bij kinderen en zijn alleen geïndiceerd voor:
- kinderen van 6 tot jonger dan 12 jaar
- met een lichaamsgewicht tussen 28 kg en minder dan 35 kg
- die al zijn behandeld met andere hiv-geneesmiddelen die door de ontwikkeling van resistentie niet meer volledig werkzaam zijn, of die bijwerkingen hebben veroorzaakt.
Dit geneesmiddel geneest geen hiv-infectie.Tijdens het gebruik van Viread kan uw kind nog steeds infecties of andere ziekten krijgen die verband houden met een hiv-infectie. Het kind kan het hiv-virus ook op anderen overdragen, dus het is belangrijk dat u voorzorgsmaatregelen neemt om te voorkomen dat u andere mensen besmet.
Contra-indicaties Wanneer Viread niet mag worden gebruikt
Geef hem geen Viread
- Als uw kind allergisch is voor tenofovir, tenofovirdisoproxilfumaraat of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel die in rubriek 6 staan vermeld.
Als dit het geval is, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts en geef Viread niet.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Viread inneemt
- Viread 204 mg tabletten zijn alleen geïndiceerd voor kinderen die al zijn behandeld met andere hiv-geneesmiddelen die door de ontwikkeling van resistentie niet meer volledig werkzaam zijn, of die bijwerkingen hebben veroorzaakt.
- Controleer de leeftijd en het gewicht van uw kind om te zien of Viread 204 mg tabletten voor hen geschikt zijn, zie Kinderen en jongeren tot 18 jaar.
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Viread toedient.
- Zorg ervoor dat u de infectie niet op andere mensen overdraagt. Het kind kan nog steeds hiv doorgeven tijdens het gebruik van dit geneesmiddel, hoewel het risico wordt verminderd door het effect van antiretrovirale therapie. Bespreek met uw arts de nodige voorzorgsmaatregelen om te voorkomen dat het geneesmiddel wordt overgedragen. Naar andere mensen.
- Vertel het uw arts of apotheker als het kind een nierziekte heeft gehad, of als uit onderzoeken nierproblemen zijn gebleken. Viread mag niet worden gegeven aan kinderen die al nierproblemen hebben. Viread kan tijdens de behandeling de nieren aantasten. Voordat u met de behandeling begint, kan uw arts bloedonderzoeken laten uitvoeren om de nierfunctie te beoordelen.Uw arts kan tijdens de behandeling ook bloedonderzoeken laten uitvoeren om de werking van de nieren te controleren.
Viread mag niet worden ingenomen met andere geneesmiddelen die uw nieren kunnen beschadigen (zie Andere geneesmiddelen en Viread). Als dit onvermijdelijk is, zal de arts eenmaal per week de nierfunctie van de baby controleren.
- Botproblemen Sommige volwassen HIV-patiënten die antiretrovirale combinatietherapie gebruiken, kunnen een botziekte ontwikkelen die osteonecrose wordt genoemd (afsterven van botweefsel veroorzaakt door een gebrek aan bloedtoevoer naar het bot) De duur van antiretrovirale combinatietherapie, het gebruik van corticosteroïden, alcoholgebruik, ernstige immunosuppressie, onder andere een hogere body mass index, kunnen enkele van de vele risicofactoren zijn voor de ontwikkeling van deze ziekte. Tekenen van osteonecrose zijn gewrichtsstijfheid, pijntjes (vooral in de heupen, knieën en schouders) en moeite met bewegen. Neem contact op met uw arts als u een van deze symptomen opmerkt.
Botproblemen (soms resulterend in fracturen) kunnen ook optreden als gevolg van schade aan de tubulaire cellen van de nieren (zie rubriek 4, Mogelijke bijwerkingen).
- Vertel het uw arts als uw kind ooit leverproblemen heeft gehad, waaronder hepatitis.Patiënten met leverproblemen, waaronder chronische hepatitis B of C, die worden behandeld met antiretrovirale middelen, hebben een hoger risico op ernstige levercomplicaties en mogelijk fataal. Als het kind hepatitis B heeft, zal de arts zorgvuldig overwegen wat voor hem de beste behandeling is. Als het kind een leverziekte of chronische hepatitis B heeft gehad, kan de arts bloedonderzoeken laten uitvoeren om de leverfunctie te controleren.
- Pas op voor infecties. Als uw kind vergevorderde hiv (aids) heeft en een "infectie heeft, kan hij symptomen van een" infectie en ontsteking of verergering van de symptomen van een bestaande infectie krijgen wanneer hij met de behandeling met Viread begint. Deze symptomen kunnen erop wijzen dat het immuunsysteem van het lichaam vecht tegen de infectie. Controleer op tekenen van ontsteking of infectie onmiddellijk nadat uw kind begint met het innemen van Viread. Als u tekenen van een ontsteking of infectie opmerkt, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts.
Naast opportunistische infecties kunnen auto-immuunziekten (een aandoening die optreedt wanneer het immuunsysteem gezond lichaamsweefsel aanvalt) ook optreden nadat het kind geneesmiddelen gaat gebruiken om een hiv-infectie te behandelen. Auto-immuunziekten kunnen vele maanden na het begin van de behandeling optreden Als u bij uw kind symptomen van infectie of andere symptomen opmerkt, zoals spierzwakte, aanvankelijke zwakte in de handen en voeten die opstijgen naar de romp, hartkloppingen, tremor of hyperactiviteit, vertel uw arts onmiddellijk om de noodzakelijke behandeling aan te vragen.
Kinderen en adolescenten
Viread 204 mg tabletten zijn alleen geïndiceerd voor:
- kinderen van 6 tot jonger dan 12 jaar
- met een lichaamsgewicht tussen 28 kg en minder dan 35 kg
- die al zijn behandeld met andere hiv-geneesmiddelen die door de ontwikkeling van resistentie niet meer volledig werkzaam zijn, of die bijwerkingen hebben veroorzaakt.
Viread 204 mg tabletten zijn niet geïndiceerd voor de volgende categorieën:
- niet geïndiceerd bij kinderen met een lichaamsgewicht van minder dan 28 kg of gelijk aan of groter dan 35 kg. Neem contact op met uw arts als het gewicht van uw kind buiten de toegestane limieten valt.
- niet geïndiceerd voor kinderen en adolescenten jonger dan 6 jaar of 12 jaar of ouder.
- niet geïndiceerd bij kinderen en adolescenten die zijn geïnfecteerd met HBV (hepatitis B-virus) van welke leeftijd dan ook.
Voor de dosering zie rubriek 3, Hoe wordt Viread ingenomen.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Viread veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als uw kind andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of mogelijk inneemt.
- U mag Viread niet geven als uw kind al andere geneesmiddelen gebruikt die tenofovirdisoproxilfumaraat of tenofoviralafenamide bevatten. Geef Viread niet samen met geneesmiddelen die adefovirdipivoxil (een geneesmiddel voor de behandeling van chronische hepatitis B) bevatten.
- Het is vooral belangrijk om de arts te vertellen als het kind andere geneesmiddelen gebruikt die de nieren kunnen beschadigen. Waaronder:
- aminoglycosiden, pentamidine of vancomycine (voor bacteriële infectie)
- amfotericine B (voor schimmelinfectie)
- foscarnet, ganciclovir of cidofovir (voor virale infectie)
- interleukine-2 (om kanker te behandelen)
- adefovirdipivoxil (voor HBV)
- tacrolimus (voor het onderdrukken van het immuunsysteem)
- niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's, gebruikt om bot- of spierpijn te verlichten)
- Andere geneesmiddelen die didanosine bevatten (voor HIV-infectie): Inname van Viread met andere antivirale geneesmiddelen die didanosine bevatten, kan de spiegels van didanosine in het bloed verhogen en kan het aantal CD4-cellen verlagen.Als geneesmiddelen die tenofovirdisoproxilfumaraat en didanosine bevatten, samen worden ingenomen, Er zijn zeldzame meldingen geweest van ontsteking van de alvleesklier en lactaatacidose (te veel melkzuur in het bloed), wat soms de dood tot gevolg had. De arts zal met uiterste voorzichtigheid moeten overwegen om het kind te behandelen met een combinatie van tenofovir en didanosine.
- Het is ook belangrijk om de arts te vertellen als het kind ledipasvir/sofosbuvir gebruikt om een 'hepatitis C-infectie' te behandelen.
Waarop moet u letten met eten en drinken
Viread moet met voedsel worden gegeven (bijvoorbeeld een maaltijd of tussendoortje).
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent, als de baby denkt dat u zwanger bent of als u borstvoeding geeft, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel toedient.
- Het kind mag Viread niet gebruiken tijdens de zwangerschap, tenzij dit specifiek met de arts is besproken. Hoewel er beperkte klinische gegevens zijn over het gebruik van Viread bij zwangere vrouwen, wordt het over het algemeen niet gebruikt tenzij strikt noodzakelijk.
- Het kind moet proberen te voorkomen dat het zwanger wordt tijdens de behandeling met Viread. Als u seksueel actief bent, moet u effectieve anticonceptie gebruiken om zwangerschap te voorkomen.
- Als uw baby zwanger wordt, vraag dan uw arts naar de mogelijke voordelen en risico's van antiretrovirale therapie voor u en uw baby.
