Actieve ingrediënten: Oxaliplatine
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS 5 mg/ml poeder voor oplossing voor infusie
Waarom wordt Oxaliplatine gebruikt? Waar is het voor?
Het werkzame bestanddeel van OXALIPLATINO MYLAN GENERICS is oxaliplatine.
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS wordt gebruikt voor de behandeling van colonkanker (behandeling van stadium III colonkanker na volledige resectie van de primaire tumor, behandeling van gemetastaseerde colorectale kanker). OXALIPLATINO MYLAN GENERICS wordt gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker die 5-fluorouracil en folinezuur worden genoemd.
Voordat het in een ader kan worden geïnjecteerd, moet OXALIPLATINO MYLAN GENERICS worden opgelost en in een oplossing worden bereid. OXALIPLATINO MYLAN GENERICS is een geneesmiddel tegen kanker en bevat platina.
Contra-indicaties Wanneer Oxaliplatine niet mag worden gebruikt
Gebruik geen OXALIPLATINO MYLAN GENERIC
- als u allergisch bent voor oxaliplatine of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel, zoals lactosemonohydraat;
- als u borstvoeding geeft;
- als u al een te laag aantal bloedcellen heeft;
- als u ooit tintelingen en gevoelloosheid in uw vingers en/of tenen heeft gehad en moeite heeft gehad met het uitvoeren van delicate taken, zoals het vastmaken van knopen;
- als u ernstige nierproblemen heeft.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Oxaliplatine inneemt
Praat met uw arts of apotheker voordat u OXALIPLATINO MYLAN GENERIC gebruikt:
- Als u in het verleden ooit allergische reacties heeft gehad op platinabevattende geneesmiddelen, zoals carboplatine of cisplatine. Allergische reacties kunnen optreden tijdens de oxaliplatine-infusie.
- Als u matige nierproblemen heeft.
- Als u enige vorm van leverproblemen heeft.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Oxaliplatine veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Zwangerschap
U mag oxaliplatine niet gebruiken tijdens de zwangerschap, tenzij specifiek voorgeschreven door uw arts.
U mag niet zwanger worden terwijl u met oxaliplatine wordt behandeld en u moet een effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
Als u tijdens de behandeling zwanger wordt, moet u uw arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Tijdens de therapie en gedurende een periode van 4 maanden na het stoppen voor vrouwen, is het noodzakelijk om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.
Voedertijd
U mag geen borstvoeding geven tijdens het gebruik van oxaliplatine.
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt.
Vruchtbaarheid
Oxaliplatine kan een negatief effect hebben op het vermogen om zwanger te worden, wat onomkeerbaar kan zijn. Daarom wordt mannelijke patiënten aangeraden om geen kind te verwekken tijdens en tot 6 maanden na de behandeling en om te overwegen sperma op te slaan voordat de behandeling wordt gestart.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Behandeling met oxaliplatine kan een verhoogd risico op duizeligheid, misselijkheid en braken en andere nerveuze symptomen veroorzaken die van invloed zijn op het lopen (moeite met lopen en bewegen) en evenwicht (vermogen om rechtop te staan of het optreden van duizeligheid).Als dit gebeurt, mag u niet autorijden of machines bedienen Als u problemen heeft met het gezichtsvermogen terwijl u Oxaliplatin Mylan Generics gebruikt, rijd dan niet, gebruik geen zware machines of begin geen gevaarlijke activiteiten
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Oxaliplatine gebruikt: Dosering
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS is gereserveerd voor volwassen patiënten.
Dosering
De dosis oxaliplatine is gebaseerd op de grootte van uw lichaamsoppervlak. Het wordt verkregen door zijn lengte en gewicht te berekenen.
De aanbevolen dosis voor volwassen patiënten, inclusief ouderen, is 85 mg/m2 lichaamsoppervlak De dosis die u krijgt, hangt ook af van de resultaten van uw bloedonderzoeken en of u eerder bijwerkingen heeft gehad die veroorzaakt werden door oxaliplatine.
Dosering en wijze van toediening
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS zal aan u worden voorgeschreven door een gespecialiseerde oncoloog. Het zal worden overgenomen door een gespecialiseerde arts die zal hebben besloten welke dosis oxaliplatine u nodig heeft. Dit geneesmiddel wordt toegediend als een langzame injectie in een van de aderen (een 'intraveneuze infusie) gedurende een periode van 2 tot 6 uur.
Dit geneesmiddel zal gelijktijdig met folinezuur en vóór de 5-fluorouracil-infusie aan u worden toegediend Toedieningsfrequentie Dit wordt bepaald door uw arts Houd er rekening mee dat de infusies eenmaal per twee weken moeten worden herhaald.
Duur van de behandeling
Het wordt bepaald door de arts.
Bij behandeling na volledige tumorresectie duurt de behandeling maximaal 6 maanden.
Overdosering Wat moet u doen als u een overdosis Oxaliplatine heeft ingenomen?
Aangezien dit geneesmiddel in een ziekenhuisomgeving wordt gegeven, is het onwaarschijnlijk dat u te weinig of te veel krijgt; Als u zich hier echter zorgen over maakt, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
In geval van overdosering kan het een toename van bijwerkingen hebben. Uw arts kan u een passende therapie geven voor deze bijwerkingen.
Als u nog vragen heeft over uw behandeling, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Oxaliplatine?
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Als u bijwerkingen ervaart, is het belangrijk dat u dit vóór de volgende behandelingskuur aan uw arts vertelt.
Vertel het uw arts onmiddellijk als u een van de volgende bijwerkingen opmerkt:
- Blauwe plekken, bloedingen en abnormale tekenen van infectie, zoals keelpijn of hoge temperatuur
- Aanhoudende of ernstige diarree of braken;
- Stomatitis/mucositis (pijn in de lippen of zweertjes in de mond);
- Onverklaarbare ademhalingssymptomen, zoals niet-productieve hoest, moeite met ademhalen of knetteren
- Symptomen van een allergische reactie met plotselinge tekenen zoals uitslag, jeuk of netelroos op de huid, zwelling van het gezicht, de lippen, tong of andere delen van het lichaam, piepende ademhaling, piepende ademhaling of moeite met ademhalen, en het kan lijken alsof u gaat overgeven out (symptomen van anafylactische shock);
- Ontsteking van de alvleesklier met hevige pijn in de bovenbuik, vaak met misselijkheid en braken.
