Actieve ingrediënten: isoniazide
NICOZID 100 mg / 2 ml ampullen voor intramusculair of topisch gebruik
NICOZID 500 mg/5 ml ampullen voor langzame infusie
Nicozid-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingsgrootten: - Nicozid 200 mg tabletten
- NICOZID 100 mg / 2 ml ampullen voor intramusculair of topisch gebruik, NICOZID 500 mg / 5 ml ampullen voor langzame infusie
Waarom wordt Nicozid gebruikt? Waar is het voor?
NICOZID bevat de werkzame stof isoniazide die behoort tot een groep geneesmiddelen die antituberculose wordt genoemd en die de bacterie Mycobacterium tuberculosis doodt.
NICOZID is, in combinatie met andere geneesmiddelen, met name ethambutol en rifampicine, geïndiceerd voor:
- de behandeling van tuberculose gelokaliseerd in de longen of uitgezaaid buiten de longen (tuberculeuze vormen met pulmonale of extrapulmonale lokalisatie);
- preventie (profylaxe) van tuberculose bij risicopatiënten (niet in combinatie gebruikt).
Contra-indicaties Wanneer Nicozid niet mag worden gebruikt
Gebruik Nicozid niet
- als u allergisch bent voor isoniazide of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel;
- als u last heeft gehad van leverproblemen veroorzaakt door medicijnen (door geneesmiddelen veroorzaakte leverziekte);
- als u een leverziekte heeft (acute leverziekte).
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Nicozid inneemt
Praat met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u NICOZID gebruikt.
Gebruik dit geneesmiddel met voorzichtigheid en vertel het uw arts in de volgende gevallen:
- als u fenylhydantoïne gebruikt, gebruikt om epileptische aanvallen te behandelen (zie rubriek "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?"), omdat isoniazide de bloedspiegels van fenylhydantoïne verhoogt, wat een toxische toestand veroorzaakt die wordt gekenmerkt door snelle en onwillekeurige bewegingen van de ogen (nystagmus), verlies van coördinatie van bewegingen (ataxie), overmatige slaperigheid (lethargie) Als uw arts het nodig acht om deze twee geneesmiddelen te combineren, zal hij lagere doses fenylhydantoïne voorschrijven;
- als u herstellende bent van een operatie, ziekte of trauma (herstellende patiënten);
- als u een lever- en nierziekte heeft (lever- en nierziekte).
Onderga regelmatig (oftalmologische) oogcontroles voor en tijdens de behandeling met NICOZID, aangezien isoniazide uw gezichtsvermogen kan beïnvloeden.
Bovendien moet uw arts u tijdens de behandeling met NICOZID regelmatig de werking van uw lever laten controleren, vooral als u ouder bent dan 35 jaar, en de tekenen uitleggen die voorafgaan aan het begin van een ontsteking in de lever (prodromale tekenen van hepatitis).
Stop onmiddellijk met de behandeling en vertel het uw arts als u een van de volgende verschijnselen krijgt tijdens het gebruik van NICOZID:
- lichte en tijdelijke leverfunctiestoornis (verhoogde levertransaminasen);
- ernstige leverontsteking (ernstige hepatitis). Het risico op het ontwikkelen van deze aandoening is groter bij ouderen of mensen die dagelijks alcoholische dranken consumeren;
- misselijkheid en braken;
- verlies van eetlust (anorexia);
- malaise;
- allergische reacties (overgevoeligheid). Als uw arts in dit geval beslist dat het essentieel is om de behandeling te hervatten, zal hij lagere doses voorschrijven en deze vervolgens geleidelijk verhogen.
Als u rifampicine, een ander middel tegen tuberculose of andere geneesmiddelen die de hoeveelheid isoniazide in het bloed (enzyminductie) beïnvloeden samen met NICOZID gebruikt, loopt u een verhoogd risico op levertoxische effecten (hepatotoxiciteit). Bovendien kan rifampicine de frequentie en ernst van bloedaandoeningen verhogen (secundaire hematologische reacties).
Tijdens de behandeling met NICOZID kunt u symptomen krijgen van "ontsteking van de zenuwen (perifere neuritis) (zie rubriek "Mogelijke bijwerkingen"). In dit geval zal uw arts een therapie voorschrijven met vitamine B6 (pyridoxine), die zowel wordt gebruikt voor de preventie en behandeling van dit type ontsteking.
