Actieve ingrediënten: Isosorbidedinitraat
Carvasin 5 mg tabletten voor sublinguaal gebruik
Carvasin 10 mg tabletten
Carvasin 40 mg tabletten
Indicaties Waarom wordt Carvasin gebruikt? Waar is het voor?
Farmacotherapeutische groep
Vasodilatator gebruikt bij hartaandoeningen
Therapeutische indicaties
Coronaire insufficiëntie, preventie en behandeling van angina pectoris Sublinguaal Carvasin kan vanwege zijn snelheid van actie worden geïndiceerd bij de behandeling van angina op de borst; voor de duur van zijn actie, die ongeveer 2 uur is, is het geïndiceerd bij de preventie van angina-aanval wanneer men zich bezighoudt met een inspanning die de aanval kan uitlokken (spieractiviteit, seksuele daad, grote maaltijd).
Carvasin voor oraal gebruik, met een minder snelle maar langere werking, is geïndiceerd voor de preventie van aanvallen van angina op de borst en voor de behandeling van coronaire insufficiëntie.
Gebruik bij kinderen
De veiligheid en werkzaamheid van Carvasin bij kinderen zijn niet vastgesteld.
geriatrisch gebruik
Klinische onderzoeken met Carvasin omvatten niet voldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar of ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere proefpersonen. Andere klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen jonge en oudere patiënten aangetoond.
Over het algemeen moet de dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtig zijn, normaal beginnend met de laagste dosering, rekening houdend met een verhoogde frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie, gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze therapieën.
Contra-indicaties Wanneer Carvasin niet mag worden gebruikt
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel, voor andere nitraten of voor één van de hulpstoffen.
Myocardinfarct in de acute fase
Acuut falen van de bloedsomloop (shock, instorting van de bloedsomloop)
Cardiogene shock (tenzij voldoende einddiastolische druk wordt gehandhaafd door middel van passende maatregelen)
Ernstige arteriële hypotensie (systolische bloeddruk <90 mmHg)
Obstructieve hypertrofische cardiomyopathie
Constrictieve pericarditis
Ernstige hypovolemie
Harttamponnade
Patiënten met primaire pulmonale hypertensie
Fosfodiësteraseremmers (sildenafil, vardenafil en tadalafil) versterken de hypotensieve effecten van nitraten en daarom is gelijktijdige toediening met organische nitraten gecontra-indiceerd (zie rubriek Interacties).
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Carvasin inneemt
Bijzonder zorgvuldige controle van de arts is noodzakelijk in de volgende gevallen:
- glaucoom
- duidelijke bloedarmoede
- hyperthyreoïdie
- hoofd trauma
- hersenbloeding
- aorta- of mitralisstenose
- proefpersonen met aanleg voor orthostatische hypotensie
- patiënten met intracraniële hypertensie, hoewel een verdere verhoging van de bloeddruk alleen werd waargenomen na inname van intraveneuze doses nitroglycerine
- patiënten met nierinsufficiëntie
Bij formuleringen van CARVASIN 10 mg tabletten en CARVASIN 40 mg tabletten treedt het effect niet snel genoeg in om een acute angina-aanval te behandelen.
Carvasine, dat de intracraniale bloedvaten verwijdt, kan in de beginperiode van de behandeling hoofdpijn veroorzaken, die bij gevoelige personen ernstig en aanhoudend kan zijn; het kan soms voorkomen worden door het toedienen van lagere doses in de eerste paar dagen van de behandeling
Tijdelijke hypoxemie kan optreden tijdens de behandeling met Carvasin als gevolg van de relatieve herverdeling van de bloedstroom naar hypo-geventileerde alveolaire gebieden. Dit kan leiden tot myocardiale hypoxie, vooral bij patiënten met coronaire hartziekte
Zoals met andere vasodilatatoren, kan Carvasin paradoxale effecten veroorzaken bij gevoelige patiënten, deze effecten kunnen ischemie verhogen en ook leiden tot uitbreiding van myocardiale schade en gevorderd congestief hartfalen.
Als cyanose optreedt zonder bijkomende longziekte, moet het niveau van methemoglobine worden gemeten (methemoglobinemieën komen vaker voor tijdens behandelingen met hoge doses).
Zelfs bij lage doses Carvasin kunnen gevallen van ernstige hypotensieve effecten optreden, met name orthostatische hypotensie. Paradoxale bradycardie en verergering van angina pectoris kunnen gepaard gaan met door nitraat veroorzaakte hypotensie. Het geneesmiddel moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij personen bij wie een volumevermindering kan optreden als gevolg van diuretische therapie.