Andere bijwerkingen
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen):
- Een zenuwaandoening die zwakte, tintelingen of gevoelloosheid in de vingers en tenen, rond de mond of keel kan veroorzaken, wat soms gepaard kan gaan met krampen. Dit wordt vaak veroorzaakt door blootstelling aan kou, zoals het openen van een koelkast of het vasthouden van een koud drankje.Hij kan ook moeite hebben met het uitvoeren van delicate taken, zoals het dichtknopen van kleding.Hoewel deze symptomen in de meeste gevallen volledig verdwijnen, is er een mogelijkheid dat ze aanhouden na het einde van de behandeling;
- Sommige mensen hebben een tintelend en schokkend gevoel ervaren dat langs hun armen of romp loopt wanneer ze hun nek buigen;
- Soms kan oxaliplatine een onaangenaam gevoel in de keel veroorzaken, vooral bij het slikken, en het gevoel van kortademigheid geven. Dit gevoel, als het optreedt, treedt meestal op tijdens de infusie of binnen enkele uren daarna, en kan worden veroorzaakt door de infusie. "blootstelling tot verkoudheid Hoewel het onaangenaam is, duurt het niet lang en gaat het over zonder dat er enige behandeling nodig is.Vanwege deze bijwerking kan uw arts besluiten uw therapie te wijzigen;
- Tekenen van infectie zoals een zere keel en een hoge temperatuur
- Dit geneesmiddel veroorzaakt een tijdelijke vermindering van het aantal bloedcellen. Een afname van het aantal witte bloedcellen, waardoor infecties waarschijnlijker worden een vermindering van het aantal bloedplaatjes, wat het risico op bloedingen of kneuzingen verhoogt; een afname van het aantal rode bloedcellen, waardoor de huid bleek kan worden en zwakte of kortademigheid kan ontstaan. Uw arts zal bloedonderzoeken uitvoeren om te controleren of het aantal bloedcellen voldoende is voordat de therapie wordt gestart en vóór elke kuur;
- Verlies of gebrek aan eetlust
- Overmatige glucose (suiker) in het bloed, wat kan leiden tot ernstige dorst, een droge mond of de noodzaak om vaker te plassen
- Lage kaliumspiegels in het bloed, wat abnormale hartritmes kan veroorzaken
- Hoge natriumspiegels in het bloed door het verlies van water uit het lichaam, wat dorst, lethargie, zwakte, prikkelbaarheid, spierproblemen en zwelling in verschillende delen van het lichaam kan veroorzaken (hypernatriëmie);
- Smaakstoornissen;
- Hoofdpijn
- Epistaxis (bloedneuzen);
- dyspneu;
- Hoest;
- Misselijkheid (zich niet lekker voelen), braken (onwel zijn) meestal vóór de behandeling. Uw arts zal u een geneesmiddel adviseren dat dit kan voorkomen en dat u zelfs na de behandeling kunt blijven gebruiken;
- Diarree - als u aanhoudende of ernstige diarree of braken heeft, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts;
- Pijn in de mond of lippen, mondzweren;
- Maagpijn, constipatie;
- Huid problemen;
- Haaruitval
- Rugpijn
- Vermoeidheid, ongewoon verlies van kracht/zwakte, lichaamspijn;
- Pijn of roodheid in de buurt van of op de injectieplaats tijdens de infusie, wat kan leiden tot necrose (afsterven van levende cellen en weefsels) in geval van extravasatie (bloeddrainage);
- Koorts geassocieerd met mogelijke onwillekeurige bewegingen van de handen of andere ledematen;
- Bloedonderzoeken die veranderingen in de leverfunctie laten zien
- Bloedonderzoeken die een toename van lactaatdehydrogenase-enzym laten zien;
- Gewichtstoename.
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):
- rinorroe;
- Borstinfecties
- Ernstige infecties veroorzaakt door een afname van het aantal witte bloedcellen, die koorts (febriele neutropenie) of hoge koorts met koude rillingen, hoofdpijn, verwardheid, snelle ademhaling (neutropenische sepsis) kunnen veroorzaken;
- Anafylactische shock of ernstige allergische reactie (bronchospasme, oedeem);
- Verlies van lichaamsvloeistoffen (uitdroging);
- Depressie;
- Moeilijk in slaap vallen (slapeloosheid)
- Duizeligheid
- Zwelling van de zenuwen afferent aan de spieren;
- Stijve nek, intolerantie / afkeer van fel licht en hoofdpijn;
- Conjunctivitis, visuele problemen;
- Abnormale bloeding
- Bloedstolsels, meestal in het been, die pijn, zwelling of roodheid veroorzaken
- Bloedstolsels in de longen, die pijn op de borst en piepende ademhaling veroorzaken
- Roodheid;
- Hoge bloeddruk (hypertensie)
- hikken;
- Indigestie en brandend maagzuur;
- Bloeding van het onderste maagdarmkanaal en het maagdarmkanaal;
- Huidafschilfering, rode uitslag, uitslag, toegenomen zweten en nagelziekte;
- Gewrichts- en botpijn;
- Bloed in de urine
- Pijn bij het plassen of een verandering in de frequentie van urineren
- Bloedonderzoeken die veranderingen in de nierfunctie laten zien
- Gewichtsverlies.
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
- Aandoening met abnormale bloedtesten die een verhoogde zuurgraad vertonen als gevolg van nierproblemen (metabole acidose);
- Zich angstig of nerveus voelen
- Gehoorproblemen
- Obstructie of aantasting van de darm;
- Zenuwsymptomen zoals onwillekeurige spiertrekkingen, beklemd gevoel op de borst en keel, of symptomen die het lopen beïnvloeden (loop- en bewegingsmoeilijkheden) en evenwicht (vermogen om rechtop te staan of duizeligheid bij het staan);
- Symptomen die veranderingen in de functie van de zenuwen van de schedel vertonen (oog- en gezichtsstoornissen, spraak- en stemstoornissen, aanhoudende pijn in het gezicht).
Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 gebruikers):
- Vermindering van het aantal bloedplaatjes (gebrek aan bloedplaatjes in het bloed met blauwe plekken en abnormale bloedingen, waarbij het lichaam allergisch is voor oxaliplatine);
- Abnormale afname van rode bloedcellen (bloedarmoede als gevolg van overmatige uitputting van rode bloedcellen);
- Onduidelijke taal;
- Visuele problemen zoals verminderde scherpte/scherpte van waarneming of gezichtsveld, voorbijgaand verlies van gezichtsvermogen, reversibel na stopzetting van de therapie;
- Ontsteking van de oogzenuw;
- Doofheid (slechthorendheid);
- Onverklaarbare ademhalingssymptomen, ademhalingsmoeilijkheden, littekens in de longen die dyspneu veroorzaken, soms fataal;
- Littekens en verdikking van de longen met dyspneu (longfibrose)
- Ontsteking van de dikke darm die buikpijn of diarree veroorzaakt.
- Reversibele neurologische problemen zoals toevallen, hypertensie, hoofdpijn, verwardheid en visusstoornissen waaronder blindheid (posterior reversibel leuko-encefalopathiesyndroom).
De volgende bijwerkingen komen zeer zelden voor (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers):
- Leverziekte, die door de arts zal worden gecontroleerd;
- Veranderingen in de nierfunctie, acute nieraandoeningen
- Vermindering of afwezigheid van urineproductie (symptomen van acuut nierfalen).
Er zijn enkele gevallen gemeld van convulsies (ongecontroleerd schudden van het lichaam) en extreme vermoeidheid met een afname van het aantal rode bloedcellen (microangiopathische hemolytische anemie), abnormale blauwe plekken (met laag aantal bloedplaatjes), verminderde of geen urineproductie (insufficiëntie acute nierziekte), tekenen van infectie (symptomen van hemolytisch-uremisch syndroom (HUS), dat fataal kan zijn.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via de website: https://www.aifa.gov.it / inhoud / meldt-bijwerkingen
Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Ongeopende injectieflacons vereisen geen speciale bewaarcondities.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos of de injectieflacon De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Wanneer de infusie klaar is, zal het geneesmiddel zorgvuldig worden weggegooid door uw arts of verpleegkundige.
Welke stoffen zitten er in OXALIPLATINO MYLAN GENERIC?
- Het werkzame bestanddeel is: oxaliplatine.
- Het andere bestanddeel is: lactosemonohydraat.
Beschrijving van het uiterlijk van OXALIPLATINO MYLAN GENERICS en de inhoud van de verpakking:
Dit geneesmiddel wordt geleverd als poeder voor oplossing voor infusie.
50 mg injectieflacons: Elke injectieflacon van 30 ml bevat 50 mg oxaliplatine voor reconstitutie in 10 ml oplosmiddel.
100 mg injectieflacons: Elke injectieflacon van 50 ml bevat 100 mg oxaliplatine voor reconstitutie in 20 ml oplosmiddel.