- Als de baby Viread al heeft gebruikt tijdens de zwangerschap, kan de arts regelmatig bloedonderzoeken en andere diagnostische tests bestellen om de ontwikkeling van de baby te controleren. Bij baby's van wie de moeder tijdens de zwangerschap geneesmiddelen zoals Viread (NRTI) heeft gebruikt, wegen de voordelen van bescherming tegen het virus op tegen het risico op bijwerkingen.
- Het meisje mag geen borstvoeding geven tijdens de behandeling met Viread. De reden is dat de werkzame stof van dit geneesmiddel wordt uitgescheiden in de moedermelk.
- De baby mag geen borstvoeding geven om te voorkomen dat de virussen via de melk op de baby worden overgedragen.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Viread kan duizeligheid veroorzaken. Als duizeligheid optreedt tijdens het gebruik van Viread, mag uw kind niet autorijden of fietsen en geen gereedschap of machines gebruiken.
Viread bevat lactose
I Vertel het uw arts voordat u Viread toedient als uw kind lactose of andere suikers niet verdraagt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Viread te gebruiken: Dosering
Uw kind moet dit geneesmiddel altijd precies innemen zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De aanbevolen dosering is:
- kinderen van 6 tot 12 jaar met een lichaamsgewicht tussen 28 kg en minder dan 35 kg: 1 tablet per dag in te nemen met voedsel (bijvoorbeeld een maaltijd of tussendoortje).
Uw arts zal uw gewicht controleren.
Het kind moet altijd de door de arts aanbevolen dosis innemen. Dit is om ervoor te zorgen dat de geneesmiddelen volledig effectief zijn en om het risico op het ontwikkelen van resistentie tegen de behandeling te verminderen. Verander uw dosis niet tenzij uw arts u dat zegt.
Uw arts zal Viread samen met andere antiretrovirale geneesmiddelen voorschrijven.
Raadpleeg de bijsluiters van de andere antiretrovirale middelen voor richtlijnen over het gebruik van deze geneesmiddelen.
Wat u moet doen als uw kind Viread vergeet in te nemen
Het is belangrijk dat u geen dosis Viread overslaat. Als uw kind een dosis heeft gemist, bereken dan hoe lang het geleden is dat u het heeft gemist.
- Als het minder dan 12 uur na het gebruikelijke tijdstip van inname is, moet het kind het geneesmiddel zo snel mogelijk innemen en vervolgens de volgende dosis op het geplande tijdstip innemen.
- Als het meer dan 12 uur geleden is sinds het gebruikelijke tijdstip van inname, mag het kind de vergeten dosis niet innemen. Wacht en neem de volgende dosis regelmatig. Geef geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als braken optreedt binnen 1 uur na inname van Viread, geef het kind dan nog een tablet. Het kind mag geen "tablet als hij meer dan een uur heeft overgegeven" innemen na het innemen van Viread.
Als uw kind stopt met het innemen van Viread
Uw kind mag niet stoppen met het gebruik van Viread zonder uw arts te raadplegen.Het stoppen met Viread kan de effectiviteit van de door uw arts voorgeschreven therapie verminderen.
Als uw kind een hiv-infectie en hepatitis B heeft, is het vooral belangrijk om de behandeling met Viread niet te stoppen zonder eerst contact op te nemen met uw arts.Sommige patiënten hebben een verergering van hun hepatitis ervaren, zoals blijkt uit symptomen of bloedonderzoek nadat ze Viread hebben gekregen. enkele maanden na het stoppen van de behandeling. Bij patiënten met gevorderde leverziekte of cirrose wordt stopzetting van de behandeling niet aanbevolen, aangezien dit bij sommige patiënten kan leiden tot verergering van hepatitis.
- Neem contact op met uw arts voordat uw kind om welke reden dan ook stopt met het gebruik van Viread, vooral als het een bijwerking heeft gehad of als het een andere ziekte heeft.
- Meld uw arts onmiddellijk alle nieuwe of ongebruikelijke symptomen die worden waargenomen na het stoppen van de behandeling, met name symptomen die normaal gesproken gepaard gaan met een hepatitis B-infectie.
- Neem contact op met uw arts voordat uw kind opnieuw begint met het innemen van Viread-tabletten.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Viread heeft ingenomen?
Als uw kind per ongeluk te veel Viread-tabletten heeft ingenomen, kan dit het risico op mogelijke bijwerkingen van dit geneesmiddel vergroten (zie rubriek 4, Mogelijke bijwerkingen). Neem contact op met uw arts of de dichtstbijzijnde alarmcentrale. Neem het flesje tabletten mee, zodat u gemakkelijk kunt omschrijven wat uw kind heeft ingenomen.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Viread
Tijdens hiv-therapie kan er sprake zijn van een toename van het gewicht en van de bloedlipiden- en glucosespiegels, dit hangt deels samen met het herstel van gezondheid en leefstijl en bij bloedvetten soms dezelfde medicijnen tegen hiv. De arts zal het kind controleren op deze veranderingen.
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Mogelijke ernstige bijwerkingen: Vertel het onmiddellijk aan uw arts
- Lactaatacidose (te veel melkzuur in het bloed) is een zeldzame (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen) maar ernstige bijwerking, die fataal kan zijn.De volgende bijwerkingen kunnen tekenen zijn van lactaatacidose:
- diepe en snelle ademhaling
- slaperigheid
- misselijkheid, braken en maagpijn
Als u denkt dat uw kind lactaatacidose heeft, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
Andere mogelijke ernstige bijwerkingen
De volgende bijwerkingen komen soms voor (komen voor bij minder dan 1 op de 100 behandelde patiënten):
- pijn in de buik (buik) veroorzaakt door ontsteking van de alvleesklier
- schade aan bepaalde cellen in de nieren (tubulaire cellen)
De volgende bijwerkingen komen zelden voor (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 behandelde patiënten):
- nierontsteking, zware urine en dorst
- veranderingen in urine en rugpijn veroorzaakt door nierproblemen, waaronder nierfalen
- verweking van de botten (met botpijn en soms breuken), wat kan optreden door beschadiging van niertubulaire cellen
- dikke lever
Als u denkt dat uw kind een van deze ernstige bijwerkingen heeft, neem dan contact op met uw arts.
Vaker voorkomende bijwerkingen
De volgende bijwerkingen komen zeer vaak voor (komen voor bij ten minste 10 op de 100 behandelde patiënten):
- diarree, braken, misselijkheid, duizeligheid, huiduitslag, gevoel van zwakte
Laboratoriumtests toonden ook aan:
- vermindering van fosfaat in het bloed
Andere mogelijke bijwerkingen
De volgende bijwerkingen komen vaak voor (komen voor bij maximaal 10 op de 100 behandelde patiënten):
- darmgas
Laboratoriumtests toonden ook aan:
- leverproblemen
De volgende bijwerkingen komen soms voor (komen voor bij minder dan 1 op de 100 behandelde patiënten):
- spierafbraak, spierpijn of spierzwakte
Laboratoriumtests toonden ook aan:
- verlaging van kalium in het bloed
- verhoging van creatinine in het bloed
- pancreasproblemen
Afbraak van spieren, verweking van de botten (met botpijn en soms botbreuken), spierpijn, spierzwakte en verlaagd kalium- of fosfaatgehalte in het bloed kunnen optreden als gevolg van schade aan de niertubuluscellen.
De volgende bijwerkingen komen zelden voor (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 behandelde patiënten):
- pijn in de buik (buik) veroorzaakt door ontsteking van de lever
- zwelling van het gezicht, de lippen, de tong of de keel
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de fles en de doos na {EXP}. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat bevat Viread
- De werkzame stof is tenofovir. Elke Viread-tablet bevat 204 mg tenofovirdisoproxil (als fumaraat).
- De andere stoffen in dit middel zijn microkristallijne cellulose (E460), gepregelatineerd zetmeel, croscarmellosenatrium, lactosemonohydraat en magnesiumstearaat (E572), die de tabletkern vormen, en lactosemonohydraat, hypromellose (E464), titaandioxide (E171) en glyceroltriacetaat (E1518). ) waaruit de tabletcoating bestaat. Zie rubriek 2 "Viread bevat lactose".
Hoe ziet Viread eruit en wat is de inhoud van de verpakking
Viread 204 mg filmomhulde tabletten zijn witte, capsulevormige, filmomhulde tabletten van 15,4 mm x 7,3 mm, aan de ene kant bedrukt met "GSI" en aan de andere kant met het nummer "250". Viread 204 mg filmomhulde tabletten tabletten worden geleverd in flessen van 30 tabletten. Elke fles bevat silicagel als droogmiddel, dat in de fles moet worden bewaard om de tabletten te beschermen. De silicagel zit in een sachet of in een aparte pot en mag niet worden ingenomen.
De volgende verpakkingsgrootten zijn beschikbaar: Omdoos met 1 fles van 30 filmomhulde tabletten en 3 flessen van 30 filmomhulde tabletten. Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
VIREAD 204 MG TABLETTEN OMHOOG MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke filmomhulde tablet bevat 204 mg tenofovirdisoproxil (als fumaraat).