Bij de behandeling van congestief hartfalen mag de capillaire longdruk bij normale of hypertensieve patiënten niet lager zijn dan 15 mmHg of de systolische druk onder het fysiologische bereik. De systolische bloeddruk moet in het bereik van 90-100 mmHg worden gehouden bij patiënten met reeds bestaande hypotensie (zie contra-indicaties). De gelijktijdige inname van organische nitraten met calciumkanaalblokkers kan het hypotensieve effect versterken. Een dosisaanpassing van beide soorten geneesmiddelen kan nodig zijn.
Nitraattherapie kan angina veroorzaakt door hypertrofische cardiomyopathie verergeren (zie Contra-indicaties). In klinische onderzoeken bij patiënten met angina pectoris zijn angina-geïnduceerde aanvallen gemeld als "rebound" van hemodynamische effecten kort na het stoppen met nitraat. Het lijkt verstandig daarom geleidelijk te stoppen met isosorbide dinitraat wanneer de therapie moet worden beëindigd, vooral bij gebruik van hoge doses.
Bij patiënten met functionele of organische gastro-intestinale hypermotiliteit of malabsorptiesyndroom verdient het gebruik van 5 mg of 10 mg Carvasin de voorkeur, aangezien bij Carvasin 40 mg in sommige gevallen de tablet slechts gedeeltelijk uiteengevallen is en in de ontlasting is teruggevonden.
Gebruik bij kinderen
De veiligheid en werkzaamheid van Carvasin bij kinderen zijn niet vastgesteld.
geriatrisch gebruik
Klinische onderzoeken met Carvasin omvatten niet voldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar of ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere proefpersonen. Andere klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen jonge en oudere patiënten aangetoond.
Over het algemeen moet de dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtig zijn, normaal beginnend met de laagste dosering, rekening houdend met een verhoogde frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie, gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze therapieën.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Carvasin veranderen?
Isosorbidedinitraat kan werken als een fysiologische antagonist van noradrenaline, acetylcholine en histamine. Nitraten kunnen hypotensie veroorzaken als gevolg van perifere vasodilatatie. Alcohol kan dit effect versterken Gelijktijdige toediening van geneesmiddelen met hypotensieve eigenschappen (bijv. bètablokkers, vaatverwijders, diuretica, calciumkanaalblokkers, ACE-remmers), neuroleptica en tricyclische antidepressiva kunnen het hypotensieve effect versterken.
Gelijktijdige toediening van fosfodiësteraseremmers (bijv. sildenafil, vardenafil en tadalafil) die worden gebruikt bij de behandeling van erectiestoornissen, versterkt het hypotensieve effect van organische nitraten.Dit kan leiden tot levensbedreigende cardiovasculaire complicaties; daarom moet bij patiënten die Carvasin krijgen het gebruik van fosfodiësteraseremmers ( bijv. sildenafil, vardenafil, tadalafil) is gecontra-indiceerd (zie "Contra-indicaties"). Sommige rapporten suggereren dat gelijktijdige toediening van isosorbidedinitraat de bloedspiegels van dihydro-ergotamine en het effect ervan kan verhogen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Tolerantie voor het geneesmiddel (verminderde werkzaamheid) en kruistolerantie met andere nitrieten en nitraten (verminderd effect bij eerdere behandeling met een ander organisch nitraat) kan optreden.
Langdurige therapie met hoge doses moet worden vermeden om tolerantie te verminderen of te elimineren.
Patiënten die onderhoudstherapie met Carvasin ondergaan, moeten erop worden gewezen dat zij geen geneesmiddelen mogen gebruiken die fosfodiësteraseremmers bevatten die worden gebruikt voor de behandeling van erectiestoornissen (bijv. sildenafil, vardenafil, tadalafil). De behandeling met carvasin mag niet worden onderbroken om producten in te nemen die fosfodiësteraseremmers bevatten, aangezien dit het risico op een angina pectoris-aanval kan verhogen.
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt
Zwangerschap
Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij vrouwen tijdens de zwangerschap. Carvasin mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als dit strikt noodzakelijk is en op voorschrift en onder voortdurend toezicht van een arts.
Voedertijd
Er zijn gegevens waaruit blijkt dat nitraten worden uitgescheiden in de moedermelk en methemoglobinemie bij pasgeborenen kunnen veroorzaken. De mate van uitscheiding van isosorbidedinitraat en zijn metabolieten in de moedermelk is niet vastgesteld. Daarom is bijzondere voorzichtigheid geboden als Carvasin wordt toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Carvasin kan het reactievermogen verminderen en de reflexen verminderen bij het besturen van voertuigen en het bedienen van machines. Dit effect kan worden versterkt door het drinken van alcohol.
Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Carvasin
Carvasin bevat lactose: neem bij een vastgestelde intolerantie voor suikers contact op met uw arts voordat u het geneesmiddel inneemt.
