Actieve ingrediënten: Enalapril (Enalaprilmaleaat), Hydrochloorthiazide
VASORETIC 20 mg + 12,5 mg tabletten
Indicaties Waarom wordt Vasoretic gebruikt? Waar is het voor?
FARMACOTHERAPEUTISCHE CATEGORIE
VASORETIC is een antihypertensivum, een combinatie van een angiotensineconverterend enzymremmer (enalaprilmaleaat) en een diureticum (hydrochloorthiazide).
THERAPEUTISCHE INDICATIES
Behandeling van hypertensie bij patiënten voor wie de therapeutische combinatie is geïndiceerd.
Contra-indicaties Wanneer Vasoretic niet mag worden gebruikt
- Overgevoeligheid voor enalaprilmaleaat, hydrochloorthiazide of voor één van de hulpstoffen van VASORETIC.
- Ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring ≤ 30 ml/min).
- anurie.
- Geschiedenis van angioneurotisch oedeem geassocieerd met eerdere behandeling met een ACE-remmer.
- Erfelijk of idiopathisch angio-oedeem.
- Overgevoeligheid voor van sulfonamide afgeleide geneesmiddelen.
- Als u langer dan 3 maanden zwanger bent. (Het heeft ook de voorkeur om het gebruik van Vasoretic in het begin van de zwangerschap te vermijden - zie de rubriek ZWANGERSCHAP EN LACTATIE).
- Ernstige leverinsufficiëntie.
- Gelijktijdig gebruik van VASORETIC met geneesmiddelen die aliskiren bevatten, is gecontra-indiceerd bij patiënten met diabetes mellitus of nierinsufficiëntie (glomerulaire filtratiesnelheid VFG
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Vasoretic inneemt
Enalaprilmaleaat-Hydrochloorthiazide
Hypotensie en hydro-elektrolytische onbalansSymptomatische hypotensie wordt zelden waargenomen bij hypertensieve patiënten zonder complicaties Bij hypertensieve patiënten die worden behandeld met VASORETIC, is de kans groter dat symptomatische hypotensie optreedt in geval van uitputting van het bloedvolume van de patiënt, bijv. na behandeling met diuretica, natriumarm dieet, diarree of braken ( zie rubrieken INTERACTIES en BIJWERKINGEN. Bij deze patiënten moet regelmatig de serumelektrolyten worden gemeten met geschikte tussenpozen. Bijzondere aandacht moet worden besteed aan patiënten met ischemische hart- of cerebrovasculaire ziekte bij wie overmatige hypotensie kan leiden tot myocardium of een cerebrovasculair accident Symptomatische hypotensie is waargenomen bij hypertensieve patiënten met hartfalen met of zonder geassocieerd nierfalen.
Als hypotensie optreedt, moet de patiënt in rugligging worden geplaatst en, indien nodig, een intraveneuze infusie met zoutoplossing krijgen. Een voorbijgaande hypotensieve respons is geen contra-indicatie voor het toedienen van verdere doses, die gewoonlijk zonder problemen kunnen worden gegeven na een verhoging van de bloeddruk als gevolg van volumevergroting.
Verminderde nierfunctieVASORETIC mag niet worden toegediend aan patiënten met nierinsufficiëntie (creatinineklaring 30 ml/min) totdat titratie van enalapril heeft aangetoond dat de dosis in deze formulering nodig is (zie rubriek DOSIS, WIJZE VAN GEBRUIK EN TIJD VAN TOEDIENING).
Sommige hypertensieve patiënten zonder duidelijke reeds bestaande nierziekte hebben verhogingen van BUN en serumcreatinine ontwikkeld wanneer enalapril gelijktijdig met een diureticum werd toegediend (zie rubriek VOORZORGSMAATREGELEN BIJ GEBRUIK, Enalaprilmaleaat, Verminderde nierfunctie, Hydrochloorthiazide, Verminderde nierfunctie). Als dit gebeurt, moet de behandeling met VASORETIC worden stopgezet. Deze omstandigheid zou de mogelijkheid van een stenose van de basale nierslagader moeten suggereren (zie rubriek VOORZORGSMAATREGELEN BIJ GEBRUIK, Enalaprilmaleaat, Renovasculaire hypertensie).
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)Er zijn aanwijzingen dat gelijktijdig gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren het risico op hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) verhoogt. Dubbele blokkade van RAAS door gecombineerd gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren wordt daarom niet aanbevolen. Als dual block-therapie absoluut noodzakelijk wordt geacht, mag dit alleen worden gedaan onder toezicht van een specialist en met nauwgezette en frequente controle van de nierfunctie, elektrolyten en bloeddruk. ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
HyperkaliëmieDe combinatie van enalapril met een laag gedoseerd diureticum kan de mogelijkheid van hyperkaliëmie niet uitsluiten (zie rubriek VOORZORGSMAATREGELEN BIJ GEBRUIK, Enalaprilmaleaat, Hyperkaliëmie).
Lithium
De combinatie van lithium met enalapril en diuretica wordt over het algemeen niet aanbevolen (zie rubriek INTERACTIES).
Lactose
VASORETIC bevat minder dan 200 mg lactose per tablet. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Enalaprilmaleaat
Aortastenose / hypertrofische cardiomyopathie
Zoals alle vasodilatatoren moeten ACE-remmers met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met obstructie van de uitstroom van het linkerventrikel en moeten worden vermeden in geval van cardiogene shock en hemodynamisch significante obstructie.
Verminderde nierfunctie
Nierfalen is gemeld in verband met enalapril en is voornamelijk opgetreden bij patiënten met ernstig hartfalen of onderliggende nierziekte, waaronder nierarteriestenose.Nierfalen geassocieerd met behandeling met enalapril is gewoonlijk reversibel indien onmiddellijk herkend en adequaat behandeld (zie rubrieken DOSIS, WIJZE VAN GEBRUIK EN TIJD VAN TOEDIENING en VOORZORGSMAATREGELEN BIJ GEBRUIK, Enalaprilmaleaat-Hydrochloorthiazide, Verslechterde nierfunctie; Hydrochloorthiazide, Verslechterde nierfunctie).
Renovasculaire hypertensie
Bij patiënten met bilaterale nierarteriestenose of arteriestenose van de enige functionerende nier die met ACE-remmers wordt behandeld, is er een verhoogd risico op hypotensie en nierfalen. Verlies van nierfunctie kan optreden met slechts kleine veranderingen in serumcreatinine. Bij deze patiënten dient de behandeling te worden gestart onder strikt medisch toezicht en controle van de nierfunctie.
Niertransplantatie
Er is geen ervaring met de toediening van enalapril bij patiënten met een recente niertransplantatie. Behandeling met enalapril wordt daarom niet aanbevolen.
Patiënten die hemodialyse ondergaan
Het gebruik van enalapril is niet geïndiceerd bij patiënten die dialyse nodig hebben voor nierinsufficiëntie.
Anafylactoïde reacties zijn gemeld bij patiënten die werden gedialyseerd met high-flux-membranen (bijv. AN 69®) en tegelijkertijd werden behandeld met een ACE-remmer. Bij dergelijke patiënten moet het gebruik van een ander type dialysemembraan of een andere klasse antihypertensiva worden overwogen.
Leverinsufficiëntie
Zelden zijn ACE-remmers in verband gebracht met een syndroom dat begint met cholestatische geelzucht of hepatitis en zich ontwikkelt tot fulminante levernecrose en (soms) overlijden. Het mechanisme van dit syndroom is niet bekend. Patiënten die ACE-remmers gebruiken en geelzucht of duidelijke verhogingen van leverenzymen ontwikkelen, moeten stoppen met de ACE-remmer en passende medische follow-up ondergaan (zie rubriek VOORZORGSMAATREGELEN BIJ GEBRUIK, Hydrochloorthiazide, Hepatopathie).
Neutropenie / agranulocytose
Neutropenie/agranulocytose, trombocytopenie en anemie zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met ACE-remmers. Bij patiënten met een normale nierfunctie en zonder andere complicerende factoren komt neutropenie zelden voor. Enalapril moet met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met vasculaire collageenziekte, immunosuppressieve therapie, behandelingen met allopurinol of procaïnamide of een combinatie van deze complicerende factoren, vooral als er een reeds bestaande nierfunctiestoornis is.Sommige van deze patiënten hebben ernstige infecties ontwikkeld die bij sommige gevallen reageerden niet op intensieve antibioticatherapie. Wanneer enalapril bij deze patiënten wordt gebruikt, wordt geadviseerd om het aantal witte bloedcellen periodiek te controleren en moeten patiënten worden geïnstrueerd om tekenen van infectie te melden.
Hyperkaliëmie
Verhogingen van het serumkalium zijn waargenomen bij sommige patiënten die werden behandeld met ACE-remmers, waaronder enalapril. Risicofactoren voor de ontwikkeling van hyperkaliëmie zijn onder meer nierfalen, verslechtering van de nierfunctie, leeftijd (> 70 jaar), diabetes mellitus, bijkomende gebeurtenissen, met name dehydratie, acuut hartfalen, metabole acidose en gelijktijdig gebruik van kaliumsparende diuretica (bijv. spironolacton, eplerenon, triamtereen of amiloride), kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers; o het nemen van andere geneesmiddelen die gepaard gaan met verhogingen van het serumkalium (bijv. heparine). Vooral bij patiënten met een verminderde nierfunctie kan het gebruik van kaliumsupplementen, kaliumsparende diuretica of kaliumbevattende zoutvervangers leiden tot een significante verhoging van het serumkalium.Hyperkaliëmie kan ernstige, soms fatale aritmieën veroorzaken. Als gelijktijdig gebruik van enalapril en een van de bovengenoemde geneesmiddelen adequaat wordt geacht, moeten ze met voorzichtigheid worden gebruikt en met frequente controle van het serumkalium (zie rubrieken VOORZORGSMAATREGELEN BIJ GEBRUIK, Enalaprilmaleaat-Hydrochloorthiazide, Hyperkaliëmie; Hydrochloorthiazide, Metabole effecten en endocriene en INTERACTIES).
Diabetespatiënten
Diabetespatiënten die behandeld worden met orale antidiabetica of insuline die beginnen met een behandeling met een ACE-remmer, dienen geadviseerd te worden zorgvuldig te controleren op hypoglykemie, vooral tijdens de eerste maand van gelijktijdig gebruik (zie rubrieken VOORZORGSMAATREGELEN BIJ GEBRUIK, Hydrochloorthiazide, Metabole effecten en endocriene effecten en INTERACTIES).