Kinderen
Tijdens de zeer vroege kinderjaren mag dit geneesmiddel alleen worden toegediend in geval van echte noodzaak en onder direct toezicht van de arts.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Nicozid veranderen?
Vertel het uw arts, apotheker of verpleegkundige als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of mogelijk gaat gebruiken.
Vermijd het gebruik van NICOZID samen met disulfiram, dat wordt gebruikt om alcoholisme te behandelen, omdat deze twee geneesmiddelen samen kunnen leiden tot coördinatie- en mentale stoornissen (geestelijke stoornissen).
Gebruik dit geneesmiddel met voorzichtigheid en vertel het uw arts als u de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- fenylhydantoïne, gebruikt om epileptische aanvallen te behandelen, omdat isoniazide de bloedspiegels van fenylhydantoïne verhoogt, wat een toestand van toxiciteit veroorzaakt die wordt gekenmerkt door snelle en onwillekeurige bewegingen van de ogen (oogbollen), verlies van coördinatie van bewegingen, gevoelloosheid (lethargie) Als uw arts het nodig acht om deze twee geneesmiddelen, zal hij verlaagde doses fenylhydantoïne voorschrijven;
- aluminiumhydroxide, gebruikt om maagzuur (antacidum) te verminderen, omdat het de effecten van isoniazide vermindert. Gebruik daarom NICOZID 1 uur voordat u de antacidum inneemt;
- cycloserine, gebruikt voor de behandeling van infecties veroorzaakt door bacteriën; wanneer het samen met NICOZID wordt gegeven, kan er een toename zijn van bijwerkingen die de hersenen (centraal zenuwstelsel) aantasten.
Waarop moet u letten met alcohol
Vermijd het nuttigen van grote hoeveelheden alcohol tijdens het gebruik van NICOZID. Alcohol kan het risico op ontsteking van de lever (hepatitis) en zenuwen (neuropathieën) verhogen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent, denkt zwanger te zijn, zwanger wilt worden of borstvoeding geeft, vraag dan uw arts, apotheker of verpleegkundige om advies voordat u dit geneesmiddel gebruikt Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, gebruik dan NICOZID alleen als dit duidelijk nodig is en onder direct toezicht van uw arts.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Dit geneesmiddel heeft geen invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Nicozid te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts, apotheker of verpleegkundige u dat heeft verteld.Als u het niet zeker weet, raadpleeg dan uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Dit geneesmiddel kan worden toegediend als een injectie in een spier (intramusculaire route), een ader (intraveneuze route), de wervelkolom (intrathecale route) of de longen (instillaties in de pleuraholte).
De dosis varieert afhankelijk van het type behandeling (therapeutisch schema):
Dagelijkse behandeling: aan het begin van de behandeling is de aanbevolen dosis 5-10 mg per kg lichaamsgewicht per dag, verdeeld over 1-2 toedieningen via injectie in spier (intramusculair) of ader (intraveneus) • Intermitterende behandeling: de aanbevolen dosis is 10 mg per kg lichaamsgewicht per dag Uw arts kan de dosis aanpassen aan het interval tussen de doses en andere geneesmiddelen die samen met NICOZID worden gebruikt. Als het geneesmiddel moet worden toegediend via injectie in de wervelkolom (intrathecaal), is de aanbevolen dosis 25-50 mg per dag; als het geneesmiddel moet worden toegediend via injectie in de longen (instillatie in de pleuraholte), is de aanbevolen dosis 50-250 mg per dag.
Gebruik bij kinderen
De aanbevolen dosering is 6-10-20 mg per kg lichaamsgewicht per dag tot een maximum van 500 mg per dag bij oudere kinderen. In het bijzonder als het geneesmiddel via injectie in de wervelkolom (intrathecaal) moet worden toegediend, is de aanbevolen dosis 10-20 mg per dag.
Gebruik bij mensen met nierproblemen of bij hemodialyse
Als u nierproblemen heeft (nierinsufficiëntie) hoeft de dosis niet te worden verlaagd.
Als u ernstige nierproblemen heeft (glomerulaire filtratie minder dan 10 ml/min), moet uw arts de dosis van het geneesmiddel verlagen (66-75% van de normale dosis).
Als u mechanische filtratie van uw bloed ondergaat (hemodialyse, peritoneale dialyse), moet uw arts een aanvullende dosis Nicozid voorschrijven.