Carvasin 10 mg bevat sucrose: neem bij vastgestelde intolerantie voor suikers contact op met uw arts voordat u het geneesmiddel inneemt.
Dosering en wijze van gebruik Hoe gebruikt u Carvasin: Dosering
De startdosering mag niet hoger zijn dan 5 mg vanwege het incidentele optreden van ernstige hypotensieve effecten. Sublinguaal Carvasin: (tabletten lossen op in 20 seconden) één tablet onder de tong laten oplossen ter genezing en/of preventie van angina-aanval op de borst.Sublinguale toediening kan om de 2-3 uur worden herhaald.
Carvasin 10 mg tabletten: 4 maal daags één tablet, voor drie maaltijden en voor het slapengaan.
Carvasin 40 mg tabletten: één tablet om de 12 uur.
De keuze voor sublinguaal of oraal Carvasin moet worden gemaakt op basis van de werkingsduur in plaats van de mate van respons, aangezien dit het belangrijkste verschil is dat wordt waargenomen tussen deze formuleringen.
Om een volledig therapeutisch effect te verkrijgen, is het belangrijk dat de dosering van de sublinguale en orale vorm wordt geïndividualiseerd in overeenstemming met de behoeften van de individuele patiënt, met de klinische respons en hemodynamische monitoring.
Carvasin-therapie moet beginnen met de laagste effectieve dosis en vervolgens indien nodig worden aangepast op basis van de efficiëntie van het linkerventrikel. De startdosering hangt af van de beoordeling van de ernst van het hartfalen.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Carvasin heeft ingenomen?
In geval van inname/inname van een overmatige dosis Carvasin waarschuw onmiddellijk uw arts of ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis
Symptomen:
- Bloeddrukdaling
- Bleekheid
- Zweten
- Zwakke hartslag
- Tachycardie
- Houdingsduizeligheid
- Hoofdpijn
- Asthenie
- hoogtevrees
- Misselijkheid
- hij kokhalsde
- Diarree
- Slaperigheid
- Spoelt
Methemoglobinemie is gemeld bij patiënten die andere organische nitraten kregen. Tijdens de biotransformatie van isosorbidedinitraat komen nitrietionen vrij die methemoglobinemie en cyanose kunnen veroorzaken, resulterend in tachypneu, angst, bewustzijnsverlies en hartstilstand. Het kan niet worden uitgesloten dat een overdosis isosorbidedinitraat deze bijwerking kan veroorzaken.
Bij zeer hoge doseringen kan de intracraniale druk worden verhoogd. Het kan hierbij gaan om cerebrale symptomen.
ALS U TWIJFELS HEBT OVER HET GEBRUIK VAN CARVASIN, RAADPLEEG UW ARTS OF APOTHEKER
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Carvasin
Zoals alle geneesmiddelen kan Carvasin bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De meeste bijwerkingen zijn toe te schrijven aan farmacodynamische activiteit en zijn dosisafhankelijk.Hoofdpijn kan optreden aan het begin van de behandeling, die gewoonlijk verdwijnt bij voortzetting van de behandeling. Hypotensie en/of een licht gevoel in het hoofd bij het staan kunnen vaak worden waargenomen (1-10% van de patiënten) bij het starten van de therapie of bij dosisverhoging. Deze symptomen kunnen gepaard gaan met duizeligheid, slaperigheid, reflextachycardie en een gevoel van zwakte en verdwijnen in het algemeen tijdens voortgezette therapie.
De frequentie van bijwerkingen wordt gedefinieerd aan de hand van de volgende conventie: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100,
Zenuwstelselaandoeningen
Zeer vaak: hoofdpijn
Vaak: duizeligheid (inclusief houdingsduizeligheid), slaperigheid
Cardiale pathologieën
Vaak: tachycardie (reflex)
Soms: verergering van angina pectoris
Vasculaire pathologieën
Vaak: orthostatische hypotensie
Soms: circulatoire collaps (soms vergezeld van bradyaritmie en syncope)
Niet bekend: hypotensie
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: misselijkheid.
Soms: braken, diarree
Zeer zelden: brandend maagzuur Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Zeer zelden: myalgie
Huid- en onderhuidaandoeningen
Soms: allergische huidreacties (bijv. uitslag), roodheid
Niet bekend: exfoliatieve dermatitis
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
Vaak: asthenie
Niet bekend: ontwikkeling van tolerantie en kruistolerantie voor andere nitraten. Tijdelijke hypoxemie kan optreden tijdens behandeling met Carvasin als gevolg van relatieve herverdeling van de bloedstroom naar hypo-geventileerde alveolaire gebieden. Dit kan leiden tot myocardiale hypoxie, vooral bij patiënten met coronaire hartziekte.