Overgevoeligheid / angioneurotisch oedeem
Angioneurotisch oedeem van het gezicht, de ledematen, de lippen, de tong, de glottis en/of het strottenhoofd is gemeld bij patiënten die werden behandeld met angiotensineconverterende enzymremmers, waaronder enalaprilmaleaat. Dit kan op elk moment tijdens de behandeling optreden. In dergelijke gevallen moet Vasoretic worden onmiddellijk stopgezet en passende controle ingesteld om ervoor te zorgen dat de symptomen volledig verdwijnen voordat de patiënt wordt ontslagen. zelden zijn sterfgevallen als gevolg van angio-oedeem geassocieerd met larynxoedeem of tongoedeem gemeld.
Luchtwegobstructie komt waarschijnlijk voor bij patiënten met betrokkenheid van de tong, glottis of strottenhoofd, vooral bij patiënten met een voorgeschiedenis van luchtwegchirurgie. Als er sprake is van betrokkenheid van de tong, glottis of strottenhoofd, wat waarschijnlijk een "luchtwegobstructie zal veroorzaken, moet een geschikte therapie zoals epinefrine 1: 1000 subcutaan (0,3 tot 0,5 ml) onmiddellijk worden toegediend en / of het behoud van een open luchtweg Bij negroïde patiënten die met ACE-remmers worden behandeld, is een hogere incidentie van angio-oedeem gemeld dan bij blanke patiënten. Het lijkt er echter op dat in het algemeen negroïde patiënten een verhoogd risico op angio-oedeem hebben.
Patiënten met een voorgeschiedenis van angio-oedeem dat geen verband houdt met behandeling met een ACE-remmer, kunnen een verhoogd risico lopen op angio-oedeem tijdens behandeling met een ACE-remmer (zie ook de rubriek CONTRA-INDICATIES).
Anafylactoïde reacties tijdens desensibilisatie voor hymenoptera
Zelden hebben patiënten die een behandeling met een ACE-remmer ondergaan, levensbedreigende anafylactoïde reacties gemeld tijdens desensibilisatie met hymenoptera-gif. Deze reacties werden vermeden door voorafgaand aan elke desensibilisatie tijdelijk de behandeling met een ACE-remmer te staken.
Anafylactoïde reacties tijdens LDL-aferese
Zelden hebben patiënten die een behandeling met een ACE-remmer ondergaan, levensbedreigende anafylactische reacties gemeld tijdens low-density lipoproteïne (LDL)-aferese met dextraansulfaat. Deze reacties werden vermeden door de behandeling met ACE-remmers voor elke aferesesessie tijdelijk te onderbreken.
Hoest
Hoesten is gemeld bij het gebruik van ACE-remmers. De hoest is meestal niet-productief, aanhoudend en verdwijnt na stopzetting van de behandeling. Door een ACE-remmer veroorzaakte hoest moet in overweging worden genomen bij de differentiële diagnose van hoest.
Chirurgie / Anesthesie
Enalapril blokkeert de vorming van angiotensine II en vermindert daarom het vermogen om te compenseren via het renine-angiotensinesysteem van patiënten die een grote operatie of anesthesie ondergaan met middelen die hypotensie veroorzaken. De hypotensie die optreedt als gevolg van dit mechanisme kan worden gecorrigeerd door volumevergroting ( zie INTERACTIES sectie).
Zwangerschap
Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden). Vasoretic wordt niet aanbevolen in het begin van de zwangerschap en mag niet worden gebruikt als u meer dan 3 maanden zwanger bent, omdat het ernstige schade kan toebrengen aan uw baby als het in dit stadium wordt gebruikt (zie ZWANGERSCHAP EN LACTATIE).
etnische verschillen
Net als bij andere angiotensineconverterende enzymremmers, is enalapril blijkbaar minder effectief in het verlagen van de bloeddruk bij negroïde personen dan bij niet-negroïde personen, mogelijk als gevolg van een hogere prevalentie van een aandoening met een laag reninegehalte bij de negroïde hypertensieve populatie.
Hydrochloorthiazide
Verminderde nierfunctie
Thiaziden zijn mogelijk niet de geschikte diuretica voor de behandeling van patiënten met een nierfunctiestoornis en zijn niet effectief bij creatinineklaringswaarden van 30 ml/min of minder (d.w.z. matige of ernstige nierfunctiestoornis) (zie rubrieken DOSIS, WIJZE VAN GEBRUIK EN TIJD VAN TOEDIENING en VOORZORGSMAATREGELEN BIJ GEBRUIK, Enalaprilmaleaat-Hydrochloorthiazide, Nierfunctiestoornis; Enalaprilmaleaat, Nierfunctiestoornis).
Hepatopathie
Thiaziden dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een verminderde leverfunctie of progressieve leverziekte, aangezien kleine veranderingen in de water- en elektrolytenhuishouding levercoma kunnen veroorzaken (zie rubriek VOORZORGSMAATREGELEN BIJ GEBRUIK, Enalaprilmaleaat, Leverinsufficiëntie).
Metabole en endocriene effecten
Thiazidetherapie kan de glucosetolerantie verminderen. Dosisaanpassing van antidiabetica, waaronder insuline, kan nodig zijn (zie rubriek VOORZORGSMAATREGELEN BIJ GEBRUIK, Enalaprilmaleaat, Diabetespatiënten).
Therapie met thiazidediuretica kan gepaard gaan met een verhoging van de cholesterol- en triglyceridenspiegels; bij de dosis van 12,5 mg hydrochloorthiazide werden echter minimale of geen effecten gemeld. Bovendien werden in klinische onderzoeken met 6 mg hydrochloorthiazide geen klinisch significante effecten op glucose, cholesterol, triglyceriden, natrium, magnesium of kalium gemeld.
Bij sommige patiënten kan behandeling met thiazide gepaard gaan met de ontwikkeling van hyperurikemie en/of jicht. Dit hyperurikemische effect lijkt dosisgerelateerd te zijn en is niet klinisch significant bij de dosis van 6 mg hydrochloorthiazide in SINERTEC. Bovendien kan enalapril de urinaire excretie van urinezuur verhogen en daardoor het hyperurikemische effect van hydrochloorthiazide afzwakken.
Periodieke meting van serumelektrolyten moet met geschikte tussenpozen worden uitgevoerd, zoals het geval is bij elke patiënt die met diuretica wordt behandeld.
Thiaziden (inclusief hydrochloorthiazide) kunnen een verstoring van de elektrolytenbalans veroorzaken (hypokaliëmie, hyponatriëmie en hypochloremische alkalose).Waarschuwingssignalen van een verstoorde elektrolytenbalans zijn xerostomie, dorst, spiervermoeidheid, lethargie, slaperigheid, rusteloosheid, spierpijn of krampen oligurie, tachycardie en gastro-intestinale stoornissen zoals misselijkheid en overgeven.
Hoewel hypokaliëmie kan optreden tijdens het gebruik van thiazidediuretica, kan gelijktijdige behandeling met enalapril de door diuretica geïnduceerde hypokaliëmie verminderen. Het risico op hypokaliëmie is het grootst bij patiënten met levercirrose, bij patiënten met duidelijke diurese, bij patiënten met onvoldoende orale inname van elektrolyten en bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met corticosteroïden of ACTH (zie rubriek INTERACTIES).
Hyponatriëmie kan optreden bij oedemateuze patiënten in klimatologische omstandigheden met hoge temperatuur. Chloridedeficiëntie is meestal mild en vereist meestal geen behandeling. Thiaziden kunnen de uitscheiding van calcium via de urine verminderen en een intermitterende en lichte verhoging van het serumcalcium veroorzaken bij afwezigheid van bekende stoornissen van het calciummetabolisme. Duidelijke hypercalciëmie kan een teken zijn van latente hyperparathyreoïdie. De behandeling met thiazide moet worden stopgezet voordat de bijschildklierfunctie wordt getest.
Van thiaziden is aangetoond dat ze de urinaire excretie van magnesium verhogen, wat kan leiden tot hypomagnesiëmie.
Antidopingtest
De hydrochloorthiazide in dit geneesmiddel kan een positief resultaat geven bij de analyse van dopingtests.
overgevoeligheid
Bij patiënten die thiaziden gebruiken, kunnen overgevoeligheidsreacties optreden met of zonder een voorgeschiedenis van allergie of bronchiaal astma. Exacerbatie of activering van systemische lupus erythematodes is gemeld bij het gebruik van thiaziden.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Vasoretic . veranderen?
Vertel uw arts of apotheker dat u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Het kan zijn dat uw arts uw dosis moet wijzigen en/of andere voorzorgsmaatregelen moet nemen.
Als u een angiotensine II-receptorantagonist (AIIRA) of aliskiren gebruikt (zie ook de informatie onder "Contra-indicaties" en "Voorzorgsmaatregelen bij gebruik".
Enalaprilmaleaat-Hydrochloorthiazide
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
Gegevens uit klinische onderzoeken hebben aangetoond dat dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren geassocieerd is met een hogere frequentie van bijwerkingen, zoals hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) vergeleken met het gebruik van een enkelvoudig middel dat actief is op het RAAS-systeem (zie rubrieken "Contra-indicaties" en "Voorzorgen bij gebruik").
Andere antihypertensiva
Gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen kan de hypotensieve effecten van enalapril en hydrochloorthiazide versterken Gelijktijdig gebruik met nitroglycerine en andere nitraten of andere vaatverwijders kan de bloeddruk verder verlagen.
Lithium
Bij gelijktijdige toediening van lithium en ACE-remmers zijn reversibele verhogingen van de serumlithiumconcentraties en lithiumtoxiciteit gemeld.
Gelijktijdig gebruik van thiazidediuretica kan de lithiumspiegels verder verhogen en het risico op lithiumtoxiciteit bij ACE-remmers verhogen Het gebruik van VASORETIC met lithium wordt niet aanbevolen, maar als de combinatie noodzakelijk is, moet de serumlithiumspiegels zorgvuldig worden gecontroleerd (zie sectie VOORZORGSMAATREGELEN VOOR GEBRUIK).
Steroïdeloze ontstekingsremmers
Chronische toediening van NSAID's kan het antihypertensieve effect van een ACE-remmer verminderen of kan het diuretische, natriuretische en antihypertensieve effect van diuretica verminderen.
Gelijktijdige toediening van NSAID's (inclusief COX-2-remmers) en ACE-remmers heeft een additief effect op de verhoging van het serumkalium en kan leiden tot een verslechtering van de nierfunctie. Deze effecten zijn gewoonlijk reversibel. Zelden kan acuut nierfalen optreden. bij patiënten met een verminderde nierfunctie (zoals ouderen of patiënten met volumedepletie, inclusief patiënten die diuretica krijgen).