Eén ml van de gereconstitueerde oplossing bevat 5 mg oxaliplatine.
Flacons van 50 mg of 100 mg poeder. 1, 2, 3, 5, 10 of 50 injectieflacons per verpakking.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
OXALIPLATINE MYLAN GENERICA 5 MG / ML
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
50 mg injectieflacon: Elke injectieflacon van 30 ml bevat 50 mg oxaliplatine voor reconstitutie in 10 ml oplosmiddel.
100 mg injectieflacon: Elke injectieflacon van 50 ml bevat 100 mg oxaliplatine voor reconstitutie in 20 ml oplosmiddel.
Eén ml van de gereconstitueerde oplossing bevat 5 mg oxaliplatine.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Poeder voor oplossing voor infusie.
Wit gevriesdroogd poeder.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Oxaliplatine, in combinatie met 5-fluorouracil (5 FU) en folinezuur (FA), is geïndiceerd bij de volgende aandoeningen:
• Adjuvante therapie van stadium III (Duke's C) colonkanker na volledige resectie van de primaire tumor;
• therapie van uitgezaaide colorectale kanker.
04.2 Dosering en wijze van toediening
De bereiding van injecteerbare oplossingen van cytotoxische middelen moet worden uitgevoerd door gespecialiseerd personeel met diepgaande kennis van de gebruikte geneesmiddelen, onder omstandigheden die de integriteit van het geneesmiddel, de bescherming van het milieu en in het bijzonder de bescherming van het personeel dat ermee omgaat, garanderen de medicijnen, in overeenstemming met de richtlijnen van het ziekenhuis. Voor deze bereiding is een "speciaal gereserveerde ruimte nodig. In deze ruimte is het verboden te roken en eten of drinken te nuttigen (zie paragraaf 6.6).
Dosering
ALLEEN VOOR VOLWASSEN PATINTEN
De aanbevolen dosis oxaliplatine bij adjuvante therapie is 85 mg/m2 intraveneus met herhaalde toediening om de twee weken gedurende 12 cycli (6 maanden).
De aanbevolen dosis oxaliplatine bij de behandeling van uitgezaaide colorectale kanker is 85 mg/m2 intraveneus bij herhaalde toediening om de 2 weken.
De toegediende dosis moet worden aangepast aan de verdraagbaarheid (rubriek 4.4).
Oxaliplatine moet altijd worden toegediend vóór fluoropyrimidinen - bijv. 5-fluorouracil (5 FU).
Oxaliplatine wordt toegediend als een intraveneuze infusie van 2-6 uur in 250-500 ml 5% glucose-oplossing (50 mg/ml) om een concentratie tussen 0,2 mg/ml en 0,70 mg/ml te verkrijgen; 0,70 mg/ml is de maximale concentratie in de klinische praktijk voor een dosis van 85 mg/m2 oxaliplatin.
Oxaliplatine werd voornamelijk gebruikt in combinatie met 5-fluorouracil (5 FU) door continue infusie. Voor het tweewekelijkse regime werden regimes van 5-fluorouracil (5 FU) gebruikt die bolus en continue infusie combineerden.
Speciale populaties :
- Verminderde nierfunctie:
Oxaliplatine is niet onderzocht bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (zie rubriek 4.3).
Bij patiënten met matige nierinsufficiëntie kan de behandeling worden gestart met de normale aanbevolen dosis (zie rubriek 4.4). Patiënten met een lichte nierfunctiestoornis hebben geen dosisaanpassing nodig.
- Leverinsufficiëntie:
In een fase I-onderzoek met patiënten met verschillende gradaties van leverfunctiestoornis, bleek de frequentie en ernst van lever- en galaandoeningen verband te houden met progressieve ziekte en tests die een verminderde leverfunctie bij baseline aantoonden.
Tijdens de klinische ontwikkeling werden er geen specifieke dosisaanpassingen gedaan voor patiënten met abnormale leverfunctietestresultaten.
- Oudere patiënten:
Wanneer oxaliplatine alleen of in combinatie met 5-fluorouracil (5 FU) werd gebruikt bij patiënten ouder dan 65 jaar, werd geen ernstige toename van de toxiciteit waargenomen, daarom is er bij oudere patiënten geen specifieke aanpassing van de dosis vereist.
- Pediatrische populatie
Er zijn geen relevante indicaties voor het gebruik van oxaliplatine bij kinderen De werkzaamheid van oxaliplatine als monotherapie bij pediatrische populaties met solide tumoren is niet vastgesteld (zie rubriek 5.1).
Wijze van toediening
Oxaliplatine wordt toegediend via intraveneuze infusie.
Toediening van oxaliplatine vereist geen hyperhydratatie.
Oxaliplatine, verdund in 250 - 500 ml 5% glucose-oplossing (50 mg/ml), om een concentratie van niet minder dan 0,2 mg/ml te verkrijgen, moet worden toegediend via een centrale of perifere veneuze route in een 2 tot 6 De infusie van oxaliplatine moet altijd voorafgaan aan de toediening van 5-fluorouracil (5 FU).
In geval van extravasatie moet de toediening onmiddellijk worden stopgezet.
Gebruiksaanwijzing:
Oxaliplatine moet vóór gebruik worden gereconstitueerd en verder worden verdund. Om het gevriesdroogde product te reconstitueren en vervolgens te verdunnen, mag alleen een verdunningsmiddel op basis van 5% glucose-oplossing (50 mg/ml) worden gebruikt (zie rubriek 6.6).
04.3 Contra-indicaties
Oxaliplatine is gecontra-indiceerd bij patiënten die:
- een "overgevoeligheid voor" oxaliplatine of zijn hulpstof lactosemonohydraat heeft.
- geeft borstvoeding.
- myelosuppressie hebben vóór het begin van de eerste cyclus, zoals blijkt uit basale omstandigheden door neutrofielen
- voorafgaand aan de eerste cyclus lijdt aan perifere sensorische neuropathie met functionele ongeschiktheid.
- een ernstig verminderde nierfunctie heeft (creatinineklaring minder dan 30 ml/min).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Oxaliplatine mag alleen worden gereserveerd voor gespecialiseerde medische oncologieafdelingen en moet worden toegediend onder toezicht van een gekwalificeerde medische oncoloog.
Aangezien veiligheidsgegevens bij patiënten met een matig verminderde nierfunctie beperkt zijn, moet de toediening ervan worden onderworpen aan een zorgvuldige risico-batenanalyse voor de individuele patiënt.
In deze gevallen moet de nierfunctie nauwlettend worden gecontroleerd en moet de dosis worden aangepast op basis van toxiciteit.
Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische manifestaties voor andere platinabevattende producten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd. In het geval van anafylactische reacties moet de perfusie onmiddellijk worden gestopt en moet een passende symptomatische behandeling worden gestart. Hertoediening van oxaliplatine aan dergelijke patiënten is gecontra-indiceerd. Kruisreacties, soms fataal, zijn gemeld met alle platinaverbindingen.
In het geval van extravasatie van oxaliplatine moet de infusie onmiddellijk worden stopgezet en moet de gebruikelijke lokale symptomatische behandeling worden gestart.
De neurotoxiciteit van oxaliplatine moet zorgvuldig worden gecontroleerd, vooral in het geval van combinatie met andere geneesmiddelen die specifieke neurologische toxiciteit vertonen.Vóór elke toediening en periodiek daarna moet een neurologisch onderzoek worden uitgevoerd.
Bij patiënten die acute faryngolaryngeale dysesthesie hebben ervaren (zie rubriek 4.8) tijdens of in de uren na de 2 uur durende infusie, dient de daaropvolgende toediening van oxaliplatine gedurende 6 uur te worden gegeven.
