Actieve ingrediënten: Ropivacaïne (Ropivacaïne hydrochloride)
Naropin 2 mg/ml, 7,5 mg/ml, 10 mg/ml oplossing voor injectie
Naropin 2 mg/ml oplossing voor infusie
Naropin-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten: - Naropin 2 mg/ml, 7,5 mg/ml, 10 mg/ml oplossing voor injectie, Naropin 2 mg/ml oplossing voor infusie
- Naropin 5 mg/ml oplossing voor injectie
Indicaties Waarom wordt Naropin gebruikt? Waar is het voor?
De naam van het geneesmiddel is "Naropin oplossing voor injectie" of "Naropin oplossing voor infusie".
- Het bevat een geneesmiddel dat ropivacaïnehydrochloride wordt genoemd.
- Het behoort tot een groep geneesmiddelen die lokale anesthetica worden genoemd.
- Het zal aan u worden toegediend als een injectie of als een infuus, afhankelijk van hoe het zal worden gebruikt. Naropin 7,5 mg/ml wordt gebruikt bij volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar om lichaamsdelen te verdoven (verdoven). Het wordt gebruikt om pijn te voorkomen of om pijn te verlichten.
Het kan worden gebruikt voor:
- Verdoof delen van het lichaam tijdens de operatie, inclusief keizersnede.
- Verlicht pijn tijdens de bevalling, na een operatie of na een blessure.
Naropin 2 mg/ml wordt gebruikt bij volwassenen en kinderen van alle leeftijden voor de behandeling van acute pijn. Het verdooft (verdooft) delen van het lichaam, bijv. na de operatie.
Contra-indicaties Wanneer Naropin niet mag worden gebruikt
U mag geen Naropin krijgen:
- Als u allergisch (overgevoelig) bent voor ropivacaïnehydrochloride of voor één van de andere bestanddelen van Naropin (zie rubriek 6: Aanvullende informatie).
- Als u allergisch bent voor een ander lokaal anestheticum van dezelfde klasse (bijv. lidocaïne of bupivacaïne).
- Als u is verteld dat u een verminderd bloedvolume heeft (hypovolemie).
- In een bloedvat om een specifiek deel van het lichaam te verdoven of in de baarmoederhals om pijn te verlichten tijdens de bevalling.
Als u niet zeker weet of een van de bovenstaande punten op u van toepassing is, raadpleeg dan uw arts voordat u Naropin krijgt.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Naropin inneemt
voordat u Naropina krijgt. Wees extra voorzichtig met Naropin:
- Vertel het uw arts als u hart-, lever- of nierproblemen heeft, omdat uw arts mogelijk de dosis Naropin moet aanpassen.
- Vertel het uw arts als u is verteld dat u of een lid van uw familie een zeldzame bloedaandoening heeft die "porfyrie" wordt genoemd. In dat geval kan de arts u een ander anestheticum geven.
- Informeer uw arts over alle eerdere ziekten of medische aandoeningen voorafgaand aan de behandeling.
- Bij pasgeboren baby's omdat ze gevoeliger zijn voor Naropin.
- Bij kinderen tot en met 12 jaar, aangezien sommige injecties in verdoofde delen van het lichaam niet zijn onderzocht bij jongere kinderen.
- Bij kinderen tot en met 12 jaar, aangezien het gebruik van Naropin 7,5 mg/ml en 10 mg/ml injecties in verdoofde delen van het lichaam niet is onderzocht. geschikter zijn.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Naropin veranderen?
Vertel het uw arts als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen zonder voorschrift en kruidengeneesmiddelen. Naropin kan het werkingsmechanisme van andere geneesmiddelen beïnvloeden en sommige geneesmiddelen kunnen een effect hebben op Naropin.
Vertel het uw arts in het bijzonder als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- Andere lokale anesthetica
- Sterke pijnstillers, zoals morfine of codeïne.
- Geneesmiddelen die worden gebruikt om een onregelmatige hartslag (aritmie) te behandelen, zoals lidocaïne en mexiletine. Uw arts moet worden geïnformeerd dat u deze geneesmiddelen gebruikt om de juiste dosis Naropin te kunnen bepalen.
Vertel het uw arts ook als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- Geneesmiddelen tegen depressie (zoals fluvoxamine).
- Antibiotica voor de behandeling van infecties veroorzaakt door bacteriën (zoals enoxacine). Het lichaam heeft meer tijd nodig om Naropin te elimineren als u deze geneesmiddelen gebruikt.Als u een van deze geneesmiddelen gebruikt, moet langdurig gebruik van Naropin worden vermeden.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Vertel uw arts voordat u Naropin krijgt als u zwanger bent, van plan bent zwanger te worden of borstvoeding geeft. Het is niet bekend of ropivacaïnehydrochloride de zwangerschap beïnvloedt of in de moedermelk terechtkomt.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt als u zwanger bent of borstvoeding geeft.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Naropin kan u slaperig maken en de reactiesnelheid beïnvloeden. Nadat u Naropin heeft gekregen, mag u pas de volgende dag autorijden of gereedschap of machines gebruiken.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Naropin
Naropin bevat tot 3,7 milligram (mg) natrium in elke milliliter (ml) oplossing. Als u een natriumarm dieet volgt, moet u hier rekening mee houden.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Naropin gebruikt: Dosering
Naropin zal aan u worden toegediend door een arts. De dosis die uw arts u geeft, hangt af van het soort pijnstilling dat u nodig heeft. Het hangt ook af van uw grootte, leeftijd en fysieke conditie.
Naropin zal aan u worden toegediend als een injectie of infusie. Het deel van het lichaam waar het wordt toegediend, hangt af van de reden waarom Naropin wordt gegeven. Uw arts zal Naropin op een van de volgende plaatsen toedienen:
- Het deel van het lichaam dat verdoofd moet worden.
- Het gebied in de buurt van het deel van het lichaam dat moet worden verdoofd.
- Een gebied verwijderd van het deel van het lichaam dat moet worden verdoofd. Dit is wanneer een "epidurale of infusie-injectie (in een" gebied rond het ruggenmerg) wordt gegeven.
Wanneer Naropin op een van de bovengenoemde manieren wordt gebruikt, wordt voorkomen dat de zenuwen pijnberichten naar de hersenen sturen. Hij zal de sensatie van pijn, hitte of kou niet voelen, maar hij kan andere sensaties hebben, zoals druk of aanraking.
Uw arts weet hoe u het geneesmiddel op de juiste manier moet toedienen.
Overdosering Wat moet u doen als u een overdosis Naropin heeft ingenomen?
Ernstige bijwerkingen van het innemen van te veel Naropin hebben een speciale behandeling nodig en uw arts kan deze situaties aan. De eerste tekenen van een overdosis Naropin zijn meestal de volgende:
- Duizelig of licht in het hoofd voelen.
- Gevoelloosheid van de lippen en rond de mond.
- Gevoelloosheid van de tong.
- Gehoorproblemen.
- Problemen met zicht (visie).
Om het risico op ernstige bijwerkingen te verminderen, zal uw arts stoppen met het gebruik van Naropin zodra deze verschijnselen optreden.
Dit betekent dat als een van de bovenstaande situaties zich voordoet, of als u denkt dat u te veel Naropin heeft gekregen, u onmiddellijk uw arts moet informeren.