Enalaprilmaleaat
Kaliumsparende diuretica of kaliumsupplementen
ACE-remmers verminderen door diuretica geïnduceerd kaliumverlies. Kaliumsparende diuretica (bijv. spironolacton, triamtereen of amiloride), kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers kunnen leiden tot significante verhogingen van het serumkalium. Als gelijktijdig gebruik is geïndiceerd vanwege aangetoonde hypokaliëmie, moeten ze met voorzichtigheid worden gebruikt en met frequente controle van het serumkalium (zie rubriek VOORZORGSMAATREGELEN BIJ GEBRUIK).
Diuretica (thiaziden of lisdiuretica)
Voorafgaande behandeling met diuretica in hoge doseringen kan leiden tot volumedepletie en risico op hypotensie bij het starten van de behandeling met enalapril (zie rubrieken DOSIS, WIJZE VAN GEBRUIK EN VOORZORGSMAATREGELEN BIJ GEBRUIK). De hypotensieve effecten kunnen worden verminderd door stopzetting van het gebruik van geneesmiddelen diuretica, door de toename van het volume of door de inname van zouten.
Tricyclische antidepressiva / antipsychotica / anesthetica
Het gelijktijdig gebruik van sommige anesthetica, tricyclische antidepressiva en antipsychotica met ACE-remmers kan resulteren in een verdere verlaging van de bloeddruk (zie rubriek VOORZORGSMAATREGELEN BIJ GEBRUIK).
Sympathicomimetica
Sympathomimetica kunnen de antihypertensieve effecten van ACE-remmers verminderen.
Antidiabeticum
Epidemiologische studies hebben gesuggereerd dat gelijktijdige toediening van ACE-remmers en antidiabetica (insulines, orale hypoglykemische geneesmiddelen) een verhoging van het bloedglucoseverlagende effect kan veroorzaken met risico op hypoglykemie. behandeling en bij patiënten met nierinsufficiëntie (zie rubriek ONGEWENSTE EFFECTEN).
Alcohol
Alcohol versterkt het hypotensieve effect van ACE-remmers.
Acetylsalicylzuur, trombolytica en bètablokkers
Enalapril kan veilig gelijktijdig worden toegediend met acetylsalicylzuur (in cardiologische doses), trombolytica en bètablokkers.
Aurotherapie
Nitritoïde reacties (waarvan symptomen zijn onder meer blozen in het gezicht, misselijkheid, braken en hypotensie) zijn zelden gemeld bij patiënten die injecteerbaar goud (natriumaurothiomalaat) kregen en gelijktijdig behandeld werden met ACE-remmers, waaronder enalapril.
Hydrochloorthiazide
Niet-depolariserende spierverslappers
Thiaziden kunnen de gevoeligheid voor tubocurarine verhogen.
Alcohol, barbituraten of opioïde analgetica
Versterking van orthostatische hypotensie kan optreden.
Antidiabetica (oraal en insuline)
Dosisaanpassing van het antidiabetica kan nodig zijn (zie rubriek ONGEWENSTE EFFECTEN).
Harsen van colestyramine en colestipol
De aanwezigheid van anionenuitwisselingsharsen interfereert met de absorptie van hydrochloorthiazide. Enkelvoudige doses colestyramine of colestipolharsen binden hydrochloorthiazide en verminderen de absorptie uit het maagdarmkanaal met respectievelijk tot 85% en 43%.
Geneesmiddelen die een verlenging van het QT-interval veroorzaken (bijv. kinidine, procaïnamide, amiodaron, sotalol)
Verhoogd risico op torsade de pointes.
Digitalisglycosiden
Hypokaliëmie kan de reactie van het hart op de toxische effecten van digitalis (bijv. verhoogde ventriculaire prikkelbaarheid) sensibiliseren of versterken.
Corticosteroïden, ACTH
Verhoogde elektrolytdepletie, vooral hypokaliëmie.
Kaliuretische diuretica (bijv. furosemide), carbenoxolon of misbruik van laxeermiddelen
Hydrochloorthiazide kan het verlies van kalium en/of magnesium verhogen Pressoramines (bijv. noradrenaline) Het effect van pressoramines kan worden verminderd.
Cytostatica (bijv. cyclofosfamide, methotrexaat)
Thiaziden kunnen de renale excretie van cytotoxische geneesmiddelen verminderen en hun myelosuppressieve effecten versterken.
Pediatrische populatie
Interactiestudies zijn alleen bij volwassenen uitgevoerd.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap
Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden). Uw arts zal u gewoonlijk adviseren om te stoppen met het gebruik van Vasoretic voordat u zwanger wordt of zodra u weet dat u zwanger bent en zal u adviseren om een ander geneesmiddel te nemen in plaats van Vasoretic.Vasoretic wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap en mag niet worden gebruikt als u meer dan drie maanden zwanger bent, omdat het ernstige schade kan toebrengen aan uw baby als het na de derde maand van de zwangerschap wordt ingenomen.
Voedertijd
Vertel het uw arts als u borstvoeding geeft of als u moet beginnen met borstvoeding. Vasoretic wordt niet aanbevolen voor moeders die borstvoeding geven.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Bij het besturen van voertuigen of het gebruik van machines moet er rekening mee worden gehouden dat af en toe duizeligheid of vermoeidheid kan optreden (zie rubriek ONGEWENSTE EFFECTEN).
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Vasoretic: Dosering
VASORETIC bevat enalaprilmaleaat, 20 mg, en hydrochloorthiazide, 12,5 mg.
Hypertensie
Het is raadzaam om de therapie te starten met ½ tablet per dag. Bij hypertensie is de gebruikelijke dosering 1 tablet, eenmaal per dag. Indien nodig kan de dosering worden verhoogd tot 2 tabletten, eenmaal per dag.
Vorige diuretische therapie
Bij patiënten die al met diuretica worden behandeld, kan het gebruik van enalapril leiden tot duidelijke hypotensieve reacties.Bij deze patiënten, als de combinatie noodzakelijk is, is het belangrijk om het diureticum zo mogelijk een paar dagen voor toediening van enalapril te stoppen. Als dit niet mogelijk is, is het essentieel om de behandeling met enalapril in lage doses (meestal 2,5 mg) te starten. In deze omstandigheden is een vaste-dosiscombinatie niet geschikt; deze kan later worden gebruikt wanneer titratie van de afzonderlijke componenten heeft aangetoond dat de doseringen in de VASORETIC-tablet nodig zijn.
Dosering bij nierinsufficiëntie
Thiaziden kunnen ongeschikte diuretica zijn voor gebruik bij patiënten met een nierfunctiestoornis en zijn niet effectief bij creatinineklaringswaarden van 30 ml/min of minder (dwz in aanwezigheid van matige of ernstige nierfunctiestoornis).Bij patiënten met een creatinineklaring> 30 en < 80 ml / min VASORETIC mag alleen worden gebruikt na titratie van de afzonderlijke componenten. Bij gebruik alleen is de aanbevolen startdosering van enalaprilmaleaat bij lichte nierinsufficiëntie 5-10 mg.
Pediatrisch gebruik
De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen zijn niet vastgesteld. Daarom wordt het gebruik van het product niet aanbevolen op pediatrische leeftijd.
Gebruik bij ouderen
In klinische onderzoeken waren de werkzaamheid en verdraagbaarheid van gelijktijdig toegediende enalaprilmaleaat en hydrochloorthiazide vergelijkbaar bij oudere en jongere patiënten.
Stop niet met het innemen van het geneesmiddel tenzij uw arts u dat zegt. Als u vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Vasoretic heeft ingenomen?
Er is geen specifieke informatie beschikbaar over de behandeling van een overdosis VASORETIC. De behandeling is symptomatisch en ondersteunend. De behandeling met VASORETIC moet worden stopgezet en de patiënt moet nauwlettend worden gevolgd. Voorgestelde maatregelen zijn onder meer het opwekken van braken, het toedienen van actieve kool en een laxeermiddel als de inname recent is, en het corrigeren van uitdroging, verstoring van de elektrolytenbalans en hypotensie volgens vastgestelde procedures.
Enalaprilmaleaat
De meest relevante effecten van overdosering die tot nu toe zijn gemeld, zijn uitgesproken hypotensie, die ongeveer zes uur na inname van de tabletten optreedt, gelijktijdig met blokkering van het renine-angiotensinesysteem, en duizeligheid Symptomen die gepaard gaan met een overdosis ACE-remmers kunnen circulatoire shock, elektrolytstoornissen zijn. , nierfalen, hyperventilatie, tachycardie, hartkloppingen, bradycardie, duizeligheid, angst en hoesten Na inname van enalaprilmaleaat 300 mg en 440 mg is gemeld dat de serumspiegels van enalaprilaat respectievelijk 100 en 200 keer hoger zijn. doses.
Intraveneuze infusie van zoutoplossing is de aanbevolen behandeling voor overdosering. In het geval van hypotensie dient de patiënt in een antishockpositie te worden geplaatst. Indien beschikbaar kan ook een behandeling met angiotensine II en/of catecholamine-infusie worden overwogen. intraveneuze route. In geval Neem maatregelen om enalaprilmaleaat na recente inname te elimineren (bijv. braken, maagspoeling, toediening van adsorbentia en natriumsulfaat) Enalaprilaat kan door hemodialyse uit de algemene bloedsomloop worden verwijderd (zie VOORZORGSMAATREGELEN BIJ GEBRUIK). Vitale functies, serumelektrolyten en creatinineconcentraties moeten continu worden gecontroleerd.
Hydrochloorthiazide
De meest waargenomen tekenen en symptomen zijn die veroorzaakt door elektrolytdepletie (hypokaliëmie, hypochloremie, hyponatriëmie) en uitdroging, als gevolg van "overmatige diurese. Als ook digitalis is gegeven, kan hypokaliëmie een" hartritmestoornis accentueren.
Als u vragen heeft over het gebruik van VASORETIC, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Vasoretic
Bijwerkingen die zijn gemeld in klinische onderzoeken en postmarketingervaring met VASORETIC, enalapril alleen of hydrochloorthiazide alleen, zijn onder meer:
Zeer vaak (> 1/10); Vaak (> 1/100, 1 / 1.000, 1 / 10.000,
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Soms: anemie (inclusief aplastische en hemolytische anemie).
Zelden: neutropenie, verlaagd hemoglobine, verlaagd hematocriet, trombocytopenie, agranulocytose, beenmergdepressie, leukopenie, pancytopenie, lymfadenopathie, auto-immuunziekten.
Endocriene pathologieën
Niet bekend: syndroom van inadequate secretie van antidiuretisch hormoon (SIADH).
Metabolisme en voedingsstoornissen
Vaak: hypokaliëmie, verhoogd cholesterol, verhoogd triglyceriden, hyperurikemie.