In geval van neurologische symptomen (paresthesie, dysesthesie) moet de dosis oxaliplatine worden aangepast aan de duur en ernst van deze symptomen, met de volgende aanbevelingen:
- als de symptomen langer dan zeven dagen aanhouden en pijnlijk zijn, moet de volgende dosis oxaliplatine worden verlaagd van 85 naar 65 mg/m2 (bij gemetastaseerd) of 75 mg/m2 (in het adjuvans).
- Als paresthesie, zonder functionele stoornis, aanhoudt tot het begin van de volgende cyclus, moet de volgende dosis oxaliplatine worden verlaagd van 85 naar 65 mg/m2 (in het gemetastaseerde) of 75 mg/m2 (in het adjuvans).
- In het geval dat paresthesie met functiestoornis aanhoudt tot het begin van de volgende cyclus, moet de behandeling worden stopgezet.
- In het geval dat de symptomen verbeteren na het stoppen van de behandeling, kan dit worden beschouwd als een hervatting.
Patiënten moeten adequaat worden geïnformeerd over het risico van aanhoudende symptomen van perifere sensorische neuropathie na beëindiging van de behandeling. Matige gelokaliseerde paresthesie of paresthesie die functionele activiteiten kan verstoren, kan tot 3 jaar na beëindiging van de adjuvante therapie aanhouden.
Gastro-intestinale toxiciteit, gemanifesteerd in de vorm van misselijkheid en braken, rechtvaardigt een profylactische en/of therapeutische anti-emetische behandeling (zie rubriek 4.8).
Ernstige diarree/braken kan dehydratie, paralytische ileus, darmobstructie, hypokaliëmie, metabole acidose en verminderde nierfunctie veroorzaken, vooral wanneer oxaliplatine en 5-fluorouracil (5 FU) gelijktijdig worden toegediend. Pancreatitis is gemeld in geïsoleerde gevallen.
In geval van presentatie van hematologische toxiciteit (bloedtellingen van bloedplaatjes neutrofielen met leukocytenformulering vóór aanvang van de behandeling en vóór elke nieuwe cyclus.
Patiënten dienen adequaat geïnformeerd te worden over het risico op diarree/braken, mucositis/stomatitis en neutropenie na toediening van oxaliplatine en 5-fluorouracil (5FU), zodat ze met spoed contact kunnen opnemen met hun behandelend arts voor een passende behandeling.
In geval van mucositis/stomatitis met of zonder neutropenie, dient de volgende cyclus te worden uitgesteld tot mucositis/stomatitis graad 1 of lager is en/of totdat het aantal neutrofielen 1,5x109/l is.
Voor oxaliplatine toegediend in combinatie met 5-fluorouracil (5 FU) (met of zonder folinezuur (FA)), moet de gebruikelijke dosisaanpassing worden gemaakt in verband met de toxiciteit van 5-fluorouracil (5 FU).
In geval van graad 4 diarree (WHO), graad 3-4 neutropenie (neutrofiele graad 3-4 trombocytopenie (bloedplaatjes 2 (in de gemetastaseerde) of 75 mg/m2 (in de adjuvans), naast de noodzakelijke vermindering van dosis 5-fluorouracil (5 FU).
In geval van onverklaarbare ademhalingssymptomen, zoals niet-productieve hoest, dyspneu, knetteren of radiologische longinfiltraten, moet de behandeling met oxaliplatine worden stopgezet totdat verder longonderzoek interstitiële longziekte of longfibrose uitsluit (zie rubriek 4.8).
In het geval van leverfunctietesten met abnormale resultaten of portale hypertensie die niet duidelijk het gevolg is van levermetastasen, moet de mogelijkheid van zeer zeldzame gevallen van geneesmiddelgeïnduceerde levervasculaire aandoening worden overwogen.
Voor gebruik bij zwangere vrouwen, zie rubriek 4.6.
Genotoxische effecten werden waargenomen in preklinische onderzoeken met oxaliplatine. Daarom moet de mannelijke patiënt die met oxaliplatine wordt behandeld, worden gewaarschuwd om niet zwanger te worden tijdens de therapie en tot 6 maanden nadat de therapie is beëindigd, en om te informeren naar de mogelijkheid van spermaopslag vóór de therapie, omdat oxaliplatine een negatief effect kan hebben op het vermogen om zwanger te worden. die onomkeerbaar zou kunnen zijn.
Tijdens de behandeling met oxaliplatine mag de vrouw niet zwanger worden en moet ze een effectieve anticonceptiemethode gebruiken (zie rubriek 4.6).
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er was geen verandering in het niveau van blootstelling aan 5-fluorouracil (5 FU) bij patiënten die een enkelvoudige dosis van 85 mg/m2 oxaliplatine kregen onmiddellijk voorafgaand aan de toediening van 5-fluorouracil (5 FU).
In vitro er werd geen significante verdringing van de oxaliplatine-eiwitbinding waargenomen met de volgende geneesmiddelen: erytromycine, salicylaten, granisetron, paclitaxel en natriumvalproaat.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Er is tot nu toe geen informatie beschikbaar over het veilige gebruik van oxaliplatine tijdens de zwangerschap. Reproductietoxiciteit is waargenomen in dierstudies. Daarom wordt het gebruik van oxaliplatine niet aanbevolen tijdens de zwangerschap en bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen contraceptieve maatregelen nemen.
Het gebruik van oxaliplatine mag alleen worden overwogen nadat de patiënt voldoende is geïnformeerd over het risico voor de foetus en met toestemming van de patiënt.
Patiënten dienen geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens en na het stoppen van de behandeling gedurende een periode van 4 maanden voor de vrouw en 6 maanden voor de man.
Uitscheiding in de moedermelk is niet onderzocht Oxaliplatine is gecontra-indiceerd tijdens het geven van borstvoeding.
Oxaliplatine kan een nadelig effect hebben op het vermogen om zwanger te worden (zie rubriek 4.4).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de effecten van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Behandeling met oxaliplatine veroorzaakt echter een verhoogd risico op duizeligheid, misselijkheid en braken en andere neurologische symptomen die het lopen en het evenwicht beïnvloeden. lichte tot matige invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Veranderingen in het gezichtsvermogen, met name voorbijgaand verlies van gezichtsvermogen (omkeerbaar na stopzetting van de behandeling), kunnen de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden. Daarom moeten patiënten worden gewaarschuwd voor de mogelijke effecten van deze voorvallen op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerkingen van oxaliplatine in combinatie met 5-fluorouracil / folinezuur (5 FU / FA) waren gastro-intestinaal (diarree, misselijkheid, braken en mucositis), hematologisch (neutropenie, trombocytopenie) en neurologisch (acute perifere sensorische neuropathie) en door herhaalde doses). Over het algemeen waren deze bijwerkingen frequenter en ernstiger met oxaliplatine in combinatie met 5FU/FA dan met 5FU/FA alleen.
De frequenties die in de onderstaande tabel worden vermeld, zijn het resultaat van klinische onderzoeken bij zowel gemetastaseerde als adjuvante behandeling (respectievelijk 416 en 1108 patiënten in de behandelingsgroepen met oxaliplatin + 5 FU/FA) en postmarketingervaring.
De frequenties in de onderstaande tabel zijn gedefinieerd met behulp van de volgende conversie: zeer vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100,
Nadere details vindt u na de tabel.
* Zie in detail in het onderstaande gedeelte
** Zie rubriek 4.4.
+ Zeer vaak: allergieën / allergische reacties, die vaker optreden tijdens perfusie, soms fataal (frequente allergische reacties zoals huiduitslag, vooral urticaria, conjunctivitis, rhinitis.
