Actieve ingrediënten: Asenapine (asenapinemaleaat)
Sycrest 5 mg tabletten voor sublinguaal gebruik
Sycrest 10 mg tabletten voor sublinguaal gebruik
Waarom wordt Sycrest gebruikt? Waar is het voor?
Sycrest bevat de werkzame stof asenapine. Dit geneesmiddel behoort tot een groep geneesmiddelen die antipsychotica worden genoemd. Sycrest wordt gebruikt voor de behandeling van matige tot ernstige manische episodes geassocieerd met bipolaire I-stoornis bij volwassenen. Antipsychotica beïnvloeden de chemicaliën die ervoor zorgen dat zenuwcellen (neurotransmitters) kunnen communiceren. Ziekten die de hersenen aantasten, zoals bipolaire I-stoornis, kunnen te wijten zijn aan een onbalans van bepaalde chemische stoffen in de hersenen, zoals dopamine en serotonine, die enkele van de symptomen kunnen veroorzaken waaraan u lijdt. Het precieze mechanisme van hoe dit geneesmiddel werkt is onbekend, maar men denkt dat het de balans van deze chemicaliën reguleert.
Manische episodes geassocieerd met bipolaire I-stoornis vertegenwoordigen een aandoening met symptomen zoals "zich high voelen", een "overmatige hoeveelheid energie hebben, minder slaap nodig hebben dan normaal, zeer snel spreken met vluchtige ideeën en soms prikkelbaarheid. Ernstig.
Contra-indicaties Wanneer Sycrest niet mag worden gebruikt
Gebruik Sycrest niet
Als u allergisch bent voor asenapine of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Sycrest inneemt
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u Sycrest inneemt.
Sycrest is niet onderzocht bij oudere patiënten met dementie. Oudere patiënten met dementie die met andere soortgelijke geneesmiddelen worden behandeld, kunnen echter een verhoogd risico lopen op het ontwikkelen van een beroerte of overlijden.
Sycrest is niet goedgekeurd voor de behandeling van oudere patiënten met dementie en wordt niet aanbevolen voor gebruik bij deze specifieke patiëntengroep.Sycrest kan een lage bloeddruk veroorzaken.In de vroege stadia van de behandeling kunnen sommige mensen flauwvallen, vooral wanneer ze gaan staan. rechtop na het liggen of zitten.Dit gaat meestal vanzelf over, zo niet, vertel het uw arts.Het kan zijn dat uw dosis moet worden aangepast.
Vertel het uw arts meteen als ze zich voordoen
- onwillekeurige ritmische bewegingen van de tong, mond en gezicht. Sycrest moet mogelijk worden gestopt.
- koorts, ernstige spierstijfheid, zweten of een verminderd bewustzijn (een aandoening die 'maligne neurolepticasyndroom' wordt genoemd). Onmiddellijke medische behandeling kan nodig zijn.
Raadpleeg uw arts of apotheker voordat u Sycrest inneemt:
- als bij u ooit een aandoening is vastgesteld waarvan de symptomen hoge temperatuur en spierstijfheid omvatten (ook bekend als maligne neurolepticasyndroom)
- als u ooit abnormale bewegingen van de tong of het gezicht heeft gehad (tardieve dyskinesie). U dient zich ervan bewust te zijn dat beide aandoeningen door dit type geneesmiddel kunnen worden veroorzaakt.
- als u een hartaandoening heeft of wordt behandeld voor een hartaandoening die u vatbaar maakt voor een lage bloeddruk
- als u diabetes heeft of aanleg heeft voor diabetes
- als u de ziekte van Parkinson of dementie heeft
- als u epilepsie heeft (toevallen)
- als u moeite heeft met slikken (dysfagie)
- als u ernstige leverproblemen heeft. Gebruik Sycrest in dit geval niet
- als u moeite heeft uw lichaamstemperatuur onder controle te houden
- als u zelfmoordgedachten heeft
- als u verhoogde prolactinespiegels in het bloed heeft (hyperprolactinemie)
Vertel het uw arts als een van deze situaties op u van toepassing is, aangezien zij er de voorkeur aan geven uw dosis aan te passen of u een tijdje te controleren. Neem onmiddellijk contact op met uw arts als een van deze aandoeningen zich ontwikkelt of verergert tijdens het gebruik van Sycrest.
Kinderen en adolescenten
Sycrest wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten jonger dan 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Sycrest veranderen
Andere medicijnen en Sycrest
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Sommige geneesmiddelen kunnen het effect van Sycrest verminderen of versterken.
Als u andere geneesmiddelen gebruikt, moet Sycrest als laatste worden ingenomen.
Vertel het uw arts als u antidepressiva gebruikt (met name fluvoxamine, paroxetine en fluoxetine), omdat de dosis Sycrest of het antidepressivum mogelijk moet worden aangepast.
Vertel het uw arts als u geneesmiddelen voor de ziekte van Parkinson (zoals levodopa) gebruikt, omdat dit geneesmiddel deze minder effectief kan maken.
Aangezien Sycrest voornamelijk op de hersenen inwerkt, kan er interferentie optreden van andere geneesmiddelen (of alcohol) die op de hersenen inwerken, vanwege een bijkomend effect op de hersenfunctie.
Aangezien Sycrest de bloeddruk kan verlagen, moet voorzichtigheid worden betracht wanneer Sycrest samen met andere bloeddrukverlagende geneesmiddelen wordt gebruikt.