Soms: hypoglykemie (zie rubriek VOORZORGSMAATREGELEN BIJ GEBRUIK), hypomagnesiëmie, jicht**.
Zelden: verhoogde bloedglucose.
Zeer zelden: hypercalciëmie (zie rubriek VOORZORGSMAATREGELEN BIJ GEBRUIK).
Zenuwstelselaandoeningen en psychiatrische stoornissen
Vaak: hoofdpijn, depressie, syncope, smaakstoornis.
Soms: verwardheid, slaperigheid, slapeloosheid, nervositeit, paresthesie, duizeligheid, verminderd libido**.
Zelden: veranderingen in droomactiviteit, slaapstoornissen, parese (als gevolg van hypokaliëmie).
Oogaandoeningen
Zeer vaak: wazig zien.
Oor- en labyrintaandoeningen
Soms: oorsuizen.
Hart- en vaataandoeningen
Zeer vaak: duizeligheid.
Vaak: hypotensie, orthostatische hypotensie, hartritmestoornissen, angina pectoris, tachycardie.
Soms: blozen, hartkloppingen, myocardinfarct of cerebrovasculair accident*, mogelijk secundair aan overmatige hypotensie bij patiënten met een hoog risico (zie rubriek VOORZORGSMAATREGELEN BIJ GEBRUIK).
Zelden: fenomeen van Raynaud.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Zeer vaak: hoesten.
Vaak: dyspneu.
Soms: rinorroe, laryngodynie en heesheid, bronchospasme/astma.
Zelden: longinfiltraten, ademnoodsyndroom (inclusief pneumonie en longoedeem), rhinitis, allergische alveolitis/eosinofiele pneumonie.
Maagdarmstelselaandoeningen
Zeer vaak: misselijkheid.
Vaak: diarree, buikpijn.
Soms: ileus, pancreatitis, braken, dyspepsie, constipatie, anorexia, maagirritatie, droge mond, maagzweer, flatulentie **.
Zelden: stomatitis / aften, glossitis.
Zeer zelden: intestinaal angio-oedeem.
Lever- en galaandoeningen
Zelden: leverfalen, levernecrose (mogelijk fataal), hepatitis - hepatocellulair of cholestatisch, geelzucht, cholecystitis (vooral bij patiënten met reeds bestaande cholelithiasis).
Huid- en onderhuidaandoeningen
Vaak: huiduitslag (exantheem). Overgevoeligheid / angioneurotisch oedeem: Angioneurotisch oedeem van het gezicht, extremiteiten, lippen, tong, glottis en/of strottenhoofd is gemeld (zie rubriek VOORZORGSMAATREGELEN BIJ GEBRUIK).
Soms: diaforese, pruritus, urticaria, alopecia.
Zelden: Erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom, exfoliatieve dermatitis, toxische epidermale necrolyse, purpura, cutane lupus erythematosus, erythroderma, pemphigus.
Er is een symptoomcomplex gemeld dat enkele of alle van de volgende aandoeningen kan omvatten: koorts, serositis, vasculitis, myalgie/myositis, artralgie/artritis, positiviteit van antinucleaire antilichamen, verhoogde BSE, eosinofilie en leukocytose. Huiduitslag, lichtgevoeligheid of andere dermatologische manifestaties kunnen voorkomen.
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Vaak: spierkrampen ***.
Soms: artralgie **.
Nier- en urinewegaandoeningen
Soms: nierfunctiestoornis, nierfalen, proteïnurie.
Zelden: oligurie, interstitiële nefritis.
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
Soms: impotentie.
Zelden: gynaecomastie.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Zeer vaak: asthenie.
Vaak: pijn op de borst, vermoeidheid.
Soms: malaise, koorts.
Diagnostische toetsen
Vaak: hyperkaliëmie, verhoging van serumcreatinine.
Soms: verhoogde uremie, hyponatriëmie.
Zelden: toename van leverenzymen, toename van bloedbilirubine.
* In klinische onderzoeken waren de incidentiecijfers in de placebogroep en de actieve controlegroep vergelijkbaar.
** Alleen waargenomen bij doses van 12,5 en 25 mg hydrochloorthiazide, zoals de dosis die wordt gevonden in VASORETIC.
*** De frequentie van spierkrampen gedefinieerd als vaak verwijst naar doses van 12,5 en 25 mg hydrochloorthiazide, als de dosis die aanwezig is in VASORETIC, terwijl de frequentie van het voorval wordt gedefinieerd als soms wanneer het verwijst naar de dosis van 6 mg hydrochloorthiazide aanwezig in SINERTEC.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel
Vervaldatum en retentie
Vervaldatum: zie de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld.
Waarschuwing: gebruik het geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de verpakking.
De aangegeven houdbaarheidsdatum verwijst naar het product in intacte verpakking, correct bewaard.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Houd dit geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
SAMENSTELLING
Eén VASORETIC-tablet bevat:
Actieve principes:
enalaprilmaleaat 20 mg
hydrochloorthiazide 12,5 mg.
Hulpstoffen: natriumbicarbonaat, lactosemonohydraat, geel ijzeroxide, maïszetmeel, gepregelatineerd zetmeel, magnesiumstearaat.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Tabletten.
Verpakking van 14 tabletten van 20 mg enalaprilmaleaat + 12,5 mg hydrochloorthiazide, in aluminium blisterverpakkingen.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
VASORETISCH 20 MG + 12,5 MG TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke pil bevat:
Actieve principes:
enalaprilmaleaat 20 mg; hydrochloorthiazide 12,5 mg.
Hulpstoffen met bekende effecten: lactosemonohydraat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van hypertensie bij patiënten voor wie de therapeutische combinatie is geïndiceerd.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
VASORETIC bevat 20 mg enalaprilmaleaat en 12,5 mg hydrochloorthiazide.
Hypertensie
Het is raadzaam om de therapie te starten met ½ tablet per dag.
Bij hypertensie is de gebruikelijke dosering 1 tablet, eenmaal per dag. Indien nodig kan de dosering worden verhoogd tot 2 tabletten, eenmaal per dag.
Vorige diuretische therapie
Bij patiënten die al met diuretica worden behandeld, kan het gebruik van enalapril leiden tot duidelijke hypotensieve reacties.
Bij deze patiënten is het, als de combinatie noodzakelijk is, belangrijk om het diureticum een paar dagen voor toediening van enalapril te staken.Als dit niet mogelijk is, is het essentieel om de behandeling met enalapril in lage doses (meestal 2,5 mg) te starten. omstandigheden is een "vaste dosiscombinatie niet geschikt; het kan later worden gebruikt wanneer de titratie van de afzonderlijke componenten heeft aangetoond dat de doseringen in de VASORETIC-tablet nodig zijn.
Doseringen bij nierinsufficiëntie
Thiaziden kunnen ongeschikte diuretica zijn voor gebruik bij patiënten met nierinsufficiëntie en zijn niet effectief bij creatinineklaringswaarden van 30 ml/min of minder (dwz in aanwezigheid van matige of ernstige nierinsufficiëntie).
Bij patiënten met een creatinineklaring > 30 e
Pediatrisch gebruik
De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen zijn niet vastgesteld.
Daarom wordt het gebruik van het product niet aanbevolen op pediatrische leeftijd.
Gebruik bij ouderen
In klinische onderzoeken waren de werkzaamheid en verdraagbaarheid van gelijktijdig toegediende enalaprilmaleaat en hydrochloorthiazide vergelijkbaar bij oudere en jongere patiënten.
Wijze van toediening
Oraal gebruik.
04.3 Contra-indicaties
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
- Ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring ≤ 30 ml/min).
- Anurie.
- Voorgeschiedenis van angioneurotisch oedeem geassocieerd met eerdere behandeling met een ACE-remmer.
- Erfelijk of idiopathisch angio-oedeem.
- Overgevoeligheid voor geneesmiddelen op basis van sulfonamiden.
- Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.4 en 4.6).
- Ernstige leverinsufficiëntie.
Gelijktijdig gebruik van VASORETIC met aliskiren-bevattende producten is gecontra-indiceerd bij patiënten met diabetes mellitus of nierfunctiestoornis (GFR 2) (zie rubrieken 4.5 en 5.1).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Enalaprilmaleaat-Hydrochloorthiazide
Hypotensie en hydro-elektrolytische onbalans
Symptomatische hypotensie wordt zelden waargenomen bij hypertensieve patiënten zonder complicaties Bij hypertensieve patiënten die worden behandeld met VASORETIC, is de kans groter dat symptomatische hypotensie optreedt wanneer het bloedvolume van de patiënt is uitgeput, bijv. na behandeling met diuretica, een natriumarm dieet, diarree of braken (zie rubrieken 4.5 en 4.8. Bij deze patiënten dient met gepaste tussenpozen de serumelektrolyten regelmatig te worden gemeten. Bijzondere aandacht dient te worden besteed aan patiënten met ischemische hart- of cerebrovasculaire ziekte bij wie overmatige hypotensie kan leiden tot een myocardinfarct of een cerebrovasculair accident.Symptomatische hypotensie is waargenomen bij hypertensieve patiënten met hartfalen met of zonder geassocieerd nierfalen.
Als hypotensie optreedt, moet de patiënt in rugligging worden geplaatst en, indien nodig, een intraveneuze infusie met zoutoplossing krijgen. Een voorbijgaande hypotensieve respons is geen contra-indicatie voor het toedienen van verdere doses, die gewoonlijk zonder problemen kunnen worden gegeven na een verhoging van de bloeddruk als gevolg van volumevergroting.
Verminderde nierfunctie
VASORETIC mag niet worden toegediend aan patiënten met nierinsufficiëntie (creatinineklaring 80 ml / min en > 30 ml / min) totdat enalapriltitratie heeft aangetoond dat de dosis in deze formulering nodig is (zie rubriek 4.2).
Sommige hypertensieve patiënten zonder duidelijke reeds bestaande nierziekte hebben verhogingen van BUN en serumcreatinine ontwikkeld wanneer enalapril gelijktijdig met een diureticum werd toegediend (zie Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik, Enalaprilmaleaat, Verminderde nierfunctie; Hydrochloorthiazide, Nierfunctiestoornis in rubriek 4.4 Als dit gebeurt, moet de behandeling met VASORETIC worden gestaakt.Dit zou de mogelijkheid van een onderliggende nierarteriestenose moeten suggereren (zie Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik, Enalaprilmaleaat, Renovasculaire hypertensie in rubriek 4.4).
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
Er zijn aanwijzingen dat gelijktijdig gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren het risico op hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) verhoogt. Dubbele blokkade van het RAAS door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren wordt daarom niet aanbevolen (zie rubrieken 4.5 en 5.1).