Gebruik bij mensen met leverproblemen
Als u leverproblemen heeft (leverfalen), zal uw arts de dosis NICOZID moeten verlagen om de toxische effecten van het geneesmiddel te voorkomen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Nicozid te gebruiken
Gebruik geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Nicozid heeft ingenomen?
Na toediening van een overdosis van dit geneesmiddel kunnen binnen korte tijd (30 minuten - 3 uur) misselijkheid, braken, duizeligheid, problemen met het gezichtsvermogen (verstoord zicht) en spraak optreden. In ernstige gevallen kunnen convulsies, ademhalingsproblemen (ademhalingsdepressie), veranderde bewustzijnstoestand met snelle overgang van stupor naar coma, verhoogde zuurgraad van het bloed (metabole acidose), verandering van sommige resultaten van urineonderzoek (acetonurie) optreden), verhoogd bloed suikerspiegels (hyperglykemie) Uw arts zal bepalen welke behandeling voor u het beste is op basis van de ernst van uw symptomen dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Nicozid
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
De volgende bijwerkingen kunnen optreden:
Frequentie niet bekend (waarvan de frequentie met de beschikbare gegevens niet kan worden bepaald):
- ontsteking van de zenuwen voorafgegaan door gevoelloosheid, tintelingen, contactgevoeligheid of zwakte in de armen en benen (perifere neuropathieën voorafgegaan door paresthesiestoornissen in de extremiteiten), vooral bij mensen die niet goed eten (ondervoed), die aanleg hebben om grote hoeveelheden hoeveelheden alcoholisten (alcoholisten) of diabetespatiënten (diabetici);
- ontsteking en verandering van de oogzenuw (neuritis en optische atrofie);
- toevallen, overmatige activiteit (hyperactiviteit), euforie, onvermogen om te slapen (slapeloosheid), mentale problemen (toxische psychose) met manie (manische aanvallen) en wanen;
- misselijkheid, braken, verminderde leverfunctie (verhoogde levertransaminasen) en de resultaten van bepaalde bloedonderzoeken (hyperbilirubinemie) en urine (bilirubinurie);
- afname van het aantal rode bloedcellen (hemolytische anemie, aplastische anemie), witte bloedcellen (agranulocytose) en bloedplaatjes (trombocytopenie) in het bloed, toename van het aantal van een type witte bloedcel in het bloed (eosinofilie);
- symptomen veroorzaakt door een tekort aan bepaalde vitamines (vitamine B6 en PP), verhoogde bloedsuikerspiegels (hyperglykemie), verhoogde bloedzuurgraad (acidose);
- koorts, huidirritaties (morbilliforme, maculopapuleuze huiduitslag), ontsteking van de lymfeklieren (lymfadenitis), ontsteking van de bloedvaten (vasculitis);
- gewrichtsontsteking en pijn (reumatoïde syndroom), symptomen die lijken op die van een ernstige inflammatoire huidziekte (lupus erythematosus-achtig syndroom);
- irritatie op de injectieplaats (inoculatie), indien toegediend via injectie in een spier (intramusculair).
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de verpakking na "EXP". De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat bevat Nicozid
NICOZID 100 mg / 2 ml ampullen voor intramusculair of topisch gebruik
Het actieve ingrediënt is isoniazide.
- Elke injectieflacon (2 ml) bevat 100 mg isoniazide.
- Het andere bestanddeel is water voor injecties.
NICOZID 500 mg/5 ml ampullen voor langzame infusie
- Het actieve ingrediënt is isoniazide.
- Elke injectieflacon (5 ml) bevat 500 mg isoniazide.
Het andere bestanddeel is water voor injecties.
Hoe ziet Nicozid eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
NICOZID 100 mg / 2 ml ampullen voor intramusculair of topisch gebruik
Verpakking van 6 injectieflacons van 100 mg / 2 ml.
NICOZID 500 mg/5 ml ampullen voor langzame infusie
Verpakking van 5 ampullen van 500 mg / 5 ml.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
NICOZID
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Eén tablet bevat: isoniazide 0,2 g.
Hulpstoffen: polyvinylpyrrolidon K30; voorgegelatineerd maïszetmeel; croscarmellulosenatrium; magnesiumstearaat, silica (watervrij).
Een injectieflacon van 100 mg / 2 ml bevat: 100 mg isoniazide; water voor injecties.