Waarop moet u letten met eten, drinken en alcohol
Drink of eet niet gedurende 10 minuten na inname van dit geneesmiddel.U moet vermijden alcohol te drinken tijdens het gebruik van dit geneesmiddel.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of van plan bent zwanger te worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Gebruik Sycrest niet als u zwanger bent, tenzij uw arts u dat zegt. Als u dit geneesmiddel gebruikt en zwanger wordt of van plan bent zwanger te worden, vraag dan zo snel mogelijk aan uw arts of u Sycrest kunt blijven gebruiken.
De volgende symptomen kunnen optreden bij pasgeboren baby's van moeders die Sycrest in het laatste trimester (laatste drie maanden van hun zwangerschap) hebben gebruikt: trillen, stijve en/of spierzwakte, slaperigheid, opwinding, ademhalingsproblemen en moeite met voeden. van deze symptomen moet u mogelijk contact opnemen met uw arts.
Geef geen borstvoeding als u Sycrest gebruikt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Sycrest kan slaperigheid of sedatie veroorzaken. Zorg er daarom voor dat uw concentratie en aandacht niet worden beïnvloed voordat u voertuigen gaat besturen of machines gaat gebruiken.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Sycrest gebruikt: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De aanbevolen dosering is tweemaal daags één tablet voor sublinguaal gebruik van 5 mg of 10 mg. Eén dosis moet 's ochtends worden ingenomen en één dosis' s avonds.
Gebruiksaanwijzing
Sycrest is voor sublinguaal gebruik.
Sycrest wordt niet aanbevolen als u de tablet niet kunt innemen zoals hieronder beschreven. Als u dit geneesmiddel niet kunt gebruiken zoals hieronder beschreven, is de behandeling mogelijk niet effectief voor u.
- Haal de tablet voor sublinguaal gebruik niet uit de blister totdat u klaar bent om hem in te nemen.
- Wanneer u de tablet aanraakt, moeten uw handen droog zijn.
- Duw de tablet niet door de blister. Snijd of scheur de blaar niet.
- Maak het gekleurde lipje los (figuur 1).
- Verwijder de tablet voorzichtig (afbeelding 2). Plet de tablet niet.
- Voor een optimale opname plaatst u de tablet onder de tong en wacht u tot deze volledig is opgelost (figuur 3). De tablet lost binnen enkele seconden op met speeksel.
- Slik of kauw de tablet niet door.
- Niet drinken of eten gedurende 10 minuten na het innemen van de tablet.
Overdosering Wat te doen als u te veel Sycrest heeft ingenomen
Wat u moet doen als u meer van Sycrest heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u te veel Sycrest heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met een arts. Neem het medicijnpakket mee. In geval van een overdosis kunt u zich slaperig of moe voelen, of abnormale lichaamsbewegingen hebben, problemen met staan en lopen, zich duizelig voelen door een lage bloeddruk en zich geagiteerd en verward voelen.
Bent u vergeten Sycrest in te nemen?
Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen. Als u een dosis bent vergeten, neem dan gewoon uw volgende dosis zoals gewoonlijk. Als u twee of meer doses overslaat, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Als u stopt met het innemen van Sycrest
Als u stopt met het innemen van Sycrest, verliest u de effecten van dit geneesmiddel. U mag niet stoppen met het gebruik van dit geneesmiddel tenzij uw arts u dat zegt, omdat uw symptomen kunnen terugkeren.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Sycrest
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Er zijn ernstige bijwerkingen gemeld bij dit geneesmiddel. Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u een van de volgende symptomen ervaart:
- allergische reacties (deze omvatten meestal een combinatie van effecten zoals moeite met ademhalen of slikken, zwelling van het gezicht, de lippen, tong of keel, huiduitslag, jeuk en verhoogde hartslag)
- plotselinge stijging van de lichaamstemperatuur, met zweten, snelle hartslag, ernstige spierstijfheid, verwardheid en bloeddrukschommelingen die tot coma kunnen leiden
- stuiptrekkingen, toevallen of toevallen
- flauwvallen
Vertel het uw arts onmiddellijk als u:
- tekenen van verhoogde bloedsuikerspiegels zoals overmatige dorst, honger of overmatig plassen, zwakte of verergering van diabetes
- wormachtige bewegingen van de tong of andere ongecontroleerde bewegingen van de tong, mond, wangen of kaak die zich naar de armen en benen kunnen verspreiden
Andere bijwerkingen die met dit geneesmiddel zijn gemeld, zijn onder meer:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen)
- ongerustheid
- doof gevoel
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- gewichtstoename
- verhoogde eetlust
- langzame of aanhoudende spiersamentrekkingen
- rusteloosheid
- onwillekeurige spiersamentrekkingen
- langzame bewegingen, tremor
- verdoving
- duizeligheid
- misselijkheid
- verandering in smaak
- gevoel van gevoelloosheid in de tong of mond
- verhoogde speekselvloed (verlies van speeksel)
- Spierstijfheid
- vermoeidheid
- verhoogd niveau van leverenzymen
Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen)
- abnormale spierbewegingen: een reeks symptomen die bekend staan als extrapiramidale symptomen (EPS), die een of meer van de volgende symptomen kunnen omvatten: abnormale bewegingen van de spieren, tong of kaak, langzame of aanhoudende spiersamentrekkingen, spierspasmen, tremor (trillen), abnormale oogbewegingen, onwillekeurige spiertrekkingen, langzame bewegingen of rusteloosheid
- ongemakkelijke sensaties in de benen (ook wel rustelozebenensyndroom genoemd)
- spraakproblemen
- abnormale, langzame of snelle hartslag
- tak hart blok
- abnormaal elektrocardiogram (QT-verlenging)
- lage bloeddruk bij het staan
- lage bloeddruk
- tintelingen van de tong of in de mond
- gezwollen of pijnlijke tong
- Moeite met slikken
- zweren, pijn, roodheid, zwelling en blaren in de mond
- seksuele disfunctie
- gebrek aan regelmatige menstruatiecycli
Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)
- veranderingen in de hoeveelheid witte bloedcellen
- moeite met scherpstellen met het gezichtsvermogen
- bloedstolsels in de bloedvaten naar de longen die pijn op de borst en ademhalingsmoeilijkheden veroorzaken
- spieraandoeningen die zich uiten als onverklaarbare aanhoudende pijntjes en scherpe pijnen
- toename van de grootte van de mannelijke borst
- verlies van melk of vocht uit de borst
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. meer informatie geven over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de blisterverpakking en de doos. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de maand.