Als dual block-therapie absoluut noodzakelijk wordt geacht, mag dit alleen worden gedaan onder toezicht van een specialist en met nauwgezette en frequente controle van de nierfunctie, elektrolyten en bloeddruk.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
Hyperkaliëmie
De combinatie van enalapril met een laaggedoseerd diureticum kan de mogelijkheid van hyperkaliëmie niet uitsluiten (zie: Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik, Enalaprilmaleaat, Hyperkaliëmie in paragraaf 4.4).
Lithium
De combinatie van lithium met enalapril en diuretica wordt over het algemeen niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Lactose
VASORETIC bevat minder dan 200 mg lactose per tablet. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
Enalaprilmaleaat
Aortastenose / hypertrofische cardiomyopathie
Zoals alle vasodilatatoren moeten ACE-remmers met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met obstructie van de uitstroom van het linkerventrikel en moeten worden vermeden in geval van cardiogene shock en hemodynamisch significante obstructie.
Verminderde nierfunctie
Nierfalen is gemeld in verband met enalapril en is voornamelijk opgetreden bij patiënten met ernstig hartfalen of onderliggende nierziekte, waaronder nierarteriestenose.Als het snel en adequaat wordt herkend, is de geassocieerde nierfalentherapie met enalapril gewoonlijk reversibel (zie rubriek 4.2 en Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik, enalaprilmaleaat-hydrochloorthiazide, nierfunctiestoornis; hydrochloorthiazide, nierfunctiestoornis in rubriek 4.4).
Renovasculaire hypertensie
Bij patiënten met bilaterale nierarteriestenose of arteriestenose van de enige functionerende nier die met ACE-remmers wordt behandeld, is er een verhoogd risico op hypotensie en nierfalen. Verlies van nierfunctie kan optreden met slechts kleine veranderingen in serumcreatinine. Bij deze patiënten dient de behandeling te worden gestart onder strikt medisch toezicht en controle van de nierfunctie.
Niertransplantatie
Er is geen ervaring met de toediening van enalapril bij patiënten met een recente niertransplantatie. Behandeling met enalapril wordt daarom niet aanbevolen.
Patiënten die hemodialyse ondergaan
Het gebruik van enalapril is niet geïndiceerd bij patiënten die dialyse nodig hebben voor nierinsufficiëntie.
Anafylactoïde reacties zijn gemeld bij patiënten die werden gedialyseerd met high-flux membranen (bijv. AN 69) en die tegelijkertijd werden behandeld met een ACE-remmer. Bij dergelijke patiënten moet het gebruik van een ander type dialysemembraan of een andere klasse antihypertensiva worden overwogen.
Leverinsufficiëntie
Zelden zijn ACE-remmers in verband gebracht met een syndroom dat begint met cholestatische geelzucht of hepatitis en zich ontwikkelt tot fulminante levernecrose en (soms) overlijden. Het mechanisme van dit syndroom is niet bekend. Patiënten die ACE-remmers gebruiken en geelzucht of duidelijke verhogingen van leverenzymen ontwikkelen, moeten stoppen met de ACE-remmer en passende medische follow-up ondergaan (zie Speciale waarschuwingen e voorzorgsmaatregelen bij gebruik, hydrochloorthiazide, leverziekte in paragraaf 4.4).
Neutropenie / agranulocytose
Neutropenie/agranulocytose, trombocytopenie en anemie zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met ACE-remmers. Bij patiënten met een normale nierfunctie en zonder andere complicerende factoren komt neutropenie zelden voor. Enalapril moet met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met vasculaire collageenziekte, immunosuppressieve therapie, behandelingen met allopurinol of procaïnamide of een combinatie van deze complicerende factoren, vooral als er een reeds bestaande nierfunctiestoornis is.Sommige van deze patiënten hebben ernstige infecties ontwikkeld die bij sommige gevallen reageerden niet op intensieve antibioticatherapie. Wanneer enalapril bij deze patiënten wordt gebruikt, wordt geadviseerd om het aantal witte bloedcellen periodiek te controleren en moeten patiënten worden geïnstrueerd om tekenen van infectie te melden.
Hyperkaliëmie
Verhogingen van het serumkalium zijn waargenomen bij sommige patiënten die werden behandeld met ACE-remmers, waaronder enalapril.
Risicofactoren voor de ontwikkeling van hyperkaliëmie zijn onder meer nierfalen, verslechtering van de nierfunctie, leeftijd (> 70 jaar), diabetes mellitus, bijkomende gebeurtenissen, met name dehydratie, acuut hartfalen, metabole acidose en gelijktijdig gebruik van kaliumsparende diuretica (bijv. spironolacton, eplerenon, triamtereen of amiloride), kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers; o het nemen van andere geneesmiddelen die gepaard gaan met verhogingen van het serumkalium (bijv. heparine). Vooral bij patiënten met een verminderde nierfunctie kan het gebruik van kaliumsupplementen, kaliumsparende diuretica of kaliumbevattende zoutvervangers leiden tot een significante verhoging van het serumkalium.Hyperkaliëmie kan ernstige, soms fatale aritmieën veroorzaken. Als gelijktijdig gebruik van enalapril en een van de bovengenoemde geneesmiddelen geschikt wordt geacht, moeten ze met voorzichtigheid worden gebruikt en met frequente controle van het serumkalium (zie Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik, Enalaprilmaleaat-Hydrochloorthiazide, Hyperkaliëmie; Hydrochloorthiazide, Metabole effecten en endocrines in rubriek 4.4 en rubriek 4.5).
Diabetespatiënten
Diabetespatiënten die behandeld worden met orale antidiabetica of insuline die beginnen met een ACE-remmer, dienen geadviseerd te worden zorgvuldig te controleren op hypoglykemie, vooral tijdens de eerste maand van gelijktijdig gebruik (zie Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik, Hydrochloorthiazide, Metabole effecten en endocrines in rubriek 4.4 en paragraaf 4.5).
Overgevoeligheid / angioneurotisch oedeem
Angioneurotisch oedeem van het gezicht, de ledematen, de lippen, de tong, de glottis en/of het strottenhoofd is gemeld bij patiënten die werden behandeld met angiotensineconverterende enzymremmers, waaronder enalaprilmaleaat. Dit kan op elk moment tijdens de behandeling optreden. In dergelijke gevallen moet Vasoretic worden onmiddellijk stopgezet en passende controle ingesteld om ervoor te zorgen dat de symptomen volledig verdwijnen voordat de patiënt wordt ontslagen.Zelfs in gevallen waarin de zwelling zich beperkt tot de tong alleen, zonder ademnood, kan het zijn dat patiënten langdurige observatie nodig hebben, aangezien behandeling met antihistaminica en corticosteroïden mogelijk niet voldoende is.
Zeer zelden zijn sterfgevallen gemeld als gevolg van angio-oedeem geassocieerd met larynxoedeem of tongoedeem. Luchtwegobstructie komt waarschijnlijk voor bij patiënten met betrokkenheid van de tong, glottis of strottenhoofd, vooral bij patiënten met een voorgeschiedenis van luchtwegchirurgie. Als er sprake is van betrokkenheid van de tong, glottis of strottenhoofd, wat waarschijnlijk een "luchtwegobstructie zal veroorzaken, moet een geschikte therapie zoals epinefrine 1: 1000 subcutaan (0,3 tot 0,5 ml) onmiddellijk worden toegediend en / of het behoud van een open luchtweg moet worden gewaarborgd.
Een hogere incidentie van angio-oedeem is gemeld bij negroïde patiënten die werden behandeld met ACE-remmers dan bij blanke patiënten. Echter, negroïde patiënten lijken over het algemeen een verhoogd risico op angio-oedeem te hebben.
Patiënten met een voorgeschiedenis van angio-oedeem dat geen verband houdt met behandeling met een ACE-remmer, kunnen een verhoogd risico lopen op angio-oedeem tijdens behandeling met een ACE-remmer (zie ook rubriek 4.3).
Anafylactoïde reacties tijdens desensibilisatie voor hymenoptera
Zelden hebben patiënten die een behandeling met een ACE-remmer ondergaan, levensbedreigende anafylactoïde reacties gemeld tijdens desensibilisatie met hymenoptera-gif. Deze reacties werden vermeden door voorafgaand aan elke desensibilisatie tijdelijk de behandeling met een ACE-remmer te staken.
Anafylactoïde reacties tijdens LDL-aferese
Zelden hebben patiënten die een behandeling met een ACE-remmer ondergaan, levensbedreigende anafylactische reacties gemeld tijdens low-density lipoproteïne (LDL)-aferese met dextraansulfaat. Deze reacties werden vermeden door de behandeling met ACE-remmers voor elke aferesesessie tijdelijk te onderbreken.
Hoest
Hoesten is gemeld bij het gebruik van ACE-remmers. De hoest is meestal niet-productief, aanhoudend en verdwijnt na stopzetting van de behandeling. Door een ACE-remmer veroorzaakte hoest moet in overweging worden genomen bij de differentiële diagnose van hoest.
Chirurgie / Anesthesie
Enalapril blokkeert de vorming van angiotensine II en vermindert daarom het vermogen om te compenseren via het renine-angiotensinesysteem van patiënten die een grote operatie of anesthesie ondergaan met middelen die hypotensie veroorzaken. De hypotensie die optreedt als gevolg van dit mechanisme kan worden gecorrigeerd door volumevergroting ( zie paragraaf 4.5).
Zwangerschap
Behandeling met ACE-remmers mag niet worden gestart tijdens de zwangerschap. Alternatieve antihypertensiva met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap moeten worden gebruikt voor patiënten die zwanger willen worden, tenzij voortzetting van de behandeling met ACE-remmers als essentieel wordt beschouwd. Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met ACE-remmers onmiddellijk worden stopgezet en, indien van toepassing, alternatieve therapie moet worden gestart (zie rubrieken 4.3 en 4.6).
etnische verschillen
Net als bij andere angiotensineconverterende enzymremmers, is enalapril blijkbaar minder effectief in het verlagen van de bloeddruk bij negroïde personen dan bij niet-negroïde personen, mogelijk als gevolg van een hogere prevalentie van een aandoening met een laag reninegehalte bij de negroïde hypertensieve populatie.
Hydrochloorthiazide
Verminderde nierfunctie
Thiaziden zijn mogelijk niet de geschikte diuretica voor de behandeling van patiënten met een nierfunctiestoornis en zijn niet effectief bij creatinineklaringswaarden van 30 ml/min of minder (d.w.z. matige of ernstige nierfunctiestoornis) (zie rubriek 4.2 en Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen). gebruik, Enalaprilmaleaat-Hydrochloorthiazide, Nierfunctiestoornis Enalaprilmaleaat, Nierfunctiestoornis in rubriek 4.4).