De meer ernstige bijwerkingen die het gevolg zijn van een overdosis Naropin zijn onder meer spraakproblemen, spierspasmen, tremoren, tremoren, toevallen (stuipen) en bewustzijnsverlies.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Naropin
Zoals alle geneesmiddelen kan Naropin bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Belangrijke bijwerkingen om op te letten:
Plotselinge en levensbedreigende allergische reacties (zoals anafylaxie) komen zelden voor en komen voor bij 1 tot 10 op de 10.000 patiënten Mogelijke symptomen zijn onder meer plotseling optreden van huiduitslag, jeuk of huiduitslag met bultjes (netelroos), zwelling van het gezicht, de lippen, de tong of andere delen van het lichaam; piepende ademhaling, piepende ademhaling of moeite met ademhalen.
Als u denkt dat Naropin een allergische reactie veroorzaakt, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts.
Andere mogelijke bijwerkingen:
Zeer vaak (komt voor bij meer dan 1 op de 10 patiënten)
- Lage bloeddruk (hypotensie). Het kan duizeligheid of mentale verwarring veroorzaken.
- Ziek voelen (misselijkheid).
Vaak (komt voor bij 1 tot 10 gebruikers op 100)
- Paresthesie.
- Duizeligheid
- Hoofdpijn.
- Trage of snelle hartslag (bradycardie, tachycardie).
- Hoge bloeddruk (hypertensie).
- Hij kokhalsde.
- Moeite met urineren.
- Hoge temperatuur (koorts) of tremoren (rillingen).
- Rugpijn.
Soms (komt voor bij 1 tot 10 op de 1.000 gebruikers)
- Ongerustheid.
- Verminderde gevoeligheid van de huid.
- Flauwvallen.
- Moeilijk ademen.
- Lage lichaamstemperatuur (hypothermie).
- Sommige symptomen kunnen optreden als u per ongeluk in een bloedvat bent geïnjecteerd of als u een overdosis Naropin heeft gekregen (zie ook "Wat u moet doen als u meer van Naropin heeft gekregen dan u zou mogen"). geestelijke verwarring, gevoelloosheid van de lippen en rond de mond, gevoelloosheid van de tong, gehoorproblemen, problemen met zien (zicht), spraakproblemen, spierstijfheid en tremor.
Zelden (komt voor bij 1 tot 10 gebruikers op 10.000)
- Hartaanval (hartstilstand).
- Onregelmatige hartslag (aritmie).
Andere mogelijke bijwerkingen zijn:
- Gevoelloosheid, door zenuwirritatie veroorzaakt door de naald of injectie, duurt meestal niet lang.
- Onwillekeurige spierbewegingen (dyskinesie).
Mogelijke bijwerkingen die worden gezien bij andere lokale anesthetica, die ook door Naropin kunnen worden veroorzaakt, zijn:
- Ze deden pijn aan de zenuwen. In zeldzame gevallen (komt voor bij 1 tot 10 gebruikers op 10.000) kan dit blijvende problemen veroorzaken.
- Als een overdosis Naropin in het ruggenmergvocht wordt toegediend, kan het hele lichaam gevoelloos worden (verdoofd).
Kinderen
Bij kinderen zijn de bijwerkingen dezelfde als bij volwassenen, met uitzondering van bloeddrukverlaging, die minder vaak voorkomt bij kinderen (treedt op bij 1 tot 10 kinderen op 100) en braken, dat vaker voorkomt bij kinderen (treedt op bij meer dan 1 kind). kind op 10).
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of verpleegkundige. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.gov.it/it. verantwoordelijk. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
- Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
- Gebruik Naropin niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking, na EXP. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
- Niet bewaren boven 30ºC. Niet bevriezen.
- Naropin wordt normaal gesproken bewaard door uw arts of ziekenhuis, die ook verantwoordelijk is voor de kwaliteit van het product als het niet onmiddellijk na opening wordt gebruikt. Het geneesmiddel dient voor gebruik visueel te worden geïnspecteerd De oplossing mag alleen worden gebruikt als deze helder is, nagenoeg vrij van deeltjes en als de verpakking intact is.
- Ze zijn ook verantwoordelijk voor de correcte verwijdering van ongebruikte Naropin.
Deadline "> Overige informatie
Welke stoffen zitten er in Naropin
Het werkzame bestanddeel is ropivacaïnehydrochloride.
Naropin wordt geleverd in de volgende sterktes: 2 mg, 7,5 mg of 10 mg ropivacaïnehydrochloride per ml oplossing.
De andere stoffen in dit middel zijn natriumchloride, zoutzuur en/of natriumhydroxide en water voor injecties.
Hoe ziet Naropin eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Naropin is een heldere en kleurloze oplossing voor injectie of infusie.
Naropin oplossing voor injectie 2 mg/ml, 7,5 mg/ml en 10 mg/ml is verkrijgbaar in:
- 10 ml polypropyleen injectieflacons (Polyamp) in verpakkingen van 5 of 10.
- 20 ml polypropyleen injectieflacons (Polyamp) in verpakkingen van 5 of 10.
Naropin oplossing voor infusie 2 mg/ml is verkrijgbaar in:
- 100 ml polypropyleen zakken (Polybag) in verpakkingen van 5.
- 200 ml polypropyleen zakken (Polybag) in verpakkingen van 5.
Het is mogelijk dat niet alle soorten verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
NAROPINE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Naropin 2 mg/ml:
1 ml oplossing voor injectie bevat ropivacaïnehydrochloride-monohydraat overeenkomend met 2 mg ropivacaïnehydrochloride.
1 ampul van 10 ml of 20 ml oplossing voor injectie bevat ropivacaïnehydrochloride-monohydraat overeenkomend met respectievelijk 20 mg en 40 mg ropivacaïnehydrochloride.
1 zak met 100 ml oplossing voor infusie bevat ropivacaïnehydrochloride-monohydraat overeenkomend met 200 mg ropivacaïnehydrochloride.
Naropin 7,5 mg/ml:
1 ml oplossing voor injectie bevat ropivacaïnehydrochloride-monohydraat overeenkomend met 7,5 mg ropivacaïnehydrochloride.
1 ampul van 10 ml of 20 ml oplossing voor injectie bevat ropivacaïnehydrochloride-monohydraat overeenkomend met respectievelijk 75 mg en 150 mg ropivacaïnehydrochloride.
Naropin 10 mg/ml:
1 ml oplossing voor injectie bevat ropivacaïnehydrochloride-monohydraat overeenkomend met 10 mg ropivacaïnehydrochloride.
1 ampul van 10 ml of 20 ml oplossing voor injectie bevat ropivacaïnehydrochloride-monohydraat overeenkomend met respectievelijk 100 mg en 200 mg ropivacaïnehydrochloride.
Hulpstoffen:
2mg/ml:
Elke injectieflacon van 10 ml bevat 1,48 mmol (34 mg) natrium
Elke injectieflacon van 20 ml bevat 2,96 mmol (68 mg) natrium
Elke zak van 100 ml bevat 14,8 mmol (340 mg) natrium
7,5mg/ml:
Elke injectieflacon van 10 ml bevat 1,3 mmol (29,9 mg) natrium
Elke injectieflacon van 20 ml bevat 2,6 mmol (59,8 mg) natrium
10mg/ml:
Elke injectieflacon van 10 ml bevat 1,2 mmol (28 mg) natrium
Elke injectieflacon van 20 ml bevat 2,4 mmol (56 mg) natrium
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Injecteerbare oplossing.
Oplossing voor infusie.