Ernstige hypotensieve reacties zijn gemeld bij organische nitraten, waaronder misselijkheid, braken, asthenie, opwinding, bleekheid, overmatig zweten en collaps. Alcohol kan dit effect versterken Maatregelen die de veneuze terugkeer vergemakkelijken (bijv. Trendeleburg-houding, diep ademhalen en bewegingen van de extremiteiten) lossen het syndroom meestal op.
Naleving van de instructies in de bijsluiter verkleint de kans op bijwerkingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel."
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op het etiket na EXP De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gebruik dit geneesmiddel niet als u zichtbare tekenen van bederf opmerkt.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat CARVASIN
CARVASIN 5 mg tabletten voor sublinguaal gebruik - Elke tablet voor sublinguaal gebruik bevat:
Actief bestanddeel: Isosorbidedinitraat 5 mg. Hulpstoffen: lactose, zetmeel, erythrosine (E127), cellulosepoeder, magnesiumstearaat.
CARVASIN 10 mg tabletten - Elke tablet bevat:
Actief bestanddeel: Isosorbidedinitraat 10 mg. Hulpstoffen: lactose, mannitol, zetmeel, sucrose, magnesiumstearaat.
CARVASIN 40 mg tabletten - Elke tablet bevat:
Actief bestanddeel: Isosorbidedinitraat 40 mg. Hulpstoffen: lactose, aluminiumtristearaat, magnesiumstearaat, talk, methylcellulose, natriumsilico-aluminaat, polacriline-kalium.
Beschrijving van hoe CARVASIN eruit ziet en de inhoud van de verpakking
CARVASIN 5 mg tabletten voor sublinguaal gebruik: 50 tabletten voor sublinguaal gebruik
CARVASIN 10 mg tabletten: 50 tabletten
CARVASIN 40 mg tabletten: 50 tabletten
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
CARVASIN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
CARVASIN 5 mg tabletten voor sublinguaal gebruik
Elke tablet voor sublinguaal gebruik bevat:
Actief bestanddeel: Isosorbidedinitraat 5 mg.
Hulpstoffen: lactose
CARVASIN 10 mg tabletten
Elke pil bevat:
Actief bestanddeel: Isosorbidedinitraat 10 mg.
Hulpstoffen: lactose, sucrose
CARVASIN 40 mg tabletten
Elke pil bevat:
Actief bestanddeel: Isosorbidedinitraat 40 mg.
Hulpstoffen: lactose
Voor de lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Sublinguale tabletten
Tabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Coronaire insufficiëntie, preventie en behandeling van angina pectoris Vanwege de snelle werking kan sublinguaal Carvasin geïndiceerd zijn bij de behandeling van angina op de borst; voor de duur van zijn werking, ongeveer 2 uur, is het geïndiceerd voor de preventie van "angina-aanval". wanneer men zich bezighoudt met een inspanning die de aanval kan uitlokken (spieractiviteit, seksuele daad, grote maaltijd).
Carvasin voor oraal gebruik, met een minder snelle maar langere werking, is geïndiceerd voor de preventie van aanvallen van angina op de borst en voor de behandeling van coronaire insufficiëntie.
04.2 Dosering en wijze van toediening
De startdosering mag niet hoger zijn dan 5 mg vanwege het incidentele optreden van ernstige hypotensieve effecten.
Sublinguaal Carvasin: (tabletten lossen op in 20 seconden) één tablet onder de tong laten oplossen ter genezing en/of preventie van angina-aanval op de borst.Sublinguale toediening kan om de 2-3 uur worden herhaald.
Carvasin 10 mg tabletten: 4 maal daags één tablet, voor drie maaltijden en voor het slapengaan.
Carvasin 40 mg tabletten: één tablet om de 12 uur.
De keuze voor sublinguaal of oraal Carvasin moet worden gemaakt op basis van de werkingsduur in plaats van de mate van respons, aangezien dit het belangrijkste verschil is dat wordt waargenomen tussen deze formuleringen.
Om een volledig therapeutisch effect te verkrijgen, is het belangrijk dat de dosering van de sublinguale en orale vorm wordt geïndividualiseerd in overeenstemming met de behoeften van de individuele patiënt, met de klinische respons en hemodynamische monitoring.
Carvasin-therapie moet beginnen met de laagste effectieve dosis en vervolgens indien nodig worden aangepast op basis van de efficiëntie van het linkerventrikel. De startdosering hangt af van de beoordeling van de ernst van het hartfalen.
Pediatrische populaties
De veiligheid en werkzaamheid van Carvasin bij kinderen zijn niet vastgesteld.
geriatrisch gebruik
Klinische onderzoeken met Carvasin omvatten niet voldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar of ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere proefpersonen. Andere klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen jonge en oudere patiënten aangetoond.