Hulpstof met bekende effecten: Elke tablet bevat 137 mg lactose (als monohydraat).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet (tablet).
Witte, capsulevormige, filmomhulde tabletten met een afmeting van 15,4 mm x 7,3 mm, met de inscriptie "GILEAD" aan de ene kant en "250" aan de andere kant.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Viread 204 mg filmomhulde tabletten zijn geïndiceerd, in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen, voor de behandeling van pediatrische patiënten van 6 tot 28 kg tot minder dan 35 kg, met hiv-1 geïnfecteerd, NRTI-resistent of bij wie eerstelijnsgeneesmiddel producten hebben toxische effecten.
De keuze om Viread te gebruiken voor de behandeling van met HIV-1 geïnfecteerde patiënten met eerdere antiretrovirale behandelingservaring moet gebaseerd zijn op de resultaten van individuele virale resistentietesten en/of eerdere therapieën.
04.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling moet worden gestart door een arts die ervaring heeft met de behandeling van hiv-infecties.
Dosering
De aanbevolen dosis voor met HIV-1 geïnfecteerde pediatrische patiënten van 6 jaar om filmomhulde tabletten door te slikken is één tablet van 204 mg eenmaal daags, oraal in te nemen met voedsel.
Raadpleeg de samenvatting van de productkenmerken van Viread 123 mg en 163 mg filmomhulde tabletten voor de behandeling van met hiv-1 geïnfecteerde pediatrische patiënten van 6 tot
Viread is ook verkrijgbaar als granulaat van 33 mg/g voor met HIV-1 geïnfecteerde pediatrische patiënten van 2 tot
Gemiste dosis
Als de patiënt een dosis Viread overslaat binnen 12 uur na het gebruikelijke tijdstip van toediening, moet hij Viread zo snel mogelijk met voedsel innemen en doorgaan met het gebruikelijke doseringsschema. uur en het is bijna tijd voor uw volgende dosis, mag u de gemiste dosis niet innemen en gewoon doorgaan met uw gebruikelijke doseringsschema.
Als de patiënt binnen 1 uur na inname van Viread moet overgeven, moet hij nog een tablet innemen. Als de patiënt meer dan 1 uur na inname van Viread braakt, hoeft hij geen nieuwe dosis in te nemen.
Speciale populaties
Nierfunctiestoornis
Het gebruik van tenofovirdisoproxilfumaraat wordt niet aanbevolen bij pediatrische patiënten met een nierfunctiestoornis (zie rubriek 4.4).
leverfunctiestoornis
Bij patiënten met een leverfunctiestoornis is geen dosisaanpassing nodig (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
Als de behandeling met Viread 204 mg filmomhulde tabletten wordt stopgezet bij patiënten met een co-infectie met hiv en hepatitis B-virus (HBV), moeten dergelijke patiënten nauwlettend worden gecontroleerd op exacerbaties van hepatitis (zie rubriek 4.4).
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van tenofovirdisoproxilfumaraat bij met HIV-1 geïnfecteerde kinderen jonger dan 2 jaar zijn niet vastgesteld.Er zijn geen gegevens beschikbaar.
De veiligheid en werkzaamheid van tenofovirdisoproxilfumaraat bij kinderen met chronische hepatitis B in de leeftijd van 2 tot
Wijze van toediening
Viread 204 mg filmomhulde tabletten dienen eenmaal daags oraal met voedsel te worden ingenomen.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
In het algemeen
Hoewel is aangetoond dat effectieve virussuppressie met antiretrovirale therapie het risico op seksuele overdracht aanzienlijk vermindert, kan een restrisico niet worden uitgesloten. Er moeten voorzorgsmaatregelen worden genomen om overdracht te voorkomen in overeenstemming met de nationale richtlijnen.
Gelijktijdige toediening met andere geneesmiddelen
- Viread mag niet gelijktijdig worden toegediend met andere geneesmiddelen die tenofovirdisoproxilfumaraat bevatten.
- Viread mag niet gelijktijdig worden toegediend met adefovirdipivoxil.
- Gelijktijdige toediening van tenofovirdisoproxilfumaraat en didanosine wordt niet aanbevolen. Gelijktijdige toediening van tenofovirdisoproxilfumaraat en didanosine resulteerde in een toename van 40-60% van de systemische blootstelling aan didanosine, wat het risico op didanosinegerelateerde bijwerkingen kan verhogen (zie rubriek 4.5) Zelden zijn pancreatitis en acidose gemeld Melkzuur, soms Gelijktijdige toediening van tenofovirdisoproxilfumaraat en didanosine in een dagelijkse dosis van 400 mg ging gepaard met een significante afname van het aantal CD4-cellen, mogelijk als gevolg van een "intracellulaire interactie die de niveaus van gefosforyleerd didanosine (actief) verhoogt). Verlaging van de dosis didanosine gelijktijdig toegediend met tenofovirdisoproxilfumaraat tot 250 mg is in verband gebracht met een "hoog aantal virologische mislukkingen" in veel combinaties die zijn getest voor de behandeling van HIV-1-infectie.
Drievoudige therapie met nucleosiden / nucleotiden
Wanneer tenofovirdisoproxilfumaraat werd toegediend aan hiv-patiënten in combinatie met lamivudine en abacavir, evenals lamivudine en didanosine in eenmaal daagse regimes, werd een "hoge mate van virologisch falen en een vroeg begin van resistentie waargenomen. .
Nier- en boteffecten bij de volwassen populatie
Effecten op de nieren
Tenofovir wordt voornamelijk door de nieren uitgescheiden. Gevallen van nierfalen, nierfunctiestoornis, verhoogd creatinine, hypofosfatemie en proximale tubulopathie (inclusief Fanconi-syndroom) zijn gemeld bij het gebruik van tenofovirdisoproxilfumaraat in de klinische praktijk (zie rubriek 4.8).
Nierfunctiestoornis
De veiligheid van de nieren met tenofovir is slechts in zeer beperkte mate onderzocht bij volwassen patiënten met een verminderde nierfunctie (creatinineklaring
Effecten op botniveau
In een gecontroleerd klinisch onderzoek dat gedurende 144 weken werd uitgevoerd bij met hiv geïnfecteerde patiënten bij wie tenofovirdisoproxilfumaraat werd vergeleken met stavudine in combinatie met lamivudine en efavirenz bij volwassen patiënten die niet vooraf waren behandeld met antiretrovirale middelen, werden lichte dalingen in de botmineraaldichtheid waargenomen ((Bot mineraal dichtheid, BMD) in de heup en de wervelkolom in beide groepen. Afnames in BMD in de wervelkolom en veranderingen ten opzichte van baseline in botbiomarkers waren significant groter in de groep met tenofovirdisoproxilfumaraat in week 144. BMD's in de heup waren significant hoger in deze groep tot week 96. Het verhoogt echter niet het risico op fracturen of tekenen van significante botafwijkingen na 144 weken behandeling.
Botafwijkingen (die zelden leiden tot fracturen) kunnen in verband worden gebracht met proximale niertubulopathie (zie rubriek 4.8).
Nier- en boteffecten bij pediatrische patiënten
De langetermijneffecten van bot- en niertoxiciteit zijn niet met zekerheid bekend. Het is ook niet mogelijk om de reversibiliteit van niertoxiciteit volledig vast te stellen. Een multidisciplinaire benadering wordt daarom aanbevolen om de baten/risicoverhouding van de behandeling per geval adequaat te beoordelen, te beslissen over passende monitoring tijdens de behandeling (inclusief de beslissing om de behandeling te staken) en de noodzaak van toevoegingen te overwegen.
Effecten op de nieren
Bijwerkingen aan de nieren die overeenkomen met proximale niertubulopathie werden gemeld in klinisch onderzoek GS-US-104-0352 bij met hiv-1 geïnfecteerde pediatrische patiënten van 2 tot
Monitoring van de nierfunctie
Het wordt aanbevolen de nierfunctie (creatinineklaring en serumfosfaat) te beoordelen bij alle patiënten voordat de behandeling met tenofovirdisoproxilfumaraat wordt gestart en deze dient te worden gecontroleerd na twee tot vier weken behandeling, na drie maanden behandeling en daarna elke keer. maanden bij patiënten zonder nierrisicofactoren Bij patiënten met een risico op nierinsufficiëntie is frequentere controle van de nierfunctie vereist.
Beheer van de nierfunctie
In het geval van bevestigde serumfosfaatconcentraties bloedglucose en kalium en glucose in de urine (zie rubriek 4.8, proximale tubulopathie). Als nierafwijkingen worden vermoed of gedetecteerd, moet een nefrologisch consult worden aangevraagd om de mogelijke stopzetting van de behandeling met tenofovirdisoproxilfumaraat te beoordelen. Stopzetting van tenofovirdisoproxilfumaraat moet ook worden overwogen in het geval van progressieve achteruitgang van de nierfunctie als er geen andere oorzaak is vastgesteld.
Gelijktijdige toediening en risico op niertoxiciteit
Het gebruik van tenofovirdisoproxilfumaraat moet worden vermeden als de patiënt wordt behandeld of recentelijk nefrotoxische geneesmiddelen heeft gebruikt (bijv. aminoglycosiden, amfotericine B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycine, cidofovir of interleukine-2). " Gelijktijdig gebruik van tenofovirdisoproxil fumaraat en nefrotoxische middelen niet kunnen worden vermeden, moet de nierfunctie wekelijks worden gecontroleerd.