Heldere en kleurloze oplossing.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
Naropin 7,5 mg/ml en 10 mg/ml is geïndiceerd bij volwassenen en adolescenten ouder dan 12 jaar voor:
Chirurgische anesthesie:
- epidurale blokkades bij operaties, inclusief keizersnede
- grote zenuwblokkades
- blokken van het chirurgische veld
Naropin 2 mg/ml is geïndiceerd voor de behandeling van acute pijn:
Bij volwassenen en adolescenten ouder dan 12 jaar voor:
- Continue epidurale infusie of intermitterende bolustoediening voor postoperatieve pijn en bij geboorte-analgesie
- blokken van het chirurgische veld
- continue blokkering van perifere zenuwen door continue infusie of door intermitterende bolusinjecties, bijvoorbeeld voor de behandeling van postoperatieve pijn
Bij zuigelingen vanaf 1 jaar en kinderen tot en met 12 jaar (peri en postoperatief):
- enkelvoudig en continu blok van perifere zenuwen
Bij pasgeborenen, zuigelingen en kinderen tot en met 12 jaar voor (peri- en postoperatief):
- caudale epidurale blokkade
- continue epidurale infusie
04.2 Dosering en wijze van toediening -
Naropin mag alleen worden gebruikt door artsen met ervaring in regionale anesthesie of onder hun toezicht.
Dosering
Volwassenen en adolescenten ouder dan 12 jaar
Onderstaande tabel is een richtlijn voor aanbevolen doseringen in de meest voorkomende bloktypes. De te gebruiken dosis moet de laagst zijn die nodig is voor een effectieve blokkade. De toe te dienen dosis moet worden gekozen op basis van de ervaring van de arts en kennis van de klinische toestand van de patiënt.
Tabel 1 Volwassenen en adolescenten ouder dan 12 jaar
De doses in de tabel zijn de doses die noodzakelijk worden geacht om een adequate blokkade te veroorzaken en moeten worden beschouwd als een richtlijn voor gebruik bij volwassenen. Er kunnen echter individuele variaties optreden in het begin van de activiteit en de duur. De kolom "dosis" toont de intervallen van gemiddelde benodigde dosis Referentieteksten moeten worden geraadpleegd, zowel over aspecten die van invloed zijn op specifieke blokkeringstechnieken als over de individuele behoeften van de patiënt.
* Met betrekking tot majeure zenuwblokkade kan een dosis alleen voor plexus brachiaal blok worden aanbevolen.
Voor andere soorten grote zenuwblokkades kunnen lagere doses nodig zijn. Er is momenteel echter geen ervaring met specifieke aanbevolen doses voor andere soorten blokkades.
1) Toenemende doses dienen te worden toegediend vanaf een dosis van ongeveer 100 mg (97,5 mg = 13 ml; 105 mg = 14 ml) over een periode van 3-5 minuten, in totaal 50 mg.
2) nvt = niet van toepassing.
3) De dosis voor een grote zenuwblokkade moet worden aangepast aan de plaats van toediening en de toestand van de patiënt.
Blokkades van de interscalenische en supraclaviculaire plexus brachialis kunnen in verband worden gebracht met een hogere frequentie van ernstige bijwerkingen, ongeacht het gebruikte lokale anestheticum (zie rubriek 4.4).
In het algemeen vereist chirurgische anesthesie (bijvoorbeeld voor epidurale toediening) het gebruik van hogere concentraties en doseringen. Het gebruik van Naropin 10 mg/ml wordt aanbevolen voor epidurale anesthesie bij operaties waarbij een volledige motorische blokkade vereist is. Lagere concentraties en doseringen worden aanbevolen voor analgesie (bijv. voor epidurale toediening voor de behandeling van acute pijn).
Wijze van toediening
Om intravasculaire injectie te voorkomen, wordt zorgvuldige aspiratie vóór en tijdens de injectie aanbevolen. Wanneer een hoge dosis moet worden geïnjecteerd, wordt aanbevolen een testdosis van 3 - 5 ml lidocaïne met adrenaline (epinefrine) uit te voeren. Een "accidentele intravasculaire injectie kan worden herkend aan de tijdelijke verhoging van de hartslag, terwijl een" accidentele intrathecale injectie kan worden herkend aan de tekenen van een spinale blokkade.
Aspiratie moet worden uitgevoerd vóór en tijdens de toediening van het geneesmiddel, dat langzaam of in verdeelde doses moet worden geïnjecteerd, met een snelheid van 25-50 mg / minuut, waarbij de vitale functies van de patiënt nauwlettend worden geobserveerd en verbaal contact wordt gehouden. toxiciteit, moet de toediening onmiddellijk worden gestaakt.
Bij epidurale blokchirurgie zijn enkelvoudige doses tot 250 mg ropivacaïne gebruikt en deze werden goed verdragen.
Bij een brachiaal plexusblok werd een enkele dosis van 300 mg toegediend aan een beperkt aantal patiënten en werd goed verdragen.
Wanneer langdurige blokkades worden uitgevoerd, hetzij door continue epidurale infusie of door herhaalde bolustoediening, moet rekening worden gehouden met het mogelijke risico op het bereiken van toxische plasmaconcentraties of het induceren van lokale neuronale schade. Cumulatieve doses tot 675 mg ropivacaïne, toegediend gedurende 24 uur voor chirurgische anesthesie en analgesie in de postoperatieve periode, werden goed verdragen door volwassenen, evenals continue epidurale infusies tot 28 mg/u gedurende 72 uur in de postoperatieve periode. Bij een beperkt aantal patiënten zijn hogere doses tot 800 mg/dag toegediend met een relatief laag aantal bijwerkingen.
Voor de behandeling van postoperatieve pijn wordt de volgende techniek aanbevolen: tenzij deze al voor de operatie is geïnduceerd, wordt een epidurale blokkade uitgevoerd met Naropin 7,5 mg/ml toegediend via een epidurale katheter Vervolgens wordt analgesie uitgevoerd. 2 mg/ml: in de meeste gevallen van postoperatieve pijn, matig tot ernstig, handhaaft de infusie van 6 - 14 ml (12 - 28 mg/u) adequate analgesie, alleen met een milde en niet-progressieve motorische blokkade. De maximale duur van een epiduraal blok is 3 dagen. In ieder geval moet het analgetische effect zorgvuldig worden gecontroleerd om de katheter te verwijderen zodra de intensiteit van de pijn dit toelaat. Met deze techniek werd een significante vermindering van de noodzaak om opioïden te gebruiken waargenomen.
In klinische onderzoeken werd een epidurale infusie van Naropin 2 mg/ml, alleen of gemengd met fentanyl 1-4 mcg/ml, toegediend gedurende maximaal 72 uur voor postoperatieve pijnbestrijding.
De combinatie van Naropin met fentanyl maakte verdere pijnbestrijding mogelijk, maar veroorzaakte bijwerkingen als gevolg van toediening van opioïden.
De combinatie van Naropin en fentanyl is alleen onderzocht voor Naropin 2 mg/ml.
Wanneer langdurige perifere zenuwblokkades worden uitgevoerd, hetzij door continue infusie of door herhaalde injecties, moet rekening worden gehouden met de risico's van het bereiken van een toxische plasmaconcentratie of het veroorzaken van lokale neuronale schade. In klinische onderzoeken werd voorafgaand aan de operatie een femorale zenuwblokkade bereikt met respectievelijk 300 mg Naropin 7,5 mg/ml en een interscalenblokkade met respectievelijk 225 mg Naropin 7,5 mg/ml. L "analgesie werd vervolgens gehandhaafd met Naropin 2 mg/ml. Infusiesnelheden of intermitterende injecties van 10 - 20 mg elk uur gedurende 48 uur gaven voldoende analgesie en werden goed verdragen.
Het gebruik van Naropin in concentraties hoger dan 7,5 mg/ml is niet gedocumenteerd in een keizersnede.