Een flacon van 500 mg/5 ml bevat: 500 mg isoniazide; water voor injecties.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
- Tabletten
- 100 mg / 2 ml ampullen voor intramusculair of plaatselijk gebruik
- 500 mg/5 ml injectieflacons voor langzame infusie.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
"Isoniazide is een" eerstelijns "antituberculose. Het wordt gebruikt in combinatie met andere antituberculosegeneesmiddelen, vooral met ethambutol en rifampicine: van deze drie geneesmiddelen wordt erkend dat ze de hoogste therapeutische index hebben.
Het wordt gebruikt voor de behandeling van tuberculeuze vormen met pulmonale en extrapulmonale lokalisatie (eerste behandeling en daaropvolgende behandelingen). Het wordt ook gebruikt bij personen met een hoog risico voor de profylaxe van tuberculose.
04.2 Dosering en wijze van toediening
De doses isoniazide variëren naargelang het dagelijkse of intermitterende therapeutische schema wordt toegepast.
volwassenen
• Dagelijkse behandeling
5-10 mg/kg/dag oraal, tegen i.m. en via i.v.m. in 1-2 toedieningen in de initiële behandelingsperiode
• Intermitterende behandeling
Ongeveer 10 mg / kg, een dosis die wordt aangepast aan het interval tussen toedieningen en het aantal bijbehorende geneesmiddelen.
• Intrathecaal: 25-50 mg/dag
• Voor instillaties in de pleuraholte: 50-250 mg/dag
Kinderen
6-10-20 mg/kg/dag, tot een maximum van 500 mg/dag (bij het oudere kind).
• Intrathecaal: 10-20 mg/dag
Aanpassing van de dosering
Het lijkt niet nodig om de dosering van het geneesmiddel te verlagen in geval van nierinsufficiëntie. Als de glomerulaire filtratie minder is dan 10 ml/min, dien 66-75% van een normale dosis toe.
Bij leverinsufficiëntie is het vaak raadzaam om de dosis isoniazide te verlagen om toxische verschijnselen te voorkomen.
Na hemodialyse of peritoneale dialyse een extra dosis van het geneesmiddel toedienen.
04.3 Contra-indicaties
Bekende overgevoeligheid voor isoniazide, voorgeschiedenis van door geneesmiddelen geïnduceerde leverziekte, acute leverziekte van welke aard dan ook.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Perifere neurieten die kunnen optreden tijdens behandeling met isoniazide moeten worden behandeld met vitamine B6 (pyridoxine); voor profylaxe worden normaal gesproken doses van 50 tot 100 mg pyridoxine per dag gebruikt; uiteraard zijn hogere doses nodig als de neuritis al aan de gang is.
Hoewel een lichte en voorbijgaande toename van levertransaminasen mogelijk is bij het gebruik van isoniazide bij een aantal behandelde patiënten (10-20%), zijn gevallen van ernstige hepatitis en misselijkheid, braken, anorexia en malaise gemeld. direct.
Het risico op hepatitis is gecorreleerd met de leeftijd en neemt toe bij proefpersonen die dagelijks alcohol drinken.Daarom is het tijdens de behandeling noodzakelijk, vooral bij proefpersonen ouder dan 35, om regelmatig de leverfunctie te controleren en patiënten ook te waarschuwen voor de prodromale verschijnselen van hepatitis, zodat ze onmiddellijk aan de arts worden gemeld.
De hepatotoxiciteit van isoniazide kan worden versterkt door rifampicine of andere stoffen die enzyminductie veroorzaken.
De frequentie en ernst van secundaire hematologische reacties kunnen ook toenemen door gelijktijdig gebruik van rifampicine.
De stopzetting van de therapie is noodzakelijk wanneer overgevoeligheidsreacties optreden; de mogelijke herstart van het medicijn moet, indien nodig, plaatsvinden met het gebruik van aanvankelijk verlaagde en geleidelijk toenemende doses.
Isoniazide remt het levermetabolisme van fenylhydantoïne; de verhoging van de bloedspiegels van deze laatste kan leiden tot een toxische toestand met nystagmus, ataxie en lethargie.
De associatie van de twee geneesmiddelen moet daarom alleen worden gemaakt als dat nodig is en door de dosering van fenylhydantoïne op geschikte wijze te verlagen.