Hepatopathie
Thiaziden dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een verminderde leverfunctie of progressieve leverziekte, aangezien kleine veranderingen in de water- en elektrolytenbalans een levercoma kunnen veroorzaken (zie Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik, Enalaprilmaleaat, Leverfunctiestoornis in rubriek 4.4).
Metabole en endocriene effecten
Thiazidetherapie kan de glucosetolerantie verminderen. Dosisaanpassing van antidiabetica, waaronder insuline, kan nodig zijn (zie Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik, Enalaprilmaleaat, Diabetespatiënten in rubriek 4.4).
Therapie met thiazidediuretica kan gepaard gaan met een verhoging van de cholesterol- en triglyceridenspiegels; bij de dosis van 12,5 mg hydrochloorthiazide werden echter minimale of geen effecten gemeld. Bovendien werden in klinische onderzoeken met 6 mg hydrochloorthiazide geen klinisch significante effecten op glucose, cholesterol, triglyceriden, natrium, magnesium of kalium gemeld.
Bij sommige patiënten kan behandeling met thiazide gepaard gaan met de ontwikkeling van hyperurikemie en/of jicht. Dit hyperurikemische effect lijkt dosisgerelateerd te zijn en is niet klinisch significant bij de dosis van 6 mg hydrochloorthiazide in SINERTEC. Bovendien kan enalapril de urinaire excretie van urinezuur verhogen en daardoor het hyperurikemische effect van hydrochloorthiazide afzwakken.
Periodieke meting van serumelektrolyten moet met geschikte tussenpozen worden uitgevoerd, zoals het geval is bij elke patiënt die met diuretica wordt behandeld.
Thiaziden (inclusief hydrochloorthiazide) kunnen een verstoring van de elektrolytenbalans veroorzaken (hypokaliëmie, hyponatriëmie en hypochloremische alkalose).Waarschuwingssignalen van een verstoorde elektrolytenbalans zijn xerostomie, dorst, spiervermoeidheid, lethargie, slaperigheid, rusteloosheid, spierpijn of krampen oligurie, tachycardie en gastro-intestinale stoornissen zoals misselijkheid en overgeven.
Hoewel hypokaliëmie kan optreden tijdens het gebruik van thiazidediuretica, kan gelijktijdige behandeling met enalapril de door diuretica geïnduceerde hypokaliëmie verminderen. Het risico op hypokaliëmie is het grootst bij patiënten met levercirrose, bij patiënten met duidelijke diurese, bij patiënten met onvoldoende orale inname van elektrolyten en bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met corticosteroïden of ACTH (zie rubriek 4.5).
Hyponatriëmie kan optreden bij oedemateuze patiënten in klimatologische omstandigheden met hoge temperatuur. Chloridedeficiëntie is meestal mild en vereist meestal geen behandeling.
Thiaziden kunnen de uitscheiding van calcium via de urine verminderen en een intermitterende en lichte verhoging van het serumcalcium veroorzaken bij afwezigheid van bekende stoornissen van het calciummetabolisme. Duidelijke hypercalciëmie kan een teken zijn van latente hyperparathyreoïdie. De behandeling met thiazide moet worden stopgezet voordat de bijschildklierfunctie wordt getest.
Van thiaziden is aangetoond dat ze de urinaire excretie van magnesium verhogen, wat kan leiden tot hypomagnesiëmie.
Antidopingtest
De hydrochloorthiazide in dit geneesmiddel kan een positief resultaat geven bij dopingtests.
overgevoeligheid
Bij patiënten die thiaziden gebruiken, kunnen overgevoeligheidsreacties optreden met of zonder een voorgeschiedenis van allergie of bronchiaal astma. Exacerbatie of activering van systemische lupus erythematodes is gemeld bij het gebruik van thiaziden.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Enalaprilmaleaat-Hydrochloorthiazide
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
Gegevens uit klinische onderzoeken hebben aangetoond dat dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren geassocieerd is met een hogere frequentie van bijwerkingen, zoals hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) vergeleken met het gebruik van een enkelvoudig middel dat actief is op het RAAS-systeem (zie rubrieken 4.3, 4.4 en 5.1).
Andere antihypertensiva
Gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen kan de hypotensieve effecten van enalapril en hydrochloorthiazide versterken.
Gelijktijdig gebruik met nitroglycerine en andere nitraten, of andere vaatverwijders, kan de bloeddruk verder verlagen.
Lithium
Bij gelijktijdige toediening van lithium en ACE-remmers zijn reversibele verhogingen van de serumlithiumconcentraties en lithiumtoxiciteit gemeld. Gelijktijdig gebruik van thiazidediuretica kan de lithiumspiegels verder verhogen en het risico op lithiumtoxiciteit met ACE-remmers verhogen.
Het gebruik van VASORETIC met lithium wordt niet aanbevolen, maar als de combinatie noodzakelijk is, dienen de serumlithiumspiegels zorgvuldig te worden gecontroleerd (zie rubriek 4.4).
Steroïdeloze ontstekingsremmers
Chronische toediening van NSAID's kan het antihypertensieve effect van een ACE-remmer verminderen of kan het diuretische, natriuretische en antihypertensieve effect van diuretica verminderen.
Gelijktijdige toediening van NSAID's (inclusief COX-2-remmers) en ACE-remmers heeft een additief effect op de verhoging van het serumkalium en kan leiden tot een verslechtering van de nierfunctie.Deze effecten zijn gewoonlijk reversibel.Acuut nierfalen kan in zeldzame gevallen voorkomen, vooral bij patiënten met een verminderde nierfunctie (zoals ouderen of patiënten met volumedepletie, inclusief patiënten die diuretica krijgen).
Enalaprilmaleaat
Kaliumsparende diuretica of kaliumsupplementen
ACE-remmers verminderen door diuretica geïnduceerd kaliumverlies. Kaliumsparende diuretica (bijv. spironolacton, triamtereen of amiloride), kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers kunnen leiden tot significante verhogingen van het serumkalium. Als gelijktijdig gebruik is geïndiceerd vanwege aangetoonde hypokaliëmie, moeten ze met voorzichtigheid worden gebruikt en met frequente controle van het serumkalium (zie rubriek 4.4).
Diuretica (thiaziden of lisdiuretica)
Voorafgaande behandeling met hoge dosis diuretica kan resulteren in volumedepletie en een risico op hypotensie bij het starten van de behandeling met enalapril (zie rubrieken 4.2 en 4.4). De hypotensieve effecten kunnen worden verminderd door stopzetting van diuretica, door verhoging van het bloedvolume of door inname van zouten.
Tricyclische antidepressiva / antipsychotica / anesthetica
Het gelijktijdig gebruik van sommige anesthetica, tricyclische antidepressiva en antipsychotica met ACE-remmers kan resulteren in een verdere verlaging van de bloeddruk (zie rubriek 4.4).
Sympathicomimetica
Sympathomimetica kunnen de antihypertensieve effecten van ACE-remmers verminderen.
Antidiabeticum
Epidemiologische studies hebben gesuggereerd dat gelijktijdige toediening van ACE-remmers en antidiabetica (insulines, orale hypoglykemische geneesmiddelen) een verhoging van het bloedglucoseverlagende effect kan veroorzaken met risico op hypoglykemie. van gecombineerde behandeling en bij patiënten met nierinsufficiëntie (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
Alcohol
Alcohol versterkt het hypotensieve effect van ACE-remmers.
Acetylsalicylzuur, trombolytica en bètablokkers
Enalapril kan veilig gelijktijdig worden toegediend met acetylsalicylzuur (in cardiologische doses), trombolytica en bètablokkers.
Aurotherapie
Nitritoïde reacties (waarvan symptomen zijn onder meer blozen in het gezicht, misselijkheid, braken en hypotensie) zijn zelden gemeld bij patiënten die injecteerbaar goud (natriumaurothiomalaat) kregen en gelijktijdig behandeld werden met ACE-remmers, waaronder enalapril.
Hydrochloorthiazide
Niet-depolariserende spierverslappers
Thiaziden kunnen de gevoeligheid voor tubocurarine verhogen.
Alcohol, barbituraten of opioïde analgetica
Versterking van orthostatische hypotensie kan optreden.
Antidiabetica (oraal en insuline)
Dosisaanpassing van het antidiabeticum kan nodig zijn (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
Harsen van colestyramine en colestipol
De aanwezigheid van anionenuitwisselingsharsen interfereert met de absorptie van hydrochloorthiazide. Enkelvoudige doses colestyramine of colestipolharsen binden hydrochloorthiazide en verminderen de absorptie uit het maagdarmkanaal met respectievelijk tot 85% en 43%.
Geneesmiddelen die een verlenging van het QT-interval veroorzaken (bijv. kinidine, procaïnamide, amiodaron, sotalol)
Verhoogd risico op torsade de pointes.
Digitalisglycosiden
Hypokaliëmie kan de reactie van het hart op de toxische effecten van digitalis (bijv. verhoogde ventriculaire prikkelbaarheid) sensibiliseren of versterken.
Corticosteroïden, ACTH
Verhoogde elektrolytdepletie, vooral hypokaliëmie.
Kaliuretische diuretica (bijv. furosemide), carbenoxolon of misbruik van laxeermiddelen
Hydrochloorthiazide kan het verlies aan kalium en/of magnesium verhogen.
Pressoramines (bijv. noradrenaline)
Het effect van de pressoramines kan worden verminderd.
Cytostatica (bijv. cyclofosfamide, methotrexaat)
Thiaziden kunnen de renale excretie van cytotoxische geneesmiddelen verminderen en hun myelosuppressieve effecten versterken.
Pediatrische populatie
Interactiestudies zijn alleen bij volwassenen uitgevoerd.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
ACE-remmers:
Het gebruik van ACE-remmers wordt niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4).
Het gebruik van ACE-remmers is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Epidemiologisch bewijs over het risico op teratogeniteit na blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap was niet overtuigend; een kleine verhoging van het risico kan echter niet worden uitgesloten. Voor patiënten die zwanger willen worden, dienen alternatieve antihypertensiva met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij voortzetting van de behandeling met ACE-remmers essentieel wordt geacht.
Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met ACE-remmers onmiddellijk worden stopgezet en, indien nodig, moet een alternatieve therapie worden gestart.
Het is bekend dat blootstelling aan ACE-remmers tijdens het tweede en derde trimester foetale toxiciteit (verminderde nierfunctie, oligohydramnie, achterstand in schedelverharding) en neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hyperkaliëmie) bij vrouwen induceert (zie rubriek 5.3). Oligohydramnion van de moeder trad op, wat vermoedelijk wijst op een verminderde nierfunctie van de foetus, en wat kan leiden tot contracturen van ledematen, craniofaciale deformaties en de ontwikkeling van pulmonale hypoplasie.