Pediatrische populatie
Tabel 2 Epiduraal blok: pediatrische patiënten 0 (voldragen zuigelingen) tot 12 jaar
De in de tabel aangegeven dosis moet worden beschouwd als een richtlijn voor gebruik in de kindergeneeskunde Individuele variaties kunnen nodig zijn Bij pediatrische patiënten met een hoog lichaamsgewicht is vaak een geleidelijke verlaging van de dosering nodig en moet deze gebaseerd zijn op het ideale gewicht epiduraal caudaal blok en het volume voor epidurale bolusdoses mag niet groter zijn dan 25 ml voor elke patiënt. Referentieteksten moeten worden geraadpleegd, zowel met betrekking tot aspecten die van invloed zijn op specifieke blokkeringstechnieken als met betrekking tot de individuele behoeften van de patiënt.
a) Binnen het gerapporteerde dosisbereik worden lagere doses aanbevolen voor thoracale epidurale blokkades, terwijl hogere doses worden aanbevolen voor lumbale of caudale epidurale blokkades.
b) Aanbevolen voor lumbale epidurale blokkades. Het is een goede gewoonte om de bolusdosis voor epidurale thoracale analgesie te verlagen.
Het gebruik van ropivacaïne 7,5 mg/ml en 10 mg/ml kan in verband worden gebracht met systemische en centrale toxische effecten bij kinderen. Lagere concentraties (2 mg/ml en 5 mg zijn geschikter voor toediening aan deze populatie)./ml).
Het gebruik van ropivacaïne bij premature baby's is niet gedocumenteerd.
Tabel 3 Perifere zenuwblokken: zuigelingen en kinderen van 1 tot 12 jaar
De in de tabel aangegeven dosis moet worden beschouwd als een richtlijn voor gebruik in de kindergeneeskunde. Individuele variaties kunnen nodig zijn. Bij pediatrische patiënten met een hoog lichaamsgewicht is vaak een geleidelijke verlaging van de dosering nodig en moet deze gebaseerd zijn op het ideale gewicht. geraadpleegd zowel over aspecten die van invloed zijn op specifieke blokkeringstechnieken als over de individuele behoeften van de patiënt.
Enkelvoudige injecties voor perifere zenuwblokkade (bijv. ilioinguïnale zenuwblokkade, brachiale plexusblokkade, iliacale fascia-compartimentblokkering) mogen 2,5-3,0 mg/kg niet overschrijden.
Doses voor perifere blokkade bij zuigelingen en kinderen geven richtlijnen voor gebruik bij kinderen zonder ernstige ziekte. Voor kinderen met een ernstige ziekte worden conservatievere doses en zorgvuldige controle aanbevolen.
Wijze van toediening
Zorgvuldige aspiratie voor en tijdens de injectie wordt aanbevolen om intravasculaire toediening te voorkomen.De vitale functies van de patiënt moeten tijdens de injectie nauwkeurig worden geobserveerd. Als er tekenen van toxiciteit optreden, moet de toediening onmiddellijk worden gestaakt.
Bij de meeste patiënten produceert een enkele caudale epidurale injectie van ropivacaïne 2 mg/ml onder het T12-niveau "adequate postoperatieve analgesie bij gebruik van een dosis van 2 mg/kg in een volume van 1 ml/kg". worden aangepast om een andere verdeling van sensorische blokkades te bereiken, zoals aangegeven in de referentieteksten. Doses tot 3 mg/kg voor een ropivacaïneconcentratie van 3 mg/ml zijn geëvalueerd bij kinderen ouder dan 4 jaar. Er is echter een "hoge incidentie van motorblokkering geassocieerd met deze concentratie."
Geleidelijke toediening van de berekende dosis lokaal anestheticum wordt aanbevolen, ongeacht de toedieningsweg.
04.3 Contra-indicaties -
Overgevoeligheid voor ropivacaïne of voor andere lokale anesthetica van het amidetype.
Er moet rekening worden gehouden met de typische contra-indicaties van epidurale anesthesie, ongeacht het gebruikte lokale anestheticum.
Regionale intraveneuze anesthesie.
Obstetrische paracervicale anesthesie.
Hypovolemie.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Regionale anesthesieprocedures moeten altijd worden uitgevoerd in voldoende uitgeruste ruimtes en door gekwalificeerd personeel. Bovendien moeten de instrumenten en medicijnen die nodig zijn voor monitoring en noodreanimatie onmiddellijk beschikbaar zijn.
Patiënten die een ernstige blokkade ondergaan, moeten in optimale conditie zijn en een intraveneuze katheter hebben ingebracht voorafgaand aan de blokkeringsprocedure.
De verantwoordelijke anesthesist moet adequate voorzorgsmaatregelen nemen om een intravasculaire injectie te voorkomen (zie rubriek 4.2) en moet voldoende ervaring en kennis hebben met betrekking tot de diagnose en behandeling van bijwerkingen, systemische toxiciteit en andere complicaties (zie rubrieken 4.8 en 4.9). subarachnoïdale injectie die kan leiden tot een hoge spinale blokkade met apneu en hypotensie. Convulsies kwamen vaker voor na brachiale plexusblokkade en epidurale blokkade. Dit is waarschijnlijk het gevolg van een accidentele intravasculaire injectie of een snelle absorptie vanaf de injectieplaats.
Wees voorzichtig om injecties in ontstoken gebieden te vermijden.
Cardiovasculair
Patiënten die worden behandeld met klasse III-antiaritmica (bijv. amiodaron) moeten nauwlettend worden gecontroleerd en ECG-monitoring moet worden overwogen, aangezien cardiale effecten additief kunnen zijn.
Zeldzame gevallen van hartstilstand zijn gemeld tijdens gebruik van Naropin onder epidurale anesthesie of bij perifere zenuwblokkade, met name na accidentele intravasculaire toediening bij oudere patiënten en bij patiënten met gelijktijdige hartziekte. een aanhoudende reanimatie-inspanning kan nodig zijn om de kans op succes te vergroten.
Blokkade in de baarmoederhals en het hoofd
Sommige lokale anesthesieprocedures, zoals injecties in het hoofd-halsgebied, kunnen gepaard gaan met een hogere frequentie van ernstige bijwerkingen, ongeacht het gebruikte lokale anestheticum.
Blokkade in de belangrijkste perifere zenuwen
Blokkade van de perifere grote zenuwen kan leiden tot de toediening van een groter volume lokaal anestheticum in een sterk gevasculariseerd gebied, vaak in de buurt van grote bloedvaten, waar er een verhoogd risico is op intravasculaire injectie en/of snelle systemische absorptie, wat kan leiden tot hoge plasmaconcentraties.
overgevoeligheid
Er moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van kruisovergevoeligheid met andere lokale anesthetica van het amidetype.
Hypovolemie
Patiënten met hypovolemie, ongeacht de oorzaak, kunnen tijdens epidurale anesthesie plotselinge en ernstige hypotensie krijgen, ongeacht het gebruikte lokale anestheticum.
Patiënten in slechte algemene omstandigheden
Patiënten met een slechte algemene toestand als gevolg van leeftijd of andere compromitterende factoren zoals gedeeltelijke of volledige blokkering van de hartgeleiding, gevorderde leverziekte of ernstige nierinsufficiëntie, vereisen speciale aandacht, hoewel regionale anesthesie bij deze patiënten vaak geïndiceerd is.