Rekening houdend met de farmacologische kenmerken van isoniazide, moet het gebruik ervan met de nodige zorgvuldigheid worden uitgevoerd bij patiënten met ziekten, bij herstellende patiënten of bij lever- en nieraandoeningen.
Aangezien visuele veranderingen mogelijk zijn, zijn oogheelkundige controles noodzakelijk voor en tijdens de behandeling met isoniazide.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Isoniazide remt het levermetabolisme van fenylhydantoïne; de verhoging van de bloedspiegels van deze laatste kan leiden tot een toxische toestand met snelle en onwillekeurige bewegingen van de oogbollen, gebrek aan spiercoördinatie en een gevoel van gevoelloosheid. De associatie van de twee geneesmiddelen moet daarom worden alleen indien nodig en door de dosering van fenylhydantoïne op passende wijze te verlagen.
Aluminiumhydroxide (antacidum) vermindert de intestinale absorptie van isoniazide, dat ten minste een uur eerder moet worden toegediend dan het antacidum.
Gelijktijdige toediening van isoniazide en disulfiram kan coördinatiestoornissen en mentale stoornissen veroorzaken. De associatie van de twee stoffen moet daarom worden vermeden.
Potentiëringsverschijnselen tussen isoniazide en cycloserine op het centrale zenuwstelsel zijn beschreven.
Daarom moet deze associatie met grote voorzichtigheid worden gebruikt.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Bij zwangere vrouwen en in de zeer vroege kinderjaren mag het product alleen worden toegediend in geval van echte noodzaak en onder direct toezicht van de arts.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Niemand.
04.8 Bijwerkingen
Neuropsychia: perifere neuropathieën voorafgegaan door paresthetische aandoeningen van de extremiteiten, vooral bij ondervoede of gepredisponeerde personen (alcoholisten, diabetici, enz.); neuritis en optische atrofie; convulsies, hyperactiviteit, euforie, slapeloosheid, toxische psychose met manische aanvallen en wanen.
Lever: misselijkheid, braken, verhoogde transaminasen, hyperbilirubinemie, bilirubinurie.
Hematologisch: hemolytische anemie, eosinofilie, agranulocytose, trombocytopenie, aplastische anemie.
Metabolisch: symptomen van vitaminetekort. B6 en PP; hyperglykemie, acidose.
Overgevoeligheidsreacties: koorts, huiduitslag (morbilliform, maculo-papulair, exfoliatief), lymfadenitis, vasculitis.
Andere reacties: reumatoïde syndroom en lupus erythematosus-achtig syndroom.
Lokale effecten: IM-injectie kan worden gevolgd door irritatie op de injectieplaats.
04.9 Overdosering
Symptomen van acute intoxicatie kunnen optreden binnen 30 minuten - 3 uur na inname van het geneesmiddel en worden gekenmerkt door misselijkheid, braken, duizeligheid en stoornissen in het gezichtsvermogen en de spraak.
In geval van ernstige overdosering kunnen convulsies, ademhalingsdepressie, veranderde bewustzijnstoestand met snelle evolutie van stupor tot coma, metabole acidose, acetonurie, hyperglykemie optreden.
De behandeling van overdosering bestaat uit het opwekken van braken, maagspoeling na intubatie, correctie van acidose door middel van natriumbicarbonaat, intraveneuze toediening van anticonvulsiva en intraveneuze injectie van doses pyridoxine gelijk aan 1 g pyridoxine per gram isoniazide naar schatting ingenomen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Het antibacteriële spectrum van isoniazide is extreem smal: het omvat alleen Mycobacterium tuberculosis, isoniazide is zelfs niet actief op atypische mycobacteriën (met enkele uitzonderingen voor M. kansasii).
De werking is zeer krachtig: in feite is de CMI, die ook overeenkomt met de minimale bacteriedodende concentratie, voor gevoelige stammen in de orde van 0,05 - 0,1 mcg / ml.
Het werkt in op groeiende cellen en is actief op intra- en extracellulaire mycobacteriën.
Weerstand
Resistentie ontwikkelt zich snel in vitro en in vivo door de selectie van resistente mutanten. Er is geen kruisresistentie met andere geneesmiddelen tegen tuberculose. In de kliniek vertraagt het gebruik ervan in combinatie met andere antituberculose, zelfs het elimineren ervan, de opkomst van resistentie.