Na het starten met meerdere of hooggedoseerde niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zijn gevallen van acuut nierfalen gemeld bij patiënten die werden behandeld met tenofovirdisoproxilfumaraat en die risicofactoren hebben voor nierdisfunctie.Als tenofovirdisoproxilfumaraat gelijktijdig wordt toegediend op een NSAID, moet de nierfunctie adequaat worden gecontroleerd.
Een hoger risico op nierfunctiestoornis is gemeld bij patiënten die tenofovirdisoproxilfumaraat kregen in combinatie met een ritonavir of cobicistat-versterkte proteaseremmer. Bij deze patiënten is zorgvuldige controle van de nierfunctie vereist (zie rubriek 4.5). Bij patiënten met renale risicofactoren dient gelijktijdige toediening van tenofovirdisoproxilfumaraat met een gebooste proteaseremmer zorgvuldig te worden overwogen.
Klinische evaluatie van tenofovirdisoproxilfumaraat is niet uitgevoerd bij patiënten die werden behandeld met geneesmiddelen die via dezelfde renale route worden uitgescheiden, waaronder transport van eiwitten via humane organische aniontransporters 1 en 3 (menselijke organische aniontransporter - hOAT) of MRP 4 (bijvoorbeeld cidofovir, een geneesmiddel met bekende nefrotoxische eigenschappen). Deze renale eiwittransporters kunnen verantwoordelijk zijn voor tubulaire secretie en, gedeeltelijk, voor de renale eliminatie van tenofovir en cidofovir.Als gevolg daarvan is de farmacokinetiek van deze geneesmiddelen die via dezelfde renale route worden uitgescheiden, inclusief hOAT-eiwittransporters 1 en 3 of MRP 4 Behalve in gevallen waar dit strikt noodzakelijk is, wordt het gelijktijdige gebruik van deze geneesmiddelen die via dezelfde nierroute worden uitgescheiden niet aanbevolen, maar als een dergelijk gebruik onvermijdelijk is, moet de nierfunctie worden gecontroleerd wekelijks (zie rubriek 4.5).
Nierfunctiestoornis
Het gebruik van tenofovirdisoproxilfumaraat wordt niet aanbevolen bij pediatrische patiënten met een nierfunctiestoornis (zie rubriek 4.2). fumaraat.
Effecten op botniveau
Viread kan een verlaagde BMD veroorzaken. De effecten van met tenofovirdisoproxilfumaraat geassocieerde veranderingen in BMD op de botconditie op de lange termijn en het toekomstige fractuurrisico zijn nog niet bekend (zie rubriek 5.1).
Als bij pediatrische patiënten botafwijkingen worden gedetecteerd of vermoed, moet overleg worden gepleegd met een endocrinoloog en/of nefroloog.
Patiënten met gelijktijdige infectie met hiv en hepatitis B- of C-virus
Patiënten met chronische hepatitis B of C die antiretrovirale therapie krijgen, hebben een verhoogd risico op ernstige en mogelijk fatale leverbijwerkingen.
Artsen dienen de huidige richtlijnen voor de behandeling van hiv te raadplegen voor een optimale behandeling van hiv-infectie bij patiënten met gelijktijdige infectie met het hepatitis B-virus (HBV).
Raadpleeg bij gelijktijdige antivirale therapie voor hepatitis B of C ook de Samenvatting van de productkenmerken van deze geneesmiddelen.
Stopzetting van de behandeling met Viread bij patiënten met gelijktijdige infectie met HIV en HBV kan gepaard gaan met ernstige acute exacerbaties van hepatitis.Patiënten met gelijktijdige infectie met hiv en HBV die de behandeling met Viread stopzetten, moeten nauwlettend worden gecontroleerd met: opvolgen zowel klinisch als laboratorium gedurende ten minste 6 maanden na stopzetting van de behandeling Bij patiënten met gevorderde leverziekte of cirrose wordt het stoppen van de behandeling niet aanbevolen, aangezien exacerbatie van hepatitis na de behandeling kan leiden tot leverdecompensatie.
Leverziekte
Tenofovir en tenofovirdisoproxilfumaraat worden niet gemetaboliseerd door leverenzymen. Er is een farmacokinetisch onderzoek uitgevoerd bij niet met hiv geïnfecteerde volwassen patiënten met een verschillende mate van leverfunctiestoornis. Bij deze patiënten werden geen significante farmacokinetische veranderingen waargenomen (zie rubriek 5.2).
Patiënten met een reeds bestaande leverfunctiestoornis, waaronder chronische actieve hepatitis, tijdens antiretrovirale combinatietherapie (combinatie antiretrovirale therapie, CART) laten een toename zien in de frequentie van leverfunctieafwijkingen en moeten worden gecontroleerd volgens de gangbare klinische praktijk. Als bij dergelijke patiënten een verergering van de leverziekte optreedt, dient onderbreking of stopzetting van de behandeling te worden overwogen.
lipodystrofie
CART is in verband gebracht met de herverdeling van lichaamsvet (lipodystrofie) bij patiënten met hiv. De langetermijngevolgen van deze gebeurtenissen zijn momenteel niet bekend. De kennis van het mechanisme is onvolledig. & EGRAVEN; een associatie tussen viscerale lipomatose en proteaseremmers en lipoatrofie en nucleoside reverse transcriptaseremmers is verondersteld.Een verhoogd risico op lipodystrofie is in verband gebracht met de aanwezigheid van individuele factoren, zoals een hogere leeftijd, en geneesmiddelgerelateerde factoren, zoals de langere duur van antiretrovirale behandeling en geassocieerde metabole stoornissen. Klinisch onderzoek dient evaluatie van fysieke tekenen van vetherverdeling te omvatten. Serumlipide- en nuchtere glucosemetingen dienen te worden overwogen. Lipidemetabolismestoornissen dienen te worden behandeld zoals klinisch aangewezen (zie rubriek 4.8).
Aangezien tenofovir structureel verwant is aan nucleoside-analogen, kan het risico op lipodystrofie niet worden uitgesloten. Klinische gegevens van 144 weken behandeling bij met hiv geïnfecteerde volwassen patiënten die niet vooraf waren behandeld met antiretrovirale middelen wijzen er echter op dat het risico op lipodystrofie lager was met tenofovirdisoproxilfumaraat in vergelijking met stavudine bij toediening met lamivudine en efavirenz.
Mitochondriale disfunctie
& EGRAVEN; bewezen, ofwel in vivo Dat in vitro, dat nucleoside- en nucleotide-analogen verschillende niveaus van mitochondriale schade veroorzaken. Er zijn meldingen geweest van mitochondriale disfunctie bij blootgestelde hiv-negatieve zuigelingen, in de baarmoeder en/of na de geboorte, aan nucleoside-analogen. De belangrijkste gemelde bijwerkingen zijn hematologische stoornissen (anemie, neutropenie), stofwisselingsstoornissen (hyperlactatemie, hyperlipasemie). Deze gebeurtenissen zijn vaak van voorbijgaande aard. Sommige neurologische aandoeningen (hypertonie, convulsies, abnormaal gedrag) zijn gemeld als late episodes. Het is momenteel niet bekend of de neurologische aandoeningen van voorbijgaande aard of permanent zijn. Voor elk blootgesteld kind in de baarmoeder aan nucleoside- of nucleotide-analogen, zelfs als hiv-negatief, a opvolgen klinisch en laboratorium en in het geval van relevante tekenen of symptomen een volledig onderzoek om mogelijke mitochondriale disfuncties op te sporen. Deze bevindingen veranderen niets aan de huidige nationale aanbevelingen voor het gebruik van antiretrovirale therapie bij zwangere vrouwen om verticale overdracht van HIV te voorkomen.
Immuunreactiveringssyndroom
Bij HIV-geïnfecteerde patiënten met ernstige immuundeficiëntie op het moment dat CART wordt ingesteld, kan een ontstekingsreactie op asymptomatische of resterende opportunistische pathogenen optreden en ernstige klinische aandoeningen of verergering van de symptomen veroorzaken. Dergelijke reacties zijn doorgaans waargenomen binnen de eerste paar weken of maanden na het starten van CART. Relevante voorbeelden hiervan zijn cytomegalovirus-retinitis, gegeneraliseerde en/of focale mycobacteriële infecties, en Pneumocystis jirovecii. Eventuele ontstekingssymptomen moeten worden geëvalueerd en zo nodig moet een behandeling worden ingesteld.
Het optreden van auto-immuunziekten (zoals de ziekte van Graves) is ook gemeld in de context van immuunreactivering; de geregistreerde tijd tot aanvang is echter variabeler en deze gebeurtenissen kunnen zelfs vele maanden na het starten van de behandeling optreden.
osteonecrose
Hoewel de etiologie als multifactorieel wordt beschouwd (inclusief gebruik van corticosteroïden, alcoholgebruik, ernstige immunosuppressie, een hogere body mass index), zijn gevallen van osteonecrose voornamelijk gemeld bij patiënten met gevorderde hiv-ziekte en/of langdurige blootstelling aan CART. wordt geadviseerd om medische hulp in te roepen in het geval van gewrichtsklachten, pijn en stijfheid, of bewegingsproblemen.