Bewaar dit geneesmiddel in de oorspronkelijke verpakking om het geneesmiddel tegen licht en vocht te beschermen.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaartemperaturen.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat Sycrest
- Het actieve ingrediënt is asenapine.
- Elke Sycrest 5 mg tablet voor sublinguaal gebruik bevat 5 mg asenapine.
- Elke Sycrest 10 mg tablet voor sublinguaal gebruik bevat 10 mg asenapine.
- De exacte inhoud staat vermeld op de verpakking van Sycrest-tabletten.
- De andere stoffen in dit middel zijn gelatine en mannitol (E421).
Sycrest ziet eruit en inhoud van het pakket
De tabletten voor sublinguaal gebruik van 5 mg zijn rond, wit tot gebroken wit, met aan één kant de markering "5".
De tabletten voor sublinguaal gebruik van 10 mg zijn rond, wit tot gebroken wit, met aan één kant de markering "10".
De tabletten voor sublinguaal gebruik worden geleverd in afpelbare blisterverpakkingen met elk 10 tabletten. De verpakkingen bevatten 20, 60 of 100 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
SYCREST 10 MG SUBLINGUELE TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet voor sublinguaal gebruik bevat 10 mg asenapine (als maleaat).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Sublinguaal tablet.
Witte tot gebroken witte, ronde tabletten voor sublinguaal gebruik, met aan één kant de inscriptie "10".
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Sycrest is geïndiceerd voor de behandeling van matige tot ernstige manische episodes geassocieerd met bipolaire I-stoornis bij volwassenen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Manische episode
De aanbevolen startdosering van Sycrest is tweemaal daags 10 mg als monotherapie. Eén dosis moet 's ochtends worden ingenomen en één dosis' s avonds. De dosis kan alleen na klinische evaluatie worden verlaagd tot tweemaal daags 5 mg. Voor combinatietherapie wordt een startdosering van tweemaal daags 5 mg aanbevolen. Op basis van de klinische respons en verdraagbaarheid van de individuele patiënt kan de dosis worden verhoogd tot tweemaal daags 10 mg.
Meer informatie over speciale patiëntenpopulaties
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van Sycrest bij kinderen jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld.Er zijn beperkte veiligheidsgegevens beschikbaar over het gebruik van Sycrest bij adolescente patiënten. Er werd een farmacokinetisch onderzoek uitgevoerd bij adolescente patiënten. De momenteel beschikbare gegevens worden beschreven in rubriek 5.2, maar geven geen aanleiding tot enige doseringsaanbeveling.
Oudere patiënten
Sycrest moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij ouderen. Er zijn beperkte werkzaamheidsgegevens beschikbaar bij patiënten van 65 jaar en ouder.Beschikbare farmacokinetische gegevens worden beschreven in rubriek 5.2.
Patiënten met nierinsufficiëntie
Er is geen dosisaanpassing nodig voor patiënten met een nierfunctiestoornis. Er is geen ervaring met asenapine bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis met een creatinineklaring van minder dan 15 ml/min.
Patiënten met leverinsufficiëntie
Er is geen dosisaanpassing nodig voor patiënten met een lichte leverfunctiestoornis. De mogelijkheid van verhoogde plasmaspiegels van asenapine kan bij sommige patiënten met een matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse B) niet worden uitgesloten en voorzichtigheid is geboden. Bij proefpersonen met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C) werd een 7-voudige toename van de blootstelling aan asenapine waargenomen.Daarom wordt Sycrest niet aanbevolen bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.
Wijze van toediening
De tablet mag pas uit de blister worden gehaald als deze klaar is om in te nemen. Wanneer u de tablet aanraakt, moeten uw handen droog zijn. De tablet mag niet door de verpakking worden geduwd. De verpakking mag niet worden gesneden of gescheurd. Trek aan het lipje. Verwijder de tablet. gekleurde tablet voorzichtig. De tablet mag niet worden fijngemaakt.
Voor een optimale opname moet de Sycrest-tablet voor sublinguaal gebruik onder de tong worden geplaatst, zodat deze volledig oplost. De tablet lost binnen enkele seconden op met speeksel. Sycrest-tabletten voor sublinguaal gebruik mogen niet worden gekauwd of ingeslikt. Vermijd drinken en eten gedurende 10 minuten na toediening.
Bij gebruik in combinatie met andere geneesmiddelen moet Sycrest als laatste worden ingenomen.
Behandeling met Sycrest wordt niet aanbevolen bij patiënten die zich niet aan deze wijze van toediening kunnen houden, aangezien de biologische beschikbaarheid van asenapine bij inname laag is (
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Oudere patiënten met psychose geassocieerd met dementie
Oudere patiënten met een psychose geassocieerd met dementie die worden behandeld met antipsychotica hebben een verhoogd risico om te overlijden.