Indien blootstelling aan een ACE-remmer heeft plaatsgevonden vanaf het tweede trimester van de zwangerschap, wordt echografische controle van de nierfunctie en schedel aanbevolen.
Baby's van wie de moeder ACE-remmers heeft gebruikt, moeten nauwlettend worden geobserveerd op het ontstaan van hypotensie (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Hydrochloorthiazide:
Er is beperkte ervaring met hydrochloorthiazide tijdens de zwangerschap, vooral tijdens het eerste trimester. Dierstudies zijn niet genoeg. Hydrochloorthiazide passeert de placenta.Gebaseerd op het farmacologische werkingsmechanisme van hydrochloorthiazide, kan gebruik tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap de foetale-placentale perfusie in gevaar brengen en foetale en neonatale effecten veroorzaken zoals geelzucht, evenwichtsstoornissen, elektrolyt en trombocytopenie.
Hydrochloorthiazide mag niet worden gebruikt voor zwangerschapsoedeem, zwangerschapshypertensie of pre-eclampsie vanwege het risico op een verminderd plasmavolume en placentaire hypoperfusie, zonder een gunstig effect op het beloop van de ziekte.
Hydrochloorthiazide mag niet worden gebruikt voor essentiële hypertensie bij zwangere vrouwen, behalve in zeldzame situaties waarin geen andere behandeling kan worden gebruikt.
Voedertijd
Enalapril:
Beperkte farmacokinetische gegevens tonen zeer lage concentraties in moedermelk aan (zie rubriek 5.2). Hoewel deze concentraties klinisch irrelevant lijken, wordt het gebruik van VASORETIC tijdens de lactatie niet aanbevolen bij premature baby's en in de eerste weken na de bevalling vanwege het hypothetische risico op cardiovasculaire en renale effecten en omdat er onvoldoende klinische ervaring is. In het geval van oudere baby's kan het gebruik van VASORETIC bij moeders die borstvoeding geven worden overwogen als deze behandeling noodzakelijk is voor de moeder en als de baby wordt gecontroleerd op mogelijke bijwerkingen.
Hydrochloorthiazide:
Hydrochloorthiazide wordt in kleine hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk. Thiaziden in hoge doses die intense diurese veroorzaken, kunnen de melkproductie remmen. Het gebruik van VASORETIC wordt niet aanbevolen tijdens het geven van borstvoeding. Als VASORETIC wordt gebruikt tijdens het geven van borstvoeding, moeten de doses zo laag mogelijk worden gehouden.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Bij het besturen van voertuigen of het gebruik van machines moet er rekening mee worden gehouden dat af en toe duizeligheid of vermoeidheid kan optreden (zie rubriek 4.8).
04.8 Bijwerkingen
VASORETIC wordt over het algemeen goed verdragen. In klinische onderzoeken waren de bijwerkingen over het algemeen mild en van voorbijgaande aard en in veel gevallen was stopzetting van de behandeling niet nodig.
De meest voorkomende bijwerkingen die tijdens klinische onderzoeken met VASORETIC werden gemeld, waren hoofdpijn en hoesten.
De volgende bijwerkingen zijn gemeld met VASORETIC, enalapril alleen of hydrochloorthiazide alleen, zowel tijdens klinische onderzoeken als bij het op de markt brengen van het geneesmiddel:
Tabel 1. Bijwerkingen van VASORETIC
* In klinische onderzoeken waren de incidentiecijfers in de placebogroep en de actieve controlegroep vergelijkbaar.
** Alleen waargenomen bij doses van 12,5 en 25 mg hydrochloorthiazide, zoals de dosis die wordt gevonden in VASORETIC.
*** De frequentie van spierkrampen gedefinieerd als vaak verwijst naar doses van 12,5 en 25 mg hydrochloorthiazide, als de dosis die aanwezig is in VASORETIC, terwijl de frequentie van het voorval wordt gedefinieerd als soms wanneer het verwijst naar de dosis van 6 mg hydrochloorthiazide aanwezig in SINERTEC Melding van vermoedelijke bijwerkingen.
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Er is geen specifieke informatie beschikbaar over de behandeling van een overdosis VASORETIC. De behandeling is symptomatisch en ondersteunend. De behandeling met VASORETIC moet worden stopgezet en de patiënt moet nauwlettend worden gevolgd. Voorgestelde maatregelen zijn onder meer het opwekken van braken, het toedienen van actieve kool en een laxeermiddel als de inname recent is, en het corrigeren van uitdroging, verstoring van de elektrolytenbalans en hypotensie volgens vastgestelde procedures.
Enalaprilmaleaat
De meest relevante effecten van overdosering die tot nu toe zijn gemeld, zijn uitgesproken hypotensie, die ongeveer zes uur na inname van de tabletten optreedt, gelijktijdig met blokkering van het renine-angiotensinesysteem, en duizeligheid Symptomen die gepaard gaan met een overdosis ACE-remmers kunnen circulatoire shock, elektrolytstoornissen zijn. , nierfalen, hyperventilatie, tachycardie, hartkloppingen, bradycardie, duizeligheid, angst en hoesten.
Na inname van 300 mg en 440 mg enalaprilmaleaat werd gemeld dat de serumspiegels van enalaprilaat respectievelijk 100 en 200 keer hoger waren dan de waarden die doorgaans worden waargenomen na therapeutische doses.
Intraveneuze infusie van zoutoplossing is de aanbevolen behandeling voor overdosering. In het geval van hypotensie moet de patiënt in een antishockpositie worden geplaatst. Indien beschikbaar kan ook een behandeling met angiotensine II en/of catecholamine-infusie worden overwogen. In geval van recente inname Neem maatregelen om enalaprilmaleaat te elimineren (bijv. braken, maagspoeling, toediening van adsorbentia en natriumsulfaat) Enalaprilaat kan door hemodialyse uit de algemene bloedsomloop worden verwijderd (zie paragraaf 4.4). Voor therapie-refractaire bradycardie is een pacemakerbehandeling geïndiceerd. Vitale functies, serumelektrolyten en creatinineconcentraties moeten continu worden gecontroleerd.
Hydrochloorthiazide
De meest waargenomen tekenen en symptomen zijn die veroorzaakt door elektrolytdepletie (hypokaliëmie, hypochloremie, hyponatriëmie) en uitdroging, als gevolg van "overmatige diurese. Als ook digitalis is gegeven, kan hypokaliëmie een" hartritmestoornis accentueren.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: angiotensineconverterende enzymremmers (ACE-remmers) en diuretica.
ATC-code: C09BA02.
VASORETIC (enalaprilmaleaat/hydrochloorthiazide, MSD) is de combinatie van een angiotensineconverterend enzymremmer (enalaprilmaleaat) en een diureticum (hydrochloorthiazide); deze combinatie geeft VASORETIC antihypertensieve en diuretische eigenschappen.
Enalaprilmaleaat wordt chemisch aangeduid als (S) -1- [N- [1- (ethoxycarbonyl)-3-fenylpropyl] -L-alanyl] -L- prolinemaleaat (1: 1), terwijl hydrochloorthiazide 6 -chloor- 7-sulfamoyl-3,4-dihydro- (2H)-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide.
Enalaprilmaleaat en hydrochloorthiazide zijn alleen of gelijktijdig gebruikt voor de behandeling van hypertensie.
De antihypertensieve effecten van deze twee middelen zijn additief en houden ten minste 24 uur aan.
Het is aangetoond dat de enalaprilmaleaatcomponent van VASORETIC het kaliumverlies dat gepaard gaat met hydrochloorthiazide afzwakt.
Enalaprilmaleaat en hydrochloorthiazide hebben een vergelijkbaar doseringsschema. VASORETIC presenteert een handige formulering voor gelijktijdige toediening van enalaprilmaleaat en hydrochloorthiazide.
Werkingsmechanisme
Enalaprilmaleaat
Het angiotensineconverterende enzym (ACE) is een peptidyldipeptidase dat de omzetting van angiotensine I in angiotensine II, een drukwerkende stof, katalyseert.Na absorptie wordt enalapril gehydrolyseerd tot enalaprilaat, dat dit remt.ACE. Remming van ACE resulteert in een verlaging van de plasma-angiotensine II-spiegels, wat leidt tot een toename van de plasmarenine-activiteit (vanwege de onderbreking van de negatieve feedback die wordt uitgeoefend op de afgifte van renine) en een verminderde secretie van aldosteron. ACE is identiek aan kininase II; bijgevolg kan enalapril ook de afbraak van bradykinine, een krachtige peptide-vasodepressor, blokkeren. De rol van deze laatste in de therapeutische effecten van enalapril moet echter nog worden opgehelderd. Het mechanisme waarmee enalapril de bloeddruk verlaagt, lijkt voornamelijk te bestaan uit de onderdrukking van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem, dat een zeer belangrijke rol speelt bij de regulering van de bloeddruk. Enalapril heeft een antihypertensieve werking, zelfs bij patiënten met hypertensie met een laag reninegehalte.
Enalaprilmaleaat - Hydrochloorthiazide
Hydrochloorthiazide is een diureticum en antihypertensivum dat de plasmarenine-activiteit verhoogt.Hoewel enalapril alleen een antihypertensieve werking heeft, zelfs bij patiënten met hypertensie met een laag reninegehalte, leidt gelijktijdige toediening van hydrochloorthiazide bij deze patiënten tot een grotere verlaging van de bloeddruk.
Enalaprilmaleaat
Toediening van enalaprilmaleaat aan patiënten met hypertensie resulteerde in een verlaging van zowel liggende als staande bloeddruk zonder een significante verhoging van de hartslag.
Symptomatische orthostatische hypotensie komt zelden voor.Bij sommige patiënten kan het bereiken van een optimale bloeddrukverlaging enkele weken therapie vereisen.Plotseling staken van enalaprilmaleaat gaat niet gepaard met een snelle stijging van de bloeddruk.
Effectieve remming van de ACE-activiteit treedt gewoonlijk 2-4 uur na orale toediening van een enkele dosis enalapril op. De antihypertensieve activiteit begint gewoonlijk na een uur en de maximale activiteit wordt 4-6 uur na toediening bereikt. De duur van het effect is de dosis -verwant. Er is echter aangetoond dat antihypertensieve en hemodynamische effecten gedurende ten minste 24 uur aanhouden bij de aanbevolen doseringen.
In hemodynamische onderzoeken bij patiënten met essentiële hypertensie gaat de verlaging van de bloeddruk gepaard met een verlaging van de perifere arteriële weerstand met een lichte verhoging van het hartminuutvolume en weinig of geen verandering in de hartslag. Na toediening van enalaprilmaleaat was er een toename van de renale bloedstroom, terwijl de glomerulaire filtratiesnelheid onveranderd bleef. Bij patiënten die vóór de behandeling al een lage glomerulaire filtratiesnelheid hadden, nam deze gewoonlijk toe.