Viread 204 mg filmomhulde tabletten bevatten lactosemonohydraat. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel dan ook niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Interactiestudies zijn alleen bij volwassenen uitgevoerd.
Op basis van de resultaten verkregen met experimenten in vitro en bekende gegevens over de eliminatieroute van tenofovir, is de kans op CYP450-gemedieerde interacties tussen tenofovir en andere geneesmiddelen laag.
Gelijktijdige therapieën niet aanbevolen
Viread mag niet gelijktijdig worden toegediend met andere geneesmiddelen die tenofovirdisoproxilfumaraat bevatten.
Viread mag niet gelijktijdig worden toegediend met adefovirdipivoxil.
Didanosine
Gelijktijdige toediening van tenofovirdisoproxilfumaraat en didanosine wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.4 en tabel 1).
Geneesmiddelen uitgescheiden door de nieren
Aangezien tenofovir voornamelijk door de nieren wordt uitgescheiden, kan gelijktijdige toediening van tenofovirdisoproxilfumaraat met geneesmiddelen die de nierfunctie verminderen of concurreren om actieve tubulaire secretie via de eiwittransporter hOAT 1, hOAT 3 of MRP 4 (bijv. cidofovir) de serumconcentraties verhogen van tenofovir en/of andere gelijktijdig toegediende geneesmiddelen.
Het gebruik van tenofovirdisoproxilfumaraat moet worden vermeden bij gelijktijdig of recent gebruik van nefrotoxische geneesmiddelen. Enkele voorbeelden zijn, maar zijn niet beperkt tot: aminoglycosiden, amfotericine B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycine, cidofovir of interleukine-2 (zie rubriek 4.4).
Aangezien tacrolimus de nierfunctie kan beïnvloeden, wordt nauwlettende controle aanbevolen bij toediening met tenofovirdisoproxilfumaraat.
Andere interacties
Interacties tussen tenofovirdisoproxilfumaraat en proteaseremmers en andere antiretrovirale middelen dan proteaseremmers worden weergegeven in tabel 1 hieronder ("verhoging wordt aangegeven als" ↑ ", afname als"? ", Geen verandering als" ↔ ", tweemaal per dag als "bod" , eenmaal per dag als "qd").
Tabel 1: Interacties tussen tenofovirdisoproxilfumaraat en andere geneesmiddelen
Studies uitgevoerd met andere geneesmiddelen
Er waren geen klinisch significante farmacokinetische interacties wanneer tenofovirdisoproxilfumaraat gelijktijdig werd toegediend met emtricitabine, lamivudine, indinavir, efavirenz, nelfinavir, saquinavir (versterkt met ritonavir), methadon, ribavirine, rifestampicine, etacrolimus of hormonale anticonceptiva.
Tenofovirdisoproxilfumaraat moet met voedsel worden ingenomen, aangezien voedsel de biologische beschikbaarheid van tenofovir verhoogt (zie rubriek 5.2).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Een matige hoeveelheid gegevens over zwangere vrouwen (tussen 300 en 1.000 blootgestelde zwangerschappen) wijst erop dat er geen misvormingen of foetale/neonatale toxiciteit zijn geassocieerd met tenofovirdisoproxilfumaraat. Uit dieronderzoek is geen reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3). Indien nodig kan het gebruik van tenofovirdisoproxilfumaraat tijdens de zwangerschap worden overwogen.
Voedertijd
Het is aangetoond dat tenofovir wordt uitgescheiden in de moedermelk. Er is onvoldoende informatie over de effecten van tenofovir op pasgeborenen/zuigelingen. Daarom mag Viread niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.
Als algemene regel wordt aanbevolen dat met HIV geïnfecteerde vrouwen hun baby's geen borstvoeding geven om overdracht van het HIV-virus op de baby te voorkomen.
Vruchtbaarheid
Klinische gegevens over het effect van tenofovirdisoproxilfumaraat op de vruchtbaarheid zijn beperkt Dieronderzoek wijst niet op schadelijke effecten van tenofovirdisoproxilfumaraat op de vruchtbaarheid.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen, maar patiënten moeten erop worden gewezen dat duizeligheid is waargenomen tijdens de behandeling met tenofovirdisoproxilfumaraat.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Bij patiënten die tenofovirdisoproxilfumaraat gebruiken, zijn zeldzame gevallen, nierfunctiestoornis, nierfalen en proximale niertubulopathie (inclusief Fanconi-syndroom), die soms leiden tot botveranderingen (en zelden fracturen), gemeld. Controle van de nierfunctie wordt aanbevolen bij patiënten die Viread gebruiken (zie rubriek 4.4).
Naar verwachting zal ongeveer een derde van de patiënten bijwerkingen krijgen na behandeling met tenofovirdisoproxilfumaraat in combinatie met andere antiretrovirale middelen. Deze reacties bestaan over het algemeen uit milde of matige gastro-intestinale episodes.
Ongeveer 1% van de volwassen patiënten die met tenofovirdisoproxilfumaraat werden behandeld, stopte vanwege gastro-intestinale effecten.
Lipodystrofie wordt in verband gebracht met tenofovirdisoproxilfumaraat (zie rubrieken 4.4 en 4.8 .). Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen).
Gelijktijdige toediening van Viread en didanosine wordt niet aanbevolen omdat dit kan leiden tot een verhoogd risico op bijwerkingen (zie rubriek 4.5) Zelden zijn pancreatitis en lactaatacidose, soms fataal, gemeld (zie rubriek 4.4).
Stopzetting van de behandeling met Viread bij patiënten met gelijktijdige infectie met HIV en HBV kan gepaard gaan met ernstige acute exacerbaties van hepatitis (zie rubriek 4.4).
Overzichtstabel met bijwerkingen
Beoordeling van bijwerkingen van tenofovirdisoproxilfumaraat is gebaseerd op veiligheidsgegevens uit klinische onderzoeken en postmarketingervaring Alle bijwerkingen worden weergegeven in tabel 2.
De beoordeling van bijwerkingen uit klinische onderzoeken met hiv-1 is gebaseerd op de ervaring van twee onderzoeken waarin 653 volwassen patiënten met eerdere behandelingservaring werden behandeld met tenofovirdisoproxilfumaraat (n = 443) of placebo (n = 210) in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen gedurende 24 weken, evenals een dubbelblind gecontroleerd vergelijkend onderzoek waarin 600 niet-voorbehandelde volwassen patiënten werden behandeld met tenofovirdisoproxil 245 mg (als fumaraat) (n = 299) of stavudine (n = 301) in combinatie met lamivudine en efavirenz gedurende 144 weken.
Bijwerkingen die een vermoedelijke (of op zijn minst mogelijke) correlatie met de behandeling hebben, worden hieronder vermeld, uitgesplitst naar systeem/orgaanklasse en frequentie. Binnen elke frequentieklasse zijn bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst.Frequenties worden gedefinieerd als zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100,
Tabel 2: Overzichtstabel van bijwerkingen geassocieerd met tenofovirdisoproxilfumaraat op basis van klinische onderzoeken en postmarketingervaring
1 Deze bijwerking kan optreden als gevolg van proximale niertubulopathie. Bij afwezigheid van deze aandoening wordt het niet geacht verband te houden met tenofovirdisoproxilfumaraat.
2 Deze bijwerking werd vastgesteld via postmarketingsurveillance, maar werd niet waargenomen in gerandomiseerde gecontroleerde klinische onderzoeken of uitgebreide toegangsprogramma's met tenofovirdisoproxilfumaraat. De frequentie werd beoordeeld door middel van een statistische berekening op basis van het totale aantal patiënten dat werd blootgesteld aan tenofovirdisoproxilfumaraat in gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken en programma's met uitgebreide toegang (n = 7319).
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Nierfunctiestoornis
Aangezien Viread nierbeschadiging kan veroorzaken, wordt controle van de nierfunctie aanbevolen (zie rubrieken 4.4 en 4.8 .). Samenvatting van het veiligheidsprofiel). Proximale niertubulopathie verdween of verbeterde over het algemeen na stopzetting van de behandeling met tenofovirdisoproxilfumaraat. Bij sommige patiënten verdween de verminderde creatinineklaring echter niet volledig ondanks stopzetting van de behandeling met tenofovirdisoproxilfumaraat Bij patiënten met een risico op nierfunctiestoornis (zoals patiënten met nierrisicofactoren bij aanvang, hiv-ziekte of patiënten die gelijktijdig De kans is groter dat de functie onvolledig is ondanks het staken van de behandeling met tenofovirdisoproxilfumaraat (zie rubriek 4.4).
Interacties met didanosine
Gelijktijdige toediening van tenofovirdisoproxilfumaraat en didanosine wordt niet aanbevolen aangezien dit resulteert in een 40-60% toename van de systemische blootstelling aan didanosine en kan leiden tot een verhoogd risico op didanosinegerelateerde bijwerkingen (zie rubriek 4.5). Zelden zijn pancreatitis en lactaatacidose, soms fataal, gemeld.