++ Frequente anafylactische reacties, waaronder bronchospasme, angio-oedeem, lage bloeddruk en anafylactische shock.
Kruisreacties, soms fataal, met alle platinazouten zijn gemeld.
+++ Zeer vaak: koorts, koude rillingen (tremoren), veroorzaakt door infectie (met of zonder febriele neutropenie) of geïsoleerde koorts, mogelijk als gevolg van een immunologisch mechanisme.
++++ Lokale gevoeligheid, roodheid, zwelling en trombose zijn gemeld bij reacties op de toedieningsplaats.Extravasatie kan ook lokale pijn en ontsteking veroorzaken, zelfs ernstig, wat kan leiden tot complicaties zoals necrose, vooral wanneer oxaliplatine via de perifere ader wordt toegediend (zie rubriek 4.4).
Lever- en galaandoeningen
Zeer zelden (≤1 / 10.000):
Hepatisch sinusoïdaal obstructiesyndroom, ook bekend als occlusieve venopathie van de lever, of pathologische manifestaties die verband houden met deze leveraandoening, waaronder hepatische peliose, nodulaire regeneratieve hyperplasie en perisinusoïdale fibrose. Hun klinische manifestaties kunnen portale hypertensie en/of verhoogde transaminasen zijn.
Zeer zelden (≤1 / 10.000):
Pancreatitis.
Nier- en urinewegaandoeningen
Zeer zelden (≤1 / 10.000):
Acute tubulaire necrose, acute interstitiële nefritis en acuut nierfalen.
Hematologische toxiciteit :
Incidentie per patiënt (%), per graad
Postmarketingervaring met onbekende frequentie:
Hemolytisch uremisch syndroom
Spijsverteringstoxiciteit:
Incidentie per patiënt (%), per graad
Profylaxe en/of behandeling met krachtige anti-emetica zijn geïndiceerd.
Ernstige diarree/braken kan dehydratie, paralytische ileus, darmobstructie, hypokaliëmie, metabole acidose en nierfalen veroorzaken, vooral wanneer oxaliplatine en 5-fluorouracil (5 FU) gelijktijdig worden toegediend (zie rubriek 4.4).
Zenuwstelsel
De toxiciteitsbeperkende toediening van oxaliplatine is neurologisch. Het is een perifere sensorische neuropathie die wordt gekenmerkt door dysesthesie en/of paresthesie van de ledematen, al dan niet vergezeld van krampen, vaak veroorzaakt door de kou. Deze symptomen komen voor bij 95% van de behandelde patiënten. De duur van deze symptomen, die gewoonlijk tussen de kuren verdwijnen, neemt toe met het aantal behandelingskuren.
Het optreden van pijn en/of een functiestoornis geeft, afhankelijk van de duur van de symptomen, aanwijzingen om de dosis aan te passen of zelfs om de behandeling te staken (zie rubriek 4.4).
Deze functionele stoornis omvat moeilijkheden bij het uitvoeren van fijne bewegingen en is een mogelijk gevolg van sensorische stoornissen. Het risico op aanhoudende symptomen is bij een totale dosis van 850 mg/m2 (10 cycli) ongeveer 10% en bij een totale dosis van 1020 mg/ m2 (12 cycli) is ongeveer 20%.
In de meeste gevallen verbeteren of verdwijnen neurologische symptomen volledig bij stopzetting van de behandeling Bij adjuvante behandeling van darmkanker rapporteerde 87% van de patiënten milde tot geen symptomen 6 maanden na stopzetting van de behandeling gedurende een periode van maximaal 3 jaar follow-up , had ongeveer 3% van de patiënten ofwel aanhoudende gelokaliseerde paresthesie van matige intensiteit (2,3%) of paresthesie die functionele activiteiten kon verstoren (0,5%).
Acute sensorineurale manifestaties zijn gemeld (zie rubriek 5.3). Deze reacties beginnen binnen enkele uren na toediening en treden vaak op bij blootstelling aan kou Ze manifesteren zich meestal als voorbijgaande paresthesie, dysesthesie en hypesthesie Acuut faryngolaryngeaal dysesthesiesyndroom treedt op bij 1% en 2% van de patiënten door subjectieve gewaarwordingen van dysfagie of dyspneu / verstikkingsgevoel , zonder objectief bewijs van ademnood (afwezigheid van cyanose of hypoxie) of van laryngospasme of bronchospasme (afwezigheid van stridor of piepende ademhaling). Hoewel in deze gevallen antihistaminica en luchtwegverwijders zijn toegediend, zijn de symptomen snel omkeerbaar, zelfs zonder behandeling. Verlenging van de infusie helpt de incidentie van dit syndroom te verminderen (zie rubriek 4.4).
Andere symptomen zijn af en toe waargenomen, waaronder kaakkramp / spierspasme / onwillekeurige spiersamentrekkingen / spierspanning / myoclonus, coördinatiestoornissen / gangafwijkingen / ataxie / evenwichtsstoornissen, beklemd gevoel / compressie / malaise / pijn op de borst of op de borst keel.
Bovendien zijn hersenzenuwdisfuncties mogelijk in combinatie met of zelfs als geïsoleerde gebeurtenissen in de vorm van ptosis, diplopie, afonie/dysfonie/heesheid, soms beschreven als stembandverlamming, gevoel van linguale afwijking of dysartrie, soms beschreven als afasie, trigeminus neuralgie / gezichtspijn / oogpijn, verminderde gezichtsscherpte, gezichtsveldstoornissen.
Andere neurologische symptomen zoals dysartrie, verlies van diepe peesreflex en het teken van Lhermitte zijn ook gemeld tijdens behandeling met oxaliplatine. Er zijn geïsoleerde gevallen van optische neuritis gemeld.
Postmarketingervaring met onbekende frequentie:
Convulsies en reversibel posterieur leuko-encefalopathiesyndroom (SLPR).
Allergische reacties :
Incidentie per patiënt (%), per graad
04.9 Overdosering
Er zijn geen antidota bekend voor oxaliplatine.Bij overdosering kan een verergering van bijwerkingen worden verwacht. Monitoring van hematologische parameters moet worden gestart en symptomatische therapie moet worden toegediend.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: andere antineoplastische geneesmiddelen, platinaverbindingen.
ATC-code: L01XA 03.
Oxaliplatine is een antineoplastische werkzame stof die behoort tot een nieuwe klasse van op platina gebaseerde verbindingen waarin het platina-atoom een complex vormt met 1,2-diaminocyclohexaan ("DACH") en een oxalaatgroep.
"Oxaliplatin is een uniek enantiomeer, (SP-4-2) - [(1R, 2R) -Cyclohexaan-1,2-diamine-kN, kN"] [ethaandiumaat (2 -) - kO1, kO2] [platina].
Oxaliplatine vertoont een breed spectrum van zowel cytotoxiciteit in vitro die van antitumoractiviteit in vivo in verschillende tumormodelsystemen, waaronder menselijke colorectale kankermodellen.
Oxaliplatine vertoont ook beide activiteit in vitro Dat in vivo in verschillende modellen resistent tegen cisplatine.
beide iin vitro Dat in vivo een synergetische cytotoxische werking in combinatie met 5-fluorouracil (5 FU).
Studies naar het werkingsmechanisme van oxaliplatine, zelfs als het niet volledig is opgehelderd, tonen aan dat de gehydrateerde derivaten die worden verkregen uit de biotransformatie van oxaliplatine een interactie aangaan met DNA om zowel intra- als interketenverknopingen te vormen, wat leidt tot een "onderbreking van de DNA-synthese met als gevolg een cytotoxisch en antitumoreffect.