Sycrest is niet goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met dementie-geassocieerde psychose en wordt niet aanbevolen voor gebruik bij deze specifieke patiëntengroep.
Maligne neurolepticasyndroom
Het ontstaan van maligne neurolepticasyndroom (MNS), gekenmerkt door hyperthermie, spierstijfheid, autonome instabiliteit, veranderde bewustzijnstoestand en verhoogde serumcreatinefosfokinasespiegels, is gemeld bij de toediening van antipsychotica, waaronder asenapine. klinische rapporten, myoglobinurie ( rabdomyolyse) en acuut nierfalen zijn gemeld.
Als een patiënt tekenen en symptomen ontwikkelt die wijzen op MNS, moet de toediening van Sycrest worden gestaakt.
stuiptrekkingen
In klinische onderzoeken zijn van tijd tot tijd gevallen van convulsies gemeld tijdens de behandeling met asenapine. Daarom moet Sycrest met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies of andere aandoeningen die verband houden met convulsies.
Zelfmoord
De mogelijkheid van een zelfmoordpoging maakt deel uit van psychotische pathologie en bipolaire stoornis. Daarom is zorgvuldige monitoring van risicopatiënten tijdens de behandeling vereist.
Orthostatische hypotensie
Asenapine kan orthostatische hypotensie en syncope induceren, vooral aan het begin van de behandeling, mogelijk vanwege de α1-adrenerge antagonistische eigenschappen Oudere patiënten lopen een bijzonder risico op orthostatische hypotensie (zie rubriek 4.8). In klinische onderzoeken zijn af en toe gevallen van syncope gemeld tijdens de behandeling met Sycrest. Sycrest moet met voorzichtigheid worden toegediend bij oudere patiënten en bij patiënten met bekende cardiovasculaire aandoeningen (bijv. hartfalen, myocardinfarct of ischemie, geleidingsstoornissen), cerebrovasculaire aandoeningen of aandoeningen die de patiënt vatbaar maken voor hypotensie (bijv. dehydratie en hypovolemie).
Tardieve dyskinesie
Geneesmiddelen met antidopaminerge eigenschappen zijn in verband gebracht met de "inductie van tardieve dyskinesie, gekenmerkt door ritmische onwillekeurige bewegingen, voornamelijk van de tong en/of het gezicht. In klinische onderzoeken zijn af en toe gevallen van tardieve dyskinesie gemeld tijdens behandeling met asenapine. L" Het optreden van extrapiramidale symptomen is een risicofactor voor tardieve dyskinesie. Als er tekenen en symptomen van tardieve dyskinesie optreden bij een patiënt die met Sycrest wordt behandeld, moet de mogelijkheid van stopzetting van de behandeling worden overwogen.
Hyperprolactinemie
Bij sommige patiënten die Sycrest gebruikten, zijn verhogingen van de prolactinespiegels waargenomen. In klinische onderzoeken werden weinig bijwerkingen waargenomen die verband hielden met de gemelde abnormale prolactinespiegels.
QT-interval
Klinisch relevante verlenging van het QT-interval lijkt niet geassocieerd te zijn met asenapine.Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van Sycrest aan patiënten met een bekende cardiovasculaire aandoening of een familiegeschiedenis van QT-intervalverlenging en in combinatie met andere geneesmiddelen waarvan wordt gedacht dat ze verlengen. het QT-interval.
Hyperglykemie en diabetes mellitus
Hyperglykemie of verergering van reeds bestaande diabetes is af en toe gemeld tijdens behandeling met asenapine. Evaluatie van de relatie tussen het gebruik van atypische antipsychotica en abnormale glucosewaarden wordt bemoeilijkt door de mogelijkheid van een verhoogd achtergrondrisico op diabetes mellitus bij patiënten met schizofrenie of bipolaire stoornis en door de "verhoogde incidentie van diabetes mellitus in de bevolking. Algemeen Het wordt aanbevolen dat diabetespatiënten en patiënten met risicofactoren voor het ontwikkelen van diabetes mellitus onder adequate klinische controle worden geplaatst.
Dysfagie
Dysmotiliteit en oesofageale aspiratie zijn in verband gebracht met behandeling met antipsychotica. Er zijn sporadisch enkele gevallen van dysfagie gemeld bij patiënten die met Sycrest werden behandeld.
lichaamsthermoregulatie
De verandering van het vermogen van het lichaam om de lichaamstemperatuur te verlagen is toegeschreven aan antipsychotica. Klinische studies hebben geconcludeerd dat klinisch relevante veranderingen in lichaamstemperatuur niet geassocieerd lijken te zijn met het gebruik van asenapine. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van Sycrest aan patiënten die kunnen worden blootgesteld aan aandoeningen die kunnen bijdragen aan een verhoging van de lichaamstemperatuur. lichamelijke inspanning, blootstelling aan extreme hitte, gelijktijdige behandeling met anticholinergica of bij patiënten die vatbaar zijn voor uitdroging.
Patiënten met ernstige leverinsufficiëntie
Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C) nam de blootstelling aan asenapine met een factor 7 toe. Daarom wordt Sycrest bij deze patiënten niet aanbevolen.