Lipiden, lipodystrofie en metabole veranderingen
CART is in verband gebracht met metabole afwijkingen zoals hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie, insulineresistentie, hyperglykemie en hyperlactatemie (zie rubriek 4.4).
CART is in verband gebracht met de herverdeling van lichaamsvet (lipodystrofie) bij HIV-geïnfecteerde patiënten, waaronder verlies van perifeer en aangezichtsvet onderhuids, toegenomen buik- en visceraal vet, "borsthypertrofie en" ophoping van dorsocervicaal vet (buffelbult) (zie rubriek 4.4).
In een 144 weken durende gecontroleerde studie uitgevoerd bij volwassen patiënten die niet waren voorbehandeld met antiretrovirale middelen, waarin tenofovirdisoproxilfumaraat werd vergeleken met stavudine in combinatie met lamivudine en efavirenz, hadden patiënten die werden behandeld met tenofovirdisoproxilfumaraat een significant lagere incidentie van lipodystrofie in vergelijking met patiënten die behandeld met stavudine De tenofovirdisoproxilfumaraat-arm vertoonde ook een significant lagere gemiddelde toename van triglyceriden en totale nuchtere cholesterol vergeleken met de vergelijkingsarm.
Immuunreactiveringssyndroom
Bij hiv-geïnfecteerde patiënten met ernstige immuundeficiëntie op het moment dat CART wordt gestart, kan een ontstekingsreactie op asymptomatische of resterende opportunistische infecties optreden. Er zijn ook auto-immuunziekten (zoals de ziekte van Graves) gemeld, maar de tijd tot het optreden ervan is geregistreerd het is meer variabel en deze voorvallen kunnen zelfs vele maanden na het begin van de behandeling optreden (zie rubriek 4.4).
osteonecrose
Gevallen van osteonecrose zijn voornamelijk gemeld bij patiënten met algemeen bekende risicofactoren, met voortgeschreden HIV-ziekte en/of langdurige blootstelling aan CART. De frequentie van dergelijke gevallen is niet bekend (zie rubriek 4.4).
Pediatrische populatie
De beoordeling van bijwerkingen is gebaseerd op twee gerandomiseerde onderzoeken (onderzoeken GS-US-104-0321 en GS-US-104-0352) die zijn uitgevoerd bij 184 pediatrische patiënten (2 jaar en samenvattende tabel met bijwerkingen en 5.1).
Bij pediatrische patiënten zijn verlagingen van de BMD gemeld. Bij met HIV-1 geïnfecteerde adolescenten waren de BMD Z-scores die werden waargenomen bij proefpersonen die tenofovirdisoproxilfumaraat gebruikten, lager dan die waargenomen bij proefpersonen die placebo gebruikten. Bij met hiv-1 geïnfecteerde kinderen waren de BMD Z-scores die werden waargenomen bij proefpersonen die overstapten op tenofovirdisoproxilfumaraat lager dan die waargenomen bij proefpersonen die stavudine- of zidovudine-therapie bleven volgen (zie rubrieken 4.4 en 5.1).
Van de 89 patiënten (van 2 tot
Andere speciale populaties
Patiënten met nierinsufficiëntie
Het gebruik van tenofovirdisoproxilfumaraat wordt niet aanbevolen bij pediatrische patiënten met een nierfunctiestoornis (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
Exacerbatie van hepatitis na stopzetting van de behandeling
Klinische en laboratoriumgegevens van hepatitis zijn opgetreden na stopzetting van de behandeling met tenofovirdisoproxilfumaraat bij met hiv geïnfecteerde patiënten met gelijktijdige infectie met HBV (zie rubriek 4.4).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem:
Italiaans Geneesmiddelenbureau
Website: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Overdosering
Symptomen
In het geval van een overdosis moet de patiënt worden gecontroleerd op tekenen van toxiciteit (zie rubrieken 4.8 en 5.3) en, indien nodig, de gebruikelijke ondersteunende zorg toepassen.
Beheer
Tenofovir kan worden verwijderd door hemodialyse; de mediane klaring voor hemodialyse is 134 ml/min. Het is niet bekend of tenofovir kan worden geëlimineerd door peritoneale dialyse.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: antivirale middelen voor systemisch gebruik; nucleosiden en reverse transcriptase-remmende nucleotiden, ATC-code: J05AF07
Werkingsmechanisme en farmacodynamische effecten
Tenofovirdisoproxilfumaraat is het fumaraatzout van de prodrug tenofovirdisoproxil. Tenofovirdisoproxil wordt geabsorbeerd en omgezet in de werkzame stof tenofovir, een monofosfaat (nucleotide) nucleoside-analoog. Tenofovir wordt vervolgens omgezet in de actieve metaboliet tenofovirdifosfaat, een obligate terminator van de keten, door constitutief tot expressie gebrachte cellulaire enzymen. Tenofovirdifosfaat heeft een intracellulaire halfwaardetijd van 10 uur in geactiveerde mononucleaire cellen van perifeer bloed (PBMC's) en 50 uur in rustende cellen. Tenofovirdifosfaat remt HIV-1 reverse transcriptase en virale HBV-polymerasen door te binden in directe competitie met het natuurlijke substraat deoxyribonucleotide en via de DNA-eindketen na opname in het DNA zelf. Is Tenofovirdifosfaat een zwakke remmer van cellulaire polymerasen?,? En ?. Tenofovir liet in tests geen enkel effect zien op de mitochondriale DNA-synthese of melkzuurproductie in vitro, bij concentraties tot 300 mcmol/l.
Gegevens met betrekking tot HIV
In vitro activiteit van hiv-antivirale middelen: De tenofovirconcentratie die nodig is voor 50% (EC50) remming van wildtype HIV-1IIIB-laboratoriumtest is 1-6 mol / l in lymfoïde cellijnen en 1,1 μmol / l tegen primaire HIV-1-subtype B-isolaten in PBMC's. Tenofovir is ook actief tegen hiv-1-subtypen A, C, D, E, F, G en O en tegen hivBaL in primaire monocyt-/macrofaagcellen. Tenofovir is actief in vitro tegen HIV-2, met een EC50 van 4,9 μmol/l in MT-4 cellen.
Weerstand: Ze zijn geselecteerd in vitro en bij sommige patiënten (zie Klinische werkzaamheid en veiligheid) hiv-1-stammen met een lagere gevoeligheid voor tenofovir en een K65R-mutatie in reverse transcriptase. Tenofovirdisoproxilfumaraat moet worden vermeden bij eerder behandelde antiretrovirale patiënten met de K65R-mutatie (zie rubriek 4.4). Daarnaast werd een K70E-substitutie in HIV-1 reverse transcriptase geselecteerd met tenofovir, wat resulteerde in een licht verminderde gevoeligheid voor tenofovir.
Klinische onderzoeken bij eerder behandelde patiënten hebben de anti-hiv-activiteit van tenofovirdisoproxil 245 mg (als fumaraat) tegen nucleosideremmer-resistente hiv-1-stammen geschat. De resultaten geven aan dat patiënten met hiv die 3 of meer mutaties hadden die verband houden met thymidine-analogen ( TAM's) die ofwel de M41L- ofwel de L210W-reverse-transcriptasemutatie omvatten, vertoonden een verminderde gevoeligheid voor behandeling met 245 mg tenofovirdisoproxil (als fumaraat).
Klinische werkzaamheid en veiligheid
De demonstratie van de activiteit van tenofovirdisoproxilfumaraat bij met HIV-1 geïnfecteerde patiënten met eerdere behandelingservaring en bij niet-voorbehandelde patiënten is aangetoond in klinische onderzoeken die respectievelijk 48 weken en 144 weken duurden.
In onderzoek GS-99-907 kregen 550 volwassen patiënten met eerdere behandelervaring een placebo of 245 mg tenofovirdisoproxil (als fumaraat) gedurende 24 weken. De gemiddelde baseline CD4-telling was 427 cellen/mm3, de gemiddelde baseline plasma hiv-1 RNA was 3,4 log10 kopieën/ml (78% van de patiënten had een virale last van
In week 24 was de tijdgewogen gemiddelde verandering vanaf baseline in plasma hiv-1 RNA-spiegels van log10 (DAVG24) -0,03 log10 kopieën/ml en -0,61 log10 kopieën/ml voor proefpersonen die placebo en tenofovirdisoproxil 245 mg (als fumaraat ) (P
De 144 weken durende, dubbelblinde, gecontroleerde fase van onderzoek GS-99-903 evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van tenofovirdisoproxil 245 mg (als fumaraat) versus stavudine, wanneer gebruikt in combinatie met lamivudine en efavirenz bij met HIV-1 geïnfecteerde volwassen patiënten die niet eerder zijn behandeld met antiretrovirale therapie. Het gemiddelde aantal CD4-cellen bij aanvang was 279 cellen/mm3, het gemiddelde plasma-hiv-1-RNA bij aanvang was 4,91 log10 kopieën/ml, 19% van de patiënten had symptomatische hiv-infectie en 18% had aids De patiënten werden gestratificeerd op basis van hiv-1-RNA en CD4 bij aanvang 43% van de patiënten had bij aanvang een virale last > 100.000 kopieën/ml en 39% had CD4-celtellingen
Uit de "intent-to-treat"-analyse (ontbrekende gegevens en omschakelingen in antiretrovirale therapie (ART) werden als mislukt beschouwd), het percentage patiënten met hiv-1-RNA van minder dan 400 kopieën/ml en 50 kopieën/ml na 48 weken behandeling, het was respectievelijk 80% en 76% in de arm met tenofovirdisoproxil 245 mg (als fumaraat), vergeleken met 84% en 80% in de stavudine-arm. In week 144 was het percentage patiënten met hiv-1-RNA lager dan 400 kopieën/ ml en 50 kopieën/ml was respectievelijk 71% en 68% in de arm met tenofovirdisoproxil 245 mg (als fumaraat) versus 64% en 63% in de stavudine-arm.