Bij patiënten met uitgezaaide colorectale kanker is de werkzaamheid van oxaliplatine (85 mg/m2 elke twee weken herhaald) in combinatie met 5-fluorouracil/folinezuur (5-FU/FA) gerapporteerd in drie klinische onderzoeken:
- In eerstelijnsbehandeling, fase III, tweegroepenstudie EFC2962, werden 420 patiënten gerandomiseerd naar ofwel 5-FU/FA alleen (LV5FU2, N = 210) of oxaliplatine in combinatie met 5FU/FA (FOLFOX4, N = 210);
- Bij voorbehandelde patiënten werden in de drie-groepen-vergelijkingsstudie EFC4584 fase III 821 patiënten gerandomiseerd die ongevoelig waren voor de combinatie van irinotecan (CPT-11) + 5 FU / FA voor de enige 5 FU / FA-groep (LV5FU2, N = 275), met oxaliplatine alleen (N = 275), of met oxaliplatine in combinatie met 5FU / FA (FOLFOX4, N = 271);
- Ten slotte werden in de ongecontroleerde fase II EFC2964-studie patiënten opgenomen die alleen ongevoelig waren voor 5FU/FA en die werden behandeld met oxaliplatine in combinatie met 5FU/FA (FOLFOX4, N = 57).
De twee gerandomiseerde klinische onderzoeken, EFC2962 in eerstelijnsbehandeling en EFC4584 bij voorbehandelde patiënten, toonden een significant hoger responspercentage en een grotere progressievrije overleving (PFS) / tijd tot progressie (TTP) in vergelijking met behandeling met slechts 5 FU / AF.
In studie EFC4584, uitgevoerd bij refractaire voorbehandelde patiënten, bereikte het verschil in mediane totale overleving (OS) tussen de combinatie met oxaliplatine en 5FU/FA geen statistische significantie.
Responsindex in FOLFOX4 vergeleken met LV5FU2
* NVT: niet van toepassing
Mediane progressievrije overleving (PFS) / Mediane tijd tot progressie (TTP)
FOLFOX4 versus LV5FU2
* NVT: niet van toepassing
Mediane totale overleving (OS) in FOLFOX4 vergeleken met LV5FU2
* NVT: niet van toepassing
Bij voorbehandelde patiënten (EFC4584), symptomatisch bij baseline, had een groter deel van degenen die werden behandeld met oxaliplatine in combinatie met 5FU/FA een significante verbetering van de ziektegerelateerde symptomen vergeleken met degenen die alleen met 5FU/FA werden behandeld (27,7% vs 14,6% p = 0,0033).
Bij niet-voorbehandelde patiënten (EFC2962) was er geen statistisch significant verschil tussen de twee behandelingsgroepen voor een van de aspecten van kwaliteit van leven. De scores voor kwaliteit van leven waren echter over het algemeen beter in de controlegroep voor metingen van algehele gezondheid en pijn en slechter in de oxaliplatinegroep voor misselijkheid en braken.
In het adjuvans werden in de MOSAÏC fase III vergelijkende studie (EFC3313) 2246 patiënten gerandomiseerd (899 stadium II / Duke B2 en 1347 stadium III / Duke C), na volledige resectie van primaire colonkanker, met slechts 5 FU / AF (LV5FU2, N = 1123 (B2 / C = 448/675) of met oxaliplatine in combinatie met 5FU / AF (FOLFOX4, N = 1123 (B2 / C) = 451/672).
EFC3313 3-jaars ziektevrije overleving (ITT-analyse) * voor de algemene bevolking.
* mediane follow-up 44,2 maanden (alle patiënten gevolgd gedurende ten minste 3 jaar)
De studie toonde een significant algemeen voordeel aan in 3-jaars ziektevrije overleving voor oxaliplatine in combinatie met 5FU/FA (FOLFOX4) in vergelijking met alleen 5FU/FA (LV5FU2).
EFC3313 3-jaars ziektevrije overleving (ITT-analyse) * per ziektestadium
* mediane follow-up 44,2 maanden (alle patiënten gevolgd gedurende ten minste 3 jaar)
Totale overleving (ITT-analyse):
Op het moment van de analyse van de ziektevrije overleving van 3 jaar, het primaire eindpunt van de MOSAIC-studie, leefde 85,1% van de patiënten nog in de FOLFOX4-groep, vergeleken met 83,8% in de LV5FU2-groep. Dit vertaalt zich in een algemene vermindering van het sterfterisico van 10% in het voordeel van de FOLFOX4-groep, hoewel het geen statistische significantie bereikt (hazard ratio = 0,90).
Waarden waren 92,2% versus 92,4% in de fase II-subpopulatie (Duke B2) (hazardratio = 1,01) en 80,4% versus 78,1% in de fase III-subpopulatie (Duke C) (hazardratio = 0,87), voor FOLFOX4 en LV5FU2 respectievelijk.
Oxaliplatine als monotherapie is geëvalueerd bij pediatrische patiënten in 2 fase I-onderzoeken (69 patiënten) en 2 fase II-onderzoeken (90 patiënten). In totaal werden 159 pediatrische patiënten (7 maanden-22 jaar) met solide tumoren behandeld. De werkzaamheid van oxaliplatine als monotherapie bij de behandelde pediatrische populatie is niet vastgesteld.De deelname van patiënten aan beide fase II-onderzoeken werd stopgezet vanwege een gebrek aan tumorrespons.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
De farmacokinetische eigenschappen van de afzonderlijke werkzame stoffen zijn niet vastgesteld. De farmacokinetische eigenschappen van ultrafiltreerbaar platina, dat een combinatie is van alle ongebonden actieve en inactieve platinasoorten, na een twee uur durende infusie van oxaliplatine met 130 mg/m2 elke drie weken gedurende 1/5 cycli en oxaliplatine met 85 mg/m2 elke twee weken voor 1/3 cycli worden hieronder weergegeven:
Samenvatting van schattingen van de farmacokinetische parameters van platina in ultrafiltraat na meerdere doses oxaliplatine van 85 mg/m2 om de twee weken of van 130 mg/m2 om de drie weken
De gemiddelde AUC0-48- en Cmax-waarden werden bepaald bij cyclus 3 (85 mg/m2) of cyclus 5 (130 mg/m2).
De gemiddelde waarden van AUC, Vss, CL en CLR0-48 werden bepaald in cyclus 1.
Waarden van Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss en CL werden bepaald door niet-compartimentele analyse.
Waarden van t½α, t½β en t½γ werden bepaald door compartimentele analyse (cycli 1-3 gecombineerd).
Aan het einde van een infusie van 2 uur is 15% van het toegediende platina in de systemische circulatie aanwezig, terwijl de resterende 85% snel in de weefsels wordt verdeeld of in de urine wordt uitgescheiden.De onomkeerbare link met erytrocyten en plasma bepaalt in deze omgeving een halfwaardetijd die dicht bij de natuurlijke omlooptijd van erytrocyten en serumalbumine ligt. Er werd geen accumulatie waargenomen in plasma-ultrafiltraat na doses van 85 mg/m2 om de twee weken of 130 mg/m2 om de drie weken, en steady-state werd bereikt bij de eerste cyclus in deze matrix.-individueel is over het algemeen laag.
In vitro, wordt aangenomen dat biotransformatie het gevolg is van niet-enzymatische afbraak en er zijn geen aanwijzingen voor cytochroom P450-gemedieerd metabolisme van de diaminocyclohexaanring (DACH).