Het werkingsmechanisme van isoniazide is niet bekend, maar er zijn verschillende hypothesen geformuleerd. Een van de meest erkende is die van een "primaire remming van de synthese van mycolzuren, belangrijke bestanddelen van de mycobacteriënwand.
Aangezien mycolzuren alleen in mycobacterium worden aangetroffen, zou deze actie de hoge selectiviteit van de antimicrobiële activiteit van isoniazide verklaren.Blootstelling aan isoniazide leidt tot verlies van zuurbestendigheid en een afname van de hoeveelheid lipiden die met methanol uit micro-organismen kunnen worden geëxtraheerd.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Het kan zowel oraal (meest gebruikt) als parenteraal (i.m. en i.v.) worden toegediend Halfwaardetijd: 0,5-1 uur in snelle acetylatoren; Ongeveer 2 uur (en meer) in langzame acetylators (zie hieronder).
Wei-eiwitbinding: het is niet noemenswaardig gekoppeld aan wei-eiwitten.
Het wordt snel en volledig geabsorbeerd, of het nu oraal of parenteraal wordt toegediend, en wordt gelijkmatig over het lichaam verdeeld, inclusief de cerebrospinale vloeistof, waar concentraties tot 90% van die in serum worden bereikt.
Aangezien parenterale toediening alleen in speciale gevallen wordt gebruikt, zijn er geen farmacokinetische gegevens met betrekking tot deze toedieningsweg in de literatuur.Gezien de hoge biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel wordt echter aangenomen dat de bloedspiegels die worden bereikt met orale en parenterale toediening elkaar bijna overlappen.
Het farmacokinetische gedrag van isoniazide is eigenaardig: met betrekking tot eliminatie is er in feite een bimodaal gedrag gekoppeld aan het vermogen tot acetylering, dat genetisch bepaald is.
Op basis van hun vermogen om isoniazide te acetyleren, zijn individuen verdeeld in twee categorieën: die van langzame acetyleerders en die van snelle acetyleerders, waarbij de laatste isoniazide 5-6 keer sneller acetyleert dan die van langzame inactivatoren. In het plasma van een langzame acetylator is de concentratie van isoniazide 3 uur na toediening gemiddeld 5,8 mcg/ml en die van acetylisoniazide 1,8 mcg/ml.
Deze waarden in snelle acetyleerders zijn respectievelijk 2,1 en 4,3 mcg/ml. Onder de Japanners en de Eskimo's vertegenwoordigen langzame acetylators ongeveer 10%, terwijl ze onder de negers en blanken ongeveer 60% zijn.
Isoniazide wordt gemetaboliseerd in de lever: het wordt geacetyleerd onder vorming van acetylisoniazide en, in mindere mate, isonicotinezuur en andere derivaten.
Ongeveer 75-95% van een dosis wordt in de loop van 24 uur in de urine uitgescheiden als inactieve metabolieten.
De klaring van isoniazide hangt slechts in geringe mate af van de toestand van de nierfunctie, maar patiënten die het geneesmiddel langzaam inactiveren, kunnen toxische concentraties accumuleren als hun nierfunctie verminderd is.
Volgens sommige AA kan 300 mg per dag van het medicijn veilig worden toegediend aan personen met een creatinineconcentratie in het bloed van minder dan 12 mg / dl.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
De LD50 van isoniazide bij muizen is 151 mg/kg intraperitoneaal en 149 mg/kg intraveneus.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Tabletten: zetmeel, talk, natriumcarboxymethylcellulose, magnesiumstearaat.
Ampullen: water voor injecties.
06.2 Incompatibiliteit
Geen.
06.3 Geldigheidsduur
In intacte verpakking, goed bewaard.
- Tabletten: 5 jaar.
- Flacons: 5 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Geen speciale voorzorgsmaatregelen voor opslag.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Tabletten: 2 PVC/aluminium blisterverpakkingen van elk 25 tabletten.
50 tabletten 200 mg
Flacons: gele glazen flacons.
6 injectieflacons van 100 mg / 2 ml
5 ampullen van 500 mg / 5 ml
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
= =
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
PIAM FARMACEUTICI S.p.A. - Via Padre G. Semeria, 5 - 16131 - GENUA
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
50 tabletten 200 mg Code AIC 006455036
6 injectieflacons 100 mg / 2 ml kabeljauw AIC 006455048
5 injectieflacons 500 mg / 5 ml kabeljauw AIC 006455051
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
01.06.2005
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
06.10.2007