De gemiddelde verandering ten opzichte van baseline voor hiv-1-RNA- en CD4-telling in week 48 van de behandeling was vergelijkbaar in beide groepen (respectievelijk -3,09 en -3,09 log10 kopieën/ml; +169 en 167 cellen/mm3. groep behandeld met tenofovirdisoproxil 245 mg (als fumaraat) en in de groep behandeld met stavudine). Na 144 weken behandeling bleef de mediane verandering ten opzichte van baseline gelijk in beide groepen (-3,07 en -3,03 log10 kopieën/ml; respectievelijk +263 en +283 cellen/mm3 in de tenofovirdisoproxil-groepen (zoals fumaraat) en stavudine ). Er werd een consistente respons op behandeling met tenofovirdisoproxil 245 mg (als fumaraat) gezien, ongeacht het hiv-1-RNA- en CD4-aantal bij baseline.
De K65R-mutatie trad op bij een iets groter percentage patiënten in de tenofovirdisoproxilfumaraatgroep dan in de actieve controlegroep (2,7% versus 0,7%). In alle gevallen ging resistentie tegen efavirenz of lamivudine vooraf aan of viel samen met de ontwikkeling van K65R. Acht patiënten presenteerden hiv met K65R in de arm met tenofovirdisoproxil 245 mg (als fumaraat); bij 7 hiervan trad het op tijdens de eerste 48 weken van de behandeling en in de laatste na 96 weken. Na 144 weken werd geen verdere ontwikkeling van K65R waargenomen. Eén patiënt in de groep met tenofovirdisoproxil (als fumaraat) ontwikkelde de substitutie. virus Noch genotypische noch fenotypische analyse bracht aanwijzingen voor andere resistentie tegen tenofovir aan het licht.
Gegevens met betrekking tot de "HBV
De antivirale activiteit van tenofovirdisoproxilfumaraat tegen het hepatitis B-virus (HBV) is aangetoond in vitro en in de klinische setting bij volwassenen en adolescenten. Raadpleeg de samenvatting van de productkenmerken voor Viread 245 mg filmomhulde tabletten en Viread 33 mg/g granulaat.
Pediatrische populatie
In onderzoek GS-US-104-0321, 87 met hiv-1 geïnfecteerde patiënten met eerdere behandelervaring, 12 jaar en geoptimaliseerd background regimen (OBR) gedurende 48 weken. Vanwege studiebeperkingen is geen voordeel aangetoond van tenofovirdisoproxilfumaraat ten opzichte van placebo op basis van plasma hiv-1 RNA-spiegels in week 24. Er wordt echter een voordeel verwacht voor de adolescente patiëntenpopulatie op basis van extrapolatie van gegevens voor volwassenen en vergelijkende farmacokinetische gegevens (zie paragraaf 5.2).
Bij patiënten die werden behandeld met tenofovirdisoproxilfumaraat of placebo, was de gemiddelde BMD Z-score van de lumbale wervelkolom respectievelijk -1,004 en -0,809 en de gemiddelde totale BMD Z-score was respectievelijk -0,866 en -0,584 basaal. De gemiddelde veranderingen in week 48 (aan het einde van de dubbelblinde fase) waren -0,215 en -0,165 voor de BMD Z-score van de lumbale wervelkolom en -0,254 en -0,179 voor de totale BMD Z-score in de tenofovirgroepen. , respectievelijk. De gemiddelde toename van de BMD was lager in de groep met tenofovirdisoproxilfumaraat dan in de placebogroep. In week 48 ondervonden zes adolescenten in de tenofovirdisoproxilfumaraatgroep en één adolescent in de placebogroep een significante afname van de BMD van de lumbale wervelkolom (gedefinieerd als een afname van >4%). Bij 28 patiënten die 96 weken met tenofovirdisoproxilfumaraat werden behandeld, daalden de BMD Z-scores met -0,341 voor de lumbale wervelkolom en -0,458 voor het hele lichaam.
In onderzoek GS-US-104-0352 werden 97 voorbehandelde patiënten in de leeftijd van 2 tot zidovudine gerandomiseerd om stavudine of zidovudine te vervangen door tenofovirdisoproxilfumaraat (n = 48) of om het oorspronkelijke regime (n = 49) gedurende 48 weken voort te zetten. In week 48 had 83% van de patiënten in de behandelingsgroep met tenofovirdisoproxilfumaraat en 92% van de patiënten in de stavudine- of zidovudinebehandelingsgroep hiv-1-RNA-concentraties.
Bij pediatrische patiënten zijn verlagingen van de BMD gemeld. Bij patiënten die werden behandeld met tenofovirdisoproxilfumaraat of met stavudine of zidovudine, was de gemiddelde BMD Z-score van de lumbale wervelkolom respectievelijk -1,034 en -0,498, en de gemiddelde totale BMD Z-score was -0,471 en -0,386 bij aanvang. De gemiddelde veranderingen in week 48 (aan het einde van de gerandomiseerde fase) waren 0,032 en 0,087 voor de BMD Z-score van de lumbale wervelkolom en -0,184 en -0,027 voor de totale BMD Z-score in tenofovirdisoproxilfumaraat en stavudine of zidovudine. De gemiddelde snelheid van bottoename in de lumbale wervelkolom in week 48 was vergelijkbaar in de groep met tenofovirdisoproxilfumaraat en in de groep met stavudine of zidovudine. De toename van het totale botweefsel was kleiner in de groep met tenofovirdisoproxilfumaraat dan in de groep met stavudine of zidovudine Eén proefpersoon die werd behandeld met tenofovirdisoproxilfumaraat en geen van de proefpersonen die met stavudine of zidovudine werden behandeld, had een significante (> 4%) afname van de BMD van de lumbale wervelkolom in week 48. Bij de 64 proefpersonen die gedurende 96 weken met tenofovirdisoproxilfumaraat werden behandeld, namen de BMD Z-scores af met -0,012 voor de lumbale wervelkolom en met -0,338 voor het hele lichaam. Ze zijn aangepast voor gewicht en lengte.
In onderzoek GS-US-104-0352 stopten 4 van de 89 pediatrische patiënten die waren blootgesteld aan tenofovirdisoproxilfumaraat met de behandeling vanwege bijwerkingen die overeenkomen met proximale niertubulopathie (mediane blootstelling aan tenofovirdisoproxilfumaraat: 104 weken).
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten tot uitstel van de verplichting voor de fabrikant om de resultaten in te dienen van onderzoek met Viread in een of meerdere subgroepen van pediatrische patiënten met hiv en chronische hepatitis B (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Tenofovirdisoproxilfumaraat is een in water oplosbare ester-prodrug die snel wordt omgezet in vivo in tenofovir en formaldehyde.
In de cel wordt tenofovir omgezet in tenofovirmonofosfaat en het actieve bestanddeel, tenofovirdifosfaat.
Absorptie
Na orale toediening van tenofovirdisoproxilfumaraat aan met HIV geïnfecteerde patiënten wordt deze verbinding snel geabsorbeerd en omgezet in tenofovir. Toediening van meerdere doses tenofovirdisoproxilfumaraat bij een maaltijd aan met hiv geïnfecteerde patiënten resulteerde in gemiddelde (% CV) tenofovir Cmax-, AUC- en Cmin-waarden van respectievelijk 326 (36,6%) ng/ml, 3.324 (41). %) ng • uur / ml en 64,4 (39,4%) ng / ml. Maximale concentraties tenofovir werden waargenomen in serum binnen 1 uur na vasten en binnen 2 uur na inname met voedsel De orale biologische beschikbaarheid van tenofovir uit tenofovirdisoproxilfumaraat bij nuchtere patiënten was ongeveer 25% van tenofovirdisoproxilfumaraat met een vetrijke maaltijd nam oraal toe. biologische beschikbaarheid, resulterend in een verhoging van de AUC van tenofovir met ongeveer 40% en een Cmax van ongeveer 14%. Na de eerste toediening van tenofovirdisoproxilfumaraat aan patiënten na het eten, varieerde de mediane serum-Cmax van 213 tot 375 ng/ml Toediening van tenofovirdisoproxilfumaraat met een lichte maaltijd veroorzaakte echter geen significante effecten op de farmacokinetiek van tenofovir.
Verdeling
Na intraveneuze toediening werd het steady-state volume van tenofovir geschat op ongeveer 800 ml/kg. Na orale toediening van tenofovirdisoproxilfumaraat wordt tenofovir gedistribueerd naar de meeste weefsels, met verhoogde concentraties in de nieren, lever en darminhoud (preklinische onderzoeken). In het tenofovir-concentratiebereik van 0,01 tot 25 mcg/ml is de in vitro van tenofovirplasma of serumeiwit was respectievelijk minder dan 0,7 en 7,2%.