Patiënten met een verminderde lever- en nierfunctie
Ropivacaïne wordt gemetaboliseerd door de lever en moet daarom met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis; toediening van herhaalde doses moet worden verlaagd vanwege vertraagde eliminatie Wanneer Naropin wordt gebruikt als een enkele dosis of voor kortdurende behandeling bij patiënten met een verminderde nierfunctie, is normaal geen dosisaanpassing vereist Acidose en verlaagde plasma-eiwitconcentraties, vaak waargenomen bij patiënten met chronisch nierfalen, kan het risico op systemische toxiciteit verhogen.
Acute porfyrie
Naropin oplossing voor injectie en infusie is waarschijnlijk porfyrinogeen en mag alleen worden voorgeschreven aan patiënten met acute porfyrie als er geen veiligere alternatieven beschikbaar zijn. Bij kwetsbare patiënten dienen passende voorzorgsmaatregelen te worden genomen, conform hetgeen in de standaard referentieteksten wordt vermeld en/of in overleg met deskundigen op het gebied van deze ziekte.
chondrolyse
Er zijn postmarketingmeldingen geweest van chondrolyse bij patiënten die een continue postoperatieve intra-articulaire infusie van lokale anesthetica, waaronder ropivacaïne, kregen.De meeste van de gemelde gevallen van chondrolyse hadden betrekking op het schoudergewricht. Continue intra-articulaire infusie is geen goedgekeurde indicatie voor Naropin.Continue intra-articulaire infusie met Naropin dient te worden vermeden aangezien de werkzaamheid en veiligheid niet zijn vastgesteld.
Hulpstoffen met bekende acties/effecten
Het geneesmiddel bevat maximaal 3,7 mg natrium per ml, hiermee dient rekening te worden gehouden bij patiënten die een natriumarm dieet volgen.
Langdurige administratie
Langdurige toediening van ropivacaïne moet worden vermeden bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met sterke CYP1A2-remmers, zoals fluvoxamine en enoxacine (zie rubriek 4.5).
Pediatrische populatie
Bijzondere aandacht moet worden besteed aan pasgeborenen vanwege de onvolgroeidheid van de metabole routes.De grote variaties in plasmaconcentraties van ropivacaïne die zijn waargenomen in klinische onderzoeken bij pasgeborenen, suggereren dat er een verhoogd risico op systemische toxiciteit in deze leeftijdsgroep kan zijn, vooral tijdens de epidurale infusie gaat door.
De aanbevolen doses bij pasgeborenen zijn gebaseerd op beperkte klinische gegevens.
Wanneer ropivacaïne bij deze patiëntengroep wordt gebruikt, is regelmatige controle van systemische toxiciteit (bijv. tekenen van toxiciteit voor het centrale zenuwstelsel, ECG, SpO2) en lokale neurotoxiciteit (bijv. langdurig herstel) vereist. Na de langzame eliminatie van het product bij pasgeborenen, moet de controle worden voortgezet, zelfs na het einde van de infusie.
- De veiligheid en werkzaamheid van ropivacaïne 7,5 mg/ml en 10 mg/ml bij kinderen tot en met 12 jaar zijn nog niet vastgesteld.
- De veiligheid en werkzaamheid van ropivacaïne 2 mg/ml voor chirurgische veldblokkade zijn niet vastgesteld voor kinderen jonger dan 12 jaar.
- De veiligheid en werkzaamheid van ropivacaïne 2 mg/ml voor perifere zenuwblokkade zijn niet vastgesteld bij zuigelingen jonger dan 1 jaar.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Naropin moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die worden behandeld met andere lokale anesthetica of stoffen die structureel verwant zijn aan lokale anesthetica van het amidetype, bijvoorbeeld bepaalde antiaritmica, zoals lidocaïne en mexiletine, aangezien de systemische toxische effecten additief zijn.
Het gelijktijdig gebruik van Naropin met algemene anesthetica of opiaten kan resulteren in een wederzijdse versterking van de respectieve (bijwerkingen) effecten.
Er zijn geen specifieke interactiestudies uitgevoerd met ropivacaïne en klasse III antiaritmica (bijv. amiodaron), maar in deze gevallen is voorzichtigheid geboden (zie ook rubriek 4.4).
Cytochroom P450 (CYP) 1A2 is betrokken bij de vorming van de belangrijkste metaboliet van ropivacaïne, 3-hydroxyropivacaïne. In vivo wordt de plasmaklaring van ropivacaïne tot 77% verminderd bij gelijktijdige toediening met fluvoxamine, een selectieve en krachtige remmer van CYP1A2. Bijgevolg kunnen sterke remmers van CYP1A2, zoals fluvoxamine en enoxacine, een interactie aangaan met Naropin wanneer het gelijktijdig wordt gegeven met langdurige toediening. Langdurige toediening van ropivacaïne moet worden vermeden bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met sterke CYP1A2-remmers, zie ook rubriek 4.4.
In vivo wordt de plasmaklaring van ropivacaïne met 15% verminderd bij gelijktijdige toediening met ketoconazol, een selectieve en krachtige remmer van CYP3A4. Remming van dit iso-enzym lijkt echter geen klinische relevantie te hebben.
In vitro is ropivacaïne een competitieve remmer van CYP2D6, maar lijkt dit iso-enzym niet te remmen bij klinische plasmaconcentraties.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap
Behalve voor epidurale toediening in de verloskunde zijn er onvoldoende gegevens over het gebruik van ropivacaïne bij zwangere vrouwen Experimentele studies bij dieren duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3 ).
Voedertijd
Er zijn geen gegevens over de uitscheiding van ropivacaïne in de moedermelk.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Hier zijn geen gegevens over beschikbaar. In verhouding tot de dosis kunnen lokale anesthetica minder invloed hebben op de mentale functie en coördinatie, zelfs als er geen duidelijke toxiciteit voor het centrale zenuwstelsel is, en kunnen ze de voortbeweging en alertheid tijdelijk nadelig beïnvloeden.
04.8 Bijwerkingen -
Algemeen
Het bijwerkingenprofiel van Naropin is vergelijkbaar met dat van andere langwerkende lokale anesthetica van het amidetype Bijwerkingen moeten worden onderscheiden van fysiologische effecten na zenuwblokkade, zoals verlaagde bloeddruk en bradycardie tijdens spinale/epidurale blokkade.
Tabel 4. Tabel met bijwerkingen
De frequenties die worden gebruikt in de tabel in rubriek 4.8 zijn: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100,
tot) Hypotensie komt minder vaak voor bij kinderen (> 1/100).
B) Braken komt vaker voor bij kinderen (> 1/10).
* deze symptomen treden meestal op na accidentele intravasculaire toediening, overdosering of worden snel geabsorbeerd, zie rubriek 4.9.
Klasse-gerelateerde bijwerkingen
Neurologische complicaties
Ongeacht het gebruikte lokale anestheticum, zijn neuropathieën en veranderingen van het ruggenmerg (bijv. syndroom van de voorste spinale arterie, arachnoïditis, cauda-equinasyndroom) in verband gebracht met regionale anesthesie, wat in zeldzame gevallen permanente gevolgen kan veroorzaken.
Totaal ruggengraatblok
Totale spinale blokkade kan optreden wanneer een epidurale dosis per ongeluk intrathecaal wordt toegediend.
Acute systemische toxiciteit
Systemische toxische reacties betreffen voornamelijk het centrale zenuwstelsel (CZS) en het cardiovasculaire systeem (CVS). Deze reacties worden veroorzaakt door een "hoge bloedconcentratie van lokaal anestheticum die kan worden veroorzaakt door" accidentele intravasculaire injectie, overdosering of uitzonderlijk snelle absorptie vanuit een sterk gevasculariseerd gebied, zie rubriek 4.4. CZS-reacties zijn vergelijkbaar in termen van alle lokale anesthetica van de amidetype, terwijl hartreacties meer afhankelijk zijn van het geneesmiddel, zowel in kwantitatieve als kwalitatieve termen.