Bij patiënten ondergaat oxaliplatine een uitgebreide biotransformatie en aan het einde van een 2 uur durende infusie werd geen intacte werkzame stof gedetecteerd in het plasma-ultrafiltraat.Verscheidene cytotoxische biotransformatieproducten zijn geïdentificeerd in de systemische circulatie, waaronder monochloor, dichloor en het diaquo DACH-platina soorten samen, op opeenvolgende momenten, met een bepaald aantal inactieve conjugaten.
Platina wordt voornamelijk via de urine uitgescheiden, met maximale klaring binnen 48 uur na toediening.
Op de vijfde dag wordt ongeveer 54% van de totale dosis uitgescheiden in de urine en minder dan 3% in de feces.
Een significante afname van de klaring van 17,6 ± 2,18 l/u tot 9,95 ± 1,91 l/u werd waargenomen bij proefpersonen met een nierfunctiestoornis, geassocieerd met een statistisch significante afname van het distributievolume van 330 ± 40,9 tot 241 ± 36,1 l. Het effect van een ernstige nierfunctiestoornis op de platinaklaring is niet onderzocht.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Doelorganen die werden geïdentificeerd bij preklinische diersoorten (muizen, ratten, honden en/of apen) in onderzoeken met enkelvoudige en herhaalde doses omvatten beenmerg, maagdarmkanaal, nieren, testikels, zenuwstelsel en hart. De bij dieren waargenomen doelorgaantoxiciteiten komen overeen met die welke worden veroorzaakt door andere op platina gebaseerde geneesmiddelen en DNA-beschadigende cytotoxische geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van kanker bij mensen, met uitzondering van effecten op het hart. alleen bij de hond en omvatte elektrofysiologische stoornissen met dodelijke ventriculaire fibrillatie Cardiotoxiciteit wordt als specifiek voor de hond beschouwd, niet alleen omdat het alleen bij de hond werd waargenomen, maar ook omdat doses vergelijkbaar zijn met de doses die dodelijke cardiotoxiciteit bij de hond veroorzaken (150 mg / m2) zijn goed verdragen door mensen.
Preklinische studies bij sensorische neuronen van ratten suggereren dat acute sensorineurale symptomen die verband houden met oxaliplatine een "interactie met spanningsafhankelijke Na+-kanalen kunnen inhouden.
In testsystemen bij zoogdieren was oxaliplatine mutageen en clastogeen en veroorzaakte het embryofoetale toxiciteit bij ratten. Oxaliplatine wordt beschouwd als een waarschijnlijk carcinogeen, hoewel er geen carcinogeniteitsstudies zijn uitgevoerd.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Lactose monohydraat.
06.2 Incompatibiliteit
Het verdunde geneesmiddel mag niet worden gemengd met andere geneesmiddelen in dezelfde infuuszak of lijn. In overeenstemming met de gebruiksaanwijzing beschreven in rubriek 6.6, kan oxaliplatine gelijktijdig met folinezuur (FA) worden toegediend via een Y-lijn.
- NIET mengen met alkalische geneesmiddelen of alkalische oplossingen, met name preparaten van 5-fluorouracil (5 FU) of folinezuur (AF) die trometamol als hulpstof bevatten en andere actieve ingrediënten die trometamolzouten bevatten. Alkalische geneesmiddelen of alkalische oplossingen zullen een nadelig effect hebben op de stabiliteit van oxaliplatine (zie rubriek 6.6).
- Reconstitueer of verdun oxaliplatine NIET met een zoutoplossing of andere oplossingen die chloriden bevatten (inclusief calciumchloride, kaliumchloride of natriumchloride).
- NIET mengen met andere geneesmiddelen in dezelfde infuuszak of lijn (zie rubriek 6.6 voor instructies over gelijktijdige toediening met folinezuur (FA)).
- Gebruik GEEN injectiematerialen die aluminium bevatten.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
Gereconstitueerde oplossing in de originele injectieflacon:
om microbiologische en chemische redenen moet de gereconstitueerde oplossing onmiddellijk worden verdund.
Oplossing voor infusie:
na verdunning van de gereconstitueerde oplossing in 5% glucose-oplossing (50 mg/ml) is onder de huidige gebruiksomstandigheden de chemisch-fysische stabiliteit aangetoond gedurende 48 uur bij een temperatuur tussen 2°C en 8°C.
Om microbiologische redenen moet de oplossing voor infusie onmiddellijk worden gebruikt.
Indien niet onmiddellijk gebruikt, zijn de bewaartijden en -omstandigheden tijdens gebruik onder de huidige gebruiksomstandigheden de verantwoordelijkheid van de gebruiker en zouden normaal niet langer dan 24 uur bij 2 ° C tot 8 ° C mogen zijn, tenzij verdunning plaatsvond onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische voorwaarden.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Voor de bewaarcondities van het gereconstitueerde en verdunde geneesmiddel, zie rubriek 6.3
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
30 ml injectieflacon (type I neutraal glas) oxaliplatinepoeder (50 mg) met broombutylrubberen stop en dop (flip-off).
50 ml injectieflacon (type I neutraal glas) oxaliplatinepoeder (100 mg) met broombutylrubberen stop en dop (flip-off).
Verpakkingsgrootten: 1, 2, 3, 5, 10 of 50 injectieflacons per doos.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Net als bij andere potentieel toxische verbindingen, moet voorzichtigheid worden betracht bij het hanteren en bereiden van oxaliplatine-oplossingen.
Instructies voor gebruik
De behandeling van dit cytotoxische geneesmiddel door medisch of paramedisch personeel vereist alle voorzorgsmaatregelen om de bescherming van de persoon die de manipulatie uitvoert en van de omgeving waarin hij werkt te verzekeren.
De bereiding van injecteerbare oplossingen van cytotoxische middelen moet worden uitgevoerd door gespecialiseerd personeel met diepgaande kennis van de gebruikte geneesmiddelen, onder omstandigheden die de integriteit van het geneesmiddel, de bescherming van het milieu en in het bijzonder de bescherming van de personeel dat met de producten omgaat, geneesmiddelen, in overeenstemming met het ziekenhuisbeleid. Voor deze bereiding is een speciaal gereserveerde ruimte nodig, in deze ruimte is het verboden te roken en eten of drinken te nuttigen.
Het personeel moet beschikken over geschikt materiaal voor het hanteren, met name jassen met lange mouwen, beschermende maskers, hoofddeksels, veiligheidsbrillen, steriele wegwerphandschoenen, beschermende matten voor de werkplek, containers en verzamelzakken voor afval.
Met uitwerpselen en braaksel moet voorzichtig worden omgegaan.
Zwangere vrouwen moeten worden geadviseerd om het gebruik van cytotoxische geneesmiddelen te vermijden.
Elke kapotte container moet met dezelfde voorzorgsmaatregelen worden behandeld en als besmet afval worden beschouwd. Verontreinigd afval moet worden verbrand in starre containers die voor gebruik zijn voorbereid, zie ook het hoofdstuk "Afvoeren".
In geval van accidenteel huidcontact met niet-gereconstitueerd oxaliplatine-lyofilisaat, gereconstitueerde oplossing of infusie-oplossing, de huid onmiddellijk en grondig afspoelen met water.
In geval van accidenteel contact van de slijmvliezen met het niet-gereconstitueerde oxaliplatine-lyofilisaat, de gereconstitueerde oplossing of de oplossing voor infusie, het onderdeel onmiddellijk en grondig spoelen met water.
Speciale voorzorgsmaatregelen bij toediening
- Gebruik GEEN injectiematerialen die aluminium bevatten.
- Het product NIET onverdund toedienen.