Ziekte van Parkinson en dementie met Lewy-lichaampjes
Artsen moeten de risico's en voordelen afwegen van het voorschrijven van antipsychotica, waaronder Sycrest, aan patiënten met de ziekte van Parkinson of dementie met Lewy-lichaampjes (DLB), aangezien beide groepen een verhoogd risico kunnen lopen op het maligne neurolepticasyndroom, evenals een verhoogde gevoeligheid voor antipsychotica hebben. . Manifestatie van deze verhoogde gevoeligheid kan bestaan uit verwardheid, saaiheid, posturale instabiliteit met frequente vallen, naast extrapiramidale symptomen.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Op basis van de primaire effecten op het centrale zenuwstelsel (CZS) van asenapine (zie rubriek 4.8), dient het geneesmiddel met voorzichtigheid te worden toegediend in combinatie met andere centraal werkende geneesmiddelen. Patiënten dienen te worden geadviseerd geen alcohol te consumeren tijdens de behandeling met Sycrest.
Potentieel van andere geneesmiddelen om Sycrest te beïnvloeden
Asenapine wordt voornamelijk geëlimineerd door directe glucuronidering van UGT1A4 en oxidatief metabolisme door cytochroom P450 iso-enzymen (voornamelijk CYP1A2).De mogelijke effecten van remmers en een activator van verschillende van deze enzymcycli op de farmacokinetiek van asenapine werden onderzocht, met name fluvoxamine (CYP1A2-remmer). , paroxetine (CYP2D6-remmer), imipramine (CYP1A2 / 2C19 / 3A4-remmer), cimetidine (CYP3A4 / 2D6 / 1A2-remmer), carbamazepine (CYP3A4 / 1A2-remmer), "UGT). Met uitzondering van fluvoxamine resulteerde geen van de geneesmiddelen die een wisselwerking vertoonden in klinisch relevante veranderingen in de farmacokinetiek van asenapine.
Bij gelijktijdige toediening met een enkelvoudige dosis van 5 mg asenapine, resulteerde 25 mg fluvoxamine tweemaal daags in een verhoging van de asenapine AUC met 29%. Er wordt vermoed dat de volledige therapeutische dosis fluvoxamine een grotere verhoging van de concentraties veroorzaakt. Gelijktijdige toediening van asenapine en fluvoxamine dient dus voorzichtig te werk gaan.
Potentieel voor Sycrest om andere geneesmiddelen te beïnvloeden
Vanwege het α1-adrenerge antagonisme met het potentieel om orthostatische hypotensie te induceren (zie rubriek 4.4), kan Sycrest de effecten van sommige antihypertensiva versterken.
Asenapine kan het effect van levodopa en dopamine-agonisten tegenwerken.Als deze combinatie noodzakelijk wordt geacht, moet de laagste effectieve dosis van elke behandeling worden voorgeschreven.
studies in vitro geven aan dat asenapine CYP2D6 zwak remt. Klinische geneesmiddelinteractiestudies naar de effecten van CYP2D6-remming door asenapine lieten de volgende resultaten zien:
- Na gelijktijdige toediening van dextromethorfan en asenapine bij gezonde proefpersonen, werd de verhouding dextrorfan/dextromethorfan (DX/DM) gemeten als een marker van CYP2D6-activiteit.5 mg tweemaal daags genereerde een fractionele daling van de DX/DM-ratio, tot 0,43. In dezelfde studie verminderde behandeling met een dosis van 20 mg paroxetine per dag de DX/DM-ratio tot 0,032.
- In een afzonderlijke studie had gelijktijdige toediening van een enkelvoudige dosis van 75 mg imipramine met een enkelvoudige dosis van 5 mg asenapine geen invloed op de plasmaconcentraties van de metaboliet desipramine (een substraat van CYP2D6).
- Gelijktijdige toediening van een enkelvoudige dosis van 20 mg paroxetine (een substraat en remmer van CYP2D6) tijdens behandeling met een tweemaal daagse dosis asenapine van 5 mg bij 15 gezonde mannelijke proefpersonen resulteerde in een bijna dubbele toename van de blootstelling aan paroxetine.
Asenapine in vivo lijkt op zijn best een zwakke remmer van CYP2D6 te zijn. Asenapine kan echter de remmende effecten van paroxetine op het metabolisme versterken.
Sycrest moet daarom met voorzichtigheid worden toegediend in combinatie met andere geneesmiddelen die zowel substraten als remmers van CYP2D6 zijn.
Voor een optimale opname dient u gedurende 10 minuten na toediening niet te drinken en te eten.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van Sycrest bij zwangere vrouwen Asenapine vertoonde geen teratogene effecten in dierstudies Dierstudies hebben maternale en embryonale toxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3).
Zuigelingen die tijdens het derde trimester van de zwangerschap zijn blootgesteld aan antipsychotica (inclusief Sycrest), lopen risico op bijwerkingen, waaronder extrapiramidale en/of ontwenningsverschijnselen die kunnen variëren in ernst en duur na de bevalling. Er zijn meldingen geweest van rusteloosheid, hypertonie, hypotonie, tremor, slaperigheid, ademhalingsmoeilijkheden of voedingsstoornissen bij pasgeborenen.Daarom moeten pasgeborenen nauwlettend worden gevolgd.
Sycrest mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij strikt noodzakelijk en alleen als het mogelijke voordeel opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus.
Voedertijd
Asenapine werd uitgescheiden in de melk van zogende ratten. Het is niet bekend of asenapine of zijn metabolieten worden uitgescheiden in de moedermelk. Vrouwen die Sycrest gebruiken, wordt aangeraden geen borstvoeding te geven.
Vruchtbaarheid
In niet-klinische onderzoeken werd geen verminderde vruchtbaarheid waargenomen (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek gedaan naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.Asenapine kan slaperigheid en sedatie veroorzaken.Daarom moeten patiënten voorzichtig zijn met het bedienen van machines of het besturen van voertuigen totdat het redelijk zeker is dat behandeling met Sycrest geen negatieve effecten meer heeft.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest frequent gemelde bijwerkingen tijdens behandeling met asenapine waren slaperigheid en angst.