Toxiciteit van het centrale zenuwstelsel
Toxiciteit van het centrale zenuwstelsel treedt geleidelijk op met symptomen en tekenen van toenemende ernst. Aanvankelijk worden symptomen opgemerkt zoals: visuele of auditieve stoornissen, periorale hypesthesie, duizeligheid, mentale verwarring, vellichio en paresthesie. De ernstigste effecten zijn dysartrie, spierstijfheid en spierspasmen en kunnen voorafgaan aan het optreden van gegeneraliseerde convulsies. Deze symptomen moeten niet worden verward met neurotisch gedrag. Bewusteloosheid en toevallen (grand mal) kunnen volgen, die enkele seconden tot enkele minuten kunnen duren Tijdens aanvallen als gevolg van verhoogde spieractiviteit en interferentie met de ademhaling kunnen hypoxie en hypercapnie zich snel ontwikkelen. In ernstige gevallen kan ook apneu optreden. Ademhalings- en metabole acidose verhoogt en verlengt de toxische effecten van lokale anesthetica.
De terugkeer van de patiënt naar de initiële klinische toestand is het gevolg van de herverdeling van lokale anesthetica in het centrale zenuwstelsel en het daaropvolgende metabolisme en de uitscheiding. Het herstel kan snel gaan als er geen grote hoeveelheden van het geneesmiddel zijn toegediend.
Cardiovasculaire systeemtoxiciteit
Cardiovasculaire toxiciteit duidt op een ernstiger situatie. Als gevolg van hoge systemische concentraties van lokale anesthetica kunnen hypotensie, bradycardie, aritmie en zelfs hartstilstand ontstaan. Bij vrijwilligers veroorzaakte intraveneuze infusie van ropivacaïne een afname in geleidbaarheid en contractiliteit.
Cardiovasculaire toxische effecten worden over het algemeen voorafgegaan door tekenen van toxiciteit van het centrale zenuwstelsel, tenzij de patiënt een algehele anesthesie heeft gekregen of zwaar is gesedeerd met benzodiazepinen of barbituraten.
Bij kinderen kunnen vroege tekenen van lokale anesthetische toxiciteit moeilijk te detecteren zijn, omdat ze zich misschien niet verbaal kunnen uiten. Zie rubriek 4.4.
Pediatrische populatie
De frequentie, het type en de ernst van bijwerkingen bij kinderen worden verondersteld hetzelfde te zijn als bij volwassenen, met uitzondering van hypotensie, die minder vaak voorkomt bij kinderen (1 op 10).
Bij kinderen kunnen vroege tekenen van lokale anesthetische toxiciteit moeilijk op te sporen zijn, omdat ze dit misschien niet verbaal kunnen uiten (zie ook rubriek 4.4).
Behandeling van acute systemische toxiciteit
Zie paragraaf 4.9.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Symptomen
Accidentele intravasculaire injectie van lokale anesthetica kan onmiddellijke systemische toxische effecten veroorzaken (binnen seconden tot minuten) In gevallen van overdosering kan de piekplasmaconcentratie niet worden bereikt tussen het eerste en tweede uur, afhankelijk van de injectieplaats en daarom kunnen tekenen van toxiciteit vertraagd zijn (zie rubriek 4.8).
Behandeling
Toediening van lokale anesthetica moet onmiddellijk worden gestaakt als symptomen van acute systemische toxiciteit optreden en CZS-symptomen (CZS-convulsies en depressie) moeten snel worden behandeld met geschikte ondersteuning van de luchtwegen/ademhaling en toediening van anticonvulsiva.
Als er een circulatiestilstand optreedt, moet onmiddellijk cardiopulmonale reanimatie worden uitgevoerd. Het is van vitaal belang om te zorgen voor optimale oxygenatie, ventilatie en bloedsomloop te ondersteunen en acidose te behandelen.
In geval van cardiovasculaire depressie (hypotensie, bradycardie) moet een geschikte behandeling met intraveneuze vloeistoffen, vasoconstrictoren en/of inotrope geneesmiddelen worden overwogen. Kinderen dienen een dosering te krijgen die past bij de leeftijd en het gewicht.
Bij een hartstilstand kan langdurige reanimatie nodig zijn om de kans op succes te vergroten.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: lokale anesthetica, zetmelen.
ATC-code: N01B B09.
Ropivacaïne is een langwerkend lokaal anestheticum van het amidetype met zowel anesthetische als analgetische effecten. Bij hoge doses veroorzaakt Naropin chirurgische anesthesie, terwijl lagere doses een sensorische blokkade induceren met een beperkte en niet-progressieve motorische blokkade.
Het werkingsmechanisme is toe te schrijven aan een omkeerbare vermindering van de permeabiliteit van het membraan van de zenuwvezels voor natriumionen.Het resultaat is een verlaging van de depolarisatiesnelheid en een verhoging van de prikkelbaarheidsdrempel die zich vertaalt in het blokkeren van zenuwimpulsen aan de lokaal niveau.
De meest kenmerkende eigenschap van ropivacaïne is de lange werkingsduur Het begin van de activiteit en de duur van de lokale anesthetische werkzaamheid hangen af van de plaats van toediening en dosering en worden niet beïnvloed door de aanwezigheid van een vasoconstrictor (bijv. adrenaline (epinefrine)). . Voor details met betrekking tot de aanvang van de activiteit en de duur van de werking, zie Tabel 1 vermeld in de "Dosering en wijze van toediening".
Bij gezonde vrijwilligers werd ropivacaïne toegediend als intraveneuze infusie goed verdragen bij lage doses. Bij hoge doseringen (maximaal getolereerde dosis) traden de verwachte symptomen van het centrale zenuwstelsel op. Klinische onderzoeken met dit medicijn wijzen op een goede tolerantiemarge bij adequaat gebruik in de aanbevolen doses.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
Ropivacaïne heeft een chiraal centrum en is verkrijgbaar als een zuivere linkshandige enantiomeervorm. Het is zeer vetoplosbaar. Al zijn metabolieten hebben een lokaal anesthetisch effect, maar zijn aanzienlijk minder krachtig en van kortere duur dan ropivacaïne.
De plasmaconcentratie van ropivacaïne hangt af van de dosering, de toedieningsweg en de vasculariteit van de injectieplaats.
Ropivacaïne volgt lineaire kinetiek en Cmax is dosisproportioneel.
Ropivacaïne vertoont bij volwassenen een volledige en bifasische absorptie vanuit de epidurale ruimte, met een halfwaardetijd van de twee fasen in de orde van respectievelijk 14 minuten en 4 uur. Langzame absorptie is de beperkende factor bij de eliminatie van ropivacaïne; dit verklaart waarom de schijnbare eliminatiehalfwaardetijd na epidurale toediening langer is dan die na intraveneuze toediening.
Ropivacaïne vertoont zelfs bij kinderen bifasische absorptie vanuit de caudale epidurale ruimte.
Ropivacaïne vertoont een gemiddelde totale plasmaklaring in de orde van grootte van 440 ml/minuut, een renale klaring van 1 ml/minuut, een steady-state distributievolume van 47 liter en een terminale halfwaardetijd van 1,8 uur na intraveneuze toediening. Ropivacaïne heeft een intermediaire hepatische extractieverhouding van 0,4 en is voornamelijk gebonden aan een 1-zuur glycoproteïne in plasma, met een ongebonden fractie van ongeveer 6%.