Biotransformatie
studies in vitro vastgesteld dat noch tenofovirdisoproxilfumaraat noch tenofovir substraten zijn voor CYP450-enzymen. Bovendien, bij concentraties die aanzienlijk hoger zijn (ongeveer 300 keer) dan de waargenomen in vivo, tenofovir remde niet in vitro geneesmiddelmetabolisme gemedieerd door een van de belangrijkste humane CYP450-isovormen die betrokken zijn bij de biotransformatie van geneesmiddelen (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 of CYP1A1 / 2). Bij concentraties van 100 μmol/l had tenofovirdisoproxilfumaraat geen effect op CYP450-isovormen, behalve CYP1A1 / 2, waar een lichte (6%) maar statistisch significante afname van het metabolisme van het CYP1A1/substraat werd opgemerkt. Op basis van deze gegevens zijn klinisch significante interacties tussen tenofovirdisoproxilfumaraat en geneesmiddelen die via CYP450 worden gemetaboliseerd onwaarschijnlijk.
Eliminatie
Tenofovir wordt voornamelijk via de nieren geëlimineerd door zowel filtratie als een actief tubulair transportsysteem, waarbij ongeveer 70-80% van de dosis onveranderd in de urine wordt uitgescheiden na intraveneuze toediening. De totale klaring werd geschat op ongeveer 230 ml/uur/kg (ongeveer 300 ml/min. De nierklaring werd geëvalueerd rond 160 ml/uur/kg (ongeveer 210 ml/min), een waarde hoger dan de glomerulaire filtratiesnelheid. Die actieve tubulaire secretie is een belangrijk element bij de eliminatie van tenofovir. Na orale toediening , is de terminale halfwaardetijd van tenofovir ongeveer 12-18 uur.
De onderzoeken identificeerden de route van actieve tubulaire secretie van tenofovir die proximale tubulaire cellen binnenkomt via menselijke organische aniontransporters 1 en 3 en in de urine stroomt via multiresistente eiwitten 4 (MRP 4).
Lineariteit / Niet-lineariteit
Over het dosisbereik van 75 tot 600 mg waren de farmacokinetische eigenschappen van tenofovir onafhankelijk van de dosis tenofovirdisoproxilfumaraat en herhaalde doses hadden geen invloed op hen.
Seks
De beperkte beschikbare gegevens over de farmacokinetiek van tenofovir bij vrouwen duiden niet op een belangrijk effect met betrekking tot het geslacht.
etniciteit
De farmacokinetiek bij verschillende etnische groepen is niet specifiek onderzocht.
Pediatrische populatie
De steady-state farmacokinetiek van tenofovir werd geanalyseerd bij 8 adolescente patiënten (in de leeftijd van 12 tot
Tabel 3: Gemiddelde (± SD) farmacokinetische parameters van tenofovir in relatie tot leeftijdsgroep bij pediatrische patiënten
Er zijn nog geen farmacokinetische onderzoeken uitgevoerd bij kinderen jonger dan 2 jaar.
Nierfunctiestoornis
De farmacokinetische parameters van tenofovir werden bepaald na toediening van een enkele dosis tenofovirdisoproxil 245 mg aan 40 niet met hiv geïnfecteerde volwassen patiënten met een verschillende mate van nierfunctiestoornis gedefinieerd door creatinineklaring (CrCl) (normale nierfunctie wanneer CrCl> 80 ml/min; gemiddeld met CrCl = 50-79 ml/min; matig met CrCl = 30-49 ml/min en ernstig met CrCl = 10-29 ml/min). Vergeleken met patiënten met een normale nierfunctie nam de gemiddelde concentratie (% CV) toe van 2.185 (12%) ng • uur / ml bij proefpersonen met CrCl> 80 ml / min tot 3.064 (30%) ng • uur / ml, 6.009 ( 42%) ng • u/ml en 15.985 (45%) ng • u/ml respectievelijk bij patiënten met een lichte, matige en ernstige nierfunctiestoornis.
De farmacokinetiek van tenofovir bij niet-hemodialyse volwassen patiënten met creatinineklaring peritoneale dialyse of andere vormen van dialyse is niet onderzocht.
De farmacokinetiek van tenofovir bij pediatrische patiënten met een nierfunctiestoornis is niet onderzocht. Er zijn geen gegevens beschikbaar om een doseringsaanbeveling te doen (zie rubrieken 4.2 en 4.4).
leverfunctiestoornis
Een enkele dosis van 245 mg tenofovirdisoproxil werd toegediend aan niet met hiv geïnfecteerde volwassen patiënten met een verschillende mate van leverfunctiestoornis, zoals gedefinieerd door de classificatie van Child-Pugh-Turcotte (CPT). De farmacokinetiek van tenofovir was niet wezenlijk veranderd bij proefpersonen met een leverfunctiestoornis, wat erop wijst dat er bij deze proefpersonen geen dosisaanpassing nodig is. Het gemiddelde (% CV) van de Cmax en AUC0-? van tenofovir was 223 (34,8%) ng/ml en 2.050 (50,8%) ng • uur/ml bij vergelijkbare normale proefpersonen, respectievelijk 289 (46,0%) ng/ml en 2.310 (43, 5%) ng • uur/ml bij proefpersonen met matige leverinsufficiëntie en 305 (24,8%) ng/ml en 2.740 (44,0%) ng • u/ml bij proefpersonen met ernstige leverinsufficiëntie.
Intracellulaire farmacokinetiek
Bij mensen, in niet-prolifererende mononucleaire bloedcellen (PBMC's) van perifeer bloed, bleek de halfwaardetijd van tenofovirdifosfaat ongeveer 50 uur te zijn, terwijl de halfwaardetijd van door fytohemagglutinine gestimuleerde PBMC's ongeveer 10 uur was.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische studies van veiligheidsfarmacologie brengen geen speciaal risico voor mensen aan het licht De resultaten van toxiciteitsonderzoeken met herhaalde dosering die zijn uitgevoerd bij ratten, honden en apen bij niveaus die vergelijkbaar zijn met of hoger zijn dan die van klinische blootstelling en met mogelijke klinische relevantie, omvatten nier- en bottoxiciteit en verlaagde serumconcentraties van fosfaat. Bottoxiciteit werd gediagnosticeerd als osteomalacie (bij apen) en verminderde botmineraaldichtheid (BMD) (bij ratten en honden). Bij ratten en jonge volwassen honden trad bottoxiciteit op bij blootstellingen ≥ 5 maal de blootstelling van pediatrische of volwassen patiënten; bij geïnfecteerde jonge apen trad bottoxiciteit op bij zeer hoge blootstellingen na subcutane toediening (≥ 40 maal de blootstelling van de patiënt). Resultaten van onderzoeken bij ratten en apen wijzen op een stofgerelateerde verlaging van de intestinale fosfaatabsorptie, met mogelijke secundaire verlaging van de BMD.
Genotoxiciteitsonderzoeken gaven positieve testresultaten in vitro op muislymfoom twijfelachtige resultaten in een van de stammen die werden gebruikt in de Ames-test en zwak positieve resultaten in een USD-test in primaire hepatocyten van ratten. Het was echter negatief bij de inductie van mutaties in een micronucleus-test van het beenmerg bij muizen. in vivo.
Orale carcinogeniteitsstudies bij ratten en muizen lieten een lage incidentie van duodenumtumoren zien bij een extreem hoge dosis bij muizen. Het is onwaarschijnlijk dat deze tumoren relevant zijn voor mensen.
Reproductietoxiciteitsstudies uitgevoerd bij ratten en konijnen lieten geen effecten zien op paring, vruchtbaarheid, zwangerschap of foetale parameters. In peri- en postnatale toxiciteitsonderzoeken verminderde tenofovirdisoproxilfumaraat echter de levensvatbaarheid en het gewicht van de jongen bij toxische doses voor de moeder.
De werkzame stof tenofovirdisoproxilfumaraat en de belangrijkste omzettingsproducten ervan blijven in het milieu aanwezig.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Kern van de tablet
Croscarmellosenatrium
Lactosemonohydraat
Magnesiumstearaat (E572)
Microkristallijne cellulose (E460)
Voorgegelatineerd zetmeel
Coatingfilm
Glyceroltriacetaat (E1518)
Hypromellose (E464)
Lactosemonohydraat
Titaandioxide (E171)
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Fles van polyethyleen met hoge dichtheid (HDPE), met een kindveilige sluiting van polypropyleen, met 30 filmomhulde tabletten en silicagel als droogmiddel.
De volgende verpakkingsgrootten zijn beschikbaar: buitenverpakking met 1 fles van 30 filmomhulde tabletten en buitenverpakking met 90 (3 flessen van 30) filmomhulde tabletten. Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Gilead Sciences International Limited
Cambridge
CB21 6GT
VK
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/01/200/008
EU/1/01/200/009
035565086
035565098
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 5 februari 2002
Datum van de meest recente verlenging: 14 december 2011
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
05/2015