Over het algemeen moet de dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtig zijn, normaal beginnend met de laagste dosering, rekening houdend met een hogere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie, gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze therapieën.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel, voor andere nitraten of voor één van de hulpstoffen.
Myocardinfarct in de acute fase
Acuut falen van de bloedsomloop (shock, instorting van de bloedsomloop)
Cariogene shock (tenzij voldoende einddiastolische druk wordt gehandhaafd door middel van passende maatregelen)
Ernstige arteriële hypotensie (systolische druk)
Obstructieve hypertrofische cardiomyopathie
Constrictieve pericarditis
Ernstige hypovolemie
Harttamponnade
Patiënten met primaire pulmonale hypertensie
Fosfodiësteraseremmers (sildenafil, vardenafil, tadalafil) versterken de hypotensieve effecten van nitraten en daarom is gelijktijdige toediening met organische nitraten gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.5).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
WAARSCHUWINGEN
Carvasind moet met voorzichtigheid en onder medisch toezicht worden gebruikt in de volgende omstandigheden:
- glaucoom
- duidelijke bloedarmoede
- hyperthyreoïdie
- hoofd trauma
- hersenbloeding
- aorta- of mitralisstenose
- proefpersonen met aanleg voor orthostatische hypotensie
- personen met intracraniële hypertensie, hoewel een verdere verhoging van de bloeddruk alleen werd waargenomen na inname van intraveneuze doses nitroglycerine
- patiënten met nierinsufficiëntie
Bij formuleringen van CARVASIN 10 mg tabletten en CARVASIN 40 mg tabletten treedt het effect niet snel genoeg in om een acute angina-aanval te behandelen.
Carvasine, dat de intracraniale bloedvaten verwijdt, kan in de beginperiode van de behandeling hoofdpijn veroorzaken, die bij gevoelige personen ernstig en aanhoudend kan zijn; Soms kan het worden voorkomen door de eerste dagen van de behandeling een lagere dosis toe te dienen (bijvoorbeeld viermaal daags een halve tablet van 10 mg) of het kan worden behandeld door een combinatie van een pijnstiller.
Tijdelijke hypoxemie kan optreden tijdens de behandeling met Carvasin als gevolg van de relatieve herverdeling van de bloedstroom naar hypo-geventileerde alveolaire gebieden. Dit kan leiden tot myocardiale hypoxie, vooral bij patiënten met coronaire hartziekte (zie rubriek 4.8).
Zoals met andere vasodilatatoren, kan Carvasin paradoxale effecten veroorzaken bij gevoelige patiënten, deze effecten kunnen ischemie verhogen en ook leiden tot uitbreiding van myocardiale schade en gevorderd congestief hartfalen.
Als cyanose optreedt zonder bijkomende longziekte, moet het niveau van methemoglobine worden gemeten (methemoglobinemieën komen vaker voor tijdens behandelingen met hoge doses).
Patiënten die onderhoudstherapie met Carvasin ondergaan, moeten erop worden gewezen dat zij geen geneesmiddelen mogen gebruiken die fosfodiësteraseremmers bevatten die worden gebruikt voor de behandeling van erectiestoornissen (bijv. sildenafil, vardenafil, tadalafil). De behandeling met carvasin mag niet worden onderbroken om producten in te nemen die fosfodiësteraseremmers bevatten, aangezien dit het risico op een angina pectoris-aanval kan verhogen (zie rubrieken 4.3 en 4.5).
Adequate ondersteunende zorg is niet onderzocht, maar het is redelijk om deze gebeurtenis op dezelfde manier te behandelen als een overdosis nitraat (zie rubriek 4.8).
VOORZORGSMAATREGELEN VOOR GEBRUIK
Geneesmiddeltolerantie (verminderde werkzaamheid) en kruistolerantie met andere nitroderivaten (verminderd effect in geval van eerdere therapie met een ander organisch nitraat) kan optreden.Langdurige behandeling met hoge doses moet worden vermeden om tolerantie te verminderen of te elimineren.
Zelfs bij lage doses Carvasin kunnen gevallen van ernstige hypotensieve effecten optreden, met name orthostatische hypotensie. Paradoxale bradycardie en verergering van angina pectoris kunnen gepaard gaan met door nitraat veroorzaakte hypotensie. Het geneesmiddel moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij personen bij wie een volumevermindering kan optreden als gevolg van diuretische therapie.
Bij de behandeling van congestief hartfalen mag de capillaire longdruk bij normale of hypertensieve patiënten niet lager zijn dan 15 mmHg of de systolische druk onder het fysiologische bereik. De systolische bloeddruk moet in het bereik van 90-100 mmHg worden gehouden bij patiënten met reeds bestaande hypotensie (zie rubriek 4.3).