Tijdens continue en interscalenische epidurale infusie werd een toename van de totale plasmaconcentratie gedetecteerd die kan worden gecorreleerd met een postoperatieve toename van a1-zuurglycoproteïne.De veranderingen in de concentratie van de ongebonden, farmacologisch actieve fractie waren minder dan die van het plasma concentratie totaal.
Aangezien ropivacaïne een middelmatige tot lage leverextractieverhouding heeft, hangt de eliminatiesnelheid ervan af van de ongebonden plasmaconcentratie.
In klinische onderzoeken bij kinderen en volwassenen werd een postoperatieve toename van AAG waargenomen, wat leidde tot een afname van de ongebonden fractie, als gevolg van een verhoogde eiwitbinding, resulterend in een afname van de totale klaring en een toename van de plasmaconcentratie.
De klaring van ongebonden ropivacaïne blijft onveranderd, zoals blijkt uit stabiele concentraties waargenomen tijdens postoperatieve infusie.
Het is de ongebonden plasmaconcentratie die correleert met toxiciteit en systemische farmacodynamische effecten.
Ropivacaïne passeert de placenta snel en evenwicht tussen de gebonden en vrije fracties wordt gemakkelijk bereikt.De mate van plasma-eiwitbinding bij de foetus is minder dan bij de moeder, wat resulteert in een lagere totale plasmaconcentratie bij de foetus dan bij de moeder.
Ropivacaïne wordt uitgebreid gemetaboliseerd, voornamelijk door aromatische hydroxylering. Na intraveneuze toediening wordt 86% van de dosis uitgescheiden in de urine en hiervan heeft slechts 1% betrekking op het onveranderde geneesmiddel. De belangrijkste metaboliet is 3-hydroxyropivacaïne, dat voor ongeveer 37% in de urine wordt uitgescheiden, voornamelijk als conjugaat. De urinaire excretie van 4-hydroxyropivacaïne, de N-gedealkyleerde metaboliet (PPX) en 4-hydroxy-gedealkyleerde is 1-3%. Geconjugeerd en ongeconjugeerd 3-hydroxyropivacaïne vertoont alleen bepaalbare concentraties in plasma.
Het metabolische beeld was vergelijkbaar bij kinderen ouder dan 1 jaar.
Een gestoorde nierfunctie heeft weinig of geen invloed op de farmacokinetiek van ropivacaïne. De renale klaring van PPX is significant gecorreleerd met de creatinineklaring. Het ontbreken van een correlatie tussen de totale blootstelling, uitgedrukt als AUC, en de creatinineklaring geeft aan dat de totale PPX-klaring behalve de renale excretie ook niet-renale eliminatie omvat.Sommige patiënten met een nierfunctiestoornis kunnen een verhoogde blootstelling aan PPX vertonen als gevolg van een lage niet-renale klaring. Vanwege de verminderde CZS-toxiciteit van PPX in vergelijking met ropivacaïne, worden de klinische gevolgen als verwaarloosbaar beschouwd bij kortdurende behandeling. Patiënten met nierziekte in het eindstadium die dialyse ondergaan, zijn niet onderzocht.
Er is geen bewijs van een in vivo racemisatie van ropivacaïne.
Kindergeneeskunde
De farmacokinetiek van ropivacaïne werd gekarakteriseerd door analyse van de farmacokinetische gegevens van een populatie bestaande uit 192 kinderen in de leeftijd van 0 tot 12 jaar.
De klaring van de ongebonden ropivacaïnefractie, de PPX-metaboliet en het distributievolume van ongebonden ropivacaïne zijn een functie van zowel het lichaamsgewicht als de leeftijd, totdat de leverfunctie volwassen is geworden, daarna voornamelijk een functie van Volledige functionele klaring van de ongebonden fractie van ropivacaïne lijkt compleet te zijn op de leeftijd van 3 jaar, dat van de metaboliet PPX op 1 jaar en het distributievolume van ongebonden ropivacaïne op de leeftijd van 2 jaar.
Het distributievolume van de ongebonden PPX-metaboliet hangt uitsluitend af van het lichaamsgewicht. Aangezien PPX een langere halfwaardetijd en lagere klaring heeft, kan het zich ophopen tijdens epidurale infusie.
De klaring van ongebonden ropivacaïne (Clu), voor leeftijden boven de 6 maanden, bereikte waarden binnen het bereik van volwassenen. De totale klaringswaarden van ropivacaïne (CL), vermeld in tabel 5, zijn die welke niet worden beïnvloed door de " post- operatieve toename van AAG.
Tabel 5 Schatting van farmacokinetische parameters afgeleid van de analyse van een pediatrische populatie
naar mediaan lichaamsgewicht per leeftijdsgroep - WHO-database.
b klaring van ongebonden ropivacaïne
c distributievolume van ongebonden ropivacaïne
d totale klaring van ropivacaïne
en terminale halfwaardetijd van ropivacaïne
f terminale halfwaardetijd van PPX
De gemiddelde gesimuleerde maximale ongebonden plasmaconcentratie (Cumax) na een enkel caudaal blok is meestal hoger bij pasgeborenen en de tijd tot maximale ongebonden plasmaconcentratie (tmax) neemt af met toenemende leeftijd (Tabel 6). De gemiddelde gesimuleerde ongebonden plasmaconcentraties aan het einde van 72 uur continue epidurale infusie bij de aanbevolen dosis vertoonden hogere waarden bij pasgeborenen dan bij zuigelingen en kinderen. Zie rubriek 4.4.
Tabel 6 Gesimuleerd gemiddelde en bereik van ongebonden cumax na een enkel caudaal blok
a Maximale ongebonden plasmaconcentratie
b Tijd tot maximale ongebonden plasmaconcentratie
c Maximaal waargenomen ongebonden plasmaconcentratie en genormaliseerde dosis
Na 6 maanden, het breekpunt voor het wijzigen van de aanbevolen dosis voor continue epidurale infusie, bereikt de klaring van ongebonden ropivacaïne en de ongebonden metaboliet PPX respectievelijk 34% en 71% van de volgroeide waarden. De systemische blootstelling is hoger bij zuigelingen en zelfs meer bij zuigelingen van 1 tot 6 maanden dan bij oudere kinderen, dit is gerelateerd aan de onvolgroeidheid van de leverfuncties Dit wordt echter gedeeltelijk gecompenseerd door de 50% verlaging van de aanbevolen infusiedosering bij kinderen jonger dan 6 maanden .
Simulaties van de som van de plasmaconcentraties van ongebonden ropivacaïne en de metaboliet PPX, gebaseerd op de farmacokinetische parameters en hun variabiliteit in de populatieanalyse, geven aan dat voor een enkel caudaal blok de aanbevolen dosis moet worden verhoogd met een factor 2,7 in de jongere groep en een factor 7,4 in de groep van 1 tot 10 jaar, zodat de voorspelbaarheid van de bovengrens van het 90%-betrouwbaarheidsinterval de drempel van systemische toxiciteit bereikt.
De overeenkomende factoren voor continue epidurale infusie zijn respectievelijk 1,8 en 3,8.