Tabel met bijwerkingen
De incidentie van bijwerkingen die verband houden met de behandeling met asenapine wordt weergegeven in onderstaande tabel De tabel is gebaseerd op bijwerkingen die zijn gemeld tijdens klinische onderzoeken en/of postmarketinggebruik.
Alle bijwerkingen zijn gerangschikt per systeem/orgaanklasse en frequentie; zeer vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100,
De frequentie van bijwerkingen die tijdens postmarketinggebruik zijn gemeld, kan niet worden bepaald omdat ze zijn afgeleid van spontane meldingen.Daarom wordt de frequentie van deze bijwerkingen gedefinieerd als "niet bekend".
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Extrapiramidale symptomen (SEP)
In klinische onderzoeken was de incidentie van extrapiramidale symptomen bij patiënten die werden behandeld met asenapine hoger dan bij placebo (15,4% versus 11,0%).
Uit de kortetermijnstudies (6 weken) bij schizofrenie blijkt dat er een dosis-responsrelatie bestaat voor acathisie bij patiënten die met asenapine werden behandeld en voor parkinsonisme was er een neiging tot toename bij hogere doses.
Gewichtstoename
In de bijbehorende klinische onderzoeken op korte en lange termijn bij schizofrenie en bipolaire manie was de gemiddelde gewichtsverandering voor asenapine 0,8 kg. Het aandeel proefpersonen met klinisch significante gewichtstoename (≥7% gewichtstoename vanaf baseline tot beoordeling) in klinische kortdurende klinische onderzoeken naar schizofrenie was 5,3% voor asenapine versus 2,3% voor placebo. Het aandeel proefpersonen met klinisch significante gewichtstoename (≥7% gewichtstoename vanaf baseline tot beoordeling) in klinische kortdurende klinische onderzoeken naar bipolaire manie was 6,5% voor asenapine versus 0,6% voor placebo.
Orthostatische hypotensie
De incidentie van orthostatische hypotensie bij oudere proefpersonen was 4,1% vergeleken met 0,3% in de gecombineerde populatie van de fase 2/3-onderzoeken.
Lever enzymen
Voorbijgaande en asymptomatische verhogingen van levertransaminasen, alaninetransferase (ALAT), aspartaattransferase (AST) zijn vaak waargenomen, vooral in het begin van de behandeling.
Andere resultaten
Cerebrovasculaire voorvallen zijn gemeld bij patiënten die met asenapine werden behandeld, maar er zijn geen aanwijzingen voor een hoger dan verwachte incidentie bij volwassenen tussen 18 en 65 jaar.
Asenapine heeft verdovende eigenschappen. Orale hypesthesie en orale paresthesie kunnen direct na toediening optreden en verdwijnen gewoonlijk binnen 1 uur.
Er zijn postmarketingmeldingen geweest van ernstige overgevoeligheidsreacties bij patiënten die werden behandeld met asenapine, waaronder anafylactische/anafylactoïde reacties, angio-oedeem, zwelling van de tong en zwelling van de keel (farynxoedeem).
04.9 Overdosering
Gevallen van overdosering zijn gemeld in het behandelingsprogramma met asenapine. De geschatte gerapporteerde doses varieerden van 15 tot 400 mg. In de meeste gevallen was het onduidelijk of asenapine sublinguaal werd ingenomen. Geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen waren agitatie en verwardheid, acathisie, orofaciale dystonie, sedatie en asymptomatische ECG-bevindingen (bradycardie, supraventriculaire complexen, intraventriculaire geleidingsvertraging).
Er is geen specifieke informatie beschikbaar over de behandeling van een overdosis Sycrest. Er is geen specifiek tegengif voor Sycrest. Er moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid dat meerdere geneesmiddelen zijn ingenomen. Cardiovasculaire monitoring moet worden uitgevoerd op aritmieën en de behandeling van overdosering moet gericht zijn op ondersteunende zorg, het handhaven van voldoende luchtwegoxygenatie en ventilatie en het beheersen van symptomen Hypotensie en collaps van de bloedsomloop moeten worden behandeld met geschikte maatregelen, zoals intraveneuze vloeistoffen en/of sympathicomimetica ( gebruik geen epinefrine en dopamine, aangezien bèta-stimulatie hypotensie kan verergeren in een situatie van door Sycrest geïnduceerde alfa-adrenerge blokkade ernstige extrapiramidale geneesmiddelen, anticholinerge geneesmiddelen moeten worden toegediend. hersteld.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: psycholeptica, antipsychotica.
ATC-code: N05AH05.
Werkingsmechanisme
Zoals met andere geneesmiddelen die effectief zijn voor bipolaire stoornis, is het werkingsmechanisme van asenapine niet volledig bekend. Op basis van de farmacologie van de receptoren wordt echter aangenomen dat de werkzaamheid van asenapine wordt gemedieerd door een "combinatie van" antagonistische activiteit van D2. en 5-HT2A-receptoren. Acties op andere receptoren, zoals bijvoorbeeld 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7, D3 en α2-adrenerge receptoren, kunnen ook bijdragen aan de klinische effecten van asenapine.