De gelijktijdige inname van organische nitraten met calciumkanaalblokkers kan het hypotensieve effect versterken. Een dosisaanpassing van beide soorten geneesmiddelen kan nodig zijn.
Nitraattherapie kan angina, veroorzaakt door hypertrofische cardiomyopathie, verergeren (zie rubriek 4.3).
In klinische onderzoeken bij patiënten met angina pectoris zijn aanvallen van angina veroorzaakt als "rebound" van hemodynamische effecten kort na het stoppen met nitraat gemeld. Het lijkt daarom verstandig om geleidelijk te stoppen met isosorbidedinitraat wanneer de therapie moet worden beëindigd, vooral bij gebruik van hoge doses.
De gelijktijdige consumptie van alcohol kan de hypotensieve effecten van nitraten versterken en de reflexen verminderen, bijvoorbeeld bij het autorijden of het bedienen van machines die speciale aandacht vereisen.
Gebruik bij kinderen
De veiligheid en werkzaamheid van Carvasin bij kinderen zijn niet vastgesteld.
Bij patiënten die lijden aan functionele of organische gastro-intestinale hypermotiliteit of aan malabsorptiesyndroom, verdient het gebruik van 5 mg of 10 mg Carvasin de voorkeur, aangezien bij de 40 mg tabletten in sommige gevallen de tablet gedeeltelijk uiteengevallen is en in de ontlasting is teruggevonden.
Dit geneesmiddel bevat lactose: Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
CARVASIN 10 mg tabletten bevatten ook sucrose en zijn daarom niet geschikt voor personen met erfelijke fructose-intolerantie, glucose/galactose malabsorptiesyndroom of sucrase-isomaltase-deficiëntie.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Isosorbidedinitraat kan werken als een fysiologische antagonist van noradrenaline, acetylcholine en histamine. Nitraten kunnen hypotensie veroorzaken als gevolg van perifere vasodilatatie. Alcohol kan dit effect versterken.
De gelijktijdige toediening van geneesmiddelen met hypotensieve eigenschappen (bijv. bètablokkers, vaatverwijders, diuretica, calciumkanaalblokkers, ACE-remmers), neuroleptica en tricyclische antidepressiva kan het hypotensieve effect versterken.
Gelijktijdige toediening van fosfodiësteraseremmers (bijv. sildenafil, vardenafil en tadalafil) die worden gebruikt bij de behandeling van erectiestoornissen, versterkt het hypotensieve effect van organische nitraten. Dit kan leiden tot levensbedreigende cardiovasculaire complicaties; daarom is het gebruik van fosfodiësterase bij patiënten die worden behandeld met Carvasinl remmers (bijv. sildenafil, vardenafil, tadalafil) is gecontra-indiceerd. (zie paragraaf 4.3)
Sommige rapporten suggereren dat gelijktijdige toediening van isosorbidedinitraat de bloedspiegels van dihydro-ergotamine en het effect ervan kan verhogen.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij vrouwen tijdens de zwangerschap. Carvasin mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als dit strikt noodzakelijk is en op voorschrift en onder voortdurend toezicht van een arts.
Voedertijd
Er zijn gegevens waaruit blijkt dat nitraten worden uitgescheiden in de moedermelk en methemoglobinemie bij pasgeborenen kunnen veroorzaken. De mate van uitscheiding van isosorbidedinitraat en zijn metabolieten in de moedermelk is niet vastgesteld. Daarom is bijzondere voorzichtigheid geboden als Carvasin wordt toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven
Embryotoxiciteit, mutagenese en vruchtbaarheidsstoornissen zie rubriek 5.3.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Carvasin kan het reactievermogen verminderen en de reflexen verminderen bij het besturen van voertuigen en het bedienen van machines. Dit effect kan worden versterkt door het drinken van alcohol.
04.8 Bijwerkingen
De meeste bijwerkingen zijn toe te schrijven aan farmacodynamische activiteit en zijn dosisafhankelijk.Hoofdpijn kan optreden aan het begin van de behandeling, die gewoonlijk verdwijnt bij voortzetting van de behandeling. Hypotensie en/of een licht gevoel in het hoofd bij het staan kunnen vaak worden waargenomen (1-10% van de patiënten) bij het starten van de therapie of bij een verhoogde dosis. Deze symptomen kunnen gepaard gaan met duizeligheid, slaperigheid, reflextachycardie en een gevoel van zwakte en verdwijnen in het algemeen tijdens voortgezette therapie.