Simulaties van de som van de plasmaconcentraties van ongebonden ropivacaïne en de metaboliet PPX, gebaseerd op de farmacokinetische parameters en hun variabiliteit in populatieanalyses, geven aan dat voor kinderen van 1 jaar tot 12 jaar met een enkelvoudige perifere zenuwblokkade (ilioinguinal) met een dosis van 3 mg/kg, de mediane maximale vrije plasmaconcentratie, bereikt na 0,8 uur, is 0,0347 mg/l, een tiende van de toxiciteitsdrempel (0,34 mg/l). Het betrouwbaarheidsinterval van meer dan 90% voor de maximale vrije plasmaconcentratie is 0,074 mg/l, eenvijfde van de toxiciteitsdrempel Evenzo voor een continue perifere zenuwblokkade (0,6 mg ropivacaïne/kg gedurende 72 uur) voorafgegaan door een enkele 3 mg/kg perifere zenuwblokkade is de mediane maximale vrije plasmaconcentratie 0,053 mg/l. Het betrouwbaarheidsinterval van meer dan 90% voor de maximale vrije plasmaconcentratie is 0,088 mg/l, een kwart van de toxiciteitsdrempel.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Op basis van conventionele farmacologische onderzoeken naar verdraagbaarheid, toxiciteit bij enkelvoudige en herhaalde dosering, reproductietoxiciteit, mutageen potentieel en lokale toxiciteit, werden geen risico's voor mensen naar voren gebracht, behalve de risico's die werden verwacht op basis van de farmacodynamische werking van hoge doses ropivacaïne (zoals CNS tekenen, waaronder convulsies en cardiotoxiciteit).
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Natriumchloride
Zoutzuur
Natriumhydroxide
Water voor injecties.
06.2 Incompatibiliteit "-
De compatibiliteit met andere oplossingen dan die vermeld in rubriek 6.6 is niet onderzocht.
Neerslag kan optreden in alkalische oplossingen, aangezien ropivacaïne slecht oplosbaar is bij een pH boven 6,0.
06.3 Geldigheidsduur "-
Flesjes (Polyamp):
3 jaar.
Infuuszakken (Polybag):
2 jaar.
Geldigheid na eerste opening:
vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt.
Als dit niet het geval is, zijn de bewaarcondities tijdens gebruik en de tijden voorafgaand aan gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en deze mogen in ieder geval niet langer zijn dan 24 uur bij een temperatuur tussen 2 - 8 ° C.
Voor mengsels zie rubriek 6.6.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Niet bewaren boven 30°C. Niet invriezen.
Voor bewaring na opening zie rubriek 6.3.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
Naropin 2 mg/ml
10 ml polypropyleen injectieflacons (Polyamp) in verpakkingen van 5 en 10
steriele polypropyleen injectieflacons (Polyamp) van 10 ml in steriele blisterverpakkingen van 5 en 10
20 ml polypropyleen injectieflacons (Polyamp) in verpakkingen van 5 en 10
steriele 20 ml polypropyleen injectieflacons (Polyamp) in steriele blisterverpakkingen van 5 en 10
100 ml steriele polypropyleen zakken (Polybag) in steriele blisterverpakkingen van 5
Naropin 7,5 mg/ml
10 ml polypropyleen injectieflacons (Polyamp) in verpakkingen van 5 en 10
steriele polypropyleen injectieflacons (Polyamp) van 10 ml in steriele blisterverpakkingen van 5 en 10
20 ml polypropyleen injectieflacons (Polyamp) in verpakkingen van 5 en 10
steriele 20 ml polypropyleen injectieflacons (Polyamp) in steriele blisterverpakkingen van 5 en 10.
Naropin 10 mg/ml
10 ml polypropyleen injectieflacons (Polyamp) in verpakkingen van 5 en 10
steriele polypropyleen injectieflacons (Polyamp) van 10 ml in steriele blisterverpakkingen van 5 en 10
20 ml polypropyleen injectieflacons (Polyamp) in verpakkingen van 5 en 10
steriele 20 ml polypropyleen injectieflacons (Polyamp) in steriele blisterverpakkingen van 5 en 10.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Polypropyleen (Polyamp) injectieflacons zijn speciaal ontworpen voor Luer Lock- en Luerfit-spuiten.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Naropin is vrij van conserveringsmiddelen en is uitsluitend bedoeld voor eenmalig gebruik. Elke resterende oplossing moet worden verwijderd.
De ongeopende primaire container mag niet opnieuw worden gesteriliseerd. Steriele blisterverpakkingen moeten worden gekozen in gevallen waarin steriliteit van het buitenoppervlak van de injectieflacon ook vereist is.
De Naropin-oplossing voor infusie in polypropyleenzakken (Polybag) is chemisch en fysiek compatibel met de volgende geneesmiddelen:
* Het bereik van de concentratiewaarden in de tabel is breder dan die gebruikt in de klinische praktijk Epidurale infusies van Naropin / sufentanilcitraat, Naropin / morfinesulfaat en Naropin / clonidinehydrochloride zijn niet geëvalueerd in klinische onderzoeken.
Het geneesmiddel dient voor gebruik visueel te worden geïnspecteerd De oplossing mag alleen worden gebruikt als deze helder is, nagenoeg vrij van deeltjes en als de verpakking intact is.
De mengsels zijn 30 dagen chemisch en fysisch stabiel bij bewaring tussen 20 en 30 ° C, maar vanuit microbiologisch oogpunt moeten de mengsels onmiddellijk worden gebruikt. Als dit niet het geval is, zijn de bewaarcondities tijdens gebruik en de tijden voorafgaand aan gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker en deze mogen in ieder geval niet langer zijn dan 24 uur bij een temperatuur tussen 2 - 8 ° C.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
AstraZeneca S.p.A. - Palazzo Ferraris - Via Ludovico il Moro 6 / C - Basiglio (MI) 20080
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
AIC n. 032248015 "2 mg/ml oplossing voor injectie/infusie" 5 polypropyleen ampullen (Polyamp) van 10 ml
AIC n. 032248027 "2 mg/ml oplossing voor injectie/infusie" 5 steriele polypropyleen injectieflacons (Polyamp) van 10 ml in steriele blisterverpakking
AIC n. 032248041 "2 mg/ml oplossing voor injectie/infusie" 5 polypropyleen ampullen (Polyamp) van 20 ml
AIC n. 032248054 "2 mg / ml oplossing voor injectie / infusie" 5 steriele polypropyleen injectieflacons (Polyamp) van 20 ml in steriele blisterverpakking
AIC n.032248078 "2 mg / ml oplossing voor injectie / infusie" 5 steriele polypropyleen zakken (Polybag) van 100 ml in steriele blisterverpakking
AIC n. 032248092 "7,5 mg/ml oplossing voor injectie" 5 polypropyleen ampullen (Polyamp) van 10 ml
AIC n. 032248104 "7,5 mg/ml oplossing voor injectie" 5 steriele polypropyleen injectieflacons (Polyamp) van 10 ml in steriele blisterverpakking
AIC n. 032248128 "7,5 mg/ml oplossing voor injectie" 5 polypropyleen ampullen (Polyamp) van 20 ml
AIC n. 032248130 "7,5 mg/ml oplossing voor injectie" 5 steriele polypropyleen injectieflacons (Polyamp) van 20 ml in steriele blisterverpakking
AIC n. 032248155 "10 mg/ml oplossing voor injectie" 5 polypropyleen ampullen (Polyamp) van 10 ml
AIC n. 032248167 "10 mg/ml oplossing voor injectie" 5 steriele polypropyleen injectieflacons (Polyamp) van 10 ml in steriele blisterverpakking
AIC n. 032248181 "10 mg/ml oplossing voor injectie" 5 polypropyleen ampullen (Polyamp) van 20 ml
AIC n. 032248193 "10 mg/ml oplossing voor injectie" 5 steriele polypropyleen injectieflacons (Polyamp) van 20 ml in steriele blisterverpakking
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
Datum eerste autorisatie: 30.10.1996
Datum van laatste verlenging: 13.11.2009
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
08 september 2016