Klinische werkzaamheid
Klinische werkzaamheid bij bipolaire I-stoornis
De werkzaamheid van asenapine bij de behandeling van een manische of gemengde episode van bipolaire I-stoornis zoals gedefinieerd door DSM-IV (Diagnostische en statistische handleiding voor geestelijke aandoeningen) met of zonder psychotische manifestaties werd geëvalueerd in twee vergelijkbaar opgezet, 3 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo- en werkzame stof (olanzapine) monotherapie-gecontroleerde onderzoeken met respectievelijk 488 en 489 patiënten. Alle patiënten voldeden aan de diagnostische criteria voor bipolaire I-stoornis zoals gedefinieerd in de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, vierde editie (DSM-IV), huidige manische episode (DSM-IV 296,4x) of gemengd (DSM-IV) 296,6x ) en had een vragenlijstscore ≥20 Beoordelingsschaal voor jonge manie (Y-MRS) allo screening en basislijn. Patiënten met een snelle cyclus werden uitgesloten van deze onderzoeken. Asenapine toonde "superieure werkzaamheid dan placebo bij het verminderen van manische symptomen gedurende 3 weken". Puntschattingen [95% BI] voor verandering van baseline naar "eindpunt in de YMRS met behulp van de LOCF-analyse in de twee onderzoeken waren als volgt:
-11,5 [-13,0, -10,0] voor asenapine vs - 7,8 [-10,0, -5,6] voor placebo en
-10,8 [-12,3, -9,3] voor asenapine vs -5,5 [-7,5, -3,5] voor placebo.
Al op dag 2 werd een statistisch significant verschil tussen asenapine en placebo waargenomen.
Patiënten uit de twee belangrijkste registratiestudies van 3 weken werden bestudeerd in een verdere verlenging van de studie van 9 weken. In deze studie werd het aanhouden van het effect tijdens de episode aangetoond na 12 weken behandeling.
In een 12 weken durende, placebogecontroleerde klinische studie met 326 patiënten met een manische of gemengde episode van bipolaire I-stoornis, met of zonder psychotische kenmerken, resultaten gedeeltelijk niet-responder op lithium of valproaat alleen gedurende 2 weken bij therapeutische serumspiegels, bleek de toevoeging van asenapine als aanvullende therapie in werkzaamheid superieur te zijn aan lithium of valproaat alleen gegeven in week 3 (puntschattingen [95% BI] voor verandering ten opzichte van baseline allemaal "eindpunt in YMRS met behulp van de LOCF-analyse -10,3 [-11,9, -8,8] voor asenapine en -7,9 [-9,4, -6,4] voor placebo) en in week 12 (-12,7 [-14,5, -10,9] voor asenapine en -9,3 [ -11,8, -7,6] voor placebo) bij het verminderen van manische symptomen.
Pediatrische populatie
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten tot uitstel van de verplichting voor de fabrikant om de resultaten in te dienen van onderzoek met asenapine in een of meerdere subgroepen van pediatrische patiënten met een bipolaire I-stoornis (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Na sublinguale toediening wordt asenapine snel geabsorbeerd met piekplasmaconcentraties binnen 0,5 - 1,5 uur. De absolute biologische beschikbaarheid van sublinguaal asenapine bij 5 mg is 35%. De absolute biologische beschikbaarheid van asenapine bij inslikken is slecht (water enkele minuten (2 of 5) na toediening van asenapine resulteerde in een verlaging van de blootstelling aan asenapine (respectievelijk 19% en 10%). Daarom moet drinken en eten binnen 10 minuten worden vermeden. na toediening (zie rubriek 4.2).
Verdeling
Asenapine wordt snel gedistribueerd en heeft een groot distributievolume (ongeveer 1700 l), wat wijst op een uitgebreide extravasculaire distributie. Asenapine wordt in hoge mate gebonden aan plasma-eiwitten (95%), inclusief albumine en α1-zuurglycoproteïne.
Biotransformatie
Asenapine wordt uitgebreid gemetaboliseerd. Directe glucuronidering (gemedieerd door UGT1A4) en oxidatie via cytochroom P450 (voornamelijk CYP1A2, met deelname van 2D6 en 3°4) en demethylering zijn de belangrijkste metabole routes van asenapine. in vivo uitgevoerd bij mensen, met radioactief isotoop-gelabeld asenapine, was de belangrijkste geneesmiddelgerelateerde entiteit in plasma asenapine N+-glucuronide; andere omvatten N-dysmethylasenapine, N-dysmethylasenapine, N-carbamoylglucuronide en ongemodificeerd asenapine in kleine hoeveelheden. De activiteit van Sycrest is voornamelijk te danken aan de moederverbinding.
Asenapine is een zwakke remmer van CYP2D6. Asenapine induceert geen inductie van CYP1A2- of CYP3A4-activiteit in humane hepatocytculturen Gelijktijdige toediening van asenapine met bekende remmers, activatoren of substraten van deze metabole routes is onderzocht in talrijke klinische onderzoeken naar geneesmiddelinteracties (zie rubriek 4.5).
Eliminatie
Asenapine is een verbinding met: opruiming hoog, wat na intraveneuze toediening 52 l / uur is. In een massabalansonderzoek werd het grootste deel van de radioactieve dosis uitgescheiden in de urine (ongeveer 50%) en feces (ongeveer 40%), met slechts een kleine hoeveelheid uitgescheiden in de feces (5-16%) als onveranderde verbinding. distributiefase is de terminale halfwaardetijd van asenapine ongeveer 24 uur.
Lineariteit / niet-lineariteit
Verhoging van de dosis van tweemaal daags 5 tot 10 mg (dubbele verhoging) resulteert in minder lineaire (1,7-voudige) verhogingen van de mate van blootstelling en maximale concentratie. De minder dan proportionele toename van Cmax en AUC bij toediening van één dosis kan worden toegeschreven aan beperkingen in de absorptiecapaciteit van het mondslijmvlies na sublinguale toediening.