De frequentie van bijwerkingen wordt gedefinieerd aan de hand van de volgende conventie: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100,
Zenuwstelselaandoeningen
Zeer vaak: hoofdpijn
Vaak: duizeligheid (inclusief houdingsduizeligheid), slaperigheid
Cardiale pathologieën
Vaak: tachycardie (reflex)
Soms: verergering van angina pectoris
Vasculaire pathologieën
Vaak: orthostatische hypotensie
Soms: circulatoire collaps (soms vergezeld van bradyaritmie en syncope)
Niet bekend: hypotensie
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: misselijkheid.
Soms: braken, diarree
Zeer zelden: brandend maagzuur
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Zeer zelden: myalgie
Huid- en onderhuidaandoeningen
Soms: allergische huidreacties (bijv. uitslag), roodheid
Niet bekend: exfoliatieve dermatitis
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:
Vaak: asthenie
Niet bekend: ontwikkeling van tolerantie en kruistolerantie voor andere nitraten
Tijdelijke hypoxemie kan optreden tijdens de behandeling met Carvasin als gevolg van de relatieve herverdeling van de bloedstroom naar hypo-geventileerde alveolaire gebieden. Dit kan leiden tot myocardiale hypoxie, vooral bij patiënten met coronaire hartziekte.
Ernstige hypotensieve reacties zijn gemeld bij organische nitraten, waaronder misselijkheid, braken, asthenie, opwinding, bleekheid, overmatig zweten en collaps. Alcohol kan dit effect versterken.
Maatregelen die de veneuze terugkeer vergemakkelijken (bijv. Trendeleburg-positie, diep ademhalen en bewegingen van de extremiteiten) lossen het syndroom meestal op.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
04.9 Overdosering
Symptomen:
- Bloeddrukdaling ≤ 90 mmHg
- Pallor
- Zweten
- Zwakke hartslag
- Tachycardie
- Houdingsduizeligheid
- Hoofdpijn
- Asthenie
- Hoogtevrees
- Misselijkheid
- Hij kokhalsde
- Diarree
- Slaperigheid
- Opvliegers
- Methemoglobinemie is gemeld bij patiënten die andere organische nitraten kregen. Tijdens de biotransformatie van isosorbidemononitraat komen nitrietionen vrij die methemoglobinemie en cyanose kunnen veroorzaken, resulterend in tachypneu, angst, bewustzijnsverlies en hartstilstand. Het kan niet worden uitgesloten dat een overdosis isosorbidedinitraat deze bijwerking kan veroorzaken.
- Bij zeer hoge doseringen kan de intracraniale druk verhoogd worden. Het kan hierbij gaan om cerebrale symptomen.
Gewone procedure:
- Stop met het innemen van het medicijn
- Gewone procedures in geval van van nitro afgeleide hypotensie
• De patiënt moet in een horizontale positie worden geplaatst met het hoofd omlaag en de benen omhoog
• Toediening van zuurstof
• Verhoogd plasmavolume (intraveneuze vloeistoffen)
• Specifieke anti-shock behandelingen (opname van de patiënt op de intensive care)
Speciale werkwijze:
- Probeer de bloeddruk te verhogen als deze erg laag is
- Vasopressormiddelen mogen alleen worden gebruikt bij patiënten die niet reageren op adequate vloeistofvervanging
- Behandeling van methemoglobinemie: vanaf een niveau van 0,8 g/100 ml methemoglobinemie, zal de behandeling bestaan uit een intraveneuze toediening van 1% methyleenblauw (1-2 mg/kg) In minder ernstige gevallen de dosis van 50 mg / kg moet oraal worden toegediend en behandeling in een gespecialiseerd centrum wordt aanbevolen.
In geval van tekenen van ademstilstand en circulatiestilstand, onmiddellijk beginnen met reanimatieprocedures.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: vasodilatatoren gebruikt bij hartaandoeningen
ATC-code: C01DA08
Carvasin (isosorbidedinitraat) is een vasodilatator waarvan is bewezen dat het effectief is bij coronaire insufficiëntie en angina pectoris door de weerstand van het hart tegen inspanning te verhogen vanwege de betere bloedstroom die in het coronaire bed wordt geïnduceerd en zo de frequentie en ernst van angina-aanvallen te verminderen .
Het exacte werkingsmechanisme van nitraten bij het verlichten van angina pectoris is niet volledig bekend.Het lijkt erop dat de verlichting van angina-symptomen te wijten is aan de vermindering van de zuurstofbehoefte van het myocard, bijvoorbeeld door de vermindering van de cardiale post en pre-load met de dilatatie van perifere veneuze capaciteitsvaten en in mindere mate van arteriële weerstandsvaten Nitraten kunnen een herverdeling van de coronaire bloedstroom naar ischemische gebieden veroorzaken door selectieve verwijding van grote coronaire vaten of collaterale vaten die secundair aan myocardischemie kunnen ontstaan.