- Gebruik alleen 5% glucose-oplossing voor infusie (50 mg/ml) als verdunningsmiddel. NIET reconstitueren of verdunnen voor infusie met oplossingen die natriumchloride of andere chloriden bevatten.
- NIET mengen met een ander type geneesmiddel in dezelfde infuuszak of gelijktijdig toedienen via dezelfde infuuslijn.
- NIET mengen met alkalische geneesmiddelen of alkalische oplossingen, met name preparaten van 5-fluorouracil (5 FU) of folinezuur (AF) die trometamol als hulpstof bevatten en andere actieve ingrediënten die trometamolzouten bevatten. Geneesmiddelen of alkalische oplossingen hebben een nadelig effect op de stabiliteit van oxaliplatine.
Instructies voor gebruik met folinezuur (AF) (als calciumfolinaat of dinatriumfolinaat):
Oxaliplatine 85 mg/m2 voor intraveneuze infusie in 250/500 ml 5% glucose-oplossing (50 mg/ml), wordt gelijktijdig toegediend met de intraveneuze infusie van folinezuur (FA) in 5% glucose-oplossing % (50 mg/ml ), gedurende een periode van 2/6 uur, met behulp van een Y-lijn die vlak voor de infusieplaats is geplaatst. De twee geneesmiddelen mogen niet samen in dezelfde infuuszak worden geplaatst. Folinezuur (AF) mag geen trometamol als hulpstof bevatten en mag alleen worden verdund met 5% isotone glucose-oplossing (50 mg/ml), nooit alkalische of natriumchloride-oplossingen of oplossingen die chloriden bevatten.
Gebruiksaanwijzing met 5-fluorouracil (5 FU):
Oxaliplatine moet altijd worden toegediend vóór fluoropyrimidinen - bijv. 5-fluorouracil (5 FU).
Spoel na toediening van oxaliplatine de infusielijn door en dien vervolgens 5-fluorouracil (5FU) toe.
Voor meer informatie over oxaliplatine-gerelateerde geneesmiddelen, zie de samenvatting van de productkenmerken van die producten.
- GEBRUIK ALLEEN de aanbevolen oplosmiddelen (zie hieronder).
- Alle gereconstitueerde oplossingen die sporen van neerslag vertonen, mogen niet worden toegediend en moeten worden vernietigd, in overeenstemming met de wetten met betrekking tot de verwijdering van gevaarlijk afval (zie hieronder).
Reconstitutie van de oplossing
- Om de oplossing te reconstitueren, gebruikt u water voor injecties of 5% glucose-oplossing (50 mg/ml).
- Voor een injectieflacon van 50 mg: voeg 10 ml oplosmiddel toe om een oxaliplatineconcentratie van 5 mg/ml te verkrijgen.
- Voor een injectieflacon van 100 mg: voeg 20 ml oplosmiddel toe om een oxaliplatineconcentratie van 5 mg/ml te verkrijgen.
Om microbiologische en chemische redenen moet de gereconstitueerde oplossing onmiddellijk worden verdund met 5% glucose-oplossing (50 mg/ml).
Visueel onderzoeken voor gebruik Gebruik alleen heldere, deeltjesvrije oplossingen.
Het geneesmiddel is uitsluitend voor eenmalig gebruik. Alle ongebruikte oplossingen moeten worden weggegooid.
Verdunning vóór intraveneuze infusie
Trek de benodigde hoeveelheid gereconstitueerde oplossing uit de injectieflacon(s) en verdun vervolgens met 250-500 ml 5% glucose-oplossing (50 mg/ml) om een oxaliplatineconcentratie te verkrijgen van niet minder dan 0,2 mg/ml en tussen 0,2 mg/ml. ml en 0,7 mg/ml.
Toedienen via intraveneuze infusie.
Na verdunning in 5% glucose-oplossing (50 mg/ml) is onder de huidige gebruiksomstandigheden de chemisch-fysische stabiliteit aangetoond gedurende 48 uur bij een temperatuur tussen 2°C en 8°C.
Om microbiologische redenen moet de oplossing voor infusie onmiddellijk worden gebruikt.
Indien niet onmiddellijk gebruikt, zijn de bewaartijden en -omstandigheden tijdens gebruik onder de huidige gebruiksomstandigheden de verantwoordelijkheid van de gebruiker en zouden normaal niet langer dan 24 uur bij 2 ° C tot 8 ° C mogen zijn, tenzij verdunning plaatsvond onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische voorwaarden.
Visueel onderzoeken voor gebruik Gebruik alleen heldere, deeltjesvrije oplossingen.
Het geneesmiddel is uitsluitend voor eenmalig gebruik. Alle ongebruikte infusieoplossingen moeten worden weggegooid (zie hoofdstuk "Verwijderen" hieronder).
Gebruik NOOIT natriumchlorideoplossingen of oplossingen die chloriden bevatten voor reconstitutie of verdunning.
De compatibiliteit van oxaliplatine-oplossing voor infusie is getest met representatieve toedieningskits op PVC-basis.
Infusie
Toediening van oxaliplatine vereist geen prehydratatie.
Oxaliplatine verdund in 250 - 500 ml 5% glucose-oplossing (50 mg/ml), om een concentratie van niet minder dan 0,2 mg/ml te verkrijgen, moet perifeer of centraal worden toegediend over een boog van 2 tot 6 uur. wordt toegediend met 5-fluorouracil (5 FU), moet de infusie van oxaliplatine voorafgaan aan die van 5-fluorouracil (5 FU).
Beschikbaarheid
Restanten van geneesmiddelen en alle materialen die worden gebruikt voor reconstitutie, verdunning en toediening moeten worden vernietigd in overeenstemming met de standaard procedures voor de verwijdering van cytotoxisch afval van ziekenhuizen, in overeenstemming met de toepasselijke wetgeving met betrekking tot de verwijdering van gevaarlijk afval.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Mylan S.p.A. - Via Vittor Pisani, 20 - 20124 Milaan, Italië
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
5 mg/ml poeder voor oplossing voor infusie 1 glazen injectieflacon van 50 mg AIC nr.: 038097010/M
5 mg/ml poeder voor oplossing voor infusie 2 glazen injectieflacons van 50 mg AIC nr.: 038097022/M
5 mg/ml poeder voor oplossing voor infusie 3 glazen injectieflacons van 50 mg AIC nr.: 038097034/M
5 mg/ml poeder voor oplossing voor infusie 5 glazen injectieflacon van 50 mg AIC nr.: 038097046/M
5 mg/ml poeder voor oplossing voor infusie 10 glazen injectieflacon van 50 mg AIC nr.: 038097059/M
5 mg/ml poeder voor oplossing voor infusie 50 glazen injectieflacon van 50 mg AIC nr.: 038097061 / M
5 mg/ml poeder voor oplossing voor infusie 1 glazen injectieflacon van 100 mg AIC nr.: 038097073 / M
5 mg/ml poeder voor oplossing voor infusie 2 glazen injectieflacons van 100 mg AIC nr.: 038097085 / M
5 mg/ml poeder voor oplossing voor infusie 3 glazen injectieflacons van 100 mg AIC nr.: 038097097/M
5 mg/ml poeder voor oplossing voor infusie 5 glazen injectieflacon van 100 mg AIC nr.: 038097109/M
5 mg/ml poeder voor oplossing voor infusie 10 glazen injectieflacon van 100 mg AIC nr.: 038097111/M
5 mg/ml poeder voor oplossing voor infusie 50 glazen injectieflacon van 100 mg AIC nr.: 038097123/M
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
februari 2008
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
februari 2013
---consigli-e-controindicazioni.jpg)