Antihypertensieve behandeling met enalapril leidt tot een significante vermindering van de linkerventrikelhypertrofie, terwijl de systolische prestatie van de linkerventrikel behouden blijft.
Enalaprilmaleaat - Hydrochloorthiazide
In klinische onderzoeken was de omvang van de bloeddrukverlaging die werd waargenomen met de combinatie van enalaprilmaleaat en hydrochloorthiazide groter dan die waargenomen met elk van beide componenten afzonderlijk. Bovendien hield het antihypertensieve effect van VASORETIC ten minste 24 uur aan.
Dubbel blok
Twee grote gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combinatie met Ramipril Global Endpoint Trial) en VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) hebben het gebruik van de combinatie van een ACE-remmer met een antagonist van de angiotensine II-receptor. ONTARGET was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen, of type 2-diabetes mellitus in verband met aanwijzingen voor orgaanschade. VA NEPHRON-D was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en diabetische nefropathie.
Deze onderzoeken hebben geen significant gunstig effect op de nier- en/of cardiovasculaire uitkomsten en mortaliteit aangetoond, terwijl een verhoogd risico op hyperkaliëmie, acuut nierletsel en/of hypotensie werd waargenomen in vergelijking met monotherapie.
Deze resultaten zijn ook relevant voor andere ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten, gezien hun vergelijkbare farmacodynamische eigenschappen.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen daarom niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) was een onderzoek gericht op het verifiëren van het voordeel van het toevoegen van aliskiren aan de standaardtherapie van een ACE-remmer of angiotensine II-receptorantagonist bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en chronische nierziekte , hart- en vaatziekten, of beide. De studie werd vroegtijdig beëindigd vanwege een verhoogd risico op bijwerkingen. Cardiovasculaire sterfte en beroerte kwamen beide numeriek vaker voor in de aliskiren-groep dan in de placebogroep, en bijwerkingen en ernstige bijwerkingen die van belang waren ( hyperkaliëmie, hypotensie en nierdisfunctie) werden vaker gemeld in de aliskiren-groep dan in de placebogroep.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Enalaprilmaleaat
Oraal toegediend enalaprilmaleaat wordt snel geabsorbeerd en bereikt binnen één uur na toediening piekserumconcentraties. Op basis van urineterugwinning is het percentage enalapril dat wordt geabsorbeerd na orale toediening ongeveer 60%. Eenmaal geabsorbeerd, wordt enalapril snel en uitgebreid gehydrolyseerd tot enalaprilaat, een krachtige remmer van het angiotensineconverterende enzym.Piekserumconcentraties van enalaprilaat worden 3-4 uur na een orale dosis enalaprilmaleaat waargenomen. De uitscheiding van enalapril is voornamelijk renaal. De belangrijkste verbindingen die in de urine aanwezig zijn, zijn enalaprilaat, dat 40% van de dosis uitmaakt, en onveranderd enalapril. Afgezien van de omzetting naar enalaprilaat is er geen bewijs van een significant metabolisme van enalapril.
Het serumconcentratieprofiel van enalaprilaat vertoont een verlengde terminale fase, duidelijk geassocieerd met binding aan ACE Bij personen met een normale nierfunctie wordt de evenwichtstoestand van de serumconcentraties bereikt op de vierde dag van de behandeling met enalaprilmaleaat De halfwaardetijd effectief accumulatie van enalaprilaat na meerdere orale doses enalaprilmaleaat is 11 uur. De orale absorptie van enalaprilmaleaat wordt niet beïnvloed door de aanwezigheid van voedsel in het maagdarmkanaal.
De mate van absorptie en hydrolyse van enalapril zijn vergelijkbaar voor alle doses binnen het aanbevolen therapeutische bereik.
Hydrochloorthiazide
Hydrochloorthiazide wordt niet gemetaboliseerd maar wordt snel door de nieren geëlimineerd.Bij controle van de plasmaspiegels gedurende ten minste 24 uur werd waargenomen dat de plasmahalfwaardetijd varieerde over een bereik van 5,6-14,8 uur.
Ten minste 61% van de orale dosis wordt binnen 24 uur onveranderd uitgescheiden. Hydrochloorthiazide passeert de placentabarrière, maar niet de bloed-hersenbarrière.
Enalaprilmaleaat - Hydrochloorthiazide
Meerdere gelijktijdige doses enalaprilmaleaat en hydrochloorthiazide hebben weinig of geen effect op de biologische beschikbaarheid van elk van deze geneesmiddelen. De combinatietablet is bio-equivalent aan de gelijktijdige toediening van de twee afzonderlijke componenten.
Voedertijd
Na een enkelvoudige orale dosis van 20 mg bij 5 vrouwen in de postpartumperiode was het gemiddelde piekniveau van enalapril in melk 1,7 mcg/l (bereik 0,54 tot 5,9 mcg/l) 4 tot 6 uur na de dosis. Het gemiddelde piekniveau van enalaprilaat was 1,7 mcg/l (bereik 1,2 tot 2,3 mcg/l); de pieken traden op verschillende tijdstippen op gedurende de periode van 24 uur. Op basis van gegevens van piekmelkniveaus zou de geschatte maximale inname van een zuigeling die uitsluitend borstvoeding krijgt ongeveer 0,16% zijn van de voor het gewicht van de moeder aangepaste dosering. / L 4 uur na een dosis en piek enalaprilaatspiegels van 0,75 mcg / L ongeveer 9 uur na de dosis. De totale hoeveelheid enalapril en enalaprilaat gemeten in melk gedurende de periode van 24 uur was 1,44 mcg / l en 0,63 mcg / l, respectievelijk.
Niveaus van enalaprilaat in melk waren niet meetbaar (
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Enalaprilmaleaat
De veiligheid van enalapril is uitgebreid onderzocht bij muizen, ratten, honden en apen om de algemene toxiciteit ervan vast te stellen.
Acute giftigheid
Orale LD50 ongeveer 2.000 mg/kg bij muizen en ratten.
Subacute en chronische toxiciteit
Ratten: bij ratten die tot 1 jaar werden behandeld met 10-30-90 mg/kg/dag was er een lichte afname van de gemiddelde gewichtstoename op alle dosisniveaus; azotemiewaarden namen toe bij ratten die werden behandeld met 30 of 90 mg/dag kg/ dag werden echter geen geneesmiddelafhankelijke histologische veranderingen in de nieren gevonden.
Honden: Honden die tot 1 jaar werden behandeld met 15 mg/kg/dag vertoonden geen geneesmiddelafhankelijke veranderingen.
Apen: apen die gedurende één maand werden behandeld met 30 mg/kg/dag vertoonden geen geneesmiddelafhankelijke veranderingen.
Er zijn teratogene onderzoeken uitgevoerd bij ratten en konijnen en de effecten van enalapril op de voortplanting en postnatale ontwikkeling bij ratten werden geëvalueerd. Enalapril werd vanaf dag 6 toegediend aan drachtige ratten in doses tot 1.200 mg/kg/dag (2.000 maal de maximale dosis voor de mens). tot dag 17 van de dracht en er werd geen bewijs van embryo-letaliteit of teratogeniteit gevonden.
Er werden geen nadelige effecten op de reproductieve activiteit gevonden bij mannelijke en vrouwelijke ratten die werden behandeld met doses van 10 tot 90 mg/kg/dag enalapril. Noch enalapril, noch enalaprilaat, noch enalapril geassocieerd met hydrochloorthiazide was mutageen. in de Ames microbiële mutagene test met of zonder metabolische activering. De combinatie van enalapril en hydrochloorthiazide was negatief in een in vitro alkalische elutietest in hepatocyten van ratten en een in vitro chromosomale aberratietest. Er werden geen carcinogene effecten waargenomen na 106 weken toediening van enalapril bij de rat, met doses tot 90 mg / kg / dag (150 keer de maximale dagelijkse dosis voor mensen).
Enalapril werd gedurende 94 weken ook toegediend aan mannelijke en vrouwelijke muizen in doses tot respectievelijk 90 en 180 mg/kg/dag (150 en 300 maal de maximale dagelijkse dosis voor de mens) en er werden geen aanwijzingen voor carcinogeniteit gevonden.
Hydrochloorthiazide
In acute en chronische toxicologische studies is waargenomen dat hydrochloorthiazide een relatief lage toxiciteit heeft. In acute diertoxicologische studies is de LD50 bij muizen groter dan 10.000 mg/kg in suspensie oraal en 884 mg/kg intraveneus. Bij ratten is de acute LD50 meer dan 10.000 mg/kg in suspensie oraal en 3.130 mg/kg in suspensie intraperitoneaal Bij konijnen is de acute IV LD 50 461 mg/kg en bij honden ongeveer 1.000 mg/kg honden tolereren tot 2.000 mg/kg oraal zonder tekenen van toxiciteit In chronische orale toxicologische onderzoeken bij ratten met doses tot 2.000 mg/kg/dag gedurende 5 dagen per week gedurende 26 weken werden geen tekenen van het effect waargenomen geneesmiddel, noch geneesmiddelgerelateerde veranderingen bij autopsie Hydrochloorthiazide werd toegediend aan ratten in een onderzoek met twee nesten, aan muizen in een onderzoek van 2 generaties en aan konijnen met een positieve zwangerschapstest. Geen van deze onderzoeken toonde teratogene effecten van hydrochloorthiazide.Nakomelingen die werden grootgebracht tot spenen of volwassenheid vertoonden geen tekenen van behandelingsgerelateerde effecten.
Enalaprilmaleaat - Hydrochloorthiazide
De acute LD50 van hydrochloorthiazide, intraperitoneaal toegediend aan muizen, was lager wanneer enalapril een uur voor de behandeling oraal werd toegediend. Deze variatie was echter gering en bij doses die niet klinisch significant zouden zijn. Er werden geen tekenen van acute orale toxiciteit van enalapril waargenomen bij muizen voorbehandeld met oraal hydrochloorthiazide.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Natriumbicarbonaat, lactosemonohydraat, geel ijzeroxide, maïszetmeel, gepregelatineerd zetmeel, magnesiumstearaat.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
De tabletten zitten in aluminium blisterverpakkingen.
14 tabletten van 20 mg + 12,5 mg
28 tabletten van 20 mg + 12,5 mg
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
MERCK SHARP & DOHME LIMITED Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire, Groot-Brittannië
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
14 tabletten 20 mg + 12,5 mg AIC: 027056011
28 tabletten 20 mg + 12,5 mg AIC: 027056023
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
december 1989 / juni 2005