Na therapeutische doses van het geneesmiddel wordt de systemische bloeddruk gewoonlijk verlaagd, blijft de hartslag onveranderd of ondergaat een lichte compenserende toename. Bij afwezigheid van hartfalen neemt het hartminuutvolume tijdelijk toe en neemt vervolgens af. De pulmonale vasculaire weerstand en de pulmonale druk zijn verminderd.
Het anti-angineuze effect van sublinguaal carvasine treedt meestal op binnen 2-5 minuten na toediening en houdt 1-2 uur aan.Het hemodynamische effect van orale tabletten wordt waargenomen in 20-60 minuten en houdt 4-6 uur aan.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Isosorbidedinitraat heeft een oplosbaarheid die vergelijkbaar is met die van nitroglycerine en veel beter is dan die van pentaerythritoletranitraat.
Sublinguaal toegediend, wordt het snel geabsorbeerd en treedt binnen 5 minuten in werking. De vaatverwijdende activiteit houdt ongeveer 2 uur aan.
Het nitraatisosorbide wordt ook goed oraal geabsorbeerd, de effecten treden in dit geval langzamer op (30 minuten).
In vivo en in vitro onderzoeken hebben aangetoond dat de leverinactivatiesnelheid van isosorbidedinitraat veel langzamer is dan die van nitroglycerine.
Isosorbidedinitraat wordt gemetaboliseerd in de lever, met de vorming van twee metabolieten, 2-mononitraat en 5-mononitraat, beide, en vooral de eerste, farmacologisch actief.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
De LD50 bij de rat (orale route) is ongeveer 1100 mg/kg. Uit dierexperimenten zou blijken dat 500 maal de gebruikelijke therapeutische dosis nodig zou moeten zijn om toxische effecten op mensen te veroorzaken. Chronische toxiciteitsstudies bij ratten en honden (orale toediening) hebben geen toxische verschijnselen aangetoond bij de gebruikte doses. Bij mensen hebben sommige studies aangetoond dat het geneesmiddel toegediend in hoge doses (120/360 mg / dag) gedurende een periode van 3-10 maanden veroorzaakt geen methemoglobinemie of andere hematologische of biochemische veranderingen.
Carcinogenese, mutagenese, vruchtbaarheidsstoornissen
Er zijn geen dierstudies op lange termijn uitgevoerd om het carcinogene potentieel van dit medicijn te evalueren. Een reproductieonderzoek over twee generaties uitgevoerd bij ratten die werden behandeld met isosorbide-dehydraat in een dosis van 25 of 100 mg/kg/dag bracht geen effecten aan het licht op de vruchtbaarheid of de zwangerschap of enige groeipathologie op de oudergeneratie of de nakomelingen van de behandelde ratten. gedehydrateerde isosorbide vergeleken met ratten die een gecontroleerd basaal dieet kregen.
Isosorbide-dehydraat resulteerde in verhoogde embryotoxiciteit bij konijnen bij orale doses van 35 en 150 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens. Er zijn geen adequate gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
CARVASIN 5 mg tabletten voor sublinguaal gebruik: lactose, zetmeel, erythrosine (E127), cellulosepoeder, magnesiumstearaat.
CARVASIN 10 mg tabletten: lactose, mannitol, zetmeel, sucrose, magnesiumstearaat.
CARVASIN 40 mg tabletten: lactose, aluminiumtristearaat, magnesiumstearaat, talk, methylcellulose, natriumsilicoaluminaat, kaliumpolacriline.
06.2 Incompatibiliteit
Er zijn geen onverenigbaarheden bekend.
06.3 Geldigheidsduur
CARVASIN 5 mg tabletten voor sublinguaal gebruik: 5 jaar
CARVASIN 10 mg tabletten: 3 jaar
CARVASIN 40 mg tabletten: 3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
CARVASIN 5 mg tabletten voor sublinguaal gebruik: 50 tabletten
CARVASIN 10 mg tabletten: 50 tabletten
CARVASIN 40 mg tabletten: 50 tabletten
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
TEOFARMA S.r.l. - Via F.lli Cervi, 8 - Salimbene-vallei (PV).
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Carvasin 5 mg tabletten voor sublinguaal gebruik: AIC n. 018269050.
Carvasin 10 mg tabletten: AIC n. 018269011.
Carvasin 40 mg tabletten: AIC n. 018269035.
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Carvasin 5 mg tabletten voor sublinguaal gebruik: 1975 / juni 2010
Carvasin 10 mg tabletten: 1960 / juni 2010
Carvasin 40 mg tabletten: 1975 / juni 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
AIFA-beschikking van 22 januari 2014.