Tijdens de toediening van de dubbele dagelijkse dosering, stabiele toestand het wordt verkregen in 3 dagen. Over het algemeen is de farmacokinetiek van asenapine allo stabiele toestand het is vergelijkbaar met die van de enkele dosis.
Farmacokinetische eigenschappen bij speciale populaties
leverfunctiestoornis
De farmacokinetiek van asenapine was vergelijkbaar tussen patiënten met een lichte (Child-Pugh-klasse A) of matige (Child-Pugh-klasse B) leverfunctiestoornis en patiënten met een normale leverfunctie. Bij proefpersonen met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C) werd een zevenvoudige toename van de blootstelling aan asenapine waargenomen (zie rubriek 4.2).
Nierfunctiestoornis
De farmacokinetiek van asenapine na een enkelvoudige dosis van 5 mg was vergelijkbaar tussen patiënten met een verschillende mate van nierfunctiestoornis en patiënten met een normale nierfunctie.
Er is geen ervaring met asenapine bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis met een creatinineklaring van minder dan 15 ml/min.
Bejaarden
Bij oudere patiënten (in de leeftijd van 65 tot 85 jaar) is de blootstelling aan asenapine ongeveer 30% hoger dan bij jonge volwassenen.
Pediatrische patiënten (adolescenten)
Bij een dagelijkse dosis van 5 mg tweemaal daags is de farmacokinetiek van asenapine bij adolescente patiënten (12-17 jaar) vergelijkbaar met die bij volwassenen. Bij adolescenten resulteerde de tweemaal daagse dosis van 10 mg niet in een verhoging van de blootstelling in vergelijking met de tweemaal daagse dosis van 5 mg.
Seks
Farmacokinetische populatieanalyse gaf aan dat er geen bewijs is van geslachtsgerelateerde verschillen in de farmacokinetiek van asenapine.
Ras
Farmacokinetische populatieanalyse gaf aan dat er geen relevante klinische effecten van ras op de farmacokinetiek van asenapine werden vastgesteld.
Rook
Een populatie-farmacokinetische analyse gaf aan dat roken, dat CYP1A2 induceert, geen effect heeft op opruiming door asenapina. In een specifiek onderzoek had roken tijdens toediening van een sublinguale dosis van 5 mg geen effect op de farmacokinetiek van asenapine.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek naar: farmacologische veiligheid. Toxiciteitsonderzoeken met herhaalde doses bij ratten en honden lieten voornamelijk dosisbeperkende farmacologische effecten zien, zoals sedatie. Bovendien werden door prolactine gemedieerde effecten op de borstklieren en stoornissen van de oestruscyclus waargenomen. Bij honden resulteerden orale toediening van hoge doses in hepatotoxiciteit, die niet werd waargenomen na chronische intraveneuze toediening. Asenapine heeft een zekere affiniteit voor melaninebevattende weefsels. Hoeveel is er echter getest? in vitro, bleek vrij te zijn van fototoxiciteit. Bovendien bracht histopathologisch onderzoek van de ogen van honden die chronisch met asenapine werden behandeld geen tekenen van oculaire toxiciteit aan het licht, wat de afwezigheid van een fototoxisch gevaar aantoont.Asenapine toonde geen genotoxiciteit in een reeks tests. In subcutane carcinogeniteitsonderzoeken bij ratten en muizen werd geen toename van de incidentie van tumoren waargenomen.Effecten in niet-klinische onderzoeken werden alleen waargenomen bij blootstellingen die geacht werden voldoende hoger te zijn dan de maximale menselijke blootstelling, wat wijst op een slechte relevantie voor klinisch gebruik.
Asenapine verminderde de vruchtbaarheid bij ratten niet en vertoonde geen teratogene effecten bij ratten en konijnen. Embryotoxiciteit werd gevonden bij ratten en konijnen in reproductietoxiciteitsstudies Asenapine veroorzaakte lichte maternale toxiciteit en lichte vertraging van de foetale skeletontwikkeling Na orale toediening aan drachtige konijnen tijdens de periode van organogenese, had asenapine een negatief effect op het gewicht, met een hoge dosis van 15 mg .kg-1 tweemaal per dag. Bij deze dosis nam het foetale gewicht van het dier af Bij intraveneuze toediening van asenapine aan drachtige konijnen werden geen tekenen van embryotoxiciteit waargenomen Bij ratten werd embryofoetale toxiciteit (verhoogd post-implantatieverlies, verminderd foetaal gewicht en vertraagde ossificatie) waargenomen na orale toediening. of intraveneuze toediening, tijdens organogenese of dracht. Een toename van de neonatale mortaliteit werd waargenomen bij de nakomelingen van vrouwelijke ratten die werden behandeld tijdens dracht en lactatie. kruisbemoediging er werd geconcludeerd dat door asenapine geïnduceerde peri- en postnatale sterfte veroorzaakt wordt door een tekort bij de zuigelingen in plaats van door het veranderde borstvoedingsgedrag van de moeders.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Gelei
Mannitol (E421)
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht en vocht.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaartemperaturen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Aluminium/aluminium blisterverpakking met verwijderbare folie in dozen van 20, 60 of 100 tabletten voor sublinguaal gebruik per doos.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
NV Organon, Kloosterstraat 6, NL-5349 AB Oss, Nederland
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/10/640/004
040761049
EU / 1/10/640/005
040761052
EU / 1/10/640/006
040761064
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 1 september 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
02